REGULAIN DEL CICLO DE KREBS

La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para cumplir con
las necesidades energticas exactas de la clula. Los sitios primarios de control son
las enzimas alostricas: la isocitrato deshidrogenasa y la -cetoglutarato
deshidrogenasa.
La isocitrato deshidrogenasa es estimulada alostricamente por la presencia de
ADP, que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato. Las uniones de isocitrato,
de NAD+, de Mg2+, y de ADP, a la enzima son mutuamente cooperativas en
sentido activador. Por contra, el NADH inhibe la enzima por el desplazamiento
directo de NAD+. El mismo ATP tiene efecto inhibitorio.
El segundo sitio del control del ciclo de Krebs est cerca de la -cetoglutarato
deshidrogenasa.
Algunos aspectos del control de esta enzima son parecidos a los del complejo
enzimtico de la piruvato deshidrogenasa, como puede esperarse dada la

extrema homologa entre las dos enzimas. La -cetoglutarato deshidrogenasa es

inhibida por el succinil-CoA y el NADH, es decir, los productos de la reaccin que
cataliza. La -cetoglutarato deshidrogenasa puede ser tambin inhibida
genricamente por un alto nivel energtico presente en la clula. Esto significa que,
en presencia de altos niveles de ATP, la clula es capaz de reducir la eficiencia del
proceso de produccin de energa.
En muchas bacterias, tambin se controla la entrada en el ciclo de las molculas
con dos tomos de carbono. En ellos, la sntesis de citrato, oxalacetato y acetil-CoA
es la sede de una importante regulacin. EL ATP, en efecto, es un inhibidor
alostrico del citrato sintasa. El efecto concreto del ATP es aumentar la KM de la
enzima por el acetil CoA. De este modo, cuanto ms ATP est presente en la clula
menos Acetil-CoA se introduce en el ciclo.