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Medicina - Bioquimica Transporte Reversa de Colesterol(2)

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TRANSPORTE DE COLESTEROL
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Published by: QUIMICO CLINICO WILLIANS SANCHEZ on May 14, 2010
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12/13/2012

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Regulación de los circuitos de colesterol

Lípido encontrado en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se encuentra en altas concentraciones en el hígado, médula espinal y cerebro

Fosfolípidos Apolipoproteina Colesterol

ACIDOS GRASOS LIBRES TRIGLICERIDOS

COLESTEROL

CENTRO GRASO

Secretada por los hepatocitos Contienen mayor cantidad de TAG endogenos.  Lipoproteína que se absorben desde el Tamaño 300-800 nm. tracto gastrointestinal Densidad de 0.95 a Contiene mas TAG 1.006 Kg./L que Colesterol Su principal composición son Esteres de Colesterol Lipoproteína beta Densidad 1.109 y 1.063 Tamaño 18-50nm. Aterogenicas 1000 nm, la de mayor tamaño Remanentes VLDL Densidad <1,006 Esteres de colesterol Kg./L Densidad 1.0061.019kg. Tamaño 250-350 nm.

Remueven el colesterol de tejidos periféricos. Lipoproteínas alfa

Sintetizadas en Hígado y e intestino

Principal composición son l proteínas y los fosfolípidos Densidad 1.063-1.210 Tamaño 8.5-12nm

Menos de 200 mg/dl: concentración de colesterol sanguíneo deseable. Entre 200 y 239 mg/dl: cifras en el límite de lo aceptable antes de pasar al colesterol sanguíneo elevado. De 240 mg/dl para arriba: colesterol sanguíneo elevado

Vía Linfática

B48

Quilomicrón Maduro

B48

TAG
Quilomicrón Naciente

TAG

E

LPL

HDL
E

Ácidos Grasos

Tracto Digestivo
Receptor

B48

TAG

E

ALIMENTOS

Quilomicrón Remanente

B-100

VLDL Madura LPL

TAG

E

VLDL Naciente
B-100

E

C C

Ácidos Grasos

TAG
C

TAG

B-100 E

HDL
E

C IDL o VLDL remanente

E C

Apo-AI

Ácidos Grasos + Glicerol

Receptor B/E

C
Glucosa Acetil CoA Hormonas Síntesis de membranas

B-100 E

LDL

Vitamina D Glándulas Esteroidegenicas

1.- Inhibición de la HMG CoA reductasa 2.- Cese de la producción de edecanes

HDL Naciente

HDL Discoidal

HDL Madura

Transporta el colesterol de tejidos finos periféricos al hígado para su disposición

Expresión de la molécula de la adherencia Trombosis y apoptosis endotelial Inflamación, Oxidación, Apoptosis

Producción de Óxido Nítrico de la célula endotelial Producción de Prostaciclinas Media efectos antioxidantes

Coleste rol

Se han identificado cuatro transportadores de la membrana de la célula que median el contraflujo del colesterol de las células a los componentes de HDL por caminos metabólicos activos Pertenecen a una superfamilia de los transportadores del cassette ligadores de ATP (ABC)

Enlace Disulfuro

Sitios de glicosilaci ón

S

S

Dominio s ligadore s de nucleóti dos

N Walker A NBD 1

Walker A

C

NBD 2
Walker C Walker B

Walker C

Walker B

Fosfolípid IL os Apo - E - 10 Apo - E IL - 10 Fosfolípid osα tocoferol

LCAT

Estabilidad de la Proteína

Expresió n

Tráfico de Sustratos

SS

Tráfico de la Proteína

Actividad

Expresió n Transcripción Activación del receptor nuclear X hígado de los receptores (alfa de LXR y/o beta de LXR) y del receptor X retinoico (RXR) oxígeno estereoselectivo en la cadena lateral que funciona como un aceptador del enlace del hidrógeno

LXR

22-hidroxicolesterol, 24-hidroxicolesterol, y 24,25-epoxicolesterol

Estabilidad de la Proteína En ausencia de apolipoproteinas, el mRNA de ABCA1 y la propia proteína se degradan en una tarifa rápida (período de 1-2 h) Apolipoproteínas: 1.- Interacciones celulares de apolipoproteinas interfieren con la fosforilación, reduciendo el proteolisis de ABCA1. 2- El retiro del esfingomielina de la membrana por los apolipoproteinas activa la fosfolipasa C.

Ácidos Grasos Libres: - mono y polinsaturados

Tráfico de la Proteína La proteína intracelular que implica a menudo la fusión de las vesículas del transporte, que es mediada por un grupo de receptores de la membrana de la vesícula llamados SNAREs, incluyendo la familia de la sintaxina. Sintaxina 13

PKC: estabilidad de la proteína Actividad

Regulador de el tráfico de sustratos

S

S

Inicia la señalización de los receptores Actividad Modula la Intrínseca actividad

Tráfico de Sustratos El colesterol, los fosfolípidos, y otras sustancias lipofílicas Factores de Ribosilación de ADP

teracción de apolipoproteinas con las células que expresen ABC

Macrófa gos

Linfático s

Pulmone s

Intestino Delgado

Cerebro

Suprarrena les

Placenta

HD L Desorden Genético Recesivo Autosomal

Enfermedad de Tánger
S Niveles muy bajos del plasma HDL y la deposición de esteroles en los macrófagos del tejido fino S

ABCA1 se expresa altamente en células gliales y neuronales del SNC, particularmente en las células y las neuronas corticales piramidales

sión glial de ABCA1 parece modular la síntesis y la secreción de Se localiza a la membrana basolateral (BHE) y el apo A-I se secreta en esta dirección

Resecrecion de esteroles
S S S S S

CA1 está localizado a la membrana basolateral
S S S

Generar las partículas de HDL que transportan el colesterol dietético al hígado.

S S

S S

Expresa ABCA1 en la membrana basolateral

Reduce el contenido biliar del colesterol y proteja así contra la formación del cálculo biliar.

ABCA1 se expresa en los neumocitos tipo II

Modula la secreción del surfactante

ABCA1 se enriquece en las células de Sertoli de los túbulos seminíferos

Promueve el retiro de exceso de lípidos celulares derivados de membranas fagocitadas

Las células mesangiales glomerulares cultivadas se han demostrado para expresar ABCA1 LXR-inducible, que promueve el contraflujo del colesterol de estas células a la apo A-I

 El transporte reversa del colesterol es un mecanismo regulatorio de la homeostasis del lípido  ABCA1 pertenece a la super familia de las ABC  Transportador principal de colesterol y fosfolípidos celulares a la HDL  La HDL elevada y las funciones ateroprotectivas de ABCA1, han hecho de este transportador un nuevo blanco terapéutica para prevenir la aterosclerosis  Ventajas Terapéuticas: - Células cargadas de colesterol pueden inducir las transcripción del ABCA 1 por medio de agonistas - Regulación Post transcripcional.

Es tiempo de que el hombre plante la semilla de su mas alta esperanza ….
F. Nietzche

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