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PRODUCCIN DE

PENICILINA POR
FERMENTACIN
Este proyecto consiste en el anlisis del desarrollo de un hongo del tipo
Penicillium para obtener como producto Penicilina G o V.
El desarrollo se lleva a cabo en un reactor de tipo Batch, mediante el proceso
de fermentacin, donde se acondiciona el medio y se aplican los nutrientes
necesarios a la cepa, como azcares, nitrgeno y oxgeno para su ptimo
crecimiento.
La cantidad de produccin que se espera es de 1 tonelada de penicilina, del
tipo G o del tipo V, para su futura distribucin a laboratorios y hospitales.

MARCO TERICO

La penicilina es un antibitico producido por el crecimiento de un hongo. Este hongo,


del tipo Penicillium, es mantenido inicialmente como esporas, liofilizadas (conservadas
a bajas temperaturas y secadas al vaco) o en nitrgeno lquido, en esta etapa lo que se
desea es mantener el desarrollo vegetativo antes de entrar al siguiente proceso.

En la siguiente etapa, proceso de Fermentacin, es donde ocurre el crecimiento de la


cepa. Este proceso se inicia con el desarrollo de las cepas en Erlenmeyer, para luego
pasar a fermentadores de agitacin, del tipo Fed- Batch, su volumen est entre 150
200 m3 y su agitadores deben tener una potencia mecnica alrededor de 3-4 kW/m3.
La alimentacin de los nutrientes debe ocurrir en forma continua (medios nutritivos
alimentados al fermentador (Ver Apndice: tabla 1). El proceso se debe mantener a un
pH 6,5 y una temperatura de 25 C durante un tiempo de 180 Hrs. (para ms
informacin de variables operativas Ver Apndice: tabla 4).

Un perfil tipo del proceso de fermentacin se presenta por la ecuacin:


tf

PV =P0 V 0+ q p XV dt
t

Donde:
P=

Concentracin de penicilina al tiempo, tf

P0= Concentracin inicial de penicilina


qp=

1 dP
= Velocidad especifica de produccin de penicilina [ 1/mg h ]
X dt

t= Tiempo inoculacin
t f = Tiempo de cosecha
V 0= Volumen inicial
V =

Volumen al tiempo t

Esta ecuacin mide la cantidad de penicilina obtenida en el fermentador, (PV) es


funcin de la concentracin de clulas (X), de la velocidad de produccin de penicilina
(qp), del tiempo de fermentacin (t) y del volumen del medio de cultivo (V). (Ver
Apndice: Grfico 1).

Despus del proceso de fermentacin los productos que salen son la penicilina G o V
las cuales tienen ms comercializacin en el mercado, pero estos productos salen
inmersos en un caldo. Este caldo est formado no slo de penicilina, sino tambin de
micelio (biomasa originada del crecimiento hongo) y producto alimentados en el
reactor. Por eso es necesaria una etapa de separacin y purificacin para llegar al
producto final.

En el proceso de Separacin se consideran las siguientes etapas:


Filtracin: En esta etapa el micelio se separa del caldo que contiene penicilina
utilizando un filtro rotatorio a vaco, luego de la separacin el micelio se
recupera y se vende como fuente de protenas para ganado.
Extraccin por Solvente: La penicilina filtrada se debe extraer muy
cuidadosamente, ya que al menor cambio esta se puede degradar. Por eso lo ms
aconsejable es que sea extrada en forma cida (debido a que son solubles en
muchos solventes orgnicos), usando acetato de amilo o acetato de butilo, para
extraerla con un alto rendimiento.
Tratamientos con carbn: Para remover pigmentos y otras impurezas, el
solvente que contiene penicilina se trata con carbn activo. Terminado el
tratamiento el carbn es separado del extracto mediante un filtro rotatorio a
vaco recubierto y se lava con un solvente.
Cristalizacin: Se adiciona acetato de potasio o sodio, para que la penicilina G
o V sea cristalizado por esas sales. Esta despus se lleva a unos filtradores
rotatorios al vaco donde se recolectan los cristales.
Secado y Limpieza de los cristales: Los cristales de penicilina se limpian con
alcohol isoproplico, alcohol butlico u otro solvente voltil que remueva
impurezas residuales como pigmentos, acetato de sodio o potasio no usado, etc.
Luego de la limpieza se filtran, se lavan con un solvente y se secan con aire
caliente dando como resultado final penicilina G o V.

Diagrama de flujo de produccin de Penicilina

Diagrama de flujo de purificacin de penicilina

CONCLUSIONES
Para la construccin de una planta de penicilina cuya produccin sea de 1 tonelada, se deben
tener en cuenta los siguientes puntos:

Una cepa que tenga una alta produccin de penicilina. La produccin depende de la
cepa escogida, si se escoge una cepa mutada en vez de una normal esta tendr un
mayor rendimiento de produccin (ver apndice: tabla 3). Adems se le puede dar
otras cualidades a dichas cepas como soportar otras temperaturas o diferentes rangos
de pH.

El medio nutritivo afecta el rendimiento de la penicilina (ver apndice: tabla 4).


Segn el medio habrn distintos tipos de rendimiento de penicilina.
Con estas consideraciones se debe elegir:

Una cepa que tenga una produccin de penicilina entre 20 25

[ kg de penicilina/m3 ]

Uno de los dos modelos de medios nutritivos que se muestran en la tabla 1 (ver apndice) y
seguir las variables operacionales que aparecen en la tabla 4 (ver apndice) para tener una
planta que sea capaz de producir ms de 1 tonelada de penicilina.
El diseo de la planta debe estar formada por tres etapas: Preparacin, Fermentacin y
Separacin. En la primera etapa la cepa que se compra al laboratorio se prepara para entrar
al fermentador. La segunda etapa consta de fermentadores donde crece la cepa por la
alimentacin de los nutrientes, el resultado de ese crecimiento es la produccin de
penicilina. La tercera etapa es la extraccin de la penicilina del caldo, para esto se utilizan
equipos de filtracin y de extraccin por solvente para posteriormente ingresar la penicilina
a un cristalizador donde por la adicin de iones de Na+ y K+ provoca la cristalizacin de sta,
para luego ser purificada y comercializada.

APNDICE
Grfico 1. Perfil tpico de la concentracin en una proceso Fed Batch de fermentacin
de penicilina

Tabla 1. Composicin de un medio de nutrientes para el crecimiento del micelio.

Tabla 2. Experimentos Fed- Batch que aumentan el rendimiento de penicilina.

Tabla 3. Programa de desarrollo de cepas. Resultados de laboratorio Panlabs.

Tabla 4. Variables operacionales.