Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
1.
2.
3
3.
4.
5.
6.
7.
8
8.
Terminologi
Etiologi
Antigen Tumor
Respon Imun terhadap Tumor
Usaha Tumor Menghindari Sistem Imun
Keganasan Sistem Imun
Imunodiagnosis
P
Pengobatan
b
T
Tumor
Kanker
K k
2
1. Terminologi
g
Klasifikasi Kanker
Carcinoma > 80%
% : pertumbuhan
p
luar biasa pada
p
sel epitel dan jaringan endoderm/ ektoderm
kulit, membran mukosa, ataupun pada kelenjar2
Sarcoma : kanker pada jaringan ikat; cth :
li
liposarcoma,
fib
fibrosarcoma
Lymphoma: kanker pada sel T, sel B Hodgkins,
Burkitts solid tumors
Leukemia: tumor disseminated -lymphoid,
y p
myeloid,
y
acute dan chronic
Tumor terjadi lebih sering pada orang dengan imunodefisiensi
5
Hubungan
g imunodefisiensi dengan
g Kanker
Cause of immuno-deficiency
primary (inherited)
immunodeficiency
Malignancy
Lymphomas
secondary (acquired)
i
immunodeficiency
d fi i
malaria
l i
B kitt lymphoma
Burkitts
l
h
Autoimmunity
lymphoma
6
2. Etiologi
1. Faktor Genetik : mutations, translocation
2 Faktor
2.
F k Li
Lingkungan
k
: UV
UV, b
bahan
h ki
kimia,
i infeksi
i f k i virus
i
1) Inherited :
Expression of inherited oncogene
Cth : mutasi pada Protooncogen oncogen bersifat
d i
dominan
2) Viral:
- Human
H
papilloma,
ill
h
herpes
type 2,
2 HBV,
HBV EBV (DNA)
- Human T-cell leuckemia virus (RNA)
3) Chemical:
Ch i l
- Poly cyclic hydrocarbons cause sarcomas
- Aromatic
A
i amines
i
cause mammary carcinoma
i
- Alkyl nitroso amines cause hepatoma
- Asbeston
Ab
4) Radiological: Ultraviolet & ionizing irradiation
5) Spontaneous:
S
ffailure
il
iin the
h cellular
ll l growth
h controll
8
Causative agents
Spontaneous
UV and
d ionizing
i i i
radiation
Chemical
carcinogens
Tumour
induction
Genetic
abnormalities (XP)
Virus-induced
(HepC, EBV, HPV)
Immunosuppression
9
Ca c oge s
Carcinogens
Radiation: Ultraviolet light, sunshine; X-rays,
g and
radioactive elements induce DNA damage
chromosome brakes.
Chemical: smoke and tar
tar, countless chemicals
that damage DNA (mutagens), ex : Benzyprene
Oncogenic viruses: insert DNA or cDNA
copies of viral oncogens into the genome of
host target cells.
10
Cancer
Ca
ce Immunosurveilance
u osu e a ce
Sistem imun dapat
p mengenal
g
dan
menghancurkan sel normal yang berubah sifat
Hipotesis
Hi t i oleh
l h Eh
Ehrlich
li h pada1909
d 1909 d
dan
disempurnakan oleh Thomas and Burnet in
1957.
1957
g
pada
p
Immunosurveilance: resistensi imunologikal
sel host terhadap perkembangan sel kanker
Saat ini disebut dengan cancer immunoediting
yang melalui 3 fase : eliminasi, equilibrium dan
escape
11
12
3. Antigen Tumor
Sel tumor dapat mengekpresikan antigen
i
imunogenik
ik menimbulkan
i b lk respon iimun
Antigen
g tumor informasi respon
p imun thd
d
tumor dan usaha utk perkembangan
imunoterapi anti tumor
Antigen tumor yang dikenal/diketahui dapat
dibuat antibodinya dihancurkan secara
spesifik
13
antigen
function
cancers
MAGE1
CTA
(Cancer Testis Antigen) MAGE3
normal testicular
protein
Melanoma
Breast & Glioma
TDA
(Tumor Differentiation
Antigen)
Tyrosinase
melanin synthesis
Melanoma
TAA
(Tumor Associated
Antigen)
g )
HER-2/neu
ERBB3
ERBB4
MUC-1
CEA
receptor tyrosine
kinase
lubs of epithelia
cell adhesion
Breast
Colorectal cancer
gp100
100
melanin
l i polymerization
l
i ti
M l
Melanoma
HPV (E7)
TSA
(Tumor Specific
Antigen)
Cervical cancer
14
4. Respon
p Imun Terhadap
p Tumor
Antibodies recognize intact antigens while T cells
recognize
i processed
d antigens
i
associated
i d with
i h MHC
15
Immune Response-Mediated
Tumour Elimination
NKT
T
NK
NKT
NK
NKT
NK
CTL
NK
CD4
CTL
CTL
NK
CTL
CXC10-12
IFN
DC
Innate IR
recognises
i
tumour cell
establishment
IFN
DC
LN
IFN
CXC10-12
CD4
M
M
M
Tumour-specific T cells
home to tumour site
site, along
with macrophages and
other effectors to eliminate
tumour cells.
17
1. Senjata
Senjata yang dihasilkan sel tumor
Loss/down-regulation
L
/d
l i pada
d HLA class
l I (MHC I)
Total loss : mutasi p
pada
2microglobulin,
g
perubahan pada prosesing antigen
Haplotype loss: loss of heterozygosity (LOH)
atau mutasi pada kromosom 6 cancer
HLA allelic
ll li lloss: mutasi
t i pada
d HLA klas
kl I
down-regulation HLA locus-A, B, C :
perubahan faktor transkripsi
19
Complete loss
Down regulation
Oncofetal antigens:
1. alpha-fetoprotein (AFP),
(
)
y
antigen
g (CEA)
(
) normalnya
y
2. Carcinoembryonic
diekspresikan selama fetus dalam kandungan
(fetal life) pada usus fetus
- kemunculan lagi antigen ini pada dewasa: GIT,
pancreas, biliary
bili system and
d cancer b
breast
Autoantigens
g : overexpression
p
c-myc
y p
pada
lymphomas, leukemia; HER-2/neu epidermal
growth factor receptorbreast cancer (Herceptin)
b. Tumor associated antigen (TAA)
21
23
Th
Th cells educate
other T/B cells
CTL
Broken up to
release antigens
APC
CTL
CTL recognise
and destroy other
tumour cells
T
27
28
a. Penyakit
e ya t limfoproliferatif
op o e at
Malignansi pada sel limfoid :
leukemia limfoid kronis, mieloma multipel
Tumor sistem imun : 1. limfoma; 2. leukemia
1 Limfoma : proliferasi tumor padat dlm jar
1.
limfoid (sumsum tulang, kel. Getah bening) ;
cth Limfoma Hodgkin
cth.
2. Leukemia : proliferasi sel tunggal jumlah
leukosit dlm darah dan kel. limfe meningkat
29
b. Malignansi
a g a s akibat
a bat virus
us
Virus memacu pertumbuhan sel terinfeksi yang
tidak terkontrol
EBV memicu limfoma pada penderita
produksi protein
p
yang
y g
imunodefisiensi p
merangsang pertumbuhan sel terinfeksi dan
mencegah apoptosis
Virus herpes 8 sarkoma Kaposi
Virus T limfotropik (HLV1) ekspresi protein
p IL-2
Tax yg memiliki efek serupa
30
Hubungan
g virus dan tumor pada
p
manusia
Jenis virus
Virus papiloma
HTL-1
HHV-8 dan HIV-1
Herpes simpleks
tipe 2/ HPV
Hepatitis B, C
EBV
31
7. Imunodiagnosis Kanker
Imunodiagnosis tumor dapat dilakukan dengan
2 tujuan :
1. Menemukan antigen spesifik tumor
2. Mengukur respon imun terhadap sel tumor
32
8. Pengobatan Tumor
A. IMUNOTERAPI PASIF
1 Antibodi
1.
A tib di monoklonal
kl l ((mAb)
Ab) imunoterapi
i
t
i pasif
if
Mab membunuh sel tumor dg apoptosis dan
aktivasi komplemen, ADCC, atau fagositosis
2. Imunotoksin : imonoterapi dengan mAb thd TAA
bersama toksin (mencegah proses seluler) atau
radioisotop merusak DNA sel tumor
B. IMUNOTERAPI AKTIF :
Untuk mencegah anergi sel T
Anergi terjadi antigen tumor dipresentasikan ke
sel Tanpa bantuan
bant an molekul
molek l kostimulator
kostim lator infus
inf s
sitokin (IL-2) aktivasi sel T dan NK
34
Imunoterapi
p
Manipulasi sinyal co-stimulatory
Peningkatan aktivitas APC DC
meningkat stimulasi sel Th dan Tc
Terapi sitokin
Terapii monoklonal
kl l antibodi
ib di
35
39
40