Fisiologa I

Hematologa

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Alberto Gmez Esteban

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2 Medicina

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Bloque II
Hematologa

Tema 14. Funciones de la sangre

Tema 15. Fisiologa eritrocitaria
Tema 16. Fisiologa leucocitaria
Tema 17. Fisiologa de las plaquetas y hemostasia
Tema 18. Antgenos eritrocitarios. Sistemas AB0 y Rh

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Tema 14. Funciones de la sangre

Generalidades
Todos los rganos y sistemas del organismo funcionan de manera coordinada para
mantener la homeostasis, por tanto, la sangre colaborar con ellos para este fin.
Las funciones de la sangre son en total las siguientes:
Distribucin y transporte. Se trata de transporte de nutrientes obtenidos del
aparato digestivo y respiratorio. Tambin se transportan deshechos del
metabolismo hacia el sistema respiratorio y renal.
Defensa del organismo. Los leucocitos sern el sistema de defensa del
organismo y van a viajar por la sangre.
Hemostasia. Se trata de la coagulacin de la sangre
Homeostasia. Contribucin a la homeostasis global. Todas las funciones
anteriores tienen como fin ltimo la homeostasia

Composicin
La sangre es un lquido ms viscoso y denso que el agua. Su temperatura ronda los
38 C (1 C por encima de la temperatura corporal) constituyendo adems el 8% del
peso corporal, lo que implica que en los hombres tengan una volemia entre 5-6 litros
mientras que las mujeres tengan entre 4-5 litros de sangre.
Dentro del 8% de componente sanguneo, dividimos la sangre en dos fases
Elemento lquido (plasma). Constituye un 55% de la sangre. Es de color
amarillento y est constituido por:

Protenas (6%) Albminas

globulinas y fibringeno

Agua (92%)

Otros solutos (2%)

Elementos formes (clulas). Constituye un 45% de la sangre

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Constitucin del plasma

Protenas plasmticas

Las albminas son las protenas ms abundantes (58% de las protenas plasmticas).
Se sintetizan en el hgado y son principalmente las responsables de la viscosidad de la
sangre. Tambin tienen otras funciones como el mantenimiento de la presin osmtica.
Otra funcin es la de actuar de transporte de determinadas molculas.
Las globulinas constituyen el 38% de protenas plasmticas. Tienen estructura
globular, soluble en agua y se sintetizan tambin en el hgado y son de distintos tipos:

1-Globulinas

-Globulinas

2- Globulinas

-Globulinas

Algunas tienen funcin transportadora, mientras que otras tienen funciones enzimticas
e incluso defensivas (las -globulinas tambin se denominan inmunoglobulinas o
anticuerpos).
El fibringeno forma el 4% de protenas plasmticas restantes y es uno de los factores
de la coagulacin, encargado por tanto de la hemostasia.

Otros solutos
Iones. Son fundamentalmente cloro y sodio (viajando en forma de NaCl) as
como magnesio y bicarbonato
Nutrientes. Glucosa, aminocidos, oxgeno, etc
Productos de deshecho. Urea, amoniaco, CO2
Gases. Oxgeno, CO2
Reguladores. Hormonas

Elementos formes
Existen tres clases de elementos celulares en la sangre:
Los hemates se encuentran en una cantidad de 5.000.000 eritrocitos/mm3 (99% de las
clulas sanguneas).
Los leucocitos o glbulos blancos se encuentran en una proporcin de 4.000-11.000
leucocitos/mm3.
Las plaquetas o trombocitos tambin se encuentran en la sangre en una cantidad de
150.000-450.000 plaquetas/mm3. No son exactamente clulas, sino fragmentos
celulares encargadas de la coagulacin
3

*1 mm = 1 L*

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*Datos de inters*
La diferencia entre plasma y suero se refiere bsicamente a las protenas
plasmticas del medio lquido de la sangre y la distinguimos clnicamente si el tubo de
ensayo donde hemos recogido la sangre tena anticoagulante o no:
Plasma. El tubo tiene anticoagulante y denominamos plasma a toda la parte
lquida. Incluye factores de coagulacin.
Suero. El tubo carece de anticoagulante por lo que el suero es la fase lquida
empobrecida en factores de coagulacin. Abajo queda un cogulo.

Hematopoyesis
Es el proceso mediante el cual se forman los elementos formes de la sangre. A lo largo
de la vida tiene distintas localizaciones anatmicas:
Etapa embrionaria. Saco vitelino.
6 Semana de gestacin. Hgado y bazo en menor medida.
Etapa adulta. Mdula sea (hgado y bazo solo en condiciones patolgicas).
En la mdula sea se produce en los huesos planos del esqueleto axial (p.e. vrtebras,
costillas, pelvis, crneo) y en la epfisis de algunos huesos largos (p.e. fmur y
hmero).
En lneas generales la hematopoyesis se produce, como el proceso de formacin de
todas las clulas sanguneas, a partir de una colonia de clulas llamadas clulas
madre hematopoyticas.
Las clulas madre hematopoyticas tienen tres caractersticas
Pluripotencialidad. Son capaces de diferenciarse a cualquier clula sangunea.
Carecen de identificacin morfolgica. Son diferentes a otras clulas, pero
dicha diferencia no es apreciable a microscopa.
Autorrenovacin elevada
Estas clulas se diferenciarn para dar lugar a las clulas progenitoras, que pueden
ser de dos lneas distintas:

Lnea linfoide. Migrarn a ganglios linfticos, al bazo y al timo para

diferenciarse en linfocitos.

Lnea mieloide. Dan lugar a eritrocitos, plaquetas, leucocitos granulocitos y

monocitos.

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Las clulas progenitoras a su vez siguen diferencindose para dar lugar a las clulas
precursoras o comprometidas. Estas clulas ya slo pueden dar lugar a una lnea
celular (eritropoyesis, megacariopoyesis).
La hematopoyesis est controlada por una serie de factores de crecimiento. stos
pueden estimular la hematopoyesis, o bien inhibirla:
Estimulatorios. Estimulan la mitosis

Interleucina

Trombopoyetina (TPO)

Eritropoyetina (EPO)

Factores
estimulantes
colonias (FEC)

de

Inhibitorios. Son apoptticos

Factor transformante de
crecimiento (TGF-
)

Factor de necrosis tumoral

(TNF-
)

Otro

Velocidad de sedimentacin globular

La velocidad de sedimentacin globular es un ndice que muchas veces se utiliza en
clnica para dar una idea aproximada de si existe alguna anormalidad infecciosa o
inflamatoria, pero no es caracterstico de ninguna patologa concreta.
Consiste en que la densidad de los eritrocitos es ligeramente superior a la del plasma,
por tanto en un tubo anticoagulado se pone la sangre y se deja reposar durante una
hora, por tanto los eritrocitos al ser ms densos que el plasma van a sedimentar.
Los valores normales son de 1-11 mm/h. Si existe una infeccin la sedimentacin ser
ms rpida.

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Tema 15. Fisiologa de los eritrocitos

Caractersticas morfolgicas y funcionales
Los eritrocitos son las clulas mas abundantes de la sangre (99% de clulas).Carecen
de ncleo teniendo nicamente una membrana que rodea el citoplasma en el que
fundamentalmente se encuentra la hemoglobina. Se caracterizan por su uniformidad de
tamao y color rojizo debido a la hemoglobina.
Todos los eritrocitos con tamao normal se denominan normocitos. El tamao de un
normocito es de una forma de disco bicncavo de aproximadamente 7,5 m de
dimetro y un volumen de 90 fL.
Los eritrocitos que tienen la cantidad de hemoglobina normal se denominan
normocrmicos. Un eritrocito normocrmico se visualiza al microscopio porque el
color rojizo delimita circularmente 1/3 del volumen en claridad central.
La poblacin de eritrocitos de un individuo debe ser normocita y normocrmica.
La forma de disco bicncavo tiene dos razones fisiolgicas de ser:
 Aumenta la superficie de contacto para realizar el intercambio gaseoso
 Aumenta la deformabilidad eritroctica, es decir, les da a los eritrocitos la
capacidad de doblarse sin romperse, capacitndolos para atravesar capilares
ms pequeos que su propio dimetro.
Estructuralmente el eritrocito tiene tres componentes, la membrana eritrocitaria, la
hemoglobina, y sus enzimas eritrocitarias.

Membrana eritrocitaria
La membrana del eritrocito tiene, como todas las membranas biolgicas, tres
componentes, que sern los lpidos, las protenas y los hidratos de carbono.
Las protenas perifricas de membrana del eritrocito van a constituir un entramado en
red bajo la hemimembrana interna eritrocitaria, las cuales le van a dar estabilidad al
citoesqueleto de la clula. La protena perifrica ms importante del eritrocito es la

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protena banda 3, que adems de su funcin estructural va a ser un intercambiador
aninico de HCO3-/Cl-, que va a facilitar la eliminacin pulmonar del CO2.
La protena banda 3 interaccionar con una serie de protenas perifricas que son:

Anquirina. Estabiliza junto con la banda 42 a la espectrina.

Glucoforinas. Son protenas integrales de membrana que se encuentra unida a

un complejo de unin formado por aducina, actina, tropomiosina,
tropomodulina Este complejo a su vez se encuentra unido a la espectrina.

Espectrina. Es una protena dimrica (subunidades y ).

Existen dos tipos de interacciones proteicas en este citoesqueleto eritrocitario:

 Interacciones verticales. Fijan el citoesqueleto (espectrina) a la membrana.
 Interacciones horizontales. Estabilizan el citoesqueleto de espectrina.
Esta estructura de membrana favorece la funcin de proporcionarles deformabilidad a
los eritrocitos.
La estructura del citoesqueleto le proporciona al eritrocito la forma de disco bicncavo,
de forma que si se produce la ausencia de alguna de estas protenas, el eritrocito se
deforma, adquiriendo forma esfrica (esferocito) o bien forma de elipse (eliptocitos).

Hemoglobina
Los eritrocitos estn repletos de hemoglobina.
La estructura de la hemoglobina tiene dos componentes distintos:

Componente proteico. Globina

Componente no proteico. Grupo hemo

La globina esta constituida por cuatro subunidades iguales 2:2. Las cadenas de la
hemoglobina pueden ser cadenas y cadenas , (tambin cadenas , ).
Dependiendo de que cadenas sean las que se unan, tenemos distintos tipos de
hemoglobina:

Hemoglobina embrionaria. 2 + 2

Hemoglobina fetal. 2 + 2

Hemoglobina adulta. Existen dos tipos de hemoglobina en la etapa adulta:

Hemoglobina A (97%). 2 + 2
Hemoglobina A2 (3%). 2 + 2

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El grupo hemo est constituido por una porfirina (protoforfirina IX) que a su vez est
constituida por 4 anillos pirrlicos que en el centro tienen un tomo de hierro. El grupo
hemo tiene una disposicin espacial plana.
El tomo de hierro tiene 6 valencias de coordinacin; con 4 de ellas se une a los anillos
pirrlicos, con su 5 valencia a una histidina de la globina y con la 6 se una de forma
reversible al oxgeno.
Este hierro debe estar reducido (Fe2+), si en vez de reducido se encuentra oxidado
(Fe3+), entonces la hemoglobina se denomina metahemoglobina, que carece de
funcin respiratoria. La proporcin de metahemoglobina en la sangre siempre debe ser
inferior al 1%; si sta es superior al 10% se produce cianosis (color azulado de la piel
debido a la falta de oxgeno en tejidos). Los eritrocitos siempre mantienen el hierro en
estado reducido gracias a la actividad diaforasa y a la presencia de glutatin (agente
reductor).
La hemoglobina tiene distintos nombres segn su estado de transporte:
Oxihemoglobina. Se encuentra transportando oxgeno
Desoxihemoglobina. Carece de oxgeno al haberlo cedido, se trata de la
hemoglobina reducida, de un color ms oscuro que el de la oxihemoglobina.
Carbamoilhemoglobina. Se encuentra transportando CO2. El CO2 se une al
grupo amino de las cadenas de globina.
En condiciones patolgicas la hemoglobina puede transportar otros gases dndose
otros dos casos:
Carboxihemoglobina. Transporta monxido de carbono. El CO compite por los
mismos sitios de unin que el O2. La unin del CO con la hemoglobina es
irreversible por lo que la hemoglobina queda inutilizable una vez se ha unido al
CO.
Sulfhemoglobina. Transporta cido sulfhdrico.

Metabolismo del hierro

El hierro es un componente fundamental del grupo hemo, y es el elemento al que se
une el oxgeno. El hierro es un compuesto que encontramos fundamentalmente en la
dieta formando complejos en las carnes rojas y en algunas verduras y legumbres.
El hierro se absorbe en el duodeno en muy poca cantidad (5-10% del total ingerido)
donde pasara a la sangre; en la sangre no puede ir en disolucin, sino que es
transportado por una protena denominada transferrina. Desde la sangre el hierro llega
a la mdula sea para sintetizar nueva hemoglobina y producir nuevos eritrocitos.
En la mdula sea el hierro entra dentro de los eritroblastos (clulas precursoras de
eritrocitos) donde se incorporara a la hemoglobina.

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El hierro que queda de excedente tras sintetizarse hemoglobina no se elimina, sino que
se almacena en los tejidos unido a una protena transportadora que es la apoferritina.
Se puede almacenar o como ferritina (in ferrico) o como hemosiderina (hidrxido
frrico). Al total de hierro que se almacena en los tejidos se le conoce como depsito
frrico, de este modo el organismo siempre tiene hierro para sintetizar nuevos
eritrocitos.
El depsito ferrico se mantiene gracias a la eritrocatresis, es decir, el proceso de
destruccin de los eritrocitos viejos que se lleva a cabo por el sistema
retculoendotelial. El sistema retculoendotelial esta formado por los macrfagos
(fundamentalmente hepticos, esplnicos y algunos medulares).
El hierro solamente se elimina por la descamacin de las clulas de la piel, y de las
mucosas, adems de si hay una hemorragia (que sera un caso no fisiolgico).

Enzimas eritrocitarias
La funcin primordial del eritrocito es el transporte de oxgeno y dixido de carbono, lo
que no requiere energa, sin embargo el eritrocito como clula requiere llevar a cabo
procesos dependientes de energa, como por ejemplo:

Mantenimiento de gradientes (K+ y Ca2+)

Mantenimiento de fosfolpidos

Mantenimiento de hemoglobina ferrosa funcional (Fe2+)

Sntesis de glutatin (agente reductor)

Otros procesos

Su nica fuente energtica es la gluclisis anaerobia (en la cual a partir de glucosa se

genera lactato). En esta gluclisis se genera energa y metabolitos para la va de las
hexosas monofosfato. La va de las hexosas monofosfato genera NADPH que se
emplea para reducir al glutatin el cual protege al eritrocito de los agentes oxidantes.
En la gluclisis se genera un metabolito fundamental: el 2,3-bisfosfoglicerato (2,3BPG) que controla la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno.

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Funciones eritrocticas

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Como ya hemos dicho, la principal funcin eritrocitaria es el transporte de oxgeno y

dixido de carbono. Esto se lleva a cabo en los alvolos pulmonares.
El CO2 se transporta en un 7% disuelto en sangre, en un 3% unido a la hemoglobina y
en un 70% reacciona inmediatamente con el agua (catalizado por la anhidrasa
carbnica) constituyendo acido carbnico que se disocia en protones (H+) y
bicarbonato (HCO3-). Los protones se compensan con la hemoglobina y los
bicarbonatos se intercambian por cloruros por la protena banda 3.

Eritropoyesis
La eritropoyesis es el proceso de formacin de eritrocitos. Las clulas madre
hematopoyticas se dividen en clulas progenitoras de la lnea mieloide y linfoide. Las
clulas eritropoyticas son de la lnea mieloide.
Las clulas precursoras del eritrocito son:
Proeritroblastos Eritroblastos basfilos Eritroblastos policromatfilos
Eritroblastos ortocromticos Reticulocitos Eritrocitos
En la eritropoyesis el tamao de las clulas precursoras disminuye progresivamente y
segn ocurre esto, va aumentando el contenido en hemoglobina, tambin en este
proceso disminuyen los orgnulos citoplasmticos y la basofilia y adems al final del
proceso (Eritroblasto ortocromtico Reticulocito) se expulsa el ncleo.

*Resumen de la eritropoyesis*
Disminucin progresiva del tamao celular
Aumento progresivo del contenido en hemoglobina
Disminucin progresiva del numero de orgnulos
Disminucin progresiva de la afinidad los colorantes basfilos
Expulsin del ncleo
Los reticulocitos son la forma anterior al eritrocito. Tienen aspecto reticulado ya que
todava conservan RNA en su citoplasma. Los reticulocitos salen a la sangre perifrica
(la proporcin de reticulocitos en sangre es de 0,5-1,5% de eritrocitos en sangre). Los
reticulocitos permanecen en la sangre un da y en clnica dan el ndice de recambio
eritrocitario.
El proceso de eritropoyesis se encarga regulado por una serie de factores que podan
ser estimuladores o inhibidores. El factor estimulante ms importante es la
eritropoyetina (EPO).
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La eritropoyetina es una hormona que se sintetiza en un 90% en las clulas
peritubulares renales y el 10% restante en el hgado. Los riones comienzan a
sintetizar EPO cuando existe una baja oxigenacin tisular o cuando los niveles de
hemoglobina disminuyen por debajo de 10 g/dL. La EPO estimula todo el proceso de
diferenciacin eritroblstica. En la anemia, mala perfusin tisular y la altitud, aumenta la
produccin de EPO.
Factores inhibidores de la eritropoyesis son el TNF- y el TNF-.
Para que se de la eritropoyesis de manera fisiolgica debe madurar el citoplasma y
ncleo de clulas precursoras.
Para que madure en ncleo se requieren dos factores:

Vitamina B12 (cianocobalamina)

cido flico

La vitamina B12 tiene una estructura similar a la hemoglobina pero tiene un tomo de
cobalto en vez de hierro en el centro. Se encuentra en los productos de origen animal
(carne y productos lcteos). Para que la vitamina B12 se absorba en el duodeno
necesita un elemento que llamamos factor intrnseco. El dficit de este factor inhibe la
eritropoyesis y genera la anemia perniciosa.
El cido flico se encuentra en frutas y verduras y se necesita para las etapas
intermedias de la sntesis de DNA y RNA.
Para que madure el citoplasma se requieren otros factores

Hierro

Vitamina B6

Aminocidos

Eritrocatresis
La eritrocatresis es el proceso de destruccin de los eritrocitos. Los eritrocitos se
forman en la medula sea y una vez salen a la sangre perifrica tienen una vida media
de unos 120 das; transcurrido ese tiempo los eritrocitos envejecen perdiendo su
capacidad antioxidante por lo que dejan de ser reconocidos como clulas propias para
ser reconocidos como clulas ajenas al organismo, por lo que son fagocitadas por las
clulas del sistema retculoendotelial (macrfagos hepticos, esplnicos y en menor
medida medulares).
Los macrfagos fagocitan a los eritrocitos y digieren su hemoglobina en sus
componentes fundamentales, que sern la globina y el grupo hemo:
La globina es el componente proteico y se descompone en los aminocidos que la
constituyen, los cuales sern reutilizados por el organismo.
El grupo hemo est constituido por la protoporfirina IX formada por 4 anillos pirrlicos
y un tomo de hierro.
Los anillos pirrlicos se descomponen en un compuesto que es la biliverdina la cual
a su vez se transforma en bilirrubina. La bilirrubina pasa a la sangre unida a albmina
hasta llegar al hgado y una vez llega, se conjuga con cido glucurnico, y a partir de

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aqu pasa a ser conocida como bilirrubina conjugada directa, la cual se elimina o
bien por la orina (urobilina) o bien por las heces (estercolina)
El hierro del grupo hemo tiene el destino ya antes mencionado: se transporta en
sangre unido a la transferrina y llega a los tejidos de almacn de hierro (bazo
principalmente) en los que se almacena como ferritina o hemosiderina en el depsito
frrico para reutilizarse en la sntesis de nueva hemoglobina.

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Tema 16. Fisiologa leucocitaria

Introduccin
Nuestro organismo est continuamente expuesto a microorganismos potencialmente
patgenos, entre ellos nuestras propias bacterias simbiontes, as como otras de
procedencia exgena. El hecho de que no nos produzcan patologas normalmente
obedece a la actuacin de nuestro sistema inmune formado por los leucocitos.
Los leucocitos por tanto tendrn tres funciones principales como clulas del sistema
inmune que son:

Nos protege de nuestras propias bacterias

Nos protege de microorganismos exgenos potencialmente patgenos

Nos protege de clulas cancerosas

Existen dos tipos de leucocitos los cuales se formarn todos en la mdula sea a
excepcin de los linfocitos que se formarn en tejidos linfoides y adems tendrn
distinta forma de actuacin. La mayora de los leucocitos actan por fagocitosis aunque
algunos tambin segregarn anticuerpos.

Leucopoyesis
La leucopoyesis se trata del proceso de formacin de leucocitos. Parte como todas las
clulas sanguneas de la clula madre hematopoytica la cual se diferencia en clula
progenitora de las cual existen dos lneas:

Lnea linfoide. Se diferencia en clulas precursoras denominadas linfoblastos,

los cuales darn lugar a los linfocitos B y T.

Lnea mieloide. Dar lugar a las clulas comprometidas precursoras de los

granulocitos y de los monocitos.

Formula leucocitaria
La formula leucocitaria se trata del numero de distintos leucocitos que hay en la sangre.
Estos leucocitos se van a dividir en dos grandes grupos

Granulocitos
Los granulocitos o polimorfonucleares son clulas con una vida media que oscila
entre unos 4-5 horas en circulacin y que pueden extravasarse a los tejidos para vivir
unos 4-5 das ms. Los hay de tres tipos:

Neutrfilos. Son los leucocitos ms abundantes (50-70% del total). Son clulas
redondeadas con el ncleo lobulado y gran cantidad de grnulos que contienen
entre otras enzimas, la lisozima, que es capaz de hidrolizar el pptidoglucano
de las paredes bacterianas

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Los neutrfilos son los primeros en acudir tras el inicio del proceso inflamatorio.
Actan por fagocitosis y mueren tras finalizar el proceso.

Basfilos. Son clulas tambin redondeadas y granulosas. Son poco

abundantes (05-1% del total). Sus grnulos presentan afinidad por el azul de
metileno (tincin de carcter bsico) y contienen sustancias como la heparina,
la serotonina y fundamentalmente la histamina. Gracias al contenido de sus
grnulos provocan las respuestas vasculares y tisulares responsables de las
reacciones alrgicas.

Eosinfilos. Son clulas redondeadas con ncleo bilobulado y sus grnulos se

tien fuertemente con la tincin de eosina apareciendo de un color anaranjado
oscuro al microscopio. Su proporcin es del 1-4% del total de leucocitos.
Los eosinfilos son especialmente importantes en las reacciones parasitarias ya
que son capaces de fijarse al parsito y liberar sustancias que los destruyen. No
actan por fagocitosis y adems de destruir parsitos participan en el proceso de
inflamacin pudiendo contrarrestar los efectos de una inflamacin excesiva, por
ejemplo si los basfilos liberan demasiada histamina.

Agranulocitos

Monocitos. Son las clulas ms grandes que existen y tienen formas diversas
con un ncleo de forma arrionada.
Los monocitos participan en el proceso inflamatorio llegando al tejido tras los
neutrfilos, y convirtindose en macrfagos al extravasarse. Al convertirse en
macrfagos aumentan su nmero de mitocondrias y de lisosomas por lo que
aumenta su movilidad y su capacidad fagoctica. Constituyen entre un 4-8% del
total de leucocitos.

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Linfocitos. Son las clulas ms pequeas que existen y tienen un ncleo que
ocupa casi la totalidad del citoplasma, y es de un tamao similar al de los
eritrocitos circundantes. Constituyen entre un 30-40% del total de leucocitos.
En general distinguimos dos tipos de linfocitos:
 Linfocitos B. Los linfocitos B se diferencian y maduran en la mdula
sea. Representan entre un 20-30% del total de linfocitos y cuando se
activan inmunolgicamente se convierten en clulas plasmticas que se
encargan de producir y secretar anticuerpos contra antgenos. Esto se
conoce como inmunidad humoral
 Linfocitos T. Maduran en el timo (linfocitos timodependientes) y
representan entre el 40-60% de los linfocitos. No producen anticuerpos
sino que atacan directamente la clula patgena mediante citocinas.
Esto se conoce como inmunidad celular.

Mediadores de la inflamacin
Respuesta inflamatoria
La inflamacin es un complejo proceso celular y molecular que se produce por lesin
o necrosis de las clulas que residen en un tejido y por la presencia de patgenos que
puedan ser de naturaleza biolgica, fsica o qumica.
La inflamacin tiene como objetivo principal aislar y destruir al agente daino y reparar
el tejido u rgano daado. Se denomina con el sufijo itis. Los signos principales de la
inflamacin son los siguientes:

Tumor (hinchazn o edema). Se produce como consecuencia del aumento de

lquido intersticial Se debe al aumento de la permeabilidad capilar.

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Rubor. El rubor es el enrojecimiento de la zona que se produce como
consecuencia de la vasodilatacin Se debe a la vasodilatacin.

Calor. Aumento de la temperatura debido tambin a la vasodilatacin Se

debe a la vasodilatacin.

Dolor. Aparece como consecuencia de algunas de las molculas que se liberan

en la inflamacin como por ejemplo las prostaglandinas.

Disfuncionalidad del rgano

Coagulacin del intersticio

Migracin de leucocitos

Tumefaccin de las clulas tisulares

Los agentes desencadenantes de la inflamacin producen la muerte y necrosis celular

debido a:
Agentes biolgicos (bacterias,
virus, parsitos y hongos)

Necrosis tisular
Presencia de cuerpos extraos

Agentes fsicos (calor, fro,

radiacin)

Reacciones inmunes
(hipersensibilidad o reacciones
autoinmunes)

Agentes qumicos (venenos,

toxinas)
Traumatismos

Fases de la inflamacin
Las fases de la inflamacin sern las siguientes:
1. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Ocurre justo
despus de la lesin. La vasodilatacin favorecer la llegada de leucocitos a la
zona lesionada (produce calor y rubor). El aumento de permeabilidad vascular
permite que las clulas aferentes y las protenas plasmticas puedan pasar de la
sangre al tejido.
Ambas se producen como consecuencia de la secrecin de una serie de
molculas (histamina, bradicinina, serotonina, prostaglandinas y linfocinas) que
liberarn las clulas daadas de la zona.
Tambin se suministran elementos de la coagulacin sangunea lo que supone
que desde el primer momento del proceso inflamatorio se produzca un
tabicamiento de la zona impidiendo la diseminacin del patgeno.
Todos los tejidos tienen macrfagos y mastocitos tisulares que van a ser la primera
lnea de defensa. Los macrfagos residentes en el tejido rompen sus adherencias, es

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decir, se vuelven mviles y comienzan a fagocitar al agente extrao, lo que dura
aproximadamente una hora, la posterior a que se produzca el dao tisular.
Adems de actuar por fagocitosis los macrfagos activados producen
fundamentalmente dos citocinas (TNF- y IL-1) las cuales a su vez inducen en las
clulas endoteliales de los capilares del tejido daado la expresin de molculas de
adhesin las cuales facilitan la adhesin de ms leucocitos.
2. Migracin de fagocitos. En la zona lesionada se produce una vasodilatacin lo
que provoca la llegada de leucocitos. Los principales van a ser:
I. Neutrfilos
II. Monocitos
Los neutrfilos son los que primero llegan a la zona lesionada. Se tratan de la
segunda lnea de defensa tras los macrfagos tisulares. En la zona hay un
aumento de la permeabilidad vascular lo que permite que el lquido difunda a los
tejidos (edematizacin) lo que a su vez ocasiona el aumento de la viscosidad de
la sangre al perder agua, lo que causa que los neutrfilos circulen por la periferia
del vaso (marginacin) y queden adheridos a las molculas expresadas por el
endotelio, con lo que se dan entonces tres procesos
Rodamiento. Los neutrfilos tienen en su superficie molculas de
adhesin que se unen a las E-selectinas que son molculas expresadas
por el endotelio como respuesta a TNF- y IL-1 de los macrfagos
activados. La unin no es muy fuerte por lo que los neutrfilos no se unen
del todo y comienzan a rodar.
Adhesin. Una vez se da la fase anterior se produce la unin de los
neutrfilos al endotelio mediante interacciones fuertes gracias a sus
integrinas de superficie con otras molculas de adhesin presentes en el
endotelio (ICAM-1/ICAM-2).
Transmigracin (migracin transendotelial). Una vez adheridas se
produce este proceso tambin conocido como diapdesis que consiste
en que gracias a molculas expresadas en la superficie de neutrfilos y
endotelio los neutrfilos pueden pasar entre dos clulas endoteliales.

Una vez concluido este proceso y gracias a un movimiento ameboide, se

produce el avance de los neutrfilos hacia el foco de infeccin atrados
fundamentalmente por sustancias quimiotcticas entre ellas IL-8. Una vez llegan
actan fagocitando al patgeno en tres etapas:
Adhesin. El neutrfilo (o fagocito en general) se une por su membrana
al elemento a fagocitar. Una vez adherido ocurre el proceso de ingestin.

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18

Fisiologa I
Hematologa
Ingestin. El fagocito emite pseudpodos englobando al agente extrao y
se forma en el interior del fagocito lo que denominamos fagosoma o
vescula fagoctica.
Digestin. El fagosoma va a entrar en contacto con los lisosomas y se va
a formar un fagolisosoma o vescula digestiva que es donde se
encuentran todas las enzimas y proteasas que hidrolizan al agente
extrao.
Los fagocitos tienen capacidad de saber que deben fagocitar en un proceso que
denominamos opsonizacin (p.e. las clulas del organismo tienen una
superficie lisa, pero los microorganismos suelen tener la cubierta rugosa).
Adems de actuar por fagocitosis tambin son capaces de generar compuestos
bactericidas que suelen ser radicales libres como anin superxido (O2-) y el
radical hidroxilo (OH-).
Si los neutrfilos no acaban con el proceso inflamatorio (inflamacin aguda)
llegan los monocitos (inflamacin crnica) que una vez llegan al tejido se
convierten en macrfagos. Tardan varias horas en llegar pero pueden estar ah
durante das y tienen mucha ms capacidad de fagocitosis (incluyendo partculas
mayores que bacterias).
Los macrfagos adems de toda la maquinaria anterior tendrn lipasas que
servirn para digerir algunas membranas bacterianas.
Al tiempo que a la zona inflamada llegan leucocitos la medula sea aumenta su
produccin de granulocitos neutrfilos (neutrofilia) y monocitos (monocitosis).
3. Formacin de pus. El pus es el conjunto de liquido intersticial junto con todas
las clulas muertas, fagocitos y patgenos de la zona inflamada.
4. Resolucin del proceso. Se da una vez que el pus ha desaparecido. Se
regenera el tejido estimulado por los macrfagos.
En el proceso inflamatorio tambin intervienen otras clulas como los eosinfilos los
linfocitos y las plaquetas. Durante todo el proceso se van a generar una serie de
molculas conocidas como mediadores de la respuesta inflamatoria:
Proteasas plasmticas

Sistema del complemento

Bradicininas

Protenas de coagulacin y
fibronilticas

Serotonina

Tromboxanos

Aminas vasoactivas

Histamina

Metabolitos del cido araquidnico

Prostaglandinas

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Leucotrienos

Hematologa

Citocinas proinflamatorias

IL-1, IL-6

TNF-alfa

IL-8, IL-4, IL-2

Factor
(PAF)

Otros

NO

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activante

de

plaquetas

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Hematologa

Tema 17. Fisiologa de las plaquetas y

hemostasia
Generalidades
Las plaquetas o trombocitos son elementos formes de la sangre de un
tamao pequeo (2-4 m de dimetro) carentes de ncleo y su forma es
biconvexa, discoidal y plana con una vida media de 7 a 9 das.
Las plaquetas no son en s mismas clulas ya que son fragmentos del
citoplasma de su clula precursora: el megacariocito, que reside en la medula
sea y libera fragmentos de su citoplasma hasta generar unas 2000-3000
plaquetas.
En las plaquetas distinguimos unas zonas:
Zona central o crommero. Es la zona que contiene los grnulos y los
lisosomas. Esos grnulos aportan su color basfilo a microscopa. En
esta zona tenemos dos tipos de grnulos:

Grnulos especficos de las plaquetas. Contienen por ejemplo

factor de crecimiento derivado de las plaquetas (estimula la
proliferacin de clulas endoteliales de la pared vascular).
Tambin contienen factor de la coagulacin y factor 3 plaquetario.

Cuerpos densos. Los cuerpos densos contienen serotonina,

calcio, ADP, ATP y tromboxano A2 entre otros.

Hialmero. Se trata de la zona perifrica incolora de la plaqueta.

Las plaquetas tienen en su superficie complejos glucoproteicos (Gp)
mediante los cuales van a participar en la hemostasia y en la formacin del
tapn plaquetario.
El numero de plaquetas es entre 140.000-450.000 plaquetas/mm3 de sangre.
Las cifras de la concentracin plaquetaria disminuidas se denominan
trombocitopenia y cuando las concentraciones estn aumentadas hablamos
de trombocitosis.

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Fisiologa I

Hemostasia

Hematologa

La hemostasia es el conjunto de procesos fisiolgicos que se ponen en

marcha para reparar los daos producidos por una hemorragia y una vez
detenida, restaurar la circulacin sangunea cuando un cogulo inservible
obstruye la luz del vaso.
En la hemostasia van a participar tres estructuras:

Plaquetas

Pared del vaso

Factores de la coagulacin

Pared vascular
La pared del vaso consta de tres capas o tnicas nombradas de dentro a fuera:
Tnica ntima. Es la capa ms interna, en contacto directo con la
sangre. Tiene a su vez dos capas:

Endotelio. Es una nica capa de clulas epiteliales que est en

contacto directo con la sangre. Es capaz de liberar sustancias
vasodilatadores (NO y prostacicilina) as como vasoconstrictoras
(endotelina y PAF) con lo que regula el flujo sanguneo y la presin
arterial.
El endotelio acta como si fuera una pared antitrombtica impidiendo
en condiciones fisiolgicas la adhesin plaquetaria.

Subendotelio. El subendotelio tiene fibras de colgeno y de

fibronectina. Tambin es capaz de liberar sustancias como la
serotonina, el Tx A2 y la adrenalina en respuesta a una lesin del
endotelio (las libera ante el contacto con la sangre).

Tunica media. Est constituida de clulas musculares lisas

responsables de la contraccin o relajacin del vaso; si se estimulan por
el SNS se produce vasoconstriccin y si se estimulan por el SNPS se
produce vasodilatacin. Tambin responden ante los estmulos del
endotelio.
Tunica adventicia. Se trata de la tunica externa y est constituida por
colgeno y fibras de elastina.

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Factores de la coagulacin

Hematologa

Son protenas circulantes en el plasma y se denominan con nmeros romanos,

agrupndose en tres grupos
Factores dependientes de vitamina K. II, VII, IX y X
Factores sensibles a la trombina. V, VII, VIII, XII y fibringeno
Factores de contacto. XII, XI y precalcena

Mecanismos de la hemostasia
Distinguimos en la hemostasia tres tiempos:
Hemostasia primaria
Hemostasia secundaria (coagulacin)
Fibrinolisis

Hemostasia primaria
Es el conjunto de procesos fisiolgicos que se ponen en marcha
inmediatamente tras la lesin vascular y van a formar el trombo blanco o
tapn plaquetario.
En esta fase hay a su vez dos etapas principales que se dan simultneamente:

Fase vascular. Cuando se lesiona el vaso se va a dar el espasmo o

vasoconstriccin del propio vaso la cual se produce como respuesta
para limitar el flujo de sangre y acercar las plaquetas a la pared vascular.
Se produce gracias a la estimulacin del SNS y se produce la
obstruccin de la luz del vaso.
En esta fase las plaquetas liberan sustancias vasoactivas (Tx A2,
serotonina, adrenalina)

Fase plaquetaria. Las plaquetas normalmente circulan por la sangre y

no se adhieren al endotelio pero ante la lesin del vaso se dan una serie
de eventos:
Adhesin plaquetaria. Segundos despus de la lesin vascular se
rompen las clulas endoteliales y la sangre se pone en contacto
con el subendotelio. En este momento las plaquetas mediante sus

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Hematologa
Complejos Gp se unen a las fibras de colgeno (Gp IaIIa y Gp Ib)
con el complejo Gp Ib se une al colgeno gracias al factor de Von
Willebrand (FvW), tras unirse emiten pseudpodos para crear mas
uniones que afiancen mas su posicin.

Activacin, secrecin y agregacin. En este momento secretan

el contenido de sus grnulos (Tx A2, ADP, serotonina) que son
agregantes plaquetarios con lo que atraen otras plaquetas las
cuales se depositan unas encima de otras, lo cual es facilitado por
el fibringeno.

Estos eventos crean el tapn plaquetario. Esto es suficiente para frenar la

hemorragia en un vaso de pequeo calibre.

Hemostasia secundaria
La hemostasia secundaria es la fase donde se va a producir la coagulacin
gracias a una serie de reacciones enzimticas en las que intervienen una serie
de protenas plasmticas que denominamos factores de la coagulacin.
Los factores de coagulacin se nombran con nmeros romanos y cada uno de
ellos va a actuar como enzima de la reaccin siguiente, por lo que tambin se
denomina cascada de la coagulacin.
Acaba con la formacin de un coagulo insoluble de fibrina que atrapa tambin
al resto de las clulas formes de la sangre (leucocitos y eritrocitos).
Tiene tres etapas secuenciales:
1. Activacin de protrombina
2. Formacin de trombina
3. Formacin de fibrina

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Fisiologa I

Hematologa
Va intrnseca. Es la que se pone en marcha por factores estrictamente
sanguneos como el cambio de condiciones fisicoqumicas de la sangre
o que la sangre se ponga en contacto por el subendotelio. Esto causa
que el factor XII se active lo que a su vez activa al factor XI (ambos
factores forman el llamado sistema de contacto) que junto con el calcio
activa al factor IX que junto con el calcio, el factor VII y los fosfolpidos
plaquetarios activan al factor X.

Va extrnseca. Se pone en marcha cuando el estmulo proviene de

fuera de la sangre por ejemplo que haya una lesin tisular lo que activa
al factor VII que una vez activado junto con calcio y fosfolpidos
membranarios activa al factor X.

Va final (comn a las anteriores). El factor X junto con calcio y el

factor V adems de los fosfolpidos plaquetarios actan sobre la
protrombina transformndola en trombina la cual acta sobre el
fibringeno para formar fibrina. La fibrina formada establece enlaces
con el factor XIII formando ya una red de fibrina (cogulo)

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Fisiologa I
Fibrinolisis

Hematologa

Una vez formado el cogulo debe desaparecer, ya que si se desprende de la

pared vascular formara un trombo patolgico obstructivo.
Cuando se ha reparado la lesin y se ha detenido la hemorragia es preciso
destruir el cogulo en un proceso denominado como fibrinolisis.
El cogulo se degrada mediante digestin enzimtica que se lleva a cabo
mediante una proteasa que es la plasmina que se forma a partir de un
precursor inactivo que es el plasmingeno que es una -globulina (circulante
normalmente por la sangre). El plasmingeno se activa por las sustancias
liberadas por el endotelio (por ejemplo activador de plasmingeno t-PA).

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Hematologa

Tema 18. Grupos sanguneos eritrocitarios

Sobre la superficie de los eritrocitos se van a sintetizar unos antgenos llamados
aglutingenos. Se conocen como 30 tipos distintos de antgenos, pero los ms
interesantes fisiolgicamente son los del sistema AB0 y los del sistema Rh debido a
que causan la reacciones transfusionales.

Sistema ABO
Los aglutingenos de este sistema pueden ser del tipo A o del tipo B y definen los
grupos sanguneos, si no existe ni antgeno A ni B, el grupo sanguneo es el 0.

*Estadstica*
El grupo sanguneo ms prevalente es el grupo 0 (47% de la poblacin). El
siguiente es el grupo A (41% de la poblacin), despus va el grupo B (9%) y por
ltimo el grupo AB que se encuentra en un 3% de la poblacin.

A medida que tenemos una serie de antgenos eritrocitarios, el organismo va a

sintetizar una serie de anticuerpos o aglutininas frente a los antgenos que no tiene.
Las aglutininas son inmunoglobulinas y algunas de ellas tienen dos o ms sitios de
unin a antgenos. Estas aglutininas comienzan a sintetizarse en el nacimiento por
contacto con alimentos, bacterias, etc Debido a que tienen dos o ms sitios para
antgenos al unirse con eritrocitos con antgenos extraos causaran que se aglutinaran
entre ellos para formar una especie de grumo.

Sistema Rh
Tiene el mismo fundamento que el sistema AB0. Determina la presencia o no de un
antgeno (antgeno D). Est comprendido por 6 tipos de antgenos:

La mayor parte de la poblacin tiene el antgeno D, por lo que el sistema Rh determina

si se tiene el antgeno D+ (Rh +) o bien no se tiene (Rh -).

Eritroblastosis fetal
La eritroblastosis fetal se produce cuando una madre (Rh ) tiene un hijo (Rh +). En
este caso la madre sintetizar anticuerpos anti D que a travs de la placenta pasan al
feto lo que provoca la hemlisis de los eritrocitos fetales. La bilirrubina derivada de la
degradacin de la hemoglobina comienza a depositarse en sus tejidos, lo que causa
que los recin nacidos con esta patologa manifiesten ictericia. Una explicacin
alternativa del suceso se da en el cuadro adyacente.

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Hematologa
*Eritroblastosis fetal*
Segn parece, en vez de lo que consta anteriormente el proceso se da de la
siguiente manera:
1. Una madre Rh tiene un hijo Rh +. Este hijo no tiene ningn problema debido a
esto y nace normalmente
2. La misma madre tras el embarazo desarrolla anticuerpos anti D.
3. La madre queda embarazada de nuevo de un nio Rh +. Pueden ocurrir dos
cosas:
3.1. Se le administra a la madre una vacuna anti anti D (supresora de
anticuerpos anti D) por lo que el embarazo es normal. Es lo que se hace en
clnica.
3.2. Si no se le administra a la madre la vacuna, el beb sufrir hemlisis y ser
un aborto espontneo: es imposible que sobreviva 9 meses sin eritrocitos.

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