GLUCO-NEO-GNESIS:

esquema general

Glucosa6fosfatasa

Ruta anablica que se produce en

hgado y rin
T 6-gluconeognesis

La gluconeognesis convierte dos

molculas de piruvato en una de glucosa a
travs de 11 reacciones metablicas:

Fructosa-1,6bisfosfatasa

7 reacciones son comunes con la

glucolisis, puesto que son reversibles.
Y otras cuatro son especficas de la
gluconeognesis e irreversibles.
Necesita de metabolitos (C), poder
reductor (2 NADH) y energa (6 ATP)

Fosfoenol
Piruvato
carboxikinasa

Balance:
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ ---



Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

Piruvato
carboxilasa

GLUCONEOGNESIS: 1 reaccin
Reaccin mitocondrial:
- carboxilacin del piruvato a oxalacetato
El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial;
Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato se
reduce a malato y despus entra
Recordar la lanzadera malato-aspartato

Piruvato

Oxalacetato

GLUCONEOGNESIS: 1 reaccin: la piruvato carboxilasa acta con biotina

Mecanismo de
la fijacin del
CO2 al piruvato

BIOTINA

La biotina unida
a la E es la que
se carboxila y
despus pasa el
carboxilo al
metilo del
piruvato
El oxalacetato
resultante, tiene
que reducirse a
malato para salir
al citoplasma y
all se vuelve a
reoxidar para
continuar la
gluconeognesis

Biotina

Oxalacetato

Piruvato
Lisina Enzima
carboxilasa

N-carboxilacin

Piruvato
Piruvato

Lisina Enzima
Piruvato
carboxilasa

GLUCONEOGNESIS: 2 reaccin
La 2 y siguientes son reacciones citoslicas
GTP

GDP,

CO2
PEP carboxi
kinasa

Oxalacetato
Fosfoenolpiruvato
La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (el 10% se efecta en los
riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en
estados metablicos como el ayuno.
Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando
el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,
obtenindola a partir del glucgeno almacenado en el hgado, el cual solo puede satisfacer
estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en agotarse el glucgeno
heptico. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucgeno por la va gluconeognica.

GLUCONEOGNESIS
1 parte:
Una vez que se produce
PEP en el citoplasma,
El fosfoenolpiruvato se
convertir en F-1, 6-BP
mediante las reacciones
reversibles de la
glucolisis y catalizadas
por las mismas enzimas
en el citoplasma celular
Algunos aminocidos

Lactato
Algunos aminocidos

Fosfoenolpiruvato

GLUCONEOGNESIS
Glucosa
2 parte
Dos reacciones
irreversibles, enfrente de
la reacciones
irreversibles glucolticas
La ltima reaccin
slo se produce en
el hgado, cuyas
clulas tienen G-6fosfatasa

Glucosa-6
fosfatasa
Glucosa-6-fosfato
fosfoglucosa
isomerasa

Fructosa-6-fosfato
Fructosa-1,6
bisfosfatasa
Fructosa-1, 6-bisfosfato

Glicerol

Aldolasa
Triosa-fosfato
isomerasa

GLUCONEOGNESIS: ltima reaccin, Glucosa-6-fosfatasa

Esta actividad enzimtica solamente se encuentra en el hgado
Es ste rgano el nico que puede proporcionar glucosa al torrente
circulatorio

Glucosa-6fosfatasa

Glucosa
6-fosfato

Glucosa

Cara
Retculo
citoslica

endoplsmico

En el resto de los tejidos gluconeognicos, la G-6-P se utilizar para sus

necesidades metablicas, por tanto no ceden glucosa al torrente
circulatorio.

Glucosa
Glucosa

Estequiometra de la ruta:

GLUCO
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH----



glucosa + 4 ADP + 2NEO
GDP + 6 Pi + 2 NAD +2H
GNESIS

Sustratos que
alimentan esta va:

Piruvato
Lactato
Glicerol

Fructosa-1,6-bisfosfato

Dihidroxiacetona
fosfato

Gliceraldehido3-fosfato

Aminocidos:
ALA->piruvato
ASP-> oxalacetato

Glicerol3-fosfato

Glicerol

Fosfoenolpiruvato

Oxalacetato

Alanina

Piruvato

Lactato

Otros
aminocidos

Incorporacin de lactato y del glicerol a la GLUCONEOGNESIS

El lactato que se
produzca en el msculo
puede incorporarse a la
gluconeognesis
heptica.
La LDH cataliza una
reaccin reversible.
El glicerol procedente de
la hidrlisis de los TAG
se fosforila y oxida hasta
DHA, que se puede
incorporar a la formacin
de glucosa.

Lactato
deshidrogenasa
Piruvato

Glicerol
kinasa

Glicerol

Lactato

Glicerol fosfato
deshidrogenasa
Glicerol
fosfato

Dihidroxiacetona
fosfato

GLUCONEOGNESIS:
La gluconeognesis
necesita sustratos
(lactato, piruvato,
oxalacetato,.) y energa
(ATP, GTP) para
producirse, adems de
poder reductor (NADH)
Fructosa-1,6bisfosfatasa

Los principales puntos de

regulacin son:
- la piruvato carboxilasa y
- la F-1,6-BPasa
1.- regulacin por metabolitos (ver
esquema)
2.- control hormomal de la actividad de
Fosfoenol
Piruvato
carboxikinasa

la enzima bifuncional PFK-2/F2,6-BF

La actividad de la enzima bifuncional

Piruvato
carboxilasa

PFK-2/F2,6-BF est controlada por

accin hormonal, mediante
fosforilacin / defosforilacin

GLUCONEOGNESIS
Y GLUCOLISIS:
regulacin
coordinada
por F-2,6-BP
en respuesta a la
accin hormonal

ENZIMA BIFUNCIONAL:
PFK2 y F-2,6-Bpasa
La proteina sin fosforilar: PFK2
La proteina fosforilada: F-2,6-Bfasa
HORMONAS
AMPc
Este activa la PKA que
fosforila y modifica la
actividad de la
ENZIMA BIFUNCIONAL:
Activndo a la F2,6BPasa
y la GLUCONEOGNESIS

Glucolisis

Gluconeognesis

Ciclo de Cori:
Glucolisismsculo +

Hgado

Msculo

Gluconeognesishgado
El lactato que se produce en el
msculo, a causa de la
glucolisis anaerobia, se
traslada va sangre hasta el
hgado, que lo aprovecha como
sustrato gluconeognico.

Glucosa

Glucosa

Este reequilibrio cuesta energa

(4 ATP) pero permite al hgado
aportar glucosa al msculo
siempre que la necesite.
2 Piruvato

2 Lactato

Carl Ferdinand Cori y Gerty R. Cori (Nobel Prize, 1947)

2 Piruvato

2 Lactato