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INMUNOLOGÍA Y ALERGIA

Dr. Marco Antonio Yamazaki Nakashimada.


Instituto Nacional de Pediatría.
Inmunología Clínica.
EL NIÑO CON SOSPECHA
DE INMUNODEFICIENCIA.
INTERROGATORIO

• Seno materno.
• Bajo peso para edad gestacional o prematurez.
• Guardería.
• Atopia familiar.
• Hermanos o hijo único.
• Uso de antibióticos.
• Consaguinidad y muertes tempranas en la
familia.
CAUSAS DE INMUNODEFICIENCIA
SECUNDARIA

Desnutrición.
Medicamentos inmunosupresores.
Prematurez.
Cáncer.
Enteropatía perdedora de proteínas.
Diabetes mellitus.
Insuficiencia renal.
Infección viral (HIV)
Quemaduras.
Esplenectomía.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Definición:

Diverso grupo de defectos congénitos en la


respuesta inmune que aumentan la
susceptibilidad a la infección.
1952 2008
Incidencia estimada (casos/100,000 nacimientos)

XLA EGC SCID


1er 2do 1er 2do 1er 2do
periodo periodo periodo periodo periodo periodo

EUA 1 0.5 1
México 0.03 0.24 0.04 0.16 0.04 0.17
(INP)
Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación:

Defecto Inmunoglobulinas.
Defecto Celular.
Defecto de la Fagocitosis.
Defecto del Complemento.
Inmunodeficiencias Primarias
IMPORTANCIA:

1. Padecimientos que inician en la infancia.


2. Subdiagnóstico en nuestro medio.
Enfermedades fácilmente detectables.
3. Potencialmente controlables o en muchas
ocasiones curables.
1. 8 o más infecciones en 1 año.
2. 2 o más sinusitis o neumonía en 1 año.
3. 2 o más meses con antibióticos y poca respuesta.
4. Pobre ganancia de peso o crecimiento.
5. Infecciones cutáneas profundas y abscesos en
órganos.
6. Candidiasis > 1 año.
7. 1 infección oportunista.
8. Complicación con vacuna viva.
9. 2 o más infecciones invasivas.
10. Historia familiar de inmunodeficiencia primaria.
EDAD DE PRESENTACIÓN
Período neonatal Sx Omenn
Neutropenia congénita severa
Sx Di George
Deficiencia de adhesinas de leucocitos (LAD)
Disgenesia reticular
<6-12 m Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)
Def CD40L
6/12m- 5 años Sx Wiskott-Aldrich
Sx Di George
Candidiasis mucocutánea crónica
Hipogammaglobulinemia
Def fagocitosis (CGD)
>5 años Presentación tardía de las anteriores
Ataxia-Telangiectasia
Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de complemento
Deficiencia selectiva de anticuerpos
l
1952- Coronel Ogden Bruton
Agammaglobulinemia congénita

Infecciones recurrentes por


gérmenes encapsulados (otitis
media, sinusitis, bronconeumonía)
• Defecto profundo de número y función de
linfocitos-B con hipogammaglobulinemia severa.

• Gen anormal en brazo largo cromosoma X


(q22), codififa una protein tirosin cinasa (BTK).

• Neutropenia intermitente.
• Sintomatología 6-9 meses.

• Microorganismos piógenos extracelulares.

• Virus hepatitis y enterovirus.

• No linfocitos-B (CD19), hipogammaglobulinemia


IgG, IgM, IgA.
TRATAMIENTO

• Gammaglobulina intravenosa mensual.

• Uso de antimicrobianos de forma


agresiva.
“Bubble Boy Disease”

70’s David Vetter, 12 años


INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA

Enfermedad heredada con defectos profundos


en la función de linfocitos-T y linfocitos-B,
frecuentemente fatal dentro del primer año de
vida sino se realiza trasplante de células madre
o, en el caso de la deficiencia de ADA, el
reemplazo enzimático.
• La identificación de los pacientes antes del
desarrollo de infecciones oportunistas es crítica
para el pronóstico.

• Linfopenia, menos de 20% de linfocitos-T CD3+


e hipogammaglobulinemia.

• La presencia de linfocitos-T maternos adquiridos


de forma trasplacentaria es evidencia de IDCS.
A pesar de la gran heterogeneidad
genética los pacientes se presentan
habitualmente de forma similar, dentro de
los primeros 6 meses con:
1. Sepsis por Gram negativos, infección
diseminada por BCG.

2. Candidiasis, infección por Aspegillus, infección


por Pneumocystis carinii.

3. Infección por citomegalovirus, parainfluenza,


adenovirus, virus sincicial respiratorio, varicela,
polio postvacunal, molusco contagioso.
• Diarrea.
• Rash maculopapular de inicio temprano
(EICH).
• Hipoplasia tímica.
• Pobre desarrollo tejido linfoide.
• Hepatoesplenomegalia (EICH).
• Ausencia de sombra tímica en Rx tórax.
PROHIBIDO TRANSFUNDIR PRODUCTOS
SANGUÍNEOS POR EL RIESGO DE
PRODUCIR ENFERMEDAD INJERTO
CONTRA HUÉSPED.

NO VACUNAR CON VACUNAS CON


GERMENES VIVOS: BCG, SABIN, MMR Y
VARICELA.
TRATAMIENTO
Trasplante de médula ósea

Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9.


Immunological reconstitution of sex-linked
lymphopenic immunological deficiency.
Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA.
Robert Good
Síndrome de pelos plateados

•Síndrome de Chediak-Higashi y
Síndrome de Griscelli
•Enfermedad autosómica recesiva
•Albinismo oculocutáneo parcial
•Anormalidades neurológicas
progresivas
•Infecciones piógenas recurrentes
•Defectos de coagulación
•FASE ACELERADA
Síndrome de pelos plateados

Defecto en el tráfico de
vesículas de intracelular.

Plaquetas
Melanocitos
Neutrófilos
Linfocitos-T
IL-12 p35 IL-12R
Micobacteria

p40

IFN-R
IFN-

STAT-1

Fagocito/ Célula dendrítica Célula NK/ linfocito-T


DEFECTOS DEL EJE IL-12/IFN-

• Masculino de 6 años
• 3 hermanos fallecidos a edad
temprana
• Fiebre y abscesos fistulizados
recurrentes desde los 3 años
• Cultivo+ Salmonella
• Def cadena b1 IL-12R
SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH

Manifestaciones clínicas
• Eczema leve a severo.
• Plaquetopenia con plaquetas
pequeñas.
• Otitis media de repetición.
• Los pacientes presentan sangrado
prolongado después de la cicunsición o
presentan diarrea sanguinolenta en la
infancia.
• Dermatitis atópica en el primer año de vida.
• Infecciones por neumococo, P. jirovecci o
herpesvirus.
• Tratamiento- Trasplante de células madre.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

ENFERMEDADES REUMATOLÓGICAS
• LES
• Lupus discoide
• Dermatomiositis
• Esclerodermia
• Púrpura de Henoch-Schoenlein
• Vasculitis
• Glomerulonefritis membranoproliferativa
Candidiasis mucocutánea
crónica

• Grupo heterogéneo de enfermedades


caracterizado por infección micótica
persistente de uñas, piel y mucosas.
• Solo en raras ocasiones desarrollan
sepsis o candidiasis en órganos
parenquimatosos.
Anomalía de DiGeorge

• Hipertelorismo,
micrognatia, baja inserción
de pabellón auricular y
filtrum corto.
• Hipoparatiroidismo.
• Cardiopatía congénita.
• Deficiencia tímica.
• Hipoplasia tímica por dismorfogénesis de 3er y
4to bolsas faríngeas.
• Otras estructuras que se forman a esa edad son
frecuentemente afectadas, conduciendo a
anormalidades de los grandes vasos (arco
aórtico derecho), atresia esofágica, úvula bífida,
defectos del septum cardiaco.
• Microdeleciones cromosoma 22q11.2.
• Síndrome CATCH 22 (Cardiac, Abnormal facies,
Thymic Hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia).

• Forma parcial o completa dependiendo de la


hipoplasia tímica.

• Tratamiento de la forma completa: Trasplante de


MO HLA-idéntica o de tejido tímico.
Ataxia-Telangiectasia

• Enfermedad compleja autosómica recesiva.


• Ataxia cerebelar, telangiectasias óculocutaneas,
radiosensibilidad celular, predisposición a
malignidad, inmunodeficiencia combinada.
• La anormalidad inmunológica más frecuentemente
observada ausencia selectiva IgA 50%.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO

DEFICIENCIA DE C5, C6, C7, C8 y C9

• Infección diseminada por meningococo.


• Algunos pocos casos relacionados con
enfermedades autoinmunes.

Neisseria meningitidis

Stiehm, Immunologic disorders in infants and children, 5th ed.


ENFERMEDAD GRANULOMATOSA
CRÓNICA

Enfermedad genéticamente heterogénea


caracterizada por infecciones recurrentes
potencialmente fatales por bacterias y hongos y
formación anormal de granulomas. Es causada
por defectos en NADPH oxidasa.
HOCl

MPO
Cl
OH- catalasa
H2O2 H2O+O2

SOD
O- 2
O2
p22phox
gp91phox
Rac1/2
NADPH p67phox NADP+
p40phox p47phox

p67phox
Rac1/2 p40phox p47phox
PATÓGENOS
• Aspergillus (neumonía)

• S. aureus (adenitis supurativa,


infecciones subcutáneas y
abscesos hepáticos)

• Serratia (osteomielitis y
neumonía)

• Nocardia

• B. cepacia (neumonía y sepsis)


SÍNDROME DE HIPER-IgE

• “Fascies tosca”
• Nariz ancha
• Aumento en la distancia
interalar
• Protrusión frontal
• Ojos hundidos
• Poros prominetes
• Aparición postpuberal
• 80-100%
• Osteopenia con fracturas fáciles después de
traumas menores

• Escoliosis

• Articulaciones hiperextensibles

• Aneurismas coronarios

• Susceptibilidad para desarrollar linfomas


Tratamiento

• Trimetoprim-sulfametoxazol.
• Antifúngico profiláctico.
• Interferon-gamma en casos de infecciones
severas.
• Autoinmunidad?
• Trasplante de células madre hematopoyéticas.

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