PSICOFARMACOLOGA

CAPITULO 3:
NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES
Malgor-Valsecia

NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES

El ncleo qumico fenotiazina, fue sintetizado

en 1803, no demostrando poseer acciones
teraputicas de utilidad clnica. Se encuentra
relacionado con colorantes sulfurosos del tipo
del azul de metileno, que poseen acciones
antispticas en rbol urinario y aparato digestivo. Por dicha razn la fenotiazina, ha sido
utilizada a partir de 1934 como antihelmntico
y antisptico urinario, con pobres resultados.
Sin embargo, la investigacin para la sntesis
de nuevos derivados fenotiaznicos se estimul en esos aos, y como resultado se obtuvieron algunos agentes con interesantes propiedades farmacolgicas, como la prometazina y
la piritiazina (potentes antihistamnicos), la
dietazina y etopropazina (antiparkinsonianos)
y otros.
El ncleo fenotiazina, consiste desde el punto
de vista qumico, en dos anillos benznicos
unidos por un puente de azufre y otro de nitrgeno . La prometazina posee una cadena
lateral unida al nitrgeno de dos tomos de
carbono (etil).
Como muchos antihistamnicos, la prometazina posee tambin acciones sedativas. Con el
objeto de incrementar dichas acciones sedativas, se llevaron a cabo, una serie de modificaciones en la estructura qumica y en 1950
Charpentier sintetiza la clorprom azina en el
que se reemplaza la cadena lateral de la prometazina por una cadena sim ilar, propil, de 3
tomos de carbono, adicionndose un tomo
de cloro en posicin 2 del ncleo fenotiaznico. Estos cambios estructurales resultaron tambin en cambios en la accin farmac olgica, ya que aparece una accin tranquilizante mayor , no sedativa, de gran utilidad en
el tratamiento de las ps icosis y otros importantes efectos como la accin adrenoltica,
antifibrinoltica, antiemtico, antishock, anticonvulsivante, etc.

La Psicofarmacologa disciplina cientfica

des arrollada en los ltimos 40 aos, comprende la accin de una serie de sustancias
qumicas, la mayora de ellas de origen sinttico, productos de la investigacin farmacolgica bsica, que son capaces de i nfluenciar
las funciones psquicas superiores del
Sistema Nervioso Central .
Hasta mediados de la dcada del 50, el tratamiento efectivo de las enfermedades ps iquitricas graves, las psicosis, por ejemplo,
se realizaba en condiciones sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente
activas, contra estos padecimientos. Solamente se contaba con medios teraputicos
como la psicoterapia, o la terapia convulsivante, llevada a cabo a travs de la utilizacin de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulnico, o la corriente elctrica (terapia electroconvulsivante). Esta
ltima forma de tratamiento psiquitrico tiene
an importantes aplicaciones cuando el diagnstico y la indicacin, son correctas.
El advenimiento de la fenotiazinas en el tratamiento de graves psicosis, como la esquizofrenia o el sndrome manaco-depresivo, a
partir de 1952, revolucion el campo de la
teraputica e inaugur partir de esos aos la
era de la psicofarmacologa. El impacto causado por la introduccin de la clorpromazina
en psiquiatra, puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la medicina
clnica.
Las fenotiazinas neurolpticas, fueron los
primeros agentes utilizados con xito en el
tratamiento de las psicosis, y los que inauguraron la era de la psicofarmacologa. En la
actualidad tienen una utilizacin clnica sumamente amplia como antipsicticos, antiemticos,
antihipertensivos,
antihistamnicos y otros usos teraputicos.

En condiciones experimentales la clorpromazina (CPZ) fue utilizada en 1951, por Henry

Laborit en Francia, para la produccin de lo
que l llam hibernacin artificial estado
que se desarrolla en pacientes sometidos a
los efectos de la administracin del cocktail

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Tioridazina (Melleril)
Propericiacina ( Neuleptil)

ltico, que es una combinacin de clorpromazina , prometazina, atropina, e hydergina,

drogas de acciones autonmicas predominantes. Los derivados fenotiaznicos potencian la
accin de los barbitricos y analgsicos e
interfieren la accin del centro termorregulador, con tendencia a la hipotermia.

B. DERIVADOS TIOXANTENOS
Clorprotixeno
Tiotixeno
Clopentixol
C. DERIVADOS DIBENZODIACEPINAS
Clozapina ( Lapenax)
Clotiapina (Etumina)
Loxepina

El primer tratamiento de una enfermedad ps iquitrica con CPZ fue publicado por Delay,
Deniker y Harl en 1952, describiendo una
tpica respuesta tranquilizante en un caso de
excitacin manaca. Desde entonces su uso
en clnica psiquitrica se generaliz, y se
estim que solo desde 1952 hasta 1970, ms
de 250 millones de personas han sido medicadas con CPZ.

II) DERIVADOS BUTIROFENONAS

Haloperidol (Halopidol)
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol (se usa en anestesia general)
Bromperidol (se usa en anestesia general)

Con el xito obtenido con el uso de la CPZ

result lgico el rpido desarrollo de congneres sintticos que poseen similares o ms
potentes acciones farmacolgicas.

III) DERIVADOS DIFENIL-BUTILPIPERIDINA

Pimozida ( Orap)
Fluspirileno (Imap)
Penfluridol ( Semap)

Los Tioxantenos, derivan del reemplazo del

puente de N por un puente de C , mantenindose la cadena lateral correspondiente. En los
derivados de la Dibenzodiacepina , el puente
de S es reemplazado por un puente de N= C y
una estructura cclica (ver figura). Estos nuevos agentes forman parte del grupo de los
neurolpticos triciclicos.

IV. BENZAMIDAS SUSTITUIDAS

Sulpirida (Vipral, Nivelan)
Remoxipride.
V. DERIVADOS BENZISOXAZOL
Risperidona (Risperdal)

Recientemente se ha incorporado un nuevo

grupo de nerolpticos derivados del benz isox azol, cuyo prototipo es la Risperidona.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACCIN FARMACOLGICA

Otras drogas neurolpticas son los derivados

de la Butirofenona , los de la Difeni-butilpiperidina . las benzamidas sustituidas Sulpirida y Remoxipr ida y otros miscelneos

A- NEUROLEPTICOS TRICICLICOS
1. FENOTIAZINAS: Como se mencion, la
fenotiazina es un ncleo heterocclico formado
por tres anillos resultantes de la unin de dos
anillos benznicos a travs de un puente de N
y S. En el grupo de tioxantenos, el puente de
N se reemplaza por un puente de C, siendo el
clorprotixeno el anlogo de la CPZ.

NEUROLEPTICOS - CLASIFICACION
I) NEUROLEPTICOS TRICICLICOS
A. FENOTIAZINAS
Dimetlicas:
Clorpromazina (Ampliactil)
Levomepromazina (Nozinam)
Promazina

El ncleo fenotiazina no posee acciones ps icofarmacolgicas, pero los adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2) . En
los neurolpticos, derivados fenotiaznicos, la
cadena lateral en R1 posee siempre 3 tomos
de C seguidos de 1 tomo de N. Esta cadena
lateral, es indispensable para el mantenimiento de las propiedades antipsicticas. La adicin de un cloro en R2 origina una asimetra
en el ncleo fenotiaznico, con lo que se incrementa la accin farmacolgica. El agrega-

Piperaznicas :
Trifluoroperazina(Stelazine)
Proclorperazina ( Stemetil)
Flufenazina (Siqualina)
Metopimazina ( Vegalone)
Piperidlicas:

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do de un radical CF3 en la misma posicin,

incrementa an ms las acciones antipsicticas y antiemticas de las fenotiazinas.

otra parte la potencia de la accin antipsictica paralela a la intensidad de los efectos extrapiramidales, pudiendo esto considerarse
como ndice de la accin antipsictica.

a. Fenotiazinas dimetlicas:
Estas fenotiazinas, tienen dos grupos metilos
en el nitrgeno terminal de la cadena lateral
(R1) . Poseen una accin sedativa evidente.
Sus efectos tranquilizantes son intensos
por lo que son utilizados comnmente en
episodios esquizofrnicos agudos, excitacin
manaca, delirios, agitacin ansiosa, etc.
Provocan usualmente hipotensin ortosttica y extrapiramidalismo moderados. Su
accin antiemtica, es tambin de moderada intensidad. El prototipo es la CPZ.

Fenotiazina
6

S
5

3
2

10

R2

R1
Tioxantenos
Tioxantenos

La levomepromazina, se diferencia de la CPZ,

en que posee un grupo CH3 adicional en el
segundo carbono de la cadena lateral siendo
ms sedativa, y posee adems una potente
accin antilgica . La promazina, no posee
el Cl en posicin 2, nica diferencia con la
CPZ, siendo la intensidad de sus efectos menores que ella.

10

3
2

R2

R1

b. Fenotiazinas piperazni cas: (con un

grupo piperazina o piperazinil en la cadena
lateral). Son las fenotiazinas ms potentes.
Su accin antipsictica permite su uso crnico en pacientes esquizofrnicos. Prcticamente no provocan hipotensin ortosttica, o su accin es muy pequea, en este
sentido. Son marcadas sin embargo sus
acciones extrapiramidales (de mayor intensidad que las dimetlicas). Son activas en
dosis menores que las CPZ, y su accin es
ms rpida provocando escasa accin se dativa .

Sulpirida

CH-NH-CH2
N
OCH 3

CH2
CH3

H2NO2 S
N- CH3

Clozapina
N
N C

c. Fenotiazinas piperidlicas: (contiene un

grupo piperidina, en la cadena lateral). Son las
drogas menos potentes. La ms conocida es
la tioridazina, que tiene una indicacin en
casos de esquizofrenia con sndromes depresivos . Tomando como base las acciones
de la clorpromazina, se ha demostrado que la
flufenazina, es a dosis iguales, aproximadamente 20 veces ms potente que aquella, y
que la trifluoperazina y tioproperazina lo son
10 veces ms. La tioridazina, por otra parte,
posee solo la mitad de la actividad farmacolgica de la clorpromazina. En general, las
diferencias de accin observadas, son solo
cuantitativas, y no cualitativas. Se puede afirmar que las fenotiazinas piperaznicas, son
ms potentes que las dimetlicas y estas ms
potentes que las piperidlicas, corriendo por

N
H

2. TIOXANTENOS: Se originan reemplazando el N de posicin 10, por un tomo de C de

doble ligadura. El clorprotixeno es el anlogo
de la clorpromazina, y el tiotixeno, el anlogo
de la trifluoperazina. El clopentixol es un
tioxanteno piperaznico. No se comerializan
en la actualidad en nuestro pas.

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3. DIBENZODIACEPINAS:
Son tambin
compuestos tricclicos, en ol s que se reemplaza el puente de S de las fenotiazinas por
un puente de N = C y una cadena lateral cclica. Tienen la ventaja de desarrollar muy escasos efectos extrapiramidales, mnimas reacciones distnicas y parkinsonianas, aunque
pueden ocurrir otros efectos adversos: como
fatiga, mareos, o hipertensin, taquicardia y
convulsiones, que tienden a desaparecer lentamente con el uso. A veces se observa una
sialorrea o salivacin intensa. La clozapina, el
prototipo, es un activo agente antipsictico, de
buenos resultados en esquizofrenia y otras
psicosis. La clozapina y la clotiapina prcticamente no producen efectos extrapiramidales por su dbil afinidad por los receptores D2
del estriado. Adems son antagonistas alfa
1(puede producir hipotensin ortosttica) y 5HT2, y pueden antagonizar a la histamina
(bloqueo H1 puede producir sedacin) y ac etilcolina (bloqueo M disminuye la intensidad
de efectos extrapiramidales). Como los otros
neurolpticos bloquean los receptores D1 y
D2 pero poseen una mayor afinidad por los
receptores D3 localizados en zonas mes olmbicas y mesocorticales. La accin anticolinrgica central tambin coadyuva a generar un
menor efecto extrapiramidal.

C- DIFENILBUTILPIPERIDINAS:
Son potentes neurolpticos, de accin prolongada, y de administracin oral. (una vez por
semana, por ej). Tienen una gran liposolubilidad y lipofilia, por eso, los lpidos del organismo actan como depsito de estas drogas,
con escasa excrecin y larga duracin. El
penfluridol, por ejemplo, entra y sale del cerebro lentamente, no se metaboliza en SNC, y
forma complejos estables en tejidos lipdicos.
Lo mismo ocurre en otras regiones liberndose muy lentamente, lo que determina su larga
duracin.
Estn relacionados qumicamente con las
butirofenonas, con una cadena de tres tomos
de C, un anillo piperaznico, y una estructura
de dos anillos bencnicos, con un tomo de
flor cada uno en el otro extremo de la cadena.
D- LA SULPIRIDA Y LA REMOXIPRIDA al
igual que la metoclopramida, son benzam idas
sustituidas. La sulpirida y la remoxiprida podran ejercer efectos selectivos sobre algunas
regiones del SNC, preferentemente el sistema
mesolmbico, afectando escasamente el ncleo caudado. Poseen acciones bloqueadoras sobre los receptores D2 y posiblemente
mayor efecto sobre los receptores D3.

Estos agentes juntamente con la sulpirida, la

tioridazina, y la remoxiprida son llamados
neurolpticos atpicos justamente por las
acciones mencionadas.

Las remoxiprida tiene una relativa selectividad

para producir antagonismo de
receptores
sigma (productor de acciones psicotommticas de los opiceos y de la ketamina) pero no
hay evidencias que el bloqueo sigma contribuya por si solo al efecto antipsictico.

Un efecto colateral importante ocasionalmente

grave de la clozapina, es sin embargo la agranulocitosis y leucopenia que puede producir.

Otros compuestos heterocclicos con propiedades neurolpticas y antipsicticos, incluyen

algunos derivados del Indol, como la molindona y la oxipertina y las dibenzodiazepinas como la loxapina , que tienen semejanza con los antidepresivos tricclicos.

B- BUTIROFENONAS:
Son compuestos sintticos. El ncleo butirofenona es una cadena de tres tomos de C
unido a un grupo cetnico, y a un anillo bencnico. Todas las butirofenonas, tienen tambin un tomo de flor en posicin para, del
anillo bencnico y la cadena aliftica se une a
un nitrgeno terciario de un anillo de piperidina
(similar a las fenotiazinas). Son potentes
agentes neurolpticos de amplio uso psiquitrico. El agente de mayor uso es el haloperido, el droperidolde accin breve y gran accin
sedativa solo se utiliza como anestsico en la
neuroleptoanalgesia o neuroleptoanestesia
asociado al opiaceo fentanilo. En la actualidad
comienza a usarse de este mismo modo el
bromperidool.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

NEUROLEPTICOS
El mecanismo de accin de las drogas neurolpticas, se relaciona posiblemente con las
causas orgnicas, genticas, gestacionales u
otras, que determinan la esquizofrenia y otras
psicosis. En tal sentido, se han sugerido varias hiptesis, como factores etiolgicos, sobre todo de los sndromes esquizofrnicos:
1- Exceso de actividad dopaminrgica central.

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En la dcada del 80 se conocan en el SNC,

receptores D1, D2, y D2 presinpticos . La
activacin de receptores D1 produce activacin de la adenilciclasa e incremento de los
niveles intracelulares de AMPc.

2- Alteraciones del sistema serotoninrgico y

noradrenrgico.
En la actualidad, la hiptesis ms aceptada,
es la de un exceso de actividad dopaminrgica cerebral, principalmente en el sistema
lmbico, y cuerpo estriado. Estudios realiz ados con radioligandos en cerebros de esquizofrnicos demostraron un aumento de la dens idad de los receptores D2. Claro que debe
considerarse la posibilidad de una regulacin
en ascenso (up regulation) de dichos receptores por el uso continuado de los neurolpticos. Sin embargo, pacientes con Corea de
Hungtington tambin tratados crnicamente
con neurolpticos muestran slamente escasa elevacin de receptores D2.

Los receptores D2 en el SNC, producen una

inhibicin de la adenilciclasa, inhibicin del
metabolismo de los fosfoinositoles de la
membrana (disminucin de los segundos
mensajeros originados en dichos lpidos), y
apertura de los canales de K+.
En 1990 se clon un nuevo receptor dopamnico el D3, este receptor tiene una distribucin
distinta en el SNC que los anteriores.
Los D3 existen en gran cantidad en algunas
reas del sistema lmbico, como el tubrculo
olfatorio, el ncleo acumbens y el hipocampo
(donde tambin existen rec eptores D1 y D2) y
en el estriado ventral, relacionados con las
reacciones emocionales y la motivacin. En el
estriado dorsal existen muy pocos receptores
D3 y en la hipfisis no se encuentran receptores D3. Los receptores D3 tambin existen en
algunas reas cortic ales.

Algunas drogas pueden producir un sndrome

esquizofrnico como las amfetaminas y la
cocana y justamente se ha relacionado este
cuadro con la activacin de los receptores
dopaminrgicos y un exceso de actividad
dopamnica. En la actualidad el descubrimiento de otros receptores dopaminrgicos aparte
de los D1 y D2, como los D3, D4 y D5, ha
originado la necesidad de reexaminar qu
receptores seran los ms implicados en la
accin de los neurolpticos.

Tambin se han identificado receptores D4 y

D5 que son semejantes al D1 y D2 y cuyas
funciones no han sido todava totalmente clarificadas.
La mayora de los neurolpticos antagonizan
tanto a los receptores D2 como a los D3, pero
el efecto antipsictico aparentemente se relaciona con el antagonismo de los D3.

Los neurolpticos seran drogas teraputicamente tiles por sus conocidas acciones bloqueadoras de los receptores dopaminrgicos
del SNC. Sin embargo, las drogas antipsicticas poseen un perfil farmacolgico
complejo, ya que tambin interaccionan con
otros receptores autonmicos, como los adrenrgicos alfa-1, muscarnicos (M), histaminrgicos (H1 y H2), e interfieren con los mecanismos serotoninrgicos. An as, sus efectos
antipsicticos han sido relacionados princ ipalmente con las propiedades bloqueadoras
dopaminrgicas.

Los neurolpticos bloquean los receptores

dopaminrgicos. La intensidad de la accin
antagonista competitiva, es proporcional al
efecto antipsictico. Actualmente se acepta,
que el bloqueo de los dichos receptores, es
fundamental en el mecanismo de accin de
los neurolpticos.

Una propuesta fue realizada por Crow en

1980, en la cual la esquizofrenia sera un
cuadro con 2 tipos sintomatolgicos. El tipo 1,
cursara con una hiperfuncin dopamnica
reversible con sntomas positivos principalmente y en el que los neurolpticos clsicos
provocan buenas respuestas y las amfetaminas lo agravan. Por el contrario la esquizofrenia de tipo 2, cursa principalmente con sntomas negativos y no existira hiperfuncin dopamnica por lo que los neurolpticos generan
respuestas escasas.

El efecto antipsictico estara ms relacionado con un bloqueo D3 y el efecto adverso de

extrapiramidalismo con un bloqueo D2.
Debe tambin considerarse que los neurolpticos bloquean otros receptores en SNC,
siendo importante el bloqueo de receptores 5HT2, (efecto reconocido para la risperidona
principalmente), bloqueo de receptores alfa 1 ,
alfa 2, e histaminrgicos centrales.
En la actualidad se estudian los sistemas
glutamatrgicos para el tratamiento de la es-

28

quizofrenia, ya que se haba observado que el

efecto psicotomimtico de la fenciclidina (polvo de ngel) que reproduce a la esquizofrenia
humana mejor que la amfetamina, porque
provoca sntomas negativos adems de psicosis aguda con sntomas positivos, era mediado en parte por su capacidad de bloquear
el canal inico de sodio-calcio del receptor de
NMDA (N-metil-D-aspartato). Parecera que
existe relacin entre sistemas dopaminrgicos
y glutam atrgicos, pudiendo existir una diferencia en esta relacin en la esquizofrenia,
hasta la fecha no se han hallado drogas tiles
con este fin.

tes. La adm inistracin profilctica de neurolpticos, para evitar recadas esquizofrnicas, es

esencialmente til, cuando el entorno familiar
del paciente, es altamente conflictivo (expres ividad emotiva alta). La intensidad de la respuesta tranquilizante, parece estar relacionada con el estado mental previo, respondiendo
con mayor intensidad y rapidez. los pacientes
severamente excitados, en perodo agudo,
que aquellos menos afectados psquicamente.
Los neurolpticos, son significati vamente
superiores
que placebos o sedantes en
pruebas doble ciego, para el tratamiento de
esquizofrenia, mana, sndrome manacodepresivo, y otras psicosis. En la esquizofrenia, mejoran significativamente sntomas como alucinaciones, ideas delirantes, pens amiento ilgico, disminucin afectiva, pobreza
del lenguaje y el autismo.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS

NEUROLEPTICOS:
Las acciones de estos agentes, son mltiples
sobre numerosas estructuras del SNC. Por
ser las primeras de uso teraputico, y pos iblemente las mejores estudiadas y eva luadas,
las fenotiazinas, son las drogas prototipo entre los neurolpticos, por lo que se orientar el
estudio de las acciones farmac olgicas, tomando como base a la clorpromazina.

En animales de laboratorio, la clorpromazina,

produce un estado de quietud, con disminucin de la actividad motora e inercia. Adems
es muy evidente la anulacin o dismin ucin marcada de la agresividad y hostilidad y por el contrario, se observa un incremento de la sociabilidad. Estos efectos, son
evidentes con dosis pequeas o medianas.
Con dosis mayores, se produce un estado de
catatona o catalepsia, caracterizado por
aquinesia, pasividad, hipotona muscular,
conservando el animal la posicin que se le
impone.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Acciones psicolgicas o neurolpticas
(efecto anptipsictico): La accin tranquil izante neurolptica, es la ms importante y la
que determin su utilizacin en Psiquiatra.
Delay y Deniker describieron estas acciones
en 1952, denominndolas sndrome ne urolptico. Este sndrome, se caracteriza, por
indiferencia afectiva y emocional, lentitud manifiesta para la realizacin de actividades ps icomotoras, quietud y falta de inters por el
medio ambiente que rodea al paciente, dism inucin de la iniciativa, reactividad e indiferencia al entorno. No se produce sueo habitualmente, y s ocurriera, los pacientes son fcilmente despertados. El enfermo responde
correctamente a las preguntas que se le hace,
pero con el mnimo de palabras. Si no se le
estimula, permanece en silencio. Responde
correctamente a numerosos test de funcin
intelectual, salvo los que estn basados en el
estado de alerta o vigilancia, los que estn
disminudos. Los pacientes parecen aislarse
de estmulos que son especialmente nocivos
para ellos. Este cuadro, producto de la accin
de los neurolpticos, contrasta claramente
con el de excitacin psicomotriz que presenta
el paciente manaco o hipomanaco, por
ejemplo, y que puede haber determinado la
administracin de clorpromazina u otros agen-

La accin tranquilizante mayor, se acompaa

tambin, sobre todo al iniciar el tratamiento,
de una accin sedativa (primera etapa de la
hipnosis) que no es esencial para el desarrollo
del efecto antipsictico, ya que sobre este
efecto sedativo, se desarrolla rpidamente
tolerancia, persistiendo la accin tranquilizante mayor.
El efecto antipsictico empieza a ser evidente
a las 2-3 semanas de tratamiento y en
aproximadamente 6 meses se produce el
efecto completo en la mayora de los pacientes.
Efecto tranquilizante:
Los neurolpticos
disminuyen la agitacin y excitacin en enfermos psicticos, este efecto es inmediato
(unos minutos despus de la administracin
parenteral) y reaparece la excitacin cuando
bajan los niveles plasmticos de estos agentes. No puede asegurarse que en ambos
efectos participe el mismo receptor dopamni-

29

co o que el bloqueo del receptor alfa contribuya al efecto tranquilizante.

hipofisaria, por lo que el bloqueo de los receptores dopaminrgicos por los neurolpticos,
resulta de un aumento de la liberacin de
dopamina.

Profilaxis de las recurrencias: Los neurolpticos tambin pueden evitar la reaparicin

de sntomas esquizofrnicos. En estudios fue
observado que aproximadamente el 70% de
los pacientes sin neurolpticos recae a los 12
meses del episodio inicial, mientras que con
neurolpticos solo recaera el 35%.

Sistema Lmbico: Alteraciones en el sistema mesolmbico y mesocortical, han sido

relacionados con la gnesis de la psicosis. En
estos sistemas, existen neuronas dopaminrgicas que producen dopamina. Un exceso de
la actividad de la dopamina, o de la secrecin
de la misma en el sistema lmbico, produce
efectos psicticos. Las drogas antipsicticas,
al bloquear los receptores dopaminrgicos y
oponerse a la sobreactividad de esta catecolamina, producen una mejora del cuadro psic tico.

Otras acciones psquicas: Los neurolpticos pueden causar algunas alteraciones del
comportamiento: pacientes poco espontneos, con escasa afectividad, pudiendo ser
parte de la enfermedad o causado por el neurolptico. Algunos agentes pueden causar
sedacin (colaboran varios efectos entre ellos
el antihistamnico). Tambin pueden aparecer
reacciones paradojales como ps icosis txica
(muchas veces de tipo colinrgico) o agravacin de sntomas esquizofrnicos. Muchas
veces se resuelven regulando la dosis del
frmaco o cambiando por otro agente.
Muchas veces la acaticia puede confundirse
con agitacin psictica. La retirada brusca del
agente puede producir muchas veces psicosis
aguda por supersensibilidad de los receptores
por el bloqueo crnico de los mismos.

Ganglios de la base. Reacciones extrapiramidales: Los neurolpticos clsicos, habitualmente en dosis teraputicas, son capaces
de desencadenar manifestaciones extrapiramidales y consecuentemente un efecto parkinsoniano (con temblor, rigidez, aquinesia,
trastornos de la marcha, el lenguaje y la escritura). Es tpica la alteracin de la escritura
(micrografa).
El parkinsonismo inducido por neurolpticos
puede disminuirse reduciendo la dosis del
agente o cambiandolo por otro con menor
tendencia a producirlo o administrando agentes antiparkinsonianos anticolinrgicos.

Hipotlamo:
La clorpromazina, deprime
algunas actividades de hipotlamo. Numerosas funciones vegetativas gobernadas por
estas estructuras, son deprimidas por la accin de estas drogas. el control de la temperatura corporal se afecta por accin sobre el
centro termorregulador
desarrollndose
una tendencia a la poiquilotermia. (hibernacin
artificial).

El mecanismo del parkinsonismo se relaciona

tambin con el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos en los ncleos basales ( va
nigroestriatal) Al faltar la inhibicin tnica producida por la dopamina se liberan mec anismos colinrgicos en el estriado, por lo que los
pacientes responden a agentes anticolinrgicos.

La respuesta hipertensiva a la estimulacin

elctrica del hipotlamo posterior en animales,
resulta abolida por la previa administracin de
clorpromazina. Se infiere a travs del anlisis
de los resultados de dichos experimentos,
que las fenotiazinas, poseen efe ctos inhibitorios, sobre los centros simpticos del
hipotlamo posterior, y conse cuentemente una accin adrenoltica ce ntral . Algunas funciones endcrinas, son tambin afe ctadas por la accin inhibitoria hipotalmica de
las fenotiazinas. En tal sentido, los neurolpticos clsicos, incrementan la secrecin de
prolactina. Ello ocurre por la accin bloqueadora dopaminrgica de los neurolpticos sobre
los receptores D2, en hipotlamo, y en clulas
de la hipfisis anterior. La dopamina, inhibe
normalmente la liberacin de la prolactina

Los neurolpticos pueden inducir acaticia que

consiste en una sensacin subjetiva de n
itranquilidad motora que no permite al enfermo
permanecer quieto., muchas veces es difcil
diferenciarlo de la agitacin psictica. No responde a anticolinrgicos, se debe reducir la
dosis del neurolptico o cambiarlo, puede ser
til administrar betabloqueantes o benzodiacepinas. La acaticia se producira por bloqueo
de receptores de dopamina en la corteza
(efecto subjetivo y en relacin con la conducta) inervados por la va mesocort ical (distintos
a los efectos antipsicticos). Como la dopamina no tiene un efecto balanceado por acetil-

30

colina en estas reas, no responde a anticolinrgicos.

tardan 3 aos en recuperarse. Los factores

que predisponen a la irreversibilidad son: Tratamiento prolongado con el frmaco, duracin
prolongada de la disquinesia y edad avanzada.
Es por ello que se deben detectar tempranamente buscando anomalas de movimientos
faciales y de la lengua. Ningn tratamiento ha
demostrado ser efectivo en las disquinesias
tardas, por ello se debe suprimir el frmaco o
reducir las dosis al mnimo, al principio se
empeoran los movimientos pero con el tiempo
empiezan a mejorar.

Muchas veces pueden los neurolpticos producir reacciones distnicas agudas con
espasmos musculares sostenidos o n
i termitentes. Pueden aparecer a los 4-5 das de
iniciado el tratamiento, se deben reducir las
dosis y administrar anticolinrgicos centrales,
mejoran en minutos de la administracin parenteral de estos ltimos frmacos.
Otros antiparkinsonianos de tipo agonistas de
dopamina no se indican debido a que los receptores de dopamina estn bloqueados por
los neurolpticos y podra dismiuirse el efecto
antipsictico.

Algunos neurolpticos, de gran accin antipsictica como las fenotiazinas piperaznicas

(Trifluofenazina, flufenazina, y otros), desencadenan efectos parkinsonianos con gran
facilidad. Otros neurolpticos, como Clozapina, sulpirida, o la tioridazina, de accin bloqueadora principal sobre los receptores D3,
poseen escasas acciones sobre los ncleos
de la base, desarrollando buenas acciones
antipsicticas, sin casi provocar efectos extrapiramidales.

Sin embargo, no se debe abusar de los

anticolinrgicos en el tratamiento de los
efectos colaterales porque pueden simular un
empeoramiento de los sntomas mentales,
sobre todo en ancianos, pudiendo aparecer
una psicosis de tipo atropnica. Los
anticolinrgicos centrales ms utilizados son
la orfenadrina y la benzotropina.

Disminucin del umbral convulsivo: Los

neurolpticos facilitan las convulsiones por lo
que se deben ajustar las dosis de agentes
antiepilpticos. La clozapina es la que tiene
mayor tendencia a producir convulsiones.

Muchas veces luego de un tratamiento prolongado las reacciones extrapiramidales iniciales

pueden adoptar otras caractersticas, pudiendo considerarse modificaciones del parkins onismo, por ejemplo movimientos continuos de
los msculos periorales (rabbit sndrome).,
que en general responden a anticolinrgicos,
debiendo distinguirlas de las disquinesias
tardas, que pueden ser irreversibles y son un
riesgo de la terapia neurolptica.

Sndrome neurolptico maligno: tambin

llamado catatona hipertrmica, es una reaccin idiosincrtica rara pero potencialmente
fatal. Se caracteriza por rigidez muscular,
hipertermia, alteracin de la conciencia y disfuncin autonmica (sudor, taquicardia, incontinencia). No hay evidencias que alguno de los
neurolpticos tenga mayor posibilidad de producir este sndrome, aunque el haloperidol es
el ms reporteado, posiblemente por ser el
neurolptico ms usado. Recientemente se
ha reporteado que la clozapina tambin puede
producirlo. Aunque es una complicacin poco
frecuente (1%) es grave y aproximadamente
en el 10% de los casos puede ser fatal. Puede aparecer al comienzo del tratamiento o
luego de varios meses, es de comienzo rpido
(horas a unos das) y no se necesitan dosis
altas para que se produzca. La aparicin de
severa disfuncin extrapiramidal con gran
rigidez se subrayan en la mayora de los
casos reporteados y podra dar una pista para
prevenir el sndrome. La severa rigidez podra
explicar la hipertermia por el aumento de produccin de calor por los msculos los cual
contribuye a una aumento de la CPK reflejando un riesgo de mioglobinuria e insuficiencia

Las disquinesias tardas pueden alterar la

masticacin, deglucin , la respiracin e interferir con la relacin interpersonal del paciente.
Suelen comenzar varios meses (12) despus
de iniciado el tratamiento, la mayor incidencia
ocurre en pacientes geratricos. A diferencia
de las reacciones extrapiramidales precoces
no se sabe que neurolpticos tienen menor
incidencia de estas disquinesias, aunque se
vio mayor riesgo con los neurolpticos de
liberacin retardada.
El mecanismo es confuso, pero parecera
deberse a una hiperfuncin dopaminrgica en
el estriado. Los agonistas dopaminrgicos ni
a anticolinrgicos empeoran el cuadro, muchas veces mejoran aumentando la dosis del
neurolptico. Aproximadamente un 50% de
las disquinesias tardas son irreversibles aunque se retire el neurolptico y otras veces

31

renal aguda. La hipertermia puede llevar a la

deshidratacin y disbalance hidroelectroltico.
Tiene algn punto en comn con la hipertermia maligna producida por anestsicos halogenados o con la hipertermia maligna determinada genticamente aunque no se ha demostrado un enlace fisiopatolgico entre las
mismas. El temprano reconoc imiento y pronto tratamiento de este severo sndrome extrapiramidal , particularmente el reconocimiento
de una nueva rigidez puede ser la mejor medida para disminuir su progresin y prevenir
complicaciones. El tratamiento es inespecfico: la supresin del frmaco (que es difcil con
los preparados de accin prolongada), tratamiento sintomtico y monitoreo intensivo de
las funciones respiratorias, renal y cardaca.
El tratamiento con anticolinrgicos para la
severa rigidez parkinsoniana, puede exacerbar la fiebre. Tambin se puede emplear
amantadina o bromocriptina (agonistas de
dopamina) y el relajante muscular esqueltico
dantroleno o benzodiacepinas. Es difcil que
hacer si el paciente sigue necesitando neurolpticos. Despus de la resolucin de los
sntomas puede restituirse el neurolptico en
forma cuidadosa, aunque algunos pacientes
pueden volver a desarrollar el sndrome.

animales especialmente entrenados. El animal tratado con fenotiazinas, por ejemplo, no

responde a la seal condicionante (timbre,
seal luminosa, etc, pero sigue respondiendo
con escape a la descarga elc trica (respuesta
no condicionada ). Los barbitricos, en cambio por la depresin general del SNC que oc asionan, dificultan ambos tipos de respuesta.
Potenciacin de los efectos sobre el SNC,
de otras drogas: La clorpromazina, es capaz de potenciar la accin anestsica general
de los barbitricos y del eter, prolongando la
duracin o intensidad de la narc osis. Lo mismo ocurre con otros anestsicos generales, y
con el alcohol. Esta accin potenciadora fue
utilizada por H. Laborit para producir el cctel ltico, compuesto por clorpromazina,
prometazina, atropina, hidergina, y otras drogas autonmicas.
La clorpromazina y los neurolpticos no produc en analgesia, pero si son capaces de potenciar la accin de otros analgsicos. La
levomepromazina en cambio, posee una
poderosa accin analgsica propia , sobre
todo cuando se la administra por va parenteral, siendo su potencia comparable a la de la
morfina, y con la ventaja de no provocar adiccin. Este efecto, fue demostrado en dolores
provocados por herpes zoster agudo, en neuralgias diversas, en dolores postquirrgicos,
en cnceres irreparables, etc.

Zona Quimioreceptora Gati llo: (ZQG) Los

neurolpticos en general, como las fenotiazinas dimetlicas y piperaznicas (pero no las
piperidlicas como tioridazina) y el haloperidol,
poseen intensas acciones antiemticas, lo
que constituye otra importante aplicacin
teraputica de estos agentes. El centro del
vmito parece no alterarse, pero la ZQG que lo
descarga, resulta marcadamente inhibida. El
mecanismo de la accin antiemtica, se relaciona tambin con el bloqueo de los receptores D2 de esta regin del bulbo. Existen adems a ferencias colinrgicas labe rnticas y
sinapsis dopaminrgicas. La acetilcolina, la
dopamina y el glutamato estimulan esta neuronas y el GABA las inhibe, est en discusin
la existencia de aferencias y/o receptores
histaminrgicos. Como la dopamina es un
activador de la ZQG, es un mediador de los
componentes motores del reflejo del vmito a
nivel gstrico y es un inhibidor del peristaltismo del tubo digestivo, los antagonistas dopaminrgicos como metoclopramida, domperidona son efectivos antiemticos, lo mismo
que los antipsicticos o tranquilizantes mayores (sulpirida).

Centro respiratorio : Con las dosis habituales, la clorpromazina, no afecta las fu nciones
del centro respiratorio que, solo se deprime
moderadamente con dosis muy altas.
E.E.G.: Las fenotiazinas producen un incremento de la sincronizacin con aparicin de
ondas theta, de 5-6 por segundo y de bajo
voltaje, similar al estado de sedacin y somnolencia.
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO Y MUSCULO ESQUELETICO.
Las fenotiazinas en dosis altas producen
cierta hipotona muscular . Disminuyen la
actividad motora espontnea en todas las
especies. Con dosis altas inducen un estado
catalptico con inmovilidad por mucho tiempo.
No son drogas curarizantes , pero tienen la
propiedad de facilitar la accin de estos agentes aumentando la duracin e intensidad de
los efectos relajantes musculares

Reflejos condicionados : Los neurolpticos

dificultan las respuestas condicionadas en

32

La clorpromazina, posee adems propiedades

anestsicas locales de potencia similar a
los agentes anestsicos utilizados habitualmente. Sin embargo esta accin no tiene
aplicacin teraputica. El mecanismo de este
efecto se relaciona con una estabilizacin de
las membranas neuronales.

los adrenocorticoides, y tambin interfieren

con la liberacin de somatotrofina y disminuyen la secrecin de las hormonas neurohipofisarias (ADH).
OTRAS ACCIONES
Los neurolpticos, pueden desencadenar un
efecto diurtico, sobre todo al comienzo del
tratamiento, por disminucin de la ADH. Ta mbin hipotensin ortosttica, y taqui cardia
refleja. La clorpromazina, y otros neurolpticos, pueden desarrollar un efecto antihipertensivo, por sus acciones sobre el SNA, y una
accin antiarrtmica, tipo quinidina o de tipo
anestsico local. Poseen tambin una accin
antihistamnica dbil, salvo la prometazina,
cuya accin es intensa en este sentido.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

La clorpromazina, posee un potente efecto
simpaticoltico y una ms dbil accin
parasimpaticoltica. La accin simpaticolt ica, de estas drogas obedece a un doble mecanismo: a) accin central depresora sobre el
hipotlamo posterior, con depresin de los
ncleos simpticos del SNC; b) Accin perifrica sobre las terminacin axonal adrenrgica,
donde interfiere con la recaptacin axonal de
catecolaminas. Por esta accin, se produce
una deplecin de catecolaminas interfirindose la accin adrenrgica.

Muchas de estas acciones son de escasa

trascendecia clnica, la ms comn y constante es la hiperprolactinemia, este efecto en
general condiciona adems de la galactorrea,
las alteraciones del ciclo y el hipogonadismo
que se acompaa de dificultad en la ereccin
producida por efecto anticolinrgico. Entre los
que ms frecuentemente causan impotencia
est la tioridazina y el que ms causa galactorrea es la sulpirida. No se sabe exactamente porque estos agentes causan aumento de
peso.

Las fenotiazinas y otros neurolpticos, tienen

una accin bloqueadora alfa adrenrgica y
tambin una dbil accin bloqueadora ganglionar. La accin simpaticoltica explica la
hipotensin ortosttica que se puede observar con la administracin de estas drogas.
Adems la clorpromazina, por este mecanismo, es capaz de bloquear la accin de la
adrenalina a nivel cardaco, inhibiendo la
produccin de fibrilacin ventricular en
animales sometidos a estimulacin simptica intensa ( accin antifibrilatoria ).

EFECTOS HEMATOLGICOS:
Agranulocitosis: La agranulocitosis por fenotiazinas es de mecanismo no bien conocido,
muchas veces se ha implicado un mecanismo
txico medular directo, ms que una sensibilizacin alrgica de los granulocitos. Es poco
frecuente, generalmente aparece entre las 8
semanas de iniciado el tratamiento, aunque
puede hacerlo despus de meses. Puede
cursar con fiebre y escalofros, debido a diferentes infecciones. Es reversible al suspender
la droga, si vuelve a administrar el agente
puede reaparecer la agranulocitosis en un
tiempo de 20 das aproximadamente. Debe
cambiarse a otro neurolptico con estructura
qumica diferente.

Algunos neurolpticos producen marcados

efectos vegetativos, los ms importantes son
del bloqueo alfa (congestin nasal, dificultades
en la eyaculacin, hipotensin ortosttica) y
de la accin parasimpaticoltica antimuscarnica, que puede potenciarse con agentes
antidepresivos tricclicos, sequedad bucal,
visin borrosa, atona gastrointestinal y retencin urinaria, incontinencia o disuria. La boca
seca puede producir dificultades para hablar y
tragar.
SISTEMA ENDOCRINO.
Como ya vimos, los neurolpticos incrementan la secrecin de prolactina. Tambin n
ihiben la liberacin de gonadotrofinas, disminuyendo la produccin de testosterona, estrgenos, y progesterona, de tal manera que
puede observarse amenorrea, y en hombres
disminucin del peso testicular, luego de tratamientos crnicos. Adems suele producirse
una disminucin de la liberacin de ACTH
hipofisario, y disminucin de la secrecin de

La clozapina, que es un neurolptico atpico

puede producir agranulocitosis mortales, por
lo que su uso es bastante restringido en muchos pases
En forma ms frecuente que agranulocitosis
suelen observarse leucopenias transitorias
dosi-dependientes que aproximadamente en
un 10% de los pacientes tratados con clorpromazina aparecen en 6-12 semanas, se

33

diferecian de la agranulocitosis en que los

granulocitos polimorfonucleares no desaparecen de la sangre ni de la mdula sea, y que
suelen ser reversibles sin suspender el tratamiento.

En la intoxicacin aguda con antipsicticos

solos, las complicaciones ms serias son
arritmias cardacas, shock y convulsiones.
Pueden ocurrir reacciones extrapiramidales
agudas con agentes de alta potencia como
haloperidol o flufenacina. Otras seras complicaciones pero menos frecuentes son leo
paraltico e hipotermia. La insuficiencia renal
aguda ha sido reporteada, aunque es reversible y puede ser secundaria a la hipotensin.
Tolerancia y dependencia fsica: Los neurolpticos no producen hbito ni compulsin,
pueden producir cierta dependencia fsica que
se manifiesta por molestias musculares e
insomnio despus de la supresin brusca,
tambin se han reporteado cefalea, nuseas,
vmitos, diarrea, dolor abdominal y rinorrea.
En algunas ocasiones los sntomas son semejantes a la abstinencia a benzodiacepinas:
cambios de apetito, mareos, v rtigo, gusto
amargo, fiebre, taquicardia y ansiedad. Algunos de estossntomas se han descripto con
la retirada simultnea de anticolinrgicos.
Una recada psictica se puede observar luego de 2 semanas de retirado el agente (raro).
Los sntomas fsicos de la retirada del agente,
en cambio se pueden observar a las 48 horas.
Un sndrome de abstinencia severo se ha
descripto en nios que consiste en: nuseas,
vmitos, artaxia y diskinesia coreiforme primaria que afecta a las extremidades, tronco y
cabeza luego de la retirada brusca del tratamiento.
La tolerancia aparece luego de 1-2 semanas
para los efectos sedantes, hipotensor y anticolinrgico. Muchas veces en tratamientos
prolongados aprece una menor respuesta a
los agentes, pero seran debidos a un deterioro que va produciendo la esquizofrenia.

Pigmentaciones oculares y cutaneas: Se

ha observado en tratamientos prolongados y
con dosis altas de clorpormazina una pigmentacin azul grissea de zonas expuestas de la
piel, por acumulacin de un pigmento semejante a melanina. Pueden aparecer depsitos
de un pigmento pardo claro en determinadas
regiones oculares, como algunas zonas del
cristalino y la retina. Aunque en general no
afectan la visin.
Reacciones alrgicas: Cutneas: pueden
aparecer reacciones urticariales, reacciones
maculopapulares, petequias. Con la clorpormazina puede aparecer con bastante frecuencia fotosensibilizacin.
Ictericia colestsica: Puede aparecer en las 4
primeras semanas del tratamiento, en la actualidad ha disminuido la frecuencia de ictericia probablemente por la menor cantidad de
impurezas de las preparaciones . La ictericia
puede ocurrir 24 semanas despus de retirada
la droga y tiene muchas caractersticas de
una reaccin alrgica, es no dependiente de
la dosis, puede acompaarse de fiebre, rash
y eosinofilia, aunque tambin ha sido implicado un mecanismo txico directo. La hepatotoxicidad puede producirse con fenotiazinas,
as como con otros agentes, incluso con clorpromazina, que la literatura sugera que era
de menor toxicidad.
Los neurolpticos tienen una baja incidenc ia
de efectos adversos con excepcin de los
extrapiramidales, muchos de los efectos que
ocurren son molestos como.la sedacin y
sequedad bucal, anteriormente fueron descriptas las disquinesias, extrapiramidalismo y el
temblor.

Embarazo: Todos los neurolpticos cruzan la

placenta y llegan al feto en significativas cantidades. Sin embargo estudios controlados
indican que pueden ser usados en el embarazo. Con drogas tan ampliamente utilizadas se
han reporteado casos de malformacionesestructurales, como reduccin de los miembros,
por lo que deben evitarse en el primer trimestre del embarazo. Tambin se ha demsotrado
que estas drogas utilizadas en el embarazo
pueden producir teratogenicidad del comportamiento. La mejor recomendacin es
evitar estos agentes en el primer trimestre y si
se debe indicar valorar los riesgos-beneficios
de la utilizacin. Si se debe indicar es preferible utilizar clorpromazina o trifluoperazina, ya
que son las drogas ms ampliamente usadas.

Los neurolpticos pueden alterar el ritmo de

sueo-vigilia. Por el bloqueo de receptores H1
de la histamina, de acuerdo a la dosis pueden
producir sedacin e incluso sueo.
Intoxicacin aguda: El ndice teraputico de
estos agentes es alto. No se han reporteado
muertes por sobredosis aguda de haloperidol
ni clorpromazina. Una importante excepcin
es la ingestin conjunta con alcohol, antidepresivos tricclicos o agentes antiparkins onianos.

34

Cuando la madre ha usado estos agentes en

la semana previa al parto, pueden observar en
el neonato una variedad de efectos como por
ejemplo depresin neonatal y reacciones distnicas agudas que pueden interferir con el
nacimiento normal. La hipotona puede persistir por meses y puede responder a difenhidramina 5 mg/k/da. Icetericia neonatal, hiperbilirrubinemia y depsitos de melanina en los
ojos pueden observarse cuando se usaron
antipsicticos a lo largo del embaraz o.
Lactancia: Los neurolpticos pasan la leche
materna en bajas dosis, pero la cantidad se
relaciona con la dosis ingerida por da.

delirio, en las psicosis txicas producidas por

alucingenos como LSD, amfetaminas, cocana y fenciclidina. El agente ms utilizado
es el haloperidol.
Tambin son tiles en algunas psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones) pero es
peligroso usar estos neurolpticos en la retirada del alcohol porque son potencialmente
convulsivantes y se pueden producir convulsiones graves.
En estados manacos e hipomanacos Las
sales de litio son los agentes de eleccin
aunque tiene una latencia en su comienzo de
accin, por eso para calmar el paciente se
suelen utilizar neurolpticos en las fases
iniciales del tratamiento. Su empleo como
antimanaco es una de las indicaciones ms
caractersticas de estos agentes. Como en
otras emergencias psiquitricas se suele usar
haloperidol parenteral, en dosis altas.

FARMACOCINTICA
El prototipo es la clorpromazina.
Absorcin: Cuando se administra por va oral,
la absorcin es lenta e irregular, se modifica
con alimentos, con anticidos, anticolinrgicos, caf, t, etc. El pico mximo en plasma
se registra luego de 2-4 horas. Tiene un importante efecto de primer paso heptico e intest inal que puede metabolizar hasta un 60% de
una dosis. Es por ello que por va i.m. la biodisponibilidad se obtiene en 10-30 minutos.
Distribucin: No es uniforme, la drog se ac umula en cerebro, pulmn y otros tejidos con
gran irrigacin. En cerebro puede tener una
concentracin 10 veces mayor que en la sangre. Tienen alta unin a protenas plasmticas
(98%), es difcil su eliminacin por dilisis en
casos de intoxicacin. Pasa a la circulacin
fetal y a la leche materna.
Metabolismo:
es heptico, por oxidacin
microsomal y conjugacin con cido glucurnico.
Excrecin: los metabolitos se eliminan principalmente por orina y en menor proporcin por
bilis.
La tioridazina por sus efectos anticolinrgicos
puede tener retardada su propia absorcin,.
El haloperidol tiene menor efecto de primer
paso por el hgado que la clorpormazina. Se
metaboliza
principalmente
por
Ndesalquilacin. Los metabolitos pueden ser
conjugados con cido glucurnico.
Indicaciones:

Son drogas de eleccin en la enfermedad de

Guilles de Latourette, enfermedad rara caracterizada por crisis de tics (faciales, de brazos
y piernas) vocalizaciones como ladridos y
coprolalia, relacionada aparentemente con
hiperfuncin de sistemas dopamnicos.
2- No Psiquitricas: Enfermedad de Huntington, vmitos refractarios e hipo incontrolable.
Algunos neurolpticos pueden ser utilizados
para aliviar cierto tipo de dolor crnico o term inal. Algunos derivados de neurolpticos se
utilizan como antihistamnicos, en anestesia
(neuroleptoanestesia), para disminuir la temperatura corporal en el quirfano. En general
estos derivados no se usan en psiquiatra y no
todos conservan el carcter neurolptico.
Podemos decir que los neurolpticos o antipsicticos son drogas de eleccin para el tratamiento de la esquizofrenia. Su efecto es
sintomtico, sin alterar marcadamente el curso de la enfermedad, aunque controlaran la
sintomatologa en un alto porcentaje de pacientes, en tratamientos prolongados pueden
reducir las recidivas. Son agentes ms efectivos ante los sntomas positivos(alucinaciones,
delirio) que frente a los sntomas negativos
(retraimiento, embotamiento afectivo, pobreza
de lenguaje). No se puede predecir cuales
pac ientes no respondern y muchas veces se
deben probar uno u otro agente. Parece que
la clozapina, remoxipride y risperidona son
ms favorables para los sntomas negativos,
por lo que deben dejarse como drogas de
reserva. Si no se consiguen mejoras deben

1-Psiquitricas: Cuadros esquizofrnicos,

trastorno bipolar (manaco-depresivo) . Otras
enfermedades que cursen con trastornos ps iquitricos como alucinaciones o delirio como
puede suceder con .la depresin, algunas
intoxicaciones, demencias, etc.
Tambin estn indicados en las psicosis de
los ancianos que son cuadros con agitacin y

35

suspenderse ya que estos agentes tienen

efectos adversos importantes (cardiovasculares, vegetativos, extrapiramidales o las disquinesias tardas). Existen preparados inyectables de liberacin lenta que son tiles cuando
existen problemas en el cumplimiento del
tratamiento, aunque se debe tener cuidado
con las dosis para evitar una mayor incidencia de efectos adversos. Adems de la accin
antiesquizofrnica que puede tardar semanas
o meses en aparecer y que puede lograrse
con dosis bajas o moderadas, los neurolpticos pueden reducir la agitacin psictica,
esquizofrnica o de otra naturaleza (mana,
psicosis txica por drogas ps icoestimulantes)en forma inmediata.

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