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TEMA 15

ESQUIZOFRENIA: HIPTESIS PSICOBIOLGICAS


1.- GENTICA Y ESQUIZOFRENIA
1.1.- Epidemiologa Gentica
Es un hecho demostrado que la esquizofrenia es una enfermedad familiar. Los datos epidemiolgicos
confirman repetidamente que la esquizofrenia es ms comn entre los miembros de las familias de personas
esquizofrnicas que entre parientes de personas no esquizofrnicas.
Naturalmente, si bien los estudios con familiares inducen a pensar que en la esquizofrenia puede
haber un componente gentico, dichos estudios no establecen las bases genticas de la misma. Los
miembros de una familia estn expuestos a las mismas influencias ambientales que el esquizofrnico y
pudieran ser estas influencias las que condujeran a la esquizofrenia.
Un mtodo ms idneo para precisar el peso de los factores genticos en la esquizofrenia y discernir
la importancia de las influencias genticas y/o ambientales son: los estudios de gemelos y de adopcin.
Los estudios con gemelos parten de la hiptesis de que la concordancia gentica para la esquizofrenia es
mayor entre los gemelos monocigticos que entre los dicigticos, debido a la mayor similitud gentica entre
los primeros. Es difcil comparar los resultados obtenidos con esta metodologa que no siempre ha sido
estricta en la seleccin de los pares de gemelos o en la utilizacin de criterios operacionales para establecer
el diagnostico.
Los estudios de adopcin han supuesto una oportunidad de estudiar por separado los factores
ambientales y las influencias de la herencia que predisponen al desarrollo de la esquizofrenia. Diferentes
estrategias en los estudios de adopcin han sido llevadas a cabo por Heston en los EE.UU. y por el grupo de
Rosenthal, Kety, Wender y Schulsinger en Dinamarca. De estos trabajos se pueden obtener dos
conclusiones:
a) cuando una persona adoptada desarrolla un trastorno esquizofrnico se encuentra una prevalencia
significativamente mayor de este trastorno en los padres biolgicos que en los adoptivos,
b) si un individuo adoptado, hijo de padres biolgicos sanos, vive en una familia adoptiva donde uno
de sus miembros sufre un trastorno esquizofrnico, tiene menos riesgo de desarrollar este trastorno
que un hijo de padres biolgicos con una enfermedad mental que es criado en una familia adoptiva
sana.
La prevalencia de esquizofrenia es significativamente mayor en los hijos de madres esquizofrnicas
que en los hijos de madres controles.
Los estudios comentados apuntan que la herencia est presente en la esquizofrenia, aunque estn
lejos de dilucidar qu es lo que se hereda. Las nuevas tcnicas en la investigacin gentica intentan
responder, pero hoy son muchos los interrogantes que estn abiertos.
1.2.- Marcadores Genticos
Los marcadores genticos son caractersticas heredadas, polimrficas y su modo de transmisin y
localizacin cromosmica es conocido, encontrndose ente ellos los grupos sanguneos, determinados
enzimas y los antgenos de histocompatibilidad (HLA).
El sistema HLA se halla asociado a algunas enfermedades que presentan en su origen mecanismos
de tipo autoinmune, como la diabetes mellitus o la esclerosis mltiple. El hecho de que estas enfermedades
tengan algunas caractersticas que comparten con la esquizofrenia llev al estudio del sistema HLA como
marcador gentico de la esquizofrenia. Los resultados en la bsqueda de asociaciones entre HLA y
esquizofrenia son inconsistentes y no ofrecen un patrn claro de asociacin. Slo cuando se consideran
subtipos de esquizofrenia hay menos diversidad entre los distintos investigadores. En particular, hay
evidencia de asociacin entre esquizofrenia paranoide y el antgeno HLA A9, y entre el subtipo hebefrnico y
el antgeno A1.

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En el campo de la gentica molecular, los estudios de anlisis de ligamiento y la construccin de


mapas cromosmicos de determinados genes, pueden ser muy prometedores.
Estas tcnicas aplicadas al estudio gentico de la esquizofrenia presentan ciertas limitaciones que
hay que tener en cuenta:
a) Asumen un modelo de herencia mendeliana que posiblemente no sea el que corresponde a la
esquizofrenia;
b) Pertenencia del gen o genes de la esquizofrenia es reducida, y
c) Se constata la existencia de fenocopias.
Se a esto aadimos los posibles errores en el diagnsticos de sujetos de estudio y la necesidad de
estudiar muestras grandes de familias con varios individuos afectados y a ser posible durante varias
generaciones, los estudios de ligamiento constituyen an todo un reto.
1.3.-Modelo De Transmisin Gentica
Aunque pudieran existir alguno o algunos genes especficos, es sabido que la esquizofrenia difiere de
los trastornos mendelianos clsicos, al menos en cuatro aspectos:
1. La mayor parte de los trastornos mendelianos tienen una penetrancia completa. Es decir, si se
hereda el gen patolgico, siempre se padecer el trastorno si la persona vive durante el periodo
de riesgo. En el caso de la esquizofrenia, el porcentaje de concordancia en gemelos monocigticos
dista mucho de alcanzar el 100%, y es evidente que el hijo de un gemelo no afectado tiene un alto
riesgo de padecer esquizofrenia. Estos datos sugieren una penetrancia reducida para la
esquizofrenia, es decir, un individuo puede tener un alto riesgo gentico para la esquizofrenia y no
manifestarla nunca.
2. En la mayor parte de las condiciones mendelianas, en todos los individuos que aparecen los
sntomas tpicos del trastorno, estos sntomas son causados por el gen enfermo. En el caso de la
esquizofrenia esto no es cierto, siendo mucho los casos en los que aparecen sntomas como los
esquizofrnicos causados por condiciones metablicas, neurolgicas o por el efecto de
determinadas drogas.
3. La mayor parte de las condiciones mendelianas son homogneas en su etiologa. La esquizofrenia
es, por contraste, un trastorno relativamente comn y es heterogneo desde el punto de vista
gentico. Esto significa que defectos en varios genes probablemente determinen el riesgo para
formas de esquizofrenia que son clnicamente indistinguibles, aunque distintas desde el punto de
vista de su etiologa.
4. En la mayor parte de los trastornos mendelianos hay una clara discontinuidad entre individuos
afectados y no afectados. Tales lmites diagnsticos no estn claros en el caso de la esquizofrenia,
sino que han de considerarse los trastornos del espectro esquizofrnico: trastorno esquizoafectivo,
trastorno delirante, psicosis atpica o incluso trastorno esquizoide de la personalidad, entre otros
posibles.
Los modelos polignicos ofrecen un marco ms amplio de investigacin. Estos modelos proponen que
la esquizofrenia puede estar causada por una combinacin de un nmero especfico de genes en interaccin
y ciertos factores ambientales prenatales y postnatales. Por tanto, el riesgo a desarrollar esquizofrenia puede
estar ligado a un rasgo con una distribucin contina, donde habra un umbral para la expresin clnica de la
enfermedad y slo los individuos que sobrepasasen un determinado umbral de susceptibilidad manifestaran
el trastorno.
2.-NEUROQUMICA Y ESQUIZOFRENIA
2.1.-Neurotransmisores
1. Dopamina (DA)
El papel crucial de la dopamina (DA) en la patofisiologa de la esquizofrenia ha sido durante varias
dcadas uno de los focos ms importantes de investigacin en la biologa de la esquizofrenia.
LA HIPTESIS DE LA DOPAMINA: Sugiere una hiperactividad de las neuronas dopaminrgicas,
presente en algunos esquizofrnicos. El incremento de la DA se relaciona con los sntomas positivos
(alucinaciones y delirios) de la esquizofrenia. La hiperactividad podra explicarse por:
1. Excesiva produccin de DA por parte de las neuronas que la transmiten.
2. Exceso de DA en la unin sinptica por alteraciones en su catabolismo y recaptacin.
3. Hiperactividad funcional de las neuronas receptoras.

Esta formulacin se bas en la observacin de dos hechos:


1. Eficacia de los neurolpticos (bloqueadores de los receptores dopaminrgicos) como drogas
antipsicticas.
2. Exacerbacin de los sntomas por las anfetaminas (agonistas dopaminrgicos).
Hoy no existe consenso sobre cul es el papel de la DA en la etiologa de la esquizofrenia. Las
principales limitaciones a la formulacin inicial y las aportaciones actuales que est ofreciendo la
investigacin de la DA para la comprensin de la esquizofrenia son:
a) Falta de evidencia directa de un incremento en la liberacin de DA. El estudio de los
niveles de HVA (indicador de la actividad cerebral dopaminrgica) en el LCR no ha dado
resultados convincentes. Tampoco hay evidencia a travs de estudios postmortem en cerebros
de pacientes esquizofrnicos de un incremento de DA o de sus metabolitos.
b) DA y heterogeneidad de la esquizofrenia. La alteracin dopaminrgica no puede, por s
misma, explicar la sintomatologa de la esquizofrenia, ni lo que es ms evidente, la diferente
respuesta de los sntomas al tratamiento con neurolpticos. Si bien los sntomas positivos son
vulnerables, los sntomas negativos son poco o nada sensibles a su accin farmacolgica, e
incluso a veces agravan esta sintomatologa. Adems, los neurolpticos son eficaces con los
sntomas positivos que aparecen en otros trastornos, como las fases maniacas de las psicosis
bipolares o en algunas psicosis orgnicas.
La falta de evidencia sobre un incremento en la actividad dopaminrgica presinptica llev a postular
que el fenmeno responsable de las alteraciones dopaminrgicas poda ser un incremento de los
receptores DA postsinpticos.
La HIPOTESIS DOPAMINERGICA REVISADA propone que la esquizofrenia se asociara a una
disregulacin en la transmisin dopaminrgica que origina una hiperfuncin en la transmisin
dopaminrgica subcortical en las proyecciones mesolmbicas y una hipofuncin en las proyecciones
dopaminrgicas mesocorticales al crtex prefrontal que origina una hipoestimulacin de los
receptores D1 y la aparicin de sintomatologa negativa y alteracin de las funciones cognitivas
superiores por dficit en la funcin dopaminrgica cortical.
Los estudios realizados apuntan a que esta disregulacin en el sistema dopaminrgico sera una
consecuencia secundaria a una desconexin corticosubcortical primaria, es decir, secundaria al
fracaso de la corteza prefrontal para regular de forma adecuada la actividad de las neuronas
dopaminrgicas subcorticales. Las vas dopaminrgicas desde su origen en el tallo cerebral se
proyectan hacia estructuras subcorticales a travs del haz dopamnico mesolmbico, y hacia
estructuras corticales a travs del haz mesocortical. La existencia de una lesin en el crtex prefrontal
hipodopamnico podra ser responsable de los sntomas negativos y de los dficits cognitivos.
2. Noradrenalina (NA)
A partir de la hiptesis de Stein y Wise, de que la esquizofrenia poda explicarse por alteraciones en la
transmisin noradrenrgica que conducira a los estados de "anhedonia", varios investigadores han
postulado que la noradrenalina (NA) juega un importante papel en la patofisiologa de la esquizofrenia.
Las bases para esta afirmacin derivan de la relacin de las vas en la sntesis de las catecolaminas
DA y NA, de los datos empricos sobre medicaciones de NA en otros trastornos mentales, y de la
interaccin demostradas experimentalmente entre los sistemas de neurotransmisin de la DA y la NA
en el SNC. Sin embargo, no hay evidencia clnica que demuestren medidas anormales de actividad
NA en pacientes esquizofrnicos. El grupo de trabajo de Van Kammen describi la asociacin entre
las determinaciones de NA en liquido cefalorraqudeo (LCR) y otras variables neuroqumicas y clnicas
en subgrupos de pacientes esquizofrnicos; de tal manera que la concentracin de NA y de su
metabolito en LCR, se asociaba con recadas en el curso clnico por la retirada de neurolpticos y con
la severidad de los sntomas positivos y negativos. Estos autores concluyeron que los sistemas de
NA intervienen en los estados psicticos agudos y que sufren algn tipo de alteracin durante los
periodos de exacerbacin de la sintomatologa.
3. Serotonina (5-HT)
La relacin entre serotonina y esquizofrenia se estableci a partir de la observacin de que algunos
compuestos simpaticomimticos (LSD), tienen una estructura indlica, y su propiedad farmacolgica
ms importante es su afinidad con los receptores serotoninrgicos, que estn distribuidos en regiones
cerebrales con importantes funciones comportamentales, incluyendo al crtex frontal. Compuestos
tales como la clozapina y la risperidona, son drogas antipsicticas que tienen un potente efecto
inhibidor del receptor 5-HT2 de la serotonina, y adems tienen propiedades clnicas nicas que

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algunos investigadores han atribuido a sus efectos combinados sobre los sistemas dopaminrgico y
serotoninrgico.
Las hiptesis enunciadas para explicar el papel de la serotonina en la esquizofrenia hacen referencia a
alteraciones en la funcin trfica de la serotonina en el neurodesarrollo, a la activacin de la corteza
prefrontal mediada por un receptor 5HT2. Alterando o la interaccin dopamina-serotonina inhibe la
funcin dopaminrgica en la corteza, el sistema lmbico y el ncleo estriado, as como en las
terminales dopaminrgicas del cerebro anterior y lo hace bien de forma directa por su unin al receptor
5HT2A, o indirectamente a travs del GABA.
Descrito el efecto inhibitorio de la serotonina en la transmisin dopaminrgica, los frmacos
inhibidores de la funcin serotoninrgica debieran desinhibir la transmisin dopaminrgica en el crtex
prefrontal y mejorar, por tanto, la clnica de la sintomatologa negativa.
4. GABA
El cido gamma amino butrtico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor ms abundante en el cerebro
y del cual tambin se ha hipotetizado que contribuye en la patofisiologa de la esquizofrenia. La
hiptesis de partida es que la disminucin de las concentraciones de GABA conduciran a una
desinhibicin del SNC, hecho relacionado con la sintomatologa aguda de esquizofrenia. Tal hiptesis
se concret afirmando que una disminucin del sistema gabargico alterara la modulacin inhibidora
del GABA sobre las vas dopaminrgicas, provocando los sntomas psicticos de la enfermedad las
concentraciones cerebrales de GABA. Numerosos estudios post mortem han detectado alteraciones
en la actividad neuronal del GABA en pacientes esquizofrnicos.
Aunque se han llevado a cabo pocos trabajos y stos han sido fruto de investigaciones neuroqumicas
ms amplias, algunas investigaciones ms recientes han identificado alteraciones, tanto corticales
como subcorticales en los receptores GABA en pacientes con esquizofrenia. Este hecho, en sintona
con la regulacin anormal en la crtex prefrontal y a alteraciones en las interacciones de naturaleza
inhibitoria que se establecen entre el GABA y la dopamina, apunta a la nocin de que el GABA puede
actuar como modulador de la actividad dopaminrgica, ms que como potenciador o supresor de las
acciones de dopamina. Los resultados ni han sido consistentes, ni estn libres de efectos que puedan
alterar los resultados, como es el mismo tratamiento con drogas antipsicticas.
2.2.-Pptidos
Los primeros estudios se focalizaron en la utilizacin de neuropptidos activos comportamentalmente
como agentes de tratamiento, pero se ha encontrado que tienen poca eficacia clnica. En la actualidad, el
ncleo de su investigacin en relacin con la esquizofrenia radica en obtener ms informacin sobre los
neuropptidos que interaccionan con los sistemas dopaminrgicos.
A este respecto, el inters en la CCK comenz a partir de los trabajos de Hokfelt y su equipo, segn
los cuales parece que sta coexiste con la DA en un grupo de neuronas dopaminrgicas mesenceflicas.
Este hallazgo contina vigente en la investigacin actual aportndose datos de que la interaccin entre la DA
y la CCK se produce en los niveles presinpticos y posinpticos en el ncleo accubens. Se ha encontrado
que la CCK funciona con las caractersticas de un neurotransmisor o neuromodulador. En estudios clnicos se
encontraron niveles basales reducidos de CCK en el LCR de pacientes esquizofrnicos libres de droga al ser
comparados con controles, y la rapidez de respuesta al haloperidol estaba relaciona inversamente con los
niveles basales de CCK.
Respecto a la neurotensina (NT), se ha mostrado mediante estudios fisiolgicos, anatmicos y
comportamentales que interacta con la DA. La NT se localiza con la Da en neuronas hipotalmicas e imita
muchas de las acciones de las drogas antipsicticas. El tratamiento agudo o crnico con haloperidol
incrementa las concentraciones de NT en los ncleos accubens y caudado. Los cambios en la concentracin
NT parece que son especficos de la esquizofrenia, dado que no se han encontrado diferencias en los niveles
de NT en el LCR en pacientes con otros trastornos, incluyendo depresin y enfermedad de Alzheimer. Un
conocimiento mayor acerca de las acciones de la NT puede conducir a mejorar la comprensin de la
esquizofrenia y arrojar luz para el desarrollo de nuevos agentes farmacolgicos.
Otro neuropptido de inters es la somatostatina. Esta se distribuye de forma abundante en el SNC,
con altas concentraciones en regios subcorticales y crtex.
Su inters en el estudio de la esquizofrenia radica en la interaccin entre los sistemas dopaminrgicos
y somatostatina, su localizacin en regiones criticas en la patofisiologa de la esquizofrenia, as como algunos
datos clnicos que sugieren una interaccin funcional entre somatostatina, dopamina y psicopatologa.

3.- NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA


La hiptesis del neurodesarrollo trata de explicar el modo en que factores de muy diversa ndole
inciden sobre momentos clave de la organizacin histolgica y estructural del sistema nervioso central,
generando lesiones objetivables que permanecen estables a lo largo de la vida de los sujetos que padecen la
enfermedad. Estas lesiones ataen en ltima instancia a circuitos neuronales responsables de los sntomas
que muestran los pacientes.
En la actualidad, la hiptesis del neurodesarrollo se sustenta sobre una serie de hallazgos en
diferentes reas de investigacin que se pueden concretar en los siguientes puntos:
1. Elevada frecuencia de historia de exposicin a noxas durante el desarrollo embrionario o de
complicaciones perinatales en pacientes afectos de esquizofrenia.
2. Elevada frecuencia de signos neurolgicos menores y anomalas fsicas en pacientes y en
poblacin de alto riesgo.
3. Anomalas estructurales y metablicas en el cerebro de pacientes con primer episodio de
esquizofrenia y sus familiares no psicticos.
4. Presencia habitual en pacientes de signos de dficit premrbidos en variables relacionadas con
el rendimiento cognitivo y el funcionamiento sociolaboral y acadmico.
5. Hallazgos neuropatolgicos post mortem que orientan hacia posibles alteraciones en los
procesos de organizacin histolgica durante el neurodesarrollo.
Respecto a los factores que tienen su incidencia en el periodo prenatal y perinatal, se han constatado
datos clnicos en personas con esquizofrenia, como la observacin de pequeas malformaciones fsicas, o la
mayor ocurrencia de complicaciones en el embarazo y el parto; hechos que, amn de tener un posible origen
gentico o traumtico, pueden ser causados por la exposicin a factores ambientales.
La existencia de pequeas malformaciones fsicas se ha relacionado con alteraciones durante el
desarrollo del tubo ectodrmico, dando como resultado la aparicin concomitante de estas anomalas fsicas
menores y de lesiones en la organizacin del SNC.
Una de las reas de investigacin que sustenta la hiptesis del neurodesarrollo disfuncional en
esquizofrenia, proviene del hecho de que las personas que la desarrollan han presentado complicaciones
obsttricas y perinatales en mayor proporcin que las personas sanas. De todos los factores estudiados, un
estudio de metaanlisis ha sealado la preeclampsia como el antecedente que ha revelado una asociacin
con la aparicin de la esquizofrenia ms intensa.
Otros datos que sustentan la hiptesis del neurodesarrollo son la presencia de anomalas
estructurales y funcionales en el cerebro de pacientes con primer episodio de esquizofrenia y la presencia de
signos de dficit en el rendimiento cognitivo y el funcionamiento sociolaboral y acadmico premrbido.
3.1.- Esquizofrenia Y Neurovirus
Que el agente causante de la esquizofrenia sea algn tipo de virus, es una hiptesis apoyada por una
serie de evidencias indirectas. Datos epidemiolgicos, como la variacin geogrfica en la prevalencia de la
esquizofrenia o la observacin bastante contrastada de que las personas que desarrollan una esquizofrenia
presentan una variacin estacional en los nacimientos concuerdan con la incidencia estacional de muchos
agentes infecciosos.
En su formulacin ms simple, la hiptesis a considerar es que la esquizofrenia, al menos en algunos
casos, es el resultado de una infeccin del sistema nervioso central, producida probablemente por un virus o
como resultado de una actividad celular patolgica contra el tejido del SNC originada por anticuerpos. Los
investigadores que trabajan en esta rea han propuesto algunas variaciones sobre la hiptesis bsica,
resumidas, aunque no de forma exhaustiva, en las siguientes hiptesis ms especficas:
1.
La esquizofrenia puede ser el resultado directo de una infeccin activa producida por un
agente patognico. Esta hiptesis asume que el agente infeccioso est alterando de forma
activa el funcionamiento celular y molecular en el cerebro y causa el sndrome
esquizofrnico es un virus, ya que no hay datos que apoyen la participacin de una infeccin
bacteriolgica.
2.
Ms que causar directamente un efecto citoptico, las protenas virales pueden interferir en
la funcin del SNC de una forma ms sutil. Pert, Kinght, Laing y Markwell avanzaron la
hiptesis de que las protenas vricas pueden imitar a los transmisores endgenos del SNC

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3.
4.
5.

o bloquear los receptores de manera que alteren la funcin cerebral y causen el sndrome
esquizofrnico.
Otra variacin de la hiptesis por infeccin vrica es que el agente causante es un virus
latente que se reactiva de forma peridica.
La habilidad del material genmico retrovrico para integrarse en el DNA llev a Crow a
proponer que estas secuencias retrovricas pueden interferir en la funcin normal del
sistema nervioso y ser el agente causante de la esquizofrenia.
Por ltimo, otra variacin enfatiza la hiptesis de que ms que una infeccin inicial, la causa
estara en respuestas de inmunidad alteradas. La autoinmunidad, que puede ser el
resultado patognico de la respuesta inmunolgica a una infeccin anterior, puede ocurrir en
el tejido del SNC. El lupus sistemtico eritomatoso es un ejemplo de un trastorno en el cual
autoanticuerpos en el SNC pueden estar asociados con sntomas psicticos.

3.2.- Sistema Inmunitario


En la dcada de los sesenta fueron publicados varios estudios histopatolgicos que sealan cambios
en la forma de los leucocitos circulantes en las clulas de la mdula sea de los pacientes esquizofrnicos.
Aunque, al principio se achacaron esos cambios a la medicacin con neurolpticos, en los pacientes sin
medicacin tambin se encontraron linfocitos atpicos.
Otras alteraciones sealadas en el sistema inmunolgico de los pacientes esquizofrnicos incluyen la
actividad deficitaria de subtipos funcionales de linfocitos: Actividad de las clulas NK, porcentajes
elevados de clulas B y disminuidos de linfocitos T.
El significado de estos hallazgos no est claro. Por los datos se puede afirmar que existen signos de
alteraciones inmunolgicas en, al menos algunos pacientes esquizofrnicos.
Por otra parte, considerando las bases genticas de la esquizofrenia, pudiera ser que un trastorno
hereditario del sistema inmunolgico pudiera ser el responsable directo de los sntomas esquizofrnicos, o
bien que dicho trastorno, aumentara la vulnerabilidad a las infecciones vricas y sean stas las responsables
de la esquizofrenia.
4.- ALTERACIONES CEREBRALES
La tomografa axial computarizada (TAC) y la resonancia magntica (RM) ofrecen imgenes
estructurales y las tcnicas funcionales permiten explorar qu sucede en el cerebro del paciente
esquizofrnico cuando ste responde a determinados estmulos o elabora patrones de informacin, o ofrecer
as importantes datos neurofisiolgicos sobre el volumen del riego sanguneo cerebral, el metabolismo
cerebral; datos electrofisiolgicos de la actividad elctrica cerebral o, en estudios neuroqumicos, obtener
informacin sobre la densidad y afinidad de los neurorreceptores.
4.1.- Alteraciones Estructurales
La utilizacin del TAC ha confirmado la presencia de alteraciones estructurales en el cerebro de
algunos subtipos de pacientes esquizofrnicos.
ALTERACIONES ESTRUCTURALES EN LA ESQUIZOFRENIA DETECTADAS POR TAC CRANEAL
Dilatacin ventricular (tercer ventrculo y ventrculos laterales).
Reducciones globales del volumen de sustancia gris cerebral.
Atrofia cerebelar.
Asimetras hemisfricas (reduccin sustancia gris en ambos lbulos temporales y del lbulo frontal
izquierdo)
Disminucin de radiodensidad del tejido en diversas zonas.
De todas las alteraciones estructurales sealadas, la que ofrece mayor consenso en todos los
estudios es la presencia de dilatacin ventricular.
En una revisin de los estudios que han utilizado el ndice VBR (ventricular brain ratio o cociente
ventricular cerebral) para comparar el tamao de las cavidades ventriculares se constat la dilatacin
ventricular en la mayor parte de estos estudios.

La presencia de dilatacin ventricular se ha confirmado en muestras de pacientes esquizofrnicos


crnicos y en pacientes con un primer episodio esquizofrnico. Su significado en la esquizofrenia no est del
todo claro; no obstante, s son importantes las relaciones encontradas entre este tipo de alteracin y distintas
variables clnicas y demogrficas del sndrome. Entre ellas, cabe destacar su relacin con la sintomatologa
predominantemente negativa y con la presencia de dficit cognitivos, evaluados con distintos procedimientos
de evaluacin neuropiscolgicos.
Dos son, por tanto las conclusiones que se pueden extraer de este tipo de investigaciones:
a) Que las alteraciones estructurales ocurren solamente en algunos pacientes esquizofrnicos y sus
causas pueden mltiples, incluyendo factores ambientales o posibles alteraciones genticas, y
b) Que la dilatacin ventricular puede ser un marcador til para delimitar un subgrupo de pacientes
caracterizado por tener un predominio de sntomas negativos, presencia de dficit cognitivos,
ajuste premrbido ms pobre, peor respuesta al tratamiento con neurolpticos y una incidencia
mayor de efectos extrapiramidales como consecuencia de este tipo de tratamiento.
Algunas de las limitaciones que ofrece el TAC en cuanto a la resolucin de las imgenes han sido
superadas por la RM. Esta tcnica ofrece imgenes de mayor calidad, que pueden ser obtenidas en mltiples
planos, ofreciendo mayor discriminacin para el estudio de la sustancia gris, la sustancia blanca y las
regiones de tejido patolgico. Adems, al ser una tcnica libre de riesgos permite el estudio de muestras
mayores tanto de pacientes esquizofrnicos como de controles sanos, y que los sujetos sean estudiados en
las primeras etapas de su enfermedad, reduciendo la probabilidad de que los resultados sean sesgados por
variables como la edad, los tratamientos, la cronicidad o los efectos de otras enfermedades que puedan
afectar al cerebro.
A pesar de estas ventajas, se han llevado a cabo pocos estudios en poblaciones psiquitricas. En
conjunto, estos trabajos confirman la dilatacin ventricular y adems revelan alteraciones anatmicas y
tisulares en varias estructuras como los ganglios basales, lbulo frontal, cuerpo calloso y tlamo. Pero los
resultados respecto a otras alteraciones a veces difieren, y as se pone de manifiesto en la replicacin de
Andreasen y cols., en la que se encontr una reduccin significativa del tamao cerebral y craneal de los
esquizofrnicos respecto a los controles normales, as como hipoplasia del lbulo frontal, hallazgos que no
fueron replicados en el ltimo trabajo.
4.2.- Alteraciones Funcionales
La primera tcnica que permiti obtener imgenes de la fisiologa circulatoria cerebral en relacin a
tareas concretas que realiza un sujeto fue la tcnica de flujo sanguneo cerebral (FSC). Cuando una zona del
cerebro se activa, requiere mayor consumo de energa, y ello provocara un incremento del riego sanguneo
de esta zona. Mediante los estudios de flujo sanguneo cerebral regional, el grupo sueco de Ingvar aport el
primer testimonio de hipofrontalidad en esquizofrnicos. En condiciones de reposo y en situaciones de
activacin, los esquizofrnicos no mostraban un patrn normal de flujo sanguneo cerebral; es decir, un
incremento de riego en zonas anteriores en relacin con zonas posteriores del cerebro. Estos estudios
propusieron que las alteraciones en los patrones de flujo sanguneo cerebral podan estar relacionadas con el
proceso esquizofrnico.
A pesar del avance espectacular que supuso en su momento, el FSCr es una tcnica que no permite
obtener imgenes de estructuras subcorticales y su resolucin espacial es bastante escasa. Tales
limitaciones son superadas en parte por la tomografa por emisin de positrones (PET), la tomagrafa
computarizada por emisin de fotones (SPECT) y la resonancia magntica funcional (RMf). Los hallazgos
ms significativos relacionan la esquizofrnica con alteraciones detectadas en:
1. Estructuras corticales: lbulos frontales y temporales.
2. Estructuras subcorticales: ganglios basales.
1. Lbulo prefrontal: La hipofrontalidad sealada en los primeros estudios funcionales se constata en
estudios que utilizan la tomografa por emisin de positrones (PET). As, utilizando un paradigma de memoria
de trabajo, Carter y cols. no encontraron en los pacientes esquizofrnicos el incremento en el flujo sanguneo
esperado debido a las exigencias cognitivas de dicha tarea, mientras que ese incremento era evidente en el
grupo de controles sanos. Las alteraciones frontales se han evidenciado tambin empleando tareas de
memoria episdica, encontrndose una menor activacin de la corteza prefrontal durante los procesos de
codificacin y de recuperacin, tanto utilizando PET, como utilizando RMf. Estos resultados se han
interpretado como una menor capacidad de los pacientes esquizofrnicos para generar estrategias de
codificacin profunda de la informacin relacionadas con la activacin del lbulo frontal.

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2. Lbulos temporales: Respecto a los estudios realizados con PET y SPECT sobre el metabolismo
del lbulo temporal, la revisin de Gur y Pearlson incluye hallazgos de incremento y de decremento del
metabolismo de la glucosa. Los resultados ms interesantes son los que relacionan patrones anormales con:
- Presencia de sntomas positivos.
- Asimetras en el lbulo temporal en pacientes con alucinaciones.
- Relacin entre la severidad de la sintomatologa e incremento de la actividad metablica en el lbulo
temporal izquierdo.
3. Estructuras subcorticales: Tomando como referencia las revisiones de Buchsbaum y Gur y
Pearlson son varios los estudios con PET que comprometen una disfuncin de los ganglios basales en la
esquizofrenia, pero la naturaleza exacta de la disfuncin queda an por dilucidar.
4.3.- Alteraciones Electrofisiolgicas
Las tcnicas de registro de la actividad elctrica cerebral (EEG), las cuales permiten captar las
diferencias de potencial de origen neuronal entre dos puntos determinados de la superficie craneal, brindaron
probablemente la primera oportunidad de observar los correlatos fisiolgicos de la actividad mental, y fue el
mismo Berger, como psiquiatra, quien inmediatamente aplico su tcnica al estudio de los trastornos mentales,
incluyendo la esquizofrenia.
Los primeros estudios reflejan diferencias significativas entre grupos de pacientes con esquizofrenia y
grupos controles normales. As, el grupo de esquizofrnicos considerados en su conjunto presenta:
a) Una actividad alfa desorganizada, menor actividad y desplazamiento del pico de frecuencia alfa
hacia frecuencias ms bajas: 9Hz, frente a 11Hz en los grupos de sujetos normales;
b) Tienen ms ritmos lentos delta y theta, y
c) Tienen mayor porcentaje de actividad beta rpida.
Otro captulo importante ha sido el estudio de las diferencias interhemisfricas encontradas en la
poblacin esquizofrnica, apuntando un mayor nmero de alteraciones del EEG en el hemisferio izquierdo,
particularmente en las reas temporal y frontal. Tales alteraciones han sido mostradas repetidamente, aunque
no de forma unnime, en todos los estudios.
El inters suscitado por estos primeros hallazgos cre muchas expectativas respecto a las
posibilidades de las tcnicas de electrofisiologa como instrumentos tiles en la investigacin funcional del
cerebro. En relacin con la esquizofrenia, las alteraciones del EEG podran consistir no tanto en alteraciones
cuantitativas del espectro de potencia en un registro determinado, sino en la existencia de una variabilidad
anormal de la actividad del EEG, a lo largo del tiempo, en relacin con estados psicofisiolgicas del sujeto o
en condiciones de activacin sensorial o de activacin mental.
ALTERACIONES DEL EEG EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
Bien establecidas:
o
Mayor incidencia de registros con algn tipo de alteracin.
o
Las diferencias son ms sensibles a los procedimientos de activacin cerebral.
Alteraciones sealadas con ms frecuencia:
o
Disminucin y desorganizacin de la actividad alfa.
o
Incremento de la actividad lenta (delta y theta).
Hallazgos controvertidos:
o
Actividad epileptiforme y paroxstica.
o
Localizacin en el hemisferio izquierdo.

1. Cartografa cerebral
El desarrollo de las tcnicas de cartografa cerebral que permiten valorar la actividad bioelctrica del
cerebro mediante la cuantificacin y representacin en imgenes de los datos suministrados por el
EEG y los potenciales evocados, representan mayores posibilidades de aplicacin para el estudio
electrofisiolgico de la esquizofrenia.

CARTOGRAFIA CEREBRAL Y ESQUIZOFRENIA


Actividad lenta delta (0-3,5Hz) y theta (47Hz)
o Predominio de actividad lenta delta en regiones frontales.

Actividad alfa (813Hz)


o Predominio de actividad alfa de baja frecuencia.

Actividad beta (superior a 13.5Hz)


o Incremento de actividad beta rpida.

Diferencias hemisfricas
o Hiporreactividad del hemisferio izquierdo.
Otra lnea de investigacin es el estudio de la actividad EEG en subgrupos ms homogneos de pacientes
esquizofrnicos. En este sentido, se han encontrado diferencias entre subgrupos positivo y negativo. Las
diferencias ms significativas son: una mayor potencia en la banda theta (4-7.5Hz) en regiones frontales en
situacin de activacin cortical en el subgrupo negativo y actividad alfa hiperestable de baja frecuencia (89.5Hz); mientras que en el subgrupo positivo el pico dominante en la frecuencia alfa alcanza 10.5 Hz.

4.4.- Alteraciones Neuropsicolgicas


La demostrada sensibilidad de los tests neuropsicolgicos al dao cerebral les convirti en un
excelente instrumento para la investigacin de las funciones cognitivas en la poblacin esquizofrnica,
utilizndose tradicionalmente bateras de tests vlidos y fiables sensibles a la alteracin de ciertos sistemas
funcionales.
Los primeros estudios que utilizaron bateras neuropiscolgicas comparaban los resultados de los
pacientes esquizofrnicos con los obtenidos por pacientes con dao cerebral, constatndose en los
resultados una pauta ejecutiva general en los esquizofrnicos ms parecida a los sndromes cerebrales
orgnicos. Estos dficits neuropiscolgicos se interpretaron como reflejo de una disfuncin cerebral
subyacente al proceso esquizofrnico, y lo que es ms importante, que estos dficits pueden estar en
relacin con la presencia de dao cerebral estructural constatado por procedimientos de neuroimagen.
Adems, estos dficits aparecan en subgrupos de pacientes con determinados sntomas y se relacionaban
con el pronstico o la respuesta los distintos tratamientos. Sin embargo, dado que no fueron encontrados
dficits especficos, se aluda a que estas diferencias y dficit podan estar relacionados con la falta de
motivacin en los sujetos en la realizacin de las pruebas, interferencia del pensamiento psictico, el efecto
de la institucionalizacin o los efectos de los diversos tratamientos, ms que con la existencia de un
intrnseco dao cerebral.

TSCAR MARTNEZ SNCHEZ

5.- MODELOS EXPLICATIVOS DE LA EXQUIZOFRENIA


Se pueden identificar tres modelos explicativos:
1. Existe un nico proceso etiopatognico que origina los distintos sndromes esquizofrnicos. Usado
por Bleyler. A pesar de su introduccin del grupo de las esquizofrenias, l crey que defectos
especficos explicaban el trastorno, y que los sntomas accesorios de la esquizofrenia eran
secundarios a este cambio bsico en los procesos cognitivo-emocionales.
Schneider tambin se aproxim a la esquizofrenia como un trastorno mental unitario. La mayor
parte de los investigadores se ha adherido a esta posicin, al menos tal como se refleja en los
estudios que seleccionan los sujetos por criterios sindrmicos ms que por pertenecer a un
subgrupo ms especfico.
2. Distintos procesos o causas conducen a la esquizofrenia. La historia de este segundo modelo se
remonta a las entidades propuestas de paranoia, hebefrenia y catatonia, que fueron definidas
antes de que Kraepelin las reuniese en el sndrome denominado dementia praecox. Los subtipos
tradicionales continan hasta constituir una aproximacin para definir supuestas entidades de
enfermedad. El problema se origina porque los pacientes a menudo manifiestan sntomas de ms
de un subtipo y los pacientes pueden cambiar sus manifestaciones en episodios consecutivos. A
pesar de ello, los subtipos paranoide y hebefrnico tienen una extensa validacin.
Una serie de nuevas aproximaciones dicotmicas o tricotmicas han sido introducidas para reducir
la heterogeneidad de la esquizofrenia, y stas han intentado aplicar una forma del segundo
constructo.
Un esfuerzo para aplicar esta aproximacin fue el modelo propuesto por Crow, quien sugiri la
dicotoma tipo I/II. Esta tipologa se establece fundamentalmente en funcin de que la
sintomatologa predominante sea positiva o negativa, pero tambin incluye otros criterios.
Una adaptacin alternativa ha sido incluir tres grupos: positivos, negativos y mixtos. Esta
aproximacin fue diseada para explorar la posibilidad de que discretos procesos de la
enfermedad se vinculasen a la presentacin clnica, utilizando los sntomas presentes en cada
caso como criterio que defina la inclusin a cada grupo y teniendo en cuenta, adems, otros
parmetros informativos como validadores potenciales.
En la actualidad, esta aproximacin considera a la esquizofrenia de forma similar al retraso mental.
Pueden existir formas de causa gentica y otras debidas a procesos ambientales, y muchas
formas pueden ser multifactoriales, combinando factores genticos con un amplio rango de
factores ambientales.
Los modelos contemporneos de la estructura y funcin cerebral postulan procesos distribuidos
paralelamente, sugiriendo la posibilidad de que una lesin focal simple puede afectar a mltiples
aspectos de la cognicin por un lado, y por otro que algunas lesiones mltiples pueden tambin
tener un nico efecto.
3. Existen diversos sndromes esquizofrnicos que tienen una etiologa diferente y un tratamiento
diferente. Es fundamentalmente diferente del segundo porque asume qu procesos etiopatolgicos
discretos subyacen a campos de sntomas especficos. El proceso A lleva a un complejo
sintomtico 1, el proceso B lleva al complejo sintomtico 2, y as sucesivamente. Un paciente
dado puede tener uno o ms de estos procesos, y estas razones pueden contribuir a la
heterogeneidad.
Desde que Strauss y Carpenter identificaron tres chusters de sntomas nucleares en la
esquizofrenia, un amplio nmero de estudios ha sugerido como sntomas principales los
siguientes:
a) Sntomas psicticos positivos, incluyendo delirios y alucinaciones;
b) Desorganizacin y disociacin de pensamiento que incluira pensamiento desorganizado de
tipo positivo y comportamiento bizarro o desorganizado, y
c) Sntomas negativos, que incluyen pobreza del lenguaje, afecto embotado, abulia y
anhedonia. Los ltimos son a veces referidos como sntomas de dficit para enfatizar que
estos sntomas son primarios y, por tanto, caractersticos de la esquizofrenia.
Este modelo especula sobre qu distinciones psicopatolgicas son cruciales y establece los grupos
experimentales y los grupos de comparacin de acuerdo a las diferencias en los sntomas
psicopatolgicos. En los diseos de investigacin desde este modelo se cuestionaran las diferencias
psicopatolgicas por s mismas ms que la esquizofrenia en general o un subtipo definido por
mltiples criterios. Los campos son conceptualizados como categoras no exclusivas y cualquier

paciente dado puede estar padeciendo uno o ms de los procesos de la enfermedad. Adems, los
diseos pueden ser de mucho inters cuando comparan una con una psicopatologa determinada con
otra esquizofrenia que presente otra psicopatologa. Cada sujeto en cada grupo es, por tanto,
asignado por un nico criterio como miembro del subgrupo, y las diferencias de grupo son
interpretadas de acuerdo con ello. Esto permite interpretaciones para datos ms especficos y tambin
reduce los artefactos desde las interpretaciones que han partido de grupos que pueden ser similares
en variables clave como el tratamiento con neurolpticos o la severidad y duracin de la psicosis.
TERMINOS CLAVE
Aminas bigenas: Sustancias orgnicos de gran inters por su posible actuacin en el funcionamiento
cerebral. Se subdividen en catecolaminas (por ejemplo, adrenalina, dopamina, noradrenalina) e indolaminas
(por ejemplo, triptfano, serotonina).
Anlisis espectral: Mtodo que permite conocer la distribucin de la potencia de la seal EEG en las
distintas bandas de frecuencia til mediante el algoritmo matemtico de la Transformada Rpida de Fourier.
Las bandas clsicas de frecuencias EEG son denominadas Delta (frecuencias de 0-4Hz), Theta (5-7 Hz), Alfa
(8-13Hz) y Beta (14Hz o ms).
Cartografa cerebral: Mtodo de reproduccin topogrfica para ayudar a la evaluacin de la distribucin
espacial de los datos proporcionados por el EEG y los potenciales evocados. La superficie del cerebro es
representada como una serie de coordenadas verticales y horizontales que determinan miles de pequeos
elementos como piezas de un mosaico. A partir de los datos de amplitud (voltaje) cada uno de los 21 canales
de registro, por interpolacin lineal basada en los tres valores reales ms prximos, se asigna un valor a cada
una de estas piezas y que tiene su correspondencia en una escala de color.
Concordancia: En estudios genticos, alude a la similaridad entre un par de gemelos respecto a la presencia
o ausencia de un rasgo o de una enfermedad.
Dopamina: Neurotransmisor del grupo de catecolaminas. Se sintetiza a partir del aminocido tirosina por la
enzima tirosina hidroxilasa. Se encuentra en varias vas neuroqumicas del cerebro (va nigroestriada,
mesolmbica y mesocortical). Los dficits o la hiperactividad de este neurotransmisor han sido relacionadas
con la Enfermedad de Parkinson y con la esquizofrenia.
Electroencefalografa computarizada: Registra las ondas cerebrales (los cnones elctricos generados por
las oscilaciones rtmicas de las neuronas. Estas ondas muestran cambios caractersticos segn el tipo de
actividad cerebral que se est produciendo. Tomando referencia de la actividad registrada en diferentes sitios
y comparndolos entre s es posible construir una imagen de los cambios de actividad que suceden en el
cerebro en respuesta a diferentes condiciones de estimulacin.
GABA (cido gamma aminobutrtico): Aminado cido ampliamente distribuido en el SBC, particularmente
en la corteza cerebral, que desempea el papel de neurotransmisor inhibidor.
Resonancia magntica (RM): Mtodo no invasivo que permite el diagnostico de procesos cerebrales
anormales. Se basa en la capacidad de ciertos tomos como el hidrogeno o el fosforo para comportarse
como magnetos. Ante un campo magntico poderoso externo, estos magnetos nucleares pueden orientarse
conformando una determinada lnea de fuerza. La liberacin posterior de estas fuerzas conlleva liberacin de
energa, y sta puede ser detectada y utilizada para reconstruir una imagen del cerebro.
Resonancia magntica funcional (RMf): Sobre la imagen obtenida por la tcnica de resonancia magntica,
se agrega la demarcacin de reas con intensa actividad cerebral. Se induce el disparo neuronal con la
accin de glucosa y oxigeno, normalmente transportados por la sangre. Cuando un rea del cerebro se
activa, estas sustancias fluyen hacia esa zona, y la imagen de RMf hace visible las reas donde ha operado
un consume mayor de oxigeno.
Riego sanguneo cerebral (RSC): Tcnica de imagen cerebral que permite evaluar el flujo sanguneo en
varias regiones cerebrales. Para conseguirlo, se introduce (habitualmente por inhalacin) en el cuerpo una
sustancia radiactiva (Xenn-133). Esta sustancia es transportada por la sangre a las diversas zonas del
cerebro y la radiacin que emana del cerebro es captada mediante detectores que rodean el crneo. Este
mtodo de investigacin del funcionamiento cerebral se basa en la intima relacin que existe entre flujo
sanguneo y el metabolismo craneal.
Tomografa por emisin de positrones (PET): Tcnica de imagen cerebral que utiliza radioistopos de
tomos que emiten positrones. Como preparacin de una tomografa por emisin de positrones se incorpora
un compuesto biolgicamente significativo que es introducido en el cuerpo (habitualmente por va
intravenosa), un elemento emisor de positrones (por ejemplo Fluor-18, Carbono-14, Carbono-11). La
distribucin de estos compuestos dentro del cerebro se determina mediante un conjunto de detectores que
circundan la cabeza y que son sensibles a los rayos gamma que se producen cuando los positrones emitidos
por los radioistopos colisionan con electrones en el cerebro, lo cual provoca la gnesis de rayos gamma
coincidentes. Los datos recogidos por los detectores son enviados a un sistema computarizado que interpreta
las seales y produce una imagen cerebral.

TSCAR MARTNEZ SNCHEZ

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PREGUNTAS DE EXAMEN

1. Cuando un gemelo monocigtico presenta esquizofrenia, el riesgo de que el otro gemelo tambin la
presente se sita en torno al
a. 1-10%
b. 10-20%
c. 20-50%

2. Seale la afirmacin correcta respecto de la esquizofrenia :


a. La padece el 3% de la poblacin
b. La concordancia entre gemelos monocigticos esta en torno al 80%
c. Los hijos de padre y madre esquizofrnicos presentan un riesgo en torno al 46%
3. Una de las hiptesis ms consistente sobre la etiologa de la esquizofrenia, basada en la actividad de los
neurotransmisores cerebrales, postula un:
a. Dficit de noradrenalina troncoenceflica
b. Exceso de actividad dopaminrgica
c. Desequilibrio del balance noradrenalina serotonina

4. La buena respuesta a los neurolpticos es propia en la esquizofrenia en al que predominan los sntomas
a. Positivos
b. Negativos
c. Indiferenciados .
5. Una prueba a favor de la hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia es:
a. El efecto teraputico de los neurolpticos
b. La liberacin incrementada de dopamina en sinapsis
c. El descenso de receptores D2
6. La hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia postula que en los esquizofrnicos existe un
a. Dficit de actividad dopaminrgica
b. Dficit de neuronas dopaminrgicas
c. Exceso de transmisin dopaminrgica
7. Una de las hiptesis mas consistentes sobre la etiologa de la esquizofrenia basada en la actividad de los
neurotransmisores cerebrales, postula un
a. Dficit de noradrenalina tronco enceflica
b. Exceso de actividad dopaminrgica
c. Desequilibrio del balance noradrenalina serotonina

8. Cabra decir que la teora dopaminrgica de la esquizofrenia es ms aplicable a la esquizofrenia tipo


a. Desorganizado
b. Paranoide
c. Indiferenciada

9. De acuerdo con la teora dopaminrgica de la esquizofrenia (Weinberger 1986), una lesin hipottica a
nivel de crtex prefrontal sera responsable de la
a. Hiperactividad dopaminrgica subcortical
b. Hipoactivid dopaminrgica subcortical
c. Hiperactividad dopaminrgica prefrontal.

10. Una prueba indirecta de la hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia es:


a. Incremento de receptores dopaminrgicos D2
b. La dilatacin ventricular
c. Los efectos teraputicos de neurolpticos
11. Un incremento de la actividad dopaminrgica se ha relacionado consistentemente con
a. Esquizofrenia tipo I
b. Esquizofrenia tipo II
c. Cualquier tipo de esquizofrenia
12. La presencia de alteraciones morfolgica del cerebro(dilatacin ventricular)se ha observado con cierta
consistencia en:
a. La esquizofrenia Tipo I
b. La esquizofrenia Tipo II
c. La esquizofrenia paranoide

13. Cabra afirmar que las alteraciones estructurales del S son ms propias d ela esquizofrenia tipo:
a. Desorganizado
b. Paranoide
c. Indiferenciado
14. entre las siguientes aliteraciones estructurales del cerebro asociadas

a la esquizofrenia, la ms

consistente hace referencia a:


a. atrofia cortical
b. atrofia cerebelar
c. dilatacin ventricular

15. la principal alteracin morfolgica cerebral observada en esquizofrnicos es un incremento de la


a. asimetra cerebral
b. densidad del cerebelo
c. dilatacin ventricular

16. La evidencia de dilatacin ventricular en esquizofrnicos ha sido asociada diferencialmente a:


a. Sintomatologa positiva
b. Dficits cognitivos
c. Curso agudo

TSCAR MARTNEZ SNCHEZ

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17. La presencia de dilatacin ventricular podra constituir un marcador biolgico del subgrupo de
esquizofrnicos caracterizado pro:
a. Sntomas positivos y buena respuesta a los neurolpticos
b. Sntomas negativos y ajuste promrbido bueno
c. Sntomas negativos y mala respuesta a los neurolpticos.

18. En la esquizofrenia, la dilatacin ventricular se relaciona, predominantemente, con sintomatologa


a. Positiva
b. Negativa
c. Mixta
19. Los estudios basados en el riego sanguneo cerebral en esquizofrnicos sugieren la existencia de un
proceso patofisiolgico a nivel de:
a. Lbulo frontal
b. Ganglios basales
c. Hipotlamo.

20. Una evidencia indirecta a favor de la hiptesis vrica de la esquizofrenia viene dada por la existencia en
esquizofrnicos de
a. Mayor nmero de nacimientos durante el verano
b. Presencia de dermatoglifos
c. Sntomas de rigidez motriz

21. Una prueba indirecta a favor de la hiptesis viral de la esquizofrenia es la presencia en esquizofrnicos d:
a. Alteracin de los dermatoglifos
b. Incremento de receptores dopaminrgicos D2
c. Reduccin de los ventrculos cerebrales.
22. Entre las alteraciones de tipo inmunolgico encontradas en los pacientes esquizofrnicos s encuentra
a. Reduccin de Linfocitos T
b. Reduccin de Linfocitos B
c. Reduccin del nmero de Leucocitos
SOLUCIONES
1C/ 2C/ 3B/ 4A/ 5A/ 6C/ 7B/ 8B/ 9A/ 10A/ 11
22A

A/ 12B/ 13A/ 14C/ 15C/ 16B/ 17C/ 18B/ 19A/ 20B/ 21A/

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