BETALACTAMASAS

DE

ESPECTRO

EXTENDIDO.

UN

PROBLEMA

ACTUAL.
Dr. Moiss Morejn Garca *
Desde el descubrimiento en 1940 de las penicilinasas, realizado por

dos

grandes investigadores de la universidad de Oxford; Edward Penley Abraham y

Ernst Boris Chain (este ltimo Premio Nbel de Medicina en 1945 junto a A.
Fleming y H. W. Florey por el descubrimiento y aislamiento de la penicilina),
hasta nuestros das, grande ha sido el camino recorrido en materia de
resistencia bacteriana, fenmeno que hoy en da, provoca una de las mayores
preocupaciones del mdico moderno.1,2
Despus de este descubrimiento, basado en estudio de cultivos de E. coli, vino
la confirmacin de Kirby en 1944 de que la resistencia de ciertas cepas de
Staphylococcus aureus ante las penicilinas, era provocada por la misma causa.
De igual forma fueron sumndose posteriormente, a travs de todos estos
aos, nuevos informes de resistencia de grmenes, tantos grampositivos como
gramnegativos, ante los antimicrobianos betalactmicos provocado por la
produccin

de

dichas

enzimas,

betalactamasas, ya que no solo

que

posteriormente

fueron

llamadas

hidrolizan las penicilinas sino tambin las

cefalosporinas, as como los monobactamicos y mas recientemente los

carbapenmicos. 3,4
Desde la clasificacin de Sawai y col en 1968, pasando por la conocida de
Richmond y Sykes en 1973, hasta la ms moderna creada en 1995 por Bush,
Medeiros y Jacoby (Tabla 1), se ha puesto en evidencia el creciente ascenso
de estas enzimas, que en la actualidad suman ms de 190 tipos diferentes,
llegando a convertirse en un verdadero problema a nivel mundial.4-9

Clasificacin de las B-lactamasas de Bush, Medeiros y Jacoby.

Grupo funcional

Clase

Caracteristicas

molecular
1

Cefalosporinasas, resistentes a todos los betalactamicos,

sensibles

solo

carbapenemicos,

resistentes

ac

clavulanico
2

A, D

Penicilinasas, Cefalosporinasas,
inhibidas por ac. clavulanico

2a

Penicilinasas , Inhibidas por ac clavulanico

2b

B lactamasas amplio espectro TEM-I, SH-I

2be

B lactamasas de espectro extendido (BLEE)

Resistentes a oxiiminocefalosporinas

2br

B lactamasas IRT
Resistente a inhibidores de betalactamasas, excepto
tazobactam

2c

Enzimas hidrolizantes de carbenicilina

2d

Hidrolizantes de cloxacilina (OXA)

2e

Cefalosporinasas y aztreonamasas , inhibidas por ac

clavulanico

2f

Serina- B lactamasas, Carbapenemasas,

Inhibidas por ac clavulanico

3a, 3b, 3c

Metalo-B lactamasas Resistencia a carbapenemicos

Micelaneas

A pesar de que han sido descritas tanto en bacterias grampositivos como

gramnegativas su mayor peso a cado sobre estas ultimas de ah que las
clasificaciones mencionadas anteriormente se refieran a las mismas, por otra
parte la mayor incidencia en las grampositivas se reportan en los
Staphylococcus aureus. 10
Una mutacin en las betalactamasas de amplio espectro tipo SHV-1 provoc la
aparicin en 1983 de la SHV-2, primera betalactamasa de espectro extendido
(BLEE), esta fue asilada en Alemania, de una cepa de Klebsiella pneumoniae.

Aos despus, en Francia,

fueron aisladas cepas del mismo germen

produciendo otra tipo de betalactamasas, las TEM-3, producto de mutaciones

de la TEM-1, tambin pertenecientes al grupo 2b de la clasificacin de Bush y
col. A partir de aqu este fenmeno se fue extendiendo y hoy se han descrito
ms de 100 BLEE derivadas de la TEM-1 y TEM-2 y ms de 50 BLEE
derivadas de la SHV-1, pertenecientes al grupo 2be de Bush y col.6,11,12
Las enterobacterias han llevado la delantera en este tipo de resistencia,
destacndose llamativamente cepas de K pneumoniae y E.coli, reportndose
una incidencia en Amrica Latina del 45% y 8% de las cepas asiladas
respectivamente. Tambin han sido encontradas en cepas de enterobacter,
acinetobacter, salmonella, pseudomonas y otras.13-15
A pesar que su mayor aparicin es hospitalaria, especficamente en las
Unidades de Cuidados Intensivo, no es despreciable y si preocupante, el
nmero

de

cepas

fundamentalmente

proveniente
a

pacientes

de

sepsis

comunitaria

inmunocomprometidos;

afectando
quemados,

transplantados, con procesos neoplsicos y neonatos.16,17

Las cepas productoras de BLEE provocan fundamentalmente sepsis
respiratorias, urinarias, de la herida y por catteres vasculares.
Dentro de los factores predisponentes imbricados en la aparicin de este tipo
de cepas productoras de BLEE se encuentra, encabezando el grupo, el uso
indiscriminado de las cefalosporinas de 3era generacin, seguido de las largas
estadas hospitalarias, ventilacin mecnica, catteres endovenosos y
urinarios, hemodilisis y nutricin parenteral.
El reservorio principal ha resultado ser

18,19

el tracto

digestivo, otros son la

orofaringe y las heridas quirrgicas. Su principal va de transmisin son las

manos del personal sanitario y en ocasiones; termmetros, sondas de oxigeno,
y gel de ecografa.19-21
Este tipo de BLEE presenta como caracterstica principal la capacidad de
hidrolizar las oxiiminocefalosporinas (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidima) y el
Aztreonam, quedando sensible frente a las cefamicinas (Cefoxitin, Cefotetam) y
los carbapenemicos (Imipenem, Meropenem, Ertapenem). 5,11,19
Muchas cepas productoras de BLEE tienen la caracterstica de ser
multirresistentes, ya que son portadoras de otros genes que provocan
resistencia a las quinolonas , aminoglucsidos, cotrimoxazol, etc.

A pesar de la sensibilidad in vitro frente a las cefamicinas, estas no son

recomendadas para enfrentar la sepsis graves, ya que muchas cepas pueden
desarrollar resistencia durante el tratamiento. Algo parecido sucede son la
cefalosporinas de 4ta generacin (Cefepime, Cefpiroma) las cuales en muchos
reportes presenta buena actividad frente al 95-100% de las cepas productoras
de BLEE sin embargo son muy sensibles al efecto inculo, el cual es
dependiente de la dosis, por lo que se recomienda, de usarse en sepsis graves,
utilizarlas en altas dosis 22-24.
Por ultimo el uso de la combinacin de betalactamicos/inhibidores de
betalactamasas (acido clavulanico, sulbactam y tazobactam) es algo
controversial ya que se reporta que entre un 3060% de las cepas productoras
de BLEE son resistente a los mismos, quedando reservado para pacientes que
no presente sepsis severas.
Por todos los motivos expuestos anteriormente quedan los carbapenemicos
como los antimicrobianos de eleccin en la sepsis grave provocadas por
grmenes productores de BLEE.25-29

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* Especialista en Medicina Interna.

Profesor Auxiliar
Hospital Universitario Manuel Fajardo
Ciudad Habana
Cuba
E-mail: moisesm@infomed.sld.cu