CHAPERONAS.

_proteinas altamente conservadas que median el plegamiento

correcto de otras clulas.Se dirigen a protenas mal plegadas.
Se asocian al polipptido naciente en el ribosoma, promueven el plegamiento
correcto y evitan las interacciones peligrosas con otras protenas.
Funciones de Chaperonas

Retira clatrina
Inhibe apoptosos
Disminuye ROS
Plegamiento normal de protena naciente
Media degradacin autofgica
Repliegan protenas
Evitan agregacin de protenas anormales
Envian protenas anormales a degradacin
Promueve degradacin asociada a RE
Participa en fusin de vesculas con membrana
Promueve enlace horm. Esteroideas al receptor nuclear
Regula su expresin
PATOLOGAS DERIVADAS DEL MALFUNCIONAMIENTO DEL
PROTEOSOMA

. Las patologas derivadas del malfuncionamiento del proteosoma se

pueden clasificar
bsicamente en dos tipos:
Por un lado, la inhibicin o malfuncionamiento de ste, que lleva a la
acumulacin de
protenas poliubiquitinizadas que deberan ser degradadas, y que se asocian
formando
complejos hidrofbicos que se conocen como placas amiloideas (SAP). Esto da
lugar a
enfermedades como, entre otras, el Parkinson, Corea de Huntington, Ataxias,
Alzheimer, etc...
Por otro lado, tenemos la sobreexpresin del proteosoma, que lleva al
descontrol de la
regulacin en el ciclo celular, dando lugar a procesos oncolgicos (Cncer).
El proteosoma actuara aqu a tres niveles:
Ciclinas (Ciclina B): destruyendo y generndose continuamente ciclina B
del MPF1, con lo
que la mitosis se dara continuamente. Una inhibicin farmacolgica muy
selectiva del
proteosoma podra inhibir sta divisin contnua e inducir a la apoptsis de
estas clulas.
CDK (p21 y p27): Con los CDK-Inhibidores p21 y p27, que son
continuamente degradados
por sobreexpresin del proteosoma, impiden que este punto de control regule
la mitosis.

Una inhibicin del proteosoma podra dejar libres p21 y p27 que degradara las
CDK,
impidiendo la formacin del MPF e induciendo la apoptsis.
La regulacin de factores de supervivencia (IkB y NFkB): Cuando
estresamos los
tumores con quimioterapia o radioterapia, las clulas cancerosas ubiquitinizan
el dmero
IkB-NFkB, para destruir selectivamente el IkB, que libera el factor de
transcripcin NFkB,
que va al ncleo, y transcribe y produce seales de supervivencia (IL-3, IL-6,
VCAM-1,
VEGF) que hacen resistente a la clula cancerosa ante estas terapias. Una
inhibicin del
proteosoma impedira la destruccin de IkB, con lo que NFkB no se separara y
no liberara
los factores de supervivencia, entrando en apoptsis ante estos mecanismos
de estrs.