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Historia
3 EPIDEMIOLOGA
Etimologa
Epidemiologa
3
ms dramtico incremento de la incidencia del dengue,
especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Paraguay,
Per y Venezuela.[14] Actualmente, en este ltimo pas se
produce aproximadamente el 70 % de todos los casos en
Amrica, mientras que Colombia es donde se ha registrado el mayor nmero de casos de dengue hemorrgico y de
casos fatales en los ltimos aos.[14] En Chile slo existe
el principal mosquito vector en Isla de Pascua y todos los
casos reportados de dengue en ese pas desde 2004 han
resultado infectados fuera del mismo.[13]
Hay pruebas importantes, originalmente sugeridas por S.
B. Halstead en los aos setenta, en las que el dengue hemorrgico es ms probable que ocurra en pacientes que
presentan infecciones secundarias por serotipos diferentes a la infeccin primaria. Un modelo para explicar este
proceso que se conoce como anticuerpo dependiente
de la mejora (ADM) permite el aumento de la captacin y reproduccin virin durante una infeccin secundaria con una cepa diferente. A travs de un fenmeno inmunitario, conocido como el pecado original antignico,
el sistema inmunitario no es capaz de responder adecuadamente a la fuerte infeccin, y la infeccin secundaria se
convierte en mucho ms grave.[15] Este proceso tambin
se conoce como superinfeccin.[16]
En 2008
7 Virologa
5
En 2009
TRANSMISIN
El mosquito pica a
una persona infectada
y se contagia
El mosquito pica a
una persona sana
y contagia la enfermedad
Mosquito
infectado
Mosquito
sano
Transmisin
Persona
Enferma
Persona
Sana
El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti. El virus se transmite a los seres humanos por la picadura de mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo
de incubacin del virus que dura entre 4 y 10 das, un
mosquito infectado puede transmitir el agente patgeno
durante toda su vida.[24] Tambin es un vector el Aedes
albopictus, este es un vector secundario cuyo hbitat es
Asia, aunque debido al comercio de neumticos se ha extendido en los ltimos aos a Amrica y Europa. Tiene
una gran capacidad de adaptacin, y gracias a ello puede sobrevivir en las temperaturas ms fras de Europa, lo
cual es un grave problema de salud pblica. Su tolerancia
a las temperaturas bajo cero, su capacidad de hibernacin y su habilidad para guarecerse en microhbitats son
factores que propician su propagacin y la extensin geogrca del dengue.[25]
Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores principales del virus, y los mosquitos se infectan al
picarlas. Tras la aparicin de los primeros sntomas, las
personas infectadas con el virus pueden transmitir la infeccin (durante 4 o 5 das; 12 das como mximo) a los
mosquitos Aedes.[26]
El dengue tambin se puede transmitir por va sangunea, es decir, por productos sanguneos contaminados y
por donacin de rganos.[27][28] En algunos pases como
Singapur, donde el dengue es endmico, el riesgo estimado de transmisin por transfusiones sanguneas est entre
1,6 y 6 por cada 10 000 transfusiones.[29] La transmisin
El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, vertical (de la madre al hijo) durante la gestacin o en el
con mayor actividad a media maana y poco antes de os- parto han sido descritas.[30]
Predisposicin
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Patogenia
Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue, pica a una persona, el virus entra en la piel junto con
la saliva del mosquito.[32] El virus se une y entra en los
macrfagos, donde se reproduce mientras los macrfagos
viajan por todo el cuerpo.[32] Los macrfagos responden
produciendo protenas de sealizacin e inamacin para
activar al sistema inmune, como citoquinas e interferon,
los cuales van a ser responsables de los sntomas, como
la ebre, los dolores y los dems sntomas gripales. Como vemos, el virus no es directamente el agente lesivo,
sino que los sntomas son debidos a la respuesta inmune
del organismo.[32] En las formas graves, la produccin del
virus en el interior del organismo es enorme, y otros rganos pueden verse afectados, como el hgado o la mdula
sea. Normalmente, las formas graves aparecen cuando
existe una segunda exposicin a un serotipo diferente del
dengue del de la primera exposicin. De esta manera,
el sistema inmune est sensibilizado y responde de una
forma ms agresiva, generando peores sntomas.[32] Adems, en estas formas graves se suele producir una disfuncin endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro
ms severo del dengue).[32]
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el DC-SIGN, un receptor no especco de material extrao de las clulas dendrticas, es el punto principal que
permite la entrada del virus al interior de la clula presentadora de antgenos.La clula de Langerhans migra hacia
el ndulo linftico ms cercano. Mientras tanto, en este
recorrido, el genoma del virus es trasladado, en el interior
de vesculas de membrana, hacia el retculo endoplasmtico, donde se producen nuevas protenas virales a travs
de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos viriones. Las partculas inmaduras del virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas protenas del
virus necesitan ser glicosiladas, es decir, necesitan aadir a sus cadenas molculas glucdicas para ser estables.
Esta glicosilacin tiene lugar en el Golgi. Ahora estas protenas se van a ensamblar, y van a viajar hacia la membrana de la clula de Langerhans, para salir al exterior
mediante exocitosis. Ya estn capacitados estos nuevos
viriones para infectar a otras clulas blancas sanguneas,
como monocitos y macrfagos.
Replicacin viral
12 Formas graves
No est del todo claro por qu la infeccin secundaria
con una cepa o serotipo diferente del virus del dengue
produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrgico o sndrome del choque del dengue. La hiptesis ms
aceptada por la comunidad cientca es la de la mejora
dependiente de anticuerpos. El mecanismo exacto que est detrs no est del todo claro. Podra ser causado por
la unin deciente de anticuerpos no neutralizantes y la
entrega en el compartimento equivocado de las clulas
blancas de la sangre que han ingerido el virus para su destruccin. Recientemente, hay una gran sospecha de que
la mejora dependiente de anticuerpos no es el nico mecanismo que subyace al dengue grave, y sus complicaciones
relacionadas.[31] Y, varias lneas de investigacin actuales, han implicado a las clulas T y factores solubles tales
como citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas graves.[32]
La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en
la permeabilidad capilar (disfuncin capilar), una parte
del lquido y algunas protenas de la sangre se extravasan hacia el tejido extracelular debido a un aumento de
la permeabilidad capilar; y adems suceden en la sangre
problemas de coagulacin. Estos cambios por la infeccin vrica, aparecen asociados a un estado desordenado
del glicoclix endotelial, que acta como un ltro para los
componentes sanguneos. Este desorden se cree que est causado por la respuesta immune frente al virus. Otros
procesos de inters que ocurren en estas formas graves del
dengue incluyen a clulas infectadas que se vuelven necrticas, y a plaquetas y factores de la coagulacin, que
tambin intervienen en este caos hemodinmico.[32]
15 DIAGNSTICO
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Cuadro clnico
Diarrea
dengue
Fase febril
fiebre repentina
Fase crtica
Estado de choque
hipotensin
dolor de
cabeza
sangrado de
nariz y boca
derrame pleural
ascitis
sangrado
gastrointestinal
dolores
musculares
y articulares
Fase de recuperacin
nivel de consciencia
alterado
convulsiones
vmitos
sarpullido
picazones
diarrea
ritmo cardiaco
lento
Convulsiones
Trombocitopenia, disminucin de la cuenta de plaquetas
Hemorragias de oricios naturales: orina con sangre,
hemorragia transvaginal
Hemorragia de nariz
Gingivitis y/o Hemorragia de encas
Gastritis, con una combinacin de dolor abdominal
Estreimiento
Complicaciones renales: nefritis
Complicaciones
Ictericia
hepticas:
hepatitis
14 Complicaciones
El dengue ocasionalmente puede afectar a varios rganos
diferentes. Genera un descenso del nivel de conciencia
en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a una
encefalitis (infeccin del cerebro por parte del virus) o
indirectamente como resultado de la afectacin de otros
rganos, por ejemplo, del hgado, en una encefalopata
heptica.[8] Otros desrdenes neurolgicos han sido descritos en el contexto de una ebre por dengue, como un
Sndrome de Guillain-Barr.
reactiva,
15 Diagnstico
Desde nales de 2008 la denicin de dengue cambi,
debido a que la antigua clasicacin de la OMS era muy
rgida y los criterios que utilizaban para la denicin de
7
caso de ebre del dengue hemorrgico requeran la realizacin de exmenes de laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si bien la prueba de torniquete se us y sigue usndose en lugares que adolecen de
falta de medios ms precisos. Por esta razn hasta en el
40 % de los casos no era posible aplicar la clasicacin
propuesta. Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los
pacientes con choque por dengue no cumplan los criterios de la gua, por lo cual no se les daba un tratamiento
oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de expertos en
Asia y Amrica, la realizacin de varios estudios, como
el DENCO (Dengue Control), la clasicacin cambi a
dengue y dengue grave. Esta clasicacin es ms dinmica y amplia, permitiendo un abordaje ms holstico de la
enfermedad.[35][36]
Hipoalbuminemia
Hemoconcentracin con aumento del hematocrito.
Este ltimo hallazgo es secundario a la extravasacin de plasma que sufren los pacientes, en donde
tambin se puede encontrar ascitis y derrame pleural.
16 Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial incluye todas las enfermedades epidemiolgicamente importantes incluidas bajo los
rubros de ebres vricas transmitidas por artrpodos,
Exantema
sarampin, rubola, y otras enfermedades febriles sistmicas, adems de la malaria, leptospirosis, ebre tifoi Puede o no estar acompaado de hemorragias
dea y meningococcemia. Como tcnicas auxiliares en el
diagnstico pueden utilizarse las pruebas de inhibicin
Antecedente de desplazamiento (hasta 15 das an- de la hemaglutinacin, jacin del complemento, ELISA,
tes del inicio de sntomas) o que resida en un rea captacin de anticuerpos IgG e IgM, as como las de neuendmica de dengue.
tralizacin. El virus se asla de la sangre por inoculacin
de mosquitos o por tcnicas de cultivo celular de mosquiLa denicin de dengue grave:[39]
tos.
Postracin
17
Tratamiento
A pesar de que no existe un medicamento especco para tratar esta enfermedad, actualmente s existe un tratamiento basado en las manifestaciones clnicas que ha
demostrado reducir la mortalidad. Las nuevas guas de la
OMS establecen tres grupos teraputicos:
Grupo A: Pacientes que pueden ser enviados a su
casa porque no tienen alteracin hemodinmica, no
pertenecen a un grupo de riesgo ni tienen signos de
alarma. El manejo se basa en el aumento de la ingesta de lquidos orales se recomienda para prevenir la deshidratacin. Para aliviar el dolor y la ebre
Nebulizacin producida durante fumigacin de insecticida en
es muy importante evitar la aspirina y los frmacos contra de culcidos en Venezuela.
antiinamatorios no esteroides, ya que estos medicamentos pueden agravar la hemorragia asociaefectiva debe ser tetravalente, proporcionando proda con algunas de estas infecciones, por sus efectos
[41]
teccin contra los cuatro serotipos, porque un ananticoagulantes,
en su lugar los pacientes deben
ticuerpo del dengue heterotpico preexistente es un
tomar paracetamol (acetaminofn) para el manejo
factor de riesgo para el dengue grave.[44]
de la ebre y el dolor.
Grupo B: Pacientes con signos de alarma y/o que
pertenecen a un grupo de riesgo. Dichos pacientes
requieren hospitalizacin por al menos 72 horas para hacer reposicin de lquidos endovenosos, monitoreo estricto de signos vitales, gasto urinario y medicin de hematocrito.
Grupo C: Pacientes con diagnstico de dengue grave, que requieren manejo en Unidades de Cuidado
Intensivo.[42]
La bsqueda de tratamientos especcos para la enfermedad ha llevado a acadmicos a realizar estudios para
reducir la replicacin del virus, que est relacionada con
la gravedad de las manifestaciones clnicas. Existen varios ensayos clnicos en donde se tiene en cuenta la siopatologa de la enfermedad, que sugiere que los cuadros
clnicos graves tienen el antecedente de exposicin al virus, que genera una memoria inmunolgica. Esta memoria al tener contacto con el virus en una segunda exposicin desencadena una respuesta exagerada del sistema
inmunolgico. Teniendo en cuenta esta explicacin de la
siopatologa, se sugiere que medicamentos moduladores
de la respuesta inmunitaria como esteroides, cloroquina,
cido micofenlico y la ribavirina inhiben la replicacin
del virus.[43] Sin embargo, estos estudios no son concluyentes y no se recomienda su uso actualmente.
18
Inespecca:
Utilizar repelentes adecuados, los recomendados son aquellos que contengan DEET (dietiltoluamida) en concentraciones del 30 al 35 %
y deben aplicarse durante el da en las zonas
de la piel no cubiertas por la ropa.
Evitar el uso de perfumes, evitar el uso de ropas de colores oscuros.
La ropa debe ser impregnada con un repelente
que contenga permetrina (antipolillas para ropa y telas) la cual mantiene el efecto por 2 a 3
meses a pesar de 3 a 4 lavados.
Evitar que los mosquitos piquen al enfermo y
queden infectados, colocando un mosquitero
en su habitacin (preferiblemente impregnado
con insecticida) hasta que ya no tenga ebre.
Buscar en el domicilio posibles criaderos de
mosquitos y destruirlos. En los recipientes capaces de contener agua quieta, generalmente
de lluvia, es donde comnmente se cra el mosquito: recipientes abiertos, llantas, coladeras.
Estos criaderos se deben eliminar: colocando tapaderas bien ajustadas en los depsitos de agua para evitar que los mosquitos pongan all sus huevos. Si las tapaderas no ajustan bien, el mosquito podr
entrar y salir.
Se deben tapar fosas spticas y pozos negros, obturando bien la junta a n de que
los mosquitos del dengue no puedan establecer criaderos.
En las basuras y los desechos abandonados en
torno a las viviendas se puede acumular el agua
9
de lluvia. Conviene pues desechar ese material
o triturarlo para enterrarlo luego o quemarlo,
siempre que est permitido.
Limpiar peridicamente los canales de
desage.
19 Controles sanitarios
[45]
Aislamiento. Precauciones pertinentes para la sangre. Evitar el acceso de los mosquitos de actividad
diurna a los pacientes, hasta que ceda la ebre, colocando una tela metlica o un mosquitero en las ventanas y puertas de la alcoba del enfermo, un pabelln
de gasa alrededor de la cama del enfermo o rociando los alojamientos con algn insecticida que sea
activo contra las formas adultas o que tenga accin
residual, o colocando un mosquitero alrededor de la
cama, de preferencia impregnando con insecticida.
Desinfeccin concurrente.
Cuarentena.
Inmunizacin de contactos. Si el dengue surge
cerca de posibles focos selvticos de ebre amarilla, habr que inmunizar a la poblacin contra sta
ltima, porque el vector urbano de las dos enfermedades es el mismo.
Investigacin de los contactos y de la fuente de
infeccin. Identicacin del sitio de residencia del
paciente durante la quincena anterior al comienzo de
la enfermedad, y bsqueda de casos no noticados
o no diagnosticados.
Eliminacin de criaderos de larvas por el mismo sector pblico. Debido a la falta de xito en la
adopcin de estas conductas, usualmente el sector
pblico termina realizndolas.
Comunicacin de riesgos a travs de medios masivos. Es imprescindible aumentar el riesgo percibido, la susceptibilidad percibida y el valor percibido
de las medidas precautorias por parte de la poblacin para que esta las adopte.
10
26
Utilizar repelente de insectos (para que no ocurra el contagio). Adems existen varios elementos de destruccin
de larvas que producen el dengue como insecticidas o
pesticidas.
21
REFERENCIAS
Un ensayo preliminar conrm que mosquitos inoculados con Wolbachia y liberados al ambiente transmitieron
la bacteria a la poblacin local de Aedes aegypti, lo cual
sugiere que el uso de Wolbachia podra disminuir drsticamente la incidencia de la enfermedad.[46]
25 Vase tambin
Enfermedad infecciosa
Fiebre amarilla
Flavivirus
Arbovirus
Proden
Enfermedades de origen hdrico
Aedes aegypti
22
Medidas internacionales
23
Erradicacin
Tifus murino.
26 Referencias
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Se ha observado que la bacteria Wolbachia reduce la sensibilidad de Aedes aegypti al virus del dengue, por lo
que se ha propuesto introducirla en poblaciones salvajes
de este insecto para reducir la poblacin de mosquitos
infectados.[46]
11
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27
Bibliografa
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Enlaces externos
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Imgenes
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