Sustitucion en el anillo

El cambio del grupo catecol refuerza actividad

sobre . Sust. Solo en 3 correspondern a
agonistas (Fenilefrina y metaraminol).
La falta de sust. Generar efecto mixto y una mayor
lipfila (aumento de la presin por efecto en SNC)
(Efedrina y fenilpropanolamina)

SAR AGONISTA S B ADRENERGICOS

Bitolterol, la sust en 3 y
4 por acido benzoico
aumenta su vida y
lipfila, uso asma
bronquial.

Grupos desactivantes y
lipoflicos (-Cl) disminuirn
la metabolizacin y
aumentaran la distribucin

El cambio del grupo catecol

(3,4-diOH) por resorcinol
(3,5-diOH) no es sust. De
la COMT y permite
compuestos activos.
Cambios bioisostericos
Son posibles siempre que se mantenga el
OH o su bioisostero en 3 y 4 (p.j.
Salbutamol, Mabuterol, Ritodrina).
Pirbuterol, el cambio a un anillo piridina
aumenta su vida . Metilfenidato, amina
secundaria sin sust aromtica.
Uso dficit atencional
Anfetamina, sin sust aromtica. Uso
anorexigeno

R2 = Etil se producira un
decenso en la
metabolizacin por
impedimento estrico al
actuar la MAO

A medida que R1 incrementa en tamao

adquiere mayor afinidad sobre B y luego
pierde actividad teraputica. R2 = Etil
dependiendo de R3 puede pasar a ser B2
(isoetarina).

R1 incrementa en tamao
adquiere mayor afinidad
sobre B y luego
especficamente sobre B2.
R1= CH3: B isopropilo
(isoproterenol): B inesp.
isopropilo (isoproterenol): B
inesp. terbutilo (colterol): B2.
B2 pierde especificidad con el
aumento de la dosis
3,4- diOH sust. Con grupos bencilicos en
R1 no son sustratos de la COMT (en rigor
solo OH), actividad B2 (fenoterol,
salmeterol y ritodrina).