LUPUS ERITEMATOSO

SISTÉMICO
 DEFINICIÓN : Es una enfermedad
multisistémica crónica que se caracteriza
por la producción de autoanticuerpos y
por diversas manifestaciones clínicas.
 SINÓNIMO : LES
 PREVALENCIA: 20 casos/100.000
personas.
 SEXO PREDOMINANTE: Relación
mujeres: varones de 7:1
 EDAD PREDOMINANTE: 20 – 45 años.
 ETIOLOGÍA
Enfermedad heterogénea de diversas
etiologías, multifactorial interactuando una
de ellas entre sí.
Factores Físicos
Factores Químicos
Factores Infecciosos
Factores Hormonales
Factores Genéticos
 PATOGENIA
 Alteración del equilibrio inmunológico normal
por acción de uno o varios de los posibles
factores etiológicos, al actuar sobre
individuos genéticamente predispuestos.
 Hipótesis :
* Disminución de linfocitos T supresores,
hiperactividad linf. B, Ac.
* Los Ac elaborados reaccionan con: Ag.
nucleares complejos inmunes en
tej. Proceso inflamatorio.
 PATOGENIA
* Los Ac reaccionan con:
Ag. citoplásmicos.
Otros inespecíficos: Factores de
coagulación, glóbulos rojos, leucocitos,
plaquetas y diferentes tejidos.
* Presencia de Ac antilinfocitos T
supresores.
* Hiperactividad primaria de Linf. B.
* Defecto de macrófagos.
 LA RESPUESTA NORMAL

PROD. AC.Ig M, Ig G, Ig A
ANTIGENO TA +

MAC B

TS -
 MAC
Autoantigeno

TS
TA

X
-
+
AUTOINMUNE

B
RESPUESTA INMUNOLÓGICA

Producción de autoanticuerpos
IgM, IgG, IgA,

Complejos inmunológicos
Daño tisular e inflamación
 PRINCIPALES Ac. a Ag.
NUCLEARES EN LES
 DNA doble cadena Nefropatía
 DNA simple
 Nucleoproteínas Células LE
 Histona Drogas
 No histonas

SM SNC
U1 RNP Enf. Mixta Colágeno
Ro/SSA LES cutáneo subag.
LES con ANA (-)
La/SSB Sind. Sjogren.
 OTROS Ac. EN LES
Fosfolipidos
Cardiolipina Trombosis, trombocitopenia

Anticoagulante Corea, pérdida fetal

Lúpico
Glóbulos rojos Anemia hemolítica
Glóbulos Blancos Leucopenia
Linfopenia
Plaquetas Trombocitopenia
Ribosoma P
Proteína Psicopatía
Células nerviosas Compromiso neurológico
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Inicio vago e insidioso o agudo y violento con síntomas
generales y compromiso de uno o más órganos.
 Síntomas Generales: Fiebre, malestar general, fatiga,
pérdida de peso.
 Manifestaciones musculoesqueléticas :
* Artritis no deformante, no erosiva
(interfalangicas prox., metacarpofalang.,
rodillas, muñecas, codos y hombros)
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Manifestaciones musculoesqueléticas :
* Musculares: Miositis lúpicas (Mialgias,
debilidad y sensibilidad muscular.
* Tendinosas: Tenosinovitis, (nódulos en
tendones flexores de dedos).
* Nódulos subcutáneos = AR, más peq. Y
transitorios, ceden con tto. esteroideo.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Manifestaciones de Piel y Mucosas:
* Cutáneas Propiamente Lúpicas
a.-Lesiones Cutáneas Agudas: Alas de
mariposa.
b.-Lesiones Cutáneas Subagudas: Cara,
cuello, tronco, hombros, antebrazo y
dorso de la mano.
c.-Lesiones Cutáneas Crónicas: Lupus
discoide localizado o generalizado.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Manifestaciones de Piel y Mucosas:
d.-Fotosensibilidad: Reactiva a luz solar
(luz ultravioleta B raro a A).
* Otras Manifestaciones Cutáneas:
a.-Alopecia
b.-Lesiones vasculares: Vasculitis cut.
c.-Fenomeno de Raynaud.
d.-Urticaria
e.-Edema periorbitario y eritema
multiforme
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso Renal: Manifestación más
grave Importancia pronostica.
* Clasificación: Caracteristicas histologicas
a.-Clase I : Normal o cambios mínimos a
microscopía de luz, microscopía
electrónica e inmunofluorescencia.
b.- Clase II :GMN. Mesangial.
II A: Leve engrosamiento y/o cel.
mesangiales por IMNF y ME.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso Renal:
II B : Alteración mesangial por ML.,
focal o difusa, sin cambios en
paredes capilares. La IMNF y ME
muestran inmunocomplejos.
Clínica : discreta proteinuria, y/o
hematuria transitoria.
Función renal: N, no HTA.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO RENAL:
Clase III : GMNF Prolif. Focal.
En la ML a los cambios mesang. Ant.
+ compromiso glomerular focal y seg.
+ proliferación capilar + PMFN
+ necrosis fibrinoide.
Compromiso < 50% de glomérulos y
< 50% de superficie glomerular.
Por IMNF y ME : imncomp. mesang.,
subendoteliales e intersticiales
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO RENAL:
Clase III :Clínicamente sedimento
urinario, proteinuria y hematuria de
discreta a moderada intensidad. No
hay IR o está es leve.
HTA 33% de los casos.
Evolucionan a GMNF proliferativa
difusa.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO RENAL:
Clase IV: GMNF proliferativa difusa.
Histológicamente similar clase III pero
más extensa.
ML muestra > de 50% de glomérulos
comprometidos y > 50% de superficie
glomerular.
Clínicamente extensa necrosis celular.
Esclerosis, fibrosis y atrofia.
Inflamación tubulos e intersticios.
 MANIFESTACIONES CLINICAS

 COMPROMISO RENAL:
Clase IV: IMNF y ME Inmcomp.
Proteinuria y hematuria moderadas.
Frecuente síndrome nefrótico
HTA IR.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO RENAL :
Clase V: GMNF membranosa
La ML grosor de la Memb.
basal y cap. Glom. Proliferación
mesangial.
La IMNF y ME Inmumocomplejos
subepiteliales y mesangiales.
Raro que se de en forma membranosa
pura.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO RENAL :
Clase V: Proteinuria marcada.
66% Sind. Nefrótico.
Hematuria frecuente 25% IR
HTA frecuente .
 TODO LES DEBE SER CONSIDERADO
COMO PORTADOR DE NEFRITIS.
 LA HISTOLOGIA ES DINAMICA. EMPEORA O
MEJORA CON TTO.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO PLEURO-PULMONAR
* ENFERMEDAD PLEURAL: más fcte.
Derrame pleural bilateral, discreto o
moderado, raro masivo.
Dolor pleurítico, Rx normal
Exudado: 230-15000cel/mm3
PMN=fase aguda.
Linfoc=fase crónica
Glucosa normal = AR (glicemia )
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso Pleuro - Pulmonar
* Neumonitis lúpica
Aguda: disnea, dolor pleurítico,crépitos
Rx. Infiltrados parenquimatosos,
atelectasias planas y elev diafragma.
Crónica: similar enf. Pulmonar intersticial.
DX.NEUMONITIS LUPICA SE
CONSIDERARÁ SÓLO DESPUÉS DE
D/INFECCIONES.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO PLEURO-PULMONAR
* Elevación diafragmática (disfunción
neuromuscular)
* Hemorragia alveolo-pulmonar: cuadro
severo, hemoptisis; puede ser mortal.
Macrófagos cargados de hierro en esputo
* Infecciones: patógenos comunes,
considerar además M. pneumoniae,
Leg.pneum., Pn.carinii, hongos y BK
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso Cardiovascular
* Pericarditis: dolor retroesternal,frote pericárd.
EKG confirma Dx. Líq.
Pericárdico similar a líq. Pleural
* Miocarditis
* Compromiso coronario: arteriosclerosis, arteritis
* Endocarditis verrucosa de Libman y Sacks
 Compromiso vasc. Periférico
Fenómeno de Raynaud, Tromb. grandes vasos
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso Digestivo:
* Dolor abdominal : cólico epigastrico y CDS.
* Náuseas, vómitos diarreas.
* Úlceras del int. delg. O colon
* Relacionada a arteritis mesentérica.
* Ascitis
* Disfagia
* Hepatomegalia, esteatosis, cirrosis,
hepatitis crónica activa, persistente.
* Pancreatitis.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Compromiso del SN.
* Mal pronostico.
* Manifestaciones primarias y secundarias.
M. Primarias: neurológicas o psiquiátricas
Leves a transitorias o severas a prog.
M. Secundarias: derivadas de complic.
o alteraciones de otros sist. (uremia, HTA,
infecciones, coagulopatía, corticoides)
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO DEL SN.
* Manifestaciones Neurológicas:
a.-Meningitis aséptica: Cefalea y signos
mening. Resp. a tto esteroideo.
b.-Compromiso cerebral: Sind. Org. Cerb.
Demencia.
ACV oclusivo o hemorrágico.
Convulsiones: gran mal, petit mal y
jacksonianas Ac antineuronales, Ac
antifosf., vasculitis, embolia y hemorrag.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO DEL SN.
c.-Cerebelo: Ataxia Infartos.
d.-Medula: Mielitis transversa: Paresia o
parálisis de MI. Ac . Antifosf.
e.-Nervios Craneales : ptosis,
oftalmoplejia,neuritis óptica, escotomas,
alucinaciones visuales, ceguera cort.
f.-Nervios periféricos: Neuropatía perif.
sensitiva, motora o mixta Ac
antineuronales y vasculitis.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 COMPROMISO DEL SN.
* Manifestaciones psiquiatricas : Más frec.
que neurológicas.
* Síndrome cerebral agudo (dura < 1 mes).
Déficit de atención de memoria, sin
desorientación Psicosis.
* Síndrome cerebral crónico (dura > 1 mes).
* Depresión orgánica: afectividad anormal,
autoestima negativa, hiporexia, insomnio
(Ac. antiribosoma P).
* Cefalea.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Linfoadenopatía.
 Manifestaciones oculares : conjuntivitis,
epiescleritis, edema periorb., hemorragia
subconj., xeroftalmia.
 Compromiso parotideo: > volumen
 Anormalidades menstruales: Amenorrea,
metrorragia.
EXÁMENES AUXILIARES EN LES
 EXÁMENNES GENERALES:
* Hemograma completo, VSG, Creatinina,
orina.
 Exámenes Inmunológicos:

* ANA: Antinucleoproteína (cel. LE), Anti

DNA, nativo, Anti histonas, Anti Sm, Anti
U1 RNP, Anti Ro/SSA, Anti La/SSB,
Antifosfolípidos, VDRL falso (+),
Antiribosoma P proteína, Anti neuronales,
Complem., inmunofluorescencia cutánea.
EXÁMENES AUXILIARES EN LES
 EXÁMENES ELECTIVOS:
* Radiología : tórax, manos, otros.
* ECG – endocardiograma.
* Fondo de ojo.
* Líquidos: sinovial, pleural, otras.
* EEG
* Biopsia: renal, cutánea, sinovial, otras.
 CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
LES
1.-Eritema malar
2.-Eritema discoide
3.-Fotosensibilidad
4.-Ulceras orales
5.-Artritis no erosiva
6.-Serositis :a.-Pleuritis
b.-Pericarditis
7.-Compromiso renal:
a.-Proteinuria persistente >0.5 g en 24 horas.
b.-Cilindros cel: glóbulos rojos, hb, granulares,
tubulares o mixtos.
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
LES
8.-Compromiso neurológico :
a.-Convulsiones
b.-Psicosis
9.-Compromiso hematológico:
a.-Anemia hemolítica con reticulocitosis
b.-Leucopenia < 4.000/mm3 en 2 o más.
c.-Linfopenia < 1,500/mm3 en 2 o más.
d.-Trombocitopenia < 100.000/mm3 en
ausencia de drogas sospechosas.
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
LES
10.-Alteraciones inmunológicas
a.-Células LE positivas
b.-Anticuerpos anti DNA nativo
c.-Anticuerpos anti Sm
d.-VDRL falso positivo
11.-Anticuerpos antinucleares
SE REQUIERE 4 O MÁS CRITERIOS
DURANTE CUALQUIER PERIODO DE
TIEMPO
VASCULITIS
RASH DISCOIDE
ALAS DE MARIPOSA
DERRAME PLEURAL
NEUMONITIS LÚPICA
ÚLCERAS ORALES
LESIÓN CUTÁNEA SUBAGUDA
RASH DISCOIDE LESIÓN
CRÓNICA
 TRATAMIENTO
 MEDIDAS GENERALES:
* Conocimiento de la enfermedad.
* Reposo.
* Evitar exposición al sol.
* Medicamentos: evitar Penicilinas, Sulfas.
* Anticonceptivos orales: Evaluar riesgo
beneficio.
* Embarazo: solo si la evolución es fav.
* Infecciones.
* Profilaxis anti TBC.
* Rehabilitación
 TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
 COMPROMISO ARTICULAR: AINES si no hay
buena rpta. agregar Prednisona (10 -20
mg/día). No rpta : agregar antimalaricos.
 COMPROMISO CUTANEO: Hidroxicloroquina
400 mg/día inicio, o Cloroquina 500 mg/día.
 MANIFESTACIONES GENERALES:
Prednisona 0.5 - 1 mg/kpeso/día, luego
descenso progresivo
 TRATAMIENTO
 NEFROPATIA LUPICA: Importante biopsia renal
por falta de correlación clínico histológica.
* NEFROPATIA SEVERA : Inmunosup. asociados a
Prednisona.
Azatioprina: V.O. 2.5mg/K/día.
Ciclofosfamida: Más eficaz V.O.: 2- 2.5 mg/K/día.
Endovenosa 0.5 – 1g/m2/día cada 1 a 3 meses.
 TRATAMIENTO
 NEFROPATIA LUPICA SEVERA:
* Corticoesteroides: Nunca solo. Dosis 1-
1.5mg/K/día, asociado a Ciclofosfamida
E.V. A la ½ dosis.
Alternativa Metilprednisolona 1g/día E.V. x 3
días.
 NEFROPATÍA MODERADA:

Corticoesteroides altas dosis con pulso

terapia inicial, se puede asociar
inmunosupresores.
 NEFROPATÍA LEVE:

Tto gneral. Observar evolución.

 TRATAMIENTO

 COMPROMISO DEL SN
*Cefalea y cambios psicológicos:
Analgésicos, ansiolíticos y antidepresivos.
*En compromiso severo del SNC o
periférico tto enérgico: Prednisona
1mg/k/día, mas inmunosupresores de ser
necesarios,o pulsos de metilprednisolona.
 PRONOSTICO
 Diversos estudios muestran sobre vida a
1, 5 y 10 años de 97%, 87%, y 79% resp.
 Otros estudios 50% a los 20 años.
 Como causa de muerte las infecciones
ocupan un rol importante.
SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO
DEFINICIÓN: Asociación de
Ac.antifosfolípidos a episodios
recurrentes de trombosis
venosas o arteriales, abortos a
repetición o trombocitopenia
(SAF).
 SITUACIONES QUE CURSAN
CON Ac. ANTIFOSFOLIPIDOS
1.-ENFERMEDADES DEL TEJIDO
CONECTIVO :
LES, AR, ESCLEROSIS SISTÉMICA,
DERMATOMIOSITIS – POLIMIOSITIS,
SINDROMES DE SOBREPOSICIÓN,
SINDROME DE SJORGREN.
2.-FARMACOS: CLORPROMACINA,
PROCAINAMIDA,HIDRALACINA
 SITUACIONES QUE CURSAN
CON Ac. ANTIFOSFOLIPIDOS
3.- INFECCIONES :
TBC, SIFILIS, VIRUS (VIH, EBV)
4.- ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS:
SINDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS
5.- SIN ENFERMEDAD SUBYACENTE
CONOCIDA.
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO
CRITERIOSCLINICOS
TROMBOSIS VENOSA
TROMBOSIS ARTERIAL
ABORTOS RECURRENTES
TROMBOCITOPENIA
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

 CRITERIOS DE LABORATORIO
TITULO MODERADO/ALTO DE IgG A CL
TITULO MODERADO/ALTO DE IgM A CL
ANTICOAGULANTE LÚPICO POSITIVO
< 5 NEGATIVO, 6 – 20 POSITIVO BAJO,
21 – 60 POSITIVO MODERADO, >60
POSITIVO ALTO.
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

 SAF:UN CRITERIO CLINICO + UN

CRITERIO DE LABORATORIO.
 TEST DE aFL POSITIVO EN DOS
OCASIONES SEPARADAS POR MÁS DE
3 MESES
 EPIDEMIOLOGIA

 50% de pacientes con SAF son casos

primarios .
 50% de pacientes con SAF son casos
secundarios a LES o síndromes
semejantes a LES.
 ETIOLOGIA Y PATOGENIA
 ETIOLOGIA :Desconocida.
 PATOGENIA: Los Ac. Antifosfolipicos se
unen a la memb. plaq. o cel. end.
inhibición síntesis prostaciclina, inhibición
síntesis de proteína C, < de fibrinolisis y
aumento de agreg. plaq.
Hipercoagulabilidad y diátesis trombo –
génica.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
1.-TROMBOSIS
* Arterial
- Cerebral : Ictus
- Cardiovascular
Coronaria (infarto, obstrucción de by pass)
Grandes vasos (trombosis aórtica)
Cavidades cardiacas (trombos cavitarios
simulando mixoma).
Circulación distal (necrosis digital).
MANIFESTACIONES CLINICAS
* Venosa
Tromboflebitis superficial
Trombosis venosa profunda (vena
renal, cava inferior)
Trombosis del seno cavernoso.
Síndrome de Budd – Chiari y enf.
veno – oclusiva hepática.
Tromboembolismo pulmonar.
MANIFESTACIONES CLINICAS
* Oclusión de pequeño vaso
Mielitis transversa, corea, accidentes
isq. transitorios, confusión y
demencia multiinfarto.
2.-ABORTO
3.-LIVEDO RETICULAR
4.-TROMBOCITOPENIA
MANIFESTACIONES CLINICAS
5.-OTRAS
Valvulopatía (insuf. Mitral y aórtica)
Anemia hemolítica Coombs directo
positivo.
Ateromatosis.
Retina (ceguera brusca).
Suprarrenales (crisis addisoniana).
 TRATAMIENTO
 TROMBOSIS

Profilaxis de recurrencia arteriales y

venosas en SAF primario y secundario a
LES.
Aspirina sola o anticoagulación con
Warfarina.
Mantener terapia prolongada.
 TRATAMIENTO
 ABORTO

Primera gestación no es necesaria la

profilaxis.
Otras gestaciones Aspirina, Aspirina +
Prednisona o Aspirina + heparina.
* La Aspirina sola protege
sastifactoriamente el riesgo de aborto.