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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Ciencias de la Salud


FARMACOLOGA II

Nuevas Estrategias para el tratamiento


de la Enfermedad de Parkinson

AUTOR: EMANUEL RAMOS CEDANO


DOCENTE: LITTNER FRANCO PALACIOS
FECHA: 30/08/2015

PIURA - PER

NDICE
I.- INTRODUCCIN........................................................................................3

II.- Generalidades
Enfermedad de Parkinson................................................................3
Fisiopatologa...................................................................................3
Etiologa............................................................................................3
Manifestaciones Clnicas..................................................................3

III.- Tratamiento
Tratamiento Actual/Convencional....................................................4
Efectos adversos.....................................................................4
Innovaciones.....................................................................................5

IV.- CONCLUSIONES.....................................................................................6

V.- REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.............................................................7

I.- INTRODUCCIN
La enfermedad de Parkinson es una entidad neurodegenerativa crnica de gran
importancia por su carga a nivel mundial. A pesar de conocerse desde hacer cerca de
200 aos, muchos de los mecanismos de su origen o procedimiento de la misma
permanecen inciertos. De esta manera, la terapia actualmente utilizada, a pesar de
mostrar beneficios en su control, no se ha logrado desaparecerla, pues solo actan a
nivel de signos y sntomas.
Es por eso que se plantea una revisin de los ltimos avances en las nuevas terapias
del tema, para poder conocer y si es posible evaluar, su impacto.
II.- GENERALIDADES
II.1.- Enfermedad de Parkinson
Esta enfermedad es el resultado de la prdida de neuronas dopaminrgicas, (1)
causante de una discapacidad progresiva que puede ser lentamente detenida, pero
no curada. (2) Aproximadamente en todo el mundo hay entre 7 y 10 millones de
personas sufriendo esta enfermedad. (3)
II.2.- Fisiopatologa
Esta entidad se explica se evidencia por la prdida de neuronas dopaminrgicas
pigmentadas de la sustancia negra pars compacta, y a su vez la presencia de cuerpos
de Lewy y neuritas de Lewy. Un aproximado del 60% al 80% de neuronas
dopaminrgicas se pierden antes de la aparicin de signos de la enfermedad. La
disminucin de la dopamina causa una produccin inhibitoria dentro del circuito de
los ganglios basales (vas directas e indirectas). (2)
II.3.- Etiologa
El metabolismo de la dopamina, la disfuncin mitocondrial y la neuroinflamacin,
juegan un papel crtico en la etiologa de esta enfermedad. La exposicin a factores
ambientales o mutaciones en los genes PD asociada de los pacientes con enfermedad
de Parkinson, ya sea espordica o familiar puede causar disfuncin mitocondrial que
finalmente resulta en la Enfermedad de Parkinson. Todos ellos comparten vnculos y
se influyen mutuamente en gran medida comunes. (4)
II.4.- Manifestaciones Clnicas
Existen 4 sntomas primarios que destacan en esta enfermedad: tremor (o temblor
en manos, brazos, piernas, mandbula y rosto), rigidez de muslos y tronco,
bradicinesia e inestabilidad postural (o equilibrio y coordinacin deteriorados).(1) Sin
3

embargo, tambin se pueden presentar al inicio, disminucin sutil en la destreza, voz


suave, disminucin de la expresin facial, trastornos del sueo, movimientos oculares
rpidos (REM), disminucin del sentido del olfato, sntomas de disfuncin
autonmica, sensacin general de debilidad, malestar o cansancio, depresin o
anhedonia, etc.(2)
III.- TRATAMIENTO
El fin del tratamiento en la Enfermedad de Parkinson ser controlar los signos y
sntomas durante el mayor tiempo posible y disminuir los efectos adversos de la
medicacin. Se suele mencionar a estos ejes de control: terapia farmacolgica
sintomtica, terapia para signos no motores y estimulacin cerebral. (2) Sin embargo,
este tratamiento, necesita de mayor profundizacin, pues su efecto es solo temporal
por algunos aos, hasta que aparezcan efectos adversos.
III.1.- Tratamiento Actual/Convencional
La levodopa, acompaada de carbidopa (un inhibidor perifrico de la descarboxilasa),
es considerada el tratamiento sintomtico gold standard. Carbidopa inhibe la
descarboxilacin de levodopa a dopamina en la circulacin sistmica, para de esta
manera aumentar su concentracin a nivel de sistema nervioso central. (5)
Levodopa ayuda en las partes de pacientes, pero no todos responden igual. Los
sntomas que mejor responden son la bradicinesia y la rigidez, a diferencia del poco
efecto sobre el temblor. Asimismo, despus de 4 o 6 aos la eficacia dismnuye, y
aparecen los efectos adversos. Por esto, tratamientos agregados como
anticolinrgicos, fueron planteados. Estos ayudan a controlar temblor y rigidez. Otros
frmacos como bromocriptina, pramipexol, ropinirol y, imitan el papel de la
dopamina en el cerebro, provocando que las neuronas para reaccionar como lo
haran a la dopamina. Tambin se ha usado amantadina (antiviral) para la reduccin
de sntomas. (1)
Mediante un mecanismo de accin diferente, los inhibidores de la monoamino
oxidasa B (iMAO-B) reducen levemente sntomas, y tienen un perfil excelente
respecto a efectos adversos. (5)
III.1.1.- Efectos adversos de tratamiento farmacolgico
Discinesia inducida por levodopa, es uno de los efectos adversos del tratamiento con
levodopa, y los trastornos del control de impulsos predominan con los agentes
dopaminrgicos. Esto es el probable resultado de agonismo de dos tipos de drogas,
que conlleva a una activacin motora o del cuerpo estriado lmbico. (6)

III.2.- Innovaciones
NUEVAS VAS DE ADMINISTRACIN
Generalmente, el tratamiento farmacolgico ha sido empleado va oral. Sin embargo,
existe una nueva opcin teraputica mediante la apomorfina, adecuada para
pacientes con EP que sufren periodos off problemticos a pesar de tener ya un
tratamiento oral previo. Se aplica mediante una inyeccin subcutnea, con efecto
rpido, especialmente adecuado para aquellos pacientes que requieren un alivio
rpido y fiable, para los que tienen problemas de vaciado gstrico resultantes en
retraso o no, o para el alivio rpido de distona o acinesia de la maana. (8) A parte
de este tipo de administracin, se encuentra disponible infusiones gel intestinal de
levodopa-carbidopa. que puede considerarse para pacientes de> 70 aos que tienen
deterioro cognitivo leve o moderada; o severa depresin.(6)
NUEVAS CONEXIONES TERAPUTICAS
Se ha establecido un vnculo entre los sistemas dopaminrgico e histaminrgico, pues
es probable que las neuronas histaminrgicas en la RGT tambin expresen la enzima
descarboxilasa sintetizadora de dopamina (DDC). As, en combinacin con su
expresin de transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2), que les permite
tomar L-DOPA, sugiere que podran co-liberar dopamina e histamina en ciertas
circunstancias, tales como cuando los pacientes de Parkinson son tratados con LDOPA (Yanovsky et al., 2011).
Otra demostracin que vincula ambos sistemas es el hallazgo que la histamina regula
negativamente la liberacin de dopamina en el cuerpo estriado. Es por eso que se
sugiere una sinergia potencial entre los sistemas histaminrgicos y dopaminrgicas.
(9)
TRASPLANTE DE CLULAS DOPAMINRGICAS
Esta nueva estrategia se basa en el xito farmacolgico del reemplazo
dopaminrgico, mediante el trasplante de las clulas productoras de dopamina,
como solucin del problema. Existe una evidencia histrica, como se presenta en la
imagen 01, que ha demostrado beneficios sustanciales en pacientes con seguimiento
de 20 aos. Esta estrategia utiliza aloinjertos de mesencfalo ventral fetales, pero
muestra ciertas inconsistencias. De esta manera el tema propone muchos retos
actualmente, y debe seguir investigndose.(7)

Imagen 01. (CORTESA DE NATURE)

REGENERATIVA
Protocolos recientes para generar neuronas dopaminrgicas mesenceflicas desde
clulas pluripotenciales ofrecen la posibilidad de generar un nmero ilimitado de
clulas seguras y funcionales in vivo (8) que sobreviven durante un mximo de 6
meses. Adems, son capaces de inervar estructuras diana distantes (9) y la
modulacin de la entrada glutamatrgica a las neuronas estriatales espinosas medias.
(10)
TERAPIAS FSICAS
Deben ser consideradas como alternativas en el tratamiento de esta enfermedad
crnicas. Como ejemplo se encuentran terapias fsicas complementarias como el
baile, hidroterapia y ejercicios de movilidad robtica. Estas muestran al parecer
beneficios teraputicos, como el aumento de la movilidad y la calidad de vida. (12)
TERAPIA MUSICAL
Aprender a tocar un instrumento musical puede inducir cambios neuroplsticos
sustanciales en las regiones corticales y subcorticales de redes motoras, auditivas y
de procesamiento de voz en poblacin sana. Es por eso que el entrenamiento con
instrumentos musicales puede tener efectos positivos en el motor, emocional, y los
dficits cognitivos en estos pacientes. (13)
IV.- CONCLUSIONES

La enfermedad de Parkinson todava se mantiene con un tema de prioridad en


investigacin debido a que existen muchos espacios en blanco en su
entendimiento.
6

La terapia farmacolgica convencional sigue siendo la terapia recomendada


para el tratamiento de esta enfermedad; sin embargo, debe ser considerada
las nuevas estrategias ya que existe evidencia suficiente sobre sus beneficios.

Entre las innovaciones teraputicas se encuentran: La terapia farmacolgica


con nuevas vas de administracin, asociacin de los sistemas histaminrgicos
y dopaminrgicos, el trasplante de clulas dopaminrgicas, la terapia fsica
alternativa y la terapia musical, entre otras.

El descubrimiento de nuevas conexiones en el funcionamiento del sistema


dopaminrgico o de la etiologa exacta de la enfermedad de Parkinson
podran representar, sino es la solucin o cura de esta enfermedad, al menos
otros mtodos para mejorar la calidad de vida de los que la sufren.

V.- REFERENCIAS BILIOGRFICAS


1.

Parkinsons Disease Information Page: National Institute of Neurological Disorders


and Stroke (NINDS) [Internet]. [citado 29 de agosto de 2015]. Recuperado a partir de:
http://www.ninds.nih.gov/disorders/parkinsons_disease/parkinsons_disease.htm

2.

Parkinson Disease: Practice Essentials, Background, Anatomy. 4 de agosto de 2015


[citado 29 de agosto de 2015]; Recuperado a partir de:
http://emedicine.medscape.com/article/1831191-overview

3.

Statistics on Parkinsons - Parkinsons Disease Foundation (PDF) [Internet]. [citado 29


de agosto de 2015]. Recuperado a partir de:
http://www.pdf.org/en/parkinson_statistics

4.

Blesa J, Trigo-Damas I, Quiroga-Varela A, Jackson-Lewis VR. Oxidative stress and


Parkinsons disease. Front Neuroanat [Internet]. 8 de julio de 2015 [citado 29 de
agosto de 2015];9. Recuperado a partir de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4495335/

5.

Caslake R, Macleod A, Ives N, Stowe R, Counsell C. Monoamine oxidase B inhibitors


versus other dopaminergic agents in early Parkinsons disease. Cochrane Database
Syst Rev. 2009;(4):CD006661.

6.

Odin P, Ray Chaudhuri K, Slevin JT, Volkmann J, Dietrichs E, Martinez-Martin P, et al.


Collective physician perspectives on non-oral medication approaches for the
management of clinically relevant unresolved issues in Parkinsons disease: Consensus
from an international survey and discussion program. Parkinsonism Relat Disord. 23 de
julio de 2015;

7.

Barker RA, Drouin-Ouellet J, Parmar M. Cell-based therapies for Parkinson disease-past


insights and future potential. Nat Rev Neurol. 4 de agosto de 2015;

8.

Kriks S, Shim J-W, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, et al. Dopamine neurons
derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinsons
disease. Nature. 22 de diciembre de 2011;480(7378):547-51.

9.

Grealish S, Diguet E, Kirkeby A, Mattsson B, Heuer A, Bramoulle Y, et al. Human ESCderived dopamine neurons show similar preclinical efficacy and potency to fetal
neurons when grafted in a rat model of Parkinsons disease. Cell Stem Cell. 6 de
noviembre de 2014;15(5):653-65.

10.

Steinbeck JA, Choi SJ, Mrejeru A, Ganat Y, Deisseroth K, Sulzer D, et al. Optogenetics
enables functional analysis of human embryonic stem cell-derived grafts in a
Parkinsons disease model. Nat Biotechnol. febrero de 2015;33(2):204-9.

11.

Acquarone M, de Melo TM, Meireles F, Brito-Moreira J, Oliveira G, Ferreira ST, et al.


Mitomycin-treated undifferentiated embryonic stem cells as a safe and effective
therapeutic strategy in a mouse model of Parkinsons disease. Front Cell Neurosci
[Internet]. 8 de abril de 2015 [citado 29 de agosto de 2015];9. Recuperado a partir de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4389407/

12.

Alves da Rocha P, McClelland J, Morris M. Complementary physical therapies for


movement disorders in parkinsons disease: a systematic review. Eur J Phys Rehabil
Med. 3 de julio de 2015;

13.

Franois C, Grau-Snchez J, Duarte E, Rodriguez-Fornells A. Musical training as an


alternative and effective method for neuro-education and neuro-rehabilitation. Front
Psychol. 2015;6:475.