Inmunologia del Trasplante

Xenotrasplante
Uno de los grandes problemas actuales es el limitado nmero de donantes de rganos para las grandes listas de espera
de los distintos tipos de trasplantes. Una forma de resolver este tema podra ser la obtencin de rganos de animales para
su uso en humanos, siendo el animal ms idneo el cerdo, en el que confluyen circunstancias de disponibilidad y
afinidad con el hombre y ausencia de rechazo social como ocurrira con los primates. Este tipo de trasplantes ha
tropezado con grandes barreras inmunolgicas, ya que desencadena en el husped una serie compleja de
acontecimientos que normalmente conducen a la prdida inmediata del injerto a travs de un mecanismo que se ha
denominado rechazo hiperagudo.
En cada individuo preexisten anticuerpos frente a multitud de sustancias de tipo glicosdico presentes en animales que
conducen a la activacin del complemento, por lo que el rechazo es inmediato. Para evitar esta respuesta se han
desarrollado diferentes estrategias para inhibir la actividad del complemento o la accin de anticuerpos naturales. Esto,
junto al uso de modernas drogas inmunosupresoras, ha permitido prolongar notablemente la supervivencia de estos
injertos. An as, queda por resolver un segundo problema, el rechazo tardo de xenoinjertos que desde el punto de vista
histolgico asemeja al rechazo vascular agudo, donde la accin del complemento parece tener un papel menos relevante
que en el rechazo hiperagudo y con una implicacin importante de clulas mononucleares de tipo macrfagos (70 a 80%)
y NK (10 a 20%).Una clara ventaja del xenotrasplante sobre el trasplante alognico es la posibilidad de manipular
previamente los rganos del donante con el fin de influenciar la respuesta del receptor, mediante lo que se ha
denominado “acomodacin del rgano”. En este sentido se ha iniciado la creacin de cerdos humanizados
para evitar el rechazo (Figura 14).As se han obtenido cerdos transgnicos que expresan molculas humanas
reguladoras de la actividad del complemento, tales como la molcula CD55, tambin conocida como factor DAF (del
ingls, Decay Acelerating Factor), y la molcula CD59 (complejo inhibidor de ataque a la membrana) o combinaciones
de ellas.
Con estas acomodaciones los equipos liderados por J. Platt en Durham y D. White en Cambridge han conseguido que
estos rganos trasplantados en ciertos tipos de primates (babuinos) sobrevivan durante meses, sin que en ellos se
produzca rechazo hiperagudo. Un problema que tambin ha surgido es la posibilidad de transmisin de infecciones
propias del animal a humanos, especialmente por retrovirus, por lo que en la actualidad existe una gran controversia
sobre las posibilidades reales del uso clnico de este tipo de trasplantes. ############
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Generado: 22 November, 2010, 21:26