Medicamentos Antiretrovirales

Hospital Docente Padre Billini

Docente: Dr. Carlos Adn

Criterios de Inicio ARVs

Los ARVs estn recomendados para todos

los individuos infectados por VIH. El
rigor de estas recomendaciones varia en
base al conteo de linfocitos T CD4 (+)
previo a tratamiento:

Conteo CD4 <350 cells/mm3 (AI)

Conteo CD4 350 to 500 cells/mm3 (AII)

Conteo CD4 >500 cells/mm3 (BIII)

Criterios de Inicio ARVs

Independientemente del conteo de CD4, el inicio de

ARVs esta fuertemente recomendada para individuos
con las siguientes condiciones:
Embarazo (AI)

Historia de enfermedades que definen SIDA (AI)

Nefropata asociada a VIH (HIVAN) (AII)

HIV/hepatitis B (HBV) co- infeccin viral (AII)

Situaciones Especiales para Iniciar ARVs

Carga viral VIH ( PCR HIV RNA) > 100,000 copias

u/L

Deplecin rpida Lin. T CD4 (+), superior a 120

clulas por ao, monitoreo.

Parejas Discordantes

Personas con mas 50 aos de edad

Co- infeccin con Hepatitis C

Hep C/HIV

Co-infeccin VIH /Hepatitis C

Recin aprobados HCV NS3/4A (PIs)

Boceprevir, Sofosbuvir and Telaprevir.

Las conocidas interacciones entre estos y

los resultados preliminares de los
estudios en ejecucin.

Antiretrovirales Aprobados
Entre el 87 y el 95 se aprobaron 4 anti-retrovirales VIH.
Desde 1995 se han introducido mas de 20 nuevos productos.
Combivir
Hivid
Retrovir

Videx

Epivir
Zerit

Rescriptor

Viread

Ziagen
Viramune
Sustiva Trizivir

Emtriva

Aptivus

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04
INTR
INNTR
IP

Invirase

Viracept Kaletra
Fortovase Agenerase

Norvir
Crixivan

Reyataz
Fuzeon

Lexiva

ARVs Aprobados
2005-2012

Tripanavir
Prezista

Complera

Etravirina

Rilpavirine

Atripla
Raltegravir

-05

-06

-07

-08 -09 -10 -11 -12

En la actualidad se
encuentran en estudios
decenas de molculas
De bajo peso molecular que
intervendrn en procesos tan
complejos como la
maduracin del virin y
activacin de clulas en
latencia.
-13 -14

INSTIs
CRIs
FI

Dolutegravir

Maraviroc
Nevirapina XR

Elvitegravir

Selzentry
Edurant

Maraviroc
Rilpivirine

Isentress

Raltegravir

Regmenes Preferidos para Pacientes Vrgenes a TX

DHHS Y EACS 2012:

1. Efavirenz/Tenofovir/Emtricitabine
(EFV/TDF/FTC) (AI)
2. Atazanavir reforzado con Ritonavir +
Tenofovir/Emtricitabine (ATV/r + TDF/FTC) (AI)
3. Darunavir reforzado con Ritonavir +
Tenofovir/Emtricitabine (DRV/r + TDF/FTC) (AI)
4. Raltegravir + tenofovir/emtricitabine (RAL +
TDF/FTC) (AI)

Regmenes alternativos
Regmenes Basados en INNRT ( en orden alfabtico)
EFV + ABC/3TCa (BI)
RPV/TDF/FTC (BI)
RPV + ABC/3TC (BIII)
Regmenes Basados en IP (in alphabetical order)
ATV/r + ABC/3TCa (BI)
DRV/r + ABC/3TCa (BIII)
FPV/r (once or twice daily) + ABC/3TCa or TDF/FTCa (BI)
LPV/r (once or twice daily) + ABC/3TCa or TDF/FTCa (BI)
Rgimen basado en INSTI
RAL + ABC/3TCa (BIII)

env
gag
pol

Lpidos
gp120
gp41
Matrz
(p17)
Transcriptasa
Cpside
Integrasa
Proteasa
ARN
(p24)
Reversa
Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Clula CD4+
Receptores
gp120 y
gp41

Receptores CD4
y CXCR4 o CCR5

Inhibidor de
fusin (T20)
VIH

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Nucleocpside

Envoltura
viral

Ncleo

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

ARN

Transcriptasa
reversa

ADN proviral
bicatenario

Inhibidores
de la
transcriptasa
reversa

ADN proviral
monocatenario
Clula CD4+

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Ncleo celular

ADN
celular

Integrasa

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Inhibidores
de integrasa

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Inhibidores
de proteasa

ARN
mensajero

Proteasa

Darwin G. Ramrez-Abreu, MD

Cinco grupos:

Inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa

(7).

Inhibidor nucletido de la transcriptasa reversa (1).

Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa reversa

(3).

Inhibidores de la proteasa (9).

Inhibidor de la fusin (1).

Inhibidores de Integrasas

Antagonistas de Co-Receptores CCR5

Nuclesido

Nucletido

Activacion Intracelular de INTR y INtTR

Enzima
celular (paso
limitante)

Enzima
celular
P
P

INTRs

Enzima
celular

P P

P P P

Anti-VIH
Nucletido
difosfato
quinasa

Adenilato
quinasa
Ph

Ph

P P

Ph

TDF
SANGRE

CELULA MONONUCLEADA EN SANGRE PERIFERICA

Fuente: Prof G. Peytavin

Inhibidores nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

Zidovudina: AZT o ZDV

(Retrovir)

Didanosina: ddI (Videx)

Zalcitabina: ddC (Hivid)

Estavudina: d4T (Zerit)

Lamivudina: 3TC
(Epivir)

Abacavir: ABC (Ziagen)

Emtricitavina: FTC
(Emtriva)

Zidovudina: AZT, ZDV

Retrovir

Anlogo de la Timidina

300 mg cada 12 horas

% en LCR
GlaxoSmithKline, 1987

ARVs con actividad en el SNC

AZT
3TC
IDV
ATV

AZT: Toxicidad

Trastorno
gastrointestinal,
disgeusia,
insomnio,
astenia,
malestar
general,
cefaleas

AZT: Toxicidad

Supresin de la mdula sea

Macrocitosis
Miopata
Hepatitis
Coloracin de las uas

Didanosina: ddI

Masticable
tamponada
Videx
1 2 veces al da

Cubierta entrica

Videx EC
1 vez al da

60 Kg (133 Lb) 400 mg al da

Con el estmago vaco
< 60 Kg (133 Lb) 250 mg al da
Bristol-Myers Squibb, 1991

ddI: Toxicidad

Pancreatitis (ddC, d4T, ddI)

Neuropata perifrica (ddC, d4T, ddI)
Intolerancia gastrointestinal
Hepatitis
Rash, supresin de la mdula sea, hiperuricemia,
hipercalcemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, neuritis
ptica, cambios en la retina

Zalcitabina: ddC

Hivid
0.75 mg 3 veces al da
Poco uso por su alta toxicidad
Pancreatitis (ddC, d4T, ddI)
Neuropata perifrica (ddC,
d4T, ddI) (1 de cada 3
pacientes)
Estomatitis, aftas, rash

Roche, 1992

Estavudina: d4T

Anlogo de la Timidina
><60
60Kg
Kg(130
(130Lb)
Lb)

30 mg cada 12 horas
Zerit

75 mg
100
mgcada
cada24
24horas
horas
Zerit XR

Bristol-Myers Squibb, 1994

d4T: Toxicidad ()

Neuropata perifrica (no usar con ddI o ddC)

Pancreatitis (no usar con ddI o ddC)
Lipodistrofia (incluyendo Ginecomastia),
Dislipidemia
Intolerancia gastrointestinal, cefalea, lceras
esofgicas
Macrocitosis
Sndrome de debilidad neuromuscular asociado al VIH
( Guillain-Barr; pocos casos descritos)

Lamivudina: 3TC

Epivir

150 mg cada 12 horas /

300 mg cada 24 horas

Activo contra Hepatitis B

(3TC, FTC, TDF)
GlaxoSmithKline, 1995

ARV con actividad en el SNC

AZT
3TC
IDV
ATV

3TC: Toxicidad ()

Cefalea, nuseas, diarrea,

dolor abdominal, insomnio

Zidovudina: AZT /
Lamivudina: 3TC

Combivir

300 mg AZT / 150 mg 3TC,

cada 12 horas

No debe usarse en nios

GlaxoSmithKline, 1997

Abacavir: ABC

Ziagen

300 mg cada 12 horas /

600 mg cada 24 horas?

Mejora la lipodistrofia

Trizivir (AZT/3TC/ABC) no
se recomienda en
pacientes nave
GlaxoSmithKline, 1999

ABC: Toxicidad

Alergia: Fiebre, exantema,

fatiga, malestar general,
sntomas gastrointestinales,
artralgias, tos, disnea
Alerta casos letales

Abacavir: ABC /
Lamivudina: 3TC

Epzicom, Kivexa

600 mg ABC / 300 mg FTC,

cada 24 horas

GlaxoSmithKline, 2004

Emtricitabina: FTC

Emtriva

200 mg cada 24 horas

Comparable con 3TC

Toxicidad: Nuseas, diarrea,

cefalea, astenia, exantema.
Hiperpigmentacin cutnea.
Gilead, 2003

Inhibidor nucletido de la
transcriptasa reversa (INtTR)

Tenofovir DF: TDF

(Viread)

Tenofovir DF: TDF

Viread

300 mg cada 24 horas con

alimentos

Toxicidad: Intolerancia
gastrointestinal (>flatulencia),
nefrotoxicicidad, osteopenia
Gilead, 2003

Tenofovir: TDF /
Emtricitabina: FTC

Truvada

300 mg TDF / 200 mg FTC, cada

24 horas

TDF + FTC + EFV: Una pastilla al

da
Gilead, 2004

Toxicidad de Clase: Nuclesidos

y Nucletido
Acidosis lctica esteatosis
heptica
2. Lipoatrofia
1.

ddC > ddI > d4T > 3TC > TDF > ZDV > ABC

Toxicidad mitocondrial

Inhibidores no nuclesidos de la
transcriptasa reversa (INNTR)

Nevirapina: NVP
(Viramune)

Delavirdina: DLV
(Rescriptor)

Efavirenz: EFV
(Sustiva,
Stocrin)

Nevirapina: NVP

Viramune

200 mg cada 24 horas por 2

semanas

Luego, 200 mg cada 12 horas

Resistencia cruzada

Prevencin de la transmicin
vertical

Bajo costo
Boehringer Ingelheim, 1996

NVP: Toxicidad

Alergia: Exantema prurito

Malestar general, fiebre, enantema,
edema, artralgias, conjuntivitis
NET, Sndrome de Stevens-Jhonson

Hepatotoxicidad temprana ( + CD4 >

250 c/L)
+ eritema + eosinofilia + sntomas
sistmicos = Sndrome de DRESS

Delavirdina: DLV

Rescriptor

400 mg cada 8 horas

Baja potencia

Resistencia cruzada

Toxicidad: Eritema,
hepatotoxicidad, teratogenicidad
Pfizer, 1997

Efavirenz: EFV

Sustiva, Stocrin

600 mg cada noche,

preferiblemente sin
comidas grasas

Potente. Vida media

larga

Resistencia cruzada
Bristol-Myers Squibb / Merck,
1998

ATRIPLA
Componentes
FTC
TDF
EFV

Ventajas: una solo

comprimido al da.
Desventaja: difcil
manejo en paciente
que requieren ajustes
de dosis

Altamente
recomendada

Ver contraindicaciones y
eventos adversos
asociados a cada uno de
sus componentes

EFV: Toxicidad

Sntomas Neuropsiquitricos: Confusin,

anormalidad del pensamiento, de la
concentracin, despersonalizacin, sueos
anormales, desvanecimiento, somnolencia,
insomnio, amnesia, euforia
Teratognico
Eritema
Hepatotoxicidad
Hiperlipidemia
Falso positivo en prueba urinaria de
canabinoides

Inhibidores de la proteasa (IP)

Saquinavir: SQVhgc (Invirase)

Ritonavir: RTV (Norvir)

Indinavir: IDV (Crixivan)

Nelfinavir: NFV (Viracept)

Saquinavir: SQVsgc (Fortovase)

Amprenavir: APV (Agenerase)

Lopinavir/Ritonavir: LPV/r (Kaletra)

Atazanavir: ATV (Reyataz)

Fosamprenavir: FPV (Lexiva)

Tipranavir: TPV (Aptivus)

Saquinavir: SQV
SQVsgc (cpsula
blanda,
Fortovase)
1,200 mg
3 veces al da

Todas las formas de SQV deben

tomarse con alimentos
Roche, 1995 / 1997

Saquinavir: SQV/RTV
SQVsgc (cpsula
blanda,
Fortovase)
400 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
400 mg
2 veces al da

Saquinavir: SQV/rtv (2)

SQVsgc (cpsula
blanda,
Fortovase)
1000 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da

Saquinavir: SQV/rtv (3)

SQVsgc (cpsula
blanda,
Fortovase)
1600 mg
1 vez al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
1 vez al da

Saquinavir: SQV/rtv (4)

SQVhgc (cpsula
dura, Invirase)
1000 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da

Saquinavir: SQV/rtv (5)

SQVhgc (cpsula
dura, Invirase)
1600 mg
1 vez al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
1 vez al da

Saquinavir: SQV/rtv (6)

SQVhgc (cpsula
dura, Invirase)
2000 mg
1 vez al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
1 vez al da

Saquinavir: SQV/rtv (7)

SQVhgc
(Invirase)
1000 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da

SQV: Toxicidad

Intolerancia gastrointestinal (usar dosis

ascendente), cefalea
Hepatotoxicidad
Hipoglicemia en DM tipo 2

Clase:

No produce Dislipidemia

Lipodistrofia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

Osteoporosis, Necrosis asptica cabeza

fmur

riesgo de sangrado en hemoflicos

Ritonavir: RTV

Norvir

600 mg dos veces al

da

Preferiblemente con
alimentos

Se combina con
otros IP como codroga (SQV/RTV) o
para potencia
(LPV/r):
Abbott, 1996

Disminuye
Elimina
Mejora la
lala
restriccin
dosificacin
toxicidadde
alimentos

RTV: Toxicidad ()

Intolerancia gastrointestinal (usar dosis

ascendente), parestesias, astenia
Hepatotoxicidad

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

Osteoporosis, Necrosis asptica cabeza

fmur

riesgo de sangrado en hemoflicos

Indinavir: IDV
Crixivan
800 mg cada 8
horas
Con el estmago
vaco o casi vaco
si se utiliza sin
RTV
El IDV debe administrarse con
lquidos (RTV)
Merck, 1996

Indinavir: IDV/RTV (1)

Indinavir: IDV
(Crixivan)
400 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
400 mg
2 veces al da

Indinavir: IDV/rtv (2)

Indinavir: IDV
(Crixivan)
800 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da

Indinavir: IDV/RTV (3)

Indinavir: IDV
(Crixivan)
800 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
200 mg
2 veces al da

IDV: Toxicidad

Nefrolitiasis/Nefrotoxicidad
Intolerancia gastrointestinal
Hiperbilirrubinemia no ictrica
Signos mucocutneos: Paroniquia, alopeca,
mucosas secas

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

riesgo de sangrado en hemoflicos

Nelfinavir: NFV

Viracept

1250 mg dos
veces al da

Preferiblemente
con alimentos
grasos

Pfizer, 1997

NFV: Toxicidad

Diarrea

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

Osteoporosis, Necrosis asptica cabeza

fmur

riesgo de sangrado en hemoflicos

Amprenavir: APV

Agenerase

50 (110 Lb):
1200 mg dos
veces al da

Evitar
alimentos con
grasa
GlaxoSmithKline, 1999

Amprenavir: APV/rtv (1)

Amprenavir: APV
(Agenerase)
1200 mg
1 vez al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
200 mg
1 vez al da

Amprenavir: APV/rtv (2)

Amprenavir: APV
(Agenerase)
600 mg
2 veces al da
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da

APV: Toxicidad

Intolerancia gastrointestinal, cefalea,

parestesia oral
Hepatotoxicidad
Rash (sulfa)
Intoxicacin por etilenglicol

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

riesgo de sangrado en hemoflicos

Lopinavir: LPV/r

Kaletra

Coformulado

400 mg / 100 mg
dos veces al da
(con alimentos)

Muy potente. No
resistencia
Abbott, 2000

LPV/r: Toxicidad

Diarrea
Litiasis renal y parotdea

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

Atazanavir: ATV, ATV/rtv

Reyataz

400 mg al da (con
alimentos)

300 mg + 100 mg
RTV al da (con
alimentos)
BristolMyersSquibb, 2003

ARV con actividad en el SNC

AZT
3TC
IDV
ATV

ATV: Toxicidad

Intolerancia gastrointestinal
Hepatotoxicidad
Hiperbilirrubinemia Ictericia
QTc, PR
Nueva familia: No produce toxicidad de
Clase

Fosamprenavir: FPV

Lexiva

1400 mg dos
veces al da

GlaxoSmithKline, 2003

Fosamprenavir: FPV/rtv (2)

Fosmprenavir:
FPV (Lexiva)
700 mg
2 veces al da
( 1400 mg 1
vez al da)
+
Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg
2 veces al da
( 200 mg 1
vez al da)

FPV: Toxicidad

Intolerancia gastrointestinal
Hepatotoxicidad
Rash (sulfa)

Clase:
Lipodistrofia

Tipranavir: TPV

Aptivus

500 mg dos veces al

da
+ Ritonavir: RTV
(Norvir)
100 mg, 2 veces al da
Con alimentos
No peptdico
Aprobado solo para
terapia de Rescate

Boehringer Ingelheim, 2005

TPV: Toxicidad

Intolerancia gastrointestinal
Hepatotoxicidad
Rash (sulfa)

Clase:

Lipodistrofia

Hiperlipidemia

Resistencia a la Insulina / DM tipo 2

riesgo de sangrado en hemoflicos

Inhibidor de la Fusin

Enfuvirtide: ENF,
T20 (Fuzeon)

Enfuvirtide: ENF, T-20

Fuzeon

90 mg (1.2 cc) SC cada 12

horas

En cepas resistentes, junto

a otro ARV

Reaccin a la inyeccin,
neumona bacteriana,
alergia
Roche, 2003

EFV no debe ser usado en el primer trimestre de

embarazo o en mujeres que potencialmente pueden
quedar embarazadas, especialmente cuando no estn
utilizando un anticonceptivo eficaz y de manera
consistente.
TDF debe ser usado con precaucin en pacientes con
insuficiencia renal.

ATV/r no debe ser usado en pacientes que requiere mas

de 20 mg de Omeprazole o su equivalente por da.
Tenga en consideracin todos los medicamentos que
actuan bajando los acidos estomacales.