UNIVERSIDAD AUTNOMA METROPOLITANA

UNIDAD XOCHIMILCO
CIENCIAS BIOLGICAS Y DE LA SALUD
QUMICA FARMACETICO BIOLGICA
MDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGNICOS
Y DE INTERES FARMACETICO
4 TRIMESTRE_12P

EXTRACCIN DE AMBROXOL Y OBTENCIN DE

UN DERIVADO, APARTIR DE SU PRESENTACIN
COMERCIAL
TITULAR:
Dra. LILIANA HERNNDEZ VZQUEZ
ALUMNOS:
GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA
MUOZ SOLS JOS LUIS
PATRICIO ANAICELA
ROSAS ROA SILVIA GABRIELA
20 JULIO DEL 2012
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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NDICE
I.- INTRODUCCIN

II.- OBJETIVOS

III.- ANTECEDENTES

IV.- EXTRACCIN SLIDO-LQUIDO DE AMBROXOL

10

V.- IDENTIFICACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO

11

- PUNTO DE FUSIN (FISHER)

- CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

VI.- IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES

12

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL

18

VIII.- RESULTADOS

19

IX.- CONCLUSIONES

20

X.- BIBLIOGRAFA

21

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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I.- INTRODUCCIN
A partir de la presentacin comercial en tabletas de
ambroxol, las cuales contienen 30 mg de clorhidrato de
ambroxol, se procede a triturar en mortero hasta obtener un
polvo fino, el cual se somete a la accin de disolventes
como el etanol con la finalidad de extraer ambroxol libre
de excipientes mediante procesos de extraccin slidoliquido de otro tipo de sustancias que pudieran interferir
en la determinacin de las constantes fsicas y qumicas,
as como la determinacin por medio de mtodos qumicos la
presencia de diferentes grupos funcionales, entre los que
se pueden nombrar,
la Tcnica de Lucas para determinar
presencia de alcoholes, la tcnica de Hinsberg para
determinar la presencia de aminas, la tcnica de Le Rosen
para detectar fenilos y la tcnica a base de AgNO3 para
identificar compuestos halogenados.
Posteriormente se
inducir un cambio a la molcula de ambroxol en el que se
emplear KMnO4 en medio cido con la intencin de oxidar el
grupo hidroxilo a cetona la cual deber manifestar ahora
las caractersticas de acetona en lugar de las de alcohol,
manteniendo constantes las dems identificaciones de grupos
funcionales.

II.- OBJETIVOS
GENERALES
-Mediante las tcnicas de laboratorio vistas durante el
mdulo reactividad de compuestos orgnicos de inters
farmacutico, realizar la extraccin, purificacin e
identificacin del principio activo de un medicamento
comercial.
-Identificar los grupos funcionales presentes en el
principio activo obtenido mediante reacciones.
PARTICULARES
-Extraer el principio activo de ambroxol.
-Identificar los grupos funcionales de la molcula de
ambroxol mediante las tcnicas de Lucas y Le Rosen.
-Elaboracin de un derivado de ambroxol

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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III.-ANTECEDENTES
AMBROXOL
PRESENTACIN
Solucin, tabletas, jarabe
DESCRIPCIN
Polvo cristalino blanco a blanquecino
Mucoltico y broncodilatador
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada 100 ml de SOLUCIN contienen:
Clorhidrato
ambroxol............................................ 300
Cada 100 ml de SOLUCIN (gotas) contienen:
Clorhidrato
ambroxol............................................ 7.5
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato
ambroxol............................................. 30

de
mg
de
mg
de
mg

PROPIEDADES:
Nombre: Cyclohexanol, 4-[[(2-amino-3,5dibromophenyl)methyl]amino]-, transC13 H18 Br2 N2 O [CAS Nmero de Registro: 18683-91-5]
Peso molecular 378.1 g/mol
Densidad 1.70.1 g/cm3
Volumen molar 221.85.0 cm3/mol
Punto de fusin 237.228.7 C
Punto de ebullicin: 468.645.0 C
pKa 5.3
Bastante soluble en etanol, metanol y agua

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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SINTESS DE AMBROXOL

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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PROCESO DE FABRICACION:
6,5 g de N-(trans-p-hidroxiciclohexil) - (2-aminobencil)amina se disolvieron en una mezcla de 80 mL de cido
actico glacial y 20 ml de agua y, a continuacin 9,6 g de
bromo se aadieron gota a gota a temperatura ambiente
mientras se agita la solucin. Despus de que todo el bromo
se haba aadido, la mezcla de reaccin fue agit durante
dos horas ms y despus se concentr en un aspirador de
agua vaco. El residuo se recogi en 2 amonaco N, la
solucin fue extrajo varias veces con cloroformo, y las
soluciones del extracto orgnico se combinaron y se
evaporaron.
El
residuo
en
bruto
N-(transphydroxycyclohexyl) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina,
se purific con cloroformo y acetato de etilo sobre gel de
slice en una columna de cromatografa, el producto
purificado se disolvi en una mezcla de etanol y ter, y la
solucin se acidifica con cido clorhdrico concentrado. El
precipitado as formado se recogi y se recristaliz a
partir
de
etanol
y
ter,
dando
N-(trans-phidroxiciclohexil) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina
hidrocloruro, pf 233-234.5 C (descomposicin).
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: El ambroxol, un derivado de la bencilamina,
es un metabolito N-desmetil activo de la bromhexina. El
ambroxol tiene actividad secretoltica y secretomotora en
el tracto bronquial (fluidificante y expectorante).. En
animales, ambroxol aumenta la proporcin acuosa de las
secreciones bronquiales. El transporte de moco se promueve
mediante la disminucin de la viscosidad del moco por la
reduccin
y
fragmentacin
de
las
fibras
de
los
mucopolisacridos y la activacin del epitelio ciliado,
favoreciendo la remocin del moco y su expulsin.
Adems, se ha reportado aumento en la sntesis y secrecin
de factor surfactante, despus de la administracin de
ambroxol (activacin de surfactante), favoreciendo el
deslizamiento de las secreciones hacia el exterior, el
ambroxol
aparentemente
disminuye
la
hiperreactividad
pulmonar debido a un incremento en el intercambio
lisofosfatidilcolina, modifica las condiciones epiteliales
con un dbil efecto antitusivo. Hay datos que sugieren
aumento en la permeabilidad de la barrera que se encuentra
entre
los
vasos
y
los
bronquios,
despus
de
la
administracin de ambroxol.
Despus de la administracin oral, el ambroxol se absorbe
casi completamente. El tiempo que tarda en alcanzar la
concentracin mxima despus de la administracin oral es
de e 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al
80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza del 20 a
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos

excretados
por
va
renal
(por
ejemplo,
cido
dibromoatranlico y glucornidos). La vida media plasmtica
terminal es de 7-12 horas.
El
ambroxol
atraviesa
la
barrera
hematoenceflica,
placentaria y pasa a la leche materna. La excrecin renal
es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de
metabolitos formados en el hgado. Menos del 10% es
excretado por va renal en forma inalterada. Debido a su
alta unin a protenas, gran volumen de distribucin y
lenta redistribucin desde los tejidos hacia la sangre, no
se espera eliminacin sustancial de ambroxol mediante
dilisis o diuresis forzada. En enfermedades hepticas
severas, la depuracin de ambroxol se reduce en un 20-40%.
La depuracin renal de ambroxol es de aproximadamente 53
ml/min.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Ambroxol est indicado como expectorante y mucoltico en
los procesos en los que se requiere aumentar la fluidez de
las secreciones del tracto respiratorio, como sucede en el
asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda,
crnica, bronquitis espasmdica, asma bronquial, bronquiectasia, neumona, bronconeumona, rinitis, sinusitis,
atelectasia por obstruccin mucosa, traqueostoma, en el
pre y posquirrgico de pacientes geritricos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al ambroxol, enfermedad cido
activa.
Nios menores de 2 aos. Embarazo y lactancia.

pptica

INSUFICIENCIA HEPTICA:
Precaucin con I.H. moderada o grave.
INSUFICIENCIA RENAL:
Precaucin con I.R. moderada o grave.
PRECAUCIONES GENERALES:
No se han reportado.
INTERACCIONES:
Eleva concentracin en tejido pulmonar y esputo de:
amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina.
Precaucin con: antitusivos por riesgo de acumulacin al
reducir reflejo de tos.
IV: no mezclar con soluciones con las que se obtenga pH
final > 6,3 por riesgo de precipitacin.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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EMBARAZO: Atraviesa la barrera

en 1er trimestre. Estudios en
nocivos. Estudios preclnicos
semana 28, no muestran efectos

placentaria. No recomendable
animales no indican efectos
y experiencia clnica tras
nocivos en feto.

LACTANCIA: Ambroxol pasa a la leche materna. Aunque no son

de esperar efectos adversos en el lactante, no se
recomienda su administracin en madres en periodo de
lactancia.
REACCIONES ADVERSAS:
Diarrea, pirosis, dispepsia, nuseas, vmitos, disgeusia,
hipostesia farngea y oral.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categora de riesgo B:
En los estudios realizados no se ha observado que ambroxol
cause efectos adversos durante el embarazo o lactancia;
pero de acuerdo con los criterios internacionales siempre
es preferible evitar el uso del producto durante estos periodos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Existen algunos reportes de que ambroxol puede causar las
siguientes
reacciones
adversas:
fatiga,
xerostoma,
sialorrea, constipacin, disuria y reacciones alrgicas;
trastornos gastrointestinales leves como diarrea, nusea y
vmito.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
En la literatura existen reportes de casos en los que se
sugiere que la administracin de ambroxol aumenta la
penetracin
de
la
amoxicilina
en
las
secreciones
bronquiales, pero se desconoce la significancia clnica de
este hecho.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,
MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se dispone de estudios sobre los efectos carcinognicos,
mutagnicos ni sobre la fertilidad de ambroxol.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
No se ha establecido la dosis ptima de ambroxol, pero en
la mayora de los estudios clnicos realizados en adultos,
han utilizado dosis entre 60 a 180 mg por da, en tres
dosis divididas.
Cpsulas o comprimidos:
Va de Administracin: Oral.
Adultos y nios mayores de 12 aos: Una cpsula de (30 mg)
cada 8 horas. La accin expectorante se optimiza mediante
la ingesta de lquidos.
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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Jarabe:
Va de Administracin: Oral. Cada 10 ml contienen 30 mg de
clorhidrato de ambroxol.
Adultos y nios mayores de 12 aos:
Durante los primeros 2-3 das: 10 ml, cada 8 horas.
Posteriormente se puede reducir la dosis a 10 ml, cada 12
horas.
POSOLOGA:
- Oral. Ads.: 30 mg 3 veces/da; nios > 5 aos: 15 mg 2-3
veces/da; nios 2-5 aos: 7,5 mg 3 veces/da; nios < 2
aos: 7,5 mg 2 veces/da. Cps. Liberacin modificada: 75
mg/da. Pastilla de goma, ads. Y nios > 12 aos: 30 mg 3
veces/da; nios 6-12 aos: 15 mg 2-3 veces/da. Enf.
Respiratoria aguda y tto. Inicial de enf. Respiratoria
crnica durante mx. 14 das, ads. y nios > 12 aos: 60 mg
2 veces/da; nios 6-12 aos: 30 mg 3 veces/da; nios 4-6
aos: 30 mg 2 veces/da; en tto. ms prolongado reducir a
dosis.
- Va inhalatoria, en aparato para inhalacin. Ads. y nios
> 5 aos: 1-2 inhalaciones de 15-22,5 mg/da; nios 2-5
aos: 1-2 inhalaciones de 15 mg/da; nios < 2 aos: 1
inhalacin de 15 mg/da.
- IV lenta (mn. 5 min). Ads. y nios > 5 aos: 15 mg 2-3
veces/da; nios 2-5 aos: 7,5 mg 3 veces/da; nios < 2
aos: 7,5 mg 2 veces/da.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA
ACCIDENTAL:
No se han reportado sntomas graves debido a la sobredosificacin del producto. Los sntomas que con mayor
frecuencia se observan despus de la administracin de
dosis elevadas incluyen: alteraciones gastrointestinales,
diarrea, vmito, erupciones cutneas y fatiga.
Dado que la informacin es limitada, en caso de sobredosis,
se recomienda realizar lavado del tubo digestivo mediante
la induccin del vmito y la administracin de carbn
activado, si no hay contraindicaciones, y suministrar las
medidas de apoyo convencionales.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en
lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura
exclusiva
No
se
deje
al
alcance
Su venta requiere receta mdica.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

para
de

los

mdicos.
nios.

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PRESENTACIONES:

VI.- EXTRACCIN SLIDO-LQUIDO DE AMBROXOL

Materiales:
-1 Matraz de bola de 500 mL
-2 Matraces Erlenmeyer de 500 mL
-Probeta graduada de 100 mL
-Mortero
-Rota vapor
-Embudo de vidrio
-Papel filtro
-Parrilla de agitacin
-Agitador magntico
Reactivos:
-Etanol
Procedimiento:
Pulverizar
120
comprimidos
en
el
mortero hasta obtener un polvo blanco,
en un matraz Erlenmeyer disolver el
polvo con 50 mL de etanol, mantener el
agitacin durante 30 minutos despus
filtrar por gravedad, repetir este
procedimiento con el fin de extraer el
mximo
del
principio
activo. Una vez obtenida la
extraccin del ambroxol pasar al rota vapor
para destilar el disolvente y obtener el
extracto del ambroxol, este se filtr por
gravedad con el fin de eliminar el resto del
disolvente despus colocar en un frasco,
previamente esterilizado, para formacin de
cristales, a base de un secado a temperatura
ambiente y protegido de la luz.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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V.- IDENTIFICACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO

PUNTO DE FUSIN (FISHER)
Material:
1 Esptula
2 Cubreobjetos redondos
1 Aparato Fisher- Jhons para punto de fusin
Procedimiento:
-Colocar una pequea cantidad de cristales en un cubre
objetos redondo y cubrirlo con el otro cubreobjetos.
-Colocar los cubreobjetos con la muestra en la platina del
equipo de Fisher-Johns con termmetro calibrado.
-Prender el aparato accionado
el interruptor.
-Ajustar la lente hasta que
se distingan claramente los
cristales de la muestra.
-Calentar
la
platina
lentamente, ajustando a la
perilla del controlador de
corriente o termostato. Si la
temperatura de fusin conocida se encuentra debajo de 100C
en el nmero 20, si la temperatura es superior a 100C y
menor a 150C en 30; arriba de 150C hasta 200C en 40,
arriba de 200C en 50 o ms. Calcular la velocidad de
calentamiento con la siguiente frmula:
Velocidad de calentamiento: (punto de fusin conocido X
0.8) / 3
Vc= (237.2 x 0.8)/3= 63.25
-Registrar la temperatura del momento en
que funde el primer cristal y cuando
termina de fundir toda la muestra.
-Observar si la muestra
sublima, se
colorea o se descompone antes de fundir.

CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

Materiales:
-Cmara de elucin
-Pipeta Pasteur
-Vidrio de reloj
-Tubo de ensaye
-Gradilla
-Pipetas de 1mL
-Esptula, Lmpara de UV y Papel filtro
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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Reactivos:
-Metanol
-Cloroformo
Procedimiento:
-Con la ayuda de la esptula introducir una pequea muestra
al tubo de ensaye para preparar la muestra.
En dos placas de slica gel de 2x 5 cm trazar a lpiz 0.7
cm por encima del borde de la placa.
- Utilizar un capilar para realizar la colocacin de la
muestra de cafena previamente disuelta en etanol que usara
como estndar en cada una.
- En la cmara de elucin coloque papel filtro de tamaa
adecuado, adicione el eluyente a utilizar, en este caso
utilizaremos metanol y cloroformo.
Tenga
cuidado
que
el
nivel
del
eluyente en la cmara no cubra el
punto de aplicacin.
- Introduzca cuidadosamente la placa
de silica en la cmara de elucin y
tape. Puede usar alternativamente un
vaso de precipitados y taparlo con un
vidrio de reloj.
- Una vez que el eluyente haya alcanzado casi el final de
la placa, extraiga la placa de la cmara y trazar una lnea
con lpiz sealando el frente del eluyente. Dejar que el
eluyente se evapore y observa la placa con la ayuda de la
lmpara de luz ultravioleta (UV). Marquen los contornos de
las manchas obtenidas con lpiz y determine Rf.

VI.- IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES

PRUEBA PARA AMINAS
ENSAYO DE HINSBERG
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro
de bensensulfnilo (aminas terciarias no reaccionan).
Estos se deben a que las aminas primarias y secundarias
pierden un protn y conducen al producto.
Descripcin de las reacciones
1 RNH2 + C6H5SO2CL

RNH-SO2C6H5 + HCL

2 R2NH + C6H5SO2CL

R2N-SO2C6H5 + HCL

3 R3N + C6H5SO2CL
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

No reacciona
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A continuacin se indica la formacin del producto

RNH2 + CL-SO2C6H5

[RN+H2-SO2C6H5] Cl-

-HCl

RNH-SO2C6H5

El producto da una bencenosulfonamida en la que el tomo

del nitrgeno posee un tomo de hidrogeno. Debido a que el
grupo sulfonilo es fuertemente atrayente de electrones, el
protn unido al nitrgeno puede disociarse mucho ms
fcilmente
que
en
una
amina
libre.
Cuando
una
bencesulfonamida primaria se trata con una base acuosa
diluida, la sulfonamida insoluble transfiere un protn a la
base y forma una sal, que a menudo es soluble en agua.
RNH-SO2-C6H5 + OH-

RN- SO2-C6H5 +H2O

Soluble en Agua

Una
amina
secundaria
reacciona
con
el
cloruro
de
bencensulfonilo para dar una sulfonamida secundaria que no
se disolver cuando se trate con alcalisis acuosos. Por lo
tanto se puede diferenciar entre aminas primarias y
secundarias por la reaccin del producto con la base acuosa
diluida. Las aminas primarias, que dan sulfonamidas
primarias, proporcionan productos en mayor parte solubles
en lcali, mientras que las secundarias son insolubles en
base.
A continuacin se resumen los pasos de las reacciones:

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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Es necesario interpretar con mucho cuidado este ensayo,

puesto que la sulfonamida tiene 6 tomos de carbono ms
(del anillo bencnico) que la amina principal.
Una sulfonamida primaria deriva de una amina que desde el
principio era escasamente soluble en cido probablemente
ser insoluble en base, ya que su sal es insoluble en agua.
Si la sal que no es soluble, debe comprobarse que no se
trate de amina sin reaccionar.

PRUEBAS PARA ALCOHOLES

ENSAYO DE LUCAS
El reactivo empleado en
este
caso
es
una
combinacin
de
cido
clorhdrico y cloruro de
zinc. Este ltimo acta
como catalizador y acelera
la reaccin de cloruro de
hidrogeno
con
el
grupo
hidroxilo del alcohol. Los
alcoholes
terciarios
reaccionan muy rpidamente
con el cloruro de hidrogeno en presencia del cloruro de
zinc, la reaccin es instantnea.
Cuando se agita una disolucin acuosa de cloruro de zincHCl con un alcohol terciario soluble en agua, su funcin
hidroxilo se protona en el medio cido y se pierde agua. El
carbocatin resultante reacciona con el ion cloruro. El
cloruro de alquilo as formado es insoluble en agua y se
separa con una capa diferenciada. Las reacciones siguientes
corresponden al proceso:
R3C-OH

HCL/ZnCl

R3C-OH2+

R3C+ +Cl-

R3C++H2O
R3C-Cl

Los alcoholes primarios reaccionan lentamente con el

cloruro de hidrogeno, aun con el catalizador. Si no se
observa reaccin con el reactivo de Lucas en 10 o 15
minutos puede deducirse que es un alcohol primario.
En los alcoholes secundarios la reaccin es intermedia, una
de las condiciones para este caso el ensayo tenga xito es
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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la misma para cualquier otro alcohol: el compuesto debe ser

soluble en el reactivo. Si el problema es soluble, la
disolucin debe agitarse y observarse durante 5 a 10
minutos. Gradualmente debe aparecer una capa de cloruro de
alquilo secundario. Si no se forma esta capa probablemente
se trate de un alcohol primario, si su aparicin es lenta,
es probable que el alcohol no sea terciaria.
Hay otra reaccin para la interpretacin del resultado
algunos alcoholes secundarios insolubles forman emulsiones
insolubles con el reactivo de Lucas y luego se separan
gradualmente. Dando la apariencia que se ha formado un
cloruro.

Ensayo de Lucas
Materiales:
- Tubos de ensayo
- Pipetas volumtricas
Reactivos:
- cido clorhdrico concentrado
- Cloruro de zinc
Para realizar esta prueba se disuelve previamente cloruro
de zinc en cido clorhdrico concentrado, este reactivo se
adicionar por medio de un gotero al polvo de ambroxol y se
espera que el alcohol secundario de una reaccin positiva
formando una capa de que se puede observar en el menisco
del lquido de reaccin

PRUEBA PARA COMPUESTOS AROMTICOS

LE ROSEN
El cido sulfrico concentrado que contenga formaldehido
reacciona con los hidrocarburos aromticos, Fenoles,
polifenoles, tiofenos, etc., a la temperatura ambiente o un
suave
calentamiento.
Con
este
tratamiento
aparecen
coloraciones o precipitados rojos o violetas o verdes, las
mismas reacciones ocurren si el formaldehido se agrega a
soluciones o suspensiones de los compuestos orgnicos en
cido sulfrico concentrado.
La composicin de los
productos coloridos no es conocida. El cido sulfrico
concentrado que a la vez es oxidante y deshidratante,
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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probablemente realiza primero una condensacin de los

compuestos aromticos con el formaldehido y luego oxida los
compuestos resultantes diaril-metilenicos a productos
coloridos Quinoides. De ah que, por ejemplo, el benceno
puede experimentar las reacciones:
2 C6H6 + CH2O

C6H6 (CH2) C6H6 + H2O

C6H6 (CH2) C6H6 + 2H2SO4

C6H6 (CH2) C6H5C=O + 3H2O +

2SO4

De acuerdo con esta explicacin que tambin puede ser

aplicada a los derivados del benceno, la reaccin de color
ocurre nicamente con aquellos compuestos aromticos que se
condensan con el formaldehido para producir compuestos
metilenos que posean una posicin (para) libre o un grupo
(para)-OH de manera que una oxidacin a compuestos
coloreados para-quinoides pueda sobrevivir mediante la
accin del cido sulfrico concentrado.
Hay que tener consideracin que cuando se trata de
hidrocarburos aromticos sustituidos, estos grupos pueden
retardar o evitar la condensacin con el formaldehido o
pueden tener lugar en posiciones donde no ocurre una
oxidacin a productos coloreados Quinoides. Es probable de
que no exista reaccin en absoluto o que reacciones despus
de un largo periodo y calentando. Sin embargo, incluso
pequeas
cantidades
de
muchos
compuestos
aromticos
reaccionan con tal rapidez que la prueba de color tiene un
valor de orientacin considerable.
Reactivo:
Mezcla de cido sulfrico- formaldehido:
0.2 mL de formaldehido en 37% + 10 mL de cido sulfrico
concentrado.
El
reactivo
deber
ser
recientemente
preparado.
Procedimiento:
Una gota de la solucin a ensayo acuosa o un poco de
slido, se trata en una depresin de la placa para gotas
con una gota de la solucin del reactivo. Una reaccin
positiva es sealada por la aparicin de un
color. En
todos los casos, una prueba paralela con cido sulfrico
concentrado debe ser realizada.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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ENSAYO DE LE ROSEN
Materiales:
- Tubos de ensayo
- Pipetas volumtricas
Reactivos:
- cido sulfrico concentrado
- Formaldehdo
- Solucin de alcohol benclico
Procedimiento:

Para este ensayo se prepara el reactivo el cual

consiste en una dilucin de formaldehdo en cido
sulfrico concentrado, el cual ser usado en la
identificacin de grupos aromticos. Se realiza la
prueba con un reactivo que los contiene y se espera
obtener un cambio de color que vara de marrn al
verde. Es necesario que se realice previamente una
dilucin del polvo de ambroxol para facilitar la
reaccin.

IDENTIFICACIN DE COMPUESTOS HALOGENADOS

Para detecta la presencia de un halgeno se trata la
disolucin de sales con AgNO3. Un precipitado amarillo
blanco con AgNO3 que obscurece con la exposicin a la luz,
indica la presencia de halgenos. Sin embargo, como todos,
los cloruro, bromuro y yoduro, precipitan, y no es completa
la determinacin hasta que el halgeno de que se trate sea
identificado.
Para saber cul es el ion haluro presente se tendr en
cuenta que el bromuro y el yoduro tienen colores
caractersticos. Si aadimos un agente oxidante como el
cido ntrico concentrado, el ion bromuro pasa a bromo
elemental, que en solucin diluida es de color marrn. Para
observar el color ms rpidamente, se extrae el halgeno
con un disolvente orgnico inmiscible en agua por ejemplo
CCl4.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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ENSAYO PARA HALGENOS

En un tubo de ensayo pequeo se pone 10 gotas de la
solucin acuosa y se acidifica con cido ntrico al 5%. Se
hierve suavemente la disolucin para eliminar cualquier
porcin de cianuro de hidrogeno y sulfuro de hidrogeno y
luego se enfra la disolucin. Se aade dos gotas de
nitrato de plata acuoso al 2% al tubo de ensayo. Un
precipitado blanco o amarillo indica la presencia de
halgeno.
Si se obtuviera un precipitado, deber notarse el color. El
cloruro de plata es blanco, el bromuro de plata es blanco
amarillento y el yoduro de plata es amarillo. El cloro de
plata se disolver en disolucin concentrada de amoniaco,
mientras que los otros dos permanecern insolubles.

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL

La molcula ambroxol contiene un grupo OH (oxidable),un
alcohol secundario, se hace reaccionar con KMnO4 en medio
cido obteniendo la cetona correspondiente.
Se realiza la identificacin de grupos funcionales, la cual
nos revela la inexistencia de grupos OH, evidenciado por
la tcnica de Lucas.
Materiales:
-2 tubos de ensaye
-Pipeta Pasteur
Reactivos:
-Permanganato de potasio (KMNO4)
-cido sulfrico (H2SO4)
Procedimiento:
En uno de los tubos de ensaye se coloc una pequea porcin
de ambroxol y en el otro tubo se realiz la dilucin de
KMNO4 en H2SO4... la cual fue .2:10, en seguida se procedi
a mezclar el ambroxol con la dilucin, la cual oxidara la
parte alcohlica de la molcula dando como resultado una
cetona, en este caso la mezcla fue de color caf.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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VIII.- RESULTADOS
INICIO:
-Peso de la muestra: 4.50 g
EXTRACCIN:
-Ambroxol cristalizado: 2.55 g
RENDIMIENTO:
Ambroxol esperado:((120) (.030))/1= 3.60gr.
Rendimiento de Ambroxol obtenido:((2.55) (100))/3.60= 70.8%
Fisher:
AMBROXOL

Pfc
Vc
237.2C
63.25
Pfc: punto de fusin conocido
Vc: velocidad de calentamiento Vc:((pfT) (.8))/3
Pfo: punto de fusin obtenido

Pfo
236C

Cromatografa:

3.5
=
= 0.63
5.5

Cmara de elucin1:1 Etanol-Cloroformo

IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES:

-Tubo 1: Ensayo de LUCAS (alcoholes)

Ambroxol + reactivo de Lucas
formacin de capa de
cloruro de alquilo
Reactivo de Lucas: dilucin de ZnCl2 con HCl, .01g en 1ml.
-Tubo 2: LE ROSEN (aromtico)
Ambroxol + reactivo de Le Rosen
coloridos Quinoides
Reactivo de Le Rosen: H2SO4 con formaldehdo, 1:1
Coloridos de Quinoides: rojo, violeta o verde.

DERIVADO:

KMnO4

IDENTIFICACIN DE ALCOHOLES:
Derivado + Lucas
no formacin de capa de cloruro de alquilo
alcohol
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

no hay

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IX.- CONCLUSIN
Es posible extraer el principio activo de un medicamento
con tcnicas de laboratorio sencillas que se basan en las
propiedades de las sustancias, para esto es
necesario
conocer las propiedades fsicas y qumicas para que de esta
manera se pueda crear adecuadamente las condiciones de
reaccin
y lograr un mximo rendimiento del producto
purificado.
Gran cantidad de sustancia que contiene el medicamento
corresponde al excipiente el cual debe tener distinta
solubilidad lo que facilita la extraccin al mantenerse a
parte,
dando oportunidad de obtener las extracciones con
mtodos sencillos.
En la identificacin del slido obtenido se determin punto
de fusin por el mtodo de Fisher donde se obtuvo un valor
aproximado al punto de fusin de la sustancia que se
deseaba obtener con una diferencia de 1C lo cual indica un
alto grado de pureza, en cuanto a la cromatografa en capa
fina que se practic se obtuvo un Rf de 0.63 que indica un
buen corrimiento de sustancia.
En las pruebas de identificacin de grupos funcionales,
solo se realizaron 3 de ellas por la falta de reactivo en
donde se afirma la presencia de alcoholes y compuestos
aromticos.
Para la obtencin del derivado se plante la oxidacin del
alcohol presente en la molcula para oxidarlo a una cetona
que en la prueba de Lucas resulto negativa ya que la
reaccin promovi la oxidacin del alcohol secundario a la
cetona.

EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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BIBLIOGRAFA
-Durst H.D. Qumica organica experimental, editorial revert
s.a, Espaa, 1985, paginas 507-515, 463-470
-Fritz Feigl, Pruebas a la gota en anlisis inorgnico,
editorial el manual moderno s.a, ed. 7, Mxico, 1978, paginas
138-140
-Remington, Farmacia, 20 edicin, ed. Panamericana, Argentina
2003 pp 1628-1629
-Rodrguez C.R. Vademcum Acadmico de Medicamentos, 2 Edicin,
Interamericana, Mc Graw Hill, Mxico 1995
-Thomson, Diccionario de Especialidades Farmacuticas. Ed 53,
Mxico 2007

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