PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau

Ctedra de Farmacologa USMP

TIPOS
ANTIDEPRESIVOS
ANTISICTICOS
ANSIOLTICOS

ANTIDEPRESIVOS

Mecanismos causales
Hiptesis Monoaminas: (1965): Reserpina
depleta 5HT, NA y Dopa e induce depresin.
Hiptesis Down-Regulation receptores MA
(1975):
AD aumentan MA
< receptores MA
Hiptesis Mec. Transduccin (1994): rMA,
prot.G, ciclasas y fosfolipasas, AMP, inositol, Ca,
kinasas, CREB (fact. Transcripcin).
Hiptesis Neurotrfica: AD aumentan BDNF
(factor neurotrfico derivado del cerebro): revierte
atrofia y dao neuronal producido por Depresin.

IMAO (1957:
Iproniazida)
Aumento de monoaminas por inhibicin del
metabolismo.
2 enzimas:
IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA.
IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.
Tipos:
IMAO A reversibles:
Moclobemida
IMAO B reversibles:
Seleginina
IMAO A y B irreversibles:

Tranilcipromina
Fenelzina

IMAO
Complicaciones:
Crisis HTA: Por alimentos ricos en
Tiramina,
(incremento de NA)
Sindrome Serotoninrgico:
Temblor, diarrea, alteracin mental,
y diaforesis.

fiebre

(Por uso conjunto con otras drogas

serotoninrgicas como ISRS y otros AD, Litio,
Anfetaminas, Cocana, LSD, Ergotamnicos,
Triptanes)

TRICCLICOS (1957:
Imipramina)
Aumento de monoaminas por unin al transportador
y bloqueo de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ).
Adems bloquean receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1.
Tipos de bloqueo de recaptacin:
5HT y NA:
Imipramina, Amitriptilina(AMT)
5HT:
Clomipramina
NA:
Desipramina, Nortriptilina.
Interacciones CYP450.
Inductores: Carbamazepina, barbitricos,
fenitoina,
bajan niveles de ATC
Inhibidores:
Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS
aumentan
niveles TCA.

Efectos colaterales y complicaciones:

Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin
urinaria, visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en
AMT)
Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y
retardo eyaculatorio (mayor en AMT)
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).
Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en
sobredosis.
Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus,
convulsiones.
Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos,
sudoracin, insomnio.

ISRS (1987: Fluoxetina)

Inhibicin de la recaptacin de 5HT
Tipos:

Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram

Interacciones: En general inhiben CYP450

(aumentan niveles de otras drogas)
(menos interacciones: Sertralina,
Citalopram, Escitalopram)

Colaterales:
Bloqueo 5HT: Cefalea, diarrea.
Agonismo 5HT 1:
Sind. Serotoninrgico.
Agonismo 5HT 2:
Nerviosismo, insomnio,
anorexia,
disfuncin sexual, acatisia,
distona y parkinsonismo.
Agonismo 5HT 2c:
Hiporexia (Fluoxetina)
Agonismo 5HT 3:
Nuseas (> Fluvoxamina)
Antimuscarnicos:
>Paroxetina
Inhibicin NO sintetasa: Disfuncin erctil
(Paroxetina)
> Prolactina leve:
Paroxetina y Citalopram
SIADH (Na. menos 123mmol/l): Estado confusional
Sind. Discontinuacin: Mareo, nuseas, resfro,
nerviosismo,
insomnio, parestesias.

Antidepresivos Nveles

Inhibidores de la recaptacin de Na:

- Reboxetina:Efecto activante
Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y

Na:
- Venlafaxina:
< dosis, inhibe recapt. 5HT.
> dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y
Dopa.
- Duloxetina
- Milnacipram

 Serotoninrgico selectivo y
noradrenrgico:
Mirtazapina:
Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en
neuronas 5HT): aumenta Na y 5HT
Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1
Efectos colaterales: somnolencia,
aumento de apetito y de peso.
Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve
CYP450).

Antagonistas 5HT2 e inhibidores

recaptacin 5HT: (adems bloquean H1 y
alfa 1y2)

- Trazodona
Efectos colaterales: somnolencia,
ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:

- Bupropion
Colaterales (estimulacin Dopa): boca
seca, nuseas, baja
de peso, mareos, agitacin,
insomnio y psicosis,
convulsiones.

Complicaciones del uso de

Antidepresivos
Viraje farmacolgico a Hipomana Mana y episodios Mixtos
Factores de riesgo:
- Inicio depresin antes 25 aos.
- Depresin recurrente.
- Depresin Atpica.
- Depresin Psictica.
- Depresin de inicio en postparto.
- Historia familiar de Bipolaridad.
- Personalidad Hipertmica.

ESTABILIZADORES DEL
NIMO

LITIO
El in metal ms pequeo.
Trazas normalmente en el cuerpo humano
(1/1000 del nivel teraputico).

Mecanismo de accin:
- Inico: interaccin con los sistemas de
transporte de Na, K, Ca y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibicin de la
produccin de AMPc y del ciclo del
fosfatidilinositol.
- Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT
e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

Indicaciones
Mana e Hipomana.
Prevencin de la recurrencia de episodios
Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y
Unipolar.
Aumento del efecto antidepresivo de otros
antidepresivos.
Tratamiento de la irritabilidad y agresividad
(efecto anti-impulsivo).
Efecto antisuicida ?
Precauciones (No absolutas): Falla renal,
insuficiencia cardiaca, desrdenes
hidroelectrolticos y pacientes propensos a la
deshidratacin o con dificultades para cumplir con
la administracin del frmaco.

ANTIPSICTICOS

Antipsicticos
Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina
en 1950.
Efecto antipsictico por bloqueo de receptores
de Dopamina, principalmente D2, ubicados en
los ganglios
basales, con produccin de
importantes efectos extrapiramidales.
Luego se descubrieron otras molculas que
bloqueaban otros receptores de Dopamina
ubicados principalmente en reas lmbicas (D3 y
D4), adems de receptores serotoninrgicos
5HT2. A stas molculas se les denomin
Antipsicticos Atpicos con menos efectos
extrapiramidales y accin sobre ms sntomas de
la Esquizofrenia (sntomas positivos).

Antipsicticos Tpicos
Efectos:
Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y
antiimpulsivo.
Parkinsonismo, distona, acatisia,
diskinesia tarda, hiperprolactinemia
(galactorrea y
amenorrea) y
aumento de peso.
Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin,
retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones
cognitivas.
Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin
inicial y
retardo eyaculacin.
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio

y exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms
anticolinrgicos).

Divisin
De baja potencia antipsictica:
Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen
ms sedacin e hipotensin, pero menos
parkinsonismo.
De alta potencia antipsictica:
Butirofenonas
Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin
en ancianos) produce menos sedacin e
hipotensin, pero ms parkinsonismo.

Antipsicticos Atpicos:
Sulpiride
Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y
sistema lmbico.
Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.
Dosis bajas:

Antidepresivo y activante (no a dosis

altas).
Dosis altas:
Mejor control de sntomas positivos que
negativos
Efectos adversos:
Impaciencia, cansancio, aumento
de
peso, en mujeres: Amenorrea y
galactorrea.
Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.

Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos
y afectivos.
Ms eficaz que todos los Antisicticos en:
- Esquizofrenia resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
Muy raros efectos extrapiramidales y
eventualmente til en diskinesia tarda.
Muy leve elevacin de prolactina.

Colaterales:
- Agranulocitosis (Rcto. Neutrfilos >500):
0,6%, eventualmente fatal. Generalmente 120sem. Requiere Rcto. Neutrfilos semanal
hasta la semana 20.
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente
primeros meses. Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.

BENZODIAZEPINAS

Benzodiazepinas
Hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivantes y
relajantes muscular
Mecanismo de accin: aumento de la transmisin
gabargica por interaccin con el receptor GABA-A.
Las que interactan con la subunidad Alfa1
producen ms sedacin y las que lo hacen con la
subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin ansioltica.
Colaterales: disminucin de habilidades
cognitivas, amnesia, disminucin de reacciones
psicomotoras y de la coordinacin. En raras
ocasiones pueden (en algunas personas con
trastornos de personalidad lmite y en ancianos)
producir desinhibicin y agitacin reaccin
paradojal. Depresin respiratoria, que en general
no es severa ni en sobredosis, salvo combinacin
con opiceos u otras depresores centrales.

 Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas

interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo
CYP3A4 aumenta su efecto.
El alcohol interacta centralmente con las
benzodiazepinas, potencindose ambos y
aumentando la descoordinacin, la desinhibicin
y la agresividad.
Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.
Dependencia: con sindrome de privacin
consistente en desorientacin y delirium, rara vez
psicosis paranoide y convulsiones. Al
descontinuar dosis ms bajas se produce
insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin
(sntomas similares a los porque se prescribi el
uso).

 Uso en ansiedad:
- Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la
situacin ansiognica.
- Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar
dosis elevadas en situaciones que requieren una
adaptacin del paciente. Ej. Duelo.
- Crnica: evaluar la presencia de enfermedades
afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la
ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar
uso por ms de 4 semanas.

Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueo.
- Usar siempre medidas no farmacolgicas.
- Evitar uso por ms de 2 semanas.

 BDZP V corta (<8hrs): uso principal

en insomnio.
- Midazolam
BDZP V intermedia (8-72hrs): uso
principal en ansiedad.
- Lorazepam
- Alprazolam
- Clonazepam
BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso
principal en discontinuacin.
- Diazepam (1. Eleccin en Status
epilepticus)

Hipnticos
Diferentes estructuralmente a las BDZP, sin
embargo tambin interactan con el receptor
GABA-A, aunque slo en la subunidad Alfa1 y
V <2hrs (efecto en -1hra): Afectan en menor
forma la arquitectura del sueo y no tienen
efecto al despertar.
Se deben prescribir con las mismas
precauciones de las BDZP (riesgo dependencia
con uso por ms de 4 sem.)
Zopiclona: Efectos adversos: sabor amargo,
nauseas, vmitos, irritabilidad, depresin,
amnesia.
Zolpidem y Zalepln

FIN
Gracias!