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477 Unidad5 Inmuno PDF
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2 Bachillerato
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Apuntes de Biologa
2 Bachillerato
Lectura: http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_01.htm
EL SISTEMA INMUNE
adenoides
amgdalas
ganglios linfticos
timo
bazo
placas de Peyer
(intestino delgado)
apndice
mdula sea
Secundarios
Secundarios
Prim arios
Primarios
Enellos
elloslas
las
En
clulasinm
inmunes
clulas
unes
m adurasson
son
maduras
activadaspor
porlos
los
activadas
antgenos
antgen
os
Origen,
Origen,
desarrolloyy
desarrollo
de
mmaduracin
aduracin de
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clulas
del
las
lulas de
l
sistem ainm
inmune
une
sistema
Mdula sea
sea
Mdula
Timo
Timo
Origende
delas
las
Origen
clulasdel
del
clulas
sistema
sistem
a
ininmunolgico
munolgico
Maduracin
de
Maduracin de
loslinfocitos
linfocitosBB
los
Maduracinde
de
Maduracin
loslinfocitos
linfocitosTT
los
Adenoides,
Adenoides,
amgdalasyy
amgdalas
placas de
de
placas
Peyer
Peyer
Activacinde
delos
los
Activacin
linfocitospor
porlos
los
linfocitos
antgenos
antgen
os
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Ganglios
Ganglios
linfticos
linfticos
bazo
yy bazo
Activacinde
delos
los
Activacin
linfocitosTTyyBB
linfocitos
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Mecanismos
adquiridos
Mecanismos
Innatos
Mecanismos
Innatos externos
Barreras fsicas
Mecanismos
Innatos internos
Clulas fagocitarias:
Barreras qumicas
- Neutrfilo (pus)
Flora autctona
- Macrfago
Celulares: linfocitos
Moleculares: anticuerpos
Clulas asesinas
Interfern
Complemento
Barreras fsicas.
-
Barreras qumicas.
-
Los orificios naturales estn tapizados por mucosas que segregan mucus con
la finalidad de englobar partculas extraas para su expulsin. El moco posee
adems sustancias que engaan a ciertos virus, hacindoles creer que ya han
penetrado dentro de la clula, el virus suelta su cido nucleico que se pierde en
el exterior.
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Flora autctona.
-
Clulas asesinas naturales (Natural Killer - NK). Son clulas linfoides que se parecen a
los linfocitos y que provocan la muerte de los microorganismos, clulas infectadas, clulas
tumorales o clulas ajenas. No se sabe cmo las reconocen. Las destruyen unindose a ellas y
fabricando "perforina" una protena que, como su propio nombre indica, crea agujeros en la
membrana de las clulas atacadas matndolas. Son pues clulas citolticas.
Clula atacada
Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por
virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales
evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis
de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas.
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lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia
extraa del contacto con otros tejidos corporales.
Clulas responsables de
la inm unidad innata
M acrfago
-Fagocitosis.
Clulas natural
asesinas (natural
killer)
Citotxicas.
-Activacin de los
linfocitos T
Neutrfilo
Fagocitosis y
elim inacin de
m icroorganism os.
Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las
cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se llaman antgenos. Casi cualquier
macromolcula (protena o polisacrido, ms concretamente) con masa molecular de 5000 da
o ms puede desencadenar la respuesta inmunitaria, siempre que sea extraa al receptor.
Los ndulos linfticos sirven como filtro de la circulacin a los microbios, partculas extraas,
restos tisulares y clulas muertas. Contienen linfocitos y macrfagos y es en su interior donde
ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.
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o
o
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2) LOS MACRFAGOS
Los macrfagos son clulas que se desplazan con movimiento ameboide entre las clulas de
los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradndolos y exponiendo molculas del
microorganismo o fragmentos de estas en su superficie unidas a unas molculas glicoproteicas
presentes en la membrana de todas las clulas denominadas molculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC). Es as como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extrao ha
penetrado en el organismo. Las clulas presentadoras de antgeno pueden ser macrfagos u otras
clulas del organismo.
MHC-II
Antgeno
Virus
Macrfago
fagocitando un virus
Macrfago presentador
del antgeno.
Zona bisagra
Glcido
Glcido
Parte variable
Parte constante
Enlaces disulfuro
Tanto en las cadenas ligeras como en las cadenas pesadas hay dos porciones, la porcin
variable (en gris en la figura) diferente en cada anticuerpo y la porcin constante (en blanco).
La porcin variable es la encargada de reconocer al antgeno y de unirse a l. Al haber tantos
tipos de antgenos, debe de haber tambin muchos tipos de anticuerpos que se distinguirn por
su regin variable. Es por esto que esta regin debe de tener una gran posibilidad de variacin.
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La regin constante tiene funcin estructural y tiene menos variacin, aunque hay nueve tipos
de regiones constantes distintas. De la regin constante va a depender, en cierto modo, la
localizacin del anticuerpo. As, segn la regin constante que tengan unos van a localizarse
en la saliva, otros pueden pasar la placenta, etc. La regin constante es tambin la parte que
desencadena la respuesta celular. As, los anticuerpos se unen a los microorganismos por su
parte variable, esto hace cambiar la regin constante y este cambio es detectado por los
macrfagos que fagocitarn aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los anticuerpos
libres en la sangre no desencadenarn la respuesta celular.
Los anticuerpos tienen adems una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues
debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antgeno. Ahora bien, al tener en
ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antgenos diferentes.
Tipos de anticuerpos
Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E . Se diferencian en estructura, momento de la infeccin en el
que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche, saliva, etc.)
Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones
bisagra, por lo que no se adaptan bien al antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener tantos puntos
de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la
superficie de los linfocitos B como "antenas" para recibir los anticuerpos.
Pieza J
Los de tipo G (Ig G) se generan despus. Al tener regiones bisagra protegen ms eficazmente que los
de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger al feto de las infecciones pues los fetos no tienen
sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato. La presencia de anticuerpos G indica que la infeccin
es un proceso antiguo.
Tipo A (Ig A): Aparecen despus de los M. Son de alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad en
el suero pero s en las secreciones, saliva y moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a
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la leche y proteger a los lactantes. La pieza secretora y la especial configuracin que pueden adoptar los
protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que
podran destruirlos.
Componente
secretor
Cadena J
Tipo D (Ig D): Sustituyen a los M. Tienen la misma funcin que estos pero tienen ms afinidad y se unen
ms fuertemente. Aparecen tambin como antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos
contactan con el antgeno.
Tipo E (Ig E): Son de alta afinidad. Tienen tambin la capacidad de salir a las secreciones. Tienen mala
fama, pues median en los procesos alrgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos, polen...). Su
funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. Promueven la accin de los mastocitos y de los
eosinfilos que producen protenas que vacan a los gusanos. Es de destacar que las infestaciones por
protozoos y gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.
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La respuesta
inmunitaria
Humoral
Celular
Objetivo:
produccin de
anticuerpos por
las clulas
plasmticas.
Dirigida a destruir
a clulas
infectadas para
evitar que puedan
seguir generando
nuevos agentes
infecciosos.
Dirigida a agentes
extraos, virus,
por ejemplo, que
salen de las
clulas infectadas
para infectar otras
clulas.
Tambin
destruyen clulas
tumorales.
BCR
Linfocito
especfico
Linfocito B especfico
activado
Antgeno
Virus
Macrfago
fagocitando un virus
Macrfago presentador
del antgeno.
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Linfocito
Thactivado
(ayudador)
Linfocito
Th-2
4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-Ag adecuado,
por haber estado en contacto con el antgeno, desencadena la produccin de interleucinas por
parte del linfocito Th-2. Esto transformar al linfocito B en una clula plasmtica.
TCR
Interleucinas
MHC-II-Ag
Linfocito
B por Ag
Linfocito
B activado
Virus
Macrfago
Macrfago
fagocitando los virus
Clula plasmtica
Despus de haber destruido al agente patgeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las
clulas plasmticas desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas clulas B de memoria
y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo, incluso aos, para
responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunolgica).
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Linfocito
Thactivado
(ayudador)
Linfocito
Th-1
2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrfagos para que destruyan a las
clulas infectadas.
Linfocito Th-1
Activacin
Macrfagodel
macrfago
3) Los macrfagos activados (clulas enfadadas) tienen una gran capacidad fagocitaria.
Fagocitan a las clulas infectadas y son refractarios al parsito intracelular no infectndose por
el microorganismo.
Clula infectada
Macrfago
activado
Virus
4) Una segunda va celular parte de los lifocitos T citotxicos. Estos reconocen con sus
receptores (TCR) los componentes antignicos que les presentan las celulas infectadas.
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Receptores TCR
Linfocito Tc (citotxico)
5) Los linfocitos Tc (citotxicos) actan entonces produciendo sustancias que destruyen las
clulas infectadas por el virus y tambin clulas tumorales,
Linfocito Tc citotxico
Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas desaparecen, pero
algunas clulas citotxicas de memoria permanecen durante ms o menos tiempo para
responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria
inmunolgica).
La respuesta
humoral
Antgeno
Macrfago
(fagocita a los patgenos)
activacin
Linfocito B
fagocita al antgeno
activacin
Linfocito Th-2
Interleucinas
Clula plasmtica
Clula plasmtica de
memoria
Anticuerpos
Se unen a los
patgenos. Los
macrfagos los
fagocitan
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Linfocito Th-2 de
memoria
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La respuesta
celular
Activacin
Macrfago
(fagocitan a los patgenos)
Clula infectada
Activacin
Linfocito Th-1
Linfocito Tc citotxico
Clula infectada
Clula enfadada
Destruccin de
clulas infectadas o
tumorales
Clula enfadada de
memoria
Fagocitosis de
clulas infectadas
Clula citotxica de
memoria
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A nticuerp o
P re cip ita d o
Aglutinacin: El anticuerpo se une a antgenos situados en la superficie de una clula. Como los
anticuerpos tienen dos puntos de unin, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar
otras las clulas.
An ticuerpo
Aglu tinado
Antgenos
Antgenos
Anticuerpos
Clula protegida
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Clula fagocitaria
Aglutinado
de virus
La unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del agente extrao contra el que
luchamos. Se precisa la colaboracin de otros elementos (complemento, clulas fagocitarias y clulas
NK). El conglomerado antgeno-anticuerpo puede as ser fagocitado por las clulas del Sistema Retculo
Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las molculas del Complemento, al unirse al complejo formado
por antgenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrfagos.
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membranas tienen receptores que permiten la fijacin de estos virus, en cambio los poliovirus no afectan
a los conejos que no presentan tales receptores en sus clulas.
Inmunoestimulacin
Inmunidad
especfica o
resistencia natural
Inmunidad
adquirida activa
Espontnea: El propio
sujeto la desarrolla sin
pasar los sntomas de la
enfermedad.
Artificial: Administracin de
anticuerpos externos
(sueros).
Inmunidad
adquirida pasiva
VACUNAS
Son preparados antignicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o por
molculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos u otros
agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos
agentes inoculados, con un mnimo de riesgos y de reacciones locales y generales. Su objetivo
es desencadenar la produccin de clulas inmunitarias de memoria.
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SUEROS
Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados biolgicos
que inoculamos contienen los anticuerpos especficos que la urgencia precisa. Es una
intervencin rpida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin.
SEROVACUNACIN
Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunacin con los tratamientos con sueros
adecuados.
Este procedimiento combina la administracin del suero preciso con la vacunacin. El suero contiene
anticuerpos que actan en los primeros momentos de urgencia y, posteriormente, se desencadena la
inmunidad activa producida por la vacuna. Se emplea, por ejemplo, en el tratamiento del ttanos, del
botulismo y de la rabia.
INMUNOPATOLOGA
Descripcin del concepto de enfermedad autoinmune y algunos tipos de ellas.
Las clulas del sistema inmunitario linfocitos, macrfagos y otras han de aprender a tolerar cada clula y
cada protena del organismo sin dejar de atacar por ello a los invasores externos.
No obstante, se puede dar el caso de que algunos linfocitos inmaduros respondan ante
elementos del propio cuerpo. Ahora bien, normalmente, si una clula inmunitaria reacciona
ante un producto del propio organismo mientras se est formando en el timo o en la mdula
sea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin embargo, a
pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la inactivacin o
destruccin y desencadenar una respuesta inmunitaria contra molculas o clulas del propio
organismo generndose una enfermedad autoinmunitaria.
Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier rgano, si bien algunos se ven
afectados con ms frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del cerebro y de la mdula
espinal, en la esclerosis mltiple, los revestimientos de las articulaciones, en la artritis reumatoide, las
clulas secretoras de insulina, en la diabetes mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes
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destruyen las conexiones entre nervios y msculo (miastenia gravis) y otras producen un exceso de
hormona tiroidea en la glndula tiroides (enfermedad de Graves). Las hay que producen ampollas en la
piel (pnfigo vulgar) o que destruyen los riones y otros rganos (lupus eritematoso sistmico).
Se sabe que alrgenos diferentes provocan sntomas dispares, en parte porque atacan al sistema
inmunitario en diferentes puntos del organismo.
En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos y congestin nasal:
rinitis alrgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios,
participando, por lo tanto, en el desarrollo de sntomas asmticos. En el tracto gastrointestinal la actividad
inmunitaria provoca a veces nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos. Por ltimo, si un
alrgeno introducido por cualquier va llega a la circulacin sangunea puede inducir anafilaxis.
Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alrgica varan, sta siempre se pone en
marcha mediante un proceso silencioso de sensibilizacin. Este proceso empieza cuando los
macrfagos (2) degradan el alrgeno (1) y muestran los fragmentos resultantes a los linfocitos
T (3). Estos segregan interleucinas (4) que hacen que los linfocitos B maduren y se
transformen en clulas plasmticas que secretan inmunoglobulinas (5). Estos anticuerpos se
unen a sus receptores en los mastocitos (6) -glbulos blancos no circulantes que se encuentran
en el tejido conjuntivo- y en los basfilos circulantes en sangre (7).
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3 Linfocito T
1 alrgeno
Linfocito B
5 anticuerpos
2 macrfago
4 Molculas
sealizadoras
Vaso
sanguneo
7 Basfilos
*
*
*
*
*
6 Mastocitos
Histamina
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c
d
Una vez dentro de la clula, el RNA se libera de la cpsula que lo contiene (2), y la
transcriptasa inversa cataliza la transcripcin inversa sintetizando un ADN complementario del
ARN viral (3 y 4). Este ADN se incorpora a un cromosoma de la clula hospedadora (5), en
esta etapa el virus es extremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima. A
continuacin comienza a replicarse (6) originando nuevas partculas virales que salen del
linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u a otras clulas. Frecuentemente el linfocito T resulta
destruido.
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6a
2
6b
3
Se sabe que la replicacin del VIH se produce desde las fases muy precoces de la infeccin y en tasas
muy elevadas, por medio de continuados ciclos de infeccin. Si el seropositivo no enferma hasta
transcurrido un tiempo es porque el organismo dispone de herramientas eficaces para hacerle frente.
En un solo da pueden originarse en una persona infectada del orden de 1000 millones de nuevas
partculas vricas, producindose cada 48 a 72 horas la renovacin de buena parte de los virus circulantes
y de los linfocitos infectados. Esta situacin se amplifica enormemente la variabilidad gentica del virus, la
cual se produce como consecuencia de los errores de copia que tienen lugar durante la transferencia de
informacin desde el ARN viral hasta el ADN. Muchas de las variantes genticas originadas por mutacin
resultan no ser viables, pero algunas s lo son y llegan a formar un cmulo de variantes que explicara por
qu finalmente el sistema inmunitario acaba por fracasar, ante la imposibilidad de mantener una lucha
contra un enemigo tan inestable.
Algunas de las formas mutantes del virus implican cambios en la estructura de los pptidos que actan
como determinantes antignicos. Aunque muchos de estos cambios no parecen afectar a la actividad del
sistema inmunitario, distintos investigadores han sugerido que algunos pueden hacer que determinado
pptido se vuelva invisible a las defensas del organismo (mutantes elusivos). Este encadenamiento de
determinantes antignicos variables y mutantes escurridizos explicara la pervivencia de la infeccin y la
dificultad de erradicarla (adems de complicar la bsqueda de vacunas).
Prcticas de riesgo.
- Compartir la misma jeringuilla o agujas sin desinfectar.
- Las relaciones sexuales con penetracin anal, sin utilizar preservativos.
- Las relaciones sexuales con personas enfermas o portadoras, sin utilizar preservativos.
- Otros tipos de relaciones en las que se puedan producir heridas entre las personas con riesgo de
contagio.
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Rechazo de transplantes.
Desde hace algn tiempo se recurre a la tcnica de transplantes para solucionar situaciones
que ponen en peligro la salud de un individuo.
En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la implantacin
de otro que rena las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor.
Tambin tienen xito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos
genticamente iguales.
En los dos ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de
protenas de superficie en las membranas (molculas del CMH), si stas son reconocidas como
extraas se desencadena la respuesta inmune especfica.
Con el fin de evitar estos problemas, los inmunlogos de transplantes realizan pruebas previas de
histocompatibilidad.
La experiencia demuestra que algunos lugares anatmicos son privilegiados y, en porcentajes elevados,
no generan rechazo. Es el caso del transplante de crnea. Por lo general, en todas las dems
intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupresores inespecficos con el consiguiente riesgo
de enfermedades infecciosas en el postoperatorio, o tambin se puede aplicar un tratamiento de
inmunosupresin especfica.
En la actualidad se est experimentando para obtener por ingeniera gentica y clonacin cerdos cuyos
tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta manera una gran cantidad de
rganos para transplantes.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Si una sustancia extraa (un antgeno) se inyecta en el cuerpo de un ratn o un humano, alguna de las
clulas B de su sistema inmune se transformarn en clulas plasmticas y empezarn a producir
anticuerpos que se unirn a ese antgeno. Cada clula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero
diferentes linfocitos B producirn anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes
del antgeno. Esta mezcla fisiolgica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos
policlonales'.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo producido por una clula hbrida producto de la
fusin de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica clula madre y una clula plasmtica
tumoral.
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Los anticuerpos monoclonales (Mab, del ingls monoclonal antibody), son anticuerpos idnticos porque
son producidos por un solo tipo de clula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una
sola clula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan especficamente con
cualquier molcula con carcter antignico. Este fenmeno es de gran utilidad en bioqumica, biologa
molecular y medicina.
Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen clulas B del bazo de un animal que ha sido
expuesto al antgeno. Estas clulas B son fusionadas con clulas tumorales que pueden crecer
indefinidamente en cultivo celular. Estas clulas fusionadas hbridas pueden multiplicarse rpida e
indefinidamente, puesto que son clulas tumorales despus de todo y pueden producir gran cantidad de
anticuerpos. Los hibridomas son diluidos y cultivados para obtener un nmero diferente de determinadas
colonias, las cuales producen slo un tipo de anticuerpo.
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