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  • CAPITULO 11 Lípidos y Lipoproteínas y Membranas

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    Los lípidos son biomoléculas orgánicas insolubles en el agua, que pueden extraerse de las células y de los tejidos mediante disolventes no polares, por ejemplo, el cloroformo, el éter o el benceno.

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    CAPITULO 11 lípidos y lipoproteínas y membranas

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    CAPITULO 1 1 Lipidos, lipoproteinas y membranas Los lipides son biomoléculas organicas insolubles en el agua, que pueden extraerse de las células y de los tejidos mediante disolventes no polares, por ejemplo, el cloroformo, el éter o el benceno. Existen diferentes familias o clases de lipidos, pero las propiedades distintivas de todos ellos derivan de la natu- raleza hidrocarbonada de la porcién principal de su estructura. Los lipides desempefian diversas funciones biolégicas impor- tantes, actuando 1), como componentes estructurales de las membranas, 2) como formas de transporte y almacenamiento del combustible catabélico, 3) como cubierta protectora sobre la superficie de muchos organismos, y 4) como componentes de la superficie celular relacionados con el reconocimiento de las células, la especificidad de especie y la inmunidad de los tejidos. Algunas sustancias clasificadas entre los lipidos poseen una intensa actividad biolégica: se encuentran entre ellas al- gunas de las vitaminas y hormonas. Aunque los lipidos constituyen una clase bien definida de biomoléculas, veremos que, con frecuencia se presentan com- binados covalentemente o mediante enlaces débiles, con miem- bros de otras clases de biomoléculas, constituyendo moléculas hibridas tales como los glucolipidos, que contienen lipidos y gliicidos, y las lipoproteinas, que contienen lipidos y proteinas. En estas biomoléculas las propiedades quimicas y fisicas ca- racteristicas de sus componentes estan fusionadas para cum- plir funciones biolégicas especializadas, Clasificacién de los lipidos Se ha clasificado a los lipidos de diferentes maneras. La cla- sificacién mas satisfactoria es la que se basa en las estructuras de sus esqueletos (tabla 11-1). Los lipidos complejos, que se caracterizan porque contienen acidos grasos como componen- tes, comprenden a los acilglicéridos, los fosfoglicéridos, los esfingolipidos y las ceras, que difieren en la estructura de los esqueletos a los que se hallan unidos, por covalencia, los aci- dos grasos. Reciben, también, el nombre de lipidos saponifica~ bles porque producen jabones (sales de los acidos grasos) por hidrélisis alcalina. El otro gran grupo de lipidos esta consti- tuido por los lipidos sencillos, que no contienen acidos grasos y no son, por tanto, saponificables. 285 PARTE I COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS ‘Tapa 11-1, Clasificacién de los Ipidos. Tipo de lipido Esqueleto Complejos (saponificables) Acilglicéridos Glicerina Fosfoglicéridos 3-Fosfato de glicerilo Esfingolipidos Esfingosina Ceras Alcoholes no polares de peso molecular elevado Simples (insaponificables) ‘Terpenos Esteroides Prostaglandinas Vamos a considerar, en primer lugar, la estructura y las propiedades de los acidos grasos, componentes caracteris- ticos de todos los lipides complejos. Acidos grasos Aunque los acidos grasos se encuentran en cantidades muy grandes como componentes fundamentales de los lipidos sapo- nificables, en las células y en los tejidos, en estado libre (no esterificados) aparecen solamente en trazas. Se han aislado unas 100 clases diferentes de acidos grasos procedentes de di- versos lipidos de animales, vegetales y microorganismos. Todos ellos poseen una cadena hidrocarbonada larga con un grupo carboxilo terminal (fig. 11-1). La cadena hidrocarbonada pue- de ser saturada, como en el acido palmitico, o puede tener uno o mas dobles enlaces, como ocurre en el dcido oleico: existen unos cuantos acidos grasos con enlaces triples. Los acidos grasos difieren entre si, en primer lugar, por la longitud de su cadena, y también por el niimero y la posicién de sus enlaces dobles. A menudo se simbolizan con una notacién «taquigrafica> que indica la longitud de la cadena carbonada y el niimero, posicién y configuracién de los dobles enlaces. Asi el acido palmitico (saturado, de 16 carbonos) se repre- senta por 16:0 y el Acido oleico [de 18 carbonos y un doble enlace (cis) en los carbonos 9 y 10] se representa simbolica- mente por 18:14’, Se entendera que los dobles enlaces son cis (véase mas abajo) a menos que se indique otra cosa. La tabla 11-2 indica las estructuras y los simbolos de algunos Acidos grasos saturados y no saturados importantes, algunos de ellos con estructuras poco frecuentes. Pueden hacerse algunas generalizaciones sobre los diferen- tes acidos grasos presentes en las plantas superiores y en los animales. Los mas abundantes poseen un numero par de ato- mos de carbono, con cadenas de longitudes comprendidas entre los 14 y los 22 atomos de carbono, aunque predominan! los de 16 a 18 atomos de carbono. Entre los cidos grasos saturados los mas corrientes son el acido palmitico (Cis) y el Acido estearico (Cs), y entre los acidos grasos insaturados el Acido oleico (Cs). Los acidos grasos insaturados predominan sobre los saturados, especialmente en las plantas superiores y en los animales que viven a temperaturas bajas. Poseen puntos de fusién mas bajos que los acidos grasos saturados de una misma longitud de cadena (tabla 11-2), En la mayor parte de los acidos grasos monoinsaturados (monoenoicos, de los organismos superiores existe un doble enlace entre los 286 Ficuea 11-1 Dos dcidos grasos corrientes. Bo - bs CH, Acido palmitico CoN Pp l CH Acido oleico Capitulo 10 Azicares, polisacéridos de reserva y paredes celulares fasta 11-2. Algunos dcidos grasos que se encuentran en la naturaleza. Estructura Nombre sistematico Nombre trivial Punto de fusion Acidos grasos saturados (Cc) (CH,(CH,),COOH n-Dodecanoico Acido léurico 442 (CH,(CH,),yCOOH n-Tetradecanoico —_Miristico 539 (CH,(CH,),,COOH n-Hexadecanoico _Palmitico 63.1 (CH,(CH,)\gCOOH n-Octadecanoico _—_—Estearico 696 (CH(CH,)\gCOOH n-Etcosanoico Araguidico 765 (CH,(CH,).,COOH n-Tetracosanoico _—_Lignocérico 860 Acidos grasos insaturados (CH,(CH,),CH=CH(CH,),COOH Palmitoleico — 05 (CH, (CH,};CH=CH(CH,},COOH Oleico 134 (CH, (CH,),CH=CHCH,CH=CH(CH,),COOH Linoleico -5 (CH,CH,CH=CHCH,CH=CHCH,CH=CH(CH,),COOH Linolénico - (CH, (CH, (CH= CHCH,),CH= CH(CH,),COOH Araquidénico -19.5 Algunos 4cidos grasos poco frecuentes 16:18" CH,(CH,)sCH==CH(CH,}\COOH (trans) Acido frans-hexadecenoico 18:1" CH,(CH,),CH==CH(CH,};COOH (trans) Acido elaidico (CH,(CH,), C— CH(CH,},COOH Lactobacilico \Z cit, CtiCHL CHIH COOH Tuberculoesteérico CH OH cui(ct,ds1C00H Cerebrénico Atomos de carbono 9 y 10, En la mayoria de los acidos grasos poliinsaturados (polienoicos), uno de los enlaces dobles se halla entre los atomos de carbono 9 y 10; los dobles enlaces adicionales estén situados; generalmente, entre el doble enlace 9, 10 y el extremo metilo-terminal de la cadena. En la mayor parte de tipos de acidos grasos poliinsaturados, los dobles en- laces se hallan separados por un grupo metileno, por ejemplo —CH=CH—CH,—CH=CH-—; solamente en unos pocos tipos de acidos grasos vegetales se encuentran dobles enlaces conjugados; es decir, —CH=CH-—CH=CH-. Los dobles enlaces de casi todas las clases de acidos grasos insaturados que se encuentran en la naturaleza aparecen en configuracién geométrica cis, y hay muy pocos que posean la configuracién trans, Las bacterias contienen menos y més simples tipos de Acidos grasos que los organismos superiores, a saber, acidos saturados Cy a Cy, algunos de los cuales poseen un grupo metilo ramificado (véase tabla 11-2), asi como acidos mono- insaturados Cy y Ci. En las bacterias no se han encontrado Acidos grasos con mas de un doble enlace. Los acidos grasos con un nimero impar de atomos de car- bono aparecen sélo en cantidades minimas en los animales terrestres, pero en muchos organismos marinos se presentan en cantidades importantes. Acidos grasos esenciales Si sometemos ratas inmaduras o recién destetadas a una dieta carente de grasas, se desarrollan deficientemente, les aparecen 287 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS escamosidades en la piel, pierden el pelo y finalmente mueren con muchos sintomas patolégicos, Si incluimos Acido linoleico en la dieta, estas circunstancias no se producen. El acido linolénico y el acido araquidénico (tabla 11-2) impiden, tam- bién, estos sintomas. Los Acidos grasos, tanto saturados como monoinsaturados son inactivos en este aspecto. Se ha Ilegado ala conclusién de que los mamiferos pueden sintetizar acidos grasos saturados y monoinsaturados a partir de otros precur- sores, pero son incapaces de fabricar acido linoleico y acido y-linolénico. Los acidos grasos que se precisan en la dieta de los mamiferos se llaman dcidos grasos esenciales. El acido graso esencial mas abundante en los mamiferos es el Acido li- noleico, que integra del 10 al 20 % de los dcidos grasos tota- les de sus triacilglicéridos y fosfoglicéridos. Los acidos lino- leico y y-linolénico no pueden ser sintetizados por los mami- feros, sino que tienen que obtenerlos de fuentes vegetales, donde son muy abundantes. El acido linoleico es un precursor necesario en los mamiferos para la biosintesis del acido ara- quidénico, que no se encuentra en las plantas. Aungue las funciones especificas de los acidos grasos esen- ciales en los mamiferos constituyeron un misterio durante mu- chos afios, se ha descubierto ya una de sus funciones. Los acidos grasos esenciales son precursores necesarios en la bio- sintesis de un grupo de derivados de los acidos grasos llamados prostaglandinas (pag. 306), compuestos de funcién andloga a la de las hormonas que, en cantidades minimas, o trazas, ejercen profundos efectos sobre cierto namero de actividades fisiolégicas importantes. Propiedades fisicas y quimicas de los acidos grasos Los acidos grasos saturados e insaturados difieren significati- vamente en sus configuraciones estructurales. En los acidos grasos saturados las cadenas hidrocarbonadas pueden existir Acido estedrico Acido oleico Acido linoleico 288 Figura 11-2 Modelos espaciales compactos de un fcido graso saturado, monoinsaturado y diinsafurado (formas aniénicas). Fioura 11.3 Geometria de los enlaces dobles en los acidos grasos. TaBta 11-3. Composicion en acidos grasos, de los lipides del higado de ratén (porcentaje). Fosfo- Triacit- glicéridos —_glicéridos Saturados Miristico 0 0 Palmitico 28 4 Estedrico 20 4 Tnsaturados Palmitoleico 4 6 Oleico 17 43 Linoleico 12 20 Linolénico 1 1 Araquidénico 18 2 Capitulo 11 Lipidos, lipoproteinas y membranas Thas’ ossinmeiyy> 0,901, os77am Yo,i95 nm fo 4 236ff 0,133 nm Cadena Doble enlace cis Doble enlace trans saturada (en la mayoria de los (poco frecuente) Acidos grasos insaturados naturales) en un némero infinito de conformaciones, porque cada uno de los enlaces sencillos del esqueleto carbonado posee una com- pleta libertad de rotacién, La forma extendida que se mues- tra en la figura 11-2, que es la de minima energia, es la conformacién mas probable de los acidos grasos saturados. Los acidos grasos insaturados, por otra parte, presentan uno ‘© mas quiebros rigidos en sus cadenas hidrocarbonadas, origi- nados por la incapacidad de rotacién del enlace (0 enlaces) doble(s). La configuracién cis de los dobles enlaces produce un Angulo de 30° en la cadena alifatica (fig. 11-2), mientras que la configuracién trans es la que mas aproximadamente se parece a la forma extendida de las cadenas saturadas (fi- gura 11-3). Las formas cis de los acidos grasos no saturados pueden convertirse en las formas trans por calefaccién con algunos catalizadores. De este modo, el acido oleico puede convertirse facilmente en su isémero trans, el dcido elaidico, que posee un punto de fusién mucho mas elevado (tabla 11-2). Aunque el Acido elaidico no es un acido graso existente en la naturaleza, se forma en cantidades apreciables en la hidrogenacién de los aceites vegetales, que constituye una etapa en la manufactura de las grasas semisélidas empleadas en la condimentacién y de la margarina, Se ha encontrado acido elaidico en los lipidos de los tejidos humanos, probablemente como conse- cuencia del consumo de dichos productos hidrogenados. Los acidos grasos insaturados experimentan reacciones de adicién a sus enlaces dobles. La valoracién cuantitativa con hal6genos, por ejemplo con iodo o con bromo, puede propor- cionar informacién sobre el ntimero de enlaces dobles de una muestra determinada de acidos grasos 0 de lipidos. Cromatografia gas-liquido de los acidos grasos El analisis de las complejas mezclas de acidos grasos obte- nidas por hidrélisis de los lipidos naturales constituyé un problema dificilisimo, pero hoy dia puede realizarse el anali- sis preciso y muy sensibilizado de mezclas de acidos grasos, como el que aparece en la tabla 11-3, mediante la cromato- grafia gas-liquido. En este procedimiento los acidos grasos son convertidos, en primer lugar, en una forma mas volatil, generalmente sus ésteres metilicos, Se emplea un transporta- dor inerte gaseoso como el nitrégeno, como fase mévil, para la cromatografia de particién de Ja mezcla vaporizada de éste- res metilicos entre la fase gaseosa mévil y una fase liquida estacionaria, constituida por una capa de un poliéster de punto 289 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS de fusién elevado, o un polimero de silicona depositada sobre particulas de tierra de diatomeas, o sobre la superficie interior de un largo tubo capilar calentado. Los ésteres metilicos de los diversos acidos grasos se distribuyen entre la fase gaseosa meévil y la fase liquida estacionaria, de acuerdo con sus coefi- cientes de reparto liquido-gas caracteristicos. Los ésteres me- tilicos separados que se hallan en la fase gaseosa que aban- dona Ja columna pueden medirse por una gran variedad de detectores de gran sensibilidad. En uno de ellos, el detector de ionizacién de lama, la corriente del gas transportador que contiene los ésteres de los acidos grasos, se mezcla con una corriente de hidrégeno y de aire, y se quema en un campo eléctrico de elevado voltaje. La corriente producida por el flujo de fragmentos ionizados del acido graso en la llama, queda registrada automaticamente en una grafica que mues- tra una serie de picos separados. Cada pico corresponde a un Acido graso separado y el rea bajo el pico es proporcional a su cantidad, De este modo pueden resolverse y valorarse cuantitativamente mezclas de acidos grasos muy complejos; Ja cantidad de muestra necesaria para el analisis es solamente una fraccién de miligramo. La cromatografia gas-liquido pue- de utilizarse también para analizar mezclas de esteroles y de hidrocarburos, asi como de otros compuestos que son volatiles a temperaturas razonables (hasta 350°C) o pueden conver- tirse quimicamente en derivados volatiles. Triacilglicéridos (Triglicéridos) Los ésteres de los acidos grasos y del alcohol glicerina (figu- ra 11-4) se Ilaman acilglicéridos 0 glicéridos; se les designa, a veces, como para designar a estos compuestos, una comisién internacional de nomenclatura ha recomendado que este término quimico inexacto no se utilice en lo sucesivo,) Los triacilglicéridos constituyen la familia mas abundante de lipidos y los principales componentes de los lipidos de depésito o de reserva de las células animales y vegetales. Los triacilglicéridos que son sélidos a tempera- tura ambiente, se les conoce generalmente por 4 Gal 14+4 Gle 1+ceramida Go Yo ; 3 Tawa nana } 3 GalNAc 164 Gal 1464 Gle 1*ceramida Gr Mo H ; : SNANA 6 wana | Ivana + Gle = p-glucosa, Gal = p-galactosa, GalNAc = N-acetil-p-galactosami- na, NANA = 4cido N-acetilneuraminico (écido sidlico). En esta nomen- clatura de los ganglisidos. ideada por L. Svennerholm, las letras de los subindices indican el nimero de grupos de Acido sidlico (M = monosialo, D = disialo y T = trisialo). El numeral del subindice es 5—n, donde n es el némero de restos de azicar neutros. Los restos de acido siélico se muestran en color. yentes menores de las membranas, revisten gran importancia en cierto numero de funciones especializadas. Debido a que los gangliésidos son especialmente abundantes en las extre- midades nerviosas, se ha apuntado la posibilidad de que ac- tdan en la transmisién de los impulsos nerviosos a través de la sinapsis. Se ctee también que se hallan presentes en los centros receptores para la acetilcolina y otras sustancias neuro- transmisoras. Algunos de los glucoesfingolipidos de la super- ficie celular se hallan relacionados no solamente con la espe- cificidad de grupo sanguineo sino también con la de los ér- ganos y de los tejidos. Estos lipidos complejos estan también implicados en la inmunidad de los tejidos y en los centros de reconocimiento célula-célula que son fundamentales para el desarrollo y la estructura de los tejidos. Las células cance- rosas, por ejemplo, poseen glucoesfingolipidos caracteristicos que son diferentes de los de las células normales. El ganglié- sido Gy se acumula en el cerebro en Ja enfermedad de Tay- Sachs, debido a una carencia genética del enzima necesario para su degradacin (pag. 690). Muchas otras enfermedades provocadas por carencias de origen genético, provocan la acumulacién de diferentes glucoesfingolipidos (pag. 690). Ceras Las ceras son ésteres sélidos de los acidos grasos de cadena larga con alcoholes grasos monohidroxilicos 0 con esteroles (véase mas adelante) y son insolubles en el agua. Cuando se calientan son blandas y moldeables, pero en frio son duras. Las ceras forman cubiertas protectoras de la piel, pelo y plu- mas, de las hojas y frutos de las plantas superiores, asi como 301 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS del exoesqueleto de muchos insectos. Los componentes prin- cipales de la cera de las abejas son ésteres del acido palmitico con alcoholes grasos de 26 a 34 atomos de carbono. La lano- lina o grasa de la lana es una mezcla de ésteres de los acidos grasos de los esteroles lanosterol y agnosterol (véase mas adelante). Lipidos simples (no saponificables) Los Iipidos descritos hasta aqui contienen acidos grasos como componentes estructurales fundamentales, los cuales puede liberarse por hidrélisis alcalina, Los lipidos sencillos no con- tienen dcidos grasos. Aparecen en las células y en los tejidos en cantidades menores que los lipidos complejos, pero se ha- Ilan entre ellos muchas sustancias con intensa actividad bio- légica, como las vitaminas, hormonas y otras biomoléculas so- lubles en las grasas, muy especializadas. Existen dos clases principales de lipidos insaponificables, Jos terpenos y los esteroides. Aunque seria conveniente consi- derarlos como dos clases distintas, se hallan muy estrechamen- te relacionados desde el punto de vista estructural, ya que ambas, en tltimo término, derivan de sillares de cinco 4tomos de carbono. Terpenos Estan construidos por unidades miiltiples del hidrocarburo de cinco atomos de carbono isopreno (2-metil-1,3-butadieno) (fig. 11-18). Los terpenos que contienen dos unidades de isopreno se llaman monoterpenos, los que contienen tres uni- dades de isopreno se denominan sesquiterpenos y los que contienen cuatro, seis, y ocho unidades, reciben el nombre de diterpenos, triterpenos y tetraterpenos, respectivamente. Los terpenos pueden ser moléculas lineales 0 ciclicas, y algunos de ellos contienen estructuras de ambos tipos. Las sucesivas unidades de isopreno de los terpenos se hallan enlazadas por Jo comin segiin una ordenacién de «cabeza con cola», espe- cialmente en los segmentos lineales, si bien a veces las uni- dades de isopreno aparecen dispuestas «cola con cola». Los enlaces dobles en los segmentos lineales de muchos terpenos se hallan en la configuracién estable trans, pero en algunos, particularmente en la vitamina A y en su precursor el f-caro- teno, (véase mas adelante) uno o mas de los dobles enlaces son cis, En los vegetales se ha identificado un niimero muy grande de terpenos, muchos de los cuales poseen olores o sabores caracteristicos, y son componentes principales de los aceites esenciales obtenidos de tales plantas. Asi, los monoterpenos geraniol, limoneno, mentol, pineno, alcanfor y carvona, son componentes principales del aceite de geranio, de limén, de menta, de trementina, de alcanfor y de alcaravea, respectiva- mente. E] farnesol constituye un ejemplo de sesquiterpeno, Entre los diterpenos se halla el fitol, que es un alcohol ter- penoide lineal componente de la clorofila, un pigmento foto- sintético (pag. 608). Entre los triterpenos figura el escualeno, precursor importante en la biosintesis del colesterol. Entre otros terpenos superiores se incluyen los carotenoides, que son una clase de hidrocarburos tetraterpénicos, y sus derivados 302 Fioura 11-18 Unidades de isopreno en la estructura de algunos terpenos simples. f aoe E Tsopreno Cc ee Cc I + I I aa c Ordenacién de las Ordenacién de unidades de Tas unidades de © de cabeza cola o irregular con cola os coe * CH, ee C—CH CH,OH Geraniol, un monoterpeno lineal Farnesol, un sesquiterpeno lineal CH | an Oe es cH | of Sox, Limoneno, un monoterpeno ciclico HC Fioura 11-19 Algunos terpenos superiores. Las estructu- tas de los terpenos se muestran Frecuentemente mediante notacién Maquigrifica. Capitulo 11 Lipidos, lipoproteinas y membranas CH CH CH Ce cx —bi—c,—cH,—CH, ba —cHy—cri—cr— bic, —cy—cH, —C=CHH—CH,0H Fitol tt ie f Hy C-=CH—Ciiy CH, — C= CH—CHy CH, “6 CH— CH CH, CHF — Clty — Cy C= — Cy CH) CH FC i] CHy cH, cH, Escualeno aaaaaanenent Escualeno (forma taquigréfica) CH, B-Caroteno . CH,OH Coa Vitamina Ay (retinol) CH, J I H(H,C—CH=CH—CH,},»—CH,—CH=CH—CH,OH Bactoprenol oxigenados en los que la ordenacién «cabeza con cola» de las unidades de isopreno se halla caracteristicamente invertida en el centro de la molécula (fig. 11-19). Un carotenoide impor- tante es el -caroteno, hidrocarburo precursor de la vitami- na A, El caucho natural y la gutapercha son politerpenos; estén constituidos por largas cadenas hidrocarbonadas que contienen centenares de unidades de isopreno en orden lineal regular. Entre los terpenos mas importantes hay tres miembros del grupo de las vitaminas liposolubles; son éstas las vitaminas A, E y K. Aunque de estas sustancias solamente se precisan cantidades minimas, o trazas, en la dieta de los mamiferos, pueden clasificarse entre los lipidos; sus funciones biolégicas son tan caracteristicas que su estructura y su funcién se estudiaran separadamente en el capitulo 13, pag. 358. Otra clase importante de terpenos es 1a representada por los poliprenoles, compuestos poliisoprenoides lineales de ca- dena larga con un grupo alcohol primario terminal. El mas importante de ellos es el alcohol undecaprenilico, también 303 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS llamado bactoprenol, que contiene 11 unidades de isopreno y tiene, por tanto, 55 atomos (fig. 11-19). El dolicol es el analogo correspondiente en los tejidos animales y contiene 79 uni- dades de isopreno (95 atomos de carbono). Estos poliprenoles, en forma de sus ésteres fosféricos, el fosfato de undecaprenilo y el fosfato de dolicilo, respectivamente, poseen una funcién seudo coenzimatica en la transferencia de grupos de azticar desde el citoplasma a la superficie exterior de la célula durante la sintesis de los lipopolisacaridos de la superficie celular y de la pared celular de los péptidoglucanos, de los acidos teicoicos y de las glucoproteinas (pags. 275, 280 y 661). En este pro- ceso se cree que la prolongada cadena hidrocarbonada no polar de los poliprenoles esta anclada en el interior del anima no polar de la membrana (pag. 309), mientras que el extremo polar de la molécula desempefia el papel de un brazo para la transferencia de los grupos aziicar unidos covalentemente a través de esta membrana. Otra clase de compuestos terpenoides que actian como coenzimas, es el de la familia de compuestos de la ubiquinona © coenzima Q, que funcionan como transportadores de hidré- geno en las oxidaciones biolégicas de las mitocondrias (pagi- na 503). Contienen un anillo de quinona sustituido que puede reducirse y reoxidarse después, y una larga cadena lateral isoprenoide cuya longitud difiere segin el organismo. Unos compuestos analogos llamados plastoquinonas, se encuentran en los cloroplastos, donde acttian en Ia fotosintesis (pag. 620). Esteroides Son derivados del hidrocarburo tetraciclico saturado perhidro- ciclopentanofenantreno (fig. 11-20). De fuentes naturales se vhan aislado muchos esteroides diferentes, cada uno de los cuales posee una funcién o actividad caracteristicas. Los es- teroides difieren en el nimero y en la posicién de sus dobles enlaces, en el tipo, localizacién y nimero de sus grupos fun- cionales sustituyentes, en la configuracién (a o 8) de los enlaces entre sus grupos sustituyentes y el nticleo, y en la configuracién que adoptan los anillos entre si, ya que el hidrocarburo originario posee seis centros de asimetria. Los principales puntos de sustitucién son el carbono 3 del anillo A, el carbono 11 del anillo C y el carbono 17 del anillo D, Todos los esteroides se originan a partir del escualeno (fig. 11-19), triterpeno lineal que se cicla con facilidad (pag. 695) El primer producto esteroide importante de esta ciclacién es el lanoste- rol, que es el precursor del colesterol en los tejidos animales, El colesterol y el lanosterol son miembros de un gran sub~ grupo de esteroides Mamados esteroles, Son alcoholes este- roides que contienen un grupo hidroxilo en el carbono 3 del anillo A y una cadena ramificada de ocho 0 mas atomos de carbono en el carbono 17. Se encuentran en forma de alco- holes libres, o de ésteres de acidos grasos de cadena larga del grupo hidroxilo situado en el carbono 3; todos ellos son séli- dos a la temperatura ambiente. El colesterol funde a 150°C y es insoluble en el agua, pero se extrae facilmente de los tejidos con cloroformo, éter, benceno o alcohol caliente. Se encuen- tra el colesterol en las membranas plasmaticas de muchas cé- Julas animales y en las lipoproteinas del plasma sanguineo. El lanosterot (fig. 11-20) fue encontrado por primera vez en la 304 Fioura 11-20 Estructuras del niicleo esteroide, del colesterol_y del lanosterol. Se muestran también las denominaciones de los anillos y la numeracién de los éfomos de carbonos de los esteroides, Nicleo del perhidro-ciclopentano- fenantreno | 2s HC—CH, “a * CH omc cH, Ch I Capitulo 11 Lipidos. lpoproteinas y membranas Ficura 11-21 Algunos esteroides importantes. Los dos fcidos biliares generalmente, se encuentran tn forma de amidas de la glicocola y de la fourina. Dos dcidos biliares on SH on oh : ap com ° aes a8 HO” ““OH HO" Acido célico Acido desoxicélico Dos esteroides adrenocorticales »GHOH GiHoH atmo a boo Corticosterona Aldosterona Dos estrégenos (bormonas sexuales femeninas) Estrona p-Estradiol Un andrégeno Una hormona progestégena (hormona sexual masculina) ou c=0 07 C . 0% Se 5 Testosterona Progesterona CH | Una hormona de la muda de los insectos HAC. qe Ge ‘gcc 0H 6-08 Eedisona 305 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS cubierta cérea de la lana, en forma esterificada, antes de ser definido como un intermediario importante en la biosintesis del colesterol en los tejidos animales (pag. 695). El colesterol aparece sélo muy raramente en las plantas superiores las cuales contienen otros tipos de esteroles conocidos colectiva- mente como fitosteroles. Entre estos se halla el estigmasterol y el sitosterof. Los hongos y las levaduras contienen ademas otros tipos de esteroles, los micosteroles; figura entre ellos el ergosterol, que se convierte en vitamina D por irradiacién de la luz solar. Los esteroles no se encuentran en las bacterias. En los tejidos animales el colesterol es el precursor de otros muchos esteroides; se incluyen entre ellos los acidos biliares, compuestos con caracter detergente que ayudan a la emulsion de los lipidos y a su absorcién intestinal; los andré- genos u hormonas sexuales masculinas; los estrégenos, que son las hormonas sexuales femeninas; la progesterona, que es una hormona progestégena, y las hormonas adrenocorticales (fig. 11-21). La actividad biologica de algunas de las hormo- nas esteroides se discutiré en el capitulo 29, paginas 833 y 834. Entre los esteroides mas importantes se halla un grupo de compuestos que posee actividad de vitamina D; su estruc- tura y funcién se describiran en el capitulo 13 (pag. 362). Prostaglandinas Constituyen una familia de derivados de los 4cidos grasos que poseen una gran variedad de potentes actividades biolégicas de naturaleza hormonal o reguladora. El primero en utilizar el nombre de prostaglandina fue el fisiélogo sueco U. S. von Euler en los afios 1930, y lo aplicé a una sustancia de carac- ter acido y liposoluble encontrada en el plasma seminal, en la préstata y en las vesiculas seminales. Se observé que este material actuando en muy pequefia cantidad, provocaba el descenso de la presién sanguinea y estimulaba la contraccién de ciertos masculos lisos. Al principio se crey6 que la pros- taglandina era una sustancia simple, secretada de modo ca- racteristico por el tracto genital masculino, pero investigacio- nes més recientes han demostrado que hay muchas clases dife- rentes de prostaglandinas que acttian como reguladores del metabolismo en cierto nimero de tejidos y por diversos ca- minos. En el plasma seminal humano existen, al menos, 14 prostaglandins, se han encontrado otras en otros tejidos, y se han preparado sintéticamente otras mas en el laboratorio. La estructura de las prostaglandinas fue establecida por S. Bergstrém y sus colaboradores en Suecia. Todas las pros- taglandinas naturales derivan biolégicamente, de la ciclacién de acidos grasos insaturados de 20 carbonos, como el Acido araquidénico, que procede del acido graso esencial acido li- noleico (pag. 287). Cinco de los atomos de carbono del es- gueleto carbonado del Acido graso (carbonos 8 a 12) forman un bucle para constituir un anillo de cinco miembros (figu- ra 11-22). Las prostaglandinas se designan de acuerdo con los substituyentes presentes en el nimero de dobles enlaces adicionales en la cadena lateral, que poseen la configuracién cis. Las prostaglandinas mejor conocidas son las Ej, Fy. y Fo que designadas abreviadamente por PGE, PGF. y PGFi respectivamente. Estas, a su vez, son las progenitoras de otras prostaglandinas biolégicamente activas. 306 Ficura 11-22 Algunas prostaglandinas. El compuesto originario es el dcido prostanoico. Los enlaces punteados (en color) se proyectan por detrés del plano de la pagina. Bak Aa A 1COOH NBN 0 12 w ie 18 20H a Acido prostanoico Z OH ‘oH Prostaglandina E; (PGE;) oH ou ‘oH Prostaglandina Fy. (PGF) OH eNO, ‘COOH AVF OH ‘OH Prostaglandina Fi, (PGF2,) Ficura 11-23 Sistemas fosfoglcérido-agua estables. Cabeza m—s Colas no polares, Micelas en el agua Aire WUC cu \ sees ease Monocapa en Ja interfase aire-agua Capitulo 11° Lipidos, lipoproteinas y membranas Las prostaglandinas difieren entre si respecto a su actividad biolégica, aunque todas muestran por lo menos alguna activi- dad depresora de la presién sanguinea, e inductora de la contraccién de los misculos lisos. Algunas, como la PGE,, antagonizan la accién de ciertas hormonas; las prostaglandinas PGE, y PGE, pueden encontrar uso clinico para provocar el parto y el aborto terapéutico. Micelas lipidicas, monocapas y bicapas Cuando un lipido polar como un fosfoglicérido se afiade al agua, solamente se disuelve una pequefia fraccién, formando una disolucién molecular verdadera. Por encima de la con- centracién micelar critica, los lipidos polares se asocian for- jmando varios tipos de agregados que se parecen a las micelas Tabique Bicapa de fosfoglicérido en el orificio que separa dos ‘compattimientos acuosos Secciéa transversal de un liposoma. La bicapa fosfolipidica forma una vesicula completamente cerrada. Las bicapas, como las membranas naturales, poseen la propiedad de autocerrarse. 307 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS formadas por los jabones (pag. 45). En este tipo de estructuras (fig. 11-23) las colas de hidrocarburo se hallan ocultas res~ pecto al entorno acuoso y forman una fase hidrofébica interna, mientras que las cabezas hidréfilas estan expuestas en la su- perficie. Los triacilglicéridos no forman este tipo de agrega- dos, ya que no poseen cabezas polares, Los fosfoglicéridos forman también monocapas en las inter- fases aire-agua, asi como bicapas para separar dos comparti- mentos acuosos. Los liposomas (fig. 11-23) son estructuras bicapa vesiculares, completamente cerradas, que se forman por exposicién de suspensiones de fosfoglicéridos en agua a osci- Jacién sénica, Los sistemas bicapa de esta clase han sido estu- diados extensamente como modelos de membranas naturales que parecen contener bicapas fosfolipidicas polares como su fase continua (pag. 312). Sistemas lipoproteicos Algunos lipidos se asocian con proteinas especificas para for- mar sistemas de lipoproteina donde las propiedades fisicas es~ pecificas de estas dos clases de biomoléculas estan fusionadas. Existen dos tipos principales, las lipoproteinas de transporte y los sistemas de membrana. En estos sistemas, los lipidos y las proteinas no estan unidos covalentemente, pero se man- tienen juntos debido, en gran parte, a las acciones hidrofébicas (pag. 45) entre las porciones no polares de los componentes lipidico y proteico. Lipoproteinas de transporte del plasma sanguineo Las lipoproteinas del plasma son complejos en los cuales los lipidos y las proteinas estan en una relacién relativamente fija. Transportan lipidos insolubles en agua entre los diversos érganos por medio de la sangre, en forma de particulas rela- tivamente pequeiias cuyo didmetro y peso permanece cons- tante. Las lipoproteinas del plasma humano se encuentran en cuatro clases principales que difieren en densidad, asi como en tamafio de particula (tabla 11-8). Se distinguen fisicamente por sus velocidades relativas de flotacién en campos gravita- torios elevados de la ultracentrifuga. Las cuatro clases de lipo- proteinas poseen densidades menores de 1,21 g ml, mientras que las demas proteinas del plasma, tales como la albimina ‘Tanta 11-8. Clases principales de lipoproteinas del plasma humano. Lipoproteinas Lipoproteinas —_Lipoproteinas de densidad de densidad de densidad muy baja baja elevada Quilomicrones (VLDL) (LDL) (HDL) Densidad, g mi" <094 0,94-1006 1006-1063, 1063-1,21 Velocidad de flotacion, Sr > 400 20-400 0-20 (Sedimento) ‘Tamafio de particula, nm 75-1000 30-50 20-22 75-10 Proteina, % de peso seco 12 10 5 45.55 Triacilglicéridos, % de peso seco 80.95 55-65 10 3 Fosfolipides, % peso seco 36 15-20 2 30 Colesterol libre, % peso seco 13 10 8 3 Colesterol esterificado, % de peso seco 24 5 a7 15 308 tos de diferentes mamiferos. rvese que las proporciones de colesterol osfatidiletanolamina son imadamente constantes, pero que la ién de fosfatidilcolina a esfingomielina mucho segiin las especies, Clave C = Colesterol PE = Fosfatidileta- nolamina PC = Fosfatidilcolina SP = Esfingomielina © 3 My 2 & -e 3 @ 9 as Cordero Capitulo 11 Lipids, lipoproteinas y membranas y la y-globulina, tienen densidades que oscilan en el intervalo de 1,33 a 1,35 g ml", Las relaciones de flotacin caracteristi- cas de las lipoproteinas, expresadas en unidades de flotacion Svedberg (Ss), se determinan en un medio cuya densidad es 1,063 g ml“! a 26°C, en el que flotan las lipoproteinas, mien- tras que las proteinas simples se sedimentan. Tal como se muestra en la tabla 11-8, las lipoproteinas del plasma contienen proporciones variables de proteinas y dife- rentes tipos de lipidos. Las lipoproteinas de muy baja densidad contienen cuatro tipos diferentes de cadenas polipeptidicas con Secuencias aminodcidas que las diferencian, Las lipoproteinas de densidad elevada poseen dos tipos diferentes de cadenas polipeptidicas, cuyo peso molecular es de 17 500 y 28.000. Se cree que las cadenas polipeptidicas de las lipoproteinas del plasma se hallan ordenadas sobre Ja superficie de las molé- culas, a las que confieren, de este modo, propiedades hidrofi- licas, Sin embargo, en las lipoproteinas de densidad muy baja y en los quilomicrones no hay suficiente proteina para recu- brir la superficie; es probable que las cabezas polares de los componentes fosfolipidicos aporten también sus grupos hidro- filicos a la superficie, manteniendo a los triacilglicéridos no polares en el interior. Membranas Constituyen las membranas una caracteristica llamativa de la estructura celular (pags. 33 y 37); en algunas células euca- ridticas (pag. 35), los diferentes sistemas de membrana pueden Ilegar a constituir hasta el 80 9 de la masa celular seca total. Las membranas sirven no solamente de barrera para la sepa- racién de los compartimentos acuosos con composiciones de soluto diferentes, sino también como base estructural a la que se hallan firmemente unidos algunos enzimas y sistemas de transporte; son muy delgadas (alrededor de 8 nm) y flexibles. Componentes de las membranas La mayoria de las membranas contienen alrededor de un 40 % de lipido y un 60% de proteina, pero hay una variacién considerable. A un extremo esté la membrana mitocondrial interna que contiene solamente alrededor del 20 al 25 % de lipidos, y al otro la membrana de mielina que rodea ciertos nervios, que puede llegar a contener hasta un 75 % de lipidos. Los lipidos de la membrana son en gran parte polares; pre- dominan los fosfoglicéridos, con cantidades mucho menores de esfingolipidos. En realidad, casi todos los lipidos polares. de las células se hallan localizados en sus membranas. El reticulo endoplasmatico y los organulos membranosos contienen relativamente poco colesterol 0 triacilglicéridos, mientras que la membrana plasmatica de algunas células de los animales supe- riores contienen mucho colesterol, tanto libre como esterifi- cado. La relacién de las diferentes clases de Kipidos polares en las membranas es caracteristica del tipo de sistema de membrana, del érgano y de la especie. A modo de ejemplo, la figura 11-24 muestra la distribucién de los lipidos princi- pales en las membranas plasmaticas de los eritrocitos de dife- fentes especies animales. La relacién molar de los diferentes tipos de lipidos en una membrana se halla determinada gené- 309 PARTE I COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS ticamente; no puede ser alterada, por ejemplo, por adminis- tracién de diferentes mezclas de lipidos a los vertebrados. Sin embargo, los acidos grasos componentes de los lipidos individuales no son fijos y varian con el estado de nutricién y la temperatura ambiente. Dentro de una determinada especie de célula, las composiciones lipidicas de los diferentes tipos de membranas no son necesariamente idénticas; por ejemplo, las composiciones en lipidos de la membrana plasmatica, de la membrana mitocondrial y de la membrana del reticulo endo- plasmético de las células de higado de rata, difieren signifi- cativamente. Cada tipo de membrana contiene varias o muchas clases de proteinas o de polipéptidos. Las proteinas de la membrana pueden clasificarse en dos categorias. Proteinas extrinsecas 0 petiféricas, que se hallan débilmente unidas a la superficie de la membrana y pueden facilmente separarse de ella en forma soluble mediante procedimientos de extraccién suaves. Las proteinas intrinsecas 0 integrales, que constituyen el 70 % o mas de la proteina total de la membrana, estén unidas muy fuertemente a la porcién lipidica y s6lo pueden separarse por un tratamiento drastico. Las proteinas intrinsecas son muy insolubles en sistemas acuosos neutros, pero pueden extraerse mediante detergentes tales como el dodecil-sulfato de sodio, © por agentes que producen desplegamiento, tales como el hidrocloruro de guanidina 6 M. Cuando se utiliz6 este ultimo reactivo para la extraccién de las membranas de los eritroci- tos, se obtuvieron 17 cadenas polipeptidicas diferentes con pesos moleculares entre 27 000 y 220 000. Entre ellas tenemos la glucoforina, que es una glucoproteina que se extiende com- pletamente a través de la membrana, La membrana mitocon- drial interna es una de las mas complejas; contiene, proba- blemente, mas de 100 clases diferentes de cadenas polipep- tidicas. Se han empleado varios métodos fisicos para determinar con exactitud la ordenacién de las moléculas de lipidos y de proteina en la estructura de las membranas. La microscopia electrénica ha revelado que las membranas poseen una estruc- tura trilaminar (fig. 11-25) con un espesor total entre 7,0 y 9,0 mm, segtin el tipo de membrana. Las medidas de disper- sién 6ptica rotatoria y de dicroismo circular (pag. 154) indi- can que las moléculas proteicas de las membranas poseen un contenido bastante elevado de hélice a arrollada hacia la derecha, Las moléculas lipidicas de las membranas se hallan ordenadas formando una estructura en bicapa. Ello se deduce no solamente de la elevada resistencia eléctrica de las mem~ branas naturales, que indica la presencia de una fase hidro- carbonada continua sino también de los experimentos con la técnica de etiquetado por spin, En este ingenioso método, desarrollado por primera vez por H. McConnell y colabora- dores, un Acido graso o un lipido portador de un marcador de spin se incorpora a la membrana. El grupo nitrosilo se ha empleado profusamente como etiqueta de spin (figu- ra 11-26); su enlace N—» O contiene un electrén desapareado, cuyo spin posee una direccién especifica en relacién con el prolongado eje de la cadena del Acido graso. La orientacién direccional y el movimiento del 4cido graso spin etiquetado, © del lipido, situados en una bicapa o una membrana, pueden determinarse por espectroscopia de resonancia de spin electré- 310 Figura 11-25 Microgratia electronica de gran amplificacién de una membrana plasmética de etitrocito, mostrando la imagen trilaminar obtenida por fijacién con tetréxido de osmio. Habitualmente, las dos lineas de opacidad electronica separan un espacio claro de unos 2.5 nm. J.D. Robern Ficura 11-26 Un Acido graso portando el grupo nitrosilo como marcador de spin. (CH,(CHa)pC< (CH), —COOH O° “No Ficura 11-27 Modelo de mosaico fluido, para la estructura de una membrane. La membrana esti constituida por una bicapa fesfolipidica fluida con moléculas de proteina globulares penetrando por cada edo de la membrana o extendiéndose enteramente por ella, No existe regularidad de largo alcance en el espaciado de las moléculas de proteina, pero algunas pueden estar organizadas en forma de complejos. Probablemente la membrana es asinétrica. La superficie exterior de ta membrana plasmética de las células eucaridticas posee cadenas oligosacaridicas que emergen de fos glucolipidos y de las glucoproteinas (véase fig. 10-36, pag. 281). [Moditicado de S. J. Singer 9 G. L, Nicolson, Science, 175: 720-731 (1972)]. Capitulo 11 Lipidos, lipoproteinas y membranas nico (ESR), llamada también espectroscopia de resonancia paramagnética del electrén (ERP), que detecta el paramagne- tismo que engendra el spin del electron desapareado. Con este método se ha demostrado que los fosfolipidos de las mem- branas naturales se mueven libremente en el plano de la membrana, pero no pueden atravesar facilmente de un lado a otto. Ademas situando el marcador de spin a diferentes distancias a lo largo de la cadena hidrocarbonada de una mo- lécula de Acido graso, se ha visto que el extremo no polar de a cadena culebrea facilmente, mientras que el extremo pré- ximo al grupo carboxilo se mantiene relativamente rigido, casi perpendicular al plano de la membrana. Estructura de le membrana La primera hipétesis importante sobre la estructura de las membranas biolégicas fue propuesta por H. Davson y J. Da- nielli en 1935, Una caracteristica importante de su hipétesis es la proposicién de que las membranas contienen una fase hidrocarbonada continua aportada por los componentes lipi- dicos de la membrana. Algunos afios mas tarde, esta hipétesis fue modificada y refinada particularmente por J. D. Robert- son, transformandose en la hipétesis de la membrana unitaria. Se postulé que la membrana unitaria estaba constituida por una bicapa de lipidos polares mixtos, con sus cadenas hidro- carbonadas orientadas hacia el interior formando una fase continua de hidrocarburo y sus cabezas hidrofilicas orientadas hacia el exterior. Se creyé que cada superficie estaba recu- bierta por una capa monomolecular de moléculas de proteina con las cadenas polipeptidicas en forma extendida. Se indicé que el espesor total de la membrana unitaria era de unos 8,0 a 9,0 nm, y el de la bicapa lipidica de unos 6,0 a 7,0 nm. Posteriormente, otros investigadores propusieron los modelos globulares o de subunidades, en los que se consideraba a las membranas como si estuviesen constituidas por laminas de subunidades de lipoproteinas que se repetian y cuyo didmetro oscilaba entre 4,0 y 9,0 nm, guardando semejanza con la estruc- tura en subunidades de algunas proteinas oligoméricas de las cépsulas de algunos virus (pag. 64). Sin embargo, los modelos globulares han resultado incapaces de interpretar satisfacto- riamente muchas de las propiedades de las membranas. 3 PARTE 1 COMPONENTES MOLECULARES DE LAS CELULAS El modelo actual mas satisfactorio de estructura de mem- brana, es el de mosaico fluido, postulado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972. Este modelo (fig. 11-27) afirma que los fosfolipidos de las membranas se hallan ordenados en bicapas formando una matriz, o anima fluida de cristales liqui- dos. En esta bicapa, las moléculas lipidicas individuales pue+ den moverse lateralmente, dotando a la bicapa de fluidez, flexibilidad y ademas de una resistencia eléctrica caracteris- ticamente elevada y de relativa impermeabilidad respecto a las moléculas muy polares, El modelo de mosaico fluido pos- tula que las proteinas de la membrana son globulares, para interpretar su elevado contenido en hélice «. Algunas de las proteinas se hallan parcialmente empotradas o incluidas en la membrana y penetran en la fase lipidica desde cada lado, mientras que otras se hallan totalmente sepultadas en ella. La extensién con que una proteina globular penetra en el interior de Ia fase lipidica vendria determinada por la secuen- cia aminoacida de la proteina y Ia localizacién sobre su super- ficie de los grupos R no polares de los aminoacidos. De esta manera las diversas proteinas de la membrana formarian una estructura de tipo mosaico en la, por lo demas, fluida bicapa fosfolipidica. El mosaico no es fijo o estatico, ya que las pro- teinas son libres para difundirse lateralmente en dos dimen- siones, por lo menos, en algunas membranas. Se cree que la viscosidad relativa de la bicapa lipidica es de 100 a 1000 veces superior a la del agua. El modelo del mosaico fluido interpreta satisfactoriamente muchas catacteristicas y propiedades de las membranas bio- légicas. Es aplicable a membranas con contenidos de proteina muy diferentes por unidad de superficie membranosa; explica la variacién de espesor de diferentes tipos de membranas y permite interpretar la asimetria de las membranas naturales, ya que permite que las proteinas de diferentes tipos puedan ordenarse en las dos superficies de la bicapa lipidica, El mo- delo interpreta también las propiedades eléctricas y de per- meabilidad de las membranas, asi como la observacién de que algunos componentes proteicos de las membranas celu- lares se mueven en el plano de la membrana a velocidad muy elevada. La mayor parte de las membranas son asimétricas, con di- ferentes tipos y/o néimero de proteinas especificas sobre cada superficie. En particular, la membrana plasmatica de las cé- lulas eucariéticas posee a menudo una cubierta exterior o glu- cocalix (pag. 278) constituida por cadenas laterales oligo- ‘sacéridas, hidrofilas de las glucoproteinas de la membrana, y por los grupos de cabeza oligosacaridos de los glucolipidos de la propia membrana. Resumen Los lipidos son unos componentes de las células, insolubles en el agua que pueden extraerse mediante disolventes no polares. Los lipidos com- plejos, 0 saponificables contienen acidos grasos, generalmente con un né- mero par de Stomos de carbono de 12 a 22 atomos de carbono de lon- gitud. Los dobles enlaces de los Acidos grasos insaturados poseen en ge- neral, la configuracién cis. En Ja mayor parte de los acidos grasos insatu- rados, un doble enlace se halla en posicién 9,10, Los acidos grasos pueden separarse y analizarse por cromatografia de particién gas-liquido. Los triacilglicéridos (triglicéridos) contienen tres moléculas de dcido graso esterificadas con los tres grupos hidroxilos de Ja glicerina. Los tria- ae Capitulo 11 Lipids, lipoproteinas y membranas cilglicéridos desempefian primordialmente el papel de combustibles de re- serva en forma de gotitas de grasa en las células. Los fosfoglicéridos contienen dos moléculas de Acido graso, que esterifican a los dos grupos hidroxilo libres del gliceril-3-fosfato y un grupo alcohélico esterificado por el dcido fosférico. Sus grupos de cabeza polares difieren en polaridad y en carga. Se encuentran, principalmente, en las membranas, Los esfin- golipidos no contienen glicerina, pero poseen dos largas cadenas hidro- carbonadas, una de ellas aportada por un acido graso, y la otta por la esfingosina, un aminoalcohol alifético de cadena larga. La esfingomielina es el tinico esfingolipido que contiene Acido fosf6rico, Los glucoesfingoli- idos neutros, contienen un grupo de cabeza hidrocarbonado; los cerebré- sidos que son los més sencillos, contienen o bien D-glucosa, o D-galactosa, Los gangliésidos son glucoesfingolipidos dcidos que contienen uno 0 més restos de Acido N-acetilneuraminico: son elementos importantes en las superficies celulares. Las ceras son ésteres de los Acidos grasos con alccho- les de peso molecular elevado. Los lipidos simples, 0 no saponificables, comprenden a los terpenos y a los esteroides. Los terpenos son compuestos lineales 0 ciclicos constituidos por dos o mas unidades de isopreno. Los esteroides derivan del terpeno es~ cualeno, Los esteroles son alcoholes esteroides; el colesterol es el esterol ‘més abundante en los tejidos animales, Otros esteroides incluyen a las hor monas sexuales, las hormonas adrenocorticales y los acidos biliares. Las prostaglandinas, que son derivados ciclicos de Acidos grasos insaturados de 20 tomos de carbono, actian en la regulacién biol6gica. Los lipidos polares forman, esponténeamente, micelas monocapa y bica~ pa. Los lipidos son transportados en la sangre por las lipoproteinas del plasma, de las que existen cuatro clases diferentes, que se distinguen por sus diferencias de densidad. La mayor parte de las membranas contienen entre un 50 y un 60% de proteina, y un 40-50% de lipido. Los lipidos estén presentes en rela- ciones molares fijas, que con toda probabilidad vienen, determinadas gené- ticamente. Se han propuesto varios modelos de estructura de membrana. La evidencia dada por los experimentos apoya el modelo del mosaico fluido, el cual esté constituido por una bicapa de fosfoglicérido de cristales liquidos, en la que penetran las proteinas globulares parcial o completa- mente. Algunas proteinas de la membrana plasmdtica contienen cadenas laterales oligosacaridicas que forman protuberancias en la superficie celular. Bibliografia Libros ANSELL, G. J. N. HAWTHORNE, y R. M. C. DAWSON: Form and Function ‘of Phospholipids, 2." ed., Elsevier, Londres, 1973. Extenso tratado, puesto al dia, que abarca todos los aspectos de 1a bioquimica de los fosfolipidos. CHAPMAN, D.: The Structure of Lipids by Spectroscopy and X-Ray Tech- ‘niques, Methuen, Londres, 1965. Aspectos fisicoquimicos de los lipidos y las membranas. CRC, Handbook of Chromatography, Chemical Rubber Co., Cleveland, 1972, Métodos detallados y datos sobre cromatografia de lipidos. urn, M. 1, y A. %. James: Lipid Biochemistry, An Introduction, Cornell University Press, Ithaca, N. Y., 1971. Introduccién corta y excelente. HEFTMANN, E.t Steroid Biochemistry, Academic, Nueva York, 1969. HORTON, E. W.: Prostaglandins, vol. 7, Monographs on Endocrinology. Springer-Verlag, Nueva York, 1971. Tratado reciente sobre todos los aspectos de la investigacién sobre las prostaglandinas. ROTHEFIELD, L. 1. (ed.): Structure and Function of Biological Membranes, Academic, Nueva York, 1971. Coleccion de trabajos que tratan de aspectos bioquimicos de Jas membranas. Articulos oe BERGSTROM, S. y B. SAMUELSSON:

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