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APUNTES DE ESTEREOQUMICA
NDICE
II
III
Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s
porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es
diferente.
OH
OMe
O
C_Cl
C_H
Cl
O
(C5H8O)
(C6H12O)
Me
Et
Me
(C7H5OCl)
OH
OH
H
Et
H
Cl
H
Me
Me
(C5H10)
Cl
(C2H5OCl)
La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros
que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:
O
C OH
Me
O
HO
Me
C
Me
N Me
Me
Me
(C5H8O2)
(C9H15N)
Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el
espacio:
OMe
OMe
OMe
H
H
Me
OMe
C
Me
(C8H16O2)
Et
Et
H
Br
Me
C
H
(C5H8)
H
H
Br
Me
H
Br
(C6H12Br2)
Et
Et
Br
OH
Cl
Cl
(C6H11OCl)
H
OH
CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar
sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos
carbono-carbono.
Si dos tomos o grupos, unidos a extremos opuestos de un enlace, se encuentran uno exactamente detrs del
otro cuando la molcula se observa a lo largo de dicho enlace, se dice que estos tomos o grupos estn
eclipsados, y esta parte de la molcula se dice que se encuentra en conformacin eclipsada. Si los tomos o
grupos y la conformacin no estn eclipsados, se dice que estn alternados.
H
H1
H1
(conformacin alternada)
H2
H
H2
H
H
H
1800
H
H1
H1(H2)
H2
H
H
(conformacin eclipsada)
H
(H)H
H(H)
TIPOS DE CONFORMACIONES
Las conformaciones se denominan simperiplanar (sp), sinclinal (sc)*, anticlinal (ac) o antiperiplanar (ap)*, segn
que el ngulo diedro se desve menos de 300 de los valores 00 (sp), 600 (sc), 1200 (ac) o 1800 (ap) Para
determinar el ngulo diedro, los tomos o grupos de cada conjunto se eligen de acuerdo con los siguientes
criterios:
1.
Si todos los tomos o grupos de un conjunto son diferentes, en cada conjunto se elegir el que tenga
preferencia, de acuerdo con las reglas CIP:
H
Me C
H
2
C Cl
NO2 NO2
NO2(Cl)
(H)H
Me(NO2)
00 (sp)
NO2
H
600 (sc)
NO2(H)
Cl
Me
NO2
(NO2)H
NO2
Me(Cl)
NO2
H
Me
Cl
1200 (ac)
1800 (ap)
2. Si en uno de los conjuntos, uno de los tomos es nico en su clase (Cl en el ejemplo), se elige ste como
referencia:
(*) La conformacin sinclinal se designa tambin como gauche y la antiperiplanar como anti.
OH
2
Cl
C Me
Cl
Cl(OH)
(H)H
Me(NO2)
Cl
Cl(H)
OH
H
H
(Me)H
H(OH)
H
OH
Me
00 (sp)
Me
600 (sc)
1200 (ac)
1800 (ap)
3. Si en un conjunto, todos los sustituyentes son idnticos, se elige el que conduce al ngulo diedro menor:
OH
Me
Cl
Cl
Cl(Me)
Me
C Me
Me
(Me)H
OH(Me)
Me
OH
Me
00 (sp)
600 (sc)
EJERCICIO RESUELTO
Dibuja las proyecciones de Newman de las siguientes molculas: propanol (C1-C2, sc), 1,1,2,2-tetracloroetano
(ac), 1-cloro-1,2-dinitropropano (C1-C2, sp), 1-cloro-3-nitro-2-propanol (C1-C2, ap; C2-C3, sc), dimetil secbutilamina (N-C1, ap), cloruro de propanoilo (C1-C2, ac), isobutiramida (C1-C2, sc)
RESPUESTA
H
Propanol:
Me
C
H
OH
H
2
H C
OH
C OH
(criterio 2)
Cl
Tetracloroetano:
Me
Me
Cl
H(Cl)
Cl
1
C H
(criterio 2)
(Cl)Cl
Cl
H
1-Cloro-1,2-dinitropropano: Me C
Cl(NO2)
H
1
C Cl
NO2
Cl(H)
Cl(NO2)
o
NO2
NO2(Me)
(Me)H
NO2(H)
(criterio 1)
H
1-Cloro-3-nitro-2-propanol: Cl
C
H
H
1
Cl
H
2
OH H
NO2
Cl
CH2NO2
H
H
NO2CH2
H
OH
H
NO2
CH2Cl
OH
OH
(criterios 2 y 1)
Me
Me
Dimetil sec-butilamina: Me N
Me
C CH2CH3
RESPUESTA (contina)
H
Me
(criterios 2 y 1)
N
Me
Me
Me
Me
Et
Et
(NC1, ap) ( 1800)
H
Cloruro de propanoilo: CH3
Cl(H)
1
C Cl
(criterios 2 y 1)
Me
H
O
Isobutiramida: CH3
CH3 O
1
2
C
C NH2
Me
H
(criterios 1 y 2)
NH2(Me)
(C1C2, sc) ( 600)
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Existen interacciones electrostticas de repulsin (van der Waals) entre los H unidos a tomos de carbono
contiguos. El giro en torno del enlace C-C ocasiona variaciones en el contenido energtico de una
conformacin dada:
H
H
120
180
(H)H
H(H)
300
240
H
H(H)
60
(H)H
H(H)
(H)H
H(H)
H(H)
H(H)
(H)H
H(H)
2.8
H(H)
G
(kcal/mol)
360
H
H
Temperatura ambiente: Giro rpido; las conformaciones son indistinguibles (no se pueden aislar ni identificar
confrmeros de la misma molcula. Vida media: 10-6 segundos)
Temperaturas bajas ( -1000C):Giro perezoso. Posibilidad de identificar confrmeros y estudiarlos, bien juntos
(equilibrio) o por separado.
H H
1800
Me
H(Me)
(H)H
H(H)
H
H
H(Me)
(H)H
H(H)
(H)H
H
H
(H)H
H(H)
(Me)H
H(Me)
H(H)
H(Me)
H(H)
60
120
180
240
300
Me
Me
Me
360
H
Me(Me)
Me(Me)
(kcal/mol)
_
(H)H
(H)H
H(H)
Me(H)
H(Me)
(Me)H
H(H)
60
180
120
H
Me
240
H
H
H
Me
Me
300
H
H
H
_
Me
Me
Me
0.9
(H)H
3.3
H(H)
Me(H)
5.7
H(H)
(kcal/mol)
360
El trmino asimetra indica la ausencia de cualquier tipo de simetra. Un objeto como, por ejemplo, una
molcula con una configuracin o conformacin dada, se denomina asimtrico si carece de cualquier elemento
de simetra.
Todas las molculas asimtricas son quirales y todos los compuestos formados por ellas son, por tanto,
pticamente activos; sin embargo, no todas las molculas quirales son asimtricas, ya que algunas molculas
que tienen ejes de rotacin son quirales.
Un tomo asimtrico es un tomo tetradrico que est unido a cuatro tomos o grupos diferentes, no siendo
ninguno de estos grupos la imagen especular de cualquiera de los otros. Un grupo puede ser un par de
electrones que no forman enlace, como es el caso de los sulfxidos.
En una molcula puede existir ms de un centro asimtrico; estos centros pueden ser idnticos o
estructuralmente diferentes, o bien ser estructuralmente idnticos pero de quiralidad opuesta. Sin embargo, en
ausencia de otros grupos quirales, la presencia de igual nmero de grupos quirales con idntica estructura y
quiralidad opuesta, conduce a una molcula aquiral. Estas consideraciones son tambin aplicables a los ejes y
planos quirales.
Es importante recordar que el trmino quiral hace referencia a una molcula y no se debe utilizar para referirse
a tomos estereognicos.
ELEMENTOS DE SIMETRA
Una molcula posee un plano de simetra s, a): todos los tomos de la molcula estn en el mismo plano, o b):
cuando existe un plano que atraviesa la molcula dividindola en mitades que son imgenes especulares entre
s:
Cl
H
H
Cl
O
H
H H
O
H
H
O
O
H
H
H
H
Br
OH
H
Me
OH
OH
Br
OH
COMe
Me
OH
Me
OH
Una molcula tiene un eje ordinario de simetra si hay una lnea que pasa a su travs, de tal modo, que al girar
la molcula un ngulo determinado alrededor de dicha lnea, se obtiene una molcula idntica a la original:
Me
1800
Me
Me
Me
OH
OH
3600
180
OH
OH
OH
360
H
H
180
OH
H
OH
OH
180
Una molcula tiene un centro de simetra si cualquier recta que pase por el centro de la molcula encuentra
tomos idnticos a distancias iguales del centro:
Cl
H
H
Cl
Una molcula posee un eje alternante de simetra si se obtiene una molcula idntica a la primera cuando: a)
se gira la molcula un ngulo determinado alrededor de un eje que pase por ella y b) la molcula ya girada se
refleja en un espejo perpendicular al eje de rotacin del paso a):
Cl
F
H
H
H
H
1800
Cl
Cl
F
Cl
H
Cl
F
H
H
Cl
180
H
H
F
Cl
10
Me
CH3
CH3CH2
CH CH2CH2CH3
Et
Pr
3-Metilhexano
Me
Me
Et
Pr
Et
Pr
pareja de enantimeros
PROYECCIONES DE FISCHER
Para hacer una proyeccin de Fischer, la molcula debe mirarse con los enlaces horizontales dirigidos hacia el
observador. En el ejemplo, son los enlaces a los que estn unidos los grupos Et y Pr:
Me
Me
Et
Pr
Et
Pr
H
Proyeccin de Fischer
A partir de una proyeccin de Fischer se puede dibujar fcilmente una representacin tridimensional de la
molcula. La forma de hacerlo es la siguiente:
Me
grupo
izquierdo
Et
Me
Pr
Me
grupo
derecho
H
Et
grupo
izquierdo
Pr
Et
H
Pr
grupo
derecho
Los grupos situados arriba, a la izquierda y a la derecha en la proyeccin de Fischer se colocan en la misma
posicin en la representacin tridimensional. El grupo que est situado en la parte inferior de la proyeccin de
Fischer se sita detrs (enlace punteado) en la representacin tridimensional.
11
Me
60
Et
Pr
60
60
Et
H
Pr
Pr
Me
60
Pr
Et
Et
Me
Me
60
H
Et
Me
Me
60
Pr
Et
Pr
H
Pr
Et
Me
Et
Pr
Me
Et
Pr
(1)
(2)
pareja de enantimeros
Me
Me
vuelco
Et
Pr
H
(2)
Et
Pr
Et
Pr
Me
H
(1)
(1)
Me
H
Pr
Et
Et
(1)
(2)
pareja de enantimeros
Me
H
H
Pr
Me
Pr
Et
Et
(2)
(1)
Et
Pr
Me
(1)
12
Me
Me
H
Et
Pr
(2)
H
Pr
Me
H
Pr
Pr
H
Me
Et
Et
Et
(2)
(1)
(2)
Et
Me
Pr
(2)
EJERCICIO RESUELTO
Me
Pr
Et
Me
Pr
Et
H
(2)
(1)
RESPUESTA:
Et
Me
Me
(1)
Me
Me
H
Et
H
(2)
Et
(1)
Pr
Me
Pr
Pr
Pr
Et
Et
Pr
Pr
(2)
(2)
CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar
sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos
carbono-carbono.
CONFIGURACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula,
con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia
de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.
13
1
4
3
proyeccin
configuracin (R)
en el plano
1
3
proyeccin
en el plano
configuracin (R)
1
4
2
proyeccin
configuracin (S)
en el plano
1
2
proyeccin
en el plano
configuracin (S)
En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la
izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida.
Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la
misma molcula:
3
1
[configuracin (R)]
1
1800 (en el plano)
1
3
2
3
4
2
4
[configuracin (R)]
14
127
I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H
I[1]
I[1]
[3]Cl
Br[2]
[2]Br
Cl[3]
H[4]
H[4]
(R)
(S)
CH3CH2CH2
CH3
CH3
CH3
2,3-Dimetilhexano
Para establecer las prioridades relativas de los radicales isopropilo, propilo y metilo se procede del modo
siguiente:
1. Primero se dibuja cualquier representacin tridimensional de uno de los enantimeros y a continuacin su
proyeccin de Fischer:
i-Pr
CH3
CH
3
CH3
Pr
CH3
CH3
CH2CH2CH3
2. Despus se observa qu tomos estn unidos al carbono C1 de cada uno de los tres radicales (isopropilo,
propilo y metilo):
CH3
2
CH3
C1(C2C2 H)
C1(C2HH)
C1(HHH)
H
CH3
CH2
CH2
1
CH3
15
3. Los tomos a los que est unido C1 en cada radical deciden la prioridad del radical. En el radical isopropilo
C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno; este radical tiene mayor prioridad que el propilo (C1 unido a un
carbono y dos hidrgenos) El radical metilo tiene menor prioridad que los anteriores, ya que C1 est unido a
tres hidrgenos (menor prioridad que el carbono) Finalmente el tomo de H unido al carbono estereognico C3
es el grupo de menor prioridad.
Prioridades relativas de los cuatro grupos:
isopropilo [1] > propilo [2] > metilo [3] > hidrgeno [4]
4. Ahora ya se puede averiguar la configuracin del estereoismero:
i-Pr
CH3
CH3
CH3
Pr
CH3
CH
3
C2(CCH)[1]
CH2CH2CH3
4
[3](HHH)C
C4(C5HH)[2]
H[4]
(3R)
EJERCICIO RESUELTO
i-Pr
CH3
RESPUESTA:
CH3
i-Pr
Pr
CH3CH2CH2
CH3
CH
C2(CCH)[1]
CH3
CH3
[2](C5HH)C4
C(HHH)[3]
H[4]
(3S)
EJERCICIO RESUELTO
Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad: 2-Metilpropilo, 3-Metilbutilo, Propilo, Hexilo, Pentilo
y Butilo.
RESPUESTA:
Los tomos que deciden la prioridad de un radical estn escritos con negrita
1. CH3CH2CH2
C1(CHH)
C2(CHH)
C3(HHH)
2. CH3CH2CH2CH2
C1(CHH)
C2(CHH)
C3(CHH)
C4(HHH)
3. CH3(CH2)3CH2
C1(CHH)
C2(CHH)
C3(CHH)
C4(CHH)
C5(HHH)
4. CH3(CH2)4CH2
C1(CHH)
C2(CHH)
C3(CHH)
C4(CHH)
C5(CHH)
C1(CHH)
C2(CHH)
C3(CCH)
C1(CHH)
C2(CCH)
CH3
5. H3C
CH CH2CH2
CH3
6. CH CH CH
3
2
16
EJERCICIO RESUELTO
El 3-Metilhexano tiene un tomo de carbono asimtrico (estereognico) Dibuja una representacin tridimensional de cada enantimero y averigua su configuracin absoluta.
RESPUESTA:
CH2CH3
Et
Pr
CH3CH2CH2
H
Me
C2(C1HH)(HHH)[2]
CH3
[1](HHC)(C5HH)C4
CH3
C(HHH)[3]
H[4]
(3R)
CH3CH2CH2 C CH2CH3
H
CH2CH3
Et
3-Metilhexano
Me
H3C
H
Pr
C2(C1HH)(HHH)[2]
CH2CH2CH3
[3](HHH)C
C4(C5HH)(CHH)[1]
H[4]
(3S)
CH3 CH3
CH3CH2
Me Me
CH CH CH2CH2CH3
Et
C Pr
3,4-Dimetilheptano
H
Et
Me
Et
Me
3
H
Pr
Me
Me
Me
H
Me
Et
H
Pr
Me
H
Me
Et
3
4
H
Pr
Me
H
Pr
Me
(1)
(2)
(3)
(4)
3
4
Et
Et
Pr
Pr
3
4
Me
Et
Me
Me
3
4
Me
Me
Pr
Pr
Et
3
4
(1)
(2)
(3)
(4)
(3S,4R)
(3R,4S)
(3R,4R)
(3S,4S)
Me
17
CH3 CH3
CH3CH2
Me Me
CH CH CH2CH3
Et
Et
3,4-Dimetilhexano
Et
Me
H
Et
Me
H
Me
Et
Me
H
Me
Et
Et
H
Me
Et
H
Me
Et
H
Me
Et
(1)
(2)
(3)
(4)
Et
3
4
Me
Me
Me
Et
Et
3
4
Et
Me
Me
Me
3
4
Et
Et
Et
Et
3
4
Me
Me
(1)
(2)
(3)
(4)
(3R,4R)
(3S,4S)
(3S,4R)
(3R,4S)
Las molculas (3) y (4) son la misma forma MESO, pticamente inactiva:
Me
Et
giro de 180
3
4
H
Me
Me
Me
H
Me
Et
0
Et
4
3
en el plano
Et
(3)
(3)
3
4
Et
giro de 1800
Et
Et
en el plano
Et
H
Me
Et
H
Me
H
Me
Et
(4)
H
4
3
Me
Et
Me
Et
3
4
(3)
(3)
(4)
(3S,4R)
(3S,4R)
(3R,4S)
H
Me
[plano de simetra]
H
Me
Et
(3)
H
Me
Et
Et
H
Me
Et
(4)
Me
Me
18
Et
Me
H
Et
Me
Pr
Me
Pr
Me
H
Et
H
Me
Me
H
Et
H
3
4
Pr
H
Me
Me
Et
H
Me
H
Et
3
Me
H
Pr
H
Me
Pr
H
Pr
Me
proyecciones laterales
proyeccin frontal
(conformacin alternada )
(3R,4S)
(3R,4S)
Me
Me(Me)
Me
Me
H
Et
H
3
4
H
Et
Pr
(H)H
Et(Pr)
Me
H
Et
Me
Pr
Et
Pr
Me
(conformacin eclipsada)
proyeccin frontal
(3R,4S)
Me
H
Et
Me
Me
Me
Pr
3
4
H
H
Pr
proyecciones laterales
(3R,4S)
Para dibujar una proyeccin de Fischer a partir de una representacin tridimensional: lo ms sencillo es mirar esta ltima de frente (proyeccin frontal) Hacindolo as no es
necesario preocuparse de si la representacin tridimensional es eclipsada o alternada.
19
EJERCICIO RESUELTO
Me
Me
Et
H
(A)
RESPUESTA:
H
Me
Et
Me
intercambio
Et
Et
Me
Me
Me
intercambio
Et
[plano de simetra]
Et
Me
Et
(A)
(3R,4S)
EJERCICIO 1. Dibuja dos representaciones tridimensionales del enantimero de las siguientes molculas:
H
Et
Me
Pr
Me
Bu
Me
Pr
Pr
Et
Bu
Et
Bu
Me
(1)
(2)
(3)
(4)
Et
Et
Me
Pr
Et
Me
Et
Pr
Me
Me
Et
Me
Me
Pr
Et
Et
Et
Pr
Me
(1)
(2)
(3)
(4)
EJERCICIO 3. Averigua si alguna de las siguientes molculas es un estereoismero MESO pticamente inactivo:
H
Me
Bu
Pr
Et
Et
Me
Me
Pr
Bu
Me
Et
Me
Me
Bu
Pr
Me
Pr
Et
Me
Bu
(1)
(2)
(3)
(4)
20
EJERCICIO 4
Dibuja las proyecciones de Fischer correspondientes al enantimero de (1) y a los diastereoismeros de (2):
H
Pr
Me
Et
Et
Pr
H
Me
Me
Pr
(1)
(2)
EJERCICIO 5
Utiliza proyecciones de Fischer para averiguar la relacin de estereoisomera que existe entre las molculas
que aparecen a continuacin.
H
Me
Et
Me
OH
HO
Cl
Et
Me
Et
H
Me
Cl
H
Cl
Cl
Me
Me
Me
(2)
(1)
OH
Et
Me
OH
(4)
(3)
EJERCICIO 6
CH3
CH3 CH
CH3
CH3CH2CH2
CH3
(1)
CH3CH2
(6)
CH3
CH3 C CH2
CH3
CH3 CH CH2 C
CH3
(2)
CH3CH2CH2CH2
(7)
(3)
CH3
(8)
CH3
(5)
(4)
CH3CH2CH2CH2CH2
(9)
CH3
CH3
CH
CH3 CH CH2
(10)
EJERCICIO 7
21
Las proyecciones de Fischer de molculas con ms de dos tomos en la cadena, pueden resultar
desconcertantes si se las compara con la conformacin ms estable (toda alternada) Las proyecciones de
Fischer se hacen a partir de la conformacin toda eclipsada, adoptando un punto de vista tal que la mayora de
los sustituyentes se dirijan hacia el observador.
NH2
H2N
HO
Cl
H
Me
H
MeO
Me
NH2
HO
Cl
Et
H
Me
HO
Cl
OMe
Br
Br
Br Et
Et
OMe
conformacin ms estable
(toda alternada)
(toda eclipsada)
(toda eclipsada)
NH2
NH2
H
Me
HO
Cl
HO
Br
Br
Cl
Et
Et
OMe
OMe
conformacin menos estable
Me
(3S,4S,5R)
(toda eclipsada)
Una forma alternativa de proceder consiste en mirar cada tomo de carbono estereognico de modo
independiente:
NH2
H2N
HO
Cl
Me
H
H
HO
Et
MeO
Br
Br
Me
Cl
Et
OMe
(3S,4S,5R)
EJERCICIO 8
Dibuja una representacin tridimensional de las siguientes aldopentosas: (2R,3R,4R), (2S,3S,4S), (2S,3R,4R),
(2R,3S,4S), (2R,3S,4R), (2S,3R,4S), (2S,3S,4R), (2R,3R,4S)
HOCH2 CHOH CHOH CHOH CHO
(aldopentosas)
22
Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores (R) y (S) escritos con maysculas. Si, por
ejemplo, en el meso-2,3-butanodiol se introduce, entre los carbonos 2 y 3, un tomo de carbono con los
sustituyentes H y OH, se obtiene una pareja de diastereoismeros del 2,3,4-pentanotriol: (1) y (2):
Me
2
Me
OH
H
HO
OH
Me
Me
OH
OH
OH
OH
OH
Me
Me
(1)
(2)
MESO (2S,4R)
MESO (2S,4R)
MESO (2S,3R)
2,3-Butanodiol
2,3,4-Pentanotriol
Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso)
Para definir la configuracin de C3 en las molculas de 2,3,4-pentanotriol, es preciso utilizar las configuraciones
de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio
R > S.
C2(S)[3]
Me
Me
H
OH
OH
Me
MESO (2S,3R)
OH
OH
HO
[1]HO
Me
2
C2(S)[3]
OH
Me
Me
(1)
(2)
MESO (2S,3r,4R)
(3r)
OH
H[4]
C4(R)[2]
OH
[4]H
OH[1]
C4(R)[2]
(3s)
MESO (2S,3s,4R)
Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser
(2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro.
El nuevo centro estereognico creado (C3) es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen
configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 se designa como pseudoasimtrico.
Este tipo de tomos de carbono est presente en molculas que son formas meso. Por ejemplo:
Me
H
(S)
H
H
(R)
Me
Br
OH
Br
Me
H
HO
H
(S)
(R)
CO2H
CO2H
(R)
Br
HO
Br
Me
(S)
OH
OH
CO2H
(R)
(S)
OH
OH
OH
CO2H
(1)
(2)
(3)
(4)
(2S,3s,4R)
(2S,3r,4R)
(2R,3s,4S)
(2R,3r,4S)
MESO
MESO
MESO
MESO
23
Todas las molculas son pticamente inactivas, ya que se trata de formas MESO con un carbono (el C3) que es
un tomo pseudoasimtrico.
Existe otro tipo de tomo de carbono que se define como no estereognico, porque el intercambio de dos
sustituyentes no origina un estereoismero, sino la misma molcula. Es el caso de molculas con un nmero
impar de tomos de carbono, que no son formas MESO:
CO2H
2
CO2H
OH
HO
OH
H
3
CO2H
OH
HO
CO2H
HO
OH
HO
CO2H
CO2H
(1)
(2)
(2R,4R)
(2R,4R)
(2R,3R)
La geometra del tomo de carbono 3 en (1) y (2) no influye en la configuracin de la molcula. Es un centro no
estereognico y su geometra es irrelevante; por este motivo, no se le asigna ningn descriptor. Fjate que esta
situacin se presenta porque los tomos de carbono, unidos al centro no estereognico, tienen la misma
configuracin (enantimeros precursores con un tomo de carbono menos)
Otro ejemplo:
CO2H
2
CO2H
OH
OH
H
H
HO
HO
HO
HO
CO2H
R 2
R 3
4
R 5
R 6
CO2H
OH
OH
OH
HO
HO
HO
R 2
R 3
4
R 5
R 6
CO2H
(2R,3R,4R,5R)
OH
H
H
H
CO2H
(2R,3R,5R,6R)
c. tetrahidroxiadpico
OH
(2R,3R,5R,6R)
c. pentahidroxipimlico
EJERCICIO 9
H
OH
OH
OH
OH
CO2H
(1) (2S,3R,4?,5S,6S)
CO2H
CO2H
H
HO
H
HO
HO
2
3
4
5
6
OH
H
OH
H
H
HO
OH
OH
OH
H
OH
CO2H
HO
HO
2
3
H
H
OH
OH
HO
CO2H
CO2H
CO2H
(2)
(3)
(4)
Nota: En esta clase de molculas [(1)] se presenta un problema de nomenclatura, ya que los carbonos
superiores, C2 y C3, tienen configuracin (S,R), mientras que los inferiores, C5 y C6, son (S,S) Cuando se da
esta situacin, se aplica la regla <<semejantes preceden a diferentes>>: (S,S) > (S,R) ; (R,R) > (S,R) El
descriptor se escribe con mayscula, ya que C4 es ahora estereognico.
24
EJERCICIO 10
Dibuja los estereoismeros del cido pentahidroxipimlico en los que el tomo de carbono 4 sea pseudoasimtrico.
EJERCICIO 11
A continuacin se resume todo lo dicho sobre la forma de generar estereoismeros del cido
pentahidroxipimlico, a partir de los estereoismeros del cido tetrahidroxiadpico.
La molcula de cido tetrahidroxiadpico tiene un nmero par (n = 4) de carbonos estereognicos (la frmula
del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):
OH OH
OH OH
HO2C CH CH
CH CH CO2H
c. tetrahidroxiadpico
(n-1)
(n-2)/2
=8
=2
Del cido tetrahidroxiadpico existen 10 estereoismeros: 4 parejas de enantimeros y dos formas meso
distintas.
CO2H
CO2H
H
H
HO
HO
OH
HO
OH
HO
HO
H
HO
CO2H
HO
OH
OH
HO
CO2H
OH
H
HO
H
OH
H
HO
H
CO2H
OH
H
OH
HO
H
OH
OH
H
OH
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
CO2H
CO2H
HO
OH
HO
OH
CO2H
HO
OH
HO
OH
HO
CO2H
OH
OH
CO2H
H
OH
HO
OH
HO
OH
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
(6)
(7)
(8)
(9)
OH
H
H
OH
CO2H
(10)
Para obtener la serie con 5 carbonos (c. pentahidroxipimlico) se introduce un grupo CHOH entre C3 y C4.
Si el precursor es un enantimero del tipo:
(1) (2R,3R,4R,5R)
(3) (2R,3S,4S,5R)
(2) (2S,3S,4S,5S)
(4) (2S,3R,4R,5S)
25
(7) (2R,3R,4S,5R)
(6) (2S,3S,4S,5R)
(8) (2S,3S,4R,5S)
el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser estereognico y cada precursor da lugar a dos
estereoismeros (ahora habr ocho estereoismeros)
Si el precursor es una forma meso:
(9) (2R,3R,4S,5S)
(10) (2R,3S,4R,5S)
el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser pseudoasimtrico y cada precursor da lugar a dos
estereoismeros (cuatro en total)
El nmero total de estereoismeros del cido pentahidroxipimlico ser: (4 + 8 + 4) = 16
C4 no es estereognico:
CO2H
H
H
R 2
R 3
4
H
HO
HO
R 5
R 6
OH
CO2H
HO
OH
HO
OH
S 2
S 3
4
S 5
S 6
H
H
CO2H
H
HO
OH
OH
OH
HO
R 2
S 3
4
S 5
R 6
OH
CO2H
HO
OH
OH
HO
S 2
R 3
4
R 5
S 6
H
OH
OH
H
OH
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
(1)
(2)
(3)
(4)
(2R,3R,5R,6R)
(2S,3S,5S,6S)
(2R,3S,5S,6R)
(2S,3R,5R,6S)
C4 es estereognico:
CO2H
H
H
H
HO
H
R 2
R 3
R 4
R 5
S 6
CO2H
OH
HO
OH
HO
OH
HO
H
OH
H
HO
S 2
S 3
S 4
S 5
R 6
CO2H
OH
HO
R 2
R 3
R 4
S 5
R 6
CO2H
OH
HO
OH
HO
OH
HO
OH
HO
S 2
S 3
S 4
R 5
S 6
H
H
H
H
OH
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
(5)
(6)
(7)
(8)
(2R,3R,4R,5R,6S)
(2S,3S,4S,5S,6R)
(2R,3R,4R,5S,6R)
(2S,3S,4S,5R,6S)
26
C4 es pseudoasimtrico:
CO2H
H
H
H
H
H
R 2
R 3
r 4
S 5
S 6
CO2H
OH
HO
OH
HO
OH
HO
OH
OH
HO
R 2
R 3
s 4
S 5
HO
OH
S 6
CO2H
R 2
R 5
HO
S 6
CO2H
CO2H
HO
OH
HO
HO
OH
CO2H
S 3
r 4
R 5
S 6
OH
H
H
H
OH
CO2H
(10)
(11)
(12)
(2R,3R,4s,5S,6S)
(2R,3S,4s,5R,6S)
(2R,3S,4r,5R,6S)
(9)
(2R,3R,4r,5S,6S)
OH
S 3
s 4
CO2H
R 2
EJERCICIO 12
EJERCICIO 13
Utiliza como referencia los estereoismeros del cido dihidroxisuccnico para obtener todos los estereoismeros del cido trihidroxiglutrico.
OH OH
OH OH
HO2C CH CH CO2H
c. dihidroxisuccnico
OH
HO2C CH CH
CH CO2H
c. trihidroxiglutrico
N = 2n
CH3
CHMe
CH2CH3
EJEMPLOS:
MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 0
CHMe
Et
(n=2 ; N=4 ; N'=0)
(RR)/(SS)
(RS)/(SR)
n=3;N=8
(RRR)/(SSS)
(RSR)/(SRS)
;
;
(SRR)/(RSS)
(RRS)/(SSR)
(RRRR)/(SSSS)
(RRRS)/(SSSR)
(RRSR)/(SSRS)
(RSSR)/(SRRS)
;
;
;
;
(SRRR)/(RSSS)
(RSRR)/(SRSS)
(RRSS)/(SSRR)
(RSRS)/(SRSR)
n = 4 ; N = 16
27
Tipo de compuesto: nmero par (n) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en
N = 2(n-1)
CHMe
EJEMPLOS:
CH3
CHMe
CH3
Et
(n=2 ; N=2 ; N'=1)
(RR)/(SS)
N' = 1
n=4;N=8
(RRRR)/(SSSS)
(RSRR)/(SRSS)
N' = 2
(SRSR)
(RRSS)
;
;
(SRRR)/(RSSS)
(SRRS)/(RSSR)
[forma MESO]
[forma MESO]
Tipo de compuesto: nmero impar (n) de carbonos potencialmente estereognicos (la frmula del compuesto se
CO2H
MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS:
N = [2(n-1) 2(n-1)/2]
CHOH
CHBr
EJEMPLOS:
CH3
CH3
CHOH
CO2H
(n=3 ; N=2 ; N'=2)
(RR) / (SS)
(S,r,R) [forma MESO]
n = 3 ; N' = 2
(S,s,R) [forma MESO]
CO2H
HO
OH
OH
OH
OH
CO2H
Cuando el nmero de tomos de carbono potencialmente estereognicos es 5 (C2 C6), C4 puede ser:
28
estereognico
N' = 4
(4 parejas de enantimeros)
(RSSR) / (SRRS)
C4 es estereognico [atencin a estas prioridades!]: (RR) = (SS) > (RS) = (SR) (Ejercicio 9, p. 23):
(RR R RS) / (SS S SR)
(RR S RS) / (SS R SR)
(RR R SR) / (SS S RS)
(RR S SR) / (SS R RS)
La asimetra de este tipo de molculas implica las siguientes restricciones, en lo que se refiere al nmero
de ismeros pticos que existen cuando C4 es estereognico:
(RR R RS) / (SS S SR)
(RR S RS) / (SS R SR)
(RR R SR) / (SS S RS)
(RR S SR) / (SS R RS)
=
=
=
=
(RR r SS)
[forma MESO]
(RR s SS)
[forma MESO]
(RS r RS)
[forma MESO]
(RS s RS)
[forma MESO]
C4 es estereognico:
C4 es pseudoasimtrico:
C4 no es estereognico:
29
ENANTIMEROS CONFORMACIONALES
Si fuese cierto que de entre las infinitas conformaciones posibles de cualquier forma meso, slo una de ellas
carece de cualquier elemento de simetra, podra discutirse el hecho de que tal forma meso deba ser
pticamente inactiva.
La conformacin (1) del meso-2,3-butanodiol no tiene ningn elemento de simetra, por lo que debera existir
como una pareja de enantimeros (1) y (1):
H
OH
Me
OH
Me
600
OH
Me
HO
Me
H
Me
OH
HO
H
Me
(1)
(1')
(1'')
MESO
Los enantimeros conformacionales (ver p. siguiente) (2) y (3) y sus imgenes especulares (2) y (3) se
transforman entre s a travs de la forma meso (1) y del confrmero (4) que tiene un centro de simetra y, en
consecuencia, es pticamente inactivo. Sucede lo mismo con los confrmeros (5) y (6) y sus imgenes
especulares (5) y (6)
Las interacciones entre grupos son idnticas para cada una de las parejas de enantimeros
conformacionales, es decir, la barrera de energa es la misma para cada una de las dos series (alternadas y
eclipsadas) Tambin el contenido energtico de las conformaciones alternadas o de las eclipsadas es el
mismo. En consecuencia, existirn las mismas poblaciones de cada una de ellas dentro del equilibrio
conformacional y la mezcla ser pticamente inactiva.
En el periodo de tiempo que se requiere para llevar a cabo la medida de la actividad ptica, todas las molculas
pasan varias veces por las conformaciones simtricas (1) y (4) Debido a ello, el sistema contiene cantidades
iguales de las formas enantiomricas de todas las conformaciones. Los enantimeros conformacionales no
son aislables debido a la baja energa de la barrera rotacional del enlace C2-C3, que permite una
interconversin muy rpida entre ellos.
OH
Me
OH
Me
OH
Me
Me
HO
(1)
H
(4)
MESO
(centro de simetra)
Me
HO
H
(4')
OH
Me
OH
Me
OH
Me
(1)
MESO
La configuracin de una molcula es quiral si todas sus posibles conformaciones son tambin quirales
30
OH
OH
Me
Me
(Me)HO
OH
Me
H
Me
OH
Me
Me(OH)
Me
OH(H)
OH
Me
OH
Me
H
OH
Me
HO
OH
Me
HO
Me
H
(4)
(3)
(2)
(Me)H
Me(H)
Me
OH
Me
H
OH
H
OH
Me
HO
H
(5)
Me
(6)
(1)
MESO
OH
Me
OH
Me
(centro de simetra)
OH
Me
OH
Me
HO
H
H
OH
Me
H(OH)
(1)
H
Me
OH
Me
H
OH
OH
Me
OH
Me
Me
HO
(HO)Me
OH(H)
Me
Me
OH
Me
(5')
(6')
H(Me)
Me
OH
HO
OH
H
OH
Me
HO
H
H
OH
Me
HO
(4')
OH
Me
OH
Me
(3')
(2')
Me
H
Me
H
(H)Me
OH(Me)
Me
OH
H
H(OH)
OH
H
MESO
31
ATROPOISOMERA DE BIFENILOS
NO2
NO2
NO2
2'
2'
NO2
CO2H
6'
6'
HO2C
HO2C
2
6
CO2H
En los compuestos bifenlicos, si las interacciones estreas entre los grupos unidos a C2, C2 y a C6, C6 son
intensas, los dos anillos bencnicos no son coplanares. Si, adems, los dos anillos tienen sustituyentes
distintos, pueden existir molculas con un eje estereognico que sean pticamente activas.
La rotacin, alrededor del enlace que une los dos ncleos bencnicos, no tiene lugar cuando el tamao de
los sustituyentes es suficientemente grande. Que un bifenilo sustituido asimtricamente pueda resolverse en un
par de enantimeros, depende del tamao de los grupos situados en orto y, el tamao crtico slo se puede
determinar experimentalmente. Se ha comprobado que si la suma de los radios de van der Waals de los grupos
que interfieren es mayor de 2.90 A, es posible la resolucin en enantimeros estables. Si la suma es menor que
ste valor, la resolucin no es posible.
En la Tabla siguiente aparecen algunos resultados experimentales.
Radio (A)
H
:0.94
NO2 :1.92
F
:1.39
CO2H:1.56
Br :2.11
Interacciones
Suma de radios
Resoluble
H,H
1.88
-1.02
NO
H , NO2
2.86
-0.04
NO
F , CO2H
2.95
0.05
SI*
H , Br
3.05
0.15
SI
NO2 , CO2H
3.48
0.38
SI
R3
R
R2
R3
[eje quiral]
(S)
A
1
2'
1'
6'
(A) C2
(B)
R2
R4
R4
R1
C6
A[3]
C2'(A)
1
1'
[1]A
C6'(B)
B[2]
B[4]
(S)
Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (C2 y C6) tienen prioridad
sobre los ms alejados (los situados en el plano: C2 y C6):
32
NO2
1
2
(C6')NO2[3]
6'
NO2
[1]O2N(C6)
1'
CO2H
2'
C2(CO2H)[2]
(C2')CO2H[4]
HO2C
(S)
(S)-2,2'-Dicarboxi-6,6'-dinitrobifenilo
Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del
papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
EJERCICIO 14
NO2 HO2C
Br
Me
CO2H NO2
(1)
Cl HO2C
CO2Me NO2
Cl
NO2 MeO2C
NO2
(2)
NO2
O
NO2
(4)
(3)
Adems de los bifenilos orto-tatrasustituidos, existen otros casos de rotacin restringida alrededor de enlaces
sencillos:
Me
Cl
R
Me
CO2H
Me
Me, H
Br
(1)
Cuando R = Me, la molcula (1), es pticamente activa y estable en butanol a ebullicin. Sin embargo, en las
mismas condiciones, si R = H, , cualquiera de sus enantimeros termina convirtindose en un racmico (vida
media: 200 minutos)
C6H5SO2
NO2
CH2CO2H
N
(2)
La molcula (2) tambin es pticamente activa a temperaturas bajas. A 150C racemiza fcilmente (t1/2 = 17
minutos)
EJERCICIO 15
Utiliza el mismo criterio empleado con los bifenilos, para asignar la configuracin absoluta a los estereoismeros
de las molculas (1) y (2):
C6H5SO2
Me
NO2 N
Cl
Me
Me
Me
Br
(1)
CO2H
(2)
CH2CO2H
33
ESTEREOISOMERA DE TERFENILOS
cis
a
trans
cis
b
trans
trans
a
cis
a
cis
a
trans
X
X
34
Velocidad de interconversin
Rotura de enlaces
50-100
Nula
Rotura de enlaces
(rotacin restrigida alrededor de dobles enlaces)
30-50
15-30
10-13
Rpida
0-12
Isomera conformacional
(rotacin libre alrededor
de enlaces sencillos)
Si la barrera de energa es inferior a 10 kcal/mol, el fenmeno resulta de difcil observacin. Una barrera de 1030 kcal/mol puede observarse mediante RMN, pero la molcula remontar la barrera demasiado rpidamente
para permitir el aislamiento fsico de los componentes. Una barrera de 20-30 kcal/mol significa que los
compuestos son aislables si se encuentra la tcnica apropiada, pero pueden interconvertirse por calentamiento.
Si la barrear es superior a 30 kcal/mol, los compuestos son estables en la acepcin ordinaria.
ROTACIN PTICA
Cuando la luz polarizada atraviesa una disolucin que contiene una sustancia pticamente activa, el plano de
polarizacin vara un cierto nmero de grados en sentido positivo o negativo. Esta variacin depende de los
siguientes factores:
La longitud de onda de la luz polarizada (589 nm, correspondiente a la luz de la lnea amarilla del sodio,
conocida como lnea D)
La temperatura a la que se realiza la determinacin (normalmente 200 C)
La longitud del tubo que contiene la muestra (expresada en decmetros)
La concentracin de la disolucin (expresada en g/mL de disolucin)
El nmero de grados que gira la luz polarizada, dependiendo de los valores de las cuatro variables
anteriores (rotacin ptica)
Con el fin de poder comparar compuestos diferentes, se emplea la rotacin especfica, definida de la forma
siguiente (entre parntesis se indican la concentracin y el disolvente empleados):
[]DT =
lc
(concentracin;disolvente)
Por ejemplo:
Una disolucin (100 mL) de 16,5 g de la forma levorrotatoria del alcanfor en etanol presenta una rotacin ptica
de 7,290 a 200 C. Este valor se obtuvo utilizando un tubo de muestra de 10 cm y una lmpara de sodio. Cul
es la rotacin especfica del alcanfor levorrotatorio?
35
Es conveniente distinguir entre enantimeros, anteponiendo como prefijo al nombre de la sustancia, el signo de
la rotacin. Por ejemplo, el 2-butanol tiene una pareja de enantimeros: el estereoismero dextrorotatorio se
designa como (+)-2-butanol y el levorrotatorio como (-)-2-butanol. La rotacin especfica del primero es
[]D27 = +13,50 y la del segundo, []D27 = 13,5 0 .
RACMICOS, COMPUESTOS RACMICOS, MEZCLAS RACMICAS Y RACEMATOS
Ejemplos:
La mezcla de dos clases de cristales (que son imgenes especulares) que se separa por debajo de 280C, a
partir de una disolucin acuosa que contenga cantidades iguales de tartrato de sodio y amonio dextrgiro y
levgiro, es una mezcla racmica.
Los cristales simtricos que se separan de dicha disolucin por encima de 280C, cada uno formado por
cantidades iguales de las dos sales, constituyen un compuesto racmico.
RESOLUCIN DE RACEMATOS EN COMPUESTOS PTICAMENTE ACTIVOS
Las molculas que son enantimeros tienen las mismas propiedades fsicas (puntos de fusin, ebullicin,
solubilidad, etc.) y no pueden separarse utilizando mtodos fsicos.
No obstante, si la mezcla de enantimeros (racemato) se hace reaccionar con una sustancia pticamente
activa, se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros, cuyas propiedades fsicas son diferentes. Tendrn,
por ejemplo, solubilidades distintas y podrn separarse por cristalizacin fraccionada.
A continuacin aparece un esquema de la resolucin del racemato del cido lctico, empleando (R)etilfenilamina.
Primero se obtiene una mezcla de las amidas diastereoismeras A y B.
HO H
H OH
CO2H + HO2C
Me
c. (R)-lctico
Me
c. (S)-lctico
C6H5
Me
HO H
H 2N
(R) H
C 6H 5
Me
Me
NH
H
(R)
(R)
A
Me
C 6H 5
O
NH
H (R)
H OH
(S)
Me
36
HO H
C 6H 5
Me
O
NH
C
Me
A
H 3O +
CO2H
H 2N
Me
C6H5
Me
HO H
(R)
c. (R)-lctico
separacin
Me
C6 H5
H OH
O
NH
H 3O +
H 2N
HO2C
Me
Me
C6H5
Me
H OH
(R)
c. (S)-lctico
A principios del siglo XX, los qumicos observaron que las degradaciones sucesivas de cualquier azcar
natural, conduca siempre a (+)-gliceraldehido. Por otro lado, algunos azcares sintticos se degradaban hasta
formar el enantimero levorrotatorio (-)-gliceraldehido. Aunque ellos no conocan las configuraciones absolutas
de los azcares, las configuraciones relativas D y L fueron tiles para distinguir los azcares naturales D de sus
enantimeros artificiales L.
De forma arbitraria, decidieron que el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares naturales, tena
el grupo OH a la derecha en la proyeccin de Fischer. Anlogamente, el gliceraldehido obtenido por
degradacin de los azcares sintticos, tena el grupo OH a la izquierda en la proyeccin de Fischer:
CHO
H
CHO
OH
HO
CH2OH
CH2OH
(+)Gliceraldehido
()Gliceraldehido
Para averiguar las configuraciones relativas de los azcares se utilizaba la degradacin diseada por Ruff, que
permite ir eliminando de forma sucesiva tomos de carbono en la cadena del azcar:
CHO
CO2H
CHO
H
H
OH
OH
Br2, H2O
OH
OH
oxidacin
CH2OH
H2O2, Fe2(SO4)3
oxidacin
OH
CH2OH
CH2OH
(+)Gliceraldehido
CHO
H
CHO
OH
CHO
HO
HO
OH
OH
Ruff
_
CO2
H
H
CH2OH
D(+)Glucosa
H
OH
CHO
Ruff
_
CO2
OH
OH
OH
CH2OH
Ruff
_
CO2
OH
CH2OH
CH2OH
D()Arabinosa
D()Eritrosa
D(+)Gliceraldehido
37
EJERCICIO 16
Ruff
()Eritrosa
HNO3
H2 [Ni]
alcohol pticamente inactivo
EJERCICIO 17
B (p. inactiva)
H2
()Ribosa
[Ni]
Ruff
D (p. inactiva)
C
Ruff
D(+)Gliceraldehido
Dos azcares reciben el nombre de epmeros cuando se diferencian nicamente en la configuracin de un tomo de
carbono:
CHO
H
HO
CHO
OH
HO
HO
CHO
HO
OH
OH
HO
OH
OH
CH2OH
CH2OH
D(+)Glucosa
CHO
H
HO
OH
HO
HO
OH
CH2OH
D(+)Manosa
H
H
OH
CH2OH
D(+)Talosa
D()Idosa
Epmeros C2
Epmeros C3
Uno de los mejores mtodos para preparar derivados de aldehidos y cetonas es la formacin de hidrazonas,
especialmente las fenilhidrazonas y las 2,4-dinitrofenilhidrazonas. Emil Fischer, en un trabajo exploratorio sobre
las estructuras de los azcares, preparaba con frecuencia los derivados de hidrazona. De hecho, el empleo
constante de la fenilhidrazona le ocasion la muerte por intoxicacin crnica de esta sustancia en 1919.
R
R
C O + H2N NH C6H5
H3O+
R
R
C N NH C6H5
H2O
Sin embargo, los azcares no forman los derivados simples de fenilhidrazona: dos molculas de fenilhidrazina
reaccionan con cada molcula de azcar, para dar una osazona, en la que tanto C1 como C2 se transforman en
fenilhidrazonas:
38
N NH C6H5
O
OH
HO
N NH C6H5
H2N NH C6H5
HO
OH
OH
CH2OH
CH2OH
aldosa
osazona
(C5H10O5)
H
1
OH
N NH C6H5
N NH C6H5
HO
H2N NH C6H5
HO
OH
OH
CH2OH
CH2OH
cetosa
osazona
(C5H10O5)
En la formacin de una osazona, tanto C1 como C2 se convierten en fenilhidrazonas. Por lo tanto, una cetosa
forma la misma osazona que su aldosa relacionada. Observa tambin que se pierde la estereoqumica de C2
en la formacin de una fenilhidrazona; por consiguiente, los epmeros C2 dan lugar a la misma osazona.
Fischer desarroll un mtodo ingenioso para convertir el grupo aldehido de una aldosa en un alcohol, y el grupo
alcohol terminal en un aldehido. De hecho, esta sntesis intercambia los grupos de los extremos de la cadena
de aldosa:
CH2OH
CHO
(CHOH)n
varios pasos
(CHOH)n
CH2OH
CHO
Esta transformacin equivale a convertir una aldosa de la serie D (natural) en una aldosa de la serie L (azcar
no natural)
CHO
CHO
CH2OH
OH
OH
CH2OH
varios pasos
OH
OH
CHO
1800
HO
HO
H
CH2OH
D()Eritrosa
serie L
(natural)
(no natural)
39
EJERCICIO 18
Emil Fischer estableci las estructuras de la D-manosa y la D-glucosa basndose en los siguientes hechos:
A (manosa) o B (glucosa)
Ruff
Ruff
HNO3
c. meso-tartrico
HNO3
c. pticamente activo
A
Para asignar la configuracin D o L a una sustancia natural, es preciso partir de una molcula de configuracin
conocida y realizar las transformaciones qumicas necesarias que conduzcan a la sustancia cuya configuracin
relativa se desea conocer.
Por ejemplo, supongamos que se quiere averiguar la configuracin relativa del aminocido natural (+)-alanina:
CO2H
H2N
CO2H
NH2
H
CH3
CH3
(serie L)
(serie D)
CHO
H
OH
CH2OH
D(+)Gliceraldehido
ox.
OH
red.
CH2OH
c. D(_)glicrico
CO2H
CO2H
OH
CH3
HBr
SN2
Br
OH
CH3
c. D(_)lctico
L(+)
CO2H
NH3
SN2
NH2
H
CH3
D()Alanina
H
CH3
L(+)Alanina
Empleando series de reacciones sintticas y degradativas, en las que era catalogado cuidadosamente
cualquier cambio en la configuracin absoluta del centro asimtrico, fue posible correlacionar las
configuraciones relativas de muchas molculas enantiomricas con la configuracin patrn del D(+)gliceraldehido. Actualmente se sabe que los -aminocidos naturales poseen la misma configuracin absoluta
en el carbono que el L-(-)-gliceraldehido patrn y, por tanto, todos pertenecen a la serie L.
40
Las configuraciones de los cidos tartricos pticamente activos, pueden utilizarse para mostrar una limitacin
importante del mtodo utilizado para especificar a qu serie (D o L) pertenece un compuesto determinado.
CHO
HO
H
CO2H
H
oxidacin
HO
(pertenece a la serie D)
H
OH
D()Treosa
c.()tartrico
CHO
HO
OH
CO2H
CH2OH
CO2H
OH
oxidacin
(pertenece a la serie L)
HO
CH2OH
OH
H
CO2H
L(+)Treosa
c.(+)tartrico
La correlacin indicada parece correcta y sin ambigedades: el enantimero levorrotatorio pertenece a la serie
D y el dextrorotatorio a la serie L.
No obstante, el cido tartrico puede relacionarse adems con el D-(+)-gliceraldehido, a travs de los cidos D(-)-lctico y D-(+)-mlico, tal como se muestra a continuacin(*):
CHO
H
CO2H
OH
CH2OH
OH
Me
CO2H
H
OH
c. D()lctico
D(+)Gliceraldehido
CO2H
c. D(+)mlico
CO2H
H
HO
OH
H
CO2H
c. D(+)tartrico
La eritrosa es la aldotreosa con los grupos OH de sus dos carbonos asimtricos, situados al mismo lado de la
proyeccin de Fischer. La treosa es el diastereoismero que tiene los grupos OH en lados opuestos:
CHO
CHO
OH
HO
OH
CH2OH
D()Eritrosa
H
OH
CH2OH
D()Treosa
Este tipo de designacin se ha utilizado para nombrar diastereoismeros con dos tomos de carbono
asimtricos que son adyacentes.
41
Un diastereoismero se llama eritro si su proyeccin de Fischer muestra grupos semejantes del mismo lado:
HO2C
Me
CO2H
HO2C
H
OH
H
2
3
OH
OH
Me
OH
CO2H
OH
HO
OH
HO
2
3
CO2H
H
HO
H
2
3
Me
Me
(2R,3R)
(2S,3S)
Me
HO
CO2H
H
HO
Me
OH
c. eritro-2,3-dihidroxibutanoico
HO2C
Me
CO2H
HO2C
H
OH
OH
H
2
3
HO
OH
2
3
HO
Me
H
OH
H
CO2H
2
HO
CO2H
H
HO
H
2
3
OH
Me
Me
(2R,3S)
(2S,3R)
OH
Me
H
OH
CO2H
Me
OH
c. treo-2,3-dihidroxibutanoico
Generalmente, los trminos eritro y treo se usan con molculas que no tienen extremos simtricos (3-cloro-2pentanol en el ejemplo). En las molculas con extremos iguales, como el cido tartrico, se prefieren los
trminos meso y (d,l) porque se refieren al diastereoismero e indican si tiene o no enantimero:
Et
CO2H
Et
Cl
OH
CO2H
Cl
OH
HO
OH
HO
Me
Me
eritro
treo
CO2H
meso
OH
H
CO2H
(d,l)
Las aldosas contienen un grupo aldehido y varios grupos hidroxilo. La forma cristalina y slida de una aldosa
es, normalmente, un hemiacetal cclico. En disolucin, la aldosa existe como una mezcla en equilibrio entre el
hemiacetal cclico y la forma de cadena abierta. En la mayora de los azcares el equilibrio est desplazado
hacia el hemiacetal cclico.
C H
:O :
hidroxialdehido
H3O+
C H
:O
+ H
O
C H
:OH
: OH2
O:
H3O+
C H
:OH
hemiacetal cclico
Las aldohexosas tpicas, como la glucosa, forman anillos de seis miembros con un enlace hemiacetlico entre
el carbono del aldehido y el grupo hidroxilo en C5. Observa que el hemiacetal tiene un nuevo tomo de carbono
estereognico en C1.
42
CHO
2
H
HO
H
OH
6 CH
HO
2OH
OH
HOCH2
HOCH2
OH
OH
HO
OH
CHO
OH
OH
H
1
CHO
"plegado"
OH
OH
Glucosa
6
CH2OH
CH2OH
5
"plegado"
OH O
H
OH
OH
C H
H
OH
OH
OH
OH
C1
OH
Glucopiranosa
No todos los azcares forman hemiacetales cclicos de seis miembros. Muchas aldopentosas y cetohexosas
dan lugar a hemiacetales de cinco miembros:
1
CH2OH
CH2OH
2
HO
H
H
3
4
5
6 CH
O
H
HO
OH
OH
3
4
H
6
HOCH2
HOCH2
HO
OH
OH O
C CH2OH
"plegado"
OH
OH
2OH
DFructosa
6
"plegado"
CH2OH
5
H
4
OH
O
1
OH OH
C CH2OH
2
CH2OH
5
H
4
OH
OHOH
O
C2
3
CH2OH
1
Fructofuranosa
ANMEROS DE MONOSACRIDOS
Cuando se cierra un anillo de piranosa o de fructosa, el tomo de carbono del carbonilo se convierte en un
tomo de carbono estereognico. Dependiendo de cmo se produzca la interaccin entre el hidroxilo protonado
y el grupo carbonilo, el hidroxilo del hemiacetal quedar situado hacia arriba o hacia abajo en relacin con el
plano medio del anillo.
El carbono del hemiacetal (C2) recibe el nombre de carbono anomrico y se identifica fcilmente porque es el
nico carbono unido a dos oxgenos. Las dos orientaciones posibles del grupo OH del hemiacetal dan lugar a
dos diastereoismeros, llamados anmeros. El anmero con el OH hacia abajo (axial, cuando el ciclo es de seis
miembros) se designa como , mientras que el que tiene el grupo OH hacia arriba (ecuatorial, cuando el ciclo
es de seis miembros) recibe el nombre de anmero :
43
CH2OH
5
OH
OH
CH2OH
OH CH2OH
CH2OH
OH
OH OH
OH
-D-Fructofuranosa
CH2OH
O
1
OH OH
C CH2OH
-D-Fructofuranosa
D-Fructosa
(C2 es el carbono anomrico)
En la mayor parte de las aldohexosas, los anmeros y se pueden dibujar fcilmente, recordando que la
forma de la glucosa (-D-glucopiranosa) tiene todos los sustituyentes en posiciones ecuatoriales. Para dibujar
el anmero , simplemente se cambia el grupo OH anomrico a la posicin axial.
Otra forma de recordar la configuracin de los anmeros, es fijarse que en el anmero el grupo hidroxilo
anomrico est en posicin trans con respecto al grupo terminal CH2OH, mientras que en el anmero est en
cis. Esta generalizacin es cierta para todos los azcares, tanto de la serie D como de la L, e incluso es vlida
para las furanosas.
CHO
CHO
2
HO
H
OH
6 CH
HO
OH
HOCH2
HOCH2
OH
OH
HO
OH
OH
OH
H
2
"plegado"
CHO
OH
OH
2OH
Glucosa
6
CH2OH
5
OH O
H
OH
OH
HO
HO
OH
OH
OH
H
H
4
OH
H
OH
3
OH H
H
C1
OH
CH2OH
O
H
OH
1
H
4
OH
OH
H
OH
3
D()Glucopiranosa
p.f. = 1500C [] = +18.70
H
OH
H
CH2OH
1
OH
CH2OH
H
5
O
C1
CH2OH
(ANMEROS)
CH2OH
H
4
O
5
H
O
H
2
OH
H
1
OH
HO
HO
1
3
H H
OH
OH
D()Glucopiranosa
p.f. = 1460C [] = +112.20
44
CHO
H
OH
CH2OH
D-(+)-Gliceraldehido
CHO
CHO
OH
OH
(*) azcares no
naturales
HO
H
CH2OH
D-(-)-Treosa*
CHO
CHO
CHO
OH
HO
OH
OH
HO
OH
OH
CH2OH
CH2OH
D-(-)-Ribosa
CHO
CHO
HO
OH
OH
HO
OH
OH
OH
OH
HO
OH
OH
OH
OH
CH2OH
D-(+)-Altrosa
HO
HO
OH
CHO
OH
CH2OH
OH
HO
OH
HO
HO
OH
CH2OH
OH
CH2OH
CH2OH
D-(+)-Manosa
H
OH
D-(-)-Lixosa*
CHO
OH
D-(+)-Glucosa
D-(+)-Xilosa
D-(+)-Alosa*
CHO
CH2OH
D-(-)-Arabinosa
CHO
OH
CH2OH
D-(-)-Eritrosa
CHO
HO
H
CHO
H
CHO
OH
HO
OH
HO
HO
HO
HO
OH
CH2OH
CH2OH
D-(-)-Gulosa*
D-(-)-Idosa
OH
CH2OH
D-(+)-Galactosa
OH
CH2OH
D-(+)-Talosa
45
MUTARROTACIN
Como los anmeros son diastereoismeros entre s, tienen propiedades fsicas diferentes. Por ejemplo, la -Dglucopiranosa tiene un punto de fusin de 1460C y una rotacin especfica de +18.70. Cuando la glucosa se
cristaliza de una disolucin acuosa a temperatura ambiente, se obtiene -D-glucopiranosa pura. Si la glucosa
se cristaliza de una disolucin acuosa, dejando que el agua se evapore a una temperatura superior a 980C, se
forman cristales de -D-glucopiranosa pura.
En cada caso, toda la glucosa de la disolucin cristaliza como el anmero ms favorecido. En la disolucin, los
dos anmeros estn en equilibrio a travs de una pequea cantidad de la forma de cadena abierta, y este
equilibrio contina suministrando ms del anmero que cristaliza de la disolucin.
Cuando se disuelve en agua uno de los anmeros de la glucosa, se observa un cambio interesante en la
rotacin especfica. Si se disuelve el anmero , su rotacin especfica disminuye gradualmente desde su valor
inicial de +112.20 hasta +52.60. Si se disuelve el anmero puro, su rotacin especfica aumenta tambin
gradualmente desde +18.70 hasta el mismo valor de +52.60. Este cambio en las rotaciones especficas, hasta
llegar a un valor intermedio, recibe el nombre de mutarrotacin.
Al disolver en agua uno de los anmeros puros, la rotacin cambia gradualmente a una rotacin intermedia,
que es el resultado de la concentracin relativa de cada anmero en el equilibrio.
anmero puro
cadena abierta
[] = + 112.20
anmero puro
anmero + anmero
[]mezcla = + 52.60
cadena abierta
[] = + 18.70
anmero + anmero
[]mezcla = + 52.60
EJERCICIO RESUELTO
Calcula qu cantidad de anmeros y estn presentes en una mezcla en equilibrio, con una rotacin especfica
de +52.60.
RESPUESTA
46
CONFIGURACIN ABSOLUTA
En 1951, Bijvoet, Peerdeman y Bommel, fueron los primeros en determinar la configuracin absoluta de una
molcula mediante difraccin de rayos X, 75 aos despus que vant Of y Le Bel predijeran la existencia de
ismeros pticos. Lo hicieron empleando la sal de rubidio y cesio del cido tartrico levorrotatorio, que result
tener la estereoqumica que se muestra a continuacin:
CO2Rb
HO
OH
CO2Cs
c. ()tartrico
Este hecho permiti averiguar la configuracin absoluta del D(+)-gliceraldehido, empleado por Fischer para
asignar las configuraciones relativas de los azcares.
CHO
H
HOCH2
H
CHO
OH
HOCH2
CH2OH
H
O
OH
HO
D(+)Gliceraldehido
HOCH2
H
CN
3
H
OH
HO
HOCH2
H
1)H3O+
HO2C
H
CO2H
HO
2)ox.
H
OH
HO
OH
CO2H
D()
H
HCN
O
HO
CO2H
HOCH2
H
D(+)Gliceraldehido
OH
1)H3O+
HO2C
H
H
3
OH
2)ox.
2
HO
CN
H
HO
CO2H
OH
OH
CO2H
MESO
Debido a que la hidrlisis y la oxidacin no afectan a la configuracin del centro asimtrico C3 del nitrilo, la
posicin en el espacio del OH en el gliceraldehido no debe cambiar despus de realizar las transformaciones.
La determinacin mediante rayos X de la configuracin absoluta del cido (-)-tartrico, obtenido de este modo,
permiti asignar las posiciones del H y el OH en el D(+)-gliceraldehido de partida.
47
OH
CH2OH
D(+)Gliceraldehido
(2R)
Finalmente, conviene advertir que no existe ninguna relacin entre la configuracin absoluta (R), la serie a la
que pertenece el gliceraldehido dextrorotatorio (D) y el signo de la rotacin. Esto es vlido para cualquier
molcula pticamente activa.
PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS ACCLICAS
Un tomo de carbono se designa como proquiral cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos
iguales.
centro
proquiral
a
b
d
c
molcula
proquiral
molcula
quiral
Se elige uno de los sustituyentes iguales (Z) del centro proquiral, elevando su prioridad respecto al otro. Las
prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral,
derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el
sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z
Me
H
Me
centro
proquiral
(R)
OH
Me
OH
H
H
Etanol
Me
OH
H
OH
Z
pro-(R)
(S)
pro-(S)
48
CHO
H
Z
(R)
CHO
H
OH
centro
proquiral
OH
H
CHO
OH
OH
HR
HS
CHO
OH
(R)-Gliceraldehido
OH
OH
Z
OH
pro-(R)
pro-(S)
(S)
Una advertencia importante: existen dos motivos por los que las reglas utilizadas para definir los centros pro-(R)
Me
OH
HR
Me
OH
OH
[H superior pro-(R)]
Me
[H superior pro-(S)]
Me
H
H
(R)
HO
Me
HS
HO
Me
HO
H
H
(S)
CH2OH
H
OH
CH2OH
H
CH2OH
OH
CH2OH
H
OH
(CH2OH)S
(S)
CH2OH
HO
H
CH2OH
CH2OH
HO
H
Z
(R)
(CH2OH)R
HO
H
H
49
Motivo 2: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) no significa necesariamente que, al sustituirlo por
otro tomo o grupo diferente al de prueba (Z), la quiralidad de la molcula resultante sea (R) Depender de la
prioridad relativa de dicho grupo. Sucede lo mismo si el tomo o grupo es pro-(S):
(CH2CO2H)S
HO
CH2CO2H
CO2H
CO2H
HO
(CH2CO2H)R
CO2Me
(S)
Ac. ctrico
H
H
CO2H
H
CO2H
CO2H
CO2H
Z
Z
c. succnico
CO2H
HS
HR
HR
HS
CO2H
H
H
CO2H
CO2H
R
HO
CO2H
H
CO2H
HO
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
HS
HR
HO
CO2H
HR
HS
HO
c. ctrico
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
hidroximetilo
pro-(S)
Z
HO
CH2OH
HO
Me
H
CH2OH
CH2OH
Glicerina
(CH2OH)S
CH2OH
HO
R
Z
OH
(CH2OH)R
H
hidroximetilo
pro-(R)
50
HO
OH
HO
OH
S
OH
OH
OH
HR
HO
HR
HS
HO
Glicerina
HS
OH
H
H
R
OH
Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con
maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se
obtiene una pareja de diastereoismeros:
Me
H
HA
H
Me
OH
HB
OH
Me
H
Z
H
2
3
4
Me
Me
OH
H
OH
OH
Z
OH
Me
(2S,4R)
estereoismeros MESO
MESO
Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso)
Para definir la configuracin de C3 en las molculas que tienen el tomo de prueba, es preciso utilizar las
configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se
adopta el convenio R > S (p., 22)
C2(S)
(HA)Z
C4(R)
(3r)
C2(S)
H
Z(HB)
C4(R)
(3s)
51
Me
H
Z
H
2
3
4
Me
OH
OH
Me
OH
Hr
OH
OH
Hs
OH
Me
Me
Me
(2S,3r,4R)
(2S,3s,4R)
MESO (2S,4R)
El centro estereognico creado al sustituir un hidrgeno de C3 por el tomo de prueba Z es aquirotpico (su
entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 recibe el nombre
de pseudoasimtrico.
TIPOS DE TOMOS Y GRUPOS
Homotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Cn (n > 1)
Enantiotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Sn (n 1)
Diastereotpicos: los que no son intercambiables por operaciones de simetra.
Los grupos qumicamente iguales de una molcula, tienen la misma geometra (homotpicos) si, al sustituirlos
por tomos de prueba (Z) las molculas resultantes son idnticas (superponibles)
CO2H
CO2H
(superponibles: idnticas)
CO2H
HS
HR
HR
HS
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
(superponibles: idnticas)
c. succnico
CO2H
CO2H
Los dos hidrgenos pro-(R) y tambin los dos pro-(S) son homotpicos.
Los grupos qumicamente iguales de una molcula son enantiotpicos entre s, cuando al sustituirlos por
tomos de prueba, las molculas resultantes son enantimeros. En el cido succnico, cualquier par de
hidrgenos pro-(R) y pro-(S) son enantiotpicos.
CO2H
HS
HR
HR
HS
CO2H
c. succnico
52
CO2H
CO2H
CO2H
Z
y
H
CO2H
HS
HR
HR
HS
H1
H2
H3
H4
CO2H
CO2H
CO2H
[1]
[2]
CO2H
CO2H
[1] y [2]
H1 y H2
[3] y [4]
H3 y H4
[1] y [3]
H1 y H3
[2] y [4]
H2 y H4
H enantiotpicos
enantimeros
CO2H
c. succnico
CO2H
CO2H
[3]
[4]
Los grupos qumicamente iguales de una molcula son diastereotpicos entre s cuando, al sustituirlos por
tomos de prueba, las molculas resultantes son diastereoismeros.
CO2H
H
HO
CO2H
H
CO2H
c. ctrico
Z
HO
2
3
H
CO2H
H
CO2H
CO2H
CO2H
H
HO
Z
CO2H
H
H
HO
Z
H
3
2
CO2H
H
CO2H
H
HO
H
H
CO2H
3
2
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
[1]
[2]
[3]
[4]
(2S,3S)
(2R,3S)
(2R,3R)
(2S,3R)
53
CO2H
H1
H2
HO
CO2H
H3
H4
CO2H
c. ctrico
H diastereotpicos
diastereoismeros
enantimeros
H enantiotpicos
[1] (2S,3S)
[1] (2S,3S)
H1 y H2
[2] (2R,3S)
[3] (2R,3R)
[3] (2R,3R)
H1 y H3
[2] (2R,3S)
H3 y H4
[4] (2S,3R)
[4] (2S,3R)
H2 y H4
[1] (2S,3S)
H1 y H4
[4] (2S,3R)
[2] (2R,3S)
H2 y H3
[3] (2R,3R)
La reaccin de la glicerol quinasa con glicerol, marcado de forma distinta en los dos grupos hidroximetilo, da
lugar al fosfato de L--glicerol en ambos casos:
CO2H
H2N
CO2H
HNO2
HO
* CH2OH
* CH2OH
D-Serina
HO
HNO2
CH2OH
enzima
HO
* CH2OH
* CH2O P
c. L-glicrico
(R)-Glicerol
P-(L)-Glicerol
CO2H
CH2OH
* CH2OH
CO2H
NH2
red.
* CH2OH
L-Serina
CH2OH
OH
* CH2OH
c. D-glicrico
red.
OH
enzima
HO
* CH2OH
CH2O P
(S)-Glicerol
P-(L)-Glicerol
La reaccin estereoespecfica de la glicerol quinasa diferencia entre los dos radicales hidroximetilo
qumicamente iguales, pero geomtricamente distintos. En concreto, la enzima acta sobre el hidroximetilo pro(R) (tal como est dibujada la molcula; ver p. 46)
54
(CH2OH)S
HO
H
(CH2OH)R
CH2OH
CH2OH
HO
enzima
HO
(CH2OH)R
*
OH
Fosfato de (L)-glicerol
*
CH2OH
*
CH2OH
enzima
P O
CH2O P
*
(R)-Glicerol
HO
OH
(14C en CH2 del fosfato)
HO
(CH2OH)R
H
CH2O P
Fosfato de (L)-glicerol
(S)-Glicerol
La diferenciacin entre grupos enantiotpicos requiere la interaccin con un reactivo quiral (en el ejemplo
anterior, la enzima glicerol quinasa)
EJERCICIO RESUELTO
La aconitasa es una enzima que transforma el cido ctrico en cido acontico, mediante una reaccin de transeliminacin:
OH
HO2C CH2
C CH2 CO2H
aconitasa
HO2C CH2
CH
CO2H
CO2H
CO2H
c. ctrico
c. acontico
Con el fin de averiguar sobre cul de los cuatro tomos de hidrgeno metilenicos (geomtricamente
no equivalentes) acta especficamente la enzima, se dise un experimento que condujo a los siguientes
resultados:
c. (2R,3R)-2-deuteroctrico
aconitasa
c. (2S,3R)-2-deuteroctrico
aconitasa
c. cis-acontico (deuterado)
RESPUESTA
CH2CO2H
HO
HO2C
CO2H
D
CH2CO2H
HO
CO2H
HO2CCH2
HO2C
HO
HO2CCH2
CO2H
H
HO2C
HO
CO2H
(2R,3R)
_
HOD
HO2CCH2
HO2C
H
CO2H
c. cis-acontico
(no deuterado)
D
H
CO2H
55
RESPUESTA (contina)
CH2CO2H
HO
D
CH2CO2H
CO2H
HO
CO2H
HO2CCH2
HO2C
CO2H
D
HO2CCH2
CO2H
D
3
HO
HO2C
D
CO2H
HO
CO2H
(2S,3R)
_
H2O
HO2CCH2
D
CO2H
HO2C
c. cis-acontico
(deuterado)
La enzima acta especficamente sobre el hidrgeno pro-(R) del radical carboximetileno pro-(R)
CO2H
pro(S)
HS
HR
HO
CO2H
HR
HS
pro(R)
CO2H
EJERCICIO 19
CO2H
OH
H
H
H
H
CO2H
HO2C
CO2H
CO2H
H
H
OH
CO2H
H
H
H
HO2C
CO2H
OH
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
OH
CO2H
H
CO2H
OH
HO2C
CO2H
H
H
CO2H
H
OH
CO2H
OH
CO2H
HO2C
H
HO2C
HO2C
OH
H
OH
H
HO2C
OH
HO2C
CO2H
H
HO2C
HO2C
H
HO2C
H
OH
H
HO2C
CO2H
H
HO2C
CO2H
H
H
HO2C
H
CO2H
OH
HO2C
H
56
EJERCICIO 20
Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos en cada uno de los
estereoismeros del 1,2,3,4-tetrahidroxibutano. La forma MESO del compuesto es el eritritol y la pareja de
enantimeros el D-treitol y el L-treitol.
EJERCICIO 21
H2
H3
H4
CO2H
CO2H
H1
H2
H3
H4
CO2H
CH2OH
(1)
(2)
CO2H
CO2H
H1
H2
H1
H2
HO
Br
HO
Br
H3
H4
H3
H4
CO2H
CH2OH
(3)
(4)
H1
H2
HO
Br
HO
Br
H3
H4
CO2H
(5)
EJERCICIO 22
Averigua si los dos tomos de hidrgeno metilnicos del cido 2,4-dihidroxiglutrico son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.
H
HO2C CHOH C CHOH CO2H
H
EJERCICIO 23
Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,5-diaminoadpico:
NH2
NH2
EJERCICIO 24
Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,6-diaminopimlico.
CO2H
H
H
H
H
H2N
2
3
4
5
6
NH2
CO2H
CO2H
H2N
NH2
NH2
NH2
CO2H
(2R,6R)
CO2H
(2S,6S)
CO2H
(2R,6S)
57
EJERCICIO 25
Con el fin de averiguar la forma en que actan las enzimas diaminopimelato epimerasa y diaminopimelato
descarboxilasa, se dise un experimento que condujo a los resultados siguientes:
epimerasa
c. (2R,6R)-2,6-diaminopimlico
c. (2S,6S)-2,6-diaminopimlico
epimerasa
no hay reaccin
c. (2S,6R)-2,6-diaminopimlico
descarboxilasa
c. (2S)-2,6-diaminohexanoico [(S)-lisina]
Explica sobre qu tomos o grupos acta cada enzima.
Ya que los enantimeros de una molcula y los grupos enantiotpicos poseen entornos relativos qumicamente
equivalentes (iguales), los grupos relacionados enantiomricamente absorbern exactamente a la misma
frecuencia de RMN, a menos que se puedan crear relaciones diastereomricas entre ellos.
OH
C6H5
HO
C6H5
C6H5
HB
HA
Cl
HA
Cl
HB
C6H5
HA
HB(C6H5)
C6H5
(C6H5)HA
HB
C6H5
HO
Cl
HA
HB
C6H5
Cl
HA y HB
son enantiotpicos
H(OH)
C6H5
HB
OH
Cl
HA
OH
C6H5
C6H5
(1)
(2)
(3)
Conformacin
Entorno de HA
A(i)
Entorno de HB
B(i)
(1)
OH,Cl,C6H5,HB,C6H5
C6H5,HA,OH,Cl,C6H5
(2)
C6H5,Cl,C6H5,HB,OH
OH,HA,C6H5,Cl,C6H5
(3)
C6H5,Cl,OH,HB,C6H5
C6H5,HA,C6H5,Cl,OH,
Suponemos que el tiempo de residencia de cada conformacin es el mismo, y que el equilibrio entre ellas es
ms rpido que el tiempo requerido por el aparato en la adquisicin de datos.
La frecuencia de resonancia de cada protn ser la suma de la frecuencia debida a cada conformacin,
multiplicada por su fraccin molar () :
58
A = 1 1 + 2 2 + 3 3
A = B
B = 3 3 + 2 2 + 1 1
Cada uno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB; en consecuencia, si la poblacin de todas las
conformaciones es la misma (idntica barrera de energa) HA y HB son enantiotpicos, es decir, son qumica y
magnticamente equivalentes (iguales) en medios aquirales.
B
HA(1) y HB(3)
B
HA(2) y HB(2)
B
HA(3) y HB(1)
B
Cl
HA
HB
HO
C6H5
Cl
Cl
HA
HB
Cl
C6H5
HB
HA
HB(Cl)
Cl(OH)
(C6H5)HA
Cl
HO
Cl
HA
HB
HA y HB
son diastereotpicos
C6H5
Cl
Cl
HA
HB
OH
Cl
OH
Cl
C6H5
(1)
(2)
(3)
Conformacin
Entorno de HA
A(i)
Entorno de HB
B(i)
(1)
OH,Cl,Cl,HB,C6H5
C6H5,HA,OH,Cl,Cl
(2)
Cl,Cl,C6H5,HB,OH
OH,HA,Cl,Cl,C6H5
(3)
C6H5,Cl,OH,HB,Cl
Cl,HA,C6H5,Cl,OH
Ahora, ninguno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB. Los protones HA y HB no son magnticamente
equivalentes y tendrn desplazamientos qumicos distintos.
B
La reaccin entre un reactivo racmico y una molcula quiral da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros.
Por ejemplo, el racmico del cloruro de p-toluensulfonilo con el (S)-pinacol:
59
O
Me
Me
Cl
[2]Me3C
H[4]
(R)
O
S
Me[3]
(S)
Me
OH[1]
Cl
(2S)-Pinacol
Me
HO
Me
H
CMe3
Cl
(S)
Me
O
(2S)-Pinacol
(S,S)
H
CMe3
Me
Me
Me
Cl
HO
O
(R)
Me
H
CMe3
H
CMe3
O
(R,S)
(2S)-Pinacol
Los protones alifticos de (S,S) son diastereotpicos en relacin con los de (R,S); sus desplazamientos
qumicos sern distintos y las seales aparecen duplicadas:
(c)
C(CH3)3
O
(c)
(q)
CH3
C(d)
[(s) + (s)]
[(c) + (c)][q]
[(d) + (d)]
desdoblamiento
de las seales
CH3
B
A
4
D(s)
A(c)
O C H
B
3
D
0
Si para el examen de un racmico mediante RMN, se utiliza un disolvente quiral, se producir un entorno no
simtrico de solvatacin. En estas condiciones, se crearn relaciones diastereomricas entre las molculas de
disolvente y cada enantimero.
60
El uso de disolventes quirales en RMN crea grupos qumicos diastereomricamente solvatados con
desplazamientos qumicos potencialmente diferenciables.
Por ejemplo, al disolver el racmico del alaninato de metilo en (R)-2,2,2-trifluorofeniletanol, se producen dos
agregados solvatados que son diastereoismeros:
NH2
H
CO2Me
F3C
H
Me
+
(R)
F3C
C6H5
F3C
O
C6H5
NH2
(R)
H
Me
(S)
C6H5
OH
NH2
MeO2C
NH2
CO2Me
MeO2C
Me
Me
(R,R)
(R,S)
(R) y (S)-alaninato
de
metilo,
solvatados
OCH3
NH2 O
CH3
C OCH3
CCH3
CH
En un disolvente aquiral, el espectro de RMN del alaninato racmico, consta de un singlete debido al OMe y un
doblete para el C-Me.
En las pginas 61-69 aparecen varios ejemplos de acoplamientos debidos a tomos o grupos diastereotpicos.
61
500
400
300
200
100
N
N
[Me]1
[Me]2
CH3 H
CH3
0 Hz
C O
N,N-Dimetilformamida
acoplamiento [Me]1 _ [Me]2
no existe (dos lneas)
CHO[1]
[2]Z
Me[3]
CHO[1]
[3]Me
(S)
CHO[1]
Z[2]
[Me]1
[Me]2
(S)
O
H C
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
62
500
400
300
200
100
0 Hz
H
HO C H
Me
CH3 OH
H C
C CH3
[Me]1 C
CH3 H
[Me]2
3-Metil-2-butanol
H
Z
HO
3
2
Me
Me
Me
HO
Me
(2R,3R)
(2R,3S)
[Me]1
[Me]2
HO
Me
4 lneas
Me
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
C Me
H
3.0
2.0
1.0
0.0
63
500
400
300
200
100
0 Hz
H
CH3 H
H C
[Me]1 C
C CO2
CH3 NH3
+
H
Z
+
H3N
3
2
[Me]2
Valina
Me
Me
+
H3N
Me
CO2
CO2
(2R,3R)
(2R,3S)
[Me]1
4 lneas
[Me]2
+
H3N
H
_
CO2
+
C NH3
H
Me
C Me
H
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
64
500
400
300
S
CH3 H
HS C
SH
+
H3N
3
2
[Me]2
[Me]1
Me
Me
+
H3N
Me
_
CO2
(2R,3R)
(2R,3S)
[Me]1 C
[Me]2
H
_
CO2
SH
_
CO2
0 Hz
no existen: 2 lneas
+
H3N
SH
100
C CO2
CH3 NH3
+
Penicilamina
200
+
C NH3
H
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
65
500
400
CO2Me
Z
HO
2
3
CO2Me
HO
CO2Me
HO
2
3
OH
CO2Me
H1
HO
H3
2
3
H2
C O
O Me
H1 con H2
H3 con H4
OH
dos AB superpuestos
sistema AB
H4 con H3
CO2Me
CO2Me
H1_H2 / H3_H4
O H OH H O
CH3 O C C C
CO2Me
(2R,3R)
sistema AB
H2 con H1
CO2Me
H4
acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
CO2Me
Me O C CH2
CO2Me
H
(2S,3R)
7.0
C C O CH3
H
O C O CH3
Citraro de trimetilo
8.0
0 Hz
CO2Me
(2R,3S)
100
CO2Me
CO2Me
HO
(2S,3S)
200
CO2Me
CO2Me
300
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
66
500
400
300
200
100
0 Hz
H
Cl
Z
Cl
H
Cl
H
2
1
Cl
Cl
(2S,3S)
(2R,3S)
Cl
Cl
Cl
Me
Me
Cl
Cl
Cl
(2R,3R)
(2S,3R)
H1_H2 ; H3_H4
acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
H1 con H2
Cl
Cl
Me
H3
2
1
sistema AB
H2 con H1
H2
H1
H
2
C Me
Me
Cl
H
Cl
H3 con H4
Me
Cl
sistema AB
Cl
C Cl
CH3 H
1,2,3-Tricloro-2-metilpropano
H4 con H3
H4
[dos AB superpuestos]
Cl
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
67
500
400
OCOMe
Z
MeOCO
2
3
300
MeOCO
H
MeOCO
OCOMe
MeOCO
acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
8.0
H3
H1 con H2
H2
sistema AB
H2 con H1
H3 con H4
H4
sistema AB
H4 con H3
dos AB entrecruzados
H H
CH3 C O C C
H O
C O C CH3
H
O C CH3
Triacetato de glicerilo
OCOMe
(2R,3R)
diastereotpicos:
OCOMe
OCOMe
H1
MeOCO
(2R,3S)
OCOMe
2
H
OCOMe
(2S,3S)
H
O
OCOMe
0 Hz
Me C
OCOMe
H
100
H1_H2 / H3_H4
OCOMe
200
(2S,3R)
H1_H2
; H3 H4 ; H1 H 4 ;
7.0
H C OCOMe
H2_H3
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
68
500
400
300
200
100
0 Hz
Me
H1
H2
O
Me
H1_H2 / H3_H4
O
H C Me(d)
O
O
H4
H3
Me C H
O
Me
acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
(t)Me C O
H1 con H2 y Me (dc)
H2 con H1 y Me (dc)
H
CH3
[16 lneas]
C O C O C CH3
CH3 H
H
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
69
Me
H
H
O
Me
H
O
H
Me
Me
Z
Me
H
O
Me
O
H
Me
O
H
Me
O
H
Me
O
H
Me
O
H
Me
O
Z
O
H
Me
Me
Me
Me
(2R,3S)
(2S,3S)
(2S,3R)
(2R,3R)
Me
H1
H2
O
Me
H
O
H4
H3
Me
diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3
70
Los enlaces de un tomo tetradrico en un anillo hexagonal se denominan ecuatoriales o axiales, segn formen
un ngulo pequeo o grande con el plano que contiene la mayora de los tomos del anillo. Los tomos o
grupos unidos a travs de dichos enlaces se denominan tambin ecuatoriales o axiales:
a
e
e
1
e
5
e
1
"silla"
e
a
a
2
e
e
"bote"
a
5
e
e
4
e
a
"silla"
Los trminos ecuatorial y axial pueden abreviarse por e y a cuando se hallen unidos a frmulas. Estas
abreviaturas se pueden usar tambin con los nombres de los compuestos y, en este caso, se colocan entre
parntesis despus de los localizadores apropiados. Por ejemplo:
Cl
4
Br
1
H
1(e)-Bromo-4(a)-clorociclohexano
Conviene fijarse que, en el equilibrio entre las dos conformaciones de silla, se intercambian los enlaces axiales
y ecuatoriales. As mismo, en los derivados de ciclohexano existen configuraciones cis(X y Z situados en el
mismo lado del plano medio de la molcula) y trans(X y Z situados en lados opuestos del plano medio de la
molcula) que pueden ser axial-ecuatorial, axial-axial y ecuatorial-ecuatorial:
Z(a)
X(a)
H
X(e)
Z(e)
H
cis-1(e)-X-2(a)-Z
cis-1(a)-X-2(e)-Z
Z(a)
H
X(a)
trans-1(a)-X-2(a)-Z
Z(e)
X(e)
H
trans-1(e)-X-2(e)-Z
71
G
41.8 _
18.6
_
H
"bote"
0.0 _
H
H
H
H
H
"silla"
"silla"
curso
La diferencia de energa libre entre las conformaciones de silla y bote es, aproximadamente, 4.4 kcal/mol. Este
valor permite calcular la concentracin en el equilibrio de ambas conformaciones.
"silla"
"bote"
a 250 C (2980 K) ,
4400
= 3.2
2.3 1.987 298
K = 6.3 10 4 =
[bote] = ;
[silla] (1 )
6.3 10 4
En los ciclohexanos sustituidos, existen interacciones de van der Waals entre tomos de hidrgeno y los
sustituyentes unidos a enlaces axiales:
2.33 A H
H
H
H
H
H
H
2.50 A
H
2.50 A
72
H
H
H
H
H
Por ejemplo, en el (a)-Clorociclohexano las interacciones 1,3 provocan un desplazamiento del equilibrio hacia
la conformacin ecuatorial:
Cl(a)
H
Cl(e)
(1-)
502 .4
= +0.37
2.3 1.987 298
log K = +
K = 2.33 =
[Cl(e)] = ;
[Cl(a)] (1 )
0.702
Br(e)
70%
: 4.62 ppm
: 3.81 ppm
H(a)
Los hidrgenos unidos a C1 son qumicamente distintos al resto; en el espectro de RMN, obtenido a 250C, slo
se observa un multiplete centrado a : 4.06 (las resonancias protnicas estn niveladas por la rpida inversin
de la silla) Sin embargo, a 340C, se aprecian los multipletes indicados en la figura (4.62 ppm y 3.81 ppm)
En los derivados de ciclohexano, si la interaccin entre los sustituyentes dificulta o impide la inversin silla-silla,
los protones axiales y ecuatoriales no son equivalentes y muestran seales distintas. Por el contrario, si la
inversin del anillo tiene lugar, muchos protones se convierten en equivalentes.
En la tabla siguiente aparecen algunos valores significativos de G, en funcin del tipo de sustituyentes:
X(a)
H(e)
X(e)
H(a)
-G(cal/mol)
Keq
%[X(e)]
%[X(a)]
CN
200
1.4
58.3
41.7
Cl, Br, I
500
2.3
69.7
30.3
OH
700
3.3
76.7
23.3
Me
1700
17.7
94.6
5.4
Et
1800
21.0
95.4
4.6
C6H5
3100
205
99.5
0.5
73
Me(a)
Me(a)
1
(e)Me
Me(e)
4
H
G = 0
cis-1,4-Dimetilciclohexano
Me(a)
1
Me(e)
(e)Me
H
4
Me(a)
H
G = 3.4 kcal/mol
trans-1,4-Dimetilciclohexano
ISOMERA GEOMTRICA
Cuando a cada una de dos posiciones de un monociclo, se hallan unidos un sustituyente y un tomo de
hidrgeno, las relaciones estreas entre los dos sustituyentes prioritarios (CIP) se expresan como cis o trans,
seguidos de un guin y colocados delante del nombre del compuesto.
Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en el mismo lado del plano molecular, el estereoismero se
designa como cis. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en lados opuestos del plano molecular, el
estereoismero se designa como trans.
Pr
Pr[1]
Me[1]
H[2]
cis- 2-Metil-1-propilciclobutano
Me
H
Pr[1]
H[2]
Me[1]
Pr
Me
H
2
H
Me
H
Pr
(cis)
(cis)
H
Pr
Me
H
H
Me
Pr
H
Me[1]
(trans)
(trans)
trans-3-Metil-1-propilciclopentano
H[2]
H[2]
3
H[2]
Pr
=
2
cis-2-Metil-1-propilciclobutano
(cis)
H[2]
Me
(cis)
H
Me[1]
H
=
H[2]
Pr[1]
Pr[1]
1
Me
H
H
Pr
Pr
H
H[2]
trans-3-Metil-1-propilciclopentano
(trans)
(trans)
H
Me
74
Pr(a)
Me
Pr
(e)Me
Me(a)
Pr(e)
cis-1-Metil-4-propilciclohexano
(cis)
(cis)
H
Me
Pr(e)
(e)Me
Me(a)
Pr
Pr(a)
cis-1-Metil-4-propilciclohexano
(cis)
(cis)
EJERCICIO 26
Me[2]
Et[1]
1
H[2]
Et[1]
trans-1,2-Dietil-2-metilciclobutano
Me[1]
2
Me[2]
H[2]
H[2]
Et[1]
Et[1]
1
Me[2]
cis-1,2-Dietil-2-metilciclobutano
C6H5
cis-1-Etil-1,2-dimetilciclopentano
CO2H
OH
c. trans-2-fenil-2-hidroxiciclopropanocarboxlico
Cuando ms de dos posiciones de un monociclo tienen unidas cada una dos sustituyentes distintos, las
relaciones estreas de los sustituyentes se expresan colocando el sufijo (r-1) en el sustituyente de referencia y
c (cis) o t (trans) seguidas de un guin, delante de los localizadores de los otros sustituyentes:
H
Me
Me
Br
Et
NH2
1
Cl
2
Br
OH
t-2-Bromo-2-cloro-t-3-etil-3-metil-r-1-ciclopropilamina
t-2-Bromo-c-3-metil-r-1-ciclopropanol
Cl
Me
Me
CO2H
1
Cl
c. c-2,t-3-dicloro-2,3-dimetilciclopropanopropano-r-1-carboxlico
75
En el caso de que ninguno de los sustituyentes se nombre como sufijo, se elige como grupo de referencia (r-1)
el prioritario segn la regla de secuencia. El resto de los grupos se designan igual que en el apartado anterior:
Me
OH
3
Et
Me
OH
OH
r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
Br
r-1-Bromo-t-2-hidroxi-c-4-etil-c-3-metilciclobutano
EJERCICIO 27
Nombra los compuestos siguientes como derivados del hidrocarburo cclico correspondiente:
Br
Cl
Cl
Et
CH CH2
Et
H
Me
OHC
CO2Me
Me
NO2
Me CN
HO
OD
TO
OH
Me D
ISOMERA PTICA
Los compuestos cclicos con sustituyentes pueden presentar isomera ptica debido a la presencia de carbonos
estereognicos. En este sentido conviene indicar que, en muchas ocasiones, los descriptores cis y trans son
insuficientes para definir de forma inequvoca la estereoqumica de una molcula. Por ejemplo:
H
CH3
2
CH3
CH3
H
(1)
CH3
(2)
trans-1,2-Dimetilciclopropano
trans-1,2-Dimetilciclopropano
Las molculas (1) y (2) son trans, pero se trata de dos estereoismeros distintos, ambos quirales y de
configuraciones opuestas. De hecho, existen tres estereoismeros diferentes del 1,2-dimetilciclopropano: una
pareja de enantimeros [(1) y (2)] y una forma meso (3):
CH3
2
CH3
CH3
H
(1)
CH3
trans-1,2-Dimetilciclopropano
H
(1)
trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclopropano
[2](C3HH)C2
cis-1,2-Dimetilciclopropano
(forma MESO)
CH3[3]
H[4]
CH3
CH3
H
(3)
(pareja de enantimeros)
(2)
trans-1,2-Dimetilciclopropano
CH3
CH3
C2(C3CH)[1]
CH3[3]
(1S)
[1](C3CH)C1
H[4]
(2S)
C3(C1HH)[2]
76
CH3
2
[1](C3CH)C2
C3(C2HH)[2]
CH3
CH3[3]
H[4]
[2](C1HH)C3
CH3[3]
(2)
C1(C3CH)[1]
H[4]
(2R)
(1R)
trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclopropano
CH3
CH3[3]
CH3
[2](C2HH)C3
CH3[3]
C2(C3CH)[1]
[1](C3CH)C1
H[4]
(3)
C3(C1HH)[2]
H[4]
(1R)
(2S)
cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclopropano
(forma MESO)
Derivados de ciclobutano:
Me
Me
Me
Me
Me
Me
(1)
(2)
trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano
trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
(3)
cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
(forma MESO)
Me
Me[3]
[2](C3HH)C4
Me
H
4
C2(C3CH)[1]
H[4]
[1](C4CH)C1
H[4]
(1)
C3(C4HH)[2]
Me[3]
(1R)
(2R)
Me[3]
H[4]
trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano
Me
1
Me
[1](C3CH)C2
H
3
C4(C3HH)[2]
[2](C4HH)C3
H[4]
(2)
C1(C4CH)[1]
Me[3]
(1S)
(2S)
trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
Me
Me
Me[3]
H
4
(3)
[2](C3HH)C4
H[4]
(1R)
cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano
(forma MESO)
C2(C3CH)[1]
Me[3]
[1](C4CH)C1
H[4]
(2S)
C3(C4HH)[2]
77
Cl[1]
3
Cl
Cl
[3](CHH)C6
Cl[1]
H[4]
(2S)
H[4]
Cl[1]
3
H
2
Cl
Cl
[3](CHH)C6
[2](ClCH)C1
C2(ClCH)[2]
C3(CHH)[3]
Cl[1]
H[4]
C3(CHH)[3]
H[4]
(1R)
[2](ClCH)C1
C2(ClCH)[2]
(1R)
(2R)
trans (1R,2R)
Cl[1]
6
Cl
1
[2](ClCH)C2
H[4]
[3](CHH)C3
C6(CHH)[3]
H[4]
Cl
Cl[1]
(1S)
trans (1S,2S)
C1(ClCH)[2]
(2S)
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl
Cl
2
Cl
Cl
MESO (1R,2S)
Cl
Cl
(1)
(1')
Cl
Cl
2
MESO (1S,2R)
Cl
Cl
(2)
cis (1e,2a) (1R,2S)
(1) = (2)
Cl
1
(2')
(1) = (2)
(1) y (1) son enantimeros conformacionales; lo mismo sucede con (2) y (2)
78
Cl
Cl
H
Cl
Cl
Cl
(1)
(1R,2R)
Cl
H
Cl
Cl
(1')
Cl
(1S,2S)
H
Cl
Cl
Cl
(2)
trans (1e,2e) (1R,2R)
Cl
(2')
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
5
4
Cl
3
Cl[1]
Cl
1
[3](CHH)C5
1
2
Cl
trans (1R,3R)
[2](CHH)C5
H[4]
(1R)
C5(CHH)[3]
H[4]
(3S)
Cl[1]
Cl
[2](ClCH)C1
(1R)
C3(ClCH)[2]
H[4]
Cl[1]
H[4]
C3(ClCH)[2]
[3](ClCH)C1
Cl[1]
(3R)
C5(CHH)[2]
79
Cl
Cl[1]
[2](ClCH)C3
H[4]
C5(CHH)[3]
H[4]
Cl
C1(ClCH)[2]
Cl[1]
(1S)
trans (1S,3S)
[3](CHH)C5
(3S)
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl
3
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
MESO (1S,3R)
Cl
(1')
Cl
Cl
(1)
MESO (1R,3S)
Cl
Cl
(2)
(2')
H
3
Cl
Cl
Cl
(1R,3R)
Cl
Cl
1
3
(1)
(1')
Cl
1
Cl
H
(2)
Cl
Cl
Cl
Cl
(1S,3S)
H
1
(2')
Cl
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
80
Cl
Cl
Cl
1
Cl
H
trans
cis
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl
Cl
Cl
1
Cl
Cl
Cl
cis
H
cis (1a,4e)
cis (1e,4a)
Cl
Cl
H
trans
Cl
Cl
Cl
Cl
H
trans (1a,4a)
trans (1e,4e)
Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los
carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen los mismos sustituyentes.
DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)
Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans
Br[1]
3
Cl
Br
[3](CHH)C6
Cl[1]
C2(ClCH)[2]
H[4]
(2S)
Br[1]
6
Br
1
Cl
Cl[1]
C6(CHH)[3]
[3](CHH)C3
H[4]
[2](ClCH)C2
H
2
Cl
Br
1
trans (1R,2R)
[3](CHH)C6
H[4]
(1R)
C1(BrCH)[2]
(2R)
Br[1]
3
H[4]
(1S)
cis (1S,2R)
C3(CHH)[3]
H[4]
(1R)
cis (1R,2S)
[2](BrCH)C1
H[4]
C2(ClCH)[2]
[2](BrCH)C1
Cl[1]
(2R)
C3(CHH)[3]
81
H[4]
Br
[3](CHH)C6
Cl[1]
C2(ClCH)[2]
[2](BrCH)C1
Br[1]
Cl
C3(CHH)[3]
H[4]
(1S)
trans (1S,2S)
(2S)
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Br
Cl
2
Br
cis (1R,2S)
Cl
Br
Cl
(1)
(1')
cis(1a,2e) (1S,2R)
Cl
Cl
2
cis (1S,2R)
Cl
Br
Br
(2)
(2')
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
Br
H
2
Cl
Br
trans (1R,2R)
Br
H
H
(1)
Cl
Cl
(1')
H
Br
Cl
(2)
trans (1e,2e) (1R,2S)
H
2
Cl
trans (1S,2S)
Br
1
Cl
(2')
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
82
Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans
Cl
Br[1]
Br
[3](CHH)C5
cis (1R,3S)
6
Cl
H[4]
C3(ClCH)[2]
[2](BrCH)C1
Cl[1]
(3R)
Br[1]
H[4]
C5(CHH)[3]
[3](CHH)C5
H[4]
Cl
C1(BrCH)[2]
Cl[1]
(1S)
trans (1S,3S)
C5(CHH)[3]
(1R)
[2](ClCH)C3
C1(ClCH)[2]
(3R)
H[4]
trans (1R,3R)
6
[3](CHH)C5
H[4]
[3](CHH)C5
Cl
Br
C5(CHH)[3]
Br[1]
Br
1
Cl[1]
(1S)
Br[1]
H[4]
cis (1S,3R)
C5(CHH)[3]
H[4]
(3S)
[2](BrCH)C1
(1R)
[2](ClCH)C3
C3(ClCH)[2]
H[4]
Br
Cl[1]
(3S)
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl
3
Br
H
cis (1R,3S)
Br
Cl
Br
Br
(1)
Br
1
H
(2)
cis-(1a,3a) (1S,3R)
Br
Cl
3
(1')
Cl
Cl
cis (1S,3R)
Cl
1
(2')
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
83
Br
Br
Br
Cl
Cl
Cl
(1')
Br
Cl
trans (1S,3S)
Br
(1)
trans (1R,3R)
Br
Cl
H
1
(2)
(2')
Cl
(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
Cl
Br
Br
1
Cl
cis
H
trans
EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Br
Cl
Br
1
Cl
Cl
H
1
cis
H
cis (1a,4e)
cis (1e,4a)
Br
Cl
H
trans
Br
Br
Cl
Br
Cl
H
trans (1a,4a)
trans (1e,4e)
Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los
carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen dos sustituyentes idnticos.
EJERCICIO 28
Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros
de los siguientes compuestos: 1,2-diclorociclohexano, 1,3-diclorociclohexano, 1,4-diclorociclohexano, 1-bromo2-clorociclohexano, 1-bromo-3-clorociclohexano y 1-bromo-4-clorociclohexano.
84
Los compuestos monoespirnicos se nombran anteponiendo el prefijo espiro al nombre del hidrocarburo
acclico que tenga el mismo nmero total de tomos de carbono. El nmero de tomos de carbono unidos al
tomo espirnico (tomo comn a los dos ciclos) en cada uno de los dos anillos, se indica mediante nmeros,
en orden ascendente, situados entre corchetes entre el prefijo espiro y el nombre del hidrocarburo:
[tomo espirnico]
[tomo espirnico]
[tomo espirnico]
Espiro[3,4]octano
Espiro[4,5]decano
Espiro[5,5]undecano
Los tomos de carbono se numeran consecutivamente, a partir de uno de los tomos contiguos al espirnico,
numerando primero el anillo ms pequeo (si existe) continuando por el tomo espirnico, y finalmente por el
segundo anillo.
1
4
2
3
6
5
7
8
10
9
3
4
10
11
3
5
Los tomos de carbono se numeran de modo que los sustituyentes tengan los numeros ms bajos posibles:
CH3
1
CH3
y no
7
8
7
8
3-Metil espiro[3,4]octano
1-Metil espiro[3,4]octano
CH3
CH3
7
1
5
10
y no
9 10
CH3
3
4
2,7-Dimetil espiro[4,5]decano
4
5
CH3
3
2
3,9-Dimetil espiro[4,5]decano
85
ESTEREOQUMICA DE ESPIRANOS
Los espiranos pueden ser pticamente activos, debido al eje estereognico que es comn a los dos ncleos
perpendiculares (en el ejemplo son dos ncleos de ciclohexano)
R3
R
R2
[eje estereognico]
C
R4
R3
R3
R1
R1
R2
R2
R4
Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (H, Me) tienen prioridad
sobre los ms alejados (los situados en el plano: Cl, H):
Cl
Me
3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano
H
Me
Cl
Cl
H
Cl[3]
Cl[3]
[2]H
H
Me
Me[1]
[1]Me
H[2]
H[4]
H[4]
(R)
(S)
EJERCICIO RESUELTO
Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano.
RESPUESTA
La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C2 y C7
son asimtricos) y un eje quiral:
1
5
H
2
Cl
n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0
Cl
2,7-dicloro espiro[4,5]decano
86
RESPUESTA (contina)
R1 = C10-C9
R3 = C1-C2
R3
R1
R2
R = C6-C7
R1
[eje estereognico]
C5
R4
R3
R2
R4
R4 = C4-C3
Cl
9
10
1
5
Cl
H
2
3
(R) (2R,7S)
H[4]
C2(ClCH)[3]
[3](CHH)C9
C7(ClCH)[2]
[2](CCC)C5
C3(CHH)[4]
Cl[1]
C4(CHH)[3]
[2](CCC)C5
Cl[1]
H[4]
(2R)
(R)
(7S)
(eje quiral)
Cl
9
10
1
5
Cl
H
Cl
H
Cl
10
1
5
10
H
Cl
Cl
1
5
Cl
10
5
7
Cl
(R) (2S,7R)
10
Cl
9
7
(S) (2R,7R)
Cl
H
Cl
H
5
4
10
H
9
5
4
(R) (2R,7R)
Cl
(S) (2S,7R)
(R) (2S,7S)
10
5
4
(R) (2R,7S)
Cl
(S) (2S,7S)
H
H
Cl
Cl
10
H
9
5
4
Cl
(S) (2R,7S)
C9(CHH)[3]
87
EJERCICIO 29
En el ejercicio anterior, las configuraciones del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano se han definido utilizando el eje
estereognico. Idea una forma de definir dichas configuraciones sin utilizar dicho eje.
EJERCICIO 30
CO2H
HO2C
H2N
(1)
(2)
H CO2H
H
CH2OH
CO2H
H
Me
(3)
(4)
Los sistemas cclicos saturados, formados por dos anillos que comparten dos o ms tomos, se nombran
mediante la combinacin del prefijo biciclo y el nombre del hidrocarburo lineal que tenga el mismo nmero de
tomos de carbono.
Para poder distinguir entre ismeros, se escribe el nmero de tomos de cada puente que unen los tomos
terciarios, en orden decreciente, entre corchetes y separados por puntos:
[tomo terciario]
[tomo terciario]
[tomo terciario]
[tomo terciario]
Biciclo[4.3.0]nonano
Biciclo[6.1.0]nonano
[tomo terciario]
[tomo terciario]
Biciclo[3.3.1]nonano
Para la numeracin de los sistemas bicclicos con puentes, se procede segn las siguientes reglas:
1 Se designa como 1 una de las posiciones cabeza de puente (tomos terciarios comunes a dos anillos)
2 Se prosigue la numeracin por el puente ms largo, hasta alcanzar la segunda cabeza de puente, que
tambin se numera:
[primera cabeza de puente]
2
3
88
2
1
6
5
4 Se numera el puente menor (si existe) desde la primera hasta la segunda cabeza de puente:
10
8
11
7
6
5
Los sustituyentes se sitan de tal modo que tengan los numeros ms bajos posibles:
2
1
Me
10
8
11
7
y no
8
9
Et
8
5
Me
Cl
1
9
Biciclo[6.1.0]nonano
2
9
Me 1
1
3
Biciclo[3.3.1]nonano
Me
9
8
6
Biciclo[4.3.0]nonano
9-Etil-4-metil biciclo[4.3.2]undecano
10
7-Etil-3-metil biciclo[4.3.2]undecano
Me
4
11
Et
Me
Me
2-Metil-7-cloro-biciclo[3.3.0]octano
3,9-Dimetilbiciclo[4.3.0]nonano
1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano
89
Los sistemas cclicos con dos o ms ciclos, ya sean condensados o con puentes, tienen ciertas restricciones,
en cuanto al nmero de estereoismeros posibles. Por ejemplo, en el biciclobutano, los ciclos se pueden unir
slo en cis, ya que la unin trans supone una tensin excesiva.
Me
Me
Me
(1)
Me
Me
Me
H
(2)
(3)
Me
pareja de enantimeros
Me
pareja de enantimeros
biciclo[4.3.0]nonano
Hidrindano
trans
H
(2)
(1)
pareja de enantimeros
H
H
cis
"enantimeros conformacionales"
EJERCICIO 32
(4)
90
EL SISTEMA DE DECALINA
cis-Decalina
Decalina
Biciclo[4.4.0]decano
trans-Decalina
H(a)
H(a)
(a)H
H(a)
cis-Decalina
"enantimeros conformacionales"
H(a)
EXO-ENDO
Indica la orientacin de los sustituyentes respecto al mayor de los puentes que no contiene al sustituyente.
puente menor
(3 carbonos)
7
4
5
6
Me
Me
endo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano
H
exo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano
91
Me
1
3
Me
H
5
4
3
exo-5-Metilbiciclo[2.1.0]pentano
Me
endo-6-exo-8-Dimetilbiciclo[3.2.1]octano
Me
H
Me
Me
(exo)
Me
(endo)
(exo)
(endo)
EJERCICIO 33
Me
Me
OH
2
4
Isoborneol
A
B
A
B
C
cis-syn-cis
cis-anti-cis
A y C en lados opuestos
del plano del anillo B
Los prefijos cis y trans hacen referencia a los enlaces que unen los ciclos entre s. En una unin cis, entre dos
anillos de seis miembros, estn interesados un enlace axial y un ecuatorial (los sustituyentes unidos a los
tomos de carbono comunes a los dos ciclos quedan en posicin cis uno respecto al otro) Si la unin entre los
dos ciclos es trans, los enlaces implicados son ambos ecuatoriales y los sustituyentes quedan en posicin trans
uno de otro. Se da por supuesto que los dos anillos fusionados tienen conformacin de silla.
92
1
2
H
10
3
4
10
trans-anti-trans-Perhidrofenantreno
Me
Me
R
2
11
Me
H
H
HO
H
HO
10
B
5
13
12
17
Me
Me
14
15
Me
H
16
Me
Colesterol
Del perhidrofenantreno existen diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso.
(a) (e)
(a)(e)
(e)
(a)
(e)
cis-syn-cis (meso)
(e)
(e)
cis-syn-trans (dl)
(e)(e)
(a)
(a)(a)
cis-anti-cis (dl)
(e) (e)
(e)(a)
bote
(e)
(e)
cis-anti-trans (dl)
(e)
(e)
(e)
(a)
trans-syn-trans (meso)
trans-anti-trans (dl)
a
a
C
B
e
e
e
A
cis-syn-cis
cis-anti-cis
B
a
a
trans-syn-trans
C
A
B
a
trans-anti-trans
93
En las molculas cclicas tambin pueden existir tomos de carbono estereognicos, no estereognicos,
quirotpicos y aquirotpicos (pseudoasimtricos)
EJEMPLO 1
OH
Me
OH
OH
1
Me
(1')
(1)
(1S,2R)
(1S,2R)
MESO
MESO
flanqueado por un tomo de configuracin (R) y otro de configuracin (S) Su configuracin se debe definir con
los descriptores r o s minsculas, en funcin de las configuraciones de C1 y C2 (ver p. ):
OH
Me[3]
OH
Me
[2](S)C1
C2(R)[1]
H[4]
(3r)
(1)
(1S,2R,3r)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano
OH
Me[3]
OH
[1](R)C1
C1(S)[2]
H[4]
Me
(3s)
(1S,2R,3s)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano
Me
H
1
OH
OH
H
2
Me
(1)
(1')
OH
94
H[4]
[2]HOHC
OH[1]
CHMe[3]
[3]MeHC
OH[1]
Me
CHOH[2]
(R)C1
C3 no es estereognico
(2R)
OH
C2(R)
H[4]
(1R)
Me
OH
H
(2)
(1R,2R)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano
EJEMPLO 3
Me
OH
OH
2
3
OH
2
OH
Me
(2)
(2)
OH[1]
[2]HOHC
H[4]
CHMe[3]
[3]MeHC
H[4]
Me
CHOH[2]
(S)C1
OH[1]
(1S)
H
Me
OH
C2(S)
(2S)
C3 no es estereognico
OH
1
H
(3)
(1S,2S)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano
EJEMPLO 4
Los tomos de carbono 1 y 3 en (4) y (4) son estereognicos, pero no son quirotpicos ya que no se les puede
asignar configuracin absoluta. No son formas MESO. Ambos estereoismeros presentan isomera cis-trans:
H
OH
OH
OH
OH
H
(4)
(4')
cis-1,3-Ciclobutanodiol
trans-1,3-Ciclobutanodiol
95
EJEMPLO 5
Me
(5)
MESO
OH[1]
[2]CH2
OH[1]
3
[2]MeHC
CHMe[2]
H[4]
CH2[3]
(R)C1
H[4]
(1R)
C3(S)
Me
(3S)
(2r)
OH
OH
Me
(5)
(1S,2r,3S)-r-1-Hidroxi-c-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
EJEMPLO 6
Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el
intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
H
OH
Me
H
OH
OH
OH
Me
(6)
H[4]
1
H
(6)
[3]CH2
OH[1]
CHMe[2]
[2]MeHC
OH[1]
Me
CH2[3]
H[4]
(1S)
C3(S)
no estereognico
Me
(3S)
OH
(S)C1
H
1
OH
H
(6)
(1S,3S)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
96
EJEMPLO 7
Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el
intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
Me
H
3
OH
OH
OH
H
OH
H
(7)
[3]CH2
CHMe[2]
Me
(7)
H[4]
OH[1]
1
[2]MeHC
H[4]
Me
CH2[3]
(R)C1
C3(R)
OH[1]
(3R)
no estereognico
(1R)
OH
Me
H
3
OH
H
(7)
(1R,3R)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-c-2-metilciclobutano
EJEMPLO 8
OH
H
Cl
MESO
OH[1]
[3]CH2
CHCl[2]
OH[1]
5
[2]ClCH
H[4]
CH2[3]
OH[1]
(2R)
(1r)
OH
H
1
Cl
(5S)
OH
(R)C2
Cl
(8)
(1r,2R,5S)-r-1-Cloro-t-2,t-5-ciclopentanodiol
C5(S)
97
EJEMPLO 9
H
H
1
Cl
OH
OH
H[4]
[3]CH2
H
Cl
1
OH
OH[1]
5
[2]ClCH
CHCl[2]
OH[1]
CH2[3]
(S)C2
H[4]
(2S)
OH
H
C5(S)
Cl
(2S)
no estereognico
H
H
1
Cl
OH
(9)
(2S,5S)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol
EJEMPLO 10
H
5
OH
H
1
Cl
OH
OH[1]
[3]CH2
CHCl[2]
OH
H
Cl
1
H[4]
[3]CH2
H[4]
H
CHCl[2]
OH[1]
(2R)
OH
H
1
Cl
C5(R)
no estereognico
OH
Cl
(5R)
(R)C2
2
H
(10)
(2R,5R)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol
98
EJERCICIO 34
Nombra las molculas (1)-(15) e indica cules son enantimeros y formas meso.
H
OH
OH
OH
OH
1
OH
OH
OH
Et
OH
OH
Et
H
(1)
(2)
OH
OH
Et
OH
(6)
(7)
OH
Me
OH
H
(11)
OH
2
(9)
Cl
(12)
(13)
OH
OH
OH
(10)
Me
OH
Cl
Me
(8)
Me
OH
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
OH
H
(5)
(4)
OH
3
1
Br
OH
1
Et
OH
(3)
H
1
H
(15)
(14)
Un tomo de carbono se designa como proquiral, cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos
iguales.
a
centro
proquiral
molcula
proquiral
molcula
quiral
Se elige uno de los sustituyentes iguales del centro proquiral (Z), elevando su prioridad respecto al otro. Las
prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral,
derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el
sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z
H
H
centro
proquiral
Me
Z[3]
Me
[2](CHH)C3
OH
C1(OCC)[1]
H[4]
(2R)
OH
H
2
H[4]
Me
1
3
OH
[2](CHH)C3
Z[3]
(2S)
C1(OCC)[1]
99
pro-(R)
Me
HR
Me
pro-(S)
OH
HS
OH
H
4
Z
H
H
centro
proquiral
OH
[1](CCH)C2
C4(CHH)[2]
H[4]
Me
(3S)
OH
Z[3]
Me
H[4]
cis-2-Metilciclobutanol
OH
[1](CCH)C2
C4(CHH)[2]
Z[3]
Me
(3R)
H
pro-(S)
H
HS
OH
pro-(R)
OH
HR
Me
Me
Z
4
3
2
CH2OH
4
centro
proquiral
CH2OH
Z[2]
[1](OCH)C1
C5(CHH)[4]
CH2OH[3]
OH
(3S)
3
2
CH2OH
CH2OH
OH
3,3-Dihidroximetilciclohexanol
CH2OH[3]
[1](OCH)C1
Z[2]
OH
(3R)
pro-(S)
CH2OH
(CH2OH)S
H
pro-(R)
CH2OH
OH
H
(CH2OH)R OH
C5(CHH)[4]
100
Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con
maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se
obtiene una pareja de diastereoismeros (ver p. 22):
OH
OH
2
3
C2(R)[1]
H[4]
OH
(3r)
[C3 es pseudoasimtrico]
[2](S)C1
Z[3]
OH
OH
(1S,2R)
MESO
H[4]
OH
[2](S)C1
C2(R)[1]
Z[3]
Z
[C3 es pseudoasimtrico]
(3s)
pro-(r)
OH
OH
OH
Hr
OH
H
Hs
pro-(s)
OH
H
OH
Z[3]
OH
2
[1](R)C3
OH
C1(S)[2]
H
H[4]
(2s)
[C2 es pseudoasimtrico]
H
(1S,3R)
MESO
OH
Z
[C2 es pseudoasimtrico]
OH
Hs
OH
H
Hr
H[4]
OH
[1](R)C3
Z[3]
(2r)
C1(S)[2]
101
Advertencia muy importante: Cuando se hace la sustitucin de un hidrgeno por un tomo de prueba Z, es
preciso seguir la misma secuencia de numeracin en los tomos del ciclo. En concreto, la numeracin del
carbono al que est unido dicho tomo Z, debe ser la misma en todas las molculas que se comparen.
EJEMPLO 1
H1
OH
H3
H4
H2
H
(1)
O(H)[1]
OH
3
[3](CHH)C3
Z[3]
C2(CZH)[2]
[1](OCH)C1
C3(CHH)[2]
H[4]
H[4]
(1R)
(2S)
O(H)[1]
H[4]
(1R,2S)
[1]
H
OH
3
[3](CHH)C3
C2(CZH)[2]
[1](OCH)C1
C3(CHH)[2]
H[4]
Z[3]
(1R)
(2R)
O(H)[1]
Z[3]
(1R,2R)
[2]
OH
2
1
(1S,2R)
[3]
H
2
1
C3(CHH)[3]
[2](CHH)C3
C1(OCH)[1]
OH
[2](CZH)C2
[2](CZH)C2
H[4]
H[4]
(1S)
(2R)
O(H)[1]
H[4]
C3(CHH)[3]
[2](CHH)C3
H[4]
Z[3]
(1S)
(2S)
C1(OCH)[1]
(1S,2S)
[4]
H1
OH
H2
H3
H4
H
(1)
Enantiotpicos
H1-H3 ; H2-H4
Diastereotpicos
H1-H2 ; H3-H4
H1-H4 ; H2-H3
102
EJEMPLO 2
H1
H3
OH
H4
H2
CH2OH
(2)
O(H)[1]
OH
3
[4](CHH)C3
Z[3]
C2(CZH)[3]
[1](OCC)C1
C(OHH)[2]
CH2OH
C3(CHH)[2]
H[4]
(2S)
(1R)
(1R,2S)
[1]
H
2
H[4]
O(H)[1]
OH
[4](CHH)C3
C2(CZH)[3]
[1](OCC)C1
Z[3]
C(OHH)[2]
CH2OH
C3(CHH)[2]
(2R)
(1R)
(1R,2R)
[2]
OH
3
2
1
Z[3]
O(H)[1]
Z
[3](CZH)C2
C3(CHH)[4]
[2](HHC)C3
C1(OCC)[1]
H[4]
C(OHH)[2]
CH2OH
(2R)
(1S)
(1R,2R)
[3]
OH
2
1
H[4]
O(H)[1]
H
[3](CZH)C2
C3(CHH)[4]
[2](HHC)C3
C(OHH)[2]
CH2OH
[4]
OH
H2
H3
H4
CH2OH
(2)
Z[3]
(2S)
(1S)
(1S,2S)
H1
Enantiotpicos
H1-H3 ; H2-H4
Diastereotpicos
H1-H2 ; H3-H4
H1-H4 ; H2-H3
C1(OCC)[1]
103
EJERCICIO 35
Cl
H2
OH
H3
H1
H4
H2
Cl
H3
OH
H4
H3
H1
H4
OH
H2
(1)
(2)
(3)
H1
H3
H4
OH
OH
H2
OH
OH
OH
H3
H2
OH
H1
OH
H3
H2
H1
OH
(4)
(5)
(6)