Aminocidopatias

Clinica 461
Alumno: Pastrano caudillo Jesus Angel

Las aminoacidopatas son desrdenes

hereditarios de la sntesis o degradacin de

los aminocidos (AA) que conllevan, si no
se detectan en los primeros das de vida,
consecuencias gravez para la salud del
recin nacido:

Desde:
*Crisis convulsivas
*Hipotona
*Vmitos
*Hepatomegalia
*Olor inusual
*Acrodermatitis
*Afectacin sensorial
*Coma
*Hasta retraso mental o muerte.
Los AA son los principales constituyentes de las protenas y
existen ms de 24 AA.
Algunos son esenciales (leucina, isoleucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptfano y valina

 La deteccin precoz de aminoacidopatas se realiza

conjuntamente con las

Pruebas del tamiz neonatal.

Aquellos nios afectos

deben ser remitidos a
una unidad
especializada para la
evaluacin clnica,
diagnstico,
tratamiento y
seguimiento.

La fenilcetonuria
(PKU, por sus siglas en ingls) es un error innato del
metabolismo autosmico resesivo atribuye a la deficiencia
enzimatica fenilalanina-hidroxilasa.
La prevalencia de estane enfermedad diffiere en las distintas

poblaciones
va de 1:2,600 en poblacin turca, 1:10,000 en poblacin

caucsica y hasta de 1:200,000 en judos Ashkenazi.

Desafortunadamente
en Mxico se desconocen la prevalencia y la incidencia

exactas.

 El descubrimiento de la PKU por su parte folling en 1934

constituye la primera demostracin de un defecto gentico

como causa retraso mental.
Debido a su incapasidad para degradar la fenil alanina los

pacientes con pku acumulan este aminoacido en los

liquidos corporales.
Una pequea parte de la fenilalanina total es metabolizado por

vias alterna lo que da un incremento en las concentraciones

de acido fenilpiruvico y es excretado por la orina.
Aun no se sabe el mecanismo como lesiona el cerebro

Es una enfermedad genetica autosomica resesivo del

catabolismo de la fenilalanina que se debe a mutaciones
en el gen que codifica la PAH enzima que convierte la
fenilalanina en tirosina
.

Caracteristicas clinicas
Cabello , piel y ojos mas claros que los de sus hermanos sin

la enfermedad
Retrasode las habilidades mentales y sociales.
Hipereactividad
Retardo mental
Convulsion
Temblor

Diagnostico
Prenatal:
Vellosidad corial semana 8-11 de embarazo
Liquido amniotico semana 16 embarazo.
Neonatal
Examen sanguineo : valores de fenilalanina +
6mg/dl y de tirosina mayor a 2.1

Diagnstico
Aumento de fenilalanina con tirosina levemente disminuida.
Medicin de fenilalanina: mayor de 20 mg/dl en sangre en el dficit

total de la enzima, entre 10-20 en el dficit parcial y entre 2.5-10 en

hiperfenilalaninemias.
Aumento de los metabolitos de fenialania: fenilacetato y fenil-lactato
Estudio de la actividad enzimtica : no es factible dado que se

expresa solo en hgado

Anlisis molecular para demostrar mutaciones concretas en sangre
perifrica, para deteccin de portadores o diagnstico prenatal.
RM craneal: aumento de la seal en T2 de la sustancia blanca

periventricular, el dao de la sustancia blanca

Tratamiento
Dieta baja en la fenilalanina
Frutas legumbres
Panes
Cereales y dulces no carnes ., huesos y queso
Examen de sangre cada mes
Control niveles sericos
Ajuste de dieta
Tetrahidrobiopterina

Cofactor natural de la fenilalanina 8-12 mg/kg/da

Pronstico
El pronstico cognitivo est en relacin con la concentracin de

fenilalanina en sangre, sobre todo durante la primera infancia.

A pesar del diagnstico precoz y del tratamiento pueden

presentar trastornos conductuales y del aprendizaje.

La homocistinuria
Es un error congnito del metabolismo de la metionina que

conduce al acmulo de metionina y de su principal metabolito,

homocistena, en plasma, orina y tejidos .
La hiperhomocisteinemia se caracteriza por un aumento de los

niveles de homociste- na en sangre.

Puede producirse por errores genticos o por trastornos

adquiridos.
Mutaciones de herencia autosmica recesiva en las

enzimas ms relevantes del metabolismo de la metionina.

Etiologa
Dficit de cistationina sintetasa:

Dicha enzima
se encarga del
paso de
homocisteina
a cistationina

1) Homocistinuria tipo I: Dficit de la enzima cistationina--

sintetasa, que ocasiona la forma clsica de homocistinuria.

El gen que codifica dicha encima se localiza en el brazo largo

del cromosoma 21.

2) Homocistinuria tipo II: Dficit de la enzima

tetrahidrofolato-reductasa.
3) Homocistinuria tipo III: Errores innatos en el metabolismo

de la vitamina B12.

Homocistinuria clsica
Debida al dficit de cistationina -sintasa (CBS), es la

causa ms frecuente de homocistinuria.

Su incidencia aproximada basada en el screening neonatal es

de 1/200.000-300.000 recin nacidos vivos, aunque vara de

unos pases a otros, fluctuando desde

Gentica
La enfermedad es de herencia autosmica recesiva.
El gen CBS que codifica a la protena enzimtica CBS se

encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3)

Fisiopatologa
La caracterizacin del defecto enzimtico no ha permitido

comprender totalmente el mecanismo de las alteraciones

clnicas de la enfermedad.
Se sabe que la elevacin plasmtica de la homocistena es el

factor responsable de las principales manifestaciones clnicas.

Como las alteraciones vasculares y las complicaciones

tromboemblicas, debido a su toxicidad sobre el endotelio de

los vasos sanguneos, mayor adherencia plaquetaria y
aumento de la proliferacin de las clulas del msculo liso.

Diagnstico Bioqumico
El test de Brand o test del cianuro nitroprusiato es un

mtodo sencillo de para demostrar el aumento de la

eliminacin de los compuestos que contienen sulfhidrilo en la
orina.
b) Diagnstico Enzimtico
Una vez orientado el diagnstico deber realizarse la

comprobacin del defecto de la protena enzimtica,

normalmente en cultivo de fibroblastos y, de ser posible, el
estudio gentico, con objeto de poder ofrecer consejo gentico
y diagnstico prenatal, si se requiere.

Estudio Gentico Directo

Estudio gentico indirecto
Esta aproximacin se puede realizar para cualquier caso de

homocistinuria en la que se conozca el defecto bioqumico y la

localizacin del gen respectivo.

Diagnstico diferencial
Desde el punto de vista clnico el diagnstico diferencial

de la homocistinuria debe hacerse con las entidades que

presentan las alteraciones esquelticas citadas, esto es,
con el sndrome de Marfan

Tratamiento
Aumentar la actividad enzimtica residual. La piridoxina a dosis farmacolgicas puede disminuir la

concentracin de Hcy, aunque es excepcional que la normalice.

 Las dosis recomendadas son en lactantes 150

mg/da, en escolares 200 a 500 mg/da y

Adolescentes y adultos 500 a 1.200 mg/da,
repartidas en 2-3 dosis

Pronstico
El pronstico en los pacientes no tratados es malo.
Un 25% mueren de vasculopata antes de los 30 aos.
El tratamiento precoz mejora el pronstico, pero tambin

depende de la heterogeneidad clnica pues el 50% de los

pacientes que responden favorablemente a la vitamina B6
presentan manifestaciones clnicas ms leves.

Alcaptonuria
Trastorno raro del catabolismo de la tirosina por
Deficiencia de la enzima oxidasa del cido

homogentisico lo que genera acumulacin de cido

homogentisico en clulas y lquidos corporales con aumento
mnimo en sangre
Debido a que esta sustancia se elimina rpidamente por el

rin, no obstante el cido homogenistico y los polmeros

oxidados se unen al colgeno lo que genera un depsito
progresivo grisceo o azulado negruzco.
Se desconoce el mecanismo por el cual se producen cambios

degenerativos en el cartlago.
Se hereda en forma autosmica recesiva simple.

 Enfermedad poco frecuente , su prevalencia oscila entre

1:250.00 -1:10000
Enfermedad autosomica resesiva.
Se a caracteruzado mas de 40 mutaciones diferentes en menos

de 100 pacientetes provenientes de muchos paises diferentes.

 Herencia de tipo mendeliana mayor frecuencia en los hijos de

individuos emparentados primos hermanos.

Mutaciones en el gen hgo
Localizado en el brazo largo de cromosoma 3 3q21-23
bloequea metabolismo del aminoacido fenilalanina-tirosina

convercion del acido homgentisico en acido

meleilaccetoacetico
Enzima encargada es la oxifdidasa

la

 El acido Homogentsico, se acumula y se excreta: Color

negro u obscuro en orina al oxidarse (alcalinizarse) Los huesos

y cartilagos del cuerpo pueden tornarse marron.
El depsito de cido polimerizado en esclera y piel produce

tonalidad caracterstica color ocre (ocronosis).

Se deposita en capas profundas de cartlago articular (provoca

su erosin y de hueso subcondral).

Manifestaciones clnicas.
Tendencia al oscurecimiento de la orina, cambio de

coloracin de las esclerticas y de los pabellones auriculares

que generalmente constituyen las primeras manifestaciones
despus del segundo o tercer decenio de la vida.
La artritis ocronotica es otra manifestacin que se anuncia por

dolor, rigidez y

Si alcanzan la cuarta
cierta limitacin de la motilidad de las caderas,
hombros,
dcada
de la vida
rodillas y episodios de artritis
desarrollan ocronosis
evidencial en
aguda.
cartlagos de la
oreja, en tejido
conectivo de esclera,
vasos sanguneos; y
por lesiones de
cartlagos
articulares.

No se conoce ningn
tratamiento
El tratamiento sintomtico es similar a la artrosis.
Analgesicos.

Albinismo

El albinismo es una
condicin gentica
No es una enfermedad

Bases genticas del albinismo

El albinismo es una alteracin congnita y hereditaria de

carcter autosmico recesivo que aparece con una cierta

frecuencia, aunque baja, en muchas especies animales y
vegetales, y es debido a una carencia total del pigmento
llamado melanina que produce el color tpico del pelaje de
los gorilas y del resto de animales, incluido el hombre.

 El albinismo de Copito es equiparable al tipo de

albinismo ms frecuente en humanos, llamado

albinismo oculocutneo subtipo 1A (OCA1A),
producido por la inactivacin en tejido cutneo y
ocular de la enzima tirosinasa (o monofenol
oxigenasa)

Esta inactivacin impide la formacin del pigmento

melanina, hecho que queda patente en la presencia de

pelo blanco, piel roscea y ojos claros.

 El albinismo de tipo 1 es causado por defectos que

afectan la produccin del pigmento melanina.

El albinismo de tipo 2 se debe a un defecto en el gen
"P
Las personas con este tipo de albinismo tienen una
pigmentacin clara al nacer.
La forma ms grave de albinismo se denomina albinismo
oculocutneo y las personas afectadas tienen cabello,
piel y color del iris blanco o rosado, al igual que
problemas en la visin.

Causas
El albinismo se presenta cuando uno de varios defectos genticos

hace que el cuerpo sea incapaz de producir o distribuir

melanina, una sustancia natural que le da color al cabello, la piel
y el iris del ojo.
Los defectos se pueden transmitir de padres a hijos.
Existen dos tipos principales de albinismo:

 El sndrome de Hermansky-Pudlak (SHP)

Es una forma de albinismo causada por un solo gen y puede

ocurrir con un trastorno hemorrgico, al igual que con

patologas pulmonares e intestinales.

 Sndrome de Chediak-Higashi (falta de pigmentacin en

toda la piel, pero no es una despigmentacin completa)

Esclerosis tuberosa (reas pequeas sin pigmentacin en la

piel)

Sndrome de Waardenberg (usualmente un mechn de

cabello que crece en la frente o ausencia de color en uno o

ambos iris)

Sntomas
Una persona con albinismo tendr uno de los siguientes

sntomas:
Ausencia de color en el cabello, la piel o el iris del ojo
Piel y cabello ms claros de lo normal
Ausencia de color en la piel por parches
Muchas formas de albinismo estn asociadas con los siguientes

sntomas:
Ojos bizcos (estrabismo)
Sensibilidad a la luz (fotofobia)
Movimientos oculares rpidos (nistagmo)
Problemas de visin o ceguera funcional

Pruebas y exmenes
Las pruebas genticas ofrecen la forma ms precisa de

diagnosticar el albinismo.
Dichas pruebas son tiles si usted tiene antecedentes

familiares de albinismo y tambin para ciertos grupos de

personas que se sabe padecen esta enfermedad.
El mdico tambin puede diagnosticar la afeccin con base en

la apariencia de la piel, el cabello y los ojos.

Asimismo, un oftalmlogo debe llevar a cabo una

electrorretinografa, la cual puede revelar problemas visuales

relacionados con el albinismo.
Un examen de potenciales provocados visuales puede ser muy

til cuando el diagnstico es incierto.

Tratamiento
El objetivo del tratamiento es aliviar los sntomas y depende de

la gravedad del trastorno.

El tratamiento implica proteger la piel y los ojos del sol:
Reducir el riesgo de sufrir quemaduras solares, evitando el sol,

usando protectores solares y cubrindose completamente con

ropa al exponerse al sol.
Los protectores solares deben tener un alto factor de

proteccin solar (FPS).

Las gafas de sol (protegidas contra radiacin UV) pueden

aliviar la sensibilidad a la luz.

Las gafas a menudo se recetan para corregir los problemas de

visin y de posicin de los ojos. Algunas veces, se recomienda

la ciruga de los msculos oculares para corregir movimientos
oculares anormales (nistagmo).

Pronstico
El albinismo generalmente no afecta la expectativa de vida de

una persona; sin embargo, el sndrome de HermanskyPudlak la puede acortar debido a enfermedad pulmonar o
problemas de sangrado.
Las personas con albinismo pueden estar limitadas en sus

actividades debido a que no pueden tolerar el sol.

Posibles complicaciones
Disminucin de la visin, ceguera
Cncer de piel