Historia

natural de la
infeccin
por VIH y TB
Como se desarrollan ambas
enfermedades

CONTENIDO

EL sistema inmune
El virus del VIH
Ciclo de vida del virus
Patognesis de la infeccin por VIH
Diagnstico del VIH
Micobacterium Tuberculosis
Patogenesis de la infeccin por TB
Modo de transmisin de la Tuberculosis
Efectos del VIH en la TB
Efectos de la TB en el VIH

EL SISTEMA INMUNE
1. Inmunidad innata
Barreras: piel, mucosas, secrecin
Flora fisiolgica
2. Sistema inmune inespecfico
Proteinas del complemento y citokinas (mediadores de la
inflamacin)
Natural Killers (NK): destruye clulas infectadas, activa al
macrfago
Fagocitos:
Polimorfonucleares: los primeros en acudir
Mononucleares Macrfagos
3. Sistema inmune especfico
Linfocitos B: Producen anticuerpos
Linfocitos T: Producen citokinas

CELULAS OBJETIVO DEL VIH

Los macrfagos se derivan de los
monocitos, viven principalmente
en los tejidos y Expresan
receptores CD4, CCR5 Y CXCR4.

Macrfago

Parecen ser menos susceptibles a

los efectos citopticos del virus y
de las clulas citotxicas
hacindolos reservorios
adecuados para la infeccin
persistente crnica del VIH.
http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/ampliamonocito.htm

CELULAS OBJETIVO DEL VIH

Los linfocitos T Ayudadores
expresan CD4. Cuando se
han encontrado con el
antgeno se convierten en
clulas de memoria y
expresan el co-receptor
CCR5. El grupo ms
importante de estas clulas
se encuentra en el
intestino.
Linfocito T

http://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T

CELULAS OBJETIVO DEL VIH

Todos los subtipos y etapas de diferenciacin
de las clulas dendrticas pueden ser
infectadas por el VIH.

Clula Dendrtica

Las clulas dendrticas INMADURAS se

encuentras en los tejidos para capturar
antgenos de grmenes invasores, por
ejemplo, la clula de Langerhans en las
superficies epiteliales y clulas dendrticas
drmicas en el sub-epitelio. Pueden expresar
CD4 y CCR5.
Las clulas dendrticas maduran cuando
toman un antgeno y migran a los ndulos
linfticos locales donde actan como
reservorios y transmisoras de virus a las
clulas T
http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter7-7.htm

CELULAS DENDRITICAS Y LA
INFECCION POR VIH

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S002576802007000100013&script=sci_arttext

ACTIVACION INMUNE

Activacin de clulas T
y B por la replicacin
del virus y los grmenes
oportunistas

Produccin
aumentada de
citokinas proinflamatorias

Aumentado
recambio de
clulas T, B y otras
clulas inmunes

Las clulas T activadas tienen una vida ms corta y estn destinadas a morir despus de
su activacin, por lo tanto el sistema inmune tiene que producir ms clulas!
Fuente: AIDS Module, LSHTM

VIRUS DEL VIH

Lentivirus de la familia Retroviridae

PARTES DEL VIRUS

AIDS Module, LSHTM,

http://idshowcase.lshtm.ac.uk/id501/ID501/S1S2/ID501_S1S2_050_010.html

DESCRIPCION DE SUS PARTES

El virus del VIH produce 15 proteinas (3 poliproteinas y 6
genes: tat, rev, nef, vif, vpr, vpu/vpx) que combinadas
conforman el virus.
De las 3 poliprotenas obtenemos:
GAG: Capsid (p24), Matrix (p17), Nucleocapsid (p7) y p6, cortadas
por la proteasa viral.
POL: Transcriptasa reversa (RT), Proteasa (PR) e Integrasa (IN)
cortadas tambin por la proteasa viral
ENV: gp41, gp120 cortadas por proteasas celulares.
La nica parte que el virus no produce por si mismo es la doble capa
de lpidos de la membrana la cual la toma de la clula infectada
durante el ensamble.

IMPORTANCIA
Capsid y nucleocapsid desempean funciones durante el
ensamblaje.
Vpr transporta el complejo viral hacia el ncleo luego de la
fusin, activa la transcripcin del virus.
Protenas utilizadas para el diagnstico: gp120, gp41,
proteasa, capsid y el RNA viral.
La mayora de los tests se basan en la deteccin de
anticuerpos a las protenas de la envoltura gp120, gp 41 y a la
capsid p24.

CICLO DE VIDA DEL VIRUS

1. Fusin
2. Transcripcin
inversa
3. Integracin
4. Transcripcin
5. Ensamblaje
6. Gemacin

http://gtt-vih.org/book/print/1781

CICLO DE VIDA DEL VIRUS

Video dereplicacinviral:http://www.metacafe.com/watch/334765/hiv_life_cycle/

MECANISMO DE ENTRADA

El VIH-1 interacciona con los receptores de superficie

Primariamente con el CD4: primera puerta a la clula
Interaccin con otros co-receptores: CXCR4 and CCR5.
"Infection by Human Immunodeficiency Virus - CD4 Is Not Enough" by Levy, J.A. - The New England Journal of
Medicine, Vol 335, no 20, pages 1525-1527, Nov., 1996. Illustrations (c) Massachusetts Medical Society.

MECANISMO DE ENTRADA
La gp 120 una vez unida al
receptor CD4 interacciona
con esta y se modifica

Esto permite que la gp120 se

una a otros co-receptores de
superficie como el CCR5
y CXCR4. Aqui actuan los
inhibidores del CCR5
(Maraviroc - Celsentri)

MECANISMO DE ENTRADA
Este segundo acoplamiento
aproxima las membranas del
virus y la clula permitiendo la
interaccin de la gp41 y la
fusin de ambas membranas.
Aqu actuan los inhibidores de
la Fusin, unindose a la gp41
(Enfurtivide - T-20)

As, permite la entrada de la

capsid en la clula para el
inicio del ciclo de replicacin
viral

POR QUE ES IMPORTANTE?

CD4 no es suficiente, CCR5 es tambin necesario
Muchas formas de VIH no pueden infectar si:
El CCR5 no se presenta en la superficie
Co-receptor CCR5 mutado: no reconocido por el virus.
Personas con 2 copias del gen CCR5 delta32 (heredadas de los
padres): virtualmente inmunes al VIH
1% de la poblacin caucsica

Una copia de la mutacin confiere cierta proteccin

20% poblacin caucsica, la enfermedad es menos severa

ETAPAS SUBSIGUIENTES
1. Fusin
2. Transcripcin
inversa
3. Integracin
4. Transcripcin
5. Ensamblaje
6. Gemacin

ETAPAS SUBSIGUIENTES
Transcripcin inversa: ARN se retro-transcribe a ADN (doble
helice). Si hay fallas, crea copias diferentes: MUTACIONES!!!
Inhibidores de la transcriptasa inversa:
Analogos de nuclesidos (ITIAN o NRTI) (AZT, ZDV, ddI, 3TC, d4T)
No analogos de nuclesidos (ITINAN o NNRTI) (NVP, EFV)
Analogos nucletidos (NtRTI)(Tenofovir)

Integracin: ADN viral se integra en el ADN celular gracias a la

integrasa.
Inhibidores de la integrasa (Raltegravir Isentress)

ETAPAS SUBSIGUIENTES
Transcripcin: Produccin de protenas virales en el reticulo
endoplsmico como poliprotenas.
Antirretrovirrales antisentido o inhibidores de la transcripcin
(nuevos a estudio)
Ensamblaje: La proteasa viral divide las poliprotenas y se
transportan hacia la membrana para el ensamblaje.
Inhibidores de la proteasa (PI)(LPV, SQV, ritonavir)

Gemacin: El virin se recubre de la membrana celular y brota

La clula se destruye y el virus maduro va a la sangre.
Inhibidores de la maduracin (medicamentos en estudio)

ACCION DEL VIH SOBRE EL

SISTEMA INMUNE
Su principal objetivo es el receptor CD4
Parasita y destruye al linfocito T CD4, por lo tanto
No se produce activacin del macrfago y del LT CD8
No se da la activacin del linfocito B para la produccin de
inmunoglobulinas
No se da la activacin del Natural Killer
No se liberan citokinas y con ellas la activacin del complemento
No se activan otros sistemas de defensa
Parasita y destruye al macrfago que es la primera lnea de defensa
contra enfermedades comunes

MECANISMOS DE MUERTE
CELULAR
Muerte directa de clulas infectadas
Antgenos virales hacen la clula vulnerable a linfocitos
citotxicos, clulas natural killers y el complemento.
Formacin de clulas gigantes multinucleadas
DNA viral y protenas virales
Muerte indirecta de clulas no infectadas
Apoptosis por vecindad
Durante el proceso de fusin
Activacin inmune.

ESTADIOS EN LA PATOGNESIS
DE LA INFECCIN POR VIH

Establecimiento de la infeccin
Infeccin Aguda
Infeccin Crnica
Infeccin Sintomtica

Historia natural de la infeccin

FACTORES QUE AUMENTAN EL RIESGO

DE INFECCION
La transmisin del VIH depende de:
Que tan infecciosa es la pareja infectada
Si tiene alta carga viral debido a primo-infeccin,
estadios tardos del VIH o una ITS concurrente
Esta menstruando o embarazada.

La susceptibilidad de la pareja VIH negativa

No tiene inmunidad protectora (CCR5 mutacin)
Tiene ms receptores para el VIH (hombre no
circuncidado)
Barreras locales poco efectivas (no uso del condn, ITS,
relaciones sexuales forzadas o anales, ectopia cervical,
micro-trauma en zona genital.

El tipo de virus
VIH tipo 1
Ciertos subtipos de VIH (An en estudio)

1. ESTABLECIMIENTO DE LA
INFECCIN POR VIH
VIH hace contacto con las clulas localizadas en la mucosa genital:
clulas dendrticas, macrfagos, clulas T, clulas de langerhans
El virus es llevado a los ndulos linfticos regionales (1-2 das) y es
presentado a las clulas T
Diseminacin sistmica al cerebro, bazo, ndulos linfticos
distantes, mediada por clulas dendrticas. (5-11 das)

Replicacin viral exponencial

2. INFECCIN AGUDA

Replicacin viral a gran escala en los tejidos linfoides

Destruccin de la mayora de las clulas T residentes en el
intestino
Sntomas de primo-infeccin: Fiebre, rash, fatiga, dolor de
cabeza, crecimiento de ndulos linfticos, etc.

Disminucin de la replicacin viral a un nivel constante

FRECUENCIA DE SINTOMAS
EN PRIMO-INFECCION

Presentacin Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf

CONSIDERACIONES
A mayor carga viral en el punto de partida, ms rpida la
progresin de la enfermedad.
Individuos con enfermedad sintomtica al tiempo de la
seroconversin parecen progresar ms rpido que aquellos
que no tuvieron enfermedad.
A mayor duracin de los sntomas del sndrome retroviral
agudo mayor ser la carga viral para el punto de partida y por
lo tanto, ms rpida la progresin de la enfermedad.

3. INFECCIN CRONICA
Replicacin viral produce activacin inmune crnica, incrementando el
nmero de clulas CD4 para el virus

Incremento en la produccin de clulas para reponer las prdidas y

reduccin del pool de clulas de memoria y clulas T naive.
Dao en la funcin del sistema inmune. Falla en controlar la infeccin.
Incremento en la carga viral y disminucin de los CD4

Virus VIH con afinidad por el co-receptor CXCR4 aparece ocasionando:

rpida disminucin de las clulas CD4 e incremento en la carga viral.
Tropismo extendido a las clulas T naive y los Timocitos

Con los aos la capacidad de crear nuevos CD4 se

agota progresivamente

Cortesa Dr. Ignacio Monedero

Candidiasis oral

Leucoplaquia vellosa oral

Herpes zoster

Herpes
zoster

Presentacin Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih

FACTORES DE RIESGO PARA RAPIDA

PROGRESION DE INFECCION A ENFERMEDAD

Malnutricin
Mal estado de salud previo
Otras infecciones
Determinantes genticos

VIH 1
Edad a la seroconversin
Falta de acceso a salud
Infecciones oportunistas

Cortesa Dr. Ignacio Monedero

4. INFECCIN SINTOMATICA

Aparicin de sntomas cuando las clulas CD4

disminuyen por debajo de 200 cel/mm3

Efectos directos del virus en rganos como los

ndulos linfticos (atrofia), el Timo (prdida de
funcin) y el Sistema Nervioso Central (Demencia
asociada al VIH).

Historia natural infeccin por VIH

200

Tiempo (meses)
Presentacin Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih

Clasificacin VIH - CDC

Categoras Clnicas
Recuento CD4

A
Asintomtico, o
SRA

B
Sintomtico no
A ni C

C
Condicin
indicador SIDA

>500/mm3
>29%

A1

B1

C1

200-499/mm3
14-28%

A2

B2

C2

<200/mm3
<14%

A3

B3

C3

AIDS-Defining Conditions

Bacterial infections, multiple or recurrent*

Candidiasis of bronchi, trachea, or lungs
Candidiasis of esophagus
Cervical cancer, invasive
Coccidioidomycosis, disseminated or extrapulmonary
Cryptococcosis, extrapulmonary
Cryptosporidiosis, chronic intestinal (>1 month's duration)
Cytomegalovirus disease (other than liver, spleen, or nodes), onset at age >1
month
Cytomegalovirus retinitis (with loss of vision)
Encephalopathy, HIV related
Herpes simplex: chronic ulcers (>1 month's duration) or bronchitis,
pneumonitis, or esophagitis (onset at age >1 month)
Histoplasmosis, disseminated or extrapulmonary
Isosporiasis, chronic intestinal (>1 month's duration)
Kaposi sarcoma
Lymphoid interstitial pneumonia or pulmonary lymphoid hyperplasia
complex*
Lymphoma, Burkitt (or equivalent term)
Lymphoma, immunoblastic (or equivalent term)
Lymphoma, primary, of brain
Mycobacterium avium complex or Mycobacterium kansasii, disseminated or
extrapulmonary
Mycobacterium tuberculosis of any site, pulmonary, disseminated, or
extrapulmonary
Mycobacterium, other species or unidentified species, disseminated or
extrapulmonary
Pneumocystis jirovecii pneumonia
Pneumonia, recurrent
Progressive multifocal leukoencephalopathy
Salmonella septicemia, recurrent
Toxoplasmosis of brain, onset at age >1 month
Wasting syndrome attributed to HIV

* Only among children aged <13 years. (CDC. 1994 Revised classification system for human immunodeficiency
virus infection in children less than 13 years of age. MMWR 1994;43[No. RR-12].)

Condition that might be diagnosed presumptively.

Only among adults and adolescents aged >13 years. (CDC. 1993 Revised classification system for HIV
infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR
1992;41[No. RR-17].)

Fuente: CDC, MMRW

December 5, 2008 /
57(RR10);9

ESTADIAJE CLINICO OMS 2006

UNA NOTA FINAL EN NIOS

Los niveles de carga viral son mayores en nios
Aunque los nios tienen una ms rpida restauracin inmune
cuando son tratados con ARV, pocos son capaces de lograr cargas
virales no detectables

La enfermedad en los nios progresa ms rpidamente.

Los nios tienen infecciones bacterianas invasivas recurrentes
con ms frecuencia.
Las infecciones oportunistas se presentan a menudo como
enfermedades primarias con un curso ms agresivo

DIAGNOSTICO VIH

Presentacin Dr. Jorge O. Galindez, http://www.slideshare.net/vcsrosario/historia-natural-de-la-infeccin-por-el-vih

VENTANA INMUNOLOGICA

Presentacin Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf

GRUPOS PRIORITARIOS PARA

PRUEBA DE VIH

Mujeres trabajadoras sexuales y sus clientes

Hombres que tienen sexo con Hombres
Usuarios de drogas intravenosas
Pacientes con ITS
Pacientes con TB
Embarazadas
Poblacin Privada de la libertad
Grupos institucionales: Ejrcito, policia, etc.
Presencia de patologas asociadas o diagnsticas de infeccin
por VIH

A todos se debe ofrecer asesora pre y post test para VIH

y solicitar consentimiento informado escrito

a.

Pruebas de descarte deteccin o

tamizaje /screening.

b. Pruebas Confirmatorias.

Deteccin de un antgeno inmovilizado Detectan los anticuerpos. Tienen

En
los ltimos 20 aos, se ha avanzado en materia de
sobre una fase slida mediante
una elevada especificidad (>99%),
disponibilidad
de tecnologa
para
mejorar
elpositivos.
acceso al
anticuerpos que directa
o
detectan
los falsos
indirectamente producen
una reaccinpor VIH:
diagnstico
de la Infeccin

cuyo producto, por ejemplo un

colorante, puede ser medido
espectrofotomtricamente.
Son muy sensibles (>99%), por lo tanto
son raros los casos de falsos (-)
Salvo que la persona se encuentre
en periodo de ventana, un
resultado negativo es altamente
confiable.
Prueba de ELISA
Pruebas Rpidas
ENZIMOINMUNOENSAYO

No deben ser usadas para

Deteccin, pues su sensibilidad
puede ser menor a las pruebas
de Elisa. Por lo tanto no deben
realizarse sin haber hecho antes
la prueba presuntiva.
INMUNOCROMATOGRAFIA
Western Blot,
Inmunofluorescencia Indirecta
(IFI).
Tcnicas de biologa
molecular (ARN viral, PCR, etc)
Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS

PRUEBAS RAPIDAS
Sensibilidad y especificidad >99%
Resultados en 15 a 30 minutos
tiles cuando se requiere de un rpido diagnstico
(emergencia, sala de partos, accidentes ocupacionales)
Fciles de implementar
Fciles de interpretar
Econmicas
tiles para tamizaje

Pruebas rpidas

REACTIVA

NO REACTIVA

INVALIDA

Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS

Presentacin Dr. Farida: http://www.kznhealth.gov.za/arv/arv13.pdf

WESTERN BLOT

(gp36), VIH-2
Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS

FALSOS POSITIVOS EN LOS

DIAGNSTICOS SEROLGICOS DEL VIH.
Relativas al suero
Congelaciones y descongelaciones repetidas
Almacenamiento a temperatura sub-ptima
Aspecto lipdico o turbio del suero
Contaminacin microbiana
Sueros tratados con calor ( 60C)
Errores de extraccin o identificacin
Relativas a la presencia de autoanticuerpos
Personas con anticuerpos anti-HLA-DR4,
DQw3
Enfermedades reumatoideas
Polimiositis
Lupus eritematoso
Multitrasfundidos
Trasplantados renales
Multparas

Debido a otras condiciones

Hemodializados, falla renal crnica
Sndrome de Stevens-Johnson
Administracin previa de
inmunoglobulinas
Sueros post-vacunales (gripe,
hepatitis B)
Infecciones agudas por virus ADN
Enfermedad heptica alcohlica
grave
Cirrosis primaria biliar
Colangitis esclerosante
Pacientes con parasitosis

Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS

FALSOS NEGATIVOS EN PRUEBAS DE DETECCIN DE

ANTICUERPOS ANTI-VIH.
Periodo ventana que precede a la aparicin de anticuerpos
Infeccin por tipos o variantes de VIH no detectables por los
antgenos incluidos en la prueba
Tratamiento inmunosupresor prolongado
Trasplante de mdula sea
Disfunciones de los linfocitos B ,Plasmafresis, trasfusin sangunea
Neoplasias
Errores de extraccin o identificacin
Fallos en la tcnica o en el proceso de fabricacin del equipo
diagnstico
Respuestas anmalas ante la infeccin VIH

Cortesa Dra. Liliana Andrade, MSPS

TUBERCULOSIS
Bacilo de TB visto bajo el
microscopio:

Source: CDC/Dr. George P. Kubica, 1979

CARACTERISTICAS DEL
BACILO DE LA TUBERCULOSIS
El agente causal principal de la Tuberculosis es Mycobacterium
tuberculosis
Es una bacteria gram-positiva, aerobia (depende de Oxgeno y
pH), con comportamiento Polivalente segn el medio.

Acido-Alcohol Resistente (BAAR), resistente al fro, la

congelacin y la desecacin.
Muy sensible al calor, la luz solar y la radiacin U.V.

Tiene muy lenta capacidad de divisin.

Afecta principalmente la inmunidad mediada por clulas dado
que es un microorganismo intracelular.

PARED CELULAR DE M.TB.

ESTABLECIMIENTO DE LA
INFECCIN POR TB
Luego de inhalar gotas con M.TB. El bacilo entra en contacto con
macrfagos alveolares.

La bacteria es engolfada por el macrfago el cual presenta pptidos de la

bacteria a las clulas T en asociacin con el MCH clase II.
Si los pptidos son reconocidos por las clulas T debido a vacunacin o
infeccin previa, habr una respuesta ms rpida a favor del huesped.
Clula T libera citokinas como IFN para inducir la activacin de los
macrfagos. Tambin libera IL-2 e IL-12 para una respuesta celular tipo 1.
Se activan adems las clulas T CD8 citotxicas.

FORMACION DE GRANULOMA
Los fagosomas se unen con los lisosomas y producen reacciones qumicas
altamente txicas para daar el DNA del M.TB. Y eliminarlo.

Si la bacteria no muere, se liberan Linfoquinas que atraen otras clulas al sitio

de la infeccin bacteriana

Macrfagos inactivos son activados, rodean a los macrfagos infectados y

limitan la infeccin conformando los granulomas.

Cuando los granulomas se producen durante tuberculosis pulmonar activa la

inmunidad por las clulas T puede ser suprimida por las citoquinas TGF e IL10
producidas por los macrfagos y disminuir as la inmunidad a nivel sanguneo.

NODULOS, NECROSIS Y
CAVITACION
Infeccin
Primaria

Formacin de un
ndulo

Eventual
calcificacin

Tuberculosis
Pulmonar
Activa

Citoquinas TGF e
IL10 tienen efecto
anti-inflamatorio y
limitar el dao
tisular

La actividad
fibrognica de TGF
puede producir
cicatrices
pulmonares

Un patrn de
citoquinas tipo
1 y tipo 2
puede producir
NECROSIS

La bacteria puede
replicarse
extracelularmente y
el granuloma abrirse
hacia un alveolo

Enfermedad
infecciosa cavitaria:
destruye el tejido
pulmonar y permite
la transmisin.

HABILIDADES DE M.TB. PARA

SOBREVIVIR
Sobrevivir en la presencia de nitrgeno reactivo e
intermediarios del oxgeno producidos por el macrfago.
Prevenir la fusin del fagosoma al lisosoma.
Entrar al macrfago por diferentes rutas.
Pasar inadvertido en el huesped por muchos aos en un
aparente estado durmiente.
M. TB. No produce enfermedad por casualidad, est
altamente adaptado para sobrevivir en el cuerpo
humano!

MODO DE TRANSMISION DE LA
TUBERCULOSIS
1)

Persona a Persona
De una persona con tuberculosis
pulmonar activa (PTB)
A travs del aire al estornudar,
toser, hablar o cantar
La forma ms comn de
transmisin

ITECH, 2009

2)

Ingesta de Mycobacterium bovis (Animal a Humano)

Se puede encontrar en productos lcteos no pasteurizada
Menos frecuente

Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

FACTORES DE RIESGO PARA

TRANSMISION
Las probabilidades de infeccin se
incrementan cuando
La concentration of bacteria
tuberculosa circulando en el
aire se aumenta
Se tiene un contacto cercano y
frecuente con una persona
infecciosa
La exposicin ocurre en un
rea donde la bacteria puede
facilmente sobrevivir
Espacios cerrados con pobre
ventilacin
Lugares con ausencia de luz
ultravioleta

Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

FACTORES DE RIESGO PARA LA

TRANSMISION DE LA TUBERCULOSIS
Duracin de la exposicin a las gotas de tuberculosis
Pacientes con Tuberculosis pulmonar activa sin tratamiento
pueden infectar a muchos que entran en contacto con el/ella.

Estado bacteriolgico del caso

Pacientes con baciloscopia positiva son ms infecciosos.

Sistema inmune debilitado

Aumenta la susceptibilidad a la infeccin
Muy a menudo debido a estado VIH positivo

PATOGENESIS DE LA TB

http://www.australianprescriber.com/magazine/33/1/12/18/

RIESGO DE PROGRESION DE
INFECTION TB A ENFERMEDAD TB
10% de todos los infectados con un sistema inmune normal
desarrollan Tuberculosis en algn momento de sus vidas.
VIH es el factor de riesgo ms fuerte para el desarrollo de TB en
pacientes infectados
Riesgo de desarrollar la enfermedad: 5-10% cada ao.
Otras co-morbilidades aumentan el riesgo de progresin a
enfermedad por TB, por ejemplo, diabetes, desnutricin.
Los nios pequeos y los ancianos tienen mayor riesgo debido a la
debilidad o inmadurez de su sistema inmunolgico.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

DIFERENCIA ENTRE INFECCION

POR TB Y ENFERMEDAD POR TB
Infeccin por TB
La persona lleva el
bacilo dentro de su
cuerpo.
El sistema Inmune es
capaz de controlar la
infeccin
El bacilo de la TB est
durmiente
No signos y sintomas
No infeccioso

Enfermedad por TB
Los rganos de una
persona infectada se
enferman.
El sistema Inmune no
puede controlar la
infeccin.
El bacilo de la Tuberculosis
se est multiplicando
Sintomtico
Infeccioso

HISTORIA NATURAL DE LA TB.

Infeccin Infeccin

Nacimiento

Enfermedad Primaria

Muerte

Enfermedad
Post-primaria
(Reinfeccin)

Enfermedad
Post-primaria
(Reactivacin)

Enfermedad Primaria
Progresiva
Fuente: TB Module, LSHTM

INFECCION PRIMARIA
1. El bacilo inhalado llega a los
alveolos terminales en los
pulmones

Complejo
Primario

2. La clula fagoctica toma el

bacilo y se inicia la replicacin
3. El bacilo se multiplica y disemina hacia los apices de los
pulmones y otras partes del cuerpo.
4. Formacin del Ndulo de Ghon (lesin inflamatoria
primaria) en el tejido pulmonar, llamada el complejo
primario

Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

INFECCION PRIMARIA
5. Salida de bacilos desde el
complejo primario
Un dbil sistema inmune no
puede contener el bacilo de
la TB.
6. Diseminacin
El bacilo de la TB se multiplica rpidamente
Esto puede ocurrir en mltiples reas del cuerpo

7. Desarrollo de la enfermedad por tuberculosis.

Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

ENFERMEDAD POSTPRIMARIA
Estado de enfermedad que resulta de la reactivacin de
una infeccin primaria latente.
Afecta tpicamente a los adolescentes y los adultos.
Ocurre usualmente en los segmentos apical y posterior
de los lobulos superiores, o en los segmentos superiores
de los lbulos inferiores
Aprox. 10% de todos los pacientes infectados pueden
desarrollar reactivacin.
El riesgo es ms alto dentro de los primeros dos aos de
infeccin o durante perodos de inmunosupresin.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

DISEMINACION DE LA TUBERCULOSIS
A OTRAS PARTES DEL CUERPO

ITECH, 2009

La Tuberculosis se puede
diseminar desde el sitio
primario a otras partes del
cuerpo:
El resto de los pulmones
Ndulos linfticos
cervicales
Pleura
Rion
Mdula Espinal
Meninges
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

HIV

CO-INFECCION TB/VIH

HIV & TB

TB

EFECTO DEL VIH EN LA TB

VIH aumenta la progresin desde Infeccin por M.
tuberculosis (recientemente adquirida o latente) a TB
activa.
VIH incrementa la ocurrencia de TB recurrente
VIH aumenta el nmero de casos de TB en la poblacin
infectada por VIH.
VIH intensifica la transmisin de TB en la poblacin
general.
VIH aumenta el riesgo de muerte entre los pacientes con
TB.
Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

EFECTO DEL VIH EN LA TB (2)

500

Median CD4 cell count / mm3

El VIH cambia la
presentacin clnica
de la enfermedad:
Ms TB extrapulmonar.
Ms TB Pulmonar
con baciloscopia
negativa.

Correlation Between Extent of HIV-Induced ImmunoSuppression and Clinical Manifestation of Tuberculosis

400

300

200

Pulmonary tuberculosis

Lymphatic, serous tuberculosis

Tuberculous meningitis
Disseminated tuberculosis

100

Duration of HIV infection

De Cock KM, et al. J Am Med Assoc 1992;268:1581-7

Zimbabwe TB/HIV training materials , ITECH 2009

EFECTO DEL VIH EN LA

INCIDENCIA DE TB
Proportion with TB

HIV positive

HIV negative

Years since first negative test or HIV seroconversion

Sonnenberg P, et al. JID 2005;191

EFECTO DE LA TB EN EL CURSO
CLINICO DEL VIH
TB es la infeccin oportunista ms comn en
personas infectadas con el VIH,
incrementando as la carga de enfermedad de
los pacientes que viven con VIH/SIDA.
La TB aumenta el riesgo de progresin del VIH
al estado SIDA.
TB puede ocurrir en cualquier momento en el
curso de la progresin de la infeccin por VIH.

GRACIAS!