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Fisio Log I A Pancreas
Fisio Log I A Pancreas
ESTRUCTURA
La unidad antomo funcional del pncreas endocrino son los islotes de Langerhans, cuya
masa corresponde a 1% del peso total del rgano. En ellos se sintetizan la insulina (clulas beta), el
glucagn (alfa) y la somatostatina (delta). Los islotes tienen una fina red vascular y estn dotados de un
sistema venoso tipo portal orientado desde las clulas beta, hacia las alfa y delta. Estn inervados por el
sistema nervioso autnomo y existen comunicaciones intercelulares.
LAS CELULAS BETA Y LA INSULINA
Sntesis de Insulina:
El gen responsable de la sntesis est en el brazo corto del cromosoma 11. El primer
pptido de su sntesis es la "pre-proinsulina". En el retculo endoplsmico se pliega espacialmente con 2
puentes disulfuros, formndose la "proinsulina". En el Golgi se estructura una membrana alrededor de un
nmero de molculas, constituyndo un grnulo. Por la accin de enzimas proteolticas la pro-insulina
genera cantidades equimolares de insulina y pptido C. Adicionalmente, existe captacin de zinc,
formndose molculas de zinc-insulina.
La progresin de los grnulos hacia la membrana plasmtica se hace a travs de
microtbulos impulsados por filamentos ciliares contrctiles y gradientes de potencial electroqumico.
Los grnulos se fusionan a la membrana celular y son secretados por exocitosis. La insulina en forma de
monmeros, junto al pptido C, son difundidos hacia los capilares en forma equimolar. Tambin existe
una pequea secrecin de proinsulina (10% de la insulina).
Regulacin de la Secrecin de Insulina: (Cuadro 1)
La secrecin de insulina est regulada por la interaccin de sustratos, del sistema nervioso
autnomo, de hormonas y de seales intercelulares (paracrinas).
La glucosa, aminocidos (arginina y leucina), cetocidos y cidos grasos constituyen los
estmulos primarios. Al metabolizarse, incrementan la concentracin de ATP, inhiben los canales de
potasio ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir sus canales electrosensibles. El
calcio se une a una protena - la calmomodulina - la que interacta con otras protenas como la protein
kinasa C, que a su vez activa el citoesqueleto promoviendo la sntesis de miosina para formar los cilios
contrctiles. Los agentes potenciadores como el glucagn, el glucagon like peptide-1 (GLP-1), secretina,
pancreozimina, el pptido inhibidor gstrico (GIP) y la acetilcolina, estimulan la adenilciclasa y as
incrementan la concentracin de AMP cclico que a su vez activa proteinkinasas AMP dependientes.
(Figura 1)
Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina, que actan como
inhibidores, ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en la membrana, generando diacyl
glicerol, que regula la activacin de las proteinkinasas. El sistema nervioso autnomo es un importante
modulador de la secrecin insulnica. El parasimptico la estimula y el simptico la inhibe. El efecto
adrenrgico es complejo, pues la estimulacin de los 2 receptores inhibe la secrecin, mientras la
estimulacin crnica de los receptores la incrementa.
Las enterohormonas llamadas incretinas entre las que destaca el GLP-1 y el GIP
secretados en las clulas L del ileon y K del yeyuno respectivamente, luego de la ingestin de alimentos,
estimulan la secrecin de insulina mediada por los niveles de la glicemia. Son importantes reguladores de
la hiperglicemia postprandial.
La interregulacin entre glucosa e insulina es capaz de mantener los niveles de glicemia en
un estrecho margen fisiolgico. La clula beta tiene la sensibilidad de percibir pequeos cambios de la
glicemia, respondiendo de inmediato con una secrecin insulnica proporcional. En condiciones normales,
si existe mayor demanda por una elevacin mantenida de la glucosa, aumenta la sensibilidad a ella y
luego es capaz de estimular la replicacin de las clulas beta. Estos efectos tienen una distinta secuencia
temporal: en segundos responde a los cambios de la glicemia, en minutos aumenta la sensibilidad y en
semanas se adapta incrementando la masa celular.
La respuesta de la insulina a secretagogos es bifsica: una fase precoz y rpida que dura 10
minutos y otra ms tarda, menos intensa y sostenida. La primera presumiblemente se debe a secrecin de
grnulos preformados y la segunda, a biosntesis de novo. Se ha demostrado que esta respuesta bifsica
es indispensable para obtener la homeostasis de la glucosa.
Circulacin y Metabolizacin de la Insulina:
insulina, que en condiciones normales se efecta a travs del sistema venoso tipo portal y por
accin paracrina.
Metabolizacin del Glucagn:
. El glucagn pancretico parece ser degradado fundamentalmente en el rin, ya que en la
insuficiencia renal existe una importante elevacin de sus niveles sricos.
Receptores de Glucagn:
Se han identificado receptores especficos y es probable que gran parte de sus efectos
biolgicos se deben a la interaccin hormona-receptor, estimulando la adenilciclasa, AMP cclico e
induccin de proteinkinasas.
LAS CELULAS DELTA Y LA SOMATOSTATINA
Sntesis de Somatostatina:
La somatostatina aislada originalmente del hipotlamo, est ampliamente distribuida en las
neuronas del sistema nervioso central y del intestino y en las clulas delta de la mucosa gstrica,
intestinal, del colon y de los islotes de Langerhans.
La prohormona, la pro-somatostatina es sometida a un proceso de post-traduccin
diferencial y tejido especfico que condiciona su expresin. La localizacin de la somatostatina en
rganos cuya funcin es la digestin, absorcin y utilizacin de los nutrientes recibidos a travs de la
alimentacin, ha sugerido que esta hormona juegue un rol en la homeostasis de nutrientes.
Regulacin de la Secrecin de Somatostatina: (Cuadro 1)
La glucosa estimula su secrecin con una relacin dosis-respuesta. Igualmente lo hacen los
aminocidos y cuerpos cetnicos. Las enterohormonas (gastrina, colecistokinina, GIP y secretina)
estimulan la secrecin de somatostatina, mientras el glucagn la inhibe posiblemente por un mecanismo
paracrino. Los agentes colinrgicos y adrenrgicos la estimulan y los 2 adrenrgicos, la inhiben.
Sustratos
GLUCAGON
SOMATOSTATINA
Glucosa (Hiperglicemia)
Glucosa (Hipoglicemia)
Aminocidos
Acidos grasos libres
Cuerpos cetnicos
Hormonas Intestinales
(GLP-1, GIP, Gastrina, Incretina, Colecistokinina,Secretina)
S.N. Autnomo
N. Vago (acetilcolina)
Simptico: Adre
Adre
Hormonas Paracrinas
Insulina
Glucagn
Somatostatina
HIGADO
Anablicos
Sntesis glicgeno
Sntesis triglicridos
MUSCULO
TEJIDO GRASO
Captacin glucosa
Sntesis glicgeno
Oxidacin C. cetnicos
Sntesis protenas
Captacin glucosa
Sntesis triglicridos
Catabolismo proteico
Oxidacin aminocidos
Lipolisis
Anticatablicos
Glicogenolisis
Neoglucogenia
Cetognesis