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Departamento de Farmacologa y Teraputica

Facultad de Medicina

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TETRACICLINAS, CLORANFENICOL
Y ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS

1.- INTRODUCCIN Y OBJETIVOS

A finales de la dcada de los aos 40 se introduce en la teraputica antiinfecciosa dos nuevos antibiticos, el cloranfenicol y la clortetraciclina, con unas caractersticas particularmente interesantes desde el punto de vista clnico: amplio espectro [activos frente a bacterias
Gram (+), Gram (-), chlamydias y rickettsias], y actividad oral. En aquella poca, en la que
solo se dispona de la Penicilina G, que adoleca de falta de actividad sobre Gram (-), y de
la estreptomicina, un aminoglucsido que a pesar de su actividad frente a Gram (-) y algunos Gram (+), no se absorba por va oral, la introduccin de estos dos nuevos antibiticos
vena a cubrir un importante hueco en la teraputica antiinfecciosa. Desafortunadamente, se
produjo una utilizacin abusiva de los mismos, lo que origin pronto problemas de resistencia. En la actualidad, esa razn, junto con la indudable toxicidad que presentan, as como el
hecho de que hayan aparecido beta-lactmicos de amplio espectro, ha motivado que este
grupo de antibiticos solo estn indicados como primera opcin en procesos infecciosos
concretos y poco frecuentes (caso de las tetraciclinas) o cuando no existan otras alternativas
teraputicas (caso del cloranfenicol). Entre los objetivos de esta clase se incluyen el conocer
el mecanismo de accin de estos antibiticos as como la forma de la que se valen los microorganismos para desarrollar resistencia. Se establecern las caractersticas farmacocinticas as como los principales efectos secundarios que pueden aparecer durante el tratamiento con estos antibiticos. Por ltimo, en base a su espectro antimicrobiano, a su capacidad
de inducir resistencias y a su toxicidad, se establecern cuales son las indicaciones actuales de estos frmacos.
2.- TETRACICLINAS
Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina y minociclina). Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de
caractersticas comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano, mecanismo de accin
y toxicidad). Las principales diferencias radican en su perfil farmacocintico, lo que permite
agrupar a las tetraciclinas en tres categoras: 1) las de vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina); 2) las de vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina); y 3) las de vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y
minociclina, las ms liposolubles.
2.1. Estructura qumica: Derivan del ncleo tetracclico octahidronaftaleno. Son inestables
en solucin (epitetraciclinas).
2.2. Mecanismo de accin y resistencia: El antibitico accede al interior celular por un
doble mecanismo de difusin pasiva y transporte activo. Una vez all, se une a la subuCurso de Farmacologa. 3er Curso

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nidad 30S del ribosoma bacteriano bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al sitio
aceptor (A) del complejo formado por el mRNA y la subunidad 50S del ribosoma. De
esta forma, actan como bacteriostticos al impedir la adicin de nuevos aminocidos
a la cadena peptdica en crecimiento. La resistencia a tetraciclinas se establece lentamente y son inducibles. El mecanismo de resistencia se basa en un proceso por el que
la bacteria impide la penetracin del antibitico desde el exterior. La resistencia es cruzada para todas las tetraciclinas y se transmite por plsmidos.
2.3. Espectro: Amplio, actan sobre bacilos y cocos Gram (+), bacilos Gram (-) [H. influenzae, Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter pilory, Borrelia recurrentis], as
como sobre Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas.
2.4. Farmacocintica: La absorcin oral vara entre las distintas tetraciclinas, desde un 30%
(clortetraciclina) a ms de un 90% (las ms liposolubles). Forma complejos insolubles
con Ca2+ (leche y derivados), Mg2+, Fe3+ y Al3+ (anticidos). Se distribuyen muy bien
por todos los rganos, pasan barrera placentaria, pero no BHE. Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracin glomerular (cuidado en insuficiencia renal), tambin por bilis, heces y leche materna
2.5. Reacciones adversas: Molestias gastrointestinales (las ms frecuentes); excepcionalmente degeneracin grasa heptica. Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz.
Toxicidad renal (sndrome de Fanconi). Alteraciones dentarias, seas y de las uas por
depsito del antibitico. Superinfeccin por Proteus, Pseudomona y Candida.
Alteraciones neurolgicas (toxicidad vestibular de minociclina). Contraindicada su utilizacin en nios menores de 8 aos y en mujeres embarazadas.
2.6. Indicaciones: Primera eleccin en clera, brucelosis, infecciones por Rickettsias,
Chlamydia y Espiroquetas. Alternativa en infecciones por Legionella y Micoplasma.
Tratamiento del acn grave.
3.- CLORANFENICOL
Antibitico bacteriosttico aislado originalmente del Streptomyces venezuelae. En la actualidad, dada la sencillez de su estructura qumica, se obtiene por sntesis. Tiene un espectro
de accin bastante amplio, pero debido a su toxicidad, su uso actual ha quedado limitado al
tratamiento de aquellas infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para
las que no exista otra alternativa teraputica. Tianfenicol es un antibitico del mismo grupo
que cloranfenicol, obtenido por sustitucin del grupo NO2 de ste por un -SO2; parece producir menos anemia aplsica.
3.1. Mecanismo de accin y resistencia: Es bacteriosttico, excepto para
Haemophilus influenzae, para el que es bactericida. El frmaco penetra por difusin
facilitada al interior de la bacteria donde se une a la fraccin 50S del ribosoma impidiendo la transpeptidacin entre los aminocidos de la cadena peptdica, con lo que
impide la elongacin de la cadena en crecimiento. El mecanismo de resistencia ms
importante es extracromosmico, y se debe a un plsmido adquirido por conjugacin
que transmite la capacidad para acetilar el antibitico. El cloranfenicol acetilado no se
une al ribosoma.

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3.2. Espectro antibacteriano: Es activo frente a una gran variedad de grmenes, aunque muchos de ellos han desarrollado resistencia. Destaca la gran sensibilidad a cloranfenicol de Haemophilus influenzae, Salmonella, y la mayora de los anaerobios.
Tambin son sensibles Micoplasmas, Rickettsias y Chlamydias.
3.3. Farmacocintica: Muy liposoluble. Se absorbe bien por va oral, se distribuye por todo
el organismo, penetrando en SNC, donde alcanza concentraciones teraputicas. Se elimina por metabolismo heptico en forma inactiva y se excreta por va renal. t1/2 = 2-3
horas.
3.4. Reacciones adversas:
*Toxicidad hematolgica, que puede cursar como 2 cuadros distintos de depresin
medular: 1) toxicidad directa y dependiente de la dosis (reversible, afecta sobre todo
a la serie roja, incidencia de 1/20 pacientes tratados, usualmente empieza a los 7-10
dias de iniciado el tratamiento); 2) toxicidad idiosincrsica, no-dependiente de la
dosis, (baja incidencia de 1/30.000 tratamientos, produce un cuadro de aplasia medular,
que puede aparecer incluso meses despus de finalizado el tratamiento y que suele ser
fatal).
*Sndrome gris del recin nacido, se debe a inmadurez heptica del nio para metabolizar el cloranfenicol. Se caracteriza por nuseas, vmitos, flacidez, acidosis, hipotermia y color grisceo.
3.5. Indicaciones: Siempre que no existan otras opciones ms seguras:
- Tratamiento de infecciones por Salmonella
- Meningitis por H. influenzae
- Infecciones por B. fragilis
- Infecciones por rickettsias
4.- ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS: POLIMIXINAS Y BACITRACINAS
4.1. Polimixinas: grupo de compuestos polipeptdicos de naturaleza bsica, de origen natural producidos por bacilos aerobios productores de esporas:
- Polimixina B (COLIMICINA)
- Polimixina E (COLISTINA)
Se comportan como detergentes catinicos de la membrana bacteriana. Bactericidas
muy activos frente a grmenes Gram (-), como Pseudomona aeruginosa. Por su toxicidad (nefrotoxicidad, neurotoxicidad) y mala absorcin oral, hoy da se suelen administrar por va tpica (colirios, cremas) en infecciones oculares o dermatolgicas.
4.2. Bacitracinas: antibiticos polipptdicos producidos por cepas de Bacillus subtilis, que
en los preparados comerciales constituyen una mezcla, si bien predomina la
Bacitracina A. Interfieren con la sntesis del peptidoglicano de la pared celular, actuando a nivel de la membrana bacteriana, interfiriendo con la regeneracin del bactoprenol, lpido transportador de la unidad estructural de murena. Bactericidas con actividad preferente sobre Gram (+). Mala absorcin oral, muy nefrotxicos, por lo que estos

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