Fitoterapie

Introducere - Generaliti
1

FITOTERAPIA

Henri Leclerc (1870-1955)
"Precis de Phytotherapie"

Rudolf Fritz Weiss (1895-1991)
Lehrbuch der Phytotherapie
- I. Ed. 1943
- Ultima ed, a 11-a, Fintelmann, Weiss 2006, Ed. Hippokrates
(500 p)

 Definiie
Fitoterapia este tiina vindecrii, ameliorrii i prevenirii bolilor i
tulburrilor de orice fel cu ajutorul plantelor medicinale/preparatelor
obinute din acestea.

FITOTERAPIA
 FT = un principiu terapeutic alopat, (contraria contrarii curantur)

(folosete remedii ce produc alte efecte sau efecte contrare simptomelor pe

care le combat)
 FT = chimioterapie, dar cu substane naturale sintetizate i acumulate

de celula vegetal n anumite structuri

 FT nu trebuie confundat cu "medicina naturist

Medicina naturist: toate metodele de tratament care folosesc remedii

naturale i metodele care se bazeaz pe reactivitatea i forele proprii ale
organismului (homeopatia, dietoterapia, hidroterapia, electroterapia,
acupunctura, etc.).
Fitoterapia este inclus n medicina naturist
3

Avantajele tratamentului cu
produse fitoterapeutice

Risc de toxicitate mai sczut (cu excepia plantelor toxice)

Risc de obinuin mai sczut (cu puine excepii)
Toleran mai bun; n general nu au efecte adverse att de importante
i frecvente;
Sunt n general mai ieftine.

Dezavantajele tratamentului cu
produse fitoterapeutice

Efectele se instaleaz mai lent

Exist prea puine cercetri i dovezi tiinifice obinute prin studii

clinice randomizate, controlate dublu orb.

Sunt mai puin eficiente sau total ineficiente n tratamentul bolilor

acute, n medicina de urgen;

De multe ori nu prezint sigurana unui dozaj adecvat, precis, deoarece

cantitatea de principii active dintr-o plant este foarte variabil i este
influenat de o serie de factori greu controlabili.

Studiul fitoterapiei
Fac. Farm. din Tg. Mure FT = curs de sine stttor, ncepnd cu 1993
(Prof. dr. emerit Csed Carol); anul V, sem. I, 2 ore/sptmn.
La alte faculti de farmacie din ar: informaii despre fitoterapie n
cadrul cursului clasic de farmacognozie din anul III.
Cursuri postuniversitare pentru farmaciti i medici
Catalogul naional de programe de studii complementare - Ordin nr.
418 din 20.04.2005: Apiterapie-fitoterapie-aromoterapie responsabil
naional Prof.dr.Viorica Istudor - Bucureti
2009 - Asociaia Romn a Medicilor Fitoterapeui (ARMF), cu 19
membri fondatori, preedinte: prof.univ. dr. Pavel Chiril
6

Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

 Legea 118/2 mai 2007/MSP:

Scop:
reglementarea activitilor i practicilor de medicin complementar/alternativ
care vizeaz:
- prevenirea mbolnvirilor,
- promovarea sntii,
- vindecarea bolilor i
- optimizarea d.p.d.v. biopsihosocial i spiritual a fiinei umane
.......homeopatia, fitoterapia, medicina tradiional oriental, .....etc

Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

Legea 118/2007 prevede:
MSP/CMR/CMDR/CFR/OPMCA stabilesc Curriculum de studii
pentru instituiile care pregtesc practicieni de MCA, pentru a garanta
nivelul de calificare
nfiinarea Departamentului de MCA
MSP emite norme metodologice n termen de 1 an (!!!nu s-a ntmplat)
Dup 6 luni de la intrarea n vigoare a normelor, practicienii vor fi supui
procedurilor de autorizare.

Terminologia actual n:
PhEur; Legea medicamentului de uz uman,
Directiva CE/24/2004; HMPC-EMEA
 Produse fitoterapeutice

[medicamente din plante Legea medicamentului]

[herbal medicinal products Directiva 24/2004 LE]
[produse medicamentoase din plante Directiva 24/2004 LR]
 Produse vegetale (droguri vegetale)- FRX supl. 2006

[Plantae medicinales - herbal drugs] PhEur

[substane vegetale Legea medicamentului]
[herbal substances Directiva 24/2004]
 Preparate din produse vegetale (fitopreparate) - FRX supl. 2006

[Plantae medicinales praeparatae - herbal drug preparations] PhEur

[preparate din plante Legea medicamentului ]

PRODUSE FITOTERAPEUTICE
[herbal medicinal products]

Produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales] =

 plante sau pri din plante, alge, ciuperci, licheni,
prezentate ntregi, fragmentate sau tiate, utilizate ca atare, sau sub
form uscat, i unele
 exsudate naturale, care nu au suferit prelucrri specifice
Preparate din produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales praeparatae] =
preparate obinute din produse vegetale prin extracie, distilare, presare,
fracionare, purificare, concentrare sau fermentare. [includ: produse
vegetale mrunite sau pulverizate, tincturi, extracte, uleiuri volatile,
exprimate i exsudate prelucrate]

10

FITOMEDICAMENT

Fitomedicament: Medicamentul care conine substana pur izolat din

plant sau obinut prin sintez/semisintez.
Fitomedicamentele nu se ncadreaz
n clasa medicamentelor utilizate n fitoterapie.
(alcaloizii: atropina, papaverina, acidul salicilic, cafeina, chinina,
efedrina, ergometrina, cocaina, codeina, morfina, teofilina, pilocarpina)

11

FITOCOMPLEX
Fitocomplex toi compuii chimici extrai
Compuii fitocomplexului:


principii active: efectorii aciunii farmacologice

alte substane extractibile: co-efectorii.

Unii co-efectori acioneaz sinergic cu principiul activ,

potenndu-i aciunea sau completnd-o, n sensul c
favorizeaz dizolvarea i absorbia acestuia;
Ali co-efectori atenuez sau antagonizeaz aciunea, scad
sau ntrzie solubilizarea i absorbia principiului activ.
12

FITOCOMPLEX
Frecvent se utilizeaz combinaii de
produse vegetale/extracte a cror
compoziie determin
un profil de aciune terapeutic i
farmacologic larg.
(multi-target)
IBEROGAST
combinaie de extracte hidroalcoolice de
Iberis amara, Angelicae radix, Silybi
mariani fructus, Chelidonii herba, Carvi
fructus, Liquiritiae radix, Menthae
piperitae folium, Melissae folium i
Matricariae flos
Rsch et al., 2006

INDICAII: tulburri gastrointestinale

13

FITOCOMPLEX

Fitopreparatele, mbogite sau nu n principiu activ, au, de cele mai

multe ori, o alt aciune/activitate dect substana pur i, n
consecin, o utilizare i indicaii terapeutice oarecum diferite.
n ce mod este activ o plant medicinal ?
 extract apos,
 extract alcoolic,
 extract hidroalcoolic,
 extract uleios,
 sub form de amestecuri de substane izolate
 principiul activ izolat, pur.

14

Preocuparea major a fitoterapiei

1 - Investigarea i fundamentarea utilizrii plantelor medicinale n

terapeutic i profilaxie
2 - Excluderea, dac este cazul, a plantelor lipsite de eficien
terapeutic
folosind cele mai avansate metode de cercetare tiinific.

15

Preocuparea major a fitoterapiei

Cerinele legislaiei privitoare la medicamentul de uz uman.

Un medicament este acceptat n terapeutic:

 cercetri farmacologice
 teste clinice
 doza
 reacii secundare, contraindicaii
 calea optim de administrare
 interaciuni cu alte medicamente

16

Preocuparea major a fitoterapiei

Comisia E (R.F.German)
ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy - Asociaia
societilor de fitoterapie din Europa)
HMPC (Herbal Medicinal Products Committee Comitetul pentru
produse medicamentoase din plante n cadrul EMEA [European
Medicines Evaluation Agency] - Agenia European de Evaluare a
Medicamentului)
Ph. Eur.

17

COMISIA E

nfiinat n 1978 n cadrul Ministerului Sntii al Germaniei,



un grup de 25 experi n domeniul medical i farmaceutic

sarcina de a evalua eficacitatea i gradul de siguran al

fitopreparatelor comercializate n farmacii

a analizat 380 de produse vegetale/fitopreparate;



254 monografii pozitive i 126 monografii negative.

18

ESCOP

European Scientific Cooperative on Phytotherapy

(1989)
Asociaie tiinific independent
15 Societi Naionale de Fitoterapie din Europa

19

ESCOP

Scop:
 s elaboreze statutul tiinific al produselor fitoterapeutice

s asiste armonizarea reglementrilor statutare la nivel european.

20

ESCOP
Obiective
1.

S creeze un cadru tiinific coordonat pentru

evaluarea fitopreparatelor

2.

S promoveze acceptana fitopreparatelor

mai ales n rndul practicienilor din domeniul medical.

3.

S sprijine i s iniieze cercetarea clinic i experimental

n domeniul fitoterapiei

4.

S mbunteasc i s extind colectarea datelor cercetrii

tiinifice i experienelor practice din domeniul fitoterapiei

21

ESCOP
Obiective
5.

S sprijine toate msurile adecvate ce vor fi luate pentru a asigura

protecia maxim a celor ce utilizeaz fitopreparate

6.

S elaboreze monografii de referin a utilizrii terapeutice a

produselor vegetale

7.

S susin i n viitor cooperarea societilor naionale de

fitoterapie pentru atingerea scopurilor i obiectivelor propuse.

22

ESCOP
Monografiile produselor vegetale (107 la numr) includ:
indicaii, doze, contraindicaii, interaciuni i efecte secundare
declarate pe baza datelor farmacologice, clinice i toxicologice culese
din peste 5.000 de articole tiinifice de specialitate, i de la Com.E.
Fasciculele 1-6 cu cte 10 monografii
Volumul de monografii ed II: 2003 80 monografii;
Supliment la ed II 2009 (+ 27 monografii noi + 8 revizuite)
Informaii noi privind aciunea, toxicitatea, efecte adverse etc. vor fi
adugite pe parcurs.
Monografiile ESCOP = recunoscute de EMEA i le folosete la
elaborarea monografiilor comunitare, necesare la elaborarea dosarelor
farmaceutice pentru obinerea autorizaiei de punere pe pia.
23

Directiva 2001/ 83/ CE

cu privire la medicamentele de uz uman:

Cererea de autorizare
de p.p.p. a unui medicament

impune

nsoit

Dosar cu rezultatele testelor

fizico-chimice

biologice/microbiologice farmacologice i toxicologice studiilor clinice

atest
calitatea

sigurana

eficacitatea
24

Directiva 2001/ 83/ CE

cu privire la medicamentele de uz uman: n cazul n care:

Referiri la literatura de specialitate

Uz medicinal consacrat

Eficacitate recunoscut

Nivel acceptabil de siguran

Dosar
NU
Teste farmacologice i toxicologice

* uz medicinal consacrat = well established

Studii clinice

25

Directiva 24/2004/CE
de modificare n ceea ce privete
medicamentele tradiionale din plante
Argumente:
Un numr semnificativ de produse medicamentaose (n special din
plante), n pofida tradiiei lor ndelungate - nu ntrunesc cerinele
privind utilizarea consacrat (well established).
Pentru a menine astfel de produse medicamentoase tradiionale - cu
eficacitat plauzibil pe baza unei experiene ndelungate - este de
preferat s se asigure o procedur de nregistrare simplificat.
S-a propus instituirea unui comitet n cadrul EMEA, avnd ca sarcin
ntocmirea unor monografii comunitare ale pantelor cu relevan
pentru nregistrarea i autorizarea produselor din plante.

26

Legislaia UE / RO privind
medicamentele din plante medicinale
Directiva 83/2001/CE
Directiva 24/2004/CE
medicamentele din plante
medicinale cu utilizare
tradiional

RO
Legea privind reforma n
domeniul sntii
Titlul XVII,
Medicamentul
27

Procedura simplificat pentru medicamente din plante medicinale

Cu utilizare consacrat
(well-established use)

Cu utilizare tradiional
(traditional use)

NU - teste pre-clinice,
- studii clinice,
DA - teste farmaceutice
- date bibliografice
care atest:
- un uz medicinal consacrat,
- eficacitate recunoscut
- un nivel de siguran acceptabil

- care dovedesc utilizarea de cel

puin 30 ani/cel puin 15 ani n CE
- studiu al datelor bibliografice i un
raport al expertului privind sigurana
28

Directiva 24/2004/CE
Produse medicamentoase din plante cu utilizare tradiional
trebuie s ndeplineasc urmtoarele
CONDIII
Au indicaii terapeutice tradiionale
Nu necesit supravegherea unui medic
Se adm. numai n c.c. i posologia specificate
Se adm. pe cale oral, extern i/sau prin inhalare
A expirat perioada de utilizare tradiional (30/15 ani)
Eficacitatea = plauzibil pe baza unei utilizri ndelungate
29

HMPC

Comitetul pentru produse medicamentoase din plante (HMPC / EMEA)

este responsabil de elaborarea monografiilor valabile n UE, necesare la
p.p.p. a produselor fitoterapeutice cu uz consacrat i/sau tradiional.
HMPC colaboreaz cu societi tiinifice (de ex. ESCOP), parteneri
interesai cum ar fi reprezentani din industrie (AESGP - Asociaia
European a Productorilor de Medicamente pentru Automedicaie),
ocrotirea sntii, protecia consumatorilor i alte organizaii.
Fiecare stat membru numete pt o perioad de 3 ani un membru i un
supleant n cadrul Comitetului (Nadia Grigora, Robert Ancuceanu)

30

HMPC

HMPC a elobarat inventarul a cca 200 produse vegetale medicinale

pentru evaluare (2007)
MLWP Working Party On Community Monographs And
Community List (grupul de lucru)
Etape de elaborare a unei poziii de pe list

Redactarea n ciorn a monografiei (draft) i publicare pe site-ul
EMEA spre consultare public (de obicei pentru 3 luni).

Finalizarea textului d.p.d.v. tiinific de ctre comitet i trimitere la
Comisia European pt aprobare.

Publicare (final - F).
Ian. 2010: 58 M finalizate (F)
Internet: EMEA Human Medicines Herbal Medicinal Products
31

Controlul calitii
produselor fitoterapeutice
Calitatea, eficacitatea i sigurana
Standardizarea extractului n anumite principii bioactive
 analiza cantitativ i calitativ: CSS, GC, HPLC (amprenta fingerprint)
 controlul i validarea ntregului proces de producie (cultura, recoltarea,
uscarea, conservarea, prelucrarea materialului vegetal, extracia,
concentrarea i purificarea)
Reguli de bun practic
 de cultivare (Good Agricultural Practice GAP)
 de producie (Good Manufacturing Practice GMP)
 de analiz i control (Good Laboratory Practice GLP)
32

Controlul calitii
produselor fitoterapeutice

Controlul privind:
 reziduuri de pesticide
 c.c. impuritilor metalice
 ncrctura microbian i fungic

33

Fitopreparate Suplimente alimentare

Legislaia privind suplimentele alimentare nu este definitivat

Directiva 24/2004/CE
permite ca produsele din plante care nu sunt de natur medicinal i care
ndeplinesc criteriile legislaiei privind produsele alimentare, s fie
reglementate de legislaia privind produsele alimentare n cadrul
comunitii.[EFSA European Food Safty Agentcy]

34

Concentrate de substane nutritive

completarea aportului de SN n situaii precare.

O alimentaie adecvat i variat

aduce aportul necesar de nutrieni
pentru dezvoltarea normal i meninerea sntii

Valene noi ale S.A.

- dorina omului de a-i mbunti calitatea vieii,
- de a-i menine la cote nalte capacitile fizice i intelectuale.
- importana antioxidanilor

35

Fitopreparate Suplimente alimentare

Publicitatea: trebuie s consumm SA.
Se fac afirmaii alarmante:
 alimentaia nu acoper necesarul de substane nutritive;
 n fructe i legume coninutul n vitamine i substane minerale
este n scdere;
 solul este srcit n substane minerale;
 stresul, medicamentele, alcoolul, cafeaua, poluarea, substanele
chimice, lumina artificial ............................etc = cauzele
profunde a 99% din problemele de sntate, de randament i de
vitalitate sczute.
se cumpra i se consum preventiv;
36

Fitopreparate Suplimente alimentare

Publicitatea: Comparaii nepermise cu produse medicamentoase

Ajung la consumatori prin

 vnzri directe,
 intermediul furnizorilor i
 online,
[25% sunt cumprate din slile de fitness,
20% din magazinele specializate,
15% din lanurile de hipermarketuri i supermarketuri,
10% din magazinele tradiionale i farmacii.]

37

Fitopreparate Suplimente alimentare

Extracte de plante medicinale n S.A.



principii active, cu aciune farmacologic, prezente i n

medicamente
sub form de capsule, tablete, soluii, tincturi, extracte fluide etc.,
identice formelor farmaceutice
impresia:
- medicamente, (produse verificate, de ncredere)
- naturale.
dintre productorii romni de medicamente

producia de suplimente alimentare.

38

Fitopreparate Suplimente alimentare

Plante medicinale / SA
se pot distribui prin farmacii, ca i medicamentele;
nu au nevoie de aviz de la ANM;
pot fi introduse pe pia relativ repede (1-2 luni)
avizul este dat de IBA / ISP.
nu exist restricii de pre (MSP)

39

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ?


Directiva CE / u. tradiional

Directiva CE / SA

Sunt medicamente: pentru

prevenirea i tratarea unor boli sau
pentru restabilirea, modificarea
funciilor fiziologice prin aciuni
farmacologice .......

Sunt produse alimentare, surse

concentrate de nutrieni cu efect
nutritiv sau alte substane cu efect
fiziologic

Prezena vitaminelor i mineralelor

n medicamente din plante nu
exclude posibilitatea nregistrrii ca
medicament cu utilizare tradiional
(ac vitam i min s completeze pe
cea a plantelor i s nu domine)

Exist o gam larg de nutrieni i

alte ingrediente care ar putea fi
prezente n compoziia SA,
incluznd vitamine, minerale,
aminoacizi, acizi eseniali, fibre i
diverse plante i extracte vegetale.
40

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ?


Directiva CE / u. tradiional
Eticheta i prospectul trebuie s
conin declaraiile:
1. produsul este un medicament
tradiional din plante utilizat potrivit
indicaiei specificate pe baza unei
utilizri ndelungate
2. utilizatorul trebuie s consulte un
medic sau un specialist calificat n
domeniul ngrijirii sntii n cazul n
care simptomele persist sau n cazul
n care apar efecte adverse care nu
sunt menionate pe prospect.
Orice reclam trebuie s conin
declaraia (1).

Directiva CE / SA
Etichetarea, prezentarea i
publicitatea nu trebuie s atribuie
SA proprietatea de a preveni, trata
sau vindeca o boal sau s fac
trimitere la asemenea proprieti

ntre timp EFSA aprob meniunile

de sntate ce vor fi admise pt SA

41

Fitopreparate Suplimente alimentare

Legislaia (bun/rea) nu este respectat:
Produse fr nr. de notificare; Suplimente fitoterapeutice.
Ceaiuri medicinale fr denumirile tiinifice ale plantelor;
Utilizarea aciunilor i indicaiilor terapeutice, la majoritatea produselor,
 Supliment alimentar bogat n substane bioactive indicat n afeciuni
hepatice, gastro-hipoacide, dispepsii, sindroame de malabsorbie, gut.
 O asociere de mai multe pr.veg. i extracte: sunt nirate zeci de
principii active i tot attea aciuni, unele anulndu-se reciproc.
Aberaii:
 Extr.de Cynara scolymus/compr.de stimulare a secreiei biliare, tonic
amar
 Gentiana lutea /capsule.....tonic amar n convalescen
 Ce aciune poate avea o caps. cu 0,180 mg Epilobium herba?
 Pentru laxaie: o asociere de fibre, senna, convolvulus, indicat la
copii i aduli, ...se ia cu ceai sau lapte
Produse cu extracte de plante medicinale c.c. n principii active - a cror
efecte nu sunt cunoscute; majoritatea studiilor privind aciunea au fost
fcute in vitro;
42

Starea actual
n RO fitoterapia, dei recunoscut i acceptat n principiu de
consumatori, farmaciti i medici se practic mai mult prin
automedicaie cu suplimente alimentare.



Prea puini medici instruii

Legislaie precar i ambigu

Pe plan mondial, progresul n domeniul biologiei moleculare i

perfectarea permanent a aparaturii i metodologiei de analiz au dus
la creterea nr. de studii farmacologice in vitro.
Dar acceptana fitoterapiei depinde n primul rnd de rezultatele
studiilor clinice de calitate: randomizate i dublu orb controlate pe un
numr mare de pacieni, n mai multe centre medicale.
43

Starea actual
More clinical studies with herbal medicines: Requirement for the future
Joerg Gruenwald, Nicole Armbruester and Heike Stier
ESCOP Symposium 18 June 2009

44

PRODUSE VEGETALE
PREPARATE EXTRACTIVE
FITOPREPARATE
FORME FARMACEUTICE

45

PRODUSE VEGETALE
PREPARATE EXTRACTIVE
FITOPREPARATE

Exprimate
Exprimate
(suc
(sucde
depresare)
presare)

Tincturi
Tincturimam
mam
remedii
remediihomeopate
homeopate

Plante n stare proaspt

- materie prim pt.
Extracte
Extracteuleioase
uleioase

Uleiuri
Uleiurivolatile
volatile
obinere
obinere

Produse vegetale (uscate)

Neprelucrate
extractiv
Pulvis
Pulvis (pulverizate/
(pulverizate/
mcinate)
mcinate)
Concissa
Concissa (mrunit,
(mrunit,
singure
singure sau
sau asociate)
asociate)

Prelucrate
extractiv

ap

sol hidroalcoolic
Tinctur

Macerat
Extract fluid
Infuzie
Decoct

Extract moale
Extract uscat

Substane neextractibile
de constituie
DROG
DROG VEGETAL
VEGETAL
Substane extractibile
(cu diferite propr.fizico-chimice)

EXTRACIA
EXTRACIA

Proces de solubilizare selectiv

a principiilor active

compoziia chim.
Funcie
Funcie de
de
metod/solvent
metod/solvent

Extracte
Extracte ce
ce difer
difer
cantitativ
cantitativ i
i calitativ
calitativ

aciunea farmacol.
efecte adverse

Metode
Metode de
de extracie
extracie

Solveni
Solveni

Macerare
Macerare simpl
simpl

Apa
Apa

Macerare
Macerare repetat
repetat

Sol.
Sol. hidroalcoolic
hidroalcoolic

Percolare
Percolare

Ali
Ali solveni
solveni

1) Produs vegetal neprelucrat extractiv

Se adm. prin:
- masticarea fragmentelor mai mari (Ex: Althaeae radix masticat,
amelioreaz rgueala; efectul emolient al mucilagului)


- nghiirea pulberii ca atare cu puin ap sau miere.

- comprimate, capsule etc din pulberi de produse vegetale obinute
printr-o tehnologie simpl. (Avantaj: dozare precis, posibilitatea controlului
analitic, stabilirea termenului de valabilitate i prezentarea ntr-un ambalaj
modern, atractiv).
! Extracia se realizeaz dup ingerare de ctre sucul gastric
! Avantaj: substanele termolabile i cele care se descompun n solvenii de
extracie = protejate)
!!! Produsele vegetale trebuie s fie extrem de pure. Plantele trebuie s
provin din zone nepoluate, ct mai ndeprtate de aezrile urbane sau
rurale.

50

2) Preparate extractive
a) Soluii extractive apoase
Macerat, Infuzie, Decoct
- se prepar din produse vegetale mrunite (concissa)
- apa extrage numai substanele hidrosolubile.
Uneori se alcalinizeaz (cu bicarbonat de sodiu) sau se aciduleaz (cu acid
citric) apa pentru a facilita extracia anumitor principii active.

Gustul neplcut se poate corecta prin ndulcire (zahr sau miere, respectiv
zaharin, ciclamat n diabet, obezitate, gastrite hiperacide i n colitele de
fermentaie)

51

2) Preparate extractive
a) Soluii extractive apoase

Infuzia:
: produs vegetal + ap clocotit (1-2 le drog/200-250 ml ap)
+ capac; repaus 15-30
- filtrare prin tifon.
Dac se utilizeaz plante proaspete se va lua cantitate dubl de produs.
n cazul drogurilor dure (rdcini, scoare, fructe) se recomand
umectarea cu 3 pri ap/1parte drog, nainte de infuzare.

52

2) Preparate extractive
a) Soluii extractive apoase

Decoctul:
Decoctul
: drog mrunit + ap rece (1-3 le drog/200-250 ml ap)
- se pune la fiert; dup ce clocotete se fierbe la foc domol 30
- se filtreaz fierbinte, se completeaz apa evaporat prin fierbere cu ap
clocotit
Decocia se aplic la produse vegetale dure (scoare, rdcini etc).

53

2) Preparate extractive
a) Soluii extractive apoase
Maceratul
- plantele se spal n prealabil ntr-un jet de ap rece;
- se mrunesc i se toarn peste ele ap rece (1-2 L/250 ml)
- repaus la temperatura camerei 4-8 ore, agitnd din cnd n cnd;
NU se las la macerat > 8 ore (se pot dezvolta microorganisme)
Practic: se pune la macerat seara trziu,
dimineaa se filtreaz prin tifon.
Maceratul se pstreaz n frigider, dar NU > 48 de ore.
Macerarea se aplic la:

Althaeae radix, Lini semen (pt mucilag)

Visci folium (substane termolabile)

54

2) Preparate extractive
a) Soluii extractive apoase
Siropurile
La sol. extractiv apoas (infuzie, decoct, macerat) se adaug o asemenea
cantitate de zahr nct c.c. acestuia s fie de 64%.
(640 g zahr la 360 g lichid)
[Zahrul = corector de gust + conservant]
Siropurile se adm. n general n cantiti mici, dar pe o perioad mai
ndelungat de timp.

55

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice off.
Tinctura,
Extract fluid,
Extract moale,
Extract uscat,
Extract special
= forme farmaceutice ce se prepar prin macerare, macerare repetat
sau percolare cu alcool de diferite concentraii.
Extractele alcoolice echivalente d.p.d.v. al aciunii sau eficacitii
terapeutice cu extractele apoase.
Solventul determin
- compoziia chimic,
- coninutul n principii active,
- aciunea farmacologic i
- tolerana, respectiv toxicitatea produsului obinut.
56

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice off.
Tinctura
Obinere prin macerare: (se poate aplica n cas)
- drog + alcool de c.c. adecvat n raport 1:5 sau 1:10
- repaus 8-10 zile, agitnd de 3-4 x/zi
- decantare, filtrare
Obinere prin percolare: (se aplic n farmacii,
laboratoare galenice sau n instalaii industriale).
Obinere prin turboextracie sau vibroextracie,
metode mai rapide de obinere pe scar industrial;
necesit o aparatur special.
Avantajul tincturilor:
tincturilor se adm. sub form de picturi. Sunt
recomandate tuturor, dar n special celor crora le este
contraindicat aportul mare de lichide (hipertensivi, cei
cu edeme cardiace sau renale).

Percolare
alcool

57

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice off.
Extractul fluid (Extractum fluidum)
- se obine prin extracie (epuizare) cu alcool de diferite c.c.
astfel, nct: din 1 g drog  cel mult 2 g extract fluid
Extractul uscat (Extractum siccum)
- se obine din extract fluid prin concentrare urmat de uscare (atomizare),
astfel nct: umiditatea  max. 2%
Preparatele de tip instant (de obicei granulate) destinate obinerii de
ceaiuri = extracte uscate prinse de un suport de lactoz sau
maltodextrine i reprezint > 90% din produs.

58

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice off.
Extracte speciale (extracte purificate)
= forme farm. moderne, cu activitate farmacologic superioar, constant
Se obin prin purificarea extractelor native:
- separarea componentelor active
- ndeprtarea substanelor balast.
- concomitent, concentrarea extractului n principii active.

1 g Extr = 40 g produs vegetal

2 g produs vegetal (doz/ceai) = 50 mg Extract
Extractul purificat = ulterior condiionat ntr-o form farm.modern.
59

EXTRACTE n PhEur

EXTRACTA
 Extracta fluida
 Tincturae
 Extracta spissa
 Extracta sicca

60

EXTRACTE n PhEur

Se disting mai multe tipuri de extracte.

Extracte standardizate (normate) (se standardizeaz extractele care
conin principii active cu aciune farmacologic bine determinat)
[de ex. extracte cu antraglicozide, alcaloizi tropanici, ]
Extracte cuantificate (se cuantific extractele a cror aciuni se
datoreaz fitocomplexului)
[de ex. extractul de Ginkgo folium, cuantificat n i flavonoide]
Alte extracte (de ex. Urticae radix, nu se cunosc principiile active]

61

EXTRACTE n PhEur
Extractele standardizate (normate) sunt ajustate cu o toleran
acceptabil, la un coninut prestabilit de constitueni cu activitate
terapeutic cunoscut; ajustarea este realizat cu o substan inert sau
prin amestecarea mai multor loturi de extract.
Extractele cuantificate sunt ajustate la o gam definit de constitueni
(markeri) din fitocomplex; ajustarea este realizat prin amestecarea
mai multor loturi de extract.
Alte extracte sunt definite n principal prin procedeul de obinere (starea
produsului vegetal medicinal sau de origine animal supus extraciei,
solvent, condiiile de extracie) i prin specificaiile lor.

62

EXTRACTE n PhEur
ETICHETARE
Pe etichet se menioneaz:
produsul vegetal medicinal sau de origine animal utilizat,
dac extractul este fluid, moale sau uscat sau dac este o tinctur,
pentru extractele standardizate: coninutul n constitueni cu activitate
terapeutic cunoscut
pentru extracte cuantificate, coninutul n constitueni (markeri) utilizai pentru
cuantificare
raportul masa materiei prime/masa extractului nativ (DER)
solventul sau solvenii utilizai pentru extracie,
unde este cazul, c s-a utilizat un produs vegetal medicinal sau de origine
animal n stare proaspt,
unde este cazul, c extractul este purificat
denumirea i cantitatea oricrui excipient utilizat, inclusiv stabilizanii i
conservanii antimicrobieni,
unde este cazul, procentul de reziduu uscat

63

EXTRACTE n PhEur
Pe eticheta produsului trebuie menionat RDE...Raport Drog/Extract
(DER), substanele active i solventul utilizat
Exemple:
Extract standardizat:
57-108 mg Rhamni purshiani extractum ethanolicum siccum normatum (4,25,6 : 1) corresp. Glycosida Anthrachinoni 20 mg
Extract cuantificat
300 mg Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum (4-7 : 1) corresp.
Hypericinum 0,8-1,3 mg
Alte extracte
240 mg Urticae radicis extractum ethanolicum siccum (5,4-6,6 : 1).
64

EXTRACTE n PhEur

Pe forme farmaceutice va apare astfel

1 capsul conine 60 mg extract uscat de Matricariae flos (35 - 67 : 1),
corespunztor la 13,2 16,2 mg flavonoide; solvent de extracie
metanol 80%.
1 ml extract fluid DER 1 : 1; solvent de extracie NH3 10%, etanol
96% V/V, ap (2,5/50/47,5)
1 ml tinctur DER 1 : 4,0 4,5; solvent de extracie etanol 70%

65

EXTRACTE n PhEur
Tincturi
1

2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15

Arnicae t-ra
Aurantii amari epicarpii et mesocarpii t-ra
Capsici t-ra normata
Belladonnae folii t-ra normata
Benzois sumatrani t-ra
Benzois tonkinensis t-ra
Cinnamomi corticis t-ra
Gentianae t-ra
Ipecacuanhae t-ra normata
Myrrhae t-ra
Opii t-ra normata
Ratanhiae t-ra
Salviae t-ra
Tormentillae t-ra
Valerianae t-ra
66

EXTRACTE n PhEur
Extracte uscate, fluide i moi
Aloes extractum siccum normatum
2 Belladonnae folii extr. sic.norm.
3 Boldi folii extr. sic.
4 Crataegi folium cum flore extr.sic
5 Frangulae corticis extr.sic norm.
6 Ginkgonis extr. sic raff.et quantificatum
7 Hyperici herbae extr.sic.quantificatum
8 Liquiritiae extr.sic.ad saporandum
9 Melissae folium extr. sicc
10 Myrtilli fructus recentis extr.sic.raff.et norm
11 Opii extr. sic. norm.
12 Passiflorae herba extr.sic
13 Rhamni purshianae extr.sic.norm.
14 Salicis corticis extr.sic.
15 Sennae folii extr.sic.norm.
16 Silybi mariani extr.sic.raffinatum et norm.
17 Valerianae extr.hydroalcoolicum sic
1

1 Cinchonae extr.fluidum norm.

2 Crataegi folium cum flore extr.
fluidum quantificatum
3 Ipecacuanhae extr.fluidum norm.
4 Liquiritiae extr.fluidum
ethanolicum normatum
5 Matricariae extr.fluidum

67

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice neoficinale
Vinul medicinal
= o form farm. mai veche;
- solventul de extracie = vinul (soluie hidroalcoolic cu pH uor acid)
- produsul vegetal mrunit se las la macerat 7-10 zile
- raportul drog/solvent = 30-50 g /1 litru
Se prepar din droguri cu coninut n principii amare; de aceea se
corecteaz gustul cu glicerin de uz intern, zaharin sau ciclamat.
Gustul = n funcie i de calitatea vinului utilizat.
NU = recomandat copiilor i bolnavilor cu afeciuni hepatice, gastrit
hiperacid, ulcer gastric sau duodenal. (contraindicaie:alcoolul)
68

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice - neoficinale
Cidrurile
= vinuri preparate din diferite fructe prin fermentaie (mere dulci,
coacze roii sau negre, smochine, pducel, mcee, ctin, soc, etc.).
Au gust plcut i proprieti tonifiante.
Se pot prepara n cas;
Se recomand 50 ml/zi, ca tonic aperitiv, pofta de mncare.
= recomandate numai adulilor.
Cidrul de mcee:
Rp/ 1 kg mcee uscate + 10 litri ap fiart i rcit
+ 2,8 kg zahr + 30-50 g drojdie de bere
+ zeama de la 2 lmi.
Fermentare 4-6 sptmni.
Cidrul = foarte bogat n vitamina C (nu se intervine termic)
69

Forme farmaceutice de uz extern

Unguente
= preparate de consisten semisolid;
- baz de unguent + tincturi, extr.fluide, uleiuri volatile, etc
Uleiurile medicinale
= macerate obinute cu ulei comestibil (floarea soarelui, msline, arahide, etc.).
- Plantele proaspete se las la macerat 4-6 sptmni.
- Produsele uscate se pot prelucra mai rapid:
- umectare cu alcool c.c. ntr-un vas nchis etan, timp de 10-12 h;
- se adaug uleiul comestibil,
- se fierbe pe baia de ap 2-3 ore;
- se las n repaus 2-3 zile, dup care se filtreaz.
Se pstreaz la rece i ferit de lumin.
Ex: Ulei de suntoare, de mueel, de coada oricelului, etc.
Se aplic sub form de pansamente locale pe rni, arsuri, eczeme.
70

Forme farmaceutice de uz extern

Cataplasme (prinie)
Se obin:
- fie din frunze proaspete de plant (ptlagin, varz, ceap)
- fie din semine mcinate (in, mutar) i amestecate cu ap
cldu pn la obinerea unei paste.
Pasta (terciul) se pune n tifon n strat dublu sau ntr-un scule de
pnz.
Cataplasmele au efect:
- fie emolient i antiinflamator,
- fie revulsiv, activnd circulaia periferic.

71

Forme farmaceutice de uz extern

Bile cu plante
Se prepar infuzii sau decocturi concentrate care apoi se toarn n
apa de baie
Sau: planta mrunit se introduce ntr-un scule de tifon care apoi se
atrn n apa de baie (n special cu plante cu coninut n ulei volatil).
Principiile active extrase n ap au aciune direct la nivelul
tegumentelor sau al mucoaselor: antiseptic, antiinflamatoare,
cicatrizant, sedativ, etc.
Bile de plante = utile i n afeciuni interne.
Tegumentele i mucoasele = destul de permeabile pentru numeroase
substane active; acestea pot ajunge n zone mai profunde, n circulaia
sanguin, i apoi n ntreg organismul.
Durata bilor: 20-30. Se fac cure de cel puin 5-7 bi la 2 zile.
72

Forme farmaceutice de uz extern

Oeturile aromatice
- se obin prin macerarea plantelor aromatice n oet de vin.
raport drog/solvent: 50-100 g/1 litru
Macerarea dureaz 7-8 zile, dup care se filtreaz i se preseaz.
Soluia extractiv se folosete sub form de frecii locale sau generale.

73

Forme farmaceutice de uz extern

Inhalaiile
= forme de administrare a uleiurilor volatile prin tractul respirator.
Se prepar
- fie din plante aromatice,
- fie din uleiurile volatile puse direct n apa clocotit.
Se aplic n: rinite, sinusite, laringite, traheite, bronite, etc.
Gargarismele
= infuzii, decocturi sau tincturi diluate, utlizate pentru dezinfectarea
cavitii bucale i a faringelui.
Se recomand n stomatite, gingivite, amigdalite, abcese dentare
i aftoze bucale,
att la aduli ct i la copii.
74

Aprecieri cantitative
de care se ine cont n fitoterapie:
a). plant uscat i mrunit:
1 L flori
= 3-4 g
frunze = 2-3 g
herba = 5-6 g
rdcin = 5-7 g
fructe = 5-6 g
scoar = 6-7 g
1 l = cca 1/2 lingur
b). lichide:
o can obinuit = 200-250 ml
un pahar
= 150 ml
60 pic. tinctur = 1 g
n cazul plantelor medicinale cu substane puternic active
= obligatorie cntrirea de precizie.
75

PRINCIPALELE GRUPE
DE PRINCIPII ACTIVE

76

Principii active
Compoziie chimic - principii active
Principiile active se acumuleaz n cantitate mai mare
n anumite pri de plant produse vegetale medicinale:
herba, folium, flos, fructus, cortex, radix, rhizoma etc
Raportul substanelor active variaz n funcie de
 provenien,
 momentul recoltrii,
 condiii de depozitare i conservare
obligativitatea standardizrii fitopreparatelor.
Standardizarea asigur constana i reproductibilitatea
aciunii farmacologice i a activitii terapeutice.
77

Principii active
Principiile active 0,5 - 5% din masa produsului vegetal
Rareori: 16 - 22%
Clasificarea compuilor chimici din plante
 substane fundamentale (primare): glucide, protide, lipide, deci
substane prezente n fiecare plant.


substane secundare; specifice regnului vegetal;

glicozide, uleiuri volatile, alcaloizi, antibioticele, etc

Unii compui chimici sunt precursorii principiilor active.

78

Principalele grupe de principii active

Glucide (mono-, oligo-, polizaharide)

Lipide
Glicozide (heterozide)
Terpenoide
Alcaloizi
79

1. Glucide vegetale
Celuloza,
Amidonul,
Gumele,
Mucilagiile,
Pectinele.

Se formeaz prin polimerizarea enzimatic

a monomerilor

Monomeri:
- ozele: glucoza, ramnoza, arabinoza, xiloza etc;
- acizi uronici: acid glucuronic, galacturonic, manuronic etc
Natura polimerului depinde de
 tipul de legturi ce se realizeaz ntre monomeri,
 prezena unor grupri OH esterificate sau a unor ioni metalici
 de masa molecular.
Aciuni principale: imunomodulatoare, laxativ,
anticoagulant, emolient

1. Glucide:
monomeri: oze i acizi uronici
CH2OH
O OH

CH2OH
O

HO

OH

OH

OH

OH

OH

OH
H

alfa-D-glucoza

COOH
O

OH
CH2OH

CH2 OH
OH

alfa-i beta-D
fructopiranoza

beta-D-glucoza

HOH2C
O
HO

OH

OH

OH

OH

COOH

COOH

alfa- i beta-D
fructofuranoza

O
COOH

acid beta-D-glucuronic

acid beta-D-manuronic

acid beta-D-galacturonic acid alfa-L-guluronic

1. Glucide
oligo- i polimeri
CH2OH
HOH2C
OH
HO

CH2OH

CH2OH

O
HO

HO

OH

CH2HO

O
OH

OH

OH

OH

OH

OH
zaharoza

lactoz
CH2OH
O
1
O
CH2OH

O
4
O

1
O

O
O

1
O

CH2OH

CH2

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

1
O

O
n

amiloza (molecule de glucoz legate 1,4-alfa-glicozidic)

amilopectina (molecule de glucoz legate 1,4-alfa i 1,6-alfa glicozidic

catene de amidon

2. Lipide
Uleiuri grase (vegetale)
Uleiurile grase vegetale sunt amestecuri de:
 Trigliceride (95%); = esteri ai glicerinei cu acizi grai saturai sau
nesaturai. Prin saponificare (hidroliz alcalin) iau natere
spunurile.
 Acizi grai liberi polinesaturai (3, 6 - % ).
 Fosfatide; = gliceride la care un rest de acid gras este nlocuit cu un
rest de acid fosforic de care se leag o alt molecul azotat
(fosfatidilcolina).
Aciune farmacologic au:
 Oleum Hydnocarpi, Ol. Oenothera, Ol. Ricini.;
 acidul -linolenic

83

2. Uleiuri grase (vegetale)

9

COOH

= acid oleic
O
C

= acid chaulmoogric

OH
inel ciclopentenil

OH

O
CH2

12

O
9

acid gras
O

CH2

acid gras
O

CH2

P
O-

colina
colamina
serina
inozitol

lecitina (fosfatidilcolina)
fosfatidiletanolamina
fosfatidilserina
fosfatidilinozitol

OH

= acid ricinoleic

3. Glicozide (heterozide)

= substane de natur exclusiv vegetal;

Caracteristic comun: prin hidroliz enzimatic sau acid
pun n libertate:
- una sau mai multe oze i
- o parte neglucidic numit aglicon sau genol.
CH2OH

CH2OH

O
OH

O
alfa

HO

O
OH

OH
aglicon

aglicon

beta

HO
OH
85

3. Glicozide (heterozide)
Agliconul
= partea specific a substanei,
= responsabil de aciunea farmacologic,
- are structur chimic foarte variat.
Parte glucidic
 confer compusului hidrosolubilitate;
= responsabil n mare masur de absorbia substanei
 poate fi constituit din una sau mai multe oze (caten)

86

3. Glicozide (heterozide)
CH2OH
O

CH

N
sambunigrina

O
OH

HO

OH

OH

vitexina (C-glucozida apigeninei)

O-CH
3

CH2OH

CH2OH
O-gluc-OC-

O-gluc.
ARBUTINA

glucoz

O-gluc.
METILARBUTINA

POPULINA
(esterul benzilic al salicinei)

O-gluc

SALICINA (salicozida)
(glicozida alcoolului salicilic numit i
saligenin)

3. Glicozide (heterozide)

a. Acizi polifenolcarboxilici
b. Taninuri
c. Cumarine
d. Flavonoide
e. Antrachinone
f. Saponozide
g. Iridoide
88

3. Glicozide (heterozide)
3.a Acizi polifenolcarboxilici
Au n structura lor o funcie acid i un numr variabil de funcii
fenolice.
n produsele vegetale se gsesc mai ales sub forma
glicozidelor
acilglicozidelor
esterilor
Aciuni mai importante:
 coleretic/colagog (acizii clorogenici, chinic, cafeic, cinarina);
 hepatoprotectoare, antioxidant (cinarina, acidul rozmarinic);
 antimicrobian i/sau imunomodulatoare (rozmarinic, acizii
lichenici).
89

3. Glicozide (heterozide)
3.a Acizi polifenolcarboxilici

HO
HO

CH2

CH

COOH

CH

OH

CH
OH

acid rosmarinic
(acid 3,4 -di-OH-fenil-lactic esterificat cu acid cafeic)

3. Glicozide (heterozide)
3.b. Taninuri (substane tanante)
= substane cu GM 500-3000 D
Se formeaz din acizi fenolici simpli (acid galic) sau derivai de
fenilbenzopiran (catechine) + oze
Clasificare:
 taninuri galice (derivai de acizi fenolici: galic, digalic, elagic etc)
 taninuri catechice a) condensate
b) proantocianidoli
Nr. mare de gr. OH-fenolice efect astringent:
hemostatic, antidiareic, bactericid;
Aceste efecte se explic prin formarea de legturi ntre:
- gruprile OH-fenolice din structura taninurilor i
- gruprile NH2- din lanurilor polipeptidice.

91

A.)

OH

COOH

OH

3. Glicozide (heterozide)
3.b. Taninuri galice

OH

HO

HO

OH

COOH

COOH
OH

HO

OH

HO

OH

O
OH

OH

acid galic

acid luteolic

acid digalic

O
C

OH
HO

OH

HO

OH
HO

HO

OH
O

OH

HOOC

acid elagic
acid m-digalic (o depsid)

OH
COOH
O

OH
O

OH

OH
O

HO

OH
OH

glucogalina

OH

CH2

O
OH

HO

OH

OH
OH

CH2

C
O

OH
OH

hamamelitanin
(oza = metilriboza, sin. hamameloza)

OH

OH

B.)
O
OH

Glicozide (heterozide)
3. b. Taninuri catechice

HO

O
OH

HO
OH

OH
OH

OH

catechina
a)

epicatechina
OH

b)

OH

OH

OH
HO
O

HO

6'

OH

OH
OH

OH
OH

HO

OH
8

O
6'

HO

OH

O
OH

OH
OH

HO

OH

OH

OH

proantocianidin (dimer)
(hidrolizabil)
HCl

flobafen (policondensat de catechin)

(nehidrolizabil)

OH
OH

catechina

+
O

HO

_
Cl
OH

OH

cianidina

3. Glicozide (heterozide)
3.c.Cumarine

ciclu lactonic (-benzopirona)

 aciune fotosensibilizatoare,
 protectoare fa de razele UV,
 cardiovascular;
dimerii sunt anticoagulani.

94

3. Glicozide (heterozide)
3.c. Cumarine
Denumirea

R1
R2

umbelliferona
herniarina
esculetina
dafnetina
scopoletina
fraxetina

R3

OCH3

H3CO

limetina

R1
H
H
OH
H
OCH3
OCH3

gluc-O

R2
OH
OCH3
OH
OH
OH
OH

R3
H
H
H
OH
H
OH

HO
O

HO

gluc-O

esculina

cicoriina

OH

OH
CH2

dicumarol

= anticoagulant

3. Glicozide (heterozide)
3.d. Flavonoide

Clasa cuprinde flavone, flavonoli, biflavone, antociani etc

= derivai ai fenil- - benzopironei,
= pigmenii colorai n galben, portocaliu (flavonoli)
albastru, rou (antocianine) ai florilor, fructelor, frunzelor
= larg rspndii n regnul vegetal
Se gsesc mai ales sub form glicozidat, dar i liberi (aglicon)

96

3. Glicozide (heterozide)
3.d. Flavonoide
Aciunea farmaceutic depinde de substituenii grefai pe nucleul de
baz i este foarte divers.
Aciuni mai importante:
 vascular (capilaroprotectoare, venoton) hipotensiv,
 antioxidant,
 hepatoprotectoare,
 spasmolitic,
 antiagregant plachetar,
 coronarodilatatoare,
 coleretic,
 diuretic
 diaforetic.

97

Glicozide (heterozide)
3.d. Flavonoide
FLAVONE
O

OH
O

flavonone (flavone)

flavononoli (flavonoli)
O
O
O
biflavone

Glicozide (heterozide)
3.d. Flavonoide
7
6

8
5

2'
9

O
1 2

10

3'

1'

4'
6'

5'

OH
O

FLAVANI

flavanone

flavanonoli

O
3

OH

OH

OH
flavan-3,4-dioli
(leucoantocianidine)

flavan-3-oli
(catechine)

OH
O
O
3

OCH3

OH
O
OH
flavanolignani
(n Sylibum marianum)

OH

3.e. Iridoide

CH 3

CH 3

H
HO

H 3C

H 3C

O
dialdehida

iridodial
(aglicon)

H 3C

OH
semiacetal

O- -D-gluc

loganina
(iriodida glicozidata)

COOCH 3

OHC
O

O
H

COOCH 3

O- -D-gluc

O- -D-gluc

gentiopicrozida
secologanina
(secoiridoide glicozidate)

3. Glicozide (heterozide)
3.f. Antranoide

= derivai fenolici ai antrachinonei

n plante se gsesc mai ales n forma
glicozidat, dar i liber (agliconi).
Aciune: laxativ au numai derivaii 1,8 di-OH
antrachinonici

101

3. Glicozide (heterozide)
3.f. Antraderivaii
OH

O
1

OH

6
4

R1

10

O
antrachinona

antracen

R2

O
1,8 di-OH-antrachinona
R1,R2 = -CH 3
- CH - OH
2
- COOH

OR

ramn- O

OR

OH

CH3
O
Glucofrangulina A R = glucoza
Frangulina A R = H

apioza - O

OH

CH3
O
Glucofrangulina B R = glucoza
Frangulina B R = H

3. Glicozide (heterozide)
3.g. Saponozide (Saponine)

Agliconii saponinelor =
 triterpene (penta- i tetraciclice)
 steroli (spirostan i furostan).
Pe scheletul agliconilor 1 sau mai multe
grupri OH alcoolice
De regul, OH de la C3 este esterificat cu un
rest sau o caten glucidic

103

3. Glicozide (heterozide
3.g. Saponine triterpenice

oleanan

17

17
COOH
R1

RO

HO
COOH

R2

COOH

HO

HO

damaran

17
COOH

HO
3

ursan

OH

R1O
OR2

3. Glicozide (heterozide)
3.g. Saponine sterolice

27

26

27

25

21

R1
A

23

24

23

24

D
R2

HO

HO

spirostanol

OH
25

18

19

furostanol

26

3. Glicozide (heterozide)
3.g. Saponozide (Saponine)
Sapo spum cu apa (detergent)
- Agliconul voluminos d caracter lipofil iar
- Catena glucidic, caracter () hidrofil
caracter amfoter: scad tensiunea superficial
a unor sisteme formate dintr-un amestec de 2 faze nemiscibile
- ap/ulei = emulsie;
- lichid/gaz = spum;
- solid/lichid = umectarea, dispersia fazei solide
utilizarea n tehnologia farmaceutic i nu numai.

106

3. Glicozide (heterozide)
3.g. Saponozide (Saponine)
Aciunile = n funcie de poziia substituenilor pe nucleul de baz.
-

expectorant (lichefierea secreiilor bronice; iritarea local a

mucoasei bronice stimularea secreiei concomitent cu evacuarea
acesteia)
diuretic (pe cale osmotic, dublat de efectul direct ioritant asupra
epiteliului renal)
antimicrobian, antimicotic prin formarea unor compui insolubili
(colesteride) cu derivaii sterolici din membranele celulare
aciuni speciale: antiedematoas, venotonic (escina, ruscina);
antiinflamatoare (glicirizina), tonic, adaptogen, antistre, stimulatoare a
sintezei ARN (ginsenotide); spasmolitic (hedera saponine);
educolrant (glicirizina, osladina)
107

3. Glicozide (heterozide)
3.h. Glicozide cardiotonice (tonicardiace)
Schelet tetraciclic de tip sterol, la care catena lateral se
nchide, formnd un inel lactonic penta- sau hexaciclic
(cardenolide, bufadienolide).
Inelul lactonic rol important n fixarea molecului pe
receptorul specific de la nivelul muchiului cardiac.
Intensitatea i durata aciunii, precum i toxicitatea depind
de substituenii grefai pe nucleul sterolic (poziia, numr,
natur)
Aciune: cardiotonic (inotrop +, cronotrop -)

108

3. Glicozide (heterozide)
3.h. Glicozide cardiotonice

O
O

21
20

19

11
C

22

10

9
B 8

3
HO

13

OH

17

D
16
15

OH

5
4

22

17
14

HO
6

CARDENOLID

CH3
CH3
3

HO

BUFADIENOLID

CH3

CH3
CH3

16

16

O
O

CH3

OH

16

O C
H

OH

HO

23
20

18
12

24

21

23

OH

OH

HO

digitoxigenina
gitoxigenina
digitoxina = glic.secundargitoxina = glic.secundar
purpureaglicozida A
purpureaglicozida B
(glic.primar)
(glic.primar)

gitaligenina
gitalina = glic.secundar
glucogitaloxina
(glic.primar)

4. Terpenoide
Au la baz izoprenul 5 atomi de C);
Prin condensarea a 2, 3 sau mai multe uniti de izopren
 monoterpene (10 atomi de C); uleiuri volatile
 sescviterpene (15 atomi de C); uleiuri volatile, iridoide
 lactone sescviterpenice - amare
 diterpene (20 atomi de C) - rini
 triterpene (30 atomi de C) acizi i alcooli titerpenici
 tetraterpene (40 atomi de C) - carotenoide

110

4. Terpenoide
4.1.Uleiuri volatile: = amestecuri de substane volatile,
antrenabile cu vapori de ap,
cu miros caracteristic, aromat i
aspect uleios.
Conin n principal monoterpene, puine sescviterpene i compui
fenilpropanici.
4.2.Iridoidele (valepotriaii = sedativi, tranchilizani; oleuropeina =
hipotensiv, gentiopicrozida = amar-stomachic, etc)
4.3.Substane amare = lactonele sescviterpenice (cinaropicrina),
coleretic/colagog; tonic amar.

111

Compui ai uleiurilor volatile monoterpene

OH

OH

OH

OH

OH

mentol

alfa-terpineol carveol

timol

carvacrol

Monoterpene
monociclice

O
piperitona

mentona

piperitenona

O
pulegona

carvona

O
C
H
o

o
o

1,8 - cineol
(eucaliptol)

cuminal

ascaridiol

bicilice (hidrocarburi, alcooli, cetone)

Monoterpene
biciclice

sabinen

alfa-tujen
O

OH

tujol

alfa-pinen

tujon

beta-pinen

OH

borneol

camfen

camfor

fencon

Compui ai uleiurilor volatile

CH 2OH

farnesen

OH

farnesol

nerolidol

(OH)

sescviterpene

O
OH

bisabolen (bisabolol)

alfa-bisabololoxid

alfa-cariofilen

alfa-cadinen

camazulena

2. Compui neterpenici

OCH3

beta-cariofilen

OH

OH
OCH3

derivai
fenilpropanici

OCH3

O
C
H
aldehida cinamic

trans anetol

eugenol
OCH3

O
CH3O

OCH3

OCH3
apiol

izoeugenol

CH3 O

beta-asarona

5. Alcaloizi
Cel puin un N n molecul
caracter mai mult sau mai puin alcalin.
Majoritatea deriv de la aminoacizi.
Structurile chimice au la baz heterocicluri foarte variate.
Sunt substane puternic active.
Aciunea farmacologic este extrem de variat;
Prin supradozare provoac intoxicaii.

114

5. Alcaloizi principalele heterocicluri

N
N

N
H

piridina

piperidina

chinolina

N
N
N

chinolizidina

izochinolina

chinazolina

N
H

N
H

pirolidina

imidazol

N
N
H

indol

beta-carbolina
N

N
N

CH 3

tropan

pirol

N
H

pirolizidina

N
H

purina

aporfina

5. Alcaloizi exemple
H
R1

stric ni n

R1 = R2 = H

brucin

R1 = R2 = OCH3

alfa-kolubrin

R1 = H; R2 = OCH3

beta-kolubrin

R1 = OCH3; R2 = H

N
H
N

R2

O
H

H3CO
N
H3CO
OCH3
PAPAVERIN
OCH3