GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

Generalidades

Metabolismo

Glucolisis

CARBOHIDRATOS
Compuestos que tienen la formula estequiomtrica (CH2O)n o son derivados de estos compuestos se clasifican en:
1 Monosacridos azcares que solo contienen un grupo aldehdo (aldosas) o cetona (cetosas)
Hexosas (grupo ms importante biolgicamente) comprende glucosa, fructosa y galactosa
2 Disacridos azcares formados por la unin de dos monosacridos
Maltosa (glucosa-glucosa), Sacarosa (glucosa-fructosa) y Lactosa (glucosa-galactosa)
3 Polisacridos azcares formados por la unin de varios monosacridos con diversas funciones:
almacenamiento: amilosa y amilopectina (plantas) y glucgeno (animales)
son polmeros ramificados enlaces (1-4) y (1-6)
estructurales: celulosa y quitina (plantas) y glucosaminoglucanos (animales)
principales condroitn sulfato (tejido conjuntivo), dermatn sulfato (piel), cido hialurnico, heparina
Comienza en la boca con accin de la amilasa salival
Principal sitio Intestino por accin de enzimas: amilasa (pncreas), disacaridasas (microvellosidades intestinales)
Absorcin en intestino delgado por medio de co-transporte Glucosa-Sodio
Destino de los Carbohidratos al llegar al hgado:
1 Mantener la glicemia (entre 80 y 110 mg/dl)
2 Reserva en forma de glucgeno (corresponde a cerca del 5% del peso del hgado)
3 Sntesis de lpidos (todo lo que no alcance a formar glucgeno se transforma en grasa)
4 Obtencin de Energa (por medio de ciclos: gluclisis, de Krebs, fosforilacin oxidativa)
5 Va de las Pentosas (para obtener NADPH y Ribosa-5-Fosfato)
Ruta de 10 pasos que convierte 1 molcula de glucosa en 2 molculas de piruvato con generacin de 2 ATP
Puede realizarse en condiciones aerobias y anaerobias (especialmente Eritrocitos carecen de mitocondrias)
Se regula en 3 puntos: 1 Hexoquinasa (reaccion 1) 2 Fosfofructoquinasa (reaccion 3) y 3 Piruvato Quinasa (reaccion 10)

Glucoquinasa Enzima encontrada nicamente en el Hgado y tiene baja sensibilidad a la inhibicin por glucosa-6-fosfato
Permite al hgado ajustar su velocidad de utilizacin de glucosa en respuesta a las variaciones de la concentracin de glucosa en sangre
La deficiencia de una enzima de esta ruta esta relacionada con anemia hemoltica
Los otros tipos de azcares entran al metabolismo de la gluclisis por medio de una secuencia de reacciones diversas:
Utiliza ruta de varias enzimas reversibles que permiten convertir galactosa glucosa-6-fosfato
Participan en la sntesis de lactosa de la leche en la glndula mamaria

Galactosa

Galactosemia Ausencia de UDP-Glucosa:-D-Galactosa-1-fosfato Uridiltransferasa (forma ms frecuente)

Dao por acumulacin de sustancias txicas (galactiol) produciendo cataratas, hepatoeplenomegalia, retraso mental
Se trata evitando consumo de leche y productos lcteos (todo aquello que contenga galactosa) y se debe tamizar!
Presente como azcar libre en muchas frutas y obtenida de la hidrlisis de sacarosa
Entra a la gluclisis en forma de Gliceraldehdo-3-fosfato
Esta ruta evita la regulacin de la Fosfofructoquinasa (explica facilidad con la que la sacarosa se convierte en grasa)

Fructosa

Intolerancia a la Fructosa Trastorno hereditario debido a de Aldolasa B

Causa acumulacin de fructosa-1-Fosfato produciendo fosfato disponible inhibiendo glucogenlisis
Manifestada por Ictericia, Hipoglicemia y Cirrosis manejado con restriccin de ingesta de fructosa/sacarosa
Fructosuria Esencial Trastorno hereditario debido a Fructoquinasa
Asintomtico (manifestada nicamente con presencia de fructosa en orina)

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

I.BIOQUIMICA

Complejo Piruvato
Deshidrogenasa

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

CARBOHIDRATOS (continuacin)
Secuencia de reacciones donde se involucra 3 enzimas y 5 coenzimas que tiene como finalidad obtener Acetil-CoA
Enzimas: 1 Piruvato Descarboxilasa, 2 Dihidrolipoamida transacetilasa y 3 Dihidrolipoamida deshidrogenada
Coenzimas: Pirofosfato (tiamina), Acido Lipoico, Coenzima-A (cido pantotnico), FAD (riboflavina) y NAD (niacina)
En pocas palabras las primeras cuatro Vitaminas B son coenzimas (B1, B2, B3, B5)

Piruvato + NAD + Coenzima-A Acetil-CoA + CO2 + NADH

Ciclo de Krebs

Transporte de
Electrones

Deficiencia Observado en Alcohlicos (presentan deficiencia de tiamina) causa acumulacin de piruvato y alanina
Manifestada con alteraciones neurolgicas y acidosis lctica // manejada con ingesta de nutrientes cetognico
Serie de reacciones aerobicas que tienen como finalidad la oxidacin de carbonos del Acetil-CoA para obtener electrones reducidos que posteriormente
entraran a la secuencia de transporte de electrones para generar ATP
Se divide en dos fases:
FASE 1 Adicin de Acetil-CoA al Oxalacetato para formar Citrato con prdida de dos carbonos (CO2)
FASE 2 Regeneracin del Oxalacetato

Regulacin Factor ms importante que controla la actividad del ciclo es la relacin NAD/NADH NAD (Activa) mientras NADH (Inactiva)
el alcohol aumenta la concentracin de NADH, lo que lleva a la inactivacin del ciclo
Hasta aqu solo se han generado 4 ATP mayor parte del ATP generado durante la oxidacin de glucosa no se forma directamente a partir de las
reacciones de glucolisis/ciclo de Krebs, sino que se forman en el transporte de electrones reducidos (NADH y FADH) en la cadena respiratoria
Llevado a cabo en la membrana interna de las mitocondrias y consiste en una serie de reacciones que tienen como finalidad bombear hidrogeniones al
espacio intermembrana para que posteriormente, al regresar a la matriz mitocondrial, generan ATP
Secuencia:
1 NADH deshidrogenasa (COMPLEJO I) recoge electrones del NADH // contiene FMN (flavina) y Fe-S (hierro)
2 Succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II) recoge electrones del FADH
3 Coenzima Q recoge los electrones de los anteriores y los manda, de uno en uno, al
4 Citocromo B-C (COMPLEJO III) recoge electrones del anterior y los pasa al
1
5 Citocromo C recoge electrones del anterior y los pasa al
6 Citocromo Oxidasa (COMPLEJO IV) Punto donde se respira!, el electrn interacta con O y forma H O
2
2
7 ATP sintetasa (COMPLEJO V) Punto de Acoplamiento (por donde regresan a la matriz mitocondrial los electrn empujados por el gradiente energtico
por la constante bombeo de H+ al espacio intermembrana) donde se genera el ATP

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

I.BIOQUIMICA

Transporte de
electrones
(continuacion)

Estequiometria Final

Gluconeognesis

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

CARBOHIDRATOS (continuacin)
Existen sustancias que inhiben el transporte de electrones a diversos niveles:
Transporte Electrnico (rotenona, cianuro, CO, amital) inhiben el citocromo 4 causando gradiente de electrones
Inhibidores de ATP sintetasa (oligomicina) causa gradiente de hidrogeniones deteniendo el flujo de electrones
Aceptadores de Electrones (2,6-Diclorofenolindofenol, CCPP) se unen los electrones y pasan la membrana sin formar ATP ocasionando gradiente,
pero sin detener el flujo de electrones.
Es importante hacer notar que como el NADH pasa por un complejo extra (NADH deshidrogenasa) produce mas ATP por molcula (2.5 ATP) que el FADH
(1.5 ATP), lo que se toma en cuenta al hacer la estequiometra final
Transporte (Lanzadera) de Equivalentes Reductores El NADH generado en la gluclisis y otros sitios debe transportarse del citosol a la mitocondria
para su reoxidacin, sin embargo requiere utilizar un sistema de transporte (esto debido a que el NADH no es permeable a la membrana mitocondrial) para
llegar; dependiendo del sitio en el cuerpo utiliza:
En todo el cuerpo Sistema Malato / Aspartato genera 38 ATP (entra como NADH y sale como NADH)
En el cerebro Sistema Glicerol-3-Fosfato / DHAP genera 36 ATP (entra como NADH y sale como FADH)
Gluclisis...1Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD 2 Piruvato + 2 ATP + 2 (NADH + H+)
Piruvato Deshidrogenasa...2 (Piruvato + Co-A + NAD Acetil-CoA + CO2 + NADH + H+)
Ciclo de Krebs.....2 (Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + 3(NADH+H+) + FADH + GTP)
Glucosa + 4ADP + 10NAD + 2FAD + 4Pi 6CO2 + 10(NADH+H+) + 2FADH + 4ATP

25 ATP
3 ATP 4 ATP
Biosntesis de carbohidratos a partir de precursores de 3 y 4 carbonos que normalmente no tienen naturaleza de hidratos de carbono.
Los principales precursores son:
Lactato producido en el msculo esqueltico
Aminocidos generados de la dieta o de la degradacin de protenas durante el ayuno
- Alanina (Ciclo Alanina-Glucosa) sirve para mantener la glicemia entre comidas (6hrs despus de la ltima)
- Casi todos (menos Leucina y Lisina) generan precursores gluconeognicos
Propionato procedente de la degradacin de acidos grasos de cadena impar
Glicerol procedente del catabolismo de las grasas

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O Glucosa + 2 NAD + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 H

Via de la Pentosa

Sitio 85-95% en el Higado otros corteza renal (hasta 50% en el ayuno o acidosis) e intestino
Los principales destinos de la glucosa formada por gluconeogenesis es el tejido nervioso y msculos
Cantidad de glucosa necesitada al da 160gr
Cantidad de glucosa necesitada por el cerebro 120gr
Otros rganos que dependen exclusivamente de glucosa son eritrocitos, mdula renal, testculos, SNC
Se requiere evitar las enzimas irreversibles de la glucolisis por lo que tiene un alto costo energtico
Costo para sintetizar Glucosa a partir de Lactato (-6 ATPs), Piruvato (-11 ATP), Alanina (-11 ATP), Glicerol (+3 ATP)
La primera reaccion (Piruvato Carboxilasa) se lleva a cabo en la mitocondria, el Oxalacetato tiene que abandonar la mitocondria para llevar a cabo el resto
de las reacciones en el citosol esto lo realiza por medio del sistema Oxalacetato-Malato
Serie de reacciones que se llevan a cabo en el citosol las cuales tienen como finalidad producir
NADPH utilizando en la reduccin de acidos grasos y colesterol para formar esteroides as como glutatin
Ribosa-5-Fosfato utilizado en la sntesis de nucloticos como RNA y DNA
Sitios Glandula Mamaria Lactante, Glndulas Suprarrenales, Higado, Tejido Adiposo
Para que se lleve a cabo se requiere participacin de 6 Glucosas-6-Fosfatos par que las reacciones se vayan juntando y se oxide por completo 1 Glucosa
en forma de molculas de NADPH y CO2

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

CARBOHIDRATOS (continuacin)
Via de la Pentosa
(continuacion)

6 Glucosas-6-Fosfato 5 Fructosas-6-Fosfato + 12 NADPH + 6 CO2 Glucosa Oxidada!

Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa Punto de regulacin ya que se activa cuando la concentracin de NADP aumenta y se inhibe cuando la
concentracin intracelular de NADPH aumenta
La ruta es especialmente importante en la generacin del poder reductor de los eritrocitos por medio del Glutatin, cuya
funcin principal es mantener en estado reducido la hemoglobina
Al hacer falta la Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa disminuyen las concentraciones de NADPH, alterando asi la
reduccin del G-S-S-G para producir de nuevo G-SH, provocando acumulacin de hemoglobina oxidada que precipita en
forma de Cuerpos de Heinz, produciendo dao a la membrana y hemolisis subsecuente.
Deficiencia de
Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa

Glucgeno

Sntomas Generalmente son personas sanas, que generan estados de estrss precipitados por infecciones o uso de
frmacos (dapsona, primaquina, quinidina, sulfas, nitrofurantoina) y producen hemolisis autolimitada.
Es un trastorno gentico ligado a cromosoma X
La deficiencia enzimtica confiere resistencia frente al paludismo
Laboratorio Reticulocitosis, Hiperbilirrubinemia Indirecta, Eritrocitos con mordeduras y Cuerpos de Heinz
Tratamiento No hay, ms que evitar uso de medicamentos precipitantes.
Forma de almacenamiento de los carbohidratos en los animales
Localizacin Corresponde 10% del higado y 1-2% de los Msculos (concentracin en higado pero cantidad en msculo)
Funcin en el hgado sirve para mantener la glicemia (tiene reservas para 12hrs generalmente, por lo que sirve para el ayuno al dormir principalmente)
y en el msculo constituye la principal fuente de energa
Caractersticas Posee enlaces (1-4) y (1-6), permitiendo ramificaciones cuyas ventajas son:
Presin Osmtica (una clula no se hincha con glucgeno debido a que tiene menor presin osmtica que glucosa)
Velocidad de Degradacin (se obtiene mayor glucosa de forma ms rpida al degradarse)
Sntesis serie de reacciones divididas en tres fases:
1 Obtencin de UDP-Glucosa donador inmediato de un residuo glucosilo al extremo no reductor deL glucgeno
2 Formacin de Glucgeno catalizado por Glucgeno Sintetasa formando enlaces (1-4)
3 Formacin de Ramas catalizado por Amilo-(1-41-6) transglucosilasa formando enlaces (1-6)
Degradacin serie de reacciones divididas en dos fases:
1 Obtencin de Glucosa-6-Fosfato rupturas fosforilicas de los enlaces (1-4) por la Glucgeno Fosforilasa
2 Desrramificacion por accin de la enzima (1-41-6) glucotransferasa
La regulacin sntesis / degradacin depende de las concentraciones de las hormonas Insulina y Glucagn, ya que la actividad enzimtica (activacin e
inhibicin) depende del estado fosforilado y desfosforilado de las enzimas.
Insulina DESFOSFORILIZA activa la Glucgeno Sintetasa y desactiva la Glucgeno Fosforilasa
Glucagn FOSFORILIZA activa la Glucgeno Fosforilasa y desactiva la Glucgeno Sintetasa
Varias enzimas del metabolismo pueden experimentar una inactivacin a consecuencia de una mutacin gentica, ocasionando Enfermedades de
Almacenamiento de Glucgeno, que se deben a un almacenamiento de cantidades anormales de glucgeno o de glucgeno con propiedades
anormales. Hay descritos varias enfermedades, pero destacan cinco en especial:
Enfermedades de Almacenamiento de Glucgeno
Tipo
Nombre
Deficiencia Enzimtica
Estructura de Glucgeno
rganos Afectados
Sintomas
I

Von Gierke

Glucosa-6-Fosfatasa

Normal

Higado / Rion / Intestino

Hipoglucemia Severa en Ayunas

Hepatomegalia
Hiperlipidemia e Hiperuricemia

II

Pompe

Alfa-1,4-Glucosidasa

Normal

Corazn / Higado

Cardiomegalia
Hipotonia con Muerte Temprana

III

Cori

Desramificante
alfa (1,41,6) glucotransferasa

Cadenas Externas Cortas

Higado / Corazn / Msculo

Hepatomegalia
Cardiomiopatia Variable
Hipoglucemia

IV

Anderson

Ramificante
Amilo (1,41,6) transglucosidasa

Cadenas NO ramificadas largas

Higado

Cirrosis con Hipertension Portal

Deficiencia para ganar peso

McArdle

Glucgeno Fosforilasa

Normal

Msculo

Intolerancia al Ejercicio
Calambres
Mioglobinuria

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

I.BIOQUIMICA

Fibra Diettica

Generalidades

Metabolismo

-Oxidacin

Cetognesis

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

CARBOHIDRATOS (continuacin)
Materiales vegetales que resisten la accin de las enzimas digestivas que se encuentran en el intestino
Tipos celulosa (ms importante), hemicelulosa, pectinas (mejor), lignina, muclago, agar, gomas, ceras
Propiedades Fsicas:
1 Retencin de Agua Aumento de Volumen
2 Regula Viscosidad Transito Suave
3 Susceptibilidad a fermentacin en cido propinico y cido butrico Sirven como alimento al colonocito
4 Unin a cidos biliares Disminuye Colesterol
Ventajas Observadas:
1 Disminuye incidencia de cncer de colon
2 Disminuye incidencia de enfermedades cardiovasculares
3 Disminuye incidencia de divertculos, apendicitis y hernias hiatales
Recomendaciones 20 a 30gr/da o 10gr/1000kcal
LIPIDOS
Compuestos energticos formados por Carbono, Hidrogeno y Oxgeno que tienen como caracterstica que se asocian a travs de fuerzas covalentes, no
son polmeros y son anfipticos (tienen una cabeza hidrfila y una cola hidrfoba)
Hay diversos tipos:
1 Acidos Grasos Son los lpidos ms sencillos, tienen una cabeza (R-COOH) hidrfila y cadena hidrfoba
2 Esteres Glicerol Triglicridos, Fosfogicridos, Lecitina, Cardiolipinas
3 Terpenos Colesterol, Acidos Biliares, Esteroides, Vitaminas Liposolubles
4 Esfingolipidos Esfingomielina, Ceramida, Glucoesfingolipidos
5 Eicosanoides Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos
Comienza en la boca por accin de la lipasa salival (sin embargo ejerce poco efecto dicha enzima)
Duodeno sitio donde acta la lipasa pancretica (hidroliza los enlaces 1- y 3- de los triglicridos) sobre los lpidos previamente emulsionados por la bilis
Absorcin entran a la clula sin utilizar transportador alguno por medio de difusin. Una vez adentro son captados por el retculo endoplasmtico liso
donde son recombinados para formar nuevos triglicridos cubiertos de protena y colesterol para abandonar el intestino en forma de Quilomicrones
Destino de los Lpidos al llegar al Hgado
1 Catabolismo (por medio de la -Oxidacin) con obtencin de energa
2 Formar Cuerpos Cetnicos (acetoacetato, acetona y -hidroxibutirato) a partir del Acetil-CoA
3 Sintesis de sales biliares, colesterol, lipoprotenas (VLDL) y acidos grasos libres
Serie de reacciones llevados a cabo en los mitocondrias con el cual se oxidan los acidos grasos para obtener Acetil-CoA
Denominado -Oxidacin debido a que se acta sobre el tercer carbono con respecto al grupo carboxilato
Requiere primero activacin del acido graso obteniendo Acil-CoA en citosol y posteriormente entrar a mitocondria por transportador del Carnitina

Una vez adentro de las mitocondrias, los Acil-CoA se oxidan con una oxidacin inicial en el carbono , y una serie de pasos en los que se liberan cada vez
un fragmento de dos carbonoes en forma de Acetil-CoA; por lo que tiene carcter cclico, se repite hasta que todo el acido graso se halla oxidado.
Es importante recalcar ciertos puntos:
Tiene un rendimiento energtico superior que el de los carbohidratos ya que se obtiene mayor nmero de ATPs por carbono oxidado (8.2 vs 6.3)
Sitio de Activacin Citosol
Sitio de Oxidacin Matriz Mitocondrial
Cuando los Acetil-CoA se acumulan ms alla de su capacidad de oxidacin o de su uso para la sntesis de acidos grasos entra en accin una ruta alterna
en la matriz mitocondrial del higado
Generalmente se producen en el ayuno prolongado o en la diabetes (al no haber entrada de glucosa a las clulas, comienza a degradarse los acidos
grasos en exceso produciendo cantidades grandes de acetil-CoA) cetoacidsis diabtica
Son transportados en la sangre a rganos (cerebro y corazn) que los utilizan para obtener acetil-CoA (energia)

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

Triglicridos

Lipoprotenas

LIPIDOS (continuacin)
Constituyen la principal forma de almacenamiento de cidos grasos en el cuerpo. Su sntesis ocurre en el reticulo endoplsmico liso del higado (aunque se
puede desarrollar en cualquier parte del cuerpo) y, algo importante, es que NO tiene regulacin (por lo que no existe lmite para engordar!)

Denominado as a los complejos de lpidos (acidos grasos y colesterol) y protenas y forma de transporte de los acidos grasos en la sangre
Todas poseen estructurales similares poseen un centro hidrofobo (lipido) y exterior hidroflico (proteina)
Apoprotenas componente protico sintetizado en el higado; hay diferentes tipos:
Principales Apoprotenas
Lipoprotena Predominante
Funcin
Enfermedad Asociada
A-I
B-100
B-48
C-II
E

Tipo
I
IIa
IIb
III
IV
V
Otras
Fosfoglicridos

Esfingolpidos

HDL (principal)
LDL (principal) , VLDL (principal)
Quilomicrones (principal)
Quilomicrones, VLDL
Quilomicrones, IDL

Anormalidad
Deficiencia Lipoproteinlipasa
Hipercolesterolemia Familiar
Hiperlipidemia Combinada
Disbetalipoproteinemia
Hipertriglicerdiemia Familiar
Hipertrigliceridemia Mixta
Deficiencia LCAT
Enfermedad de Tangier
Elevacin Polignica 1 de LDL

Estructural, Activador Enzimtico (ACAT)

Estructural, Unin Receptor de Superficie
Estructural
Activacin de Liproproteina Lipasa
Unin Receptor de Higado (recaptacin)

Dislipidemias Familiares
Defecto

Trigliceridos
LDL
LDL y VLDL
VLDL, Quilomicrones
VLDL, Trigliceridos
VLDL y Quilomicrones
HDL
HDL
LDL

Deficiencia LPL
Receptor ApoB-100
Sintesis Hepatica VLDL
Deficiencia ApoE
Sobreproduccin de VLDL
produccin y recaptacin VLDL
Catabolismo ApoA-I
Catabolismo HDL
Deficit elminacin LDL

Deficiencia de HDL
Hipobetalipoproteinemia
Hiperquilomicronemia
Tipo III

Hallazgos

Riesgo CV

Xantomas, Lipemia Retinalis, HE

Xantomas, Xantelasma
Aterosclerosis Prematura
Xantomas, Hiperuricemia, DM
Asintomtico
TODO
IRC, Anemia Hemolitica
Opacidad corneal, polineuropatia
Alelo E4 de la ApoE

0
+++
+++
+++
+
+++
+
+
----

Fosfolpidos ms abundantes componentes de las membranas; adems de participar en la coagulacin de la sangre y en la funcin pulmonar
NO proporcionan energa
El veneno de las serpientes contiene Fosfolipasa A2 (rompiendo cidos grasos de membranas de eritrocitos)
Los ms importantes son:
1 Fosfatidilcolina (Lecitina) se utiliaza para movilizar las grasas
2 Fosfatidilinositol sirve como punto de anclaje para determinantes antignicos y en el sistema 2 mensajero
3 Cardiolipina abundante en las membranas internas de la mitocondria del corazn
4 Dipalmitoil-Lecitina (SURFACTANTE PULMONAR) secretado por neumocitos tipo II mantener tensin superficial elevada en alveolos (evitando colapso)
Sndrome de Dificultad Respiratoria Los recin nacidos tienen un defecto del metabolismo del surfactante a causa del dficit an no identificado de
la sntesis o secrecin de esta sustancia.
Derivados de la base esfingosina (aminoalcohol de cadena larga) que tiene importancia por ser componente de la membrana celular y ayudar en la
conduccin nerviosa en el Sistema Nervioso Central
Los principales son 1 ceramidas, 2 esfingomielina y 3 glicoesfingolpidos (cerebrsidos, globsidos, ganglisidos)
La deficiencia de alguna enzima en el catabolismo de estas sustancias puede provocar acumulacin de esfingolpidos
1 Enfermedad de Gaucher ( -Glucocerebrosidasa) Ms comn // Provoca acumulacin de glucocerebrsidos
Tipo I ocurre en adultos provocando anemia normoctica, leucopenia, dolor seo, hepatoesplenomegalia
Tipo II adems de lo anterior afecta el cerebro, con peor pronstico (generalmente mueren jvenes)
2 Enfermedad de Niemann-Pick ( Esfingomielinasa) Provoca acumulacin de esfingomielina
Se han descrito diferentes tipos, provocando hepatoesplenomegalia y deterioro psicomotor severo
3 Enfermedad de Tay-Sachs ( Hexosaminidasa) Provoca acumulacin de ganglisidos GM2 en el cerebro
Causa retraso mental severo, ceguera con aparicion de una mancha roja-cereza en la retina
4 Enfermedad de Fabry ( -Galactosidasa A) Provoca acumulacin de Trihexosilceramida
Causa neuropata periferica de manos y pies, angioqueratomas en el tronco, opacidades corneales, IR e IC y muerte

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

Eicosanoides

Colesterol

LIPIDOS (continuacin)
Grupo de lpidos que son derivados del cido eicosanoico (C20) y que se dividen en dos grandes grupos:

Llevan ese nombre debido a que se pensaba que se sintetizaban en la glndula prosttica
Tienen diversos efectos como disminuye la secrecin gstrica y acta sobre los receptores de dolor, otros:
PGI inhibe la agregacin plaquetaria y relaja las arterias coronarias
TxA2 favorece la agregacin plaquetaria
PGF2 utilizado para inducir el parto y para inhibir la secrecin de progesterona
Prostaglandinas
- encontrado en el semen (base por la cual relaciones sexuales provoca contracciones uterinas en el embarazo)
Son sintetizados por la Prostaglandina Sintetasa, enzima compuesta por 1 ciclooxigenasa y 2 peroxidasa
Aspirina inhibe la ciclooxigenasa de forma irreversible
Los AINEs inhiben tanto la ciclooxigenasa-1 (mucosa gstrica) y -2 (clulas inflamtorias) de forma reversible
Los AINEs COX-2 inhiben unicamente la cicloxigenasa-2, evitando los efectos adversos en el estmago
Son mediadores de la respuesta alrgica y de la inflamacin.
Leucotrienos
Su liberacin se provoca cuando alergnos se combinan con los IgE.
Sus efectos son principalmente broncoconstriccin, vasoconstriccin, permeabilidad vascular y atraen neutrfilos
Pertenece al grupo de los isoprenoides (terpenos) y se forma a partir de una o varias unidades de 5 carbonos
Tiene varias funciones 1 componente principal de las membranas, 2 precursor de esteroides, 3 y de sales biliares
NO puede degradarse (catabolizar) por lo que no se obtiene energia a partir del colesterol

Punto de Regulacin HMG-CoA Reductasa (presenta inhibicin a la baja cuando ingesta de colesterol en la dieta)
Derivados de los esteroides que tienen propiedades de detergentes (emulsionan los lpidos de la dieta) en el intestino
facilitando con ello la digestin y absorcin de las grasas
Su biosntesis es el principal destino metablico del colesterol
Acidos Biliares
Hay una circulacin enteroheptica ya que el 95% se reabsorbe en el intestino y solo 5% se elimina con las heces
Diariamente se sintetizan cerca de 400mg de cidos biliares pero se secretan casi 20 a 30 gr al dia al intestino
Los ms abundantes son el cido clico y el cido quenodesoxiclico (derivados del colesterol); generalmente estn
conjugados en un enlace amida con el aminocido glicina o taurina dando lugar a compuestos denominados sales biliares
El coleterol es la fuente biosinttica de todas las hormonas esteroideas. Los principales rganos implicados en esta sntesis
son las gnadas y la corteza suprarrenal.

Hormonas Esteroideas
Glucocorticoides (zona fasicular corteza) Cortisol y Corticosterona // fomenta gluconeognesis
Mineralocorticoides (zona glomerular corteza) Aldosterona // fomenta la retencin de Na y excreta K
Andrgenos (testculos) Testosterona // favorece aparicin de caracteres sexuales secundarios masculinos
Estrgenos (cuerpo lteo) Estrona y Estradiol // sirve para desarrollar los caracteres sexuales secundarios femenin.

Generalidades

Metabolismo

Protenas
Las Protenas son polmeros compuestos por aminocidos
Se conocen 20 aminocidos agrupados en dos grandes categoras
1 Esenciales aquellos que el cuerpo NO puede sintetizar y por lo tanto se requieren en la dieta PVT TIM HALL
Fenilalanina, Valina, Treonina, Triptfano, Isoleucina, Metionina, Histidina, Arginina, Leucina, Lisina
2 No Esenciales aquellos que el cuerpo SI pude sintetizar
Glicina, Alanina, Serina, Cistena, Tirosina, Prolina, cido Asprtico, cido Glutmico, Asparagina, Glutamina
Comienza en el estmago por accin del cido clorhdrico la cual activa el pepsingeno en Pepsina (la cual desdobla enlaces peptdicos en aminocidos
aromticos como Fenilalanina, Tirosina y Triptfano)
En el duodeno el jugo intestinal (rico en HCO3) activa el tripsingeno en Tripsina, la cual activa las dems enzimas para que ya despus en el intestino
delgado las enzimas de la microvellosidades rompan los ultimos enlaces
La absorcin se lleva a cabo en el intstino delgado (es ms rpido en el duodeno y yeyuno) a base de cotransportes Na
En el cuerpo humano no se disponen de compuestos nitrogenados para almacenamiento, por lo que se debe reponer todo
el nitrgeno utilizado por medio de alimentos; ya que cuando no se repone suficiente se tiene que degradar protenas
elaboradas para otro fin (principalmente las musculares)
Economa del Nitrgeno
Lo ptimo es mantener un nivel balanceado consumo/excrecin; sin embargo hay situaciones en donde cambia:
Balance Negativo (mayor excrecin) vejez, inanicin, quemaduras, enfermedades crnicas
Balance Positivo (mayor consumo) embarazo, crecimiento, recuperacin de enfermedad

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

Ciclo de Urea

Aminocidos

Protenas (continuacin)
Las reacciones de las transaminasas produce amoniaco el cual debe ser eliminado del cuerpo por medio de los riones. Este proceso se denomina ciclo
de urea el cual se lleva principalmente en el higado, pero primero debe ser transportado ah; la mayora de los tejidos del cuerpo utilizan el sistema de la
Glutamina, sin embargo el msculo utiliza el sistema de la Alanina, ya que permite eliminar tanto urea y piruvato adems de recuperar Glucosa.

Una vez dentro del higado, se llevan a cabo una serie de reacciones obteniendo como producto final la urea. Son necesarios utilizar 4 ATPs para sintetizar
una molcula de urea, por lo que es un proceso energticamente costoso (esto es la base de las dietas altas en protenas para bajar de peso
Dficit enzimticos:
1 Carbamoilfosfato Sintetasa produce aumento de amoniaco en sangre junto con alteraciones neurolgicos
2 Ornitina Transcarboxilasa produce aumenot de amoniaco en sangre, mueren en el periodo neonatal
3 Argininosuccinato Sintetasa (Citrulinemia) si permite que continue el ciclo, pero se produce acumulacin de citrulina en sangre, causa alteraciones
neurolgicas (vmito, letargia, convulsiones, coma)
Alanina interviene en ciclo Alanina-Glucosa transportando carbonos desde msculo al hgado para gluconeognesis
(sirve para mantener la glicemia)
Glutamato interviene en las transaminasas y es precursor del cido -aminobutrico (GABA)
Glutamina interviene en el transporte de grupos aminos de tejidos (menos msculo) al hgado adems de participar en la
Superfamilia del cido
sntesis de otros aminocidos (histidina, triptfano) y aminoazcares
Ctrico
Aspartato participa en el cclo de urea
Asparagina no es muy especial, forma parte de muchas protenas
Prolina precursor importante de varias protenas de tejido conectivo (colgeno)
Arginina participa en el ciclo de Urea (precursor de urea), en el msculo es precursor de creatinina y es precursor del
segundo mensajero y neurotransmisor Oxido Ntrico
Metionina Interviene en el sntesis de tetrahidrofolato (sntesis de DNA)
Cistena Precursor del glutatin

Azufrados

Histidina precursor de Histamina

Fenilalanina precursor de Tirosina
Tirosina precursor de hormonas tiroideas, interviene en la sntesis de melanina y de catecolaminas

Aromticos

Diego Snchez Ros 2013

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

I.BIOQUIMICA

Protenas (continuacin)
Triptfano precursor de Niacina (que a su vez es precursor de NAD y NADP), de serotonina y melatonina (ambos
interviene en el ciclo sueo-vigilia)

Aminocidos
Aromticos
(continuacin)

Glicina precursor de porfirinas (que son precursores del grupo Hemo)

Serina interviene en la sntesis de fosfoglicridos
Treonina, Valina, Isoleucina, Leucina, Lisina no tienen mucha importancia mas ser componentes de protenas
Este grupo de trastornos se agrupa en dos grandes grupos dependiendo de donde radica la alteracin: Primarios (donde el problema es una deficiencia
enzimtica) y Secundarios (donde el problema est en un cotransportador)
Fenilcetonuria Defecto gentico relativamente comn (1:10,000) que puede diagnosticarse al nacer por tamizaje
Aminocido afectado Fenilalanina
Normalmente la fenilalanina se convierte en tirosina, sin embargo en el trastorno hay un dficit enzimtico de la enzima
Fenilalanina Hidroxilasa, provocando acumulacin del aminocido el cual se elimina por la orina
Sntomas provoca retraso mental generalmente intenso; las personas presentan piel, ojos y cabello ms claro que la
de sus familiares no afectados; algunos presentan erupcin cutneo como eccema; otro signo notorio es el olor
caracterstico mohoso desagradable
Diagnstico Tamizaje al nacer (48hrs posteriores a la ingesta de leche materna) midiendo niveles sricos
Tratamiento restriccin diettica de fenilalanina y aumentar la ingesta de tirosina (se vuelve ms elemental)
Otros

Alteraciones
Metablicas de
Aminocidos

Aminoacidurias Primarias

Aminoacidurias
Secundarias

Diego Snchez Ros 2013

Alcaptonuria
Aminocido afectado Tirosina
Existe un dficit de la enzima Acido Homogentsico Oxidasa, importante en la degradacin de la tirosina
Sntomas se presenta orina oscura en el paciente cuando se encuentra parado adems de teir de color oscuro el
tejido conectivo y causar ligera artralgias
Diagnstico Presencia de sntomas, medir niveles de cido homogentsico en orina
No tiene tratamiento especfico
Homocistinuria
Aminocido afectado Metionina
Existe un dficit de la enzima Cistationina -Sintetasa, responsable de la conversin de Homocistena en Cistena,
provocando acumulacin de homocistena y metionina en el cuerpo
Sntomas se presenta luxacin del cristalino, retraso mental, osteoporosis, oclusin de arterias renal, coronarias,
cerebrales (debido a un aumento en la propiedades de adhesin de las plaquetas estado trombtico)
Diagnostico Medir niveles sricos de metionina y homocistena
Tratamiento Piridoxina Oral, suplemento de cido flico

Enfermedad de la Orina de Jarabe de Maple

Aminocido afectado Isoleucina, Valina y Leucina
Existe un dficit de la enzima Descarboxilasa de aminocidos de cadena ramificada
Sntomas aparecen alteraciones del sistema nervioso central (retraso mental, convulsiones, coma) y muerte; la orina
presenta olor caracterstico a jarabe de maple
Diagnstico medir niveles de -cetocidos (especialmente leucina) en la sangre
Tratamiento ingesta controlada de alimentos con aminocidos ramificados y en los casos agudos dilisis
Cistinuria defecto gentico relativamente comn (1:7000)
Aminocidos afectados Cistina, Ornitina, Lisina y Arginina (COLA)
Existe una deficiente reabsorcin de dichos aminocidos en los tbulos renales
Sintomas tendencia a presentar clculos renales de cistina (especialmente en la tercera dcada de la vida)
Tratamiento aumento en la ingesta de lquidos (4Lt/dia) y alcalinizar la orina (acetazolamida), penicilamina

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

I.BIOQUIMICA

Porfirias

GUIAS DE PREPARACION PARA ENARM

Protenas (continuacin)
Intermediarios en la sntsis del grupo Hemo y es una de las principales destinos metablicos de la glicina; son molculas macrocclicas compuestas por
cuatro anillos pirrlicos ligados por puentes de metano (-CH=)

Trastornos Hereditarios

Trastornos Adquiridos

Diego Snchez Ros 2013

Porfiria Intermitente Aguda trastorno autosmico dominante causado por dficit de Uroporfiringeno I sintasa
Generalmente afecta mujeres en la tercera dcada de la vida precipitado por uso de frmacos (sulfas) e infecciones
Sntomas dolor abdominal intermitente (puede simular abdomen agudo) de origen neurolgico, por lo que no hay fiebre
o leucocitosis acompaado de neuropata perifrica (puede ser tan severa causando cuadriplejia)
- Laboratorio hiponatremia y porfobilingenos en orina (Diagnstico)
- las 5 Ps Painful Abdomen, Pink Urine, Polyneuropathy, Psychological disturbances Precipitated by drugs
Tratamiento dietas altas en carbohidratos tienden a disminuir los ataques
- en caso de ataque agudo quitar agene causal y dar analgesicos y glucosa (minimo 300gr de carbohidratos
Porfiria Cutnea Tarda porfiria ms comn causado por dficit de Uroporfiringeno descarboxilasa
Asociado a la ingesta de estrgenos y a hepatopatas por consumo excesivo de alcohol y hepatitis C
Sntomas presencia de ampollas no dolorosas en zonas expuestas al sol acompaado fragilidad de piel en dorso de la
mano e hipertricosis e hiperpigmentacin
- Laboratorio aumento de niveles de Uroporfiringenos, alteraciones en pruebas de funcin heptica
Tratamiento Evitar factores precipitantes (como consumo de alcohol) y minimizar exposicin a luz solar
- se puede utilizar medicamentos antimalaria (hidroxicloroquina 200mg c/12hrs) para mejorar sintomatologa
Porfiria Eritropoytica Congnita porfirias ms raras causada por dficit de Uroporfiringeno III Cosintetasa
Especial entre las porfirias por ser la nica con herencia autosmica recesiva
Sntomas presencia de orina roja oscura, severa fotosensibilidad, fluorescencia de dientes acompaado de anemia
hemoltica y esplenomegalia
Diagnstico puede confirmarse in utero midiendo niveles de porfirinas en lquido amnitico
Tratamieno transfusiones sanguneas y esplenectoma; proteccin contra luz solar
Intoxicacin por plomo inhibe la ALA deshidratasa y la Ferroquelatasa causando acumulacin de porfirinas
Se observa elevacin en la excrecin urinaria de coproporfiringeno y -aminolevulinato
No provoca fotosensiblidad

www.cardiodata.org

@cardiodata

@diegosanchezmd

10