Integracion Del Metabolismo

Bioqumica
Estructural y Metablica
TEMA 19. Integracin del metabolismo
Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 19. Integracin del metabolismo.

Panormica general de las diferentes rutas. Perles metablicos de los
diferentes rganos. Puntos de conexin y molculas clave del metabolismo.
AMP quinasa. Regulacin hormonal de las enzimas del metabolismo
glucdico, de cidos grasos y de aminocidos. Modicacin de las principales
rutas en diferentes condiciones metablicas. Fases de la homeostasis de la
glucosa durante el ayuno prolongado.
Javier Len Serrano

Fuentes de energa metablica de los diferentes tejidos

Tejido Principales combusGbles
Hgado
En general no uFliza glucosa como combusFble (Glucoquinasa, GLUT2).

UFliza preferentemente cidos grasos (AG) y alfa-cetocidos.
No uFliza cuerpos cetnicos (CC).
Principal siFo de sntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC.
Tejido adip.
UFliza AG como combusFble.

Recoge AG (sinteFzados en hgado) para sntesis de TAG.
Necesita algo de glucosa para sntesis de glicerol-3-fosfato TAG.
Msculo
UFliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC.

UFliza alfa-cetocidos de AA producto de la degradacin de protenas.
(Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exporta glucosa a la sangre.
Cerebro
UFliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2.

No sinteFza ni usa glucgeno.
En caso de ausencia de glucosa se adapta con el Fempo a uFlizar CC.
No puede usar AG como combusFble (no pasa barrera hemato-enceflica).
Rin
UFliza glucosa, AG y CC.

Consume bastante energa en la reabsorcin de nutrientes de la orina.
AcFvo en gluconeognesis en caso de ayunas.
IntesGno
El intesFno delgado usa preferentemente glutamina como combusFble y los colonocitos

tambin usan AG de cadena corta producidos por la ora bacteriana.
Eritrocitos
Solamente uFlizan glucosa como fuente de energa y slo hacen gluclisis anaerobia.
Javier Len Serrano

Capacidades metablicas de los tejidos
Ruta
Gluclisis Pir
Oxid. AceFlCoA CO2
Gluclisis Lact
Gluconeognesis
Oxidacin AG CO2
Sntesis AG
Sntesis CC
Oxidacin CC
Sntesis y degr. GG
Ciclo urea
Hgado
T. adiposo
Msculo
Cerebro
Rin
++
++
+
++
++
++
++

++
++
+
+
+

+

+

++
+
+++1

++

++
++

++
+

++2

++
++
+
+
+

+
+

CC: cuerpos cetnicos.

GG: glucgeno.
AG: cidos grasos.
1 En ejercicio.
2 En ayuno prolongado.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW. 2008.
Javier Len Serrano

DesGnos metablicos de glucosa, aminocidos y cidos grasos en el hgado
GLUCOSA
EN HGADO
AMINOCIDOS
EN HGADO
CIDOS GRASOS
EN HGADO
SANGRE (para restablecer la glucemia).

Glucgeno (para restablecer la glucemia).
Piruvato AceFl-CoA colesterol y AG TAG.
Piruvato AceFl-CoA Citrato CO2 + ATP.
R-5-P + NADPH.
SANGRE (los AA de la dieta pasan por el hgado).

Protenas.
Sntesis de novo de nucleFdos.
Sntesis de hemo.
Degradacin cadenas carbonadas Glucosa y AceFl-CoA.
Degradacin NH4 urea SANGRE.
SANGRE (unidos a albmina).

Fosfolpidos y TAG Lipoprotenas SANGRE.
AceFl-CoA CO2 + ATP.
AceFl-CoA (en exceso) cuerpos cetnicos.
Colesterol y sales biliares SANGRE.
Javier Len Serrano

GLUCOSA
TAG
Glucgeno
GLUCOSA
AceFl-CoA
AceFl-CoA
Ruta PP
NADPH + R-5-P
AG
Colesterol
C. Krebs
cidos grasos.
triacilgliceroles.
fosfolpidos.
glucgeno.
cuerpos cetnicos.
alfa-cetoglutarato.
SANGRE
AMINOCIDOS
Hemo
AMINOCIDOS
AceFl-CoA
CC
PIR
OAA
CG
Suc-CoA
AG
TAG (VLDL)
Sales biliares
TAG + PL
Colesterol (LDL)
Colesterol
AG (+Albumin)
AG
CC
NucleFdos
Glucosa
SANGRE
AceFl-CoA
AG:
TAG:
PL:
GG:
CC:
CG:
CO2+ATP
Protenas
TAG
(quilomicrones)
TAG (VLDL)
CC (Cuerpos cetnicos)
CO2+ATP
Javier Len Serrano
Urea
C. Krebs y
Gluconeog.
SANGRE

La glucosa es el combusFble metablico ms importante PERO un exceso de glucemia es txica.

La glucemia se manFene en estrechos lmites:

80-120 mg/dl = 4,4 6,6 mM en ayunas (ayuno postpandrial).
En personas alimentadas y sanas la glucemia manFene constante mediante:
1. La hidrlisis del glucgeno y la liberacin de glucosa por el hgado.
2. La liberacin de cidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combusFble de glucosa a cidos grasos por
parte del msculo e hgado...
...lo que se consigue a travs de estos mecanismos bioqumicos:
1.Regulacin de la expresin (niveles) de enzimas y transportadores.

2.Efectos alostricos y modicacin covalente de enzimas que modican su acFvidad.
3.DisFntas anidades o Km de enzimas y transportadores.
La mayora de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACIN INSULINA/

GLUCAGN en la sangre y a la acFvidad de la Quinasa Dependiente de AMP (AMPK) en la clula.
Javier Len Serrano

AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energGca en la clula

AMP
Entrada de glucosa en msculo (GLUT4).
Gluclisis en msculo.
Oxidacin AG en msculo.
AMPK
Sntesis de AG en hgado*.
Gluconeognesis en hgado*.
ATP
catalFca
ATP
reg.
reg.
AMPK inacFva
AMPKK
ATP ADP + Pi
catalFca
ATP
AMP
catalFca
reg.
reg.
AMP
ATP
AMPK ac(vable
por AMP
reg.
reg.
AMP
AMPK ac(va
ATP
P-AceFlCoA Carboxilasa
(inacCva) *
Javier Len Serrano
P-PFK2
acCva
ATP
P-Glucgeno sintasa
(inacCva) *

Transportadores de glucosa
Nombre
Distribucin
Km (mM)
1
Propiedades
GLUT1
Todos los tejidos.
GLUT2
Hgado y clulas pncreas.

GLUT3
Cerebro, condrocitos.
Alta anidad (siempre saturado).
GLUT4
Msculo y tejido adiposo.
Km similar a la glucemia normal. AcFvable por insulina.
GLUT5
IntesFno delgado, hgado.
Co-transportador/Na2+: absorcin de glucosa y fructosa.
15-20

Transporte basal de glucosa.

Baja anidad (nunca saturado). En el hgado recoge el exceso
de glucosa; en el pncreas regula la secreccin de insulina.
(GLUT 1-4: difusin facilitada. Hay 12 transportadores. GLUT).
Glucemia normal en ayunas ~ 5 mM
Javier Len Serrano

Efectos de la insulina
Glucgeno
HGADO
2
Glucosa
3
AceFl-CoA
3
AG
TAG
1. Ms captacin de glucosa en msculo y adiposo (GLUT4).

2. Ms sntesis y menos degradacin de glucgeno.
3. Ms gluclisis hasta aceFl-CoA y sntesis de cidos grasos (AG).
4. Ms sntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos lipolisis.
GLUT2
Glucosa
VLDL
1
GLUT 4
MSCULO
GLUT 4
AG
4
Glucosa
glicerol
Glucgeno
TAG
ADIPOSO
Javier Len Serrano
CO2

Efectos del glucagn

Glucgeno
1
HGADO
Aminocidos
Glucosa
3
OAA
1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno en hgado.

2. Menos gluclisis en hgado.
3. Ms gluconeognesis en hgado a parFr de AA, OAA y glicerol.
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en adiposo.
5. No efectos en msculo (no receptor).
Glucosa
AG
MSCULO
4
TAG
ADIPOSO
(no receptor de
Glucagn en msculo)
Javier Len Serrano

Efectos de la adrenalina
1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno.
2. Ms gluconeognesis en hgado .
3. Ms gluclisis hasta piruvato en msculo.
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en t. adiposo.
5. Aumento de secrecin de Glucagn y bajada la de
Insulina en pncreas.
HGADO
Glucgeno
1
Glucosa
2
Glucosa
Piruvato
Lactato
Glicerol
Glucgeno
AG
Glucosa
Piruvato
Lactato
TAG
ADIPOSO
GLUCAGN
5
INSULINA
Javier Len Serrano
PNCREAS

Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico hepGco

Glucosa
Transportador
GLUT2, Km = 20 mM
HGADO
Glucosa
G6-Pasa
GlucoK / HK
Glucgeno
GG Sintasa
GG fosforilasa
UDP-glucosa
PFK1
Fructosa 2,6 BP
FBP
F1,6BP
AMP
ADP
AMP
GAD3P
Glicerol3P
DHAP
PEPCK
OAA
PK PEP
AceGl CoA
Pentosas fosfato
F6P
Citrato
ATP
ATP
AceFl-CoA
AG
G6P DH
G6-P
G1P
Pyr DH
Pyr carboxilasa
Piruvato
LDH
GPT
Alanina
Javier Len Serrano
Lactato
Glicerol
quinasa
Glicerol

Regulacin HORMONAL del metabolismo glucdico

Insulina
ACTIVACIN
Glucosa
INHIBICIN
Transportador
GLUT2 + GLUT4
( hgado)
Adrenalina
Glucagn
Glucgeno
Insulina
Glucosa
GlucoK / HK
GG fosforilasa
(msculo y tejido adiposo)
G6-Pasa
G1P
G6P DH
G6-P
Pentosas fosfato
Glucagn
GG sintasa
UDP-glucosa
F6P
PFK1
Glucagn
Insulina
Glucagn
FBP1
F1,6BP
Insulina
Adrenalina
GAD3P
FBP2
Insulina
F6P
F2,6BP
DHAP
Glicerol K
Glicerol3P
Glicerol
Glucagn
PEP
Insulina
AceGl CoA
Pir DH
OAA
Pir carboxilasa
Pir K
Piruvato
GPT
Insulina
PEPCK
LDH
Alanina
Javier Len Serrano
AG
Lactato
Glucagn cAMP PKA enzimas-diana.
Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana.

Regulacin de la PFK/FBP
F-6-P
PFK-1
F-6-P
FBP-1
F-1,6-BP
GLUCLISIS
GLUCONEOGNESIS
F-1,6-BP
Fructosa-2,6-BP
FBP-2
PFK-2
Fructosa-6-P
P
GLUCONEOGNESIS
PFK-2
FBP-2
GLUCAGN
PKA
ATP
AMPK
OH
FBP-2
PFK-2
Javier Len Serrano
AMP
GLUCLISIS

Regulacin HORMONAL del metabolismo de aminocidos

Aminocidos
PROTENAS
Ciclo Krebs
(CO2)
Aminocidos
- cetoglutarato
-cetocidos
Glutamato + NH3
AceFl CoA
Cetognesis
Piruvato/Intermediarios C. Krebs
Lipognesis
Gluconeognesis
Regulacin hormonal
CorFsol T3
N-AceFl-
glutamato
Insulina
Protenas Aminocidos
Insulina Testosterona
Javier Len Serrano
Urea

Regulacin ALOSTERICA del metabolismo de AG

TAG
(VLDL)
TAG
(Quilomicrones y VLDL)
Cuerpos
cetnicos
Lipoprotein
lipasa
HEPATOCITO
(Solamente
en hgado) Glicerol-3-P
TAG
cidos
grasos
Acil CoA
Malonil-CoA
Malonil-CoA
AceFl-CoA
CPTI
Acil-CoA
Oxidacin AG
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO2
+ ATP
AceFl -CoA
AceClCoA
carboxilasa
Citrato
liasa
Citrato
Cuerpos cetnicos
C. Krebs
HMGCoA
AcetoaceFl-CoA
AcetoaceFl-CoA
Javier Len Serrano
Colesterol

Regulacin HORMONAL del metabolismo de AG

TAG
(VLDL)
(Solamente
en hgado)
HEPATOCITO
TAG
(Quilomicrones y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
Cuerpos
cetnicos
Glicerol-3-P
TAG
Insulina
cidos
grasos
Acil CoA
Lipasa (LSH)
Malonil-CoA
Glucagn
AceFl CoA
Insulina
Glucagn
Acil-CoA
Oxidacin AG
C. Krebs AceFl-CoA
+ Fosf.Ox
Glucagn Gs cAMP
PKA Lipasa fosforilada acFva.
CO2
+ ATP
AcCoA
carboxilasa
Citrato
liasa
Citrato
C. Krebs
Cuerpos cetnicos
HMG-CoA
AcetoaceFl-CoA
AcetoaceFl-CoA
Javier Len Serrano
Colesterol

Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energGco

EFECTO
ENZIMAS DIANA
Entrada de glucosa (msculo).

Entrada de glucosa (hgado).
Sntesis de glucgeno (hgado, msculo).
Degradacin de glucgeno (hgado, msculo).
Gluclisis hasta aceFlCoA (hgado, msculo).
Sntesis de cidos arasos (hgado).
Sntesis de TAG (tejido adiposo).
+ Transportador glucosa GLUT4.

+ Glucoquinasa.
+ Glucgeno sintasa.
Glucgeno fosforilasa.
+ Fosfofructoquinasa-1 y PirDH.
+ AceFl-CoA carboxil masa.
+ Lipoprotena lipasa.
Efectos del GLUCAGN sobre el metabolismo energGco

EFECTO
ENZIMAS DIANA
Degradacin de glucgeno (hgado).

+ Glucgeno fosforilasa.
Sntesis de glucgeno (hgado).
Glucgeno sintasa.
Gluclisis hasta AceFlCoA (hgado).
Fosfofructoquinasa-1.
Gluconeognesis (hgado).
+ F1,6BisPasa y Pir quinasa.
Degradacin de TAG (tejido adiposo).
+ TAG lipasa.
(no efectos en msculo, pues no Fene receptores de glucagn).
Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energGco

EFECTO
ENZIMAS DIANA
Degradacin de glucgeno (hgado y msculo).

+ Glucgeno fosforilasa.
Sntesis de glucgeno (hgado y msculo).
Glucgeno sintasa.
Gluclisis hasta piruvato (msculo).
+ Fosfofructoquinasa-1.
Gluconeognesis (hgado).
+ F1,6BisPasa y Pir quinasa.
Degradacin de TAG (tejido adiposo).
+ TAG lipasa.
Secrecin de glucagn.
Secrecin de insulina.
(+ Efectos siolgicos: frecuencia cardaca, presin sangunea, broncodilatacin).
Javier Len Serrano

La energa que comemos:

50% se pierde en forma de calor.
5-10% se consume durante la digesFn y absorcin (termognesis del postpandrio).
25-40% se convierte en ATP el organismo Fene una eciencia energFca del 25-40%.
Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo.
El cuerpo conFene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g /hora.
La energa que necesitamos:

Tasa de metabolismo basal = 100 kJ = 24 Kcal/Kg peso/da (1 kcal ~ 4.2 kJ; 1 kJ ~ 0.24 Kcal).
Necesitamos: tasa de metabolismo basal + 30-50% segn se haga vida sedentaria o acFva.
Consumimos aproximadamente: 2.500 kcal diarias en personas acFvas de 70 kg 2.000 kcal en personas 55 kg.
Valores calricos
Protena
Grasa
Glcido
Alcohol
4 kcal/g
9 kcal/g
4 kcal/g
7 kcal/g
Javier Len Serrano

Cambios metablicos en el ciclo ayuno-alimentacin
OBJETIVOS: mantener la glucemia > 3mM y evitar la degradacin masiva de protena

muscular producir combusFbles glucosa y adaptar los rganos a usarlos.
La adaptacin al ciclo comida-ayuno depende, sobre todo, de la relacin insulina/glucagn:
- La insulina sealiza abundancia de combusFble almacenamiento de energa en
forma de glucgenos y grasas y sntesis de protenas.
- El glucagn sealiza hace falta glucosa degradacin de glucgeno y de TAG.
Reservas energGcas del organismo

CombusGble almacenado
Tracilgliceroles en t. adiposo
Glucgeno muscular
Glucgeno hepFco
Glucosa en sangre
Protena muscular
Gramos
Kilocaloras
10-15.000
70
200
20
6.000
90-135.000
280
800
80
24.000
Datos para una persona sana de 70 kilos de peso.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaCons. 7ed. Wiley 2010.
Javier Len Serrano

Metabolismo hepGco durante la comida

Glucosa
INTESTINO
HGADO
Urea
Glucosa
SANGRE
Glucosa
AA
AA
Urea
Piruvato
TAG
Insulina
PNCREAS
AceFl-CoA
Prots.
Javier Len Serrano
ATP
CO2
AG
TAG
LINFA
(quilomicrones)
GG
VLDL

Metabolismo hepGco en ayuno

Urea
HGADO
Glucosa
AA
Glucagn
Urea
Piruvato
aCA
Prots.
PNCREAS
GG
CC
CC
CEREBRO y
otros tejidos
AceFl-CoA
AG
TAG
TEJIDO
ADIPOSO
Ayuno prolongado
Ayuno pernocta
Javier Len Serrano
ATP
CO2

Glucosa en el ciclo alimentacin-postpandrio

Glucosa exgena
Las primeras horas tras una comida.
120 -
Glucosa
mg/dL
Glucosa del glucgeno
100 -
80 -
0 1 2 3 12 Horas
Niveles altos de Insulina.
Estado basal = Estado pos-absorcional.
La glucosa se convierte en
Glucgeno y cidos Grasos.
Niveles de Insulina ya bajos y el Glucagn

empieza a subir).
El 75% de la glucosa endgena procede del
Glucgeno y el 25% de la gluconeognesis
(que va en aumento).
La mitad de esta glucosa es absorbida por el
cerebro.
Ciclo de Cori acFvo.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW. 2008.
Javier Len Serrano

Los cuerpos cetnicos como combusGble en tejidos extrahepGcos

D--hidroxibuFrato
NAD+
NADH + H+
Msculo esquelFco,
cardaco y cerebro.
No en hgado ni en eritrocitos
(no Fenen mitocondrias).
OH
CH3 CH CH2 COO
-hidroxibuCrato DH
O
AceFlacetato CH3 C CH2 COO

Succinil-CoA
-cetoaceCl-CoA transferasa
Succinato
AcetoaceFl-CoA
CoA
Tiolasa
AceFl-CoA
AceFl-CoA
CICLO DE
KREBS
Javier Len Serrano
AUSENTE EN
HEPATOCITOS

Sntesis de cuerpos cetnicos en hgado

CH3 CHOH CH2 COO
D--hidroximeGlbuGrato
pH sangre (acidosis metablica)

CH3 CO CH2 COO
Acetoacetato
D--hidroximeGlbuGrato
NAD+
HidroxibuCrato DH
NADH + H+
Acetoacetato
AceFl-CoA
Espontneo
Acetona
CH3 CO CH3
HMG-CoA liasa
-hidroxi--meFlglutaril-CoA (HMG-CoA)
CoA-SH
HMG-CoA sintasa
H2O + AceFl-CoA
AcetoaceFl-CoA
CoA-SH
Tiolasa
AceFl-CoA
AceFl-CoA
AA
Javier Len Serrano
AG

Cambios metablicos en el ejercicio

- Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo.
- El cuerpo conFene 250 g de ATP.
- Un hombre de 70 kg sedentario consume unas 2.000 kCal diarias = 70-80 Kg ATP.
FosfocreaFna
segundos
Gluclisis anaerobia (de glucgeno)

minutos
Gluclisis aerobia (del glucgeno)

horas
Gluclisis aerobia (del glucgeno, grasas)

Javier Len Serrano

Inanicin:
Inanicin o marasmo: dcit de glcidos y de protenas.

No hay grasa subcutnea ni hgado graso.
Muerte cuando el ndice de Masa Corporal* ~13 en hombres y 11 en mujeres (prdida del
30-50% protena y 70-90% grasa).
Se puede saber si hay prdida de masa muscular por los niveles de creaFnina en orina,
normalizados por la talla: el ndice creaFnina-talla.
Anorexia = marasmo voluntario.
* ndice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso/(m altura)2
< 18:
20-25:
26-30:
> 30:
Malnutricin.
Ideal.
Sobrepeso.
Obesidad.
Kwashiorkor:
Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de caloras

pero pobre en protenas.
Sntomas:
Retraso en el crecimiento, prdida de la masa muscular y de peso,
inamacin generalizada (edema), disminucin de la inmunidad,
dermaFFs y cambios de pigmentacin en la piel, debilitamiento del
cabello, bajo coeciente de inteligencia.
Dosis diaria recomendada de protena = 0.8 g de protena de alta calidad por Kg.
Aproximadamente: 60 g /da para hombres y 50 g /da para mujeres.
Javier Len Serrano

Niveles plasmFcos (mM)
Cambios metablicos en alimentacin inanicin
7 -
Cuerpos cetnicos
(suben x20-40)
6 -
5 -
4 -
Glucosa (baja 1/3)
3 -
2 -
cidos grasos (suben x10)
1 -
0.5 1 2 4 6 8 das
12 h de ayuno: (4-12 h tras

comida).
Glucogenolisis.
Insulina.
Glucagn.
Gluconeognesis a parFr
de actato y piruvato.
Oxidacin AG.
Gluconeognesis a parFr de AA*.

ConFna la oxidacin de AG.
El msculo se adapta a usar AG.
CorFsol.
(degradacin de protenas).
(a las 2-4 h tras la comida).

Javier Len Serrano
Sntesis de cuerpos cetnicos a parFr de

AG y AA* (ya no queda OAA para oxidar
el Ac-CoA).
AG combusFble en musc.
CC pasan a ser combusFble importante
en cerebro (1/3 del total a los 4 das).
CC combusFble en msculo (menos que
AG) y otros tejidos.

Patologa del metabolismo energGco: Diabetes

Diabetes:
La glucosa a niveles altos y conFnuados resulta txica.
Hiperglucemia conFnuada neuropaas, reFnopaas, nefropaas...
Produccin de ROS.
Glucosilacin y N-aceFl-glucosilacin de protenas (por ejemplo: hemoglobina).
Hb A
Glucosa
Base de Schi inestable

pre-Hb A1c
Glicosilacin de la hemoglobina
Javier Len Serrano
Cetoamina estable
Hb A1c

Cambios metablicos en la diabetes Gpo I
Dependiente de insulina, juvenil.

10-20% de las diabetes son de Fpo I, 1/3.000.
No produccin de insulina por destruccin autoinmune de clulas beta del pncreas.
Hay factores genFcos (50% de gemelos idnFcos).
Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia...
Test de tolerancia a la glucosa.
Elevada sntesis de C. cetnicos en hgado a parFr de AG y AA AceFl-CoA que no puede
quemarse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento.
ReFnopaa, nefropaa, neuropaa (complicaciones microvasculares).
Javier Len Serrano

Cambios metablicos en la diabetes Gpo II

No dependiente de insulina, adultos y ancianos.
80-90% de las diabetes son de Fpo II.
Produccin limitada de insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos.
Aumento de morbilidad del 100% en lFmos 20 aos.
Factores genFcos ms importantes que en Fpo I. Se han descubierto alelos que
coneren suscepFbilidad.
Diabetes
Tipo 1
Tipo 2
Sntomas
Poliuria, polidipsia.
Igual pero menos severo.
Edad
Jvenes (< 25 aos).
> 35 aos.
Factores autoinmunes
S.
No.
Cetosis
Frecuente.
Rara.
Obesidad
Rara.
Frecuente.
Factores genGcos de riesgo
Existen (50% gemelos).
Ms importantes (100% gemelos).
Javier Len Serrano

Regulacin hormonal del apeGto

HIPOTLAMO
GPCR
Produccin de Horm. Crec.

Esmulo del apeFto.
Rec. Tyr K
Inhibicin del apeFto.
Rec. asociado a JAK
Inhibicin del apeFto.

Termognesis.
LepFna Insulina Grelina

TEJIDO
ADIPOSO
LepFna
Sealiza grasa
en adiposo.
PNCREAS
Sealiza combusFble
abundante.
ESTMAGO
Sealiza hambre.
Javier Len Serrano

Cambios metablicos en el alcoholismo

CH3-CH2OH
Etanol
Lactato
Alcohol DH
(citosol)
txico
Acidosis lcCca
NADH
NADH
CH3-CHO
Acetaldehdo
Aldehido DH
(mitoc.)
Piruvato
NADH
CH3-COO
Acetato
SANGRE
Lactato DH
CICLO
DE
KREBS
HS-CoA
Acil-CoA sintasa
AMP + PPi
Isocitrato DH
(Tioquinasa)
a-cetoglutarato DH
(mitoc.)
CH3-CO-CoA
C. cetnicos
Ceotoacidosis
AceFl-CoA
Etanol Exceso de NADH inhibicin de gluconeognesis y de oxidacin de AG.
Rendimiento energFco del etanol: 7 kcal/g.
Javier Len Serrano

Cambios metablicos en cncer

Gluclisis anaerobia ms acGva, mayor produccin de lactato:
Mayor consumo de glucosa en clulas tumorales (efecto Warburg).
Es la base de la Tomograa de Emisin de Positrones (PET) para diagnsFco radiolgico de tumores.
Causas poco claras, pero:
1. Las clulas de tumores slidos Fenen acceso limitado al oxgeno.
2. Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolFcas y acFvan PKB GLUT4.
3. La disfuncin mitocondrial puede suponer menos apoptosispor ROS.
Clula normal Clula tumoral

(Mrida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)
Javier Len Serrano
Oro Warburg (1883-1970).

P. Nobel de Medicina, 1931.
For his discovery of the
nature and mode of acFon
of the respiratory enzyme.

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 23.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Caps 36, 42, 43, 47.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 27.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 27.
Garre and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 27.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaCons. 7 ed. Wiley, 2010. Caps 21, 22.
Javier Len Serrano

Integracion Del Metabolismo

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Bioqumica

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 19. Integracin del metabolismo.

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

Fuentes de energa metablica de los diferentes tejidos

En general no uFliza glucosa como combusFble (Glucoquinasa, GLUT2).

UFliza AG como combusFble.

UFliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC.

UFliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2.

UFliza glucosa, AG y CC.

El intesFno delgado usa preferentemente glutamina como combusFble y los colonocitos

Bioqumica Estructural y Metablica

Capacidades metablicas de los tejidos

CC: cuerpos cetnicos.

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Bioqumica Estructural y Metablica

DesGnos metablicos de glucosa, aminocidos y cidos grasos en el hgado

SANGRE (para restablecer la glucemia).

SANGRE (los AA de la dieta pasan por el hgado).

SANGRE (unidos a albmina).

Bioqumica Estructural y Metablica

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

La glucosa es el combusFble metablico ms importante PERO un exceso de glucemia es txica.

...lo que se consigue a travs de estos mecanismos bioqumicos:

1.Regulacin de la expresin (niveles) de enzimas y transportadores.

La mayora de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACIN INSULINA/

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energGca en la clula

Entrada de glucosa en msculo (GLUT4).

Bioqumica Estructural y Metablica

Todos los tejidos.

Hgado y clulas pncreas.

Alta anidad (siempre saturado).

Msculo y tejido adiposo.

Km similar a la glucemia normal. AcFvable por insulina.

IntesFno delgado, hgado.

Co-transportador/Na2+: absorcin de glucosa y fructosa.

Transporte basal de glucosa.

(GLUT 1-4: difusin facilitada. Hay 12 transportadores. GLUT).

Glucemia normal en ayunas ~ 5 mM

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

1. Ms captacin de glucosa en msculo y adiposo (GLUT4).

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

Efectos del glucagn

1. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno en hgado.

Javier Len Serrano

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Bioqumica Estructural y Metablica

Regulacin ALOSTRICA del metabolismo glucdico hepGco

Javier Len Serrano

Bioqumica Estructural y Metablica

Regulacin HORMONAL del metabolismo glucdico

(msculo y tejido adiposo)

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Bioqumica Estructural y Metablica

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Bioqumica Estructural y Metablica

Regulacin HORMONAL del metabolismo de aminocidos

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