Dr. Alfonso Alfaro del Castillo.

Citocinas:

Definicin:

Productos secretados por las clulas del sistema

inmune, clulas endoteliales y epiteliales, que
median una diversidad de efectos en las clulas
donde tienen receptores especficos. Ejemplo:

Estimular crecimiento.
Activacin de mecanismos de defensa.
Diferenicacin de clulas.
Direccionar la respuesta inmune.
Otros diversos.

Sinnimos: Linfocinas, Inteleucinas, Monocinas.

Propiedades generales:
Se

producen en respuesta a una reaccin

inmunitaria o inflamatoria.
Estimulo
Respuesta
Se producen en forma autolimitada y
breve.
Receptor de Cx
Transcripcin
Liberacin

Propiedades generales:
Efecto

Pleiotropico: Una citocina con

receptores en varios tipos celulares.
Celula
Plasmatica

Inteleucina
2

Linfocitos T

Linfocitos B

Propiedades generales:
Efecto

redundancia: Mltiples citocinas

con el mismo efecto biolgico:
Interleucina 4

Eosinofilo
Interleucina 5

Activacin de eosinofilo

Propiedades generales.
Circuitos

efecto:

y cadenas de comunicacin y

Efecto sinrgico: Buscar un mismo efecto

en la misma o distintas clulas.
Efecto antagnico: La propiedades de las
distintas citocinas tienen efectos contrarios.
IL-10
Inhibicion de
activacin

INF gama
Macrof
ago.

Activacin de
macrofagos

Propiedades generales.
Las

Citocinas pueden actuar a nivel:

Autocrino.
Paracrino
Endocrino

Local
Sistmico

Divisin funcional de citocinas.

Inmunidad
adaptativa

Inmunidad Innata

Producidas por los Mo

y NK en respuesta
agentes infecciosos en
la mayora de los casos

Ej:

FNT, IL-12, INF-g

Producidas por los LT

en respuesta a su
activacin y
direccionamiento del
sistema inmune.

Ej:

INF-g, IL-4, IL-10,

IL-2

Estimuladoras de estirpes
celualres sanguineas.

Caractersticas comparativas
de las citocinas

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

Producido por: Macrofagos, Linfocitos NK,
Mastocitos y Linfocitos T.
Estimulo Inductor: Interfern gama en los
MO, Lipopolisacarido que se une TCR.
Se produce inicialmente como protena
de membrana trimerica que es partido
de la misma, para dar una forma soluble.

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

Acciones biolgicas locales:
Induccin Selectinas e integrinas
leucociticas.
Secrecin de Quimiocinas por endotelio,
MO.
Activacin de Neutrofilos para inducir
actividad microbicida.

Estimulacin local de la inflmacin para

la erradicacin de infecciones (G-)

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

Efectos sistmicos:
Pirogeno endogeno.
Induccin de Protenas de fase aguda.
Ejemplo: Fibrinogeno-----Protormbroticas
Inhibicin de la contractibilid cardaca.
Expresin de factor tisular (protrombrotico
e inhibicin de la trombomodulina
(antitrombotico)

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

Citocinas que median la inmunidad Innata

Interleucina

1.
Producido por: Macrofagos, Neutrfilos,
Clulas endoteliales y epiteliales.
Inducida por: TNF, LPS
Formas:
IL-1 alfa: activo aun
como precursor.

Unin a
receptor
de tipo I
IL-1 beta: Activo solo
como forma escindida.

Efectos
Biolgicos.

Citocinas que median la inmunidad Innata

Interleucina

Locales

Sistmicas

1: Efectos biolgicos:
Induccin de integrinas por
leucocitos.
Actividades pro coagulantes
Fiebre como pirogeno
endogeno.
Produccin de protenas de
fase aguda: Protena serica de
amieloide A (adhesin
endotelial y quimotaxis). y
sntesis de IL-6.
Estimulacin de la produccin
de Nuetrofiolos y plaquetas por
la Medula sea.

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas.
Es

una famlia amplia de peptidos

clasificados segun sus Cisteinas NTerminales

C
CC
CXC
CX3C

mas recentemente por sus receptores:

CCR1 al CCR10

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas.
Acciones biolgicas:

Favorecen la migracin de los leucocitos a los tejidos por

incremento de expresin de integrinas leucocitarias y
selectinas endoteliales.

Diferentes citocinas actuan sobre diferentes clulas

permitiendo as la migracin selectiva de las mismas en
distintos tejidos.

Se unen a los proteoglucanes de hepransulfato del endotelio

pudiendo encotrarse distintas densidades en el mapeo
endotelial.

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas.
Acciones

bilgicas:

Las quimicinas favorecen la migracion de los

Linfocitos T ,B y Celulas dendriticas en los organos
linfoides secundarios.

Favorecen la angiogenia (CxC)

Favorecen la morfogenia

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interleucina-12:
Producido por: Celulas dendriticas y MO
Inducido por: LPS, Infecciones por bacterias
intracelulares y virales, activacin del CD40
en la presentacionantigenica, INF-gamma
A pesar de clasificarse como Citocina de II,
tienen efectos muy importantes en el
direccionamiento del la IA al favorecer la
produccin de INF-gamma por LT CD4+ y NK

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interleucina-12:
Acciones

biolgicas:

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones

I:
Son interferones de la inmunidad innata
comparados con el INF gamma que son
interferones del tipo II inducibles.
La clase I de interferones incluye:

INF-a (13 tipos), INF-b, INF-e, INF-k , INF-w

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones I:

Producidos por:

INF-a:MO, celulas plasmociticas dentriticas.

INF-b:Fibroblastos.

Inducido por: Activacion de los RTT (3, 7,9) en

membranas endosomicas, tambien sensores
citoplsmicos RIG-I y MDA-5 por reconocimiento
de ARNbc, ARNmc, secuencias no metiladas de
CpG. Tambin por la unin de CD 40 con su
lignado en PA.

Induccin del Factor regulador de Interfern (FRI)

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones

I:
Acciones biolgicas:
Inhibicin de la replicacin viral: Ez: serina
treonina que inhibe la replicacion ARNbc
Incremento de expresin de MHC tipo I:
Aumento de capacidad citolitica de
CD8+
Desviacin de respuesta TH1: Por
induccin de los Interferones tipo I para la
produccin de IL-12.

Citocinas de la inmunidad Innata.

Otras

citocinas de la II:

Origen

Accin

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Denominadas

as por producirse en los

linfocitos T y favorecer la proliferacin,
direccionamiento y activacin de los
mismos linfocitos T, B u otras clulas de la
inmunidad adaptativa (Eo, NK,
Mastocitos).

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-2

Producido

por: Linfocitos T CD4+

Inducido por: Presentacin antignica y
sealizacin (1 y 2) con accin autocrina
y paracrina.
Es un factor de supervivencia y
diferenciacin.

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-2
Acciones biolgicas:
Permite la supervivencia de LT reguladores.
Supervivencia proliferacin y diferenciacin
de LT activados por antgeno: Induccin de
protena antiapostsica (Bcl-2)
Incremento de expresin de INF-g, e IL-4 de
linfocitos T activados.
Proliferacin y diferenciacin de NK:
Induccin de IL-2Ra.

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-4
Producido por: Linfocitos T CD4+, Mastocitos
activdos.
Inducido por: Presentacin de antigenos
alergenicos.
Acciones biolgicas:

Cambio de Isotipo de cadena pesada de LB a

isotipo IgE.
Desarrollo de Linfocitos Th2 a partir de LT
virgenes: como factor paracrino y autocrino.
Activacin de macrfagos: con la IL-13 es una
forma de activacin agregada a la producida
por el INF-g

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-5

Producido

por: Linfocitos T CD4+,

Mastocitos activdos.
Inducido por: Presentacin de antigenos
alergenicos o paracitos helmintos.
Acciones biolgicas:

Activacin de eosinofilos, proliferacion y

diferenciacin.

Citocinas de la inmunidad adaptativa

Otras

citocinas de la IA:

Interferon- g
Interferon

tipo II: Inducible, activador de

las clulas de la respuesta inmune.
Producido por: Celulas de II e IA (LTh1
CD4, LT CD8, NK e indirectamente por IL12)
Inducido por: IA: Reconocimiento
antigenico, II: Infecciones intracelulares o
bajo estrs celular.

Interferon- g
Accines

biolgicas:
Activacin de macrofagos con
microorganismos fagocitados: induccin
de oxidasa y iNOS.
Diferenciacin hacia poblaciones de LT
h1e inhibicin de Th2: Por induccinde
factor transcripcional T-bet.
Cambio de Isotipo a IgG2
Induccin de mayor expresin de CPH
del tipo I y tipo II: efecto sobre II y IA.

Citocinas que estimulan la

Hematopoyesis.
Estimulan

el crecimiento y diferenciacin
de las celulas progenitoras,
denominados:
Factores de crecimiento de Colonias.

FIN