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X.

METABOLISMO DE LPIDOS
1. Generalidades de la -oxidacin
2. Generalidades de la sntesis de cidos grasos
3. Regulacin

FUNCIONES
DE LOS LPIDOS
RESERVA

PIGMENTOS

ESTRUCTURAL

COFACTORES

SEALADORES

LPIDO.- Es un grupo qumicamente diverso cuya caracterstica comn es su


insolubilidad en agua.
cidos grasos.- Son derivados hidrocarbonados con un nivel de oxidacin muy bajo
donde sus cadenas pueden variar entre 4 a 36 tomos de carbono

FUENTES DE CIDOS GRASOS

DIETA
Tejido adiposo

DEL ALMACEN

SNTESIS

PROCESAMIENTO DE LOS LPIDOS OBTENIDOS DE LA DIETA

1) CONSUMO DE LPIDOS
2) INTESTINO:

3) ABSORCIN
por la mucosa
intestinal

Emulsificacin de las grasas


por accin de las sales biliares
Degradacin de los triglicridos
por accin de lipasas

4) EMPAQUETAMIENTO de los lpidos


5) DESTINO FINAL
ENTREGA A ADIPOCITOS O MIOCITOS

LOS LPIDOS INGRESAN AL ORGANISMO COMO LPIDOS


QUE TIENEN QUE SER PRIMERO DESDOBLADOS A
LPIDOS MS SIMPLES QUE ENTONCES PUEDEN SER
OXIDADOS

TRIACILGLICRIDOS
(TAG):

FOSFOLPIDOS

90% lpidos de la dieta


PLA2: (FOSFOLIPASA A2)

LIPASA

1,2 y 2-acilgliceroles

lisofosfolpidos

oxidacin: energa

EMPAQUETAMIENTO DE LOS LPIDOS PARA SU LIBERACIN


A MSCULO Y TEJIDO ADIPOSO

Estructura molecular
de un
Quilomicrn

Movilizacin de CIDOS GRASOS almacenados en


tejido adiposo: seal de hambre

TAG
Lipasa de triacilgliceroles dependiente de Hormona (AMPc)

Glicerol

+ ac. grasos
TS (unidos a albmina)

Activacin degradacin AC GRASOS


En otros tejidos
Hgado y msculo

MOVILIZACIN DE TRIACILGLICEROLES ALMACENADOS


EN EL TEJIDO ADIPOSO
[GLUCOSA] BAJA
AYUNO

SEAL: GLUCAGN
TRANSDUCCIN
DE LA SEAL

RESPUESTAS:
ACTIVIDAD DE LIPASA
HIDRLISIS DE TG
LIBERACIN DE CIDOS
GRASOS AL TORRENTE
SANGUNEO

Glicerol

Glicerol (adiposo)

Glicerol (hgado)
ATP

ADP

Glicerol cinasa

Glicerol-3P
NAD+

Glicerol-3P DH
NADH

DihidroxiacetonaP

TPi

Gliceraldehdo-3P

HAMBRE
GLUCLISIS

LA BETA OXIDACIN (
-OXIDACIN) ES EL PRINCIPAL
PROCESO MEDIANTE EL CUAL LOS CIDOS GRASOS,
EN LA FORMA DE MOLCULAS ACIL-COA,
SON OXIDADOS EN LA MITOCONDRIA
PARA GENERAR ENERGA (ATP)

Degradacin de cidos grasos


Oxidacin en
la matriz mitocondria
-oxidacin

MITOCONDRIA

LA -OXIDACIN TIENE LUGAR EN


Y EN PEROXISOMAS EN EUCARIOTAS
PROCARIOTAS EN CITOSOL

Metabolismo completo
de los cidos grasos
Son tres fases
oxidativas:
Fase I. En la oxidacin, se oxidan a
acetil CoA
Fase II. La acetil CoA
que se produjo, entra al
Ciclo de Krebs, en
donde se oxida y en
donde se forman las
coenzimas reducidas
Fase III. Las coenzimas
reducidas NADH y
FADH2 se van a cadena
respiratoria en donde
se oxidan.
FIN: CO2, H2O y ATP

LOS CIDOS GRASOS


SON ACTIVADOS
EN CITOSOL
Acil-CoA sintetasa
Y
TRANSPORTADOS
A LA MITOCONDRIA

PASO PREVIO NECESARIO PARA LA DEGRADACIN:


Conversin del cido
Graso a acil-CoA
CIDO GRASO
Acil-CoA
sintetasa

Acilo-adenilato
unido al enzima
Pirofosfatasa

Acil-CoA
sintetasa

ACIL-CoA

LOS CIDOS GRASOS


SON ACTIVADOS
EN CITOSOL
Y
TRANSPORTADOS
A LA MITOCONDRIA

EL CIDO GRASO ACTIVADO ENTRA EN LA MITOCONDRIA


A TRAVS DEL TRANSPORTADOR DE CARNITINA

1. Acil-CoA
en citosol

3. Entrada del Acilo-Carnitina


a travs del transportador de
Carnitina en la membrana
interna mitocondrial

2. Formacin del
Acilo-Carnitina
Membrana externa mitocondrial
Carnitina aciltransferasa I

LOS CIDOS GRASOS ACTIVADOS


(DESTINADOS A LA MITOCONDRIA)
SE UNEN AL HIDROXILO DE LA CARNITINA
POR ACCIN DE LA
ACILO-CARNITINA TRANSFERASA I

ESTER
CARNITINA
C

LA -OXIDACIN DE CIDOS GRASOS


CONSTA DE CUATRO REACCIONES RECURRENTES:
1. OXIDACIN POR FAD
2. HIDRATACIN
3. OXIDACIN POR NAD+
4. TILISIS
EL RESULTADO DE DICHAS REACCIONES SON
UNIDADES DE DOS CARBONOS EN FORMA DE ACETIL-COA,
MOLCULA QUE PUEDEN INGRESAR EN EL CICLO DE
KREBS, Y COENZIMAS REDUCIDOS (NADH Y FADH2) QUE
PUEDEN INGRESAR EN LA CADENA RESPIRATORIA.

Palmitoil-CoA
Acil-CoA
deshidrogenasa

Enoil-CoA
hidratasa

-hidroxibutiril-CoA
deshidrogenasa

Acil-CoA
acetiltransferasa
(tiolasa)

1. OXIDACIN

2. HIDRATACIN

3. OXIDACIN

4. TILISIS

CIDO GRASO
16 CARBONOS

La -oxidacin de
los cidos grasos
comprende 4
reacciones que
se repiten para
sacar del cido
graso 2 carbonos
cada vez
ACETIL-CoA (2 C)
+
CIDO GRASO
14 CARBONOS

RENDIMIENTO DE ACETIL-CoA POR UN CIDO GRASO


DE 16 C

POR SEIS VECES


SE GENERAN
8 ACETIL-CoA

LOS CUATRO PASOS DE LA


-OXIDACIN
SE REPITEN
Y
PRODUCEN ACETIL-CoA
POR LO TANTO

MUCHO ATP

ACETIL-CoA

CICLO DE KREBS

FOSFORILACIN OXIDATIVA

Palmitoil-CoA
Acil-CoA
deshidrogenasa

Enoil-CoA
hidratasa

-hidroxibutiril-CoA
deshidrogenasa

Acil-CoA
acetiltransferasa
(tiolasa)

1. OXIDACIN

2. HIDRATACIN

3. OXIDACIN

4. TILISIS

ACETIL-CoA

NADH
FADH

CICLO DE KREBS

FOSFORILACIN OXIDATIVA

UNA VUELTA /
CADA VUELTA:

2c
1 FADH2 (1.5 ATP)
1 NADH (2.5 ATP)
1 ACETILCoA (Por cada una que entra
a C. Krebs: 3NADH,
1 FADH2 , 1GTP)

MUCHA ENERGA!!!!!!!

OXIDACIN COMPLETA DEL PALMITOIL-COA


(16 C)
SUCEDEN SIETE VUELTAS DE
LA OXIDACIN:

7FADH2
7NADH
8 acetil-CoA:
8 GTP
24 NADH
8 FADH2
Si cada uno de esos productos se van a cadena respiratoria y
fosforilacin oxidativa:
31 NADH = 93 ATP
15 FADH2 = 30 ATP
Ahora, restamos los 2 ATP necesarios para la formacin del acil-CoA (PORQUE
EN LA ACTIVACIN DEL CIDO GRASO CON ATP se forma AMP y para rehacer
ATP de este AMP se requieren DOS enlaces de alta energa. Por tanto,

La oxidacin completa del palmitato =121 ATPs!!!

LOS CUATRO PASOS DE LA


-OXIDACIN
SE REPITEN
Y
PRODUCEN ACETIL-CoA
POR LO TANTO

MUCHO ATP

CIDOS GRASOS DE CADENA MEDIA


Y DE NMERO PAR

-OXIDACIN

CIDOS GRASOS DE CADENA MEDIA


Y DE NMERO IMPAR

RINDE LA
FORMACIN DE
PROPIONIL-CoA (3C)
SUCCINIL-CoA
(CICLO DE KREBS)

MATRIZ MITOCONDRIA
CIDOS GRASOS DE CADENA
MUY LARGA

SON ACORTADOS EN
PEROXISOMAS

DEGRADADOS FINALMENTE
EN LA MTOCONDRIA

DESTINOS DEL ACETIL-CoA

ACETIL-CoA

CICLO DE KREBS

FOSFORILACIN
OXIDATIVA

FORMACIN
DE CUERPOS
CETNICOS

EL ACETIL-CoA SE CONVIERTE EN ACETOACETATO


O D-
-HIDROXIBUTIRATO
MEDIANTE UN PROCESO DENOMINADO
CETOGNESIS

CUERPOS CETNICOS
SON COMBUSTIBLES METABLICOS
PARA CORAZN Y MSCULO ESQUELTICO
DURANTE EL AYUNO EN CEREBRO

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

Es la condensacin de unidades
de dos carbonos
(inversa de la -oxidacin)

DIFERENCIAS ENTRE
-OXIDACIN
SNTESIS DE CIDOS
GRASOS
1. LOCALIZACIN:

2. PORTADOR DEL
GRUPO ACILO:
3. ACEPTOR/DADOR
DE ELECTRONES:

MATRIZ
MITOCONDRIAL

CITOSOL
EUCARIOTES
Y PROCARIOTES

CoA

ACP

FAD
NAD

NADPH

4. FORMA EN QUE LAS


UNIDADES DE
DOS CARBONOS
SE PRODUCEN O
SE CEDEN:
ACETIL-CoA

MALONIL-CoA

CONDICIN DE ABUNDANCIA
ACETIL-CoA
SE FORMA MALONIL-CoA A PARTIR DE ACETIL-CoA
Y BICARBONATO

REACCIN IRREVERSIBLE CATALIZADA


POR LA ACETIL-CoA CARBOXILASA
HOLOENZIMA: BIOTINA GPO. PROSTTICO
(PIRUVATO CARBOXILASA)

1. El grupo carboxilo
obtenido del bicarbonato
se transfiere a la biotina,
reaccin dependiente de ATP

2. El grupo biotinilo
acta como
transportador de CO2

3. Transferencia al
acetil-CoA,
formando
Malonil-CoA

LA SECUENCIA DE CIDOS GRASOS


SUCEDE A TRAVS DE UNA
SECUENCIA DE REACCIONES
REPETIDAS

Malonil-CoA

Adicin de dos
carbonos
a una cadena
acilo graso en
crecimiento
SUCEDE EN
4 ETAPAS

TODAS LAS REACCIONES DEL PROCESO SINTTICO


ESTN CATALIZADAS POR UN
COMPLEJO MULTIENZIMTICO
DENOMINADO

LA CIDO GRASO SINTASA


TIENE SEIS ACTIVIDADES ENZIMTICAS
Y UNA PROTENA PORTADORA DE ACILOS

CIDO GRASO SINTASA


-CETOACIL-ACP
SINTASA

ACETIL-CoA-ACP
TRANSACETILASA
ENOIL-ACP
REDUCTASA

MALONIL-CoAACP TRANSFERASA

-CETOACIL-ACP
REDUCTASA
-HIDROXIACIL-ACP
DESHIDRATASA

PROCESO GLOBAL DE LA SNTESIS DE PALMITATO


LA CADENA DEL CIDO GRASO CRECE EN UNIDADES DE
DOS CARBONOS CEDIDAS POR EL MALONATO ACTIVADO
CON PRDIDA DE CO2 EN CADA PASO

CMO SE INCORPORA EL MALONATO ACTIVADO?


A TRAVS DE
LA PROTENA
PORTADORA DE ACILOS
(ACP)
HOLOENZIMA
REQUIERE DE
FOSFOPANTETENA
(GPO. PROSTTICO)
EL TIOL ES
SU GPO. REACTIVO
ESTERIFICACIN DE
LOS GRUPOS
MALONILO
CON EL TIOL

NO SLO SE REQUIERE DE MALONATO ACTIVADO


SINO TAMBIN UN GRUPO ACETILO (ACETIL-CoA)

SE VAN A CARGAR ESTOS GRUPOS EN EL


COMPLEJO DE LA CIDO GRASO SINTASA
A TRAVS DE SUS DOS GRUPOS TIOLES:
-SH DE LA ACP
-SH DE UNA Cys

LA CIDO GRASO SINTASA RECIBE LOS GRUPOS ACETILO Y MALONILO

MALONIL-CoA

ACETIL-CoA

ESTERIFICAR AL ACP

Malonil-CoA-ACP
transferasa

ESTERIFICA A LA Cys
DE LA -CETOACIL-ACP
SINTASA

Acetil-CoA-ACP
transacetilasa

UNA VEZ QUE SUCEDE ESTO, PUEDE COMENZAR EL


PROCESO DE ALARGAMIENTO DE LA CADENA
(EN 4 ETAPAS)

ETAPAS DE LA SNTESIS DE
UN CIDO GRASO

PASO 1. CONDENSACIN
de los dos grupos acetilo (2C) y malonilo (3C)
para formar ACETOACETIL-ACP (4C) unido
a travs del gpo. TIOL del ACP, se libera CO2

PASO 4. REDUCCIN
del doble enlace
(SATURACIN)
formando BUTIRILACP
PASO 3. DESHIDRATACIN
(4C), el donador
para dar lugar a la formacin
es el NADPH
de un doble enlace

PASO 2. REDUCCIN
del grupo carbonilo para formar
-HIDROXIBUTIRIL-ACP (4C), el
donador es el NADPH

INICIO DE LA SEGUNDA VUELTA


DE LA SNTESIS DE
LOS
CIDOS GRASOS

LA ACETIL-CoA CARBOXILASA ES EL PUNTO DE CONTROL DE LA


SNTESIS DE CIDOS GRASOS

REGULA:
ALOSTRICAMENTE
MODIFICACIN COVALENTE
HORMONALMENTE

REGULADORES DE LA ACETIL-CoA CARBOXILASA


Modulador alostrico positivo
ESTADO DE
FOSFORILACIN:
FOSFORILACIN
DEFOSFORILACIN

Inhibicin por retroalimentacin

REGULACIN COORDINADA DE LA SNTESIS Y


DEGRADACIN DE LOS CIDOS GRASOS