FEBRERO 2012

SEBBM DIVULGACIN
LA CIENCIA AL ALCANCE DE LA MANO
Aplicaciones teraputicas
derivados de la marihuana

actuales

de

compuestos

Cristina Snchez
Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular I de la Universidad Complutense de Madrid
Biografa
Licenciada (1994) y Doctora (2000)
en Ciencias Biolgicas por la
Universidad Complutense de Madrid,
es Profesora Titular del
Departamento de Bioqumica y
Biologa Molecular I de esta misma
Universidad desde el ao 2009.
Realiz su Tesis Doctoral, centrada
en el efecto de los cannabinoides
sobre el metabolismo energtico y la
proliferacin celular, en el grupo del
Dr. Manuel Guzmn (Facultad de
Biologa, UCM). Posteriormente
realiz una estancia postdoctoral de
tres aos en la Universidad de
California, Irvine (EEUU), donde
estudi la posible implicacin de
lpidos bioactivos en los procesos de
iniciacin del dolor. En 2004 regres
a Espaa con un contrato Ramn y
Cajal y abri su propia lnea de
investigacin cuyo objetivo general
es comprender en trminos
moleculares la accin antitumoral de
los cannabinoides en cncer de
mama y analizar el papel del sistema
endocannabinoide en los procesos
de generacin y progresin
tumorales.
http://www.sebbm.es/
HEMEROTECA:
http://www.sebbm.es/ES/divulgacionciencia-para-todos_10/la-ciencia-alalcance-de-la-mano-articulos-dedivulgacion_29

Resumen
El uso teraputico de la marihuana
y de los compuestos que sta
sintetiza est extraordinariamente
restringido en la medicina
moderna. El impulso de la
investigacin preclnica en este
campo ha permitido entender
cmo acta la marihuana en
nuestro organismo y confirmar el
enorme potencial teraputico de
los cannabinoides.
Summary
The therapeutic use of marijuana
and the compounds it synthesises
is greatly restricted in modern
medicine. The contributions of
basic science to this field allowed
us to understand how marijuana
acts on our organism and to
confirm the vast therapeutic
potential of cannabinoids.
El potencial teraputico de la
marihuana se conoce desde hace
milenios. Sin embargo, debido a sus
efectos psicotrpicos y a la
prohibicin de su consumo, su
utilizacin mdica est enormemente
restringida. Las aportaciones de la
investigacin bsica en este campo
podran cambiar dramticamente
este escenario en los prximos aos.
Tres hitos fundamentales permitieron
comenzar a entender cmo produce
la marihuana sus efectos
caractersticos y, por tanto, cules
podran ser sus aplicaciones
teraputicas: el primero fue la
caracterizacin estructural del
principal responsable de los efectos
psicotrpicos de la planta: el 9tetrahidrocannabinol o THC.

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Posteriormente se caracterizaron los

interruptores moleculares de este
compuesto en las membranas de las
clulas (los receptores de
cannabinoides CB1 y CB2) y se
encontraron los compuestos
endgenos que se unen a ellos [los
endocannabinoides (anandamida y
2-araquidonoilglicerol)]. Con todas
estas piezas del puzle se pudo
comenzar a entender cul es el
papel fisiolgico del sistema
endocannabinoide (SEC: receptores
de cannabinoides + ligandos
endgenos + enzimas encargadas
de sintetizarlos y degradarlos). Tras
dcadas de estudio, la conclusin
general es que se trata de un
sistema de proteccin, de control, de
mantenimiento de la homeostasis del
organismo, y de hecho, esta funcin
de defensa es la que subyace al
potencial teraputico de la
marihuana.
Una de las funciones mejor
caracterizadas del SEC es la de
modular la liberacin de
neurotransmisores. Los
endocannabinoides activan sus
receptores especficos situados en la
membrana plasmtica de las
neuronas, lo que produce el cierre de
canales de Ca2+ sensibles a voltaje
y la apertura de canales
rectificadores de K+. Esto se traduce
en una hiperpolarizacin de la
membrana de las neuronas, es decir
en una inhibicin de su excitabilidad.
Existe una densidad elevada de
receptores de cannabinoides en
multitud de reas del sistema
nervioso central, entre ellas las que
regulan la coordinacin motora
(corteza, ganglios basales y
cerebelo). La activacin de estos

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receptores tanto por
endocannabinoides como por THC
produce una inhibicin general del
tono motor. Existe evidencia
preclnica que sugiere que los
cannabinoides podran mejorar la
sintomatologa motora de varias
patologas que cursan con alteracin
del movimiento (Parkinson,
Huntington, etc). Sin embargo, slo
los pacientes con esclerosis mltiple
tienen acceso legal a un
medicamento cannabinoide
(Sativex) para el tratamiento de la
espasticidad asociada a su
enfermedad. Se trata de un espray
de aplicacin en la mucosa oral que
contiene como principales
ingredientes una mezcla de THC y
otro cannabinoide de la planta
cannabidiol- en proporcin 1:1.
El SEC participa tambin en el
control del dolor. Existe un elevado
nmero de receptores de
cannabinoides en las principales vas
de transmisin de la seal dolorosa
(terminaciones nerviosas perifricas,
ganglios dorsales, etc.). Cuando el
organismo recibe un estmulo
doloroso, se liberan
endocannabinoides que activan
estos receptores, lo que
desencadena una inhibicin de la
transmisin de la seal de dolor. Una
de las escassimas aplicaciones
mdicas legales de compuestos
derivados de la marihuana es la
utilizacin de Sativex para el
tratamiento del dolor neuroptico
asociado a esclerosis mltiple y del
dolor oncolgico. A da de hoy, este
tratamiento slo est aprobado en
Canad.
El SEC tambin modula el reflejo de
la nusea y el vmito. Este ltimo se
controla en una regin del bulbo
raqudeo denominada centro del
vmito, que recibe informacin

fundamentalmente de las fibras

nerviosas que inervan el tubo
digestivo. En este caso, existen
receptores de cannabinoides en
determinados ncleos de este centro
como el tracto solitario o el rea
postrema, y en el ncleo motor
dorsal del nervio vago. La activacin
de estos receptores tanto por
endocannabinoides como por THC
produce una inhibicin del reflejo del
vmito. Esta propiedad ha permitido
que dos medicamentos, Marinol y
Cesamet (cpsulas orales de THC
y su derivado sinttico nabilona,
respectivamente), puedan ser
prescritos en ciertos pases para
prevenir las nauseas y vmitos
asociadas a las quimioterapias que
reciben los pacientes con cncer y a
los retrovirales con que se trata a
pacientes con SIDA. Estos ltimos
pueden adems hacer uso de estos
dos medicamentos para combatir la
prdida de peso que suele
desembocar en una desnutricin
extrema o caquexia. La capacidad
orexingica (de estimulacin del
apetito) de estos frmacos radica en
el hecho de que el SEC modula la
ingesta alimentaria. En concreto, en
situaciones de ayuno se produce un
aumento de los niveles de
endocannabinoides en los centros
que regulan la sensacin de hambre.
La activacin de los receptores de
cannabinoides presentes en estos
centros produce la liberacin de
seales orexignicas y la inhibicin
de seales anorexignicas, lo que
impulsa al individuo a ingerir
alimentos.
Los cuatro usos mencionados
(antiespstico, analgsico,
antiemtico anti vmito - y
orexignico) son los nicos
autorizados a da de hoy para los
medicamentos basados en

cannabinoides. Pero su potencial es

enorme tal y como demuestra la
evidencia preclnica creciente. Slo
por citar algunos ejemplos, estos
compuestos han demostrado tener
efecto neuroprotector en modelos de
dao hipxico-isqumico, de
enfermedad de Huntington, de
epilepsia o de Alzheimer, efecto
antitumoral en modelos de cncer,
de disminucin de la presin ocular
en glaucoma, efecto ansioltico en
personas que sufren estrs
postraumtico, etc. No es
descabellado pensar por tanto que
en un futuro no lejano nuestras
farmacias dispensen medicamentos
cannabinoides para el tratamiento de
un espectro amplio de patologas.
Referencias
1. Actualizacin sobre el potencial
teraputico de los cannabinoides. Ed.
Sociedad Espaola de Investigacin
sobre Cannabinoides. ISBN: 978-84-6920828-1 (disponible en
http://www.ucm.es/info/seicweb/documentos/actualizacioncannab.pd
f)
2. Seccin de divulgacin de la pgina
web de la Sociedad Espaola de
Investigacin sobre Cannabinoides
(http://www.ucm.es/info/seicweb/divulgacion3.htm)
3. Endocannabinoides: un nuevo sistema
de comunicacin en el cerebro
(http://www.sebbm.es/archivos_tinymce/n
oviembre2010_manuelguzman.pdf)
4. Pertwee (2009) Emerging strategies
for exploiting cannabinoid receptor
agonists as medicines. Br J Pharmacol
156(3):397-411
5. Fernndez-Ruiz et al (2011)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/215
45415
Prospects for cannabinoid therapies in
basal ganglia disorders. Br J Pharmacol
163(7):1365-78
6. Velasco et al (2012) Towards the use
of cannabinoids as antitumour agents.
Nat Rev Cancer. 12(6):436-44

Figura. Medicamentos basados en

cannabinoides aprobados en la
actualidad para los usos que se
indican en el texto principal.

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