MONONUCLEOZA

INFECTIOASA
Boala sarutului
Boala studentilor
Febra glandulara

Definitie
Boala infectioasa produsa de virusul Epstein- Barr
(EBV)
termenul de mononucleoza infectioasa - Sprunt si Evans in
1921
virusul EBV izolat de la un pacient cu limfom Burkitt

se caracterizeaza prin
- febra, faringita, limfadenopatie
leucocitoza cu limfomonocitoza
limfocite atipice
-

boala autolimitanta benigna

multe cazuri inaparente

Dupa episodul acut virusul poate persista in celulele

mucoasei faringiene sau in limfocitele B

Epidemiologie
raspandire universala
la adolescenti si adulti tineri (15-25 ani)
> 90% din adulti (35-40 ani) au anticorpi protectori
anti
EBV
rezervor = strict uman : 75-90% din pacientii
seropozitivi HIV sau cu alte cauze de imunodepresie
excreta virusul EBV prin secretiile oro-faringiene
infectii acute aparente sau inaparente
contagiozitate: 2-3 saptamini incepe din ultimile 34 zile ale perioadei de incubatie
transmitere prin :
secretii oro-faringiene(contact intim, sarut)
transfuzii, transplante

Etiologie
Virusul Epstein-Barr (EBV)
- gama herpesvirus
miez ADN liniar dublu-catenar
nucleocapsida icosaedrica
anvelopa virala glicoproteine

asociat cu:
carcinomul nazofaringian
limfom Burkitt
b. Hodgkin cu celularitate
mixta
limfom cu celule B la pacientii
cu infectie HIV
- 2 tipuri EBV nu sunt distinse
prin teste serologice
conventionale

Patogenie (1)
Infecteaza epiteliul orofaringian si glandele
salivare
rec.CD21= angina
Replicare + viremie + infecteaza limfocitele B
Proliferarea limfocitelor B infectate +
limfocite T reactive
= activarea policlonala limfocite B
= inversare raport LT CD8 - LT CD4 ~
Hodgkin
= hipertrofia tesutului glandular : adenopatie
+limfocitoza
Deficit LT proliferare LB

Patogenie (2)
Faza acuta
1/1000 limfocite B infectate in sangele periferic
Activare policlonala LB = produc anticorpi heterofili
Proliferare reactiva LT = inversare CD4/CD8,
LTS, LTC, NK
IFN - marker nespecific de activare LT
Faza cronica
1/1000.000 limfocite B infectate in sangele periferic
Replicare virala mult redusa in LB
LB infectate exprima pe suprafata EBNA
LTC specifice anti EBNA distrug celulele infectate
Este exprimata gena BCRF1 omolog IL10 = inhiba
sinteza IFN

Manifestari clinice
Copii mici = asimptomatici, faringita usoara tonsilita
PERIOADA INCUBATIE : 4 - 6 saptamini
PRODROM: 2 saptamini: stare de rau, astenie, mialgii
PER. DE STARE: FEBRA sapt 1-2
ANGINA (50% din cazuri
pseudomembr.)
ADENOPATIE
SPLENOMEGALIE s 3
HEPATOMEGALIE
RASH MORBILIFORM rar spontan, frecvent dupa
administrare de ampicilina, mai frecvent pe brate si trunchi
ENANTEM la limita intre palatul dur si
moale
EDEM PALPEBRAL

Adenopatia
primele 2 saptamini
ggl. laterocervicali
uneori generalizata

ggl.
mariti de
volum
sensibili
simetrici
neaderenti

Adenopatie laterocervicala

Angina pseudomembranoasa
primele 2 saptamini
hipertrofie tesut
amigdalian cu
exsudat abundent
angina pseudomembranoasa

Angina pseudo-membranoasa
din MNI

Rash spontan si dupa

administrarea de ampicilina

Probe biologice
Leucocitoza 10.000 20.000 /mmc
s 2-3
Limfomonocitoza cu > 10%
limfocite
atipice: celule albastre
limfocite mari, citoplasma
abundenta,
vacuole, nc tendinta la lobulare,
cromatina densa
cel mai frecvent LT CD8+ reactive
Afectare hepatica
TGP + FAL
uneori hiperbilirubinemie

Diagnostic serologic EBV (1)

Ac heterofili- reactia Paul - Bunnel Hanganutiu de
tip IgM
ser uman adsorbit pe rinichi de cobai
aglutineaza eritrocite de oaie / cal / vaca
Titru > 40 x N la adult cu simptomatologie
caracteristica MI
limfocite atipice
40% in prima saptamina,80-90% in a 3-a saptamina
Test + timp de 3 luni, pot persista ~ 1an
Nedetectabili la copii < 5 ani, varstnici, pacienti fara
simptome
tipice
TEST MONOSPOT

Diagnostic serologic EBV (2)

Ac specifici anti EBV
Ag capsida Virala
IgM anti VCA = MI acuta, in primele 2 luni
IgG anti VCA = expunerea la EBV in antecedente, persista
nedefinit,
titrul creste in recaderi, carcinom nazofaringian + limfom
Burkitt
IgA anti EBV = pacienti la risc pt carcinom nazofaringian
Antigene timpurii EBV
Ac anti EA D = 3-6 luni, 70% MI acuta, forme severe,
Infectie cronica activa cu EBV, carcinom nazofaringian
Ac anti EA R = ocazional MI acuta,
infectie cronica activa cu EBV, limfom Burkitt african
Antigene Nucleaer EBV
Ac anti EBNA = pozitivare in dinamica - MI acuta (3-6
sapt)
persista nedefinit

Raspunsul in anticorpi in
infectia cu EBV

Diagnostic serologic in MNI

Ac
IgM anti
heterofil VCA
i

IgG
anti
VCA

anti
EA-D

anti
EA-R

anti
EBNA

+
-

+
+

+
-

Infectie
vindecata

Reactivare
prin
imunosupresi
e

++

Limfom
Burkitt

++
+

++

MI acuta
Convalescent
a

Complicatii (1)
1. Complicatii SNC: la copii in primele1-2 saptamini
Clinic = MENINGITA-ENCEFALITA, evolutie benigna
cefalee, ataxie cerebeloasa, rar hemiplegie acuta, psihoza
Alte asocieri: paralizie n.VII, sd. Guillain-Barre,
mielita acuta transversa, nevrita acuta perif.
2. Ruptura splenica: 0,5%, mai barbati care fac efort fizic
durere abdominala iradiata in umarul stg
3. Obstructia CRS
hipertrofia t.limfoid, inflamatie + edem epiglotic

Complicatii (2)
4. Complicatii hematologice
Anemie hemolitica autoimuna: 2% din cazuri MI in s1
test Coombs pozitiv cu anticorpi la rece (anti Ag-i
eritrocitar)
rar evolutie fulminanta: anemie grava, Hb urie + icter
Sinteza Ac nespecifici: factor reumatoid, Ac AN,
Ac anti fb musculara neteda, Ac antitrombocitari,
crioglobuline
Trombocitopenie, Purpura Tpenica
5. Suprainfectii bacteriene
Faringita streptococica: 10% din MI, dupa vindecarea
faringitei MI

Tratament
Masuri nespecifice de sustinere: odihna, analgezie,
antitermice,
AINS, se evita eforturile fizice
Corticoterapie - fara beneficiu in formele necomplicate risc
suprainfectii
- previne obstructia CRS in caz de hipertrofie amigdaliana
severa
- anemia hemolitica autoimuna, trombocitopenia severa
- afectare severa SNC, cardiaca
Splenectomie : de urgenta in ruptura de splina
Antibioterapie: in cazuri confirmate de faringita bacteriana
supraadaugata
In studiu: IFN,
LT specifice antiEBV,
vaccin anti EBV

Afectiuni asociate EBV(1)

Limfom Burkitt
15% limfom Burkitt asociaza infectie EBV in SUA
90% limfom Burkitt asociaza infectie EBV in Africa
niveluri inalte Ac anti EBV
tumorile tisulare contin ADN viral
Carcinom anaplastic nazo-faringian
tesuturile afectate contin ADN viral sau
antigeneEBV
Boala Hodgkin celularitate mixta
50% ADN viral si antigene EBV in celulele
Reed-Sternberg
Boala Duncan = sdr. limfoproliferativ X-linkat
afectiune recesiva a baietilor
evolutie nefavorabila, fatala dupa infectia cu EBV

Afectiuni asociate EBV(2)

Leucoplakia paroasa a limbii
copii, adulti seropozitivi HIV
leziuni reliefate, neregulate, albe, la nivelul
limbii ce contin ADN-EBV
copiii seropozitivi HIV pot dezvolta pneumonie
interstitiala limfocitara
Sdr. oboseala cronica
infectie cronica activa cu EBV
boala > 6 luni, titruri marcat crescute de Ac
anti EBV
dovezi obiective de afectare de organ:
hepato-splenomegalie, limfadenopatie,
pneumonie, uveita, boala neurologica

Dg. diferental MI
Infectie acuta CMV
MI heterofil negative, varsta, faringita,
splenomegalia, limfadenopatia
Toxoplasmoza
Infectia HIV
HHV6
Hepatite
R. hipersensibilitate la medicamente
Rubeola
Limfocitoza infectioasa acuta
Limfom
Leucemia