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Tejido adiposo (TA)

Es un TC especializado con importante funcin en homeostasis energtica.


Para la supervivencia del organismo se necesita entrega continua de E (energa)
a pesar del suministro variable de sustancias nutritivas desde el medio interno
(alimento); por eso, al escasear los alimentos, el TA almacena el exceso de E
(dentro de gotitas de lpidos, en forma de triacilgliceroles). Los triacilgliceroles
tienen una forma dinmica de almacenar la E que se acrecienta al ingresar
alimentos de mayor consumo energtico, y queda atrapada al gastar ms E
que la ingerida. La E que almacenan los adipocitos puede liberarse
rpidamente para su uso en otros sitios del organismo.
Los triglicridos son la forma ms concentrada de almacenamiento de E
metablica disponible para seres humanos. Como no tienen agua, poseen el
doble de energtica que los glcidos y las protenas (37,7 kJ/g 4 cal/g). En caso
de no ingerir alimentos, son una fuente esencial de H2O y E. algunos animales
pueden depender slo del H2Ometablica obtenida por oxidacin de cidos grasos
para mantener su equilibrio hdrico (ej. gibas del camello estn formadas sobre
todo por TA, y son una fuente de H2O y E para el animal).
Los adipocitos o clulas adiposas estn en todo el TClaxo, ya sea
individualmente o en grupos. El tejido adiposo es aquel donde son el principal
tipo celular.
Los adipocitos tienen otras funciones regulan el metabolismo
energtico mediante secrecin de sustancias paracrinas y endocrinas
(actualmente el TA se considera un rgano endocrino importante; hay
bastantes indicios que vinculan actividad endocrina de adipocitos
complicaciones metablicas y cardiovasculares asociadas con la obesidad).
Hay 2 tipos:
- unilocular predominante en seres humanos. TABlanco (color del tejido en
estado fresco).
- multilocular durante la vida fetal, disminuye a lo largo de la 1 dcada
post-nacimiento. TAPardo (color del tejido en estado fresco).

TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR o BLANCO


Funciones principales almacenar E, aislar trmicamente, amortiguar
rganos vitales, secretar hormonas.
Forma una capa llamada panculo adiposo o hipodermis en el
TCsubcutneo. La conductividad trmica del tejido es la de la del
msculo esqueltico, por lo que la capa subcutnea de TC da aislamiento
contra el fro al prdidadeQ.
Hay concentraciones bajo la piel del abdomen, en la regin gltea, la axila y el
muslo. Las entre las siluetas fem-masc estn dadas en parte por las
diferencias sexuales en el espesor de la capa adiposa de las distintas regiones
del cuerpo. En ambos sexos, la regio mamaria es un sitio preferencial para
acumulacin de TA; la mama no-lactante lo tiene como componente principal, y
en la lactante cumple un papel importante en el sustento de la funcin materna
(provee lpidos y E para producir leche, y es un lugar de sntesis de factores de
crecimiento que modulan las rtas a los esteroides, protenas y hormonas que actan
sobre la funcin de la glndula mamaria).

Localizaciones internas preferentes de TA omento mayor; mesenterio;


espacio retroperitoneal (suele abundar alrededor de los riones); mdula sea;
entre otros tejidos rellenando espacios; en palmas de manos y plantas de pies;
debajo del pericardio visceral (que tapiza la superficie externa del corazn);
cavidades orbitarias alrededor de los globos oculares (funcin estructural de
almohadilla protectora).
Retiene su funcin estructural inclusive durante la ingesta calrica reducida
(xq cuando los adipocitos de otros sitios pierden sus lpidos, el TA estructural
NO-).
Produce varias hormonas, factores de crecimiento y citocinas.
En el caso de las hormonas esteroides (testosterona, estrgenos y
glucocorticoides) surgen de la conversin de formas inactivas de hormonas
por accin de enzimas especficas expresadas en los adipocitos las enzimas
pueden influir sobre el perfil de esteroides sexuales de personas obesas-.
Molcula
Adipofilina
Adiponectina,
protena adipoctica
relacionada con el
complemento
(ACRP30)

Adipsina

Funcin o efecto principal


Sirve como marcador especifico de la acumulacin de lpidos en
las clulas
Estimula la oxidacin de cidos grasos
triglicridos plasmticos y las [C6H12O6], sensibilidad de las
clulas a la insulina
Cumple papel en patogenia de hiperlipidemia combinada
familiar
Se relaciona con la resistencia a la insulina y la
hiperinsulinemia
Serina proteasa que regula el metabolismo del TA porque
facilita el almacenamiento de los cidos grasos y estimula la
sntesis de triglicridos

Angiotensingeno
(AGE) y
angiotensina II
(AngII)
Factor de
crecimiento smil
insulina I (IGF-I)
Factor de
crecimiento
transformante
(TGF-)

AGE es el precursor de la AngII, molecula vasoactiva que regula


la tensin arterial y la concentracin srica de electrolitos,
tambin participa en el metabolismo y diferenciacin del TA
Durante el desarrollo, la AngII inhibe la diferenciacin de los
lipoblastos; en adipocitos maduros regula el almacenamiento
de lpidos
Estimula la proliferacin de una gran variedad de clulas
Media muchos de los efectos de la hormona de crecimiento
Regula una gran variedad de rtas biolgicas, como
proliferacin, diferenciacin, apoptosis y desarrollo

Factor de necrosis
tumoral (TNF-)

Interfiere el mecanismo de sealizacin del receptor de insulina


Es una causa probable del desarrollo de resistencia a la insulina
en la obesidad

Inhibidor del
activador del
plasmingeno 1
(PAI-1)

Inhibe el sistema fibrinolitico


Concentraciones elevadas se asocian con aumento de la
formacin de cogulos

Interlucina L (IL-6)

Interacciona con clulas del sist inmunitario y regula el


metabolismo de la glucosa y los lpidos
actividad del TA en el cncer y en otros trastornos que llevan
a la caquexia (emaciacin)

Leptina

Prostaglandinas I2 y
F2
(PGI2 y PGF2)
Protena
estimulante de la
acilacin (ASP)
Resistina

Regula el apetito y el consumo energtico del organismo


Enva seales al encfalo sobre los depsitos grasos del cuerpo
formacin de vasos nuevos (angiognesis)
Participa en control de la tensin arterial al regular el tono
vascular
Inhibidor potente de la osificacin
Contribuye a regular la inflamacin, coagulacin sangunea,
ovulacin, menstruacin, y secrecin de cido
Influye sobre el ritmo de sntesis de triglicridos en el TA
Aumenta la resistencia a la insulina. Aumenta la resistencia a la
insulina
Vinculada con la obesidad y diabetes tipo 2

Los adipocitos blancos o uniloculares se diferencian a partir de clulas madre


mesenquimticas, bajo el control de los factores de transcripcin PPAR/RXR.
Actualmente se considera que los adipocitos son un tipo celular especifico
derivado de las clulas madre mesenquimticas indiferenciadas que estn en la
adventicia de las vnulas pequeas. Datos actuales indican que el factor de
transcripcin receptor gamma activado por proliferante peroxismico
(PPAR) en complejo con el receptor X retinoide (RXR) cumple un papel
decisivo en la diferenciacin de adipocitos y la iniciacin del metabolismo de
los lpidos. El complejo induce la maduracin de lipoblastos (adipoblastos)
iniciales o preadipocitos hacia clulas adiposas del TA unilocular. La mayora
de los genes diana del PPAR en el TA ejercen efecto sobre los mecanismos
lipognicos e inician el almacenamiento de triglicridos; el PPAR/RXR se
considera regulador tipo interruptor maestro de la diferenciacin de los
adipocitos.
Los lipoblastos que se desarrollan en el feto a partir de clulas del
estroma vascular (dispuestas a lo largo de los vasos sanguneos de pequeo
calibre) no tienen lpidos; estn predestinadas a convertirse en adipocitos
mediante la expresin de los factores de transcripcin PPAR/RXR. A veces
conjuntos de lipoblastos se denominan rganos adiposos primitivos
(caracterizados por la presencia de lipoblastos iniciales y capilares que
proliferan activamente).
La acumulacin de lpidos en los lipoblastos produce la morfologa
tpica de los adipocitos.
Lipoblastos iniciales (MET) forma alargada, prolongaciones
citoplasmticas mltiples y abundante membrana del RE y Golgi;
mientras inicia la diferenciacin, cant de vesculas y disminuye el REG; en
un polo del citoplasma aparecen pequeas inclusiones lipdicas, vesculas

pinocticas y una lmina externa (caracterstica que distingue adipocitos de clulas


propias del TC).
Lipoblastos intermedios se vuelven ovalados; gran concentracin de
vesculas y pequeas gotitas de lpido alrededor del ncleo que se
extienden hacia los polos; perifricamente a las inclusiones lipdicas hay
partculas de glucgeno, y se vuelven ms obvias las vesculas
pinocticas y la lmina basal/externa.
Lipoblastos avanzados etapa final de la diferenciacin, aumenta el
tamao y se vuelven esferoidales; las pequeas gotitas de lpidos forman
una sola inclusin lipdica grande que ocupa la mayora del citoplasma;
REL abundante y REG menos prominente. Con el tiempo, la masa lipdica
comprime el ncleo y desplaza hacia una posicin excntrica.
Los adipocitos uniloculares son grandes (de 100 micrmetros de dimetro o
ms); solos tienen forma esferoidal, pero agrupados se vuelven ovalados;
son grandes por la acumulacin de lpidos. Tienen ncleo aplanado y
desplazado por la gota lipdica, el citoplasma es un borde estrecho alrededor
del lpido central.
En los preparados de rutina, los lpidos se disuelven (en la aclaracin con
sv orgnicos, ej. xileno) y el TA se ve como una malla delicada con diseos
poligonales (la fina hebra de malla que separa los adipocitos contiguos es el
citoplasma de cada clula + una pequea cantidad de MEC; suele ser tan
delgada que en el MO los componentes no se distinguen).
El TA tiene gran irrigacin sangunea; los capilares se ven bien (ej. puntos
de malla con varios adipocitos contiguos). Con impregnaciones argnticas
se comprueba que los adipocitos se rodean por fibras reticulares (colgeno
tipo III), y mediante otras tcnicas se confirma que hay fibras nerviosas
mielnicas y gran cantidad de mastocitos.
En MET se ve que la interfaz entre la grasa y el citoplasma circundante
se forma por una capa de lpidos condensados de 5nm de espesor reforzada
por filamentos de vimentina paralelos con un dimetro de 5-10nm (la capa
separa el contenido hidrfobo de la inclusin de lpidos de la matriz
citoplasmtica hidrfila).
El citoplasma perinuclear del adipocito tiene un Golgi pequeo,
ribosomas libres, cisternas del REG cortas, microfilamentos y filamentos
intermedios; en el reborde fino que rodea el lpido central, hay
mitocondrias alargadas y muchas siluetas del REL.
Las seales hormonales y nerviosas interconectadas que surgen del
tejido adiposo, el tubo digestivo y el SNC forman el eje
encefaloenteroadiposo que regula el apetito, el hambre, la saciedad y la
homeostasis energtica.
La cantidad de TA de una persona est determinada por 2 sistemas
fisiolgicos:

- uno asociado con la regulacin del peso a corto plazo controla el

largo plazo Sistema de regulacin del pesoa acorto plazo

Sistema de regulacin del peso

apetito y el metabolismo cotidianamente. Recientemente se vincularon 2 hormonas


peptdicas sintetizadas en el tubo digestivo (ghrelina estimulante del apetito y
pptido YY supresor del apetito).
- otro asociado con la regulacin del peso a largo plazo controla el
metabolismo y apetito continuamente, durante meses o aos. Las 2 hormonas
principales (leptina e insulina) ejercen su efecto sobre el sistema junto con otras
hormonas (como las tiroideas, glucocorticoides y las hipofisarias).
Ghrelina = polipptido pequeo de 28 aa producido por cl epiteliales
gstricas; tambin acta sobre el lbulo anterior de la glndula hipfisis para
que libere la hormona del crecimiento. En humanos acta a travs de receptores
que estn en el hipotlamo para la sensacin de hambre; se considera un
factor iniciador de la alimentacin. | Mutacin gentica del cromosoma 15
causa sndrome de Prader-Willi, donde se produce excesivamente ghrelina
(lleva a obesidad mrbida); en personas con esta enfermedad se comprueba
alimentacin compulsiva y obsesin por el alimento desde muy jvenes (su
deseo de comer es fisiolgico y abrumador, y es muy difcil de controlar); si no
se tratan, frecuentemente mueren antes de los 30 aos por complicaciones
atribuibles a la obesidad.
PYY = pequea hormona de 36 aa producida por el intestino delgado
(gastrointestinal). Funciona en la promocin y mantenimiento de la prdida de
peso al inducir una sensacin de saciedad mayor poco despus de una comida.
Acta a travs de receptores hipotalmicos que suprimen el apetito y disminuye
la ingesta al inducir saciedad y deseo de dejar de comer. | Estudios clnicos
experimentales mostraron que la infusin de PYY en humanos reduce la ingesta
de alimentos en un 33% en un perodo de 24 hs.
Leptina = en modelos con animales de experimentacin, la adicin de leptina
recombinante a ratones ob/ob con deficiencia de leptina (obesos) hace que
reduzcan la ingesta de alimento y pierdan 30% de peso corporal total despus
de 2 semanas. | En la mayora de las personas obesas, las concentraciones de
ARNm de leptina en el TA y la concentracin srica de la leptina, son elevadas
[se comprob en todos los tipos de obesidad, sin importar las causas; por
razones desconocidas, los adipocitos de estas personas obesas son resistentes a
la accin de leptina, y su administracin no reduce la cantidad de TA]. En
estudios con personas cuyo peso y con pacientes con anorexia nerviosa se
comprob que la concentracin de ARNm de leptina en el TA y la concentracin
srica de leptina estaban significativamente reducidas. Datos clnicos recientes
indican que probablemente proteja al organismo contra la prdida de peso en
periodos de inanicin.
Insulina = hormona pancretica que regula la glucemia; tambin participa en
la regulacin del metabolismo del TA. Estimula la conversin de glucosa por el
adipocito en triglicridos de la inclusin lipdica; regula el peso al actuar sobre
centros nerviosos superiores en el hipotlamo. | Es necesaria para la
acumulacin de TA. El diseo de frmacos anti-obesidad hoy da se centra en
sustancias que puedan inhibir los mecanismos de sealizacin de la insulina y la
leptina en el hipotlamo.

Captacin de cidos grasos de la sangre y su conversin en


triglicridos dentro del adipocito una de las funciones metablicas
principales del TA.

Los triglicridos se almacenan en la inclusin lipdica de la celula. Cuando el


TA es estimulado (mecanismos hormonales o nerviosos) se desdoblan en
glicerol y cidos grasos (proceso de movilizacin); los cidos grasos
atraviesan la MP del adipocito y se introducen en un capilar, donde se unen a
la albmina (prot. transportadora) y viajan a otras clulas que los usan como
combustible metablico.
La movilizacin nerviosa es muy importante en perodos de ayuno y
exposicin a fro intenso; durante las etapas iniciales de la inanicin
experimental en roedores, las clulas de una almohadilla adiposa desnervada
siguen acumulando grasas, y los de la almohadilla contra-lateral intacta
movilizan los lpidos; hoy da se sabe que la noradrenalina (liberada por
axones de las neuronas del SNSimptico) inicia una serie de pasos metablicos
que llevan a la activacin de la lipasa (enzima que desdobla los triglicridos
son +90% de los lpidos almacenados en inclusiones de adipocitos). La
actividad enzimtica es uno de los 1 pasos en la movilizacin de los lpidos.
La movilizacin hormonal comprende un sistema complejo de hormonas y
enzimas que controla la liberacin de cidos grasos desde los adipocitos
insulina, hormonas tiroideas, esteroides suprarrenales. La insulina
promueve la sntesis lipdica al estimular la sntesis de enzimas de la
lipognesis (cido graso sintetasa, acetil-CoA, carboxilasa) y suprime la
degradacin de lpidos al inhibir la accin de la lipasa sensible a hormonas
(bloquea la liberacin de cidos grasos). El glucagn (hormona pancretica) y
la hormona del crecimiento (de glndula hipfisis) aumentan el uso de lpidos
(liplisis). |Concentraciones elevadas del factor de necrosis tumoral (TNF-)
serian un factor causal en el desarrollo de la resistencia a la insulina asociada
con la obesidad y la diabetes.|
TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR o PARDO
Las clulas que lo forman son ms pequeas que las del TA unilocular. El
ncleo maduro es excntrico pero NO aplanado. En cortes con H-E el
citoplasma consiste sobre todo de espacios redondeados vacios (antes
ocupados por lpidos, se pierden durante la aclaracin); al perder sus lpidos, se
parecen a las clulas epiteliales ms que a las del TC.
Adipocitos multiloculares tienen muchas mitocondrias, Golgi pequeo,
pequeas cantidades de REG y REL. Las mitocondrias tienen abundante
cantidad de citocromo oxidasa (le da el color pardo).
Abunda en neonatos, ya que los ayuda a protegerse de la gran prdida
de Q (producto de la relacin desfavorable entre su sup extensa y su reducida

masa) y a evitar la hipotermia letal (riesgo de muerte importante en


lactantes prematuros).
En neonatos constituye alrededor del 5% de la masa corporal total; esta en
dorso, a lo largo de la superior de la columna vertebral, extendido hacia los
hombros.
La cantidad disminuye gradualmente mientras el cuerpo crece; la
distribucin es amplia durante la 1 dcada de vida en regiones cervical, axilar,
paravertebral, mediastnica, esternal y abdominal del cuerpo. Despus
desaparece de casi todas las partes (menos alrededor de los riones, glndulas
suprarrenales y grandes vasos, y en regiones del cuello cervical profunda y
supraclavicular, dorso interescapular y paravertebral, y trax mediastino).
Se subdivide en lobulillos por tabiques de TC, pero hay poca estroma
conjuntiva entre las clulas de un mismo lobulillo. El tejido tiene una red de
capilares extensa que realza su color, y abundan las fibras nerviosas
amielnicas entre los adipocitos.
Los adipocitos derivan de las clulas madre mesenquimticas
indiferenciadas. La diferenciacin est bajo control directo de un par de
factores de transcripcin denominado PRDM16/PGC-1 cuando la protena
16 con dominio PR (PRDM16) se activa, las clulas madre mesenquimticas
sintetizan varios miembros de la familia PGC-1 (coactivador 1 de PPAR) de
factores de transcripcin [se considera un regulador de tipo interruptor
maestro de diferenciacin de los adipocitos multiloculares]. Estos factores a su
vez regulan la expresin de genes que controlan la diferenciacin de la grasa
parda.

El gen UPC-1 codifica una protena desacoplante o termogenina (protena


mitocondrial especfica, 33 kDa, insertada en la membrana mitocondrial interna)

indispensable para el metabolismo de los adipocitos multiloculares


(termognesis).
|Observaciones clnicas confirman que en condiciones normales del TA pardo,
puede expandirse como rta al [noradrenalina sangunea]; es obvio en
pacientes con feocromocitoma tumor endocrino de la mdula suprarrenal
que secreta excesivas cantidades de adrenalina y noradrenalina, donde el gen
UCP-1 se activa por estimulacin noradrenalnica, y tambin protege los
adipocitos multiloculares mediante la inhibicin de la apoptosis. |
Se crea que las protenas desacoplantes se expresaban en el TA pardo,
pero varias similares se descubrieron en otros tejidos; la UCP-2 est vinculada
con la hiperinsulinemia y obesidad, y podra participar en la regulacin del peso
corporal; la UCP-3 se expresa en msculos esquelticos y podra causar los
efectos termognicos de la hormona tiroidea; la UCP-4 es una molecula
especfica del encfalo.

En animales que hibernan hay gran cantidad de tejido adiposo pardo; les
sirve como fuente disponible de lpidos; al oxidarse, los adipocitos producen Q
para T de la sangre que circula a travs de la grasa parda en primavera
(momento de despertar) y para mantener la T corporal durante la exposicin al fro
termognesis atremulenta.
Tambin est en animales que no hibernan y en humanos; tambin sirve
como fuente de Q. el SNSimptico estimula los adipocitos pardos para que se
movilicen los lpidos y se genera Q (como en el TA unilocular). Es probable que
el que est normalmente pueda inducirse y funcionar en el contexto de la
termognesis adaptativa humana.
La actividad termognica del TA multilocular es facilitada por la UCP-1 de la
membrana mitocondrial interna mitocondrias de eucariontes
producen y almacenan E (en forma de gradiente electroqumico de H+ a travs de la
memb mitoc interna; esta E se usa para sintetizar ATP cuando los H + vuelven a la matriz
mitocondrial a travs de la enzima ATPsintetasa que est en la memb int de la mitocondria
FOSFORILACIN OXIDATIVA Y SNTESIS DE ATP, RESPIRACIN CELULAR) . Las del

citoplasma de clulas del TA multilocular tienen la protena desacoplante


UCP-1 que desacopla la oxidacin de los cidos grasos de la produccin
de ATP, permitiendo que los H+ vuelvan del espacio intermembrana hacia la
matriz a favor de gradiente sin pasar a travs de la ATPsintetasa y sin generar
ATP. Puede pasar porque hay una va alternativa para el retorno de los H+
a travs de la UCP-1 que facilita el transporte de protones a travs de
la memb mitoc interna. La salida de los H+ del espacio intermembrana disipa
el gradiente protnico mitocondrial y desacopla la respiracin de la sntesis de
ATP. LA E PRODUCIDA POR LA MITOCONDRIA SE DISIPA COMO Q EN EL
PROCESO DE TERMOGNESIS.
La actividad metablica del TA multilocular es regulada por el SNSimptico y
se relaciona con la Tambext. En gran medida est regulada por la noradrenalina
que liberan las terminaciones nerviosas simpticas, que estimula la liplisis e
hidrlisis de los triglicridos y la expresin y actividad de las molculas de
UCP-1 en mitocondrias.
En animales de experimentacin se comprob que la actividad de la UCP-1
durante la exposicin al frio; el frio tambin estimula el uso de glucosa de
adipocitos multiloculares por expresin excesiva de transportadores de glucosa
(GLUT-4).
Mediante uso de tomografa de emisin de positrones (PET) en adultos,
recientemente se mostro una relacin directa entre la Textcantidad de grasa
parda acumulada en el organismo. Se informo sobre un de la cant de TA
multilocular en el cuello en general- y en la regin supraclavicular durante los
meses invernales especialmente en personas delgadas-; el fenmeno se
sustenta adicionalmente en los hallazgos autpsicos de una cantidad mayor de
grasa parda en quienes trabajan a la intemperie y se exponen al frio.
Actualmente hay tcnicas modernas de obtencin de imgenes moleculares

que permiten que los clnicos identifiquen precisamente los lugares de


distribucin de la grasa parda en el organismo (indispensable para el
diagnostico adecuado de las lesiones cancerosas).

Caractersticas

TA unilocular o blanco

Ubicacin

Hipodermis, glndula
mamaria, omento mayor,
mesenterios, espacio
retroperitoneal, pericardio
visceral, rbitas, cavidad
medular sea

Funcin

Morfologa de
adipocitos
Factores de
transcripcin de
tipo interruptor
maestro en la
diferenciacin
Expresin de genes
UCP-1
Mitocondrias

Almacenamiento de E
metablica, aislamiento
trmico, amortiguacin
contra golpes, produccin
de hormonas, fuente de
H2O metablica
Unilocular, esferoidal,
ncleo aplanado, borde de
citoplasma
Dimetro grande (15-150 ?
m)

Produccin de calor
(termognesis)

Multiloculares, esferoidales,
ncleo excntrico redondeado
Dimetro ms pequeo (10-25 ?
m)

PPAR/RXR

PRDM16/PGC-1

No

S, exclusivos del TAPardo

Pocas, poco desarrolladas


Pocas fibras nerviosas
Inervacin
simpticas
Vascularizacin
Pocos vasos sanguneos
Respuesta al estrs Disminucin de lipognesis
ambiental
Aumento de actividad de
(exposicin al fro)
lipasa de las lipoprotenas
Proliferacin y
diferenciacin

TA multilocular o pardo
Gran cantidad en el neonato
Restos en adultos en el espacio
retroperitoneal, regiones
cervical profunda y
supraclavicular, regiones
interescapular y paravertebral,
mediastino

Durante toda la vida, a


partir de clulas
vasculares/de la estroma

Muchas, bien desarrolladas


Gran densidad de fibras
nerviosas simpticas
Tejido muy vascularizado
Aumento de la lipognesis
Disminucin de actividad de
lipasa de las lipoprotenas
Durante perodo fetal
Disminuye en vida adulta
(excepto en personas que
adquieren feocromocitoma o un
hibernoma)

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