EL USO DEL CONDROITN SULFATO EN LCERAS CORNEALES

MVZ Marco Julio Palma Oropeza

INTRODUCCIN.
Las lceras corneales son un motivo frecuente de consulta en oftalmologa veterinaria, en animales
domsticos y en especial perros y gatos, los conocimientos de los mecanismos de evolucin, cicatrizacin y
los recursos diagnsticos, los tratamientos mdicos y las tcnicas quirrgicas son indispensables para evitar la
perdida de la vista y de globos oculares. De la misma forma en presencia de una afeccin debemos
interesarnos en el mantenimiento de la cmara anterior que nos ayuda a mantener la crnea conservando su
transparencia. Las mascotas son llevadas a consulta suponiendo que la causa del problema es asociado a
padecimientos oculares (epfora, fotofobia, blefaroespasmo) que hacen parecer que el ojo este modificado. Al
observar las lesiones de la crnea (edema, perdida de sustancia, queratitis) no debemos dejar pasar
inadvertidas la conjuntiva, cmara anterior y uvea).
Anatoma y Fisiologa.
La crnea es parte ms anterior de la tnica fibrosa del globo ocular, es transparente, es una barrera mecnica
impermeable entre el ojo y el medio ambiente. La crnea se encuentra constantemente expuesta a agresiones
ambientales, sin embargo es capaz de mantener una superficie externa lisa gracias a la continua renovacin
de su superficie epitelial as como a la homogeneidad de la pelcula precorneal producida por las glndulas
parpebrales, glndulas lagrimales y las clulas globosas de la conjuntiva.
Existe una variedad de desordenes que pueden afectar a la crnea y como esta posee una estructura
relativamente sencilla, su capacidad de respuesta al insulto es limitada. La mayora de estas agresiones son
capaces de producir prdida de la transparencia corneal y, por lo tanto, una disminucin de la capacidad visual
del paciente; afortunadamente la mayora de las ocasiones las lesiones responden al tratamiento, mdico o
quirrgico. La crnea se mantiene transparente gracias a la ausencia de vasos sanguneos y pigmento, a una
superficie epitelial anterior no queratinizada y a la organizacin de sus fibras las cuales tienen un dimetro
pequeo y mnimos espacios intracelulares. La fuerza mecnica de la cornea est provista por su matriz de
colgena, la cual a su vez requiere mecanismos que regulen su hidratacin y mantenga su transparencia.
La anatoma de la crnea es similar en todas las especies, la crnea tiene tres diferentes capas: la anterior o
epitelio (0.08 mm en perros y gatos) y la capa intermedia o estroma (0.05 a 0.06 mm en perros y gatos), y la
placa posterior o endotelio (una placa gruesa de clulas) El familiarizarse con la anatoma de la crnea es
importante para entender los mecanismos de cicatrizacin y los efectos de varios factores de crecimiento en la
restauracin.
El epitelio de la crnea es una estructura de placas organizada, la parte superficial consiste en 4 a 10 placas
de clulas escamosas, estructurada en capas, debajo de las cuales existen 2 a 4 capas de clulas polidricas. La
estructura ms profunda es una placa basal columnar, esta placa produce la membrana basal subadyacente y
los hemidesmosomas (placas y fibras de conexin), las cuales ligan el epitelio al estroma. Sin la membrana
basal el epitelio podra ser fcilmente removido desde el estroma. Esto ocurre en animales con enfermedad de
la membrana basal. La pelcula precorneal provee una superficie lisa optima. Las clulas mas exteriores del
epitelio tienen una pequea proyecciones vellosas que fijan la pelcula lagrimal a la crnea.
El estroma contiene fibroblastos, queratocitos, colgena y matriz extracelular. Las fibras de colgena estn
arregladas y ordenadas de manera uniforme en el estroma, las fibras dentro de los haces se disponen en forma
paralela precisa, mientras que los haces per se estn cruzados entre s, el espacio uniforme de las fibras de
colgeno permiten que la crnea sea transparente. Los glicosaminoglicanos en la matriz extracelular ayuda a
mantener ordenadamente en combinacin con las fibras de colgeno en la crnea. Los queratocitos pueden
sintetizar colgeno, glicosaminoglicanos y la mucoproteina de la matriz extra celular. Los keratocitos
tambin se pueden transformar en fibrocitos durante las fases iniciales de reparacin. Los keratocitos tambin
se pueden transformar en fibrocitos durante las fases iniciales de reparacin. Los linfocitos, macrfagos y
neutrfilos estn presentes ocasionalmente en la matriz extracelular. El estroma constituye cerca del 90% del
espesor de la crnea.

El endotelio es una simple capa plana de clulas mesoteliales hexagonales. Las superficies laterales de estas
clulas son interdigitadas, por lo tanto no son clulas endoteliales verdaderas. Entre el estroma y las clulas
endoteliales se encuentra la membrana de Descement, es una membrana basal modificada del endotelio
corneal, en perros adultos, es aproximadamente cuatro veces ms grueso que el endotelio. La membrana es
fuerte y muy elstica. El endotelio es metablicamente activo y contiene muchas mitocondrias.
El epitelio (acta como una barrera externa) y el endotelio (acta como una bomba de Na- K- ATPasa es
como una barrera interna) controla el contenido de agua de la crnea y tambin mantiene su transparencia. Un
cambio en el contenido de agua puede alterar el orden y combinacin de las fibras de colgeno. Esto afecta la
transparencia de la crnea. Disminuyendo la integridad del epitelio o endotelio y nos puede dar como
resultado edema corneal. El edema interrumpe el orden y combinacin de las clulas y las fibras de colgeno,
pudiendo causar perdida de la transparencia de la crnea.
La crnea recibe un plexo de nervios (ramas sensorias amielnicas del nervio ciliar largo, que es una rama de
la divisin oftlmica del nervio trigmino), que penetra dentro del estroma a partir de la esclertica. Ramas
diminutas, sin vaina de mielina, ni clulas de Schwann, penetran entre las clulas epiteliales.
A efectos de funcionar como ventana y como parte de un medio fuertemente refractivo, la crnea debe ser
transparente. Esto se debe a la regularidad de las fibras de colgena del estroma con una hidratacin casi del
81% y su avascularidad. La hidratacin estable de la crnea est determinada sobre todo por su mecanismo de
bombeo endotelial. La crnea relativamente deshidratada; cuando el endotelio se lesiona, la crnea capta
mayor cantidad de agua, lo cual incrementa su espesor 3 a 4 veces. Cuando existe dao epitelial el espesor
puede duplicarse y el edema se restringe a esa rea. La captacin de agua tambin deforma la regularidad de
las fibras, con la resultante opacidad de la crnea. Algunas partes captan ms agua que otras, produciendo una
turbidez irregular y una superficie en cierta manera ondulante. Debido a la avascularidad de la crnea, la
oferta de nutrientes y la remocin de los residuos ocurre en el limbo y mediante la pelcula lagrimal y el
humor acuoso.
Diagnostico.
Una lcera corneal es una lesin en la que se ha roto el epitelio y se ha perdido una cantidad variable de
estroma. Se pueden clasificar de muchas formas dependiendo de su profundidad y tamao. En todos los casos
se debe reconocer el agente causal para instituir una terapia adecuada (pestaa ectpica, entropion, cuerpos
extraos, traumatismos, virus, hongos, bacterias, exoftalmos, lagoftalmos, querato conjuntivitis seca,
quemaduras, deficiencia de colgena).
Las ulceraciones son la etiologa ms comn de la enfermedad corneal en los perros y gatos. Las lceras
suelen causar dolor sustancial con dilatacin conjuntival y a veces escleral. El diagnstico definitivo se realiza
cuando la crnea se colorea positivamente con la fluoresena. Es preferible la tira de papel impregnada, la tira
es retirada del envoltorio, humedecida con una gota de solucin salina y colocada en el saco conjuntival.
Despus de 60 segundos, se quita el exceso de colorante con solucin salina estril y se procede al examen.
Los defectos en el epitelio corneal se ven como reas verdosas claras. En las lesiones corneales profundas, el
centro del defecto puede no captar el colorante y aparece negro, lo cual indica que la membrana de Descement
(que no se tie con fluoresena est protuyendo en la parte ms honda de la cavidad corneana, es decir existe
un descementocele. La produccin lagrimal siempre debe ser evaluada antes de la coloracin con fluoresena
si hay antecedentes de secrecin ocular. Por lo regular son secundarias a ciertos traumas, pero las
circunstancias reales por lo comn son ignoradas. El trauma por entropion, pestaas ectpicas o cuerpo
extrao atrapado tambin es posible. De modo que resulta esencial el examen palpebral. La estimulacin de
los nervios corneales puede causar uvetis, por ello a veces la miosis puede estar asociada a lceras de la
crnea. En los casos de ulceracin profunda, las clulas inflamatorias (hipopin) o fibrina puede verse en la
cmara anterior. Nunca una lcera corneal sola causa midriasis. Si est se asocia con edema o inflamacin de
la crnea, es probable que el animal tenga glaucoma con ulceracin secundaria al edema corneal.
REPARACION DEL EPITELIO
Las lceras corneales del epitelio se reparan por re epitelizacin: este proceso involucra migracin de clulas,
mitosis y diferenciacin celular. Las clulas epiteliales del borde de la lcera comienzan a migrar a unas

horas del dao. Las clulas epiteliales que estn localizadas junto a las clulas migrantes comienzan a
dividirse entre 24 y 36 horas. Las clulas epiteliales que cubren el defecto se diferencian a una capa de
estratificado escamoso. El epitelio corneal puede estar completamente reparado en dos semanas. Si
removemos la membrana basal puede tomar semanas o meses en reparar; aunque la regeneracin ocurre, el
epitelio puede ser removido fcilmente por el estroma. La importancia de la membrana basal en la reparacin
del epitelio se hace obvia en animales con distrofia de la membrana basal, los cuales muestran retraso y
compromiso en la reparacin.
REPARACIN DEL ESTROMA
lceras no complicadas del estroma
cicatrizan sin depender de un aporte sanguneo. Leucocitos y
queratocitos proliferan y migran al defecto principalmente por la pelcula lagrimal y los vasos limbicos. Los
macrfagos remueven los detritos celulares, la perdida de fibras de colgena es temporalmente reemplazada
por una matriz de fibrina. Durante dos semanas posteriores al dao, los fibroblastos proliferan y rpidamente
sintetizan colgeno y otros componentes de la matriz extracelular. Las fibras de colgeno en la regeneracin
del estroma estn desorganizadas y decrece la transparencia corneal. Con el tiempo la cicatriz desaparece.
REPARACIN DEL ENDOTELIO.
Diferente al epitelio y a las clulas del estroma de la crnea, las clulas endoteliales en la mayora de las
especies no tiene una divisin activa, pero se ensanchan y migran para reformar una mono capa funcional
despus del dao, la perdida del endotelio durante un dao a la crnea en humanos, perros, gatos, resulta en
adelgazamiento y extendimiento de las clulas existentes. Si la perdida del endotelio impide el
restablecimiento de una mono-placa funcional una correspondiente rea focal resultara en edema corneal.
CARACTERISTICAS COMUNMENTE ESTUDIADAS DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO.
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMAL
El factor de crecimiento epidermal es el factor ms comnmente estudiado en la reparacin de la lcera
corneal. El FCE y el FTC son estructuralmente similares y tiene efectos similares. Las clulas epiteliales,
fibroblastos del estroma, y endoteliales, expresan clulas receptoras para el factor de crecimiento epidermal.
Inyecciones intraperitoneales en ratas de FCE marcados con yodo mostraron un incremento de radioactividad
selectiva en la crnea, esto sugiere la afinidad del FCE en estos tejidos.
El FCE incrementa la sntesis de protenas, RNA, DNA, y mitosis en el epitelio corneal y los fibroblastos del
estroma, este factor es tambin quimiotactico para clulas epiteliales y del estroma. El FCE puede aumentar
la sntesis y fijacin de protenas (incluyendo fibronectina); esta protena promueve la migracin y adhesin
del nuevo epitelio corneal. Varios estudios en conejos sobre el FCE han demostrado que acelera la reparacin
e incrementa la fuerza de resistencia. Estudios tambin han demostrado que el FCE es efectivo para el
tratamiento de lceras recurrentes o que no curan naturalmente la mayora de las clulas que fueron expuestas
al FCE por 5 a 6 horas tuvieron impacto en la sntesis de DNA y proliferacin celular y aumentando por
consecuencia la reparacin de la crnea.
PLAQUETA DERIVADA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO.
Muchos tipos de clulas liberan o secretan el PDFC. Como las clulas incluyen plaquetas en el sitio del dao.
As como macrfagos, fibroblastos, clulas vasculares de msculo liso, y del endotelio vascular. In vitro,
PDFC estimula la sntesis de fibronectina, cido hialuronico, colagenasa (la cual es importante en la
remodelacin fibrosa del tejido cicatrizal) y otros factores para la reparacin de la crnea (incluyendo PDFC)
PDFC puede actuar en sinergia con otros factores de crecimiento durante la reparacin de la crnea y la
dermis. Los receptores PDFC se presentan en las clulas del epitelio corneal fibroblastos del estroma y clulas
epiteliales.
FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO
El factor transformador del crecimiento puede estimular la reparacin corneal, pero en su ausencia puede no
afectar la reparacin corneal, un gran porcentaje de ratones transgnicos los cuales fueron incapaces de
producir FTC mostraron anormalidades oculares en grado e incidencia variable esto sugiere que el FTC es

necesario para un normal desarrollo del ojo. Debido a que ambos el FCE y el FTC pueden estimular la
reparacin corneal por separado
EL PAPEL DE LA FIBRONECTINA Y FACTORES DE CRECIMIENTO.
El factor transformador de crecimiento y el factor de crecimiento epidermal incrementan la sntesis de la
fibronectina in vitro. Plaqueta derivada de factor de crecimiento tambin regula in vitro la sntesis de
fibronectina. La fibronectina tambin regula los fibroblastos del estroma solo durante la reparacin de la
lcera corneal. Y no este presente en la crnea sana. La fibronectina es una glicoproteina de matriz
extracelular multifuncional que estimula clulas de adhesin clulas de migracin, sntesis de protenas y
varios tipos celulares.
La fibronectina estimula migracin quimiotactica de fibroblastos, esto promueve la reparacin del estroma
ulcerado. La aplicacin exgena de la fibronectina ha demostrado que estimula la reparacin de la lcera.
Ambos FCE y FTC ayudan a la reparacin del epitelio y del estroma a travs de incrementar la proliferacin
celular, sntesis de colgena y fibronectina. Estudios in vivo no dan soporte a esta teora, pero estudios en el
futuro pueden clarificar la relacin entre FCE y FTC.
FACTORES DE CRECIMIENTO EN LAGRIMAS Y HUMOR ACUOSO
La cornea normal esta continuamente expuesta a factor transformador de crecimiento y factor de
crecimiento epidermal. La concentracin de FCE en la pelcula lagrimal varia segn la especie. (0.7 a 8.6
ng/ml en humanos). Las glndulas lagrimales es la fuente primaria de FCE en las lagrimas; RNAm para FCE
y FTC esta presente en esta glndula. Los irritantes qumicos incrementan la cantidad liberada de FCE
durante la irritacin, pero la concentracin de FCE decrece como resultado de la produccin de fluido
lagrimal. En este postulado el incremento de FCE liberado durante la irritacin, induce lagrimeo asegurando
la disponibilidad hacia los receptores. El FCE parece ser necesario para la integridad normal de la superficie
de la cornea e intercambio normal de clulas, porque el nivel de FCE desciende en humanos con enfermedad
de la superficie de la cornea.
FTC tambin esta presente en el humor acuoso, el intercambio celular de la cornea esta gobernado por el
FCE a travs de sus vas endocrina y exgena. Estmulos excrinos tal cuales vienen de fuentes externas,
donde el estmulo autocrino es liberado por verse afectado el funcionamiento de la misma clula. El FCE en
Las lagrimas estimula en el epitelio corneal clulas de migracin y mitosis de una manera exocrina. El
epitelio de la cornea normal y las clulas endoteliales pueden tambin sintetizar FCE; como resultado, las
clulas epiteliales pueden gobernar sus propios cambios (y sanar la ulcera) por una va autocrina. Las clulas
del epitelio de la cornea, los fibroblastos y clulas endoteliales tienen receptores de FCE. La diferencia entre
la reparacin de lceras de la crnea en humanos ocurre en sndromes de deficiencia lagrimal y se atribuye
principalmente a la deficiencia de FCE y otros factores.
USO DE FACTORES DE CRECIMIENTO.
La aplicacin de factores de crecimiento en las clulas corneales in vitro y en lceras corneales
experimentalmente inducidas, ha elucidado los factores de crecimiento en una crnea normal y en una crnea
ulcerada. La siguiente discusin de los experimentos y los roles clnicos de los FCE, FTC, y PDFC en
lceras corneales intenta revelar el uso potencial de estos factores de crecimiento para un tratamiento clnico
de lceras de la crnea complicadas y no complicadas por va de administracin exgena.
El condroitn sulfato (mucopolisacrido cido sulfatado) es un azcar en forma de polmero del grupo
conocido como glicosaminoglicanos sulfatados (GAGS), obtenido de la traquea bovina y altamente
purificado. Es la fraccin ms til del extracto del cartlago. Su accin es extracelular. Las cadenas laterales
cidas de los polisacridos tisulares pueden ser grupos orgnicos simples (como es el cido hialuronico) o
grupos de cido sulfrico (como en los tipos sulfatados). Existen diversos tipos de mucopolisacaridos
sulfatados que difieren en algo. Hay tres por lo menos que se denominan cido condroitn sulfrico. Abundan
en la sustancia intracelular del cartlago y existen en cantidades menores en otros tejidos conectivos. Los
condroitn sulfatos proporcionan cohesin a los tejidos; cuando abundan, contienen una masa slida, como el
cartlago. Cuando predomina el cido hialuronico, como en la piel y crnea, el tejido se mantiene blando y
elstico. Los glucsidos estn dispuestos como cadenas laterales a lo largo de una cadena polipeptdica
principal, las cadenas laterales son largas en los mucopolisacridos y estn formadas por pares repetidos
numerosos de un cido urnico y una hexosamina.

Los glucosaminoglicanos polisulfatados inhiben las proteasas sricas, lisosima, hialuronidasa y proteasas del
tipo serina incluyendo la plasmina. as mismo son capaces de inhibir la sntesis de prostaglandina E2 y la
generacin de radicales superxido los cuales contribuyen a la generacin del proceso inflamatorio. En perros
con erosiones corneales persistentes se han encontrado niveles elevados de proteasas lacrimales, y estos
niveles disminuyeron significativamente despes del tratamiento con glicosaminoglicanos. Tambin se ha
demostrado que los glicosaminoglicanos tienen una influencia anablica sobre los fibroblastos. Se ha descrito
que el tratamiento con condroitn sulfato despus del desbridamiento epitelial tuvo un xito del 85% de los
casos.
Material y mtodo.
Se utilizaron 29 perros de la ciudad de Mxico a los cuales se les realiz el examen fsico de rutina examen
oftalmolgico, los perros de diferentes sexo, razas y edades de 3 meses a 8 aos, todos con lcera corneal
profunda causada por traumatismos, positivos a la prueba de fluorescena, a los cuales se aplico a todos el
siguiente protocolo de tratamiento; antibitico cloramfenicol una gota 4 veces al da, atropina al 2 % una gota
3 veces al da en ambos ojos, lagrima artificial una gota 3 veces al da, y condroitn sulfato al 5 % una gota 3
veces al da, cuando las gotas coincidan a la misma hora se recomendaba dejar pasar 5 minutos entre cada
gota, collar Isabelino. En ningn caso se aplico acetilsisteina ya que interfiere con la actividad de los
antibiticos.
Se prepara una solucin de condroitn sulfato al 5% (50mg/ml) mezclando 4.1 ml de un producto Artroglican
de 120mg/ml Sintex SA. La solucin se puede guardar hasta 30 das en refrigeracin. O se puede utilizar un
producto especial Dunason Lab. Alcon al 3%. A todos los perros se les coloco un collar Isabelino.
Se evaluaron los siguientes signos, dolor, blefaroespasmo, prueba de fluorescena.
Y un grupo testigo de 5 perros de diferentes sexo, raza y edades de 2 a 5 aos, con lcera corneal del estroma
profunda y positivos a fluorescena, se aplico el siguiente protocolo; cloramfenicol 1 gota 4 veces al da,
atropina al 2% una gota tres veces al da, y lagrima artificial una gota tres veces al da.
Resultados.
GRUPO EXPERIMENTAL.
BLEFAROESPASMO (+), FLUORESENA (*),
DIAS
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GRUPO TESTIGO
PERROS
1
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3
4
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DA 1

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Los perros tratados con el condroitn sulfato en promedio dejaron de tener blefaroespasmo y negativos a la
fluorescena a los 2 das. En comparacin a los que no se les administro que presentaron blefaroespasmo a
los 5 das y fueron negativos a la fluorescena a los 5 das.
Discusin
Los perros tratados con el condroitn sulfato no tuvieron blefaroespasmo y resultaron negativos a la prueba de
fluorescena 2 das y medio menos que el grupo control. Esto no quiere decir que la lesin de la cornea est
sana quiere decir que est en proceso de regeneracin
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