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RECEPTORES QUE FUNCIONAN

COMO CANALES INICOS

Dra. KARIM
JIMNEZ
ALIAGA

CONTENIDO

Mecanismo de accin.
Sistema de sealizacin
intracelular.
Receptores nicotnicos.
Receptores de glutamato.
Receptores de GABA.

MEMBRANA CELULAR

Es una estructura laminar que


engloba a las clulas, define sus
limites y contribuye a mantener el
equilibrio entre el interior y exterior.

Presenta permeabilidad selectiva, lo


cual le permite seleccionar las
molculas que entran y salen de la
clula.

SISTEMAS DE TRANSPORTE

simple

POTENCIALES DE
MEMBRANA
IMPULSO NERVIOSO : Es una onda de
oscilacin
elctrica
que
recorre
la
membrana plasmtica

Membrana Plasmtica

EXTRACELULAR

INTRACELULAR
Todas las clulas vivas (incluso las neuronas), mantienen una
diferencia de concentracin de iones a travs de sus membranas. Existe
un ligero exceso de iones positivos en el exterior de la membrana y un
ligero exceso de iones negativos en su interior.

EXTRACELULAR

INTRACELULAR

Existe una diferencia de carga elctrica a travs de las membranas


plasmticas denominada POTENCIAL DE MEMBRANA. Las cargas tienen
el potencial de moverse la una hacia la otra, si es que son capaces de
atravesar la membrana.

EXTRACELULAR

INTRACELULAR

La membrana que presenta un potencial de membrana se dice que est


POLARIZADA, es decir, tiene un Polo Negativo y un Polo Positivo.

POTENCIALES DE MEMBRANA
EN REPOSO
Cuando la Neurona NO est conduciendo impulsos,
se dice que est en REPOSO. En reposo, el
Potencial de Membrana de la Neurona se mantiene
en alrededor de 70 mV: POTENCIAL DE
MEMBRANA EN REPOSO (PMR).

POTENCIALES DE MEMBRANA
EN REPOSO
Este POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
(PMR). Se produce y mantiene mediante un ligero
desequilibrio inico a travs de la membrana
plasmtica de la neurona, utilizando mecanismos
de transporte de iones.

POTENCIALES DE MEMBRANA
EN REPOSO
PERMEABILIDAD SELECTIVA DE LA MEMBRANA

Presencia de Canales Especficos Transporte


de Membrana

La Mayora: CANALES CON COMPUERTA


Permiten que molculas especficas difundan a travs de la membrana
solo cuando est abierta la compuerta de cada canal.

POTENCIALES LOCALES
LA EXCITACIN, de la neurona ocurre
cuando un estmulo provoca la apertura
de los canales de Sodio (Na+)
adicionales que permiten entrar ms
Na+ en la clula.

Canales de Sodio

EXTRACELULAR
Na+

Na+

Na+

Na+

Na+
Na+

INTRACELULAR

Na+

Na+

Na+

Na+

DESPOLARIZACION
EXTRACELULAR
Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Canales de Sodio

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

INTRACELULAR
Al disminuir el exceso de iones positivos fuera de la membrana, se
reduce la magnitud del potencial de membrana. Este movimiento de
potencial de membrana hacia cero se denomina: DESPOLARIZACION.

POTENCIAL DE ACCION
Es el Potencial de Membrana de una neurona activa, es decir, que est
conduciendo un impulso.
Sinnimo : IMPULSO NERVIOSO

ENTONCES, EL POTENCIAL DE ACCION O


IMPULSO NERVIOSO ES UNA OSCILACION
ELECTRICA QUE RECORRE LA SUPERFICIE DE
LA MEMBRANA PLASMATICA DE UNA NEURONA.

CMO SE COMUNICA EL ESPACIO


EXTRACELULAR CON EL INTRACELULAR
Espacio
extracelular

Espacio
intracelular

TRANSDUCCIN DE SEALES

TRANSDUCCION DE SEALES:
Proceso por el cual una
seal se convierte en una
respuesta celular.

TRANSDUCCIN DE
SEALES
Luego de que la

Seal
extracelular

Se une a
su

Receptor

Ubicado
en la

Membrana
plasmtica

Debe ser

transformada
En una

involucrando

Reacciones
intracelulares

Transduccin
de seales

denominada

Respuesta
celular

LOS RECEPTORES

Son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica,


asociadas a veces a radicales lipdicos o hidrocarbonados.

RECEPTORES DE MEMBRANA
Segn el mecanismo de transduccin de seales podemos
distinguir.
Asociados a canales inicos

Receptor nicotnico, GABAA

Asociados a protenas G

Receptor beta adrenrgico

Con actividad enzimtica


intrnseca

Guanilatociclasa, tirosinkinasa.

Asociados a tirosinkinasa

Eritropoyetina, vitamina D.

EN FUNCIN DEL SISTEMA


TRANSDUCTOR DE SEALES

RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES


INICOS
Canales:
Estructuras
proteicas embebidas en la
membrana celular que
permiten el paso de
sustancias.
Canal inico: Protenas
que
atraviesan
la
membrana permitiendo el
pasaje de iones a favor de
sus gradiente de potencial
electroqumico.

TIPOS DE CANALES INICOS

Canales voltaje dependientes


Canales ligando-dependientes (IONOTRPICOS)
Canales activados por segundos mensajeros
Otros canales

CANALES LIGANDO-DEPENDIENTES
(IONOTRPICOS)
Unen un pequeo nmero de
neurotransmisores
que
inducen
transitoriamente su apertura o
cierre y estn involucrados en
procesos de rpida sealizacin
entre
clulas
excitables
elctricamente.
Atraviesan
varias
veces
la
membrana y permiten el flujo de
iones a travs de ella.
Cada molcula de neurotransmisor
abrir como mximo un canal
inico.

RECEPTORES ASOCIADOS A CANAL


INICO
Cuando la molcula seal se une al receptor,
ste sufre un cambio conformacional que lo
abre y permite la entrada de iones al
citoplasma.

TIPOS DE RECEPTORES
Excitadores

Inhibidores

NEUROTRANSMISOR
Molcula liberada por las
neuronas al espacio
sinptico donde ejerce su
funcin sobre otras
neuronas u otras clulas.

NEUROTRANSMISORES ACOPLADOS A
RECEPTORES IONOTRPICOS EN EL SNC

CARACTERSTICAS RECEPTORES
IONOTRPICOS
Superfamilia de protenas
Son grandes compuestas por 5
subunidades que se ensamblan
organizadamente dentro de la
membrana.
Presentes en forma nica
(homomrica) o por diferentes
subunidades (heteromrica).
Cada subunidad es una protena
independiente.
Extremos -N y -C son
extracelulares.
4 segmentos transmembrana,M2
forma parte del canal.
Desensibilizacin cuando
permanecen expuestos de forma
contnua.

SINAPSIS EXCITATORIAS: CANALES DE CATIONES


Na+, K+, Ca++

Receptores
nicotnicos
Acetilcolina

Glutamato

Receptores
NMDA, AMPA y
kainato

SINAPSIS EXCITATORIAS: CANALES DE CATIONES


Na+, K+, Ca++

Receptor 5-HT3
Serotonina (5-HT)

SINAPSIS INHIBITORIAS : CANALES DE


ANIONES Cl-

Receptor GABAA y C
cido gamma-aminobutirico (GABA)

CMO ACTAN LOS RECEPTORES


IONOTRPICOS EN EL SNC

QU SUCEDE EN EL ESPACIO
POSTSINPTICO?

RECEPTOR DE ACETILCOLINA

RECEPTOR DE ACETILCOLINA

RECEPTOR NICOTNICO (IONOTRPICO)


Es un pentmero 2
Cada subunidad posee 4
dominios transmembrana
Los extremos amino y carboxilo
son extracelulares.
La mayora de las subunidades
estn glicosiladas.
Algunas subunidades presentan
un loop citoplasmticoentre el
3er y cuarto dominio
transmembrana ques es un sitio
de fosforilacin.

RECEPTOR NICOTNICO (IONOTRPICO)


El receptor una 2
molculas de Ach a
cada subunidad ,
se induce un cambio
conformacional,
provoca el aumento
a la permeabilidad
de Na+ y K+.

Receptores de
acetilcolina

Se ubican
en la

Membrana
plasmtica

de

Neuronas y
fibras musculares
Donde
la

Acetilcolina
Provoca la
apertura de un

Canal inico
del

Receptor
Permitiendo el

Impulsos
Nerviosos y la
contraccin muscular

Gatillando la generacin de

Flujos de
Na+ Ca+2

SINPSIS
QUMICA

ETAPAS DE LA SINPSIS
QUMICA:
1) Llegada del Impulso nervioso
al terminal presinptico.
2) Entrada masiva de iones Ca 2+
al interior de la membrana
presinptica.

3) Liberacin por exocitosis, en el


espacio sinptico de molculas de
neurotransmisor,
Acetilcolina
guardado hasta el momento en
vesculas del citoplasma axnico.
4) Fijacin de la Acetilcolina (Ach) sobre los canales de Na+ de la
membrana postsinptica, lo que provoca su apertura.

5) Entrada masiva de Na+ que


desencadena la despolarizacin de
la membrana postsinptica.
6) Nacimiento de un potencial de
accin muscular postsinptico que
se propaga a lo largo de la
membrana de la fibra muscular.
7) Hidrlisis de la Acetilcolina por
la
enzima
Acetilcolinesterasa,
cierre de los canales de Na+ .
8) Recaptura por los terminales
presinpticos de la colina liberada
por la hidrlisis.

Detalle de las etapas 4, 5, 6 y 7

RECEPTORES DE GLUTAMATO

RECEPTORES DE GLUTAMATO

RECEPTORES DE GLUTAMATO

RECEPTOR NMDA

RECEPTOR NMDA

RECEPTOR NMDA

RECEPTOR AMPA

RECEPTOR AMPA

RECEPTOR AMPA

RECEPTOR KAINATO

SUSTITUCIN DE UNA GLUTAMINA POR


ARGININA

RECEPTOR GABA

RECEPTOR GABA

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR GABA A


5 subunidades
8 familias de subunidades
( 16 , 13 , 13 , , , , , 13 ).
19 subunidades diferentes.
20 posibles combinaciones que
difieren en funcionalidad.
El principal subtipo est
constitudo 221

RECEPTOR GABA A

RECEPTOR GABA A

RECEPTOR GABA C

CMO SE ESTUDIAN?
Tcnica de fijacin de membranas
(en ingls patch clamp)
En electroscopia la fijacin de
membranas es una tcnica de
laboratorio que permite el estudio
individual o mltiple de canales
inicos.
Esta tcnica es especialmente til
en el estudio de clulas excitables
como
las neuronas cardiomiocitos, fibras
musculares y clulas pancreticas
beta.