Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
CICLO DE KREBS
Material elaborado por: J. Monza, S. Doldn y S. Signorelli.
En las clulas aerobias distintas vas catablicas convergen en el ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs (de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico) es una va metablica presente en todas
las clulas aerobias, es decir, las que utilizan oxgeno como aceptor final de electrones en la respiracin
celular. En los organismos aerobios las rutas metablicas responsables de la degradacin de los
glcidos, cidos grasos y aminocidos convergen en el ciclo de Krebs, que a su vez aporta poder
reductor a la cadena respiratoria y libera CO2 (figura 1).
Figura 1. Visin panormica de la convergencia de las vas catablicas de glcidos, aminocidos y cidos grasos
al ciclo de Krebs. Los hidrgenos presentes en esas molculas son los que abastecen a la cadena respiratoria
desde el NAD o FAD, hasta combinarse con el oxgeno y formar agua. Los carbonos se eliminan como CO2.
El ciclo de Krebs es una ruta anfiblica: participa en procesos catablicos y anablicos. El ciclo
proporciona -cetoglutarato y oxalacetato para la sntesis de glutamato y aspartato
respectivamente, entre otras molculas fundamentales para la clula.
17
CICLO DE KREBS
El piruvato pierde el grupo carboxilo como CO2, y los dos carbonos restantes unidos a la CoA
conforman la acetil-CoA (figura 2). En la reaccin se reduce un NAD a NADH.H que a su vez cede
los H a los otros transportadores de cadena respiratoria, con la consecuente formacin de 3 ATP.
La acetil-CoA generada por los diferentes catabolismos se condensa con el oxalacetato y genera
citrato. A travs de 7 reacciones de oxidacin y descarboxilacin sucesivas (de la 2 a la 8, figura
3) se regenera oxalacetato, capaz de iniciar un nuevo ciclo.
Figura 3. Representacin del ciclo de Krebs. Cada reaccin se indica con un nmero.
18
CICLO DE KREBS
La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molcula de
citrato (6C). Como consecuencia de esta condensacin se libera la coenzima A (HSCoA). La reaccin es
fuertemente exergnica: es irreversible.
La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se resumen en una.
El isocitrato es sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene como cofactor un NAD, que
forma parte de la cadena respiratoria. En la reaccin 3 se resumen dos reacciones a partir de las cuales
el isocitrato forma -cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilacin, es decir la
liberacin de una molcula de CO2, y la reduccin de un NAD que permite la formacin de 3 ATP.
19
CICLO DE KREBS
Este paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada por la -cetoglutarato deshidrogenasa,
que lleva a la formacin de succinil-CoA (4C). El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera
que se formarn 3 ATP como consecuencia de la actividad de cadena respiratoria.
GDP + ATP
G = 0 KJ.mol- 1
El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima que tiene como cofactor al
FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria. La enzima usa FAD porque la energa asociada a la
reaccin no es suficiente para reducir al NAD.
El complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa es el nico del ciclo que est asociado a la
membrana mitocondrial de eucariotas, y en la membrana plasmtica de procariotas.
20
CICLO DE KREBS
La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del fumarato. El producto de la reaccin
es el malato.
21
CICLO DE KREBS
Cuando las relaciones ATP/ADP, NADH.H/ NAD y acetil-CoA/ HSCoA son altas la enzima PDH
es modulada negativamente. Cualquiera de las tres relaciones indican que en la clula hay un
estado metablico rico en energa. Cuando esas relaciones descienden la enzima se activa, se
incrementa entonces la oxidacin del piruvato y se sintetiza acetil CoA.
Adems, la actividad del complejo PDH est modulada negativamente a nivel de la subunidad
E2 por alta concentracin de acetilCoA y a nivel de la subunidad E3 por alta concentracin de
NADHH. Es decir, tambin est regulado alostricamente a travs de distintos moduladores con
diferentes subunidades.
22
CICLO DE KREBS
Figura 5. Esquema general de regulacin del ciclo de Krebs. Tomado de Bioqumica, Mathews y van Holde,
Editorial McGraw Hill Interamericana.
23
CICLO DE KREBS
El cido propinico generado en el rumen ingresa al Ciclo de Krebs como succinil CoA
En los rumiantes, los microorganismos del rumen producen por fermentacin cidos
grasos voltiles (AGV) a partir de los alimentos ingeridos.
El AGV producido mayoritariamente es el cido propinico (3C). Esta molcula mediante
dos reacciones produce succinil CoA (figura 6). A partir de esta molcula el hgado
puede generar glucosa por glucognesis.
24