La suplementacin oral con extracto de cacao reduce las

arrugas inducidas por UVB en piel de ratones desnudos

Oral supplementation with cocoa extract reduces UVB-induced wrinkles in hairless
mouse skin
Jong-Eun Kim, Dasom Song, Junil Kim, Jina Choi, Jong Rhan Kim, Hyun-Sun Yoon,
Jung-Soo Bae, Mira Han, Sein Lee, Ji Sun Hong, Dayoung Song, Seong-Jin Kim,
Myoung-Jin Son, Sang-Woon Choi, Jin Ho Chung, Tae-Aug Kim, Ki Won Lee

FEBRERO 2016

DRA. IDALINA MARTINEZ DA SILVA

RESIDENTE DE 2DO AO

INTRODUCCIN
Se sabe que muchos productos naturales influyen en el desarrollo de estructuras de la piel
as como en sus funciones biolgicas. Los granos de cacao tienen una capacidad antioxidante
ms alta que la ofrecida por el t verde y el vino tinto (Lee et al., 2003; Subhashini et al., 2010)
La actividad antioxidante del cacao puede modificar la patognesis
de diversas enfermedades como enfermedades cardiovasculares,
cncer u otras enfermedades crnicas (Park et al., 2014)

El cacao proporciona efectos positivos sobre la estructura de la piel y la microcirculacin

drmica. (Katz et al 2011; Neukam et al., 2007)

Sus preparaciones tpicas son capaces de proteger la piel de los

daos oxidativos derivados de las radiaciones ultravioletas (UV).
(Katz et al., 2011)

Aparte del efecto de fotoproteccin contra el eritema inducido por UVB , la ingestin a largo
plazo de cacao tambin aminora las condiciones de la piel aberrantes al aumentar el flujo de
sangre a los tejidos cutneos y subcutneos al aumentar la densidad de la piel y la
hidratacin. (Heinrich et al., 2006)

Estudios previos de este grupo de trabajo han demostrado que el cacao inhibe el crecimiento
del cncer de piel y la inflamacin de la piel tanto in vitro como in vivo.
(Kang et al., 2008; Kim et al.,2010; Lee et al.,2006)

A pesar de las mltiples evidencias de que el consumo de cacao

puede mejorar la piel , los mecanismos moleculares responsables de
estos efectos beneficiosos no se han investigado a fondo.

Las arrugas de la piel son una caracterstica tpica del fotoenvejecimiento que resulta de la
exposicin crnica a la radiacin UV solar. La exposicin repetida a la luz UV disminuye la
produccin de procolgeno y rompe las fibras de colgeno. El proceso se debe en parte a la
sobreexpresin de metaloproteinasas de matriz (MMP).
(Fisher et al., 1997; Ichihashi et al., 2009; Xu and Fisher, 2005)

Estudios previos de este grupo de trabajo demostraron que la catepsina G regula la expresin
de MMP y el dao inducido por UVB. (Son et al., 2009; Son et al., 2012)

Las catepsinas comprenden una familia de proteasas cuyos miembros se clasifican en grupos:
A, B, C, D, E, G, H, K y L de acuerdo con las especificidades de su sustrato.(Son et al., 2009)

Catepsinas B, D, K y G pueden actuar como biomarcadores en piel humana fotoenvejecida.

(Zheng et al., 2011)

La catepsina G es un polipptido de 30 kDa liberado normalmente por los neutrfilos y

fibroblastos humanos irradiados por UVB. (Son et al., 2009)

 Los inhibidores de la catepsina G pueden ser tiles para la prevencin del fotoenvejecimiento
inducido por UVB (Son et al., 2012)
B6 Serpina es un miembro de la superfamilia de los inhibidores de la proteasa de serina
conocidas como serpinas, las cuales son capaces de unirse con las proteasas de serina
involucradas en los procesos inflamatorios, coagulacin , fibrinlisis, carcinognesis y
apoptosis.
La asociacin de b6 serpina con la catepsina G se ha postulado para inhibir la actividad de la
catepsina G (Scott et al., 2007)

OBJETIVO

Demostrar como la suplementacin oral con extracto de cacao reduce

las arrugas inducidas por UVB en piel de ratones desnudos

MTODOS
Hembra de seis semanas de edad albino sin pelo (Skh - 1) Bio Genomics, Inc.
Todo de acuerdo al comit de biotica- Instituto de cuidado animal (Sel- Corea)
Grupos de 8-10 ratones

8 semanas (control semanal)

Grupo 1

Grupo 2

PC bajo
39,1mg/kg

PC alto
156.3 mg/kg

Grupo 3
Pycnogenol
(Extracto de
corteza de pino)

625 mg/kg

Grupo 4
PC + Vehculo
0,5 % de
sodio
carboximetil
celulosa

Grupo 5
Control PC

Grupo 6
Control
pycnogenol

MTODOS

Los anlisis estadsticos se realizaron mediante ANOVA seguido de la

prueba estadstica Duncan. Los valores de p inferior a 0,05 se
Cultivo celulares
Preparacin de
Evaluacin de la
Preparacin
Anlisis de
consideraron
significativas
piel humana
formacin de
del polvo de
secuenciacin estadsticamente
Fibroblastos
cacao

Flavonoles 71,5
mg/g
Instituto de
Suplementos de
Salud de Corea

de ARN

drmicos
humanos
primarios (HDF)
se aislaron de la
excrecencia de
prepucio de
voluntarios sanos
de 12 aos

modelo
equivalente
PC + RUV

arrugas

Fotografas
Escala de Bissett
Visiometer Skin
(gravedad)

MTODOS

Un dispositivo de irradiacin UVB que contiene lmparas UV TL20W / 12RS (Philips, Eindhoven,
Pases Bajos) con un espectro de emisin entre 275 y 380nm (pico: 310-315nm)

Un filtro Kodacel (TA401/407; Eastman Kodak, Rochester, NY) se mont 2 cm delante de la

lmpara de UV para eliminar longitudes de onda de menos de 290 nm (UVC)

La dosis de irradiacin se incrementaron semanalmente en incrementos de 0,5 MEDD (1 =

MEDD 100 mJ/cm2 ) hasta 2 MEDD y despus se mantuvo a 2 MEDD a partir de entonces, la
irradiacin UVB se detuvo despus de 8 semanas

Los autores declaran ningn conflicto de intereses

RESULTADOS
La administracin oral de polvo de cacao reduce la formacin de arrugas y evita la
degradacin del colgeno inducida por radiaciones UVB

RESULTADOS
La administracin oral de polvo de cacao reduce la formacin de arrugas y evita la degradacin
del colgeno inducida por radiaciones UVB

RESULTADOS
La administracin oral de polvo de cacao reduce la formacin de arrugas y evita la degradacin
del colgeno inducida por radiaciones UVB
Tricrmico de Masson

Los niveles de colgeno se

recuperaron gradualmente en los
grupos de PC

En conjunto, estos resultados sugieren que la administracin

oral de PC reduce la formacin de arrugas inducido por UVB y
previene la degradacin del colgeno

RESULTADOS
Perfiles de expresin de genes de diferenciacin ( DEGs ) mediados por la suplementacin de
polvo de cacao con irradiacin de UVB en tejido de piel del ratn

El mapa de calor de genes

Entre los 788, 156 genes tenan
199 genes mostraron
baja
expresin con
La
administracin
de
polvo
de
cacao
muestra
ms
impacto
en
la
recuperacin
expresados diferencialmente en los
sobreexpresin por la radiacin UVB
radiacin de UVB en comparacin con los
ratones
irradiados
con
UVB
indicaron
en
comparacin
con
el
grupo
control
transcriptmica que la inducida por el Pycnogenol, locontroles
que sugiere
que
y el grupo con
altasel PC
que 788 genes mostraban infra o
y el grupo con altas concentraciones
concentraciones
de PC
sobreexpresin.
puede ser un agente anti-fotoenvejecimiento
ms
potente
de PC

RESULTADOS

Tratamiento con PC provoc una disminucin

de MMP - 1 y la expresin de protenas en
concentraciones de forma dependiente y
suprimi de forma significativa los niveles de
mRNA de MMP- 1 inducidas por UVB

Se mostr que el polvo de cacao marcado inhibe

los niveles de MMP - 1 inducido UVB

RESULTADOS

DHPV: 5-(3,4-dihydroxyphenyl)--valerolactone

Puede actuar como un controlador para inhibir la formacin de

arrugas inducida por UVB dada la supresin de MMP- 1 y la
expresin de protenas de transcripcin mediante la inhibicin
de la actividad de AP- 1 en HDF

DISCUSIN
La administracin oral de PC reduce la formacin de arrugas inducido por UVB e impide la
degradacin del colgeno en ratones desnudos. Tambin se utiliz un modelo de piel humana
con fibroblastos y se encontr que el polvo de cacao inhibe a las MMP - 1 inducidas por UVB,
en ambos modelos
El estudio clnico muestra que 4g/da de polvo de cacao durante 24 semanas reduce
significativamente la formacin de arrugas , sin efectos secundarios
Aunque la relacin molecular detallada entre las arrugas y la actividad de la catepsina no
ha sido bien dilucidado , la actividad de la catepsina G en el pasado ha sido relacionado
con las arrugas de la piel (Son et al. , 2009), y se sabe que regulan la expresin de mRNA de
MMP - 1 (Son et al. , 2012) .

DISCUSIN

Cuando los seres humanos consumen polvo de cacao, este se metaboliza y de esta forma
interacta con las clulas de la piel. Varios metabolitos se producen durante la digestin
y absorcin, de acuerdo con estudios anteriores (Urpi - Sarda et al ., 2009), el DHPV se
produce principalmente en el plasma, encontrado en concentraciones ms altas con el
consumo de polvo de cacao.

La epicatequina y procianidinas , son los principales constituyentes del polvo de cacao, y

se metaboliza en DHPV (Urpi - Sarda et al. , 2009). Planteando la hiptesis de que el efecto
anti -arrugas del polvo de cacao se puede derivar del DHPV

Nuevos estudios debern validar a los diversos metabolitos del polvo de

cacao y de sus efectos sobre la estructura y evolucin de la piel

Gracias