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Toxicidad renal

Funciones del rin


- ELIMINACIN DE LOS RESIDUOS DEL
METABOLISMO Y DE XENOBIOTICOS
- REGULACIN DEL VOLUMEN ACUOSO
- REGULACIN DEL EQUILIBRIO ACIDO- BASE
- REGULACIN DEL EQUILIBRIO
ELECTROLTICO
-FUNCIONES ENDOCRINAS
SINTESIS DE RENINA, PROSTAGLANDINAS,
ACTIVAS. ERITROPOYETINA

- ELEVADA IRRIGACIN (20-25% OUTPUT CARDIACO) +


GRAN SUSCEPTIBILIDAD A LA ISQUEMIA
EXPOSICIN SISTEMICA, EFECTOS INDIRECTOS POR
ALTERACIN CARDIOVASCULAR

- ELEVADA CONCENTRACIN DE TOXICO (TBULO)


a- POR LA REABSORCIN DEL AGUA EN LOS TBULOS
b- POR LA REABSORCIN DEL PROPIO TOXICO
c- POR SECRECIN TUBULAR
d- POSIBILIDAD DE PRECIPITACIN Y OBSTRUCCIN

10.6

RION. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD

AGUA
a-

[TOX]

TOX
b[TOX]

c-

d-

TOX

[TOX]

RION. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD


continuacin

-ELEVADA ACTIVIDAD DE ENZIMAS IMPLICADOS EN EL


METABOLISMO DE FASE I DE XENOBIOTICOS
ESPECIALMENTE EN EL TBULO PROXIMAL: CITOCROMO P-450
(CYP), PROSTAGLANDINA ENDOPEROXIDO SINTETASA
BIOACTIVACIN

- TOXICO NO UNIDO A PROTEINAS PLASMATICAS

- ESPECIALES CARACTERSTICAS ANATOMICAS Y FUNCIONALES


DEL GLOMRULO
- SUSCEPTIBLE A LA HIPERTENSIN
- BLOQUEO POR PRECIPITACIN DE PROTEINAS (HEMOLISIS O
PRECIPITACIN DE HEMOGLOBINA /MIOGLOBINA
- SUSCEPTIBLE A MECANISMOS INMUNOLOGICOS
- DEPOSITO DE COMPLEJOS ANTGENOS-ANTICUERPO
CIRCULANTES
- FORMACIN IN SITU DE COMPLEJOS CON ANTGENOS
DEPOSITADOS O GENERADOS EN LA MEMBRANA BASAL
GLOMERULAR (REACCIN DE AUTOINMUNIDAD ANTIMEMBRANA BASAL).

ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO, NEUTROFILOS,


MONOCITOS, PLAQUETAS,
GLOMERULONEFRITIS

RION. GLOMERULONEFRITIS POR MECANISMOS


INMUNOLOGICOS

DEPOSITO DE COMPLEJOS
ANTGENO-ANTICUERPO
CIRCULANTES
ex. PENICILAMINA

PODOCITO

MEMBRANA BASAL

CAPILAR

FORMACIN IN SITU DE
LOS COMPLEJOS.
EL TOXICO TRANSFORMA
EN INMUNOGENICOS LAS
PROTEINAS DE LA
MEMBRANA BASAL
(AUTOINMUNIDAD)
ej: GLOMERULONEFRITIS
por exposicin CRONICA a
Au, Hg, DISOLVENTES.

FILTRADO

ENDOTELIO POROS

RION. CITOTOXICIDAD EN EL TBULO


PROXIMAL

EL TBULO PROXIMAL ES LA DIANA MAS FRECUENTE DE LOS


NEFROTOXICOS, EN GENERAL POR MECANISMOS DE
CITOTOXICIDAD DIRECTA FAVORECIDA POR:

- ELEVADA ACTIVIDAD METABOLICA (BIOACTIVACIN)


- REABSORCIN DE AGUA Y REABSORCIN DEL TOXICO (a)
- REABSORCIN POR MECANISMOS DE ENDOCITOSIS (b)
- MECANISMOS DE EXCRECIN ESPECFICA (c)

NEFROTOXICIDAD AGUDA POR MERCURIO (Hg2+)


R-S-Hg-PROTEINA
R-S-Hg-GLUTATIN
R-S-Hg- CISTEINA
GLOMERULO

Hg 2+

R-S-Hg-GLUTATIN
R-S-Hg-CISTEINA

c
R-S-Hg-GLUTATIN
R-S-Hg-CISTEINA

R-S-Hg-PROTEINA

NEFROTOXICIDAD CRONICA POR CADMIO

Cd2+

MT : METALOTIONEINA

Cd-MT

MT

GLOMERULO
HIGADO
FILTRADO

ACUMULACIN

Cd-MT

Cd-MT

Cd2+

+ MT
AA

Los complejos se acumulan en lisosomas y luego cuando


se saturan se libera el Cd producindose el efecto toxico.

NEFROTOXICIDAD POR CROMO

Inhibe la reabsorcin de glucosa

Cr (III) poco txico

Cr (VI) txico

OTROS NEFROTOXICOS

AMINOGLICOSIDOS (Antibiticos)

-Quedan unidos a los fosfolpidos (cargados negativamente) de las membranas y llegan a los lisosomas.
- ALTERACIONES TUBULARES:
REABSORCIN POR PINOCITOSIS
LISIS DE LISOSOMAS

CONCENTRACIN EN LISOSOMAS
NECROSIS

AG

AG

CS

CS

PROBENECID

H3C

NH2

NH2

NH2
O

CH3
HO

NH2

O
HO

OH
H3CHN

GENTAMICINA

OTROS NEFROTOXICOS
CICLOSPORINA A (Inmunosupresor)
VASOCONSTRICCIN ESPECFICA EN EL RION (tromboxano)
LESIONES POR ISQUEMIA

ANALGESICOS / ANTIINFLAMATORIOS (Crnico). Aspirina y


fenacetina
INHIBICIN DE SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS (?)
VASOCONSTRICCIN (ZONA MEDULAR)

NECROSIS PAPILAR
CIS-PLATINO (Antineoplsico). Necrosis (no en glomerulo)
ETILENGLICOL (Anticongelante, disolvente, ...)
BIOTRANSFORMACIN: OXIDACIN

OXALATO

PRECIPITACIN DE CRISTALES DE OXALATO CALCICO EN EL


TUBULO RENAL

OTROS NEFROTOXICOS

Hidrocarburos halogenados
Activacin por formacin de radicales libres por citocromo P-450
Ataque de fosfolpidos de membrana

Efecto similar en hgado

Indicadores de toxicidad renal


-Clearence de creatinina es una buena medida para determinar
la capacidad de filtracin (normal 120mL/min)
-Urea (dao en el glomrulo). Pero puede deberse a otros factores
deshidratacin, hipovolemia, catabolismo proteico
-Glucosuria (puede ser secundaria a hiperglucemia)

MARCADORES DE LA
NEFROTOXICIDAD

NORMAL

LESIN

PROTEINAS DE ELEVADO PESO MOLECULAR (ALBMINA)


PROTEINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (
2-MICRO-GLOBULINA,
RETINOL BINDING PROTEINA).
PROTEINAS PROPIAS DE LAS CELULAS DEL TBULO RENAL ( N-acetil-betaD glucosaminidasa, FOSFATASA ALCALINA, ...)
10.13
+ RESIDUOS CELULARES (SEDIMENTO)

Insuficiencia Renal Aguda

Disminucin de la velocidad de filtracin glomerular


Puede ser producida por una vasoconstriccin
Obstruccin tubular

Insuficiencia renal crnica


Con la perdida de nefrones hay un proceso adaptativo para
Compensar el GFR.
Pero, existe una esclerosis del glomrulo que termina en
obstruccin

PRINCIPALES SNDROME CLNICA: INSUFICIENCIA RENAL


(AGUDA O CRONICA)

- EDEMAS
HIPERTENSIN

CONGESTIN CARDIO-PULMONAR
PARADA CARDIACA

- HIPERCALEMIA, HIPOCALCEMIA

ARRTMIAS

- INCREMENTO DE RESIDUOS METABOLICOS EN SANGRE


LESIONES INFLAMATORIAS, ENCEFALOPATIA
- ALT. HOMEOSTASIS DE CALCIO Y FOSFATO
ALTERACIONES OSEAS