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CAPTULO XIV: INTOXICACIN POR ACETAMINOFN

CAPTULO XIV

Intoxicacin por acetaminofn


Mara Luisa Crdenas, MD. MSc Farmacologa
Profesor Asistente
Universidad Nacional de Colombia

GENERALIDADES
Y EPIDEMIOLOGIA

l acetaminofn es uno de los analgsicos


de ms amplio uso debido a su caracterstica de ser un medicamento de venta libre
(OTC). Las intoxicaciones por acetaminofn
se presentan especialmente en la poblacin
infantil por sobredosis, debido al poco conocimiento en la poblacin general, debido a que
se parte de la supuesta teora de la baja toxicidad del acetaminofn.

FISIOPATOLOGA
Este analgsico derivado de la fenacetina, se
absorbe muy bien por va oral y se logran concentraciones mximas a los 3060 minutos;
se une poco a las protenas plasmticas. Es
metabolizado a nivel heptico por el citocromo
p-450 a metabolitos inactivos. Se produce un
35% de un metabolito menor muy activo que
es la N acetil- para-benzoquinoneimina
(NAPQI), responsable de la lesin heptica y
renal. Menos de 5% se excreta en la orina sin
cambios.

macromolculas hepticas, lo que produce


dao heptico. La sobredosis durante el embarazo ha sido asociada con muerte fetal
y aborto espontneo.

DOSIS TXICA
Adultos 6 7 g.
Dosis letal 13-25 g.
Nios: En ingestiones agudas, 150 200
mg/kg.
El riesgo de hepatotoxicidad se incrementa si
el paciente es alcohlico crnico o si toma
otros medicamentos que incrementen la actividad del sistema de citocromo- oxidasas,
como lanticonvulsivantes e isoniazida. En la
desnutricin se disminuye el glutation corporal, por lo cual ante la sobredosis de acetaminofn no es posible eliminar el NAPQI, metabolito sumamente txico.

CLNICA
Normalmente la NAPQI es rpidamente eliminada por el glutatin en el hgado. Sin embargo, en sobredosis, la produccin del metabolito txico excede la capacidad del glutatin
y el metabolito reacciona directamente con

MANIFESTACIONES TEMPRANAS
Usualmente no se presentan sntomas o son
inespecficos como anorexia, nusea o vmito.

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GUAS PARA MANEJO DE URGENCIAS

DESPUS DE 2448 HORAS


Cuando el tiempo de protrombina (PT) o los
niveles de transaminasas aumentan, se hace
evidente la necrosis heptica. Al instaurarse
la falla heptica aguda, puede evolucionar a
encefalopata y muerte. La presencia de encefalopata, acidosis metablica y un aumento
continuo de PT ensombrece el pronstico.
Ocasionalmente ocurre falla renal aguda, a
veces concomitante con la falla heptica

AYUDAS DIAGNSTICAS
Historia clnica antecedentes farmacolgicos.
Glucemia.
BUN.
Creatinina.
Electrolitos: sodio, potasio, cloro, calcio.
Transaminasas.
Tiempo de protrombina.
Anlisis cuantitativo de acetaminofn en
plasma. Permite predecir el riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, mediante la ayuda del Nomograma de Rumack Matthew.
Gases arteriales.

TRATAMIENTO

tro horas antes o si se trata de una presentacin de liberacin retardada.


Lavado gstrico en caso de no haberse administrado en forma inmediata el carbn activado.
MANEJO ESPECFICO
Aplicacin de N-acetilcistena con una dosis
de carga de 140 mg/ Kg que debe ser administrada en las primeras 810 horas para lograr el mximo beneficio de proteccin heptica, aunque se puede administrar despus de
las 12 horas, incluso hasta las 24 horas o si el
paciente evoluciona hacia un incremento en
el riesgo de toxicidad heptica determinado
por el monitoreo de los niveles de acetaminofn.
La dosis de mantenimiento de N-acetilcisteina
es de 70 mg/kg cada cuatro horas por 17 dosis, lo que implica una duracin de 72 horas.
Un buen parmetro para continuar o no la Nacetilcistena son los valores de transaminasas y tiempo de protrombina normales. Si las
pruebas de funcin heptica no tienen un valor normal se contina el antdoto. El vmito
puede interferir con la administracin oral de
la N-acetilcistena, por lo que se puede hacer
necesaria la administracin de antiemtico y
el uso de sonda nasogstrica para la administracin de dicha droga.

TRATAMIENTO PREHOSPITALARIO
La atencin prehospitalaria incluye la induccin del vmito si el paciente est conciente.
Administrar carbn activado; una vez administrado ste se debe controlar el vmito.

MEDIDAS QUE INCREMENTAN


LA ELIMINACIN
La hemodilisis se debe utilizar en caso de
insuficiencia renal, pero no substituye el antdoto.

TRATAMIENTO HOSPITALARIO
Disminucin de la absorcin
Administracin de carbn activado, slo si la
ingestin del acetaminofn ocurri tres a cua-

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En cuanto a la hemoperfusin no ha sido bien


definido su uso, pero no sustituye el uso de
N-acetilcistena, y si la terapia con el antdoto
disminuye los niveles sricos, no es necesario realizarla.

CAPTULO XIV: INTOXICACIN POR ACETAMINOFN

MANEJO SINTOMTICO
Manejar el vmito con metoclopramida, para
facilitar la administracin oral del antdoto.
Si se ha instaurado ya la encefalopata se
debe administrar manitol y restringir la utilizacin de lquidos
Administracin de vitamina K si el tiempo de
protrombina se ha prolongado
CRITERIOS DE REFERENCIA
El paciente se mantendr con control estricto
de la funcin heptica y renal. Se vigila y corrige el estado cido bsico de ser necesario.
De acuerdo a las condiciones del paciente se
puede requerir el manejo en la Unidad de
Cuidado Intensivo.

Informar adecuadamente a los pacientes para


evitar la dosificacin a voluntad propia del
acetaminofn y mucho menos si se trata de
presentaciones en las que se combina con
opioides.

RECOMENDACIONES SOBRE
ACTUALIZACIN E INVESTIGACIN
Se debe intensificar la farmacovigilancia sobre los casos de intoxicaciones con estos
medicamentos para conocer realmente cul
es la prevalencia y la incidencia de la intoxicacin por acetaminofn.

LECTURAS RECOMENDADAS
1.

PRONSTICO
2.

Si se ha instaurado la falla heptica aguda


acompaada de encefalopata y acidosis el
pronstico es desfavorable.
3.

PROMOCIN Y PREVENCIN

4.

Este grupo de medicamentos debe ser almacenado en sitios de difcil acceso, fuera del
alcance de los nios o personas con ideas
suicidas.

5.
6.

Buckley NA, White IM, OConnell DL, et al. Oral


or intravenous N-acetylcysteine: which is the
treatment of choice for acetaminophen (paracetamol) poisoning? J Toxicol Clin Toxicol 1999;
37:759-767.
Clarke S, Herren K. Towards evidence based
emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Oral or intravenous
antidote for paracetamol overdose. Emerg Med J
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Darf RC, Kuffner E. Alcohol and acetaminophen
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Kurtovic J, Riordan SM. Paracetamol induced
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