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ARGENTINA
OCTAVA EDICIN
VOLUMEN
III
FARMACOPEA
ARGENTINA
OCTAVA EDICIN
ANMAT
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
FARMACOPEA
ARGENTINA
OCTAVA EDICIN
Presidente de la Nacin
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner
Jefe de Gabinete de Ministros
Dr. Anibal Fernndez
Ministro de Salud de la Nacin
Dr. Juan Lus Manzur
Secretara de Polticas, Regulacin e Institutos
Dr. Gabriel Eduardo Yedlin
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
Dr. Carlos A. Chiale
Instituto Nacional de Medicamentos
FARMACOPEA
ARGENTINA
OCTAVA EDICIN
VOLUMEN
III
COMISIN PERMANENTE
FARMACOPEA ARGENTINA
Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina
PRESIDENTE: Dr. Carlos A. Chiale
DIRECTOR EJECUTIVO: Bioq. y Farm. Hctor Giuliani
SECRETARA TCNICA:
Farm. Melina I. Assalone
Farm. Melina A. Dal Mas
Farm. Mara Celeste De Angelis
VOCALES:
Dr. Sem M. Albnico
Dr. Arnaldo Luis Bandoni
Dr. Pablo Bazerque
Dr. Mario A. Copello
Dr. Juan M. Dellacha
Dr. Teodoro S. Kaufman
Dr. Eloy Mandrile
Dr. Rubn Manzo
Dra. Mara Teresa Pizzorno
Dr. Edgardo Poskus
Dr. Modesto Rubio
Dr. Norberto A. Terragno
FARMACOPEA ARGENTINA
OCTAVA EDICIN
TERCER VOLUMEN
NDICE GENERAL
Acetazolamida
Comprimidos
Aciclovir
Cpsulas
Comprimidos
Adrenalina
Solucin Inyectable
Agua estril
para Inyectables
para Irrigacin
para Nebulizar
Albendazol
Comprimidos
Alopurinol
Comprimidos
Amilorida, Clorhidrato de
Comprimidos
Amiodarona, Clorhidrato de
Comprimidos
Amitriptilina, Clorhidrato de
Comprimidos
Amoxicilina
Cpsulas
Comprimidos
para Suspensin Oral
Amoxicilina Sdica
para Inyeccin
Ampicilina
Comprimidos
para Suspensin Oral
Ampicilina Sdica
para Inyeccin
Ascrbico, cido
Comprimidos
Polvo
Solucin Inyectable
Aspirina
Comprimidos
Atenolol
Comprimidos
Atropina, Sulfato de
Solucin Inyectable
Solucin Oftlmica
Bario, Sulfato de
para Suspensin Oral
Suspensin Oral
Bencilo, Benzoato de
Emulsin Drmica
Bencilpenicilina Benzatina
Suspensin Oral
Benzolo, Perxido de
Gel Tpico
Betametasona
Comprimidos
Solucin Oral
Betametasona, Benzoato de
Gel Tpico
Betametasona, Dipropionato de
Crema Drmica
Locin
Ungento Tpico
Betametasona, Fosfato Sdico de
Solucin Inyectable
Betametasona, Valerato de
Crema Drmica
Locin
Ungento Tpico
Biperideno, Clorhidrato de
Comprimidos
Bleomicina, Sulfato de
para Inyeccin
Budesonida
Aerosol
Bupivacaina, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Calcio, Gluconato de
Solucin Inyectable
Carbamazepina
Comprimidos
Carboplatino
para Inyeccin
Carmustina
para Inyeccin
Cefadroxilo
Cpsulas
Comprimidos
para Suspensin Oral
Cefalexina
Comprimidos
para Suspensin Oral
Ciclofosfamida
Comprimidos
para Inyeccin
Ciclosporina
Cpsulas
Ciprofloxacino
Solucin Oftlmica
Ungento Oftlmico
Ciprofloxacino, Clorhidrato de
Comprimidos
Citarabina
para Inyeccin
Claritromicina
Comprimidos
Clomipramina, Clorhidrato de
Comprimidos
Cloranfenicol
Cpsulas
Comprimidos
Solucin Oftlmica
Solucin tica
Ergometrina, Maleato de
Comprimidos
Ergotamina, Tartrato de
Comprimidos
Eritromicina
Comprimidos
Gel Tpico
Solucin Tpica
Eritromicina, Estearato de
Comprimidos
Eritromicina, Estolato de
Comprimidos
Suspensin Oral
Eritromicina, Etilsuccinato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Suspensin Oral
Flico, cido
Comprimidos
Solucin Inyectable
Furosemida
Comprimidos
Solucin Inyectable
Solucin Oral
Gentamicina, Sulfato de
Crema Drmica
Solucin Inyectable
Solucin Oftlmica
Glibenclamida
Comprimidos
Glucosa
Solucin Inyectable
Glucosa y Cloruro de Sodio
Solucin Inyectable
Espironolactona
Comprimidos
Griseofulvina
Comprimidos
Estreptomicina, Sulfato de
para Inyeccin
Haloperidol
Comprimidos
Solucin Inyectable
Solucin Oral
Etambutol, Clorhidrato de
Comprimidos
Etosuximida
Cpsulas
Fenitona
Comprimidos
Suspensin Oral
Fenitona Sdica
Solucin Inyectable
Fenobarbital
Comprimidos
Fenobarbital Sdico
Solucin Inyectable
Fenoximetilpenicilina
Comprimidos
Fenoximetilpenicilina Potsica
Comprimidos
Ferroso, Sulfato
Solucin Oral
Fitomenadiona
Emulsin Inyectable
Fluorouracilo
Solucin Inyectable
Flutamida
Comprimidos
Hidroclorotiazida
Comprimidos
Hidrocortisona
Crema Drmica
Gel Tpico
Ungento Tpico
Hidrocortisona, Acetato de
Crema Drmica
Suspensin Oftlmica
Ungento Oftlmico
Ungento Tpico
Hidrocortisona, Valerato de
Crema Drmica
Ungento Tpico
Hioscina, Butilbromuro de
Comprimidos
Homatropina, Metilbromuro de
Comprimidos
Ibuprofeno
Comprimidos
Crema Drmica
Suspensin Oral
Idarubicina, Clorhidrato de
para Inyeccin
Iohexol
Solucin Inyectable
Iopanoico, cido
Comprimidos
Isoniazida
Comprimidos
Ketamina, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Ketoconazol
Comprimidos
Leucovorina Clcica
Comprimidos
Levotiroxina, Sdica
Comprimidos
Lidocana, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Solucin Tpica
Litio, Carbonato de
Comprimidos
Magnesio, Hidrxido de
Suspensin Oral
Magnesio, Sulfato de
Solucin Inyectable
Mebendazol
Comprimidos
Suspensin Oral
Medroxiprogesterona, Acetato de
Comprimidos
Suspensin Inyectable
Megestrol, Acetato de
Comprimidos
Melfaln
Comprimidos
Menadiona
Solucin Inyectable
Comprimidos
Gel Tpico
vulos Vaginales
Solucin Inyectable
Metronidazol, Benzoato de
Suspensin Oral
Miconazol, Nitrato de
Crema Drmica
Morfina, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Nalidxico, cido
Comprimidos
Neostigmina, Bromuro de
Comprimidos
Neostigmina, Metilsulfato de
Solucin Inyectable
Nicotinamida
Comprimidos
Nifedipino
Cpsulas
Nistatina
Comprimidos
Comprimidos Vaginales
Crema Drmica
Suspensin Oral
Ungento Tpico
Nitrofurantona
Suspensin Oral
Noretisterona
Comprimidos
Noretisterona, Acetato de
Comprimidos
Norfloxacino
Comprimidos
Metformina, Clorhidrato de
Comprimidos
Paracetamol
Comprimidos
Solucin Oral
Metildopa
Comprimidos
Pilocarpina, Clorhidrato de
Solucin Oftlmica
Metoclopramida, Clorhidrato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Solucin Oral
Pilocarpina, Nitrato de
Solucin Oftlmica
Metotrexato
Comprimidos
para Inyeccin
Metronidazol
Pirantel, Pamoato de
Suspensin Oral
Pirazinamida
Comprimidos
Piridoxina, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Pirimetamina
Comprimidos
Plata, Nitrato de
Solucin Oftlmica
Prazicuantel
Comprimidos
Prednisona
Comprimidos
Primaquina, Fosfato de
Comprimidos
Prometazina, Clorhidrato de
Solucin Inyectable
Propranolol, Clorhidrato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Quinidina, Sulfato de
Cpsulas
Comprimidos
Quinina, Sulfato de
Comprimidos
Ranitidina, Clorhidrato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Solucin Oral
Rifampicina
Cpsulas
para Inyeccin
Salbutamol
Comprimidos
Solucin para Nebulizar
Sales para Rehidratacin Oral
Polvo
Saliclico, cido
Gel Tpico
Sodio, Cloruro de
Solucin Inyectable
Solucin Isotnica Estril para
Irrigacin
Solucin Isotnica Estril para
Nebulizar
Solucin Oftlmica
Ungento Oftlmico
Sodio, Nitrito de
Solucin Inyectable
Sulfadiazina
Comprimidos
Sulfazalazina
Comprimidos
Teofilina
Cpsulas
Comprimidos
Tetraciclina, Clorhidrato de
Cpsulas
Comprimidos
Tiamina, Clorhidrato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Timolol, Maleato de
Comprimidos
Solucin Oftlmica
Tiopental Sdico
para Inyeccin
Tropicamida
Solucin Oftlmica
Valproico, cido
Cpsulas
Solucin Oral
Verapamilo, Clorhidrato de
Comprimidos
Solucin Inyectable
Warfarina Sdica
Comprimidos
Zalcitabina
Comprimidos
Zidovudina
Cpsulas
Comprimidos
Solucin Inyectable
Solucin Oral
Apartado de Fitoterpicos
Apartado de Hemoderivados
Apartado de Medicamentos Oficinales
Apartado de Productos Biolgicos
Apartado de Productos Mdicos
Apartado de Productos Radiofarmacuticos
Apartado de Sueros y Vacunas
Revisores Tcnicos
Farm. Compagnucci, Mara Eugenia; Gear,
Jorgelina; Bioq. Martinez, Andrea Vernica;
Martinez, Valeria Soledad.
Agradecimientos
Dra. Silvia Boni, Farm. Patricia Zubata, Dra. Silvia
Lavaselli, Farm. Soledad Risso Patrn y Sra.
Giovanna Sibay Nughes por su colaboracin en el
captulo 1050. Formas Farmacuticas.
Farm. Mnica Cordera y Farm. Isabel E. Rivadulla
por su colaboracin en el captulo 1015. Buenas
prcticas de almacenamiento, distribucin y
transporte.
Lic. Ana Mara Chan y Mara Jos Arrechea por su
colaboracin en el captulo 345. Ensayo de
Salmonella/fraccin microsomal (Test de Ames)
para deteccin de mutagenicidad.
A los Laboratorios que colaboraron en la presente
Edicin.
MONOGRAFAS
PRODUCTO TERMINADO
ACETAZOLAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Acetazolamida
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no ms
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C4H6N4O3S2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Acetazolamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C4H6N4O3S2 disuelta obtenida a partir de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 265 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de Acetazolamida SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C4H6N4O3S2 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto
Fase mvil - Disolver 4,1 g de acetato de sodio
ACICLOVIR
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Aciclovir deben
contener no menos de 93,0 por ciento y no ms de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Conservar entre 15 y 25 C y proteger de la humedad.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C8H11N5O3 disuelta a partir de las absorbancias en el
ultravioleta a la longitud de onda de mxima absorcin, 254 nm, comparando con una Solucin estndar
de concentracin conocida de Aciclovir SR-FA, en el
mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C8H11N5O3 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin de
aptitud del sistema 1, Solucin de aptitud del sistema 2 y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra obtenida en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo un
volumen de aproximadamente 20 l de la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
ACICLOVIR
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Aciclovir deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Conservar entre 15 y 25 C y proteger de la humedad.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad de
C8H11N5O3 disuelta a partir de las absorbancias en el
ultravioleta, a la longitud de onda de mxima absorcin, 254 nm, comparando con una Solucin estndar
de concentracin conocida de Aciclovir SR-FA en el
mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C8H11N5O3 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Emplear la Preparacin
estndar obtenida en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra obtenida en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo un
volumen de 20 l de la Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en los Comprimidos de Aciclovir, en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe presentar ms
de 2,0 % de guanina y no ms de 0,5 % de cualquier
otra impureza.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin de
aptitud del sistema 1, Solucin de aptitud del sistema 2, Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en Cpsulas
de Aciclovir.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo fino no menos de diez Comprimidos de Aciclovir.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a 10 mg
de aciclovir, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver en 10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en los Comprimidos de Aciclovir,
en base a la cantidad declarada.
ADRENALINA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Adrenalina es una solucin estril de Adrenalina en
Agua para Inyectables preparada con el agregado
de cido Clorhdrico u otro regulador apropiado del
pH. Debe contener no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 115,0 por ciento de la cantidad declarada
de C9H13NO3 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Tartrato cido de
Adrenalina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - A 5 ml de Solucin reguladora de ftalato de
pH 4,0 (ver Soluciones Reguladoras en Reactivos y
Soluciones), agregar 0,5 ml de Solucin Inyectable
de Adrenalina y 1,0 ml de iodo 0,1 N. Mezclar y
dejar reposar durante 5 minutos. Agregar 2 ml de
solucin de tiosulfato de sodio (1 en 40): se debe
producir un color rojo intenso.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Color y Transparencia
Solucin estndar Transferir 2,0 ml de
iodo 0,1 N (SV) a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Examinar una porcin de la
Solucin Inyectable de Adrenalina (Solucin
muestra) en un tubo de ensayo de vidrio
transparente contra un fondo blanco: no debe ser de
color rosado ni debe contener precipitado. Si se
observara cualquier coloracin amarillenta en la
Solucin muestra, determinar las absorbancias de la
Solucin muestra y de la Solucin estndar en
celdas de 1 cm con un espectrofotmetro a 460 nm:
la absorbancia de la Solucin muestra no debe ser
mayor que la de la Solucin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,2 y 5,0.
Acidez total
Transferir 5,0 ml de la Solucin Inyectable de
Adrenalina a un erlenmeyer, agregar 10 ml de agua
y titular con hidrxido de sodio 0,01 N (SV) hasta
pH 7,40. Realizar una determinacin con un blanco
AGUA ESTRIL
PARA INYECTABLES
H20
PM: 18,0
Dixido de carbono
A 25 ml de Agua Estril para Inyectables,
agregar 25 ml de solucin de hidrxido de
calcio (SR):
la
mezcla
debe
permanecer
transparente.
Cloruro
A 20 ml de Agua Estril para Inyectables en un
tubo de Nessler, agregar 5 gotas de cido ntrico,
1 ml de solucin de nitrato de plata (SR) y mezclar
suavemente. Cualquier turbidez que se desarrolle
dentro de los 10 minutos, observando desde arriba
hacia abajo sobre una superficie oscura con luz
lateral, no debe ser ms intensa que la de un control
tratado de la misma manera, conteniendo 10 g de
cloruro en 20 ml de Agua de Alta Pureza (SR). El
lmite es 0,5 ppm.
Sulfato
A 100 ml de Agua Estril para Inyectables,
agregar 1 ml de solucin de cloruro de bario (SR):
no se debe producir turbidez.
Sustancias oxidables
A 100 ml de Agua Estril para Inyectables,
agregar 10 ml de cido sulfrico 2 N y calentar a
ebullicin. Para envases cuyo volumen de llenado
es menor de 50 ml, agregar 0,4 ml de solucin de
permanganato de potasio 0,1 N y continuar con el
calentamiento a ebullicin durante 5 minutos ms;
cuando el volumen de llenado es igual o mayor de
50 ml, agregar 0,2 ml de solucin de permanganato
de potasio 0,1 N y continuar con el calentamiento a
ebullicin durante 5 minutos ms. Si se forma un
precipitado, enfriar en un bao de hielo hasta
temperatura ambiente y filtrar a travs de un filtro
de vidrio sinterizado: el color rosado no debe
desaparecer completamente.
AGUA ESTRIL
PARA IRRIGACIN
H20
PM: 18,0
AGUA ESTRIL
PARA NEBULIZAR
H2O
PM: 18,0
Sulfato
A 100 ml de Agua Estril para Nebulizar,
agregar 1 ml de solucin de cloruro de bario (SR):
no se debe producir turbidez.
Sustancias oxidables
A 100 ml de Agua Estril para Nebulizar,
agregar 10 ml de cido sulfrico 2 N y calentar a
ebullicin.
Agregar 0,4 ml de solucin de
permanganato de potasio 0,1 N y continuar con el
calentamiento a ebullicin durante 5 minutos ms.
Si se forma un precipitado, enfriar en un bao de
hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a travs
de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosado
no debe desaparecer completamente.
ROTULADO
En el rtulo deben figurar las leyendas: No
emplear como inyectable; Emplear slo para
nebulizar; Una vez abierto el envase, desechar el
remanente.
ALBENDAZOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Albendazol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C12H15N3O2S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Albendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: Emplear Diluyente preparado segn se
indica en Ensayo de disolucin.
Concentracin: 10 g por ml, preparado a partir
de una dilucin del filtrado obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C12H15N3O2S disuelta mediante la siguiente
tcnica.
Diluyente - Transferir 50 ml de metanol a un
matraz aforado de 100 ml, agregar 2 ml de cido
clorhdrico, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 90 mg de Albendazol SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 10 ml de Diluyente y agitar hasta disolver. Completar a volumen
con cido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
200 ml, completar a volumen con hidrxido de
sodio 0,1 N y mezclar.
Solucin muestra - Transferir 10,0 ml de cada
porcin filtrada a un matraz aforado de 250 ml,
completar a volumen con hidrxido de sodio 0,1 N
y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin estndar y la Solucin muestra en el
ultravioleta a la longitud de onda de mxima y
mnima absorcin, 308 y 350 nm, respectivamente,
empleando hidrxido de sodio 0,1 N como blanco.
ALOPURINOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Alopurinol deben contener no menos de 93,0 por ciento y no ms de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de C5H4N4O
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Alopurinol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
Alopurinol, a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin. Suspender en
10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, filtrar, acidificar el
filtrado con cido actico 1 N y dejar en reposo entre
10 y 15 minutos. Recoger el precipitado, lavar con
porciones de 3 ml de alcohol absoluto y finalmente
con 4 ml de ter etlico anhidro. Dejar secar al aire
durante 15 minutos y luego secar a 105 C durante
3 horas: el residuo obtenido debe responder al ensayo
de Identificacin A en Alopurinol.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C5H4N4O disuelta mediante la siguiente tcnica.
Solucin madre del estndar - Pesar exactamente
alrededor 40 mg de Alopurinol SR-FA y transferir a
un matraz aforado de 200 ml. Agregar 10 ml de
hidrxido de sodio 0,1 N, agitar, completar a volumen
con Medio y mezclar.
Solucin estndar - Diluir la Solucin madre del
estndar con Medio hasta obtener una solucin de
concentracin similar a la empleada en el ensayo.
Procedimiento - Determinar las absorbancias en
el ultravioleta, a la longitud de onda de mxima absorcin, a 250 nm, comparando con la Solucin
estndar.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C5H4N4O se debe disolver en
45 minutos.
AMILORIDA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato de
Amilorida deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C6H8ClN7O . HCl y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Amilorida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C6H8ClN7O . HCl disuelta a partir de las absorbancias
en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 363 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Clorhidrato de
Amilorida SR-FA, en el mismo medio. [NOTA: puede
emplearse una cantidad de metanol que no exceda el
2 % del volumen total de la Solucin estndar, para
disolver el Clorhidrato de Amilorida].
Tolerancia - No menos del 80 % (Q) de la cantidad declarada de C6H8ClN7O . HCl se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Diluyente - cido clorhdrico 0,1 N.
Solucin muestra - Reducir a polvo fino un Comprimido de Clorhidrato de Amilorida, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, agregar 60 ml de Diluyente
y agitar durante 30 minutos. Completar a volumen
con Diluyente, mezclar y centrifugar una porcin de la
mezcla. Diluir una porcin exactamente medida del
lquido sobrenadante transparente para obtener una
solucin de aproximadamente 10 g de clorhidrato de
amilorida por ml.
AMIODARONA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Amiodarona deben contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C25H29I2NO3 . HCl y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA. Impureza D de Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-3-(3',5'-diiodo4'-hidroxibenzoil)benzofurano.
Impureza E de
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: 2-N-butil3-(4-hidroxibenzoil)benzofurano.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados. Proteger
de la humedad. A temperatura que no exceda los
30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol y
cido frmico (85:10:5).
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA, transferir a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con metanol y agitar hasta
disolucin total.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de clorhidrato de amiodarona a
partir del polvo fino obtenido en la Preparacin
muestra en Valoracin y transferir a un erlenmeyer
de 25 ml. Agregar 10,0 ml de metanol, sonicar
durante 10 minutos y agitar durante 20 minutos.
Filtrar y descartar los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento - Colocar la placa en la cmara y
dejar que el frente del solvente recorra toda la longitud de la misma. Retirar la placa de la cmara y
dejar secar. Aplicar por separado sobre la placa, en
bandas, 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Pico
impureza A
impureza D
impureza E
impureza B
impureza C
impureza G
impureza F
amiodarona
Tiempo de
retencin relativo
0,26
0,29
0,37
0,49
0,55
0,62
0,69
1,00
AMITRIPTILINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato de
Amitriptilina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C20H23N . HCl y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Amitriptilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de clorhidrato de amitriptilina a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin. Transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar 50 ml de
metanol, agitar y completar a volumen con el mismo
solvente. Filtrar una porcin de esta solucin, transferir 10 ml del filtrado a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con metanol. El espectro de
absorcin de esta solucin debe presentar un mximo
a la misma longitud de onda que el de una solucin
preparada del mismo modo a partir de Clorhidrato de
Amitriptilina SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C20H23N . HCl disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 239 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Clorhidrato de Amitriptilina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos del 75 % (Q) de la cantidad declarada de C20H23N . HCl se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
AMOXICILINA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Amoxicilina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm, para cpsulas que contengan 250 mg de amoxicilina.
Aparato 2: 75 rpm, para cpsulas que contengan
500 mg de amoxicilina.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C16H19N3O5S disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima absorcin, 272 nm, comparando con una Solucin estndar
de concentracin conocida de Amoxicilina SR-FA, en
el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C16H19N3O5S se debe disolver en
60 minutos.
Determinacin de agua<120>
Titulacin volumtrica directa. No debe contener
ms de 14,5 %.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Amoxicilina.
AMOXICILINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Amoxicilina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido con la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de
C16H19N3O5S disuelta empleando la tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 230 nm, una columna de 30 cm 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
3 a 10 m de dimetro, mantenida aproximadamente a
40 1 C y un guarda columna de 2 cm 2 mm con
fase estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente unido a gel de slice de una porosidad
superficial controlada constituida por un ncleo esfrico slido de 30 a 50 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 5,0 - Disolver 27,2 g
de fosfato monobsico de potasio en 3 litros de agua,
ajustar a pH 5,0 0,1 con una solucin de hidrxido
de potasio al 45 % p/p, diluir a 4 litros con agua y
mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 5,0 y
acetonitrilo (39:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (Ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin estndar - Pesar exactamente una cantidad de Amoxicilina SR-FA, disolver en Solucin
reguladora de pH 5,0 hasta obtener una solucin de
aproximadamente 0,05 mg por ml. [NOTA: emplear
esta solucin dentro de las 6 horas de su preparacin].
AMOXICILINA
PARA SUSPENSIN ORAL
Definicin - Amoxicilina para Suspensin Oral
debe contener el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no ms de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C16H19N3O5S y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,5; determinado sobre la suspensin
reconstituida segn se indica en el rtulo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %, excepto cuando en el rtulo se indica que
contiene 80 mg de amoxicilina por ml de la
solucin reconstituida donde el lmite no debe ser
mayor de 4,0 %.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos para slidos en
envases monodosis.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en
Amoxicilina.
Preparacin muestra Reconstituir la
Amoxicilina para Suspensin Oral segn se indica
en el rtulo, agitar y diluir un volumen exactamente
medido y libre de burbujas, cuantitativamente y en
etapas, con Diluyente para obtener una solucin de
1 mg de amoxicilina por ml. [NOTA: emplear la
solucin dentro de las 6 horas de preparada].
AMOXICILINA SDICA
PARA INYECCIN
Definicin Amoxicilina Sdica para
Inyeccin debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
4,0 %, determinado sobre 300 mg.
No ms de
AMPICILINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Ampicilina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Ampicilina Trihidrato SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice, de 0,25 mm de
espesor.
Diluyente - Preparar una solucin de edetato de
sodio al 0,1 % en una solucin de fosfato monobsico de sodio al 5 %.
Fase mvil - Acetato de n-butilo, cido actico
glacial, Diluyente y butanol (50:30:10:5).
Solucin estndar - Pesar exactamente una cantidad de Ampicilina Trihidrato SR-FA y disolver en
solucin reguladora de fosfato pH 7,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones) para
obtener una solucin de aproximadamente 1,4 mg
por ml.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 125 mg de ampicilina a partir del polvo fino
obtenido en Preparacin muestra en Valoracin.
Transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
70 ml de solucin reguladora de fosfato pH 7,0 (ver
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones),
agitar durante 15 minutos, completar a volumen con
el mismo solvente para obtener una solucin de
aproximadamente 1,25 mg por ml y filtrar.
Revelador - Muclago de almidn, cido actico
glacial y solucin de iodo al 1 % en solucin de
ioduro de potasio al 4 % (100:6:2).
Procedimiento - Pulverizar sobre la placa con
Diluyente, dejar secar al aire y calentar a 105 C
durante 1 hora. Aplicar por separado sobre la placa
1 l de la Solucin estndar y 1 l de la Solucin
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar
al aire. Calentar a 105 C entre 10 y 15 minutos y
pulverizar sobre la placa con Revelador: el valor de
AMPICILINA
PARA SUSPENSIN ORAL
Definicin - Ampicilina para Suspensin Oral
debe contener una cantidad de Ampicilina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S, cuando es reconstituida segn se
indica en el rtulo y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Ampicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetona, agua, tolueno y cido
actico glacial (650:100:100:25).
Diluyente - Acetona y cido clorhdrico 0,01 N
(4:1).
Solucin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Ampicilina SR-FA y disolver en
Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de Ampicilina para
Suspensin Oral a un recipiente apropiado y
mezclar con Diluyente para obtener una solucin de
5 mg por ml.
Revelador - Ninhidrina en alcohol 3 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin estndar y 2 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
Revelador y secar a 90 C durante 15 minutos: el
valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si la Ampicilina es anhidra o
trihidrato.
AMPICILINA SDICA
PARA INYECCIN
VALORACIN
referencia
Ampicilina
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Debe responder a los ensayos para
Sodio <410>.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Cristalinidad
Proceder segn se indica en Ampicilina Sdica.
Determinacin del pH <250>
Proceder segn se indica en Ampicilina Sdica.
Determinacin de agua <120>
Proceder segn se indica en Ampicilina Sdica.
Disolucin completa <280>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,15 Unidades de
Endotoxina por mg de Ampicilina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Preparacin estndar, Solucin de resolucin y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin muestra - Transferir a recipientes
individuales la Preparacin muestra 1 o la
Preparacin muestra 2 preparadas segn se indica
en Valoracin, o ambas cuando sea apropiado.
ASCRBICO, CIDO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de cido Ascrbico deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H8O6 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia co SR-FA.
cido Ascrbi-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Reducir a polvo fino los Comprimidos de
cido Ascrbico, triturarlos con suficiente alcohol
diluido para obtener una solucin de cido ascrbico
de aproximadamente 1 en 50, filtrar y proceder segn
los ensayos siguientes. Una porcin del filtrado debe
responder al ensayo de Identificacin B en cido
Ascrbico. [NOTA: retener el resto del filtrado obtenido para los ensayo de Identificacin B y C.]
B - A 2 ml del filtrado obtenido en Identificacin
A, agregar 4 gotas de azul de metileno (SR) y calentar
a 40 C: el color azul profundo se debe aclarar notoriamente o desaparecer completamente dentro de los
3 minutos.
C - A 1 ml del filtrado obtenido en Identificacin
A, agregar 15 ml de una solucin de cido tricloroactico al 5 %, agregar alrededor de 200 mg de carbn
activado, agitar vigorosamente durante 1 minuto y
filtrar para clarificar. A 5 ml del filtrado, agregar
1 gota de pirrol y agitar suavemente hasta disolver,
luego calentar en un bao de agua a 50 C: se debe
desarrollar color azul.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento - Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir
las mismas con Medio, si fuera necesario y determinar
la cantidad disuelta de C6H8O6 procediendo segn se
indica en Valoracin, comenzando donde dice
...Transferir una alcuota de esta solucin a un tubo
de centrfuga....
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C6H8O6 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
ASCRBICO, CIDO
POLVO
Definicin - El polvo de cido Ascrbico debe
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de C6H8O6
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de
Ascrbico SR-FA
referencia
cido
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar exactamente una cantidad del Polvo
de cido Ascrbico, equivalente a 500 mg de cido
ascrbico, transferir a un recipiente apropiado,
agregar 30 ml de agua, agitar durante 1 minuto y
filtrar.
Transferir 5,0 ml del filtrado a un
erlenmeyer, agregar una gota de permanganato de
potasio
(SR)
o
una
gota
de
2,6-diclorofenol-indofenol sdico (SR): el color de
la solucin debe desaparecer inmediatamente.
B - Pesar exactamente una cantidad del Polvo
de cido Ascrbico, equivalente a 10 mg de cido
ascrbico, transferir a un recipiente apropiado,
agregar 10 ml de una solucin de cido
metafosfrico (1 en 50), agitar durante 1 minuto y
filtrar. Transferir 5 ml del filtrado a un erlenmeyer,
agregar Iodo (SR) hasta que el color de la solucin
sea amarillo plido. Luego agregar una gota de una
solucin de sulfato cprico (1 en 1.000) y una gota
de pirrol. Calentar la mezcla a 50 C durante 5
minutos: se debe desarrollar color azul.
Pureza
El Polvo de cido Ascrbico debe encontrarse
libre de cualquier olor y gusto rancio o
desagradable.
VALORACIN
cido metafosfrico-cido actico, Solucin de
2,6-diclorofeno-indofenol, Estandarizacin de la
Solucin de 2,6-diclorofenol-indofenol - Proceder
segn se indica en Comprimidos de cido
Ascrbico.
Procedimiento Pesar exactamente una
cantidad del Polvo de cido Ascrbico, equivalente
a 100 mg de cido ascrbico, extraer con sucesivas
porciones de cido metafosfrico-cido actico,
combinar los extractos y filtrar. Lavar el residuo
con cido metafosfrico-cido actico. Combinar
filtrados y lavados y diluir a un volumen de 200 ml
con el mismo solvente. Proceder segn se indica en
Procedimiento en Comprimidos de cido Ascrbico
VALORACIN
ASCRBICO, CIDO
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de cido
Ascrbico es una solucin estril de cido
Ascrbico en Agua para Inyectables.
Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C6H8O6
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de
Ascrbico SR-FA.
referencia
cido
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis de vidrio
Tipo I o Tipo II.
ENSAYOS
Identificacin
A - A un volumen de la Solucin Inyectable de
cido Ascrbico, equivalente a 40 mg de cido
ascrbico, agregar 4 ml de cido clorhdrico 0,1 N,
4 gotas de azul de metileno (SR) y calentar a 40 C:
el color azul se debe aclarar notoriamente o
desaparecer por completo dentro de un perodo de
3 minutos.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,0.
Limite de oxalato
Diluir un volumen de la Solucin Inyectable de
cido Ascrbico, equivalente a 50 mg de cido
ascrbico, a 5 ml con agua. Agregar 0,2 ml de
cido actico y 0,5 ml de cloruro de calcio (SR): no
se debe producir turbidez en 1 minuto.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 1,2 Unidades de
Endotoxina por mg de cido Ascrbico.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
ASPIRINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Aspirina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C9H8O4 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia cido Saliclico SR-FA.
Aspirina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Reducir a polvo fino un Comprimido de
Aspirina, calentar a ebullicin con 50 ml de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 2 gotas de
cloruro frrico (SR): se debe desarrollar un color
rojo violceo.
B - Pesar una cantidad equivalente a 500 mg de
aspirina a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin madre de la muestra en Valoracin.
Transferir a un recipiente apropiado, agregar 10 ml
de alcohol y mezclar durante varios minutos. Centrifugar la mezcla, transferir el lquido sobrenadante
transparente a un erlenmeyer y evaporar hasta sequedad. Secar el residuo al vaco a 60 C durante
1 hora: debe responder al ensayo de Identificacin
A en Aspirina.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 50 rpm.
Medio: solucin reguladora de acetato 0,05 M,
preparada mezclando 2,99 g de acetato de sodio
trihidrato y 1,66 ml de cido actico glacial con
agua para obtener 1 litro de una solucin de
pH 4,50 0,05; 500 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad
de C9H8O4 disuelta a partir de las absorbancias en el
ultravioleta a la longitud de onda del punto isosbstico de la aspirina y del cido saliclico, 265 2 nm,
comparando con una Solucin estndar de concentracin conocida de Aspirina SR-FA, en el mismo
medio. [NOTA: preparar la Solucin estndar en el
momento de su uso. Puede emplearse una cantidad
de alcohol que no exceda el 1 % del volumen total
de la Solucin estndar para disolver la sustancia de
referencia antes de diluirla con Medio].
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C9H8O4 se debe disolver en
30 minutos.
ATENOLOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Atenolol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H22N2O3 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar y reducir a polvo fino tres Comprimidos
de Atenolol. Pesar una cantidad equivalente a
100 mg de atenolol, mezclar con 15 ml de metanol,
calentar la mezcla a 50 C y agitar durante
5 minutos. Filtrar y evaporar el filtrado en un bao
de agua hasta sequedad. Agregar al residuo 10 ml
de cido clorhdrico 0,1 N, calentar la solucin,
agitar y filtrar. Agregar al filtrado suficiente
hidrxido de sodio 1 N para alcalinizar, realizar una
extraccin con 10 ml de cloroformo y secar el
extracto clorofrmico sobre sulfato de sodio
anhidro. Filtrar la solucin clorofrmica, evaporar
el filtrado en un bao de agua hasta sequedad y
secar el residuo a 105 C durante 1 hora.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: solucin reguladora de acetato 0,1 N
pH 4,6, preparada mezclando una solucin de cido
actico 0,1 N y acetato de sodio 0,1 N (55:45);
900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la
cantidad de C14H22N2O3 disuelto empleando la
tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Atenolol SR-FA en Fase
mvil
para
obtener
una
solucin
de
aproximadamente 0,01 mg por ml.
ATROPINA, SULFATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Sulfato
de Atropina es una solucin estril de Sulfato de
Atropina en Agua para Inyectables. Debe contener
no menos de 93,0 por ciento y no ms de 107,0 por
ciento
de
la
cantidad
declarada
de
(C17H23NO3)2 . H2SO4 . H2O y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Atropina SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Evaporar una porcin de la Solucin
Inyectable de Sulfato de Atropina hasta sequedad:
debe responder a los ensayos para Sulfatos <410>.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 6,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 55,6 Unidades de
Endotoxina por mg de Sulfato de Atropina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro El
caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Solucin reguladora de actico-acetato Preparar una solucin en agua que contenga
0,05 moles de acetato de sodio y 2,9 ml de cido
actico glacial por litro.
ATROPINA, SULFATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin La Solucin Oftlmica de
Atropina es una solucin acuosa estril de Sulfato
de Atropina, conteniendo agentes antimicrobianos
apropiados. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de (C17H23NO3)2.H2SO4.H2O y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de
Atropina SR-FA.
referencia
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Evaporar una porcin de la Solucin
Oftlmica de Sulfato de Atropina hasta sequedad:
debe responder a los ensayos para Sulfatos <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 6,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 257 nm y una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Preparar una solucin de acetato
de sodio 0,01M y docusato de sodio 0,05 M en
metanol al 60 % y ajustar a pH 5,5 con acido
actico glacial. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Sulfato de Atropina SR-FA
en Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oftlmica de
Sulfato de Atropina a un recipiente apropiado y
diluir con agua, si fuera necesario, para obtener una
BARIO, SULFATO DE
PARA SUSPENSIN ORAL
Definicin - Sulfato de Bario para Suspensin
Oral es una mezcla de polvos conteniendo Sulfato
de Bario, uno o ms agentes dispersantes y/o
agentes de suspensin. Debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de BaSO4 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Someter a ignicin 1,0 g de Sulfato de Bario
para Suspensin Oral hasta peso constante: el
residuo obtenido debe responder a los Ensayos de
Identificacin A y B en Sulfato de Bario.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 10,0, determinado en una suspensin
acuosa al 60 % p/p, o en la suspensin reconstituida
segn se indica en el rtulo.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
mas de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente una cantidad de Sulfato de
Bario para Suspensin Oral, equivalente a 600 mg
de sulfato de bario, en un crisol de platino
previamente pesado y someter a ignicin bajo una
llama suave hasta que toda la materia orgnica se
carbonice. Enfriar, agregar cuidadosamente 0,5 ml
de cido ntrico, 0,5 ml de cido sulfrico y
continuar la ignicin bajo llama suave hasta que el
residuo presente un color gris. Luego someter a
ignicin calentando en un mechero a altas
temperaturas. Dejar reposar hasta temperatura
ambiente.
[NOTA: si la muestra contiene un silicato, como
bentonita, agregar 10 ml de agua y 1 ml de cido
sulfrico al residuo en el crisol, mezclar y agregar
10 ml de cido fluorhdrico. Calentar suavemente
hasta que se produzcan vapores de trixido de
azufre, agregar 5 ml mas de cido fluorhdrico,
calentar nuevamente bajo llama suave hasta la
aparicin de vapores densos y continuar calentando
hasta que el cido sulfrico se haya volatilizado por
completo. Dejar enfriar].
Agregar al crisol de platino 10 g de carbonato de
sodio anhidro, mezclar con las cenizas hasta obtener
una fusin clara y calentar durante 30 minutos
adicionales.
Proceder segn se indica en
BARIO, SULFATO DE
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Sulfato de
Bario debe contener no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de BaSO4 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
congelamiento.
Evitar el
ENSAYOS
Identificacin
Agitar la Suspensin Oral de Sulfato de Bario,
transferir un volumen equivalente a 500 mg de
sulfato de bario a un recipiente apropiado y someter
a ignicin hasta peso constante: el residuo obtenido
debe responder a los Ensayos de Identificacin A y
B en Sulfato de bario
Determinacin del pH<250>
Entre 3,5 y 10,0.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
El recuento total bacteriano no debe ser mayor
de 100 ufc por ml, el recuento total combinado de
hongos y levaduras no debe ser mayor de 10 ufc por
ml y debe cumplir con los requisitos para los
ensayos de ausencia de Salmonella, Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa.
VALORACIN
Agitar la Suspensin Oral de Sulfato de Bario,
transferir un volumen equivalente a 600 mg de
sulfato de bario a un crisol de platino previamente
pesado y someter a ignicin calentando suavemente
hasta que toda materia orgnica se carbonice.
Enfriar, agregar cuidadosamente 0,5 ml de cido
ntrico y 0,5 ml de cido sulfrico y continuar la
ignicin con llama suave hasta que el residuo
presente un color gris. Luego someter a ignicin
calentando en un mechero a altas temperaturas.
Dejar reposar hasta que alcance la temperatura
ambiente.
[NOTA: si la muestra contiene un silicato como
bentonita, agregar 10 ml de agua y 1 ml de cido
sulfrico al residuo en el crisol, mezclar y agregar
10 ml de cido fluorhdrico. Calentar suavemente
hasta que se produzcan vapores de trixido de
azufre. Agregar 5 ml ms de cido fluorhdrico,
calentar nuevamente bajo llama suave hasta la
aparicin de vapores densos y continuar calentando
hasta que el cido sulfrico se haya volatilizado por
completo. Dejar enfriar. Si la muestra no contiene
BENCILO, BENZOATO DE
EMULSIN DRMICA
Definicin - La Emulsin Drmica de Benzoato
de Bencilo debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C14H12O2 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A Evaporar hasta un volumen de
aproximadamente 25 ml la solucin obtenida en
Valoracin y filtrar. Transferir 5 ml de la solucin
anterior a un tubo de ensayo, acidificar ligeramente
con cido clorhdrico 3 N y agregar unas gotas de
cloruro frrico (SR): se debe desarrollar un
precipitado rosado.
B - Transferir 5 ml de la solucin obtenida en el
ensayo de Identificacin A a un tubo de ensayo,
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N, mezclar y
filtrar. Lavar el precipitado presente en el filtro con
diez porciones de 1 ml de agua y secar a 60 C con
ayuda de vaco. Determinar el punto de fusin del
cido benzoico as obtenido: debe estar
comprendido entre 121 y 123 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,5 y 9,2.
Control
higinico
de
productos
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos.
no
BENCILPENICILINA
BENZATINA
SUSPENSIN INYECTABLE
Definicin - La Suspensin Inyectable de
Bencilpenicilina Benzatina es una suspensin estril
de Bencilpenicilina Benzatina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de penicilina y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Benzatina SR-FA.
Potsica SR-FA.
Bencilpenicilina
Bencilpenicilina
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I o Tipo II, en un refrigerador.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa), recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol, acetonitrilo e hidrxido
de amonio (70:30:3).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Bencilpenicilina Benzatina SR-FA en metanol de
aproximadamente 2,5 mg por ml.
Solucin muestra - Mezclar una porcin de la
Suspensin
Inyectable
de
Bencilpenicilina
Benzatina con metanol para obtener una solucin de
aproximadamente
3.000 Unidades
de
Bencilpenicilina por ml.
Revelador - Disolver 20 g de cido tartrico y
1,7 g de subnitrato de bismuto en 80 ml de agua. A
50 ml de agua agregar 2,5 ml de esta solucin,
2,5 ml de solucin de ioduro de potasio (4 en 10),
10 g de cido tartrico y mezclar
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
Revelador. Examinar los cromatogramas: el valor
de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
BENZOLO, PERXIDO DE
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de Perxido de
Benzolo es Perxido de Benzolo en un gel base
apropiado. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 125,0 por ciento de la cantidad
declarada de C14H10O4 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 2,8 y 6,6.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por
minuto. El cromatgrafo debe programarse del
siguiente modo:
Tiempo
(minutos)
0
Solucin A Solucin B
(%)
(%)
18
82
0-20
1860
8240
20-30
60
40
Elucin
equilibrio
gradiente
lineal
isocrtica
BETAMETASONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Betametasona deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C22H29FO5 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Betametaso-
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, entre 2 y 25C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml. Agregar 1,0 ml de la Solucin del estndar interno a cada vaso.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C22H29FO5 disuelta mediante la siguiente
tcnica.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y agua (60:40). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Betametasona SR-FA en metanol de aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 1 ml de esta solucin a un recipiente apropiado y diluir cuantitativamente a 900 ml con agua.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
200 l) de la Solucin estndar y las porciones
BETAMETASONA
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Betametasona
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C22H29FO5 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
de
Betametasona SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, entre
2 y 25 C. Evitar el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema
cromatogrfico,
Fase
mvil,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en
Betametasona.
Preparacin muestra - Medir exactamente un
volumen de solucin equivalente a alrededor de
5 mg de Betametasona y transferir a un matraz
aforado de 25 ml. Agregar 15 ml de metanol y
agitar 5 minutos y completar a volumen con
metanol. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 25 ml y completar a volumen con
Agua. Filtrar por membrana de 0,45 m.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Betametasona.
Calcular la cantidad de C22H29FO5 en la Solucin
Oral de Betametasona, en base a la cantidad
declarada.
BETAMETASONA,
BENZOATO DE
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de Benzoato de
Betametasona debe contener el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C29H33FO6 y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Benzoato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
congelamiento.
Evitar el
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 236 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
Mantener la columna aproximadamente a 30C. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y acetonitrilo
(23:18:9). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Benzoato
de
Betametasona SR-FA en metanol y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con el mismo solvente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 5,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con metanol y mezclar.
BETAMETASONA,
DIPROPIONATO DE
CREMA DRMICA
Definicin La Crema Drmica de
Dipropionato de Betametasona debe contener una
cantidad de Dipropionato de Betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una
crema base apropiada y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Dipropionato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
congelamiento.
Evitar el
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y acetona (7:1).
Diluyente - Metanol y cido clorhdrico diluido
1 en 120 (4:1).
Solucin estndar - Disolver una porcin de
Dipropionato
de
Betametasona SR-FA
en
cloroformo para obtener una solucin de
aproximadamente 150 g por ml.
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
1,5 g de la Crema Drmica de Dipropionato de
Betametasona a un tubo de centrfuga de 50 ml con
tapn. Agregar 15 ml de Diluyente y agitar hasta
obtener una mezcla homognea. Agregar 30 ml de
ter de petrleo, mezclar durante 10 minutos y
centrifugar. Transferir la fase inferior acuosa a un
segundo tubo de centrfuga, agregar 20 ml de agua
y mezclar.
Extraer esta mezcla acuosa con
cloroformo mediante agitacin, centrifugacin y
remocin de la fase inferior clorofrmica. Evaporar
en un bao de vapor con la ayuda de una corriente
de nitrgeno hasta sequedad, dejar en reposo hasta
alcanzar temperatura ambiente y disolver el residuo
en cloroformo para obtener una solucin de
BETAMETASONA,
DIPROPIONATO DE
LOCIN
Definicin - La Locin de Dipropionato de
Betametasona debe contener una cantidad de
Dipropionato de Betametasona (C28H37FO7)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5) y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Dipropionato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Evitar
el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y acetona (7:1).
Solucin estndar - Disolver una porcin de
Dipropionato
de
Betametasona SR-FA
en
cloroformo para obtener una solucin de
aproximadamente 150 g por ml.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
Locin de Dipropionato de Betametasona,
equivalente a 0,6 mg dipropionato de betametasona,
a un recipiente de 50 ml. Agregar 10 ml de cido
clorhdrico 0,1 N, 4 ml de cloroformo y dispersar
durante 1 minuto. Agitar vigorosamente durante
10 minutos y centrifugar durante 5 minutos.
Transferir la fase clorofrmica a un recipiente
apropiado.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 40 l de
la Solucin muestra y 40 l de Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
BETAMETASONA,
DIPROPIONATO DE
UNGENTO TPICO
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Dipropionato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
congelamiento.
Evitar el
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente,
Solucin estndar y Solucin muestra - Proceder
segn se indica en el ensayo de Identificacin B en
Crema Drmica de Dipropionato de Betametasona.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Identificacin B en Crema Drmica de
Dipropionato de Betametasona: el valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el de la Solucin estndar.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema Proceder segn se indica en
Valoracin en Dipropionato de Betametasona.
Diluyente cido actico y alcohol
(1 en 1.000).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
necesaria de Dipropionato de Betametasona SR-FA
en Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,133 mg de dipropionato de
betametasona por ml.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada del Ungento Tpico de
Dipropionato de Betametasona, equivalente a 2 mg
de dipropionato de betametasona, a un tubo de
centrfuga de 50 ml, agregar 5,0 ml de Solucin del
estndar interno y 10,0 ml de Diluyente. Calentar
en bao de agua a 70 C con agitacin hasta la
fusin de la muestra en ensayo. Remover del bao
y agitar hasta que vuelva a solidificar. Calentar
nuevamente y agitar.
Congelar en bao de
hielo-metanol durante 15 minutos, centrifugar
durante 5 minutos y transferir a otro recipiente.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Dipropionato de
Betametasona. Calcular la cantidad de C22H29FO5
en el Ungento Tpico de Dipropionato de
Betametasona, en base a la cantidad declarada.
BETAMETASONA,
FOSFATO SDICO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Fosfato
Sdico de Betametasona es una solucin estril de
Fosfato Sdico de Betametasona en Agua para
Inyectables. Debe contener una cantidad de fosfato
sdico
de
betametasona
(C22H28FNa2O8P)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5) y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fosfato Sdico de
Betametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol n-butlico previamente
saturado con cido clorhdrico 1 N.
Solucin muestra Diluir la Solucin
Inyectable de Fosfato Sdico de Betametasona con
metanol, si fuera necesario, para obtener una
solucin de aproximadamente 2 mg de fosfato
sdico de betametasona por ml.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Fosfato Sdico de Betametasona SR-FA en metanol
de aproximadamente 2 mg por ml.
Revelador - cido sulfrico, metanol y cido
ntrico (10:10:1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 105 C durante 10 minutos:
el valor de Rf de la mancha principal obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
BETAMETASONA,
VALERATO DE
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Valerato de
Betametasona debe contener una cantidad de
Valerato de Betametasona (C27H37FO6) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5) en una crema base apropiada y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Valerato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en Valerato
de Betametasona.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada de la Crema Drmica de
Valerato de Betametasona, equivalente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 ml y
agregar 15,0 ml de Diluyente. Tapar el tubo y
calentar en bao de agua a 60 C con agitacin
hasta la fusin de la muestra en ensayo. Remover
del bao y agitar hasta que vuelva a
solidificar. Repetir calentamiento y agitacin dos
veces ms. Colocar el tubo en un bao de hielometanol durante 20 minutos y centrifugar para
separar las fases. Transferir el sobrenadante a otro
recipiente con tapn y dejar reposar hasta que
alcance temperatura ambiente.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Valerato de
Betametasona. Calcular la cantidad de C22H29FO5
BETAMETASONA,
VALERATO DE
LOCIN
Definicin La Locin de Valerato de
Betametasona debe contener una cantidad de
Valerato de Betametasona (C27H37FO6) equivalente
a no menos de 95,0 por ciento y no ms de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Valerato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Evitar
el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir del
la Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y acetato de etilo
(1:1).
Diluyente - Metanol y cloroformo (2:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Valerato de Betametasona SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 0,6 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
la Locin de Valerato de Betametasona, equivalente
a 5 mg de betametasona, a un recipiente apropiado
y diluir a 10 ml con Diluyente.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 20 l de
la Solucin muestra y 20 l de Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Examinar los cromatogramas bajo luz
ultravioleta: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente
y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin en Valerato de Betametasona.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor
de
40 mg
de
Valerato
de
Betametasona SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 25 ml, completar a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta
solucin a un tubo de centrfuga de 50 ml y agregar
10,0 ml de cido clorhdrico 0,1 N. Tapar el tubo,
agitar vigorosamente durante 2 minutos y
centrifugar para separar las fases. Transferir la fase
inferior clorofrmica a un recipiente pequeo con
tapa, evaporar el cloroformo en un bao de vapor, a
baja temperatura con la ayuda de una corriente de
nitrgeno. Agregar 4,0 ml de Diluyente y agitar
hasta disolver el residuo.
Preparacin muestra - Pesar exactamente una
cantidad de la Locin de Valerato de Betametasona,
equivalente a 2,5 mg de betametasona, transferir a
un tubo de centrfuga de 50 ml, agregar 10,0 ml de
cido clorhdrico 0,1 N, colocar la tapa y agitar
hasta dispersar. Agregar 2,0 ml de cloroformo y
proceder segn se indica en Preparacin estndar
comenzando donde dice: agitar vigorosamente
durante 2 minutos.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Valerato de
Betametasona. Calcular la cantidad de C22H29FO5
en la Locin de Valerato de Betametasona, en base
a la cantidad declarada.
BETAMETASONA,
VALERATO DE
UNGENTO TPICO
Definicin - El Ungento Tpico de Valerato
de Betametasona debe contener una cantidad de
Valerato de Betametasona (C27H37FO6) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5) en un apropiado ungento base y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Betametasona SR-FA.
Valerato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema Proceder segn se indica en
Valoracin en Valerato de Betametasona.
Diluyente cido actico y alcohol
(1 en 1.000).
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor
de
30 mg
de
Valerato
de
Betametasona SR-FA y diluir con Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 0,2 mg
de Valerato de Betametasona SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada del Ungento Tpico de
Valerato de Betametasona, equivalente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 ml,
agregar 15 ml de Diluyente. Tapar el tubo y
calentar en bao de agua a 70 C con agitacin
hasta la fusin de la muestra en ensayo. Remover
del bao y agitar hasta que vuelva a solidificar.
Repetir calentamiento y agitacin dos veces ms.
Colocar el tubo en bao de hielo-metanol durante
20 minutos y centrifugar para separar las fases.
BIPERIDENO,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Biperideno deben contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C21H29NO . HCl y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Biperideno SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa, de 0,25 mm de espesor. [NOTA: inmediatamente antes de usar calentar la placa a 105 C
durante 1 hora y dejar enfriar].
Fase mvil - Metanol e hidrxido de amonio
(100:1,5).
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de clorhidrato de biperideno a partir
del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra
en Valoracin. Agregar 5 ml de agua, mezclar y
sonicar para dispersar el polvo. Agregar 5 ml de
metanol, mezclar y sonicar durante 15 minutos.
Filtrar la solucin en una ampolla de decantacin,
agregar 2 ml de hidrxido de sodio 1 N y 10 ml de
cloroformo y agitar aproximadamente durante
3 minutos. Filtrar y transferir la fase clorofrmica a
un matraz con tapa y emplear esta solucin.
Solucin estndar - Proceder segn se indica en
Solucin muestra empleando 10 mg de Clorhidrato
de Biperideno SR-FA. .
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Exponer la placa a
vapores de iodo en una cmara cerrada durante
10 minutos: el valor de Rf de la mancha principal
obtenida a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
BLEOMICINA, SULFATO
PARA INYECCIN
Definicin Sulfato de Bleomicina para
Inyeccin debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de Bleomicina y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Bleomicina SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A Debe responder al ensayo
Identificacin A en Sulfato de Bleomicina.
B Debe responder al ensayo
Identificacin B en Sulfato de Bleomicina.
de
de
BUDESONIDA
AEROSOL
Definicin - El Aerosol de Budesonida debe
contener no menos de 80,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada C25H34O6
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Budesonida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases sellados, a una temperatura que no
exceda los 25 C.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin de los picos
principales en el cromatograma obtenido a partir de
la Preparacin muestra se deben corresponder con
el de los obtenidos en la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
de administracin inhalatoria.
Ensayos farmacotcnicos para aerosoles
<390>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Nmero total de descargas por envase y Peso de
la dosis para Aerosoles dosificadores.
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Microscopa en Tamao de partcula.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Aerosoles dosificadores.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato Pesar
alrededor de 4,0 g fosfato monobsico de sodio,
agregar 980 ml de agua y ajustar a pH 3,2 0,2 con
cido fosfrico.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (98:80). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
BUPIVACANA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Bupivacana es una solucin estril
de Clorhidrato de Bupivacana en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C18H28N2O . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Bupivacana SR-FA
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Diluir un volumen de Solucin Inyectable
de Clorhidrato de Bupivacana, equivalente a 50 mg
de clorhidrato de bupivacana, con cido
clorhdrico 0,01 N a 25 ml y proceder segn se
indica en 490. Identificacin de bases orgnicas
nitrogenadas, comenzando donde dice Transferir
el lquido a una ampolla de decantacin.... La
Solucin Inyectable de Clorhidrato de Bupivacana
debe cumplir con los requisitos.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico de
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 6,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 2,5 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Bupivacana.
Ensayo de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
CALCIO, GLUCONATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Gluconato de Calcio es una solucin estril de
Gluconato de Calcio Calidad Inyectable en Agua
para Inyectables. Debe contener no menos de 95,0
por ciento y no ms de 105,0 por ciento de la
cantidad total de calcio declarada en el rtulo y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Potasio SR-FA.
Gluconato de
CONSERVACIN
En envases monodosis de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Una dilucin 1 en 5 de la Solucin
Inyectable de Gluconato de Calcio en agua debe
responder a los ensayos para Calcio <410>.
B - Una dilucin 1 en 100 de la Solucin
Inyectable de Gluconato de Calcio debe responder
al Ensayo B de Identificacin en Gluconato de
Calcio Calidad Inyectable.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 8,2.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,17 Unidades de
Endotoxina por mg de Gluconato de Calcio.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectable <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
A un volumen exactamente medido de la
Solucin Inyectable de Gluconato de Calcio,
equivalente a 500 mg de gluconato de calcio,
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N y diluir a
150 ml con agua. Agregar aproximadamente 20 ml
de edetato disdico 0,05 M (SV) desde una bureta
de 50 ml, en constante agitacin. Agregar 15 ml de
hidrxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol triturado y continuar la titulacin
hasta punto final azul. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra).
Cada ml de edetato
disdico 0,05 M equivale a 2,004 mg de Ca.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si la Solucin Inyectable de
Gluconato de Calcio presenta sales de calcio
agregadas, calculado como porcentaje de calcio en
la solucin inyectable. Indicar la concentracin
osmolar total en mOsmol por litro. Cuando el
contenido sea menor de 100 ml, o cuando en el
rtulo se indique que la Solucin Inyectable no es
para inyeccin directa sino que se debe diluir antes
de usar, se puede declarar la concentracin osmolar
total en mOsmol por ml.
CARBAMAZEPINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Carbamazepina deben contener no menos de 92,0 por ciento y
no ms de 108,0 por ciento de la cantidad declarada
de C15H12N2O y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Carbamazepi-
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, preferentemente
de vidrio.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 250 mg de
carbamazepina a partir del polvo fino obtenido en
Preparacin muestra en Valoracin. Transferir a
un vaso de precipitados de 50 ml, calentar a ebullicin con 15 ml de acetona durante 5 minutos. Filtrar la solucin en caliente a un segundo vaso de
precipitados con la ayuda de dos porciones de 5 ml
de acetona caliente. Evaporar con ayuda de nitrgeno hasta 5 ml y enfriar en un bao de hielo hasta
que se formen cristales. Filtrar, lavar con 3 ml de
acetona fra y secar al vaco a 70 C durante
30 minutos: los cristales obtenidos deben responder
al ensayo de Identificacin A en Carbamazepina.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: agua conteniendo lauril sulfato de sodio
al 1 %; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C15H12N2O disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 288 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Carbamazepina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancias - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C15H12N2O se debe disolver en
60 minutos. Emplear la Tabla de Aceptacin 1 en
530. Liberacin de principios activos, con las siguientes excepciones: a los 60 minutos en N2 ninguna unidad debe liberar menos de Q 5 %; en N3
CARBOPLATINO
PARA INYECCIN
referencia
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir el Carboplatino para Inyeccin
segn se indica en el rtulo.
La solucin
reconstituida debe cumplir con los requisitos en
280. Disolucin completa y estar libre de partculas
extraas cuando se realiza una inspeccin visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre la solucin
reconstituida segn se indica en el rtulo con Agua
para Inyectables.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %. Emplear formamida anhidra como solvente
y proceder segn se indica a continuacin.
Introducir aproximadamente 50 ml de formamida
anhidra en el recipiente de titulacin y titular con
Reactivo hasta punto final electromtrico. Emplear
la formamida as secada para enjuagar una jeringa
de vidrio apropiada, equipada con una aguja calibre
22, de aproximadamente 8 cm de largo. Agregar el
enjuague nuevamente al vaso de titulacin y, si
fuera necesario, titular nuevamente el contenido del
vaso.
Con la jeringa, extraer 5,0 ml de la
formamida titulada de esta manera y, a travs del
cierre del recipiente, introducir el contenido dentro
del envase de Carboplatino para Inyeccin. Agitar
para disolver. Con la misma jeringa, extraer todo el
contenido del envase y transferir al recipiente de
titulacin. Titular volumtricamente hasta punto
CARMUSTINA
PARA INYECCIN
Definicin - La Carmustina para Inyeccin
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C5H9Cl2N3O2 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I, en un
refrigerador.
Precaucin - Manipular con cuidado evitando
su inhalacin y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder al ensayo de Identificacin en
Carmustina.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir la Carmustina para Inyeccin segn
se indica en el rtulo. La solucin reconstituida
debe cumplir con los requisitos en 280. Disolucin
completa, ser transparente e incolora y estar libre de
partculas extraas cuando se realiza una inspeccin
visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,6 y 6,0. Reconstituir la Carmustina para
Inyeccin segn se indica en el rtulo. Transferir
cuantitativamente a un vaso de precipitados de
50 ml, agregar 27 ml de Agua para Inyectables,
mezclar y determinar el valor de pH.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 1 %,
determinado sobre 0,5 g de Carmustina.
Ensayo de piretgenos <340>
Debe cumplir con los requisitos. Reconstituir la
Carmustina para Inyeccin segn se indica en el
rtulo y diluir con Solucin fisiolgica (SR) estril
para obtener una solucin de aproximadamente
1,67 mg de carmustina por ml. Inyectar 2 ml de
esta solucin por kg de peso corporal.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente una
cantidad de Carmustina para inyeccin, equivalente
a 100,0 mg de carmustina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en 30 ml de alcohol
absoluto, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 3,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Carmustina.
CEFADROXILO
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Cefadroxilo deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA.
CONSERVACIN
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando las Cpsulas de Cefadroxilo se preparan empleando la forma hemihidratada de Cefadroxilo.
200 mg de cefadroxilo, transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen con Solucin
reguladora de pH 5,0 y agitar durante 5 minutos.
[NOTA: emplear esta solucin en el da de su preparacin].
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Cefadroxilo. Calcular la cantidad de C16H17N3O5S en las Cpsulas
de Cefadroxilo, en base a la cantidad declarada.
No ms de
CEFADROXILO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Cefadroxilo
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA.
ROTULADO
CONSERVACIN
No ms de
CEFADROXILO
PARA SUSPENSIN ORAL
Definicin - Cefadroxilo para Suspensin Oral
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
2,0 %.
No ms de
CEFALEXINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Cefalexina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Cefalexina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, para obtener una solucin
de aproximadamente 20 g por ml y determinar la
cantidad de C16H17N3O4S disuelta a partir de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, a 262 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de Cefalexina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C16H17N3O4S se debe disolver en
30 minutos.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 9,0 %.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin de fosfato, Fase
mvil y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Cefalexina.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Cefalexina SR-FA y transferir a un
matraz aforado de 25 ml, agregar 10 ml de diluyente,
CEFALEXINA
PARA SUSPENSIN ORAL
Definicin - Cefalexina para Suspensin Oral
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S en la suspensin reconstituida segn
se indica en el rtulo y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Cefalexina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 6,0; determinado en la suspensin
reconstituida segn se indica en el rtulo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
2,0 %.
No ms de
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin de fosfato,
Fase mvil, Preparacin estndar y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin
en Cefalexina.
Preparacin muestra - Reconstituir Cefalexina
para Suspensin Oral, segn se indica en el rtulo.
Transferir un volumen exactamente medido de la
suspensin recientemente mezclada y libre de
burbujas, equivalente a 250 mg de cefalexina, a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 150 ml de agua,
sonicar 10 minutos y agitar mecnicamente
10 minutos ms. Completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml y completar a volumen con
agua.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Cefalexina.
CICLOFOSFAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Ciclofosfamida
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H15Cl2N2O2P y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia da SR-FA.
Ciclofosfami-
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, a una temperatura
no mayor de 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pulverizar una cantidad apropiada de los Comprimidos de Ciclofosfamida, pesar una cantidad equivalente a 50 mg de ciclofosfamida y extraer con 25 ml
de cloroformo. Filtrar 2 ml de la fase clorofrmica,
mezclar con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar hasta sequedad. El espectro de absorcin infrarroja de la dispersin en bromuro de potasio se debe
corresponder con el de una preparacin similar de
Ciclofosfamida SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en
la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua desgasificada; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad de
C7H15Cl2N2O2P disuelta mediante la siguiente tcnica.
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Ciclofosfamida SR-FA en agua y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, para obtener una solucin de concentracin conocida similar a la de la solucin en ensayo.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solucin
estndar y registrar las respuestas de los picos segn
se indica en Procedimiento: el factor de asimetra no
debe ser mayor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
CICLOFOSFAMIDA
PARA INYECCIN
Definicin - Ciclofosfamida para Inyeccin debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H15Cl2N2O2P y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia da SR-FA.
Ciclofosfami-
CONSERVACIN
En envases de vidrio Tipo I, a una temperatura no
mayor de 30 C.
ENSAYOS
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido en la
Preparacin estndar, ambos relativos al estndar
interno.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir la Ciclofosfamida para Inyeccin
segn se indica en el rtulo. La solucin reconstituida
debe cumplir con los requisitos en 280. Disolucin
completa y estar libre de partculas extraas cuando se
realiza una inspeccin visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 9,0, con un intervalo no mayor a 3
unidades de pH; determinado sobre una solucin de
Ciclofosfamida para Inyeccin que contenga el equivalente a 20 mg de ciclofosfamida anhidra por ml.
[NOTA: realizar la determinacin 30 minutos luego
de preparada la solucin.]
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,20 Unidades de Endotoxina por mg de ciclofosfamida.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin del
estndar interno, Preparacin estndar y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en
Ciclofosfamida.
Preparacin muestra - Pesar exactamente una
CICLOSPORINA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Ciclosporina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C62H111N11O12 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Ciclosporina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 150 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N que contenga
0,5 % de lauril sulfato de sodio; 1000 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad
disuelta de C62H111N11O12 por la tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se indica en Valoracin.
Fase mvil - Acetonitrilo, agua, metanol y cido
fosfrico (900:450:50:0,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Pesar exactamente una cantidad apropiada de Ciclosporina SR-FA, disolver y
diluir con Medio para obtener una solucin de
aproximadamente 0,001T mg por ml, siendo T la
cantidad declarada en mg de ciclosporina en cada
cpsula. Transferir 25,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
acetonitrilo y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,0005T mg de Ciclosporina SR-FA por ml, siendo T la cantidad declarada de
ciclosporina en el rtulo.
Solucin muestra - Transferir 5,0 ml de la solucin en ensayo filtrada a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 7.000 platos tericos, la desviacin estndar relati-
CIPROFLOXACINO
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin La Solucin Oftlmica de
Ciprofloxacina es una solucin acuosa estril de
Clorhidrato de Ciprofloxacino. Debe contener no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C17H18FN3O3 y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Clorhidrato de
Ciprofloxacino SR-FA.
Impureza
B
de
Ciprofloxacino SR-FA: Clorhidrato del cido
7-[(2-aminoetil)amino]-1-ciclopropil-6-fluoro1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxlico (Anlogo
etilendiamino de Ciprofloxacino).
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 3,5 y 5,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin en Ciprofloxacino.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Clorhidrato
de
Ciprofloxacino SR-FA en agua para obtener una
solucin de aproximadamente 0,14 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oftlmica de
Ciprofloxacino,
equivalente
a
6 mg
de
ciprofloxacino, a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C17H18FN3O3 en la Solucin Oftlmica
de Ciprofloxacino, en base a la cantidad declarada.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Descartar una vez finalizado el tratamiento.
CIPROFLOXACINO
UNGENTO OFTLMICO
Definicin - El Ungento Oftlmico de Ciprofloxacino debe contener una cantidad de Clorhidrato de Ciprofloxacino equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C17H18FN3O3 y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Ciprofloxacino SR-FA. Impureza B de Ciprofloxacino SR-FA:
Clorhidrato
del
cido
7-[(2-aminoetil)amino]-1-ciclopropil-6-fluoro1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxlico (Anlogo
etilendiamino de Ciprofloxacino).
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Mtodo de filtracin por membrana en Procedimiento general.
Partculas metlicas en ungentos oftlmicos
<660>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M - Preparar
una solucin de tetrabutilamonio 0,005 M y ajustar
a pH 2,0 con cido fosfrico.
Fase mvil Fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M y metanol (75:25). Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
CIPROFLOXACINO,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Ciprofloxacino deben contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C17H18FN3O3 y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
VALORACIN
CITARABINA
PARA INYECCIN
Definicin - Citarabina para Inyeccin debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C9H13N3O5 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Citarabina SR-FA.
Uracilarabinsido SR-FA
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, de
vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir la Citarabina para Inyeccin segn
se indica en el rtulo. La solucin reconstituida
debe cumplir con los requisitos en 280. Disolucin
completa y estar libre de partculas extraas cuando
se realiza una inspeccin visual.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
3,0 %.
No ms de
CLARITROMICINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Claritromicina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C38H69NO13 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Claritromicina SR-FA. Impureza A de Claritromicina SR-FA:
6,11-di-O-Metileritromicina.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Solucin reguladora de acetato de sodio 0,1 M Pesar 13,61 g de acetato de sodio, transferir a un
matraz aforado de 1 litro, agregar agua hasta disolver,
completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Ajustar a pH 5,0 con cido actico 0,1 M.
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: Solucin reguladora de acetato de sodio 0,1 M; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Fase mvil, si fuera necesario, para obtener una solucin de aproximadamente 125 g de claritromicina
por ml. Determinar la cantidad de C38H69NO13 disuelta segn se indica en Valoracin.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C38H69NO13 se debe disolver en
30 minutos.
Prdida por secado <210>
Pesar una porcin del polvo fino obtenido a partir
de la Preparacin muestra en Valoracin, secar al
vaco a una presin que no exceda los 5 mm de mercurio, a 110 C durante 3 horas: no debe perder ms
de 6,0 % de su peso.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (entre 20 y 50 l) de la
Preparacin estndar y la Preparacin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos principales. Calcular la cantidad de
C38H69NO13 en los Comprimidos de Claritromicina,
en base a la cantidad declarada.
CLOMIPRAMINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Clomipramina deben contener no menos de
93,0 por ciento y no ms de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C19H23ClN2 . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Clomipramina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - El espectro de absorcin ultravioleta de la
Preparacin muestra obtenida en Valoracin se
debe corresponder con el de la Preparacin
estndar.
B - Pesar exactamente una cantidad equivalente
a 50 mg de clorhidrato de clomipramina a partir del
polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en
Valoracin. Disolver en 25 ml de agua y filtrar:
debe responder a los ensayos para Cloruros <410>.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
CLORANFENICOL
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Cloranfenicol deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C11H12Cl2N2O5 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Cloranfenicol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C11H12Cl2N2O5 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 278 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de Cloranfenicol SR-FA, en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la cantidad declarada de C11H12Cl2N2O5 se debe disolver en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en
Cloranfenicol.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Cloranfenicol SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 200 ml, agregar 10 ml de agua,
sonicar y agitar hasta disolucin completa. Completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir un nmero
exacto de Cpsulas de Cloranfenicol, equivalente a
ORANFENICOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Cloranfenicol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C11H12Cl2N2O5 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Cloranfenicol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disgregacin <310>
Debe cumplir con los requisitos en un tiempo de
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
ROTULADO
CLORANFENICOL
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin La Solucin Oftlmica de
Cloranfenicol es una solucin estril de
Cloranfenicol. Debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de C11H12Cl2N2O5 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Cloranfenicol SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
refrigerador hasta su dispensacin.
Conservar en
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 7,0 y 7,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Mtodo de filtracin por membrana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema Proceder segn se indica en
Valoracin en Cloranfenicol.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloranfenicol SR-FA en
Fase mvil y diluir cuantitativamente con el mismo
solvente para obtener una solucin de
aproximadamente 100 g por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oftlmica de
Cloranfenicol,
equivalente
a
50 mg
de
cloranfenicol, a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 25 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Cloranfenicol.
Calcular la cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la
Solucin Oftlmica de Cloranfenicol, en base a la
cantidad declarada.
CLORANFENICOL
SOLUCIN TICA
Definicin La Solucin tica de
Cloranfenicol es una solucin estril de
Cloranfenicol. Debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de C11H12Cl2N2O5 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Cloranfenicol SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
2,0 %.
No ms de
CLORANFENICOL,
SUCCINATO SDICO DE
PARA INYECCIN
Definicin El Succinato Sdico de
Cloranfenicol debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms del 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C11H12Cl2N2O5 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias
de
Cloranfenicol SR-FA.
Cloranfenicol SR-FA.
referencia
Succinato Sdico
de
CONSERVACIN
ROTULADO
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Solucin
estndar A y Solucin estndar B - Proceder segn
se indica en el ensayo de Identificacin A en
Succinato Sdico de Cloranfenicol.
Solucin muestra - Pesar exactamente una
cantidad del Succinato Sdico de Cloranfenicol
para Inyeccin, equivalente a 20 mg de
cloranfenicol, y disolver en 2 ml de acetona.
Procedimiento - Proceder segn se indica en el
ensayo de Identificacin A en Succinato Sdico de
Cloranfenicol.
B - Debe responder a los ensayos para
Sodio <410>.
Determinacin de pH <250>
Entre 6,0 y 7,0; determinado sobre una solucin
equivalente a 200 mg de Cloranfenicol por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
5,0 %, determinado sobre 500 mg.
No ms de
CLORFENIRAMINA
MALEATO DE,
COMPRIMIDOS
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Maleato
de Clorfeniramina. Transferir una porcin exactamente pesada, equivalente a 4 mg de maleato de
clorfeniramina, a una ampolla de decantacin de
125 ml. Agregar 20 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100) y agitar durante 5 minutos. Agregar
20 ml de ter de petrleo, agitar cuidadosamente,
filtrar la fase cida y transferirla a una segunda
ampolla de decantacin de 125 ml. Agitar la fase
etrea con dos porciones de 10 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100), filtrar cada porcin de
cido, transferirla a la segunda ampolla de decantacin y descartar el ter de petrleo. Agregar al
extracto cido 10 ml de hidrxido de sodio (SR) y
50 ml de ter de petrleo, agitar cuidadosamente y
transferir la fase acuosa a una tercera ampolla de
decantacin de 125 ml que contenga 50 ml de ter
de petrleo. Agitar la tercera ampolla de decantacin cuidadosamente y descartar la fase acuosa.
Lavar las dos soluciones de ter de petrleo, sucesivamente, con una sola porcin de 20 ml de agua y
descartar el agua. Extraer cada una de las dos soluciones de ter de petrleo con porciones de 20, 20 y
5 ml de cido sulfrico (1 en 70), en el orden enumerado, pero siempre extrayendo primero la solucin de ter de petrleo de la tercera ampolla de
decantacin y luego de la segunda ampolla de decantacin. Combinar los extractos cidos en un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
cido y mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Maleato de Clorfeniramina SR-FA, disolver en 200,0 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100). Proceder con 20,0 ml de esta
solucin del mismo modo que con la Preparacin
muestra.
Procedimiento - Diluir 10,0 ml de la Preparacin muestra y 10,0 ml de la Preparacin estndar a
25,0 ml con cido clorhdrico diluido (1 en 100) y
determinar la absorbancia de cada solucin a la
longitud de onda de mxima absorcin, 264 nm,
empleando cido clorhdrico diluido (1 en 100)
como blanco.
Calcular la cantidad de
C16H19ClN2 . C4H4O4 en los Comprimidos de Maleato de Clorfeniramina, en base a la cantidad declarada.
CLORFENIRAMINA,
MALEATO DE
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Maleato de
Clorfeniramina debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C16H19ClN2 . C4H4O4 y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Clorfeniramina SR-FA.
Maleato
de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Evaporar el extracto remanente obtenido en
Valoracin en un bao de vapor hasta un menor
volumen, transferir a un recipiente pequeo y
continuar la evaporacin hasta que los vapores de
hexano no sean perceptibles. Transferir el residuo
oleoso, con la ayuda de cuatro porciones de 3 ml de
dimetilformamida, a una probeta graduada, diluir
hasta un volumen de 15 ml y mezclar: la rotacin
ptica de la solucin obtenida, en una celda de
100 mm y corregida por el blanco, no debe ser
mayor de +0,01 (diferencia con maleato de
dexclorfeniramina).
B - Absorcin ultravioleta <470>
La Preparacin muestra obtenida en Valoracin
debe presentar mximos de absorbancia a las
mismas longitudes de onda que una solucin de
concentracin
similar
de
Maleato
de
Clorfeniramina SR-FA.
Determinacin de alcohol <130>
Entre 6,0 y 8,0 % de alcohol.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Extracto cido - Transferir 50 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 100) a una ampolla de
decantacin, lavar con tres porciones de 30 ml de
cloroformo, luego con 50 ml de ter de petrleo y
descartar los lavados. Filtrar la fase cida.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
40 mg de Maleato de Clorfeniramina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10 ml de
esta solucin a una ampolla de decantacin, agregar
10 ml de solucin de hidrxido de sodio (1 en 10) y
CLOROQUINA,
FOSFATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Fosfato de
Cloroquina deben contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C18H26ClN3 . 2H3PO4 y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fosfato de Cloroquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
El espectro de absorcin ultravioleta obtenido a
partir de la Preparacin muestra en Valoracin
debe presentar mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda que el de una solucin similar
de Fosfato de Cloroquina SR-FA, medido concomitantemente. El cociente A343/A329 debe estar comprendido entre 1,00 y 1,15.
B - A 20 ml de una solucin filtrada de los
Comprimidos de Fosfato de Cloroquina en agua,
equivalente a 20 mg fosfato de cloroquina por ml,
agregar 5 ml de trinitrofenol (SR): se debe producir
un precipitado amarillo. Filtrar, lavar el precipitado
con agua hasta que el lavado sea incoloro y secar
sobre gel de slice: el precipitado debe fundir entre
205 y 210 C.
Precaucin - Los picratos pueden estallar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 100 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C18H26ClN3 . 2H3PO4 disuelta a partir de las
absorbancias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima absorcin, 343 nm, comparando con una Solucin estndar de concentracin
conocida de Fosfato de Cloroquina SR-FA, en el
mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C18H26ClN3 . 2H3PO4 se debe
disolver en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de
cin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
dosifica-
VALORACIN
Diluyente cido clorhdrico diluido (1 en 1.000).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fosfato de Cloroquina SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
en etapas con el mismo solvente hasta obtener una
solucin de aproximadamente 10 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Fosfato
de Cloroquina. Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 800 mg de fosfato de cloroquina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, agregar
aproximadamente 100 ml de agua y agitar durante
20 minutos. Completar a volumen con agua, mezclar y filtrar, descartando los primeros 50 ml del
filtrado. Transferir 50 ml del filtrado transparente a
una ampolla de decantacin de 250 ml, agregar 5 ml
de hidrxido de amonio 6 N, agitar y extraer la
cloroquina liberada con cinco porciones de 25 ml de
cloroformo. Lavar los extractos clorofrmicos
combinados con 10 ml de agua y extraer el lavado
de agua con 10 ml de cloroformo. Evaporar los
extractos clorofrmicos combinados en un bao de
vapor hasta aproximadamente 10 ml, agregar 50 ml
de cido clorhdrico diluido (1 en 250) y continuar
calentando en el bao de vapor hasta no percibir
ms olor a cloroformo. Transferir la solucin a un
matraz aforado de 200 ml, lavar el recipiente de
evaporacin con porciones de Diluyente, agregando
los lavados al matraz aforado, completar a volumen
con Diluyente y mezclar. Diluir esta solucin cuantitativamente y en etapas con Diluyente hasta obtener una solucin de aproximadamente 10 g por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin estndar y la Preparacin muestra
a la longitud de onda de mxima absorcin,
343 nm, empleando Diluyente como blanco. Calcular la cantidad de C18H26ClN3 . 2H3PO4 en los
Comprimidos de Fosfato de Cloroquina, en base a
la cantidad declarada.
CLOROQUINA,
SULFATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Sulfato de
Cloroquina deben contener no menos de 92,5 por
ciento y no ms de 107,5 por ciento de la cantidad
declarada de C18H26ClN3 . H2SO4 . H2O y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Sulfato de Cloroquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>
Pesar exactamente una cantidad equivalente a
100 mg de sulfato de cloroquina a partir del polvo
fino obtenido en Valoracin. Proceder segn se
indica en Identificacin A en Sulfato de Cloroquina.
B - Pesar exactamente una cantidad equivalente
a 100 mg de sulfato de cloroquina a partir del polvo
fino obtenido en Valoracin y agitar con 10 ml de
agua y 1 ml de cido clorhdrico2 N. Filtrar y agregar 1 ml de cloruro de bario (SR): se debe producir
un precipitado amarillo.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C18H26ClN3 . H2SO4 . H2O disuelta a partir de las
absorbancias medidas en el ultravioleta a la longitud
de onda de mxima absorcin, 344 nm, empleando
como coeficiente de extincin especfico
E(1 %, 1 cm) en el mximo de absorcin el valor de
450.
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la cantidad declarada de C18H26ClN3 . H2SO4 . H2O se
debe disolver en 45 minutos.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa), recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, ciclohexano y dietilamina (50:40:10).
Solucin muestra - Reducir a polvo fino los
Comprimidos de Sulfato de Cloroquina, pesar una
cantidad equivalente a 2,0 g de sulfato de cloroquina, agitar con 50 ml de agua durante 30 minutos,
centrifugar y emplear el lquido sobrenadante.
Filtrar, si fuera necesario.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la Solucin muestra a 100 ml con agua.
Solucin estndar B - Diluir 25,0 ml de la Solucin estndar A a 50 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
secar la placa al aire. Examinar los cromatogramas
bajo luz ultravioleta a 254 nm: ninguna mancha
secundaria en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra debe ser ms intensa que la
mancha principal obtenida con la Solucin estndar
A y no ms de una mancha de dichas manchas puede ser ms intensa que la mancha principal obtenida
con la Solucin estndar B.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte
Comprimidos de Sulfato de Cloroquina. Pesar una
cantidad equivalente a 500 mg de sulfato de cloroquina, disolver en 20 ml de hidrxido de sodio 1 N.
Extraer con cuatro porciones de 25 ml de cloroformo. Combinar los extractos clorofrmicos y evaporar hasta un volumen de aproximadamente 10 ml.
Agregar 40 ml de cido actico anhidro y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV). Determinar el punto
final potenciomtricamente. Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 20,90 mg de
C18H26ClN3 . H2SO4
CLORPROMACINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Clorpromacina deben contener no menos de 95,0
por ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de C17H19ClN2S . HCl y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clorpromacina SR-FA.
[NOTA: en todos los Procedimientos siguientes
proteger la muestra, la Sustancia de referencia y las
soluciones que la contienen, realizando los procedimientos sin demora, bajo luz de baja intensidad y
empleando material de vidrio inactnico].
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Los Comprimidos de Clorhidrato de Clorpromacina deben responder al ensayo de Identificacin B en Clorhidrato de Clorpromacina.
B - Pesar una cantidad equivalente a 25 mg de
clorhidrato de clorpromacina, a partir del polvo fino
obtenido en Preparacin muestra en Valoracin,
suspender en 25 ml de agua y filtrar: la solucin
obtenida debe responder al ensayo de Identificacin
C en Clorhidrato de Clorpromacina.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C17H19ClN2S . HCl disuelta a partir de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 254 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Clorhidrato de Clorpromacina SR-FA en el mismo
medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C17H19ClN2S . HCl se debe disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Otras fenotiacinas alquiladas
Fase estacionaria, Fase mvil, Solucin estndar, Solucin estndar diluida y Procedimiento -
CLORPROMAZINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Clorpromazina es una solucin
estril de Clorhidrato de Clorpromazina en Agua
para Inyectables. Debe contener no menos de 95
por ciento y no ms de 105 por ciento de la cantidad
declarada de C17H19ClN2S . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Clorpromazina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
[NOTA: proteger las muestras o soluciones de
Valoracin, la Sustancia de referencia y las
soluciones que las contienen, realizando los
procedimientos siguientes sin demora, bajo luz de
baja intensidad o empleando material de vidrio
inactnico].
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - ter y acetato de etilo saturado
con hidrxido de amonio (50:50)
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Clorhidrato de Clorpromazina SR-FA
en metanol diluido 9 en 10 para obtener una
solucin de aproximadamente 2,5 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir un volumen de
Solucin
Inyectable
de
Clorhidrato
de
Clorpromazina, equivalente a 25 mg de clorhidrato
de clorpromazina, a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente de solvente y
dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal
obtenida a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
COLCHICINA,
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Colchicina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C22H25NO6 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Colchicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarrojo <460>. En fase slida.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a
20 mg de colchicina a partir del polvo fino obtenido
en Valoracin. Suspender en 20 ml de agua, dejar
sedimentar los slidos y filtrar el lquido sobrenadante en una ampolla de decantacin. Extraer con
30 ml de cloroformo. Evaporar el extracto clorofrmico hasta sequedad, calentando ligeramente.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
[NOTA: realizar este Procedimiento sin demora,
con luz tenue y empleando material de vidrio inactnico].
Procedimiento para muestreo unificado
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar, reunir en un recipiente
apropiado y determinar la cantidad de C22H25NO6
disuelta, mediante la tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Preparacin estndar, Aptitud del sistema y Procedimiento - Proceder segn se indica en Valoracin.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C22H25NO6 se debe disolver en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
[NOTA: realizar todas las diluciones en material
de vidrio inactnico].
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin en Colchicina.
Preparacin muestra - [NOTA: preparar inmediatamente antes de su uso]. Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Colchicina. Transferir una porcin exactamente pesada,
equivalente a 0,6 mg de colchicina, a un matraz
aforado de 100 ml, agregar alrededor de 50 ml de
una mezcla de metanol y agua (1:1) y agitar mecnicamente durante 15 minutos, enjuagar las paredes
del matraz aproximadamente durante 8 minutos.
Completar a volumen con la misma mezcla y filtrar.
Procedimiento - Proceder segn se indica para
Procedimiento en Valoracin en Colchicina. Calcular la cantidad de C22H25NO6 en los Comprimidos
de Colchicina, en base a la cantidad declarada.
DACTINOMICINA
PARA INYECCIN
Definicin - Dactinomicina para Inyeccin es
una mezcla estril que contiene Dactinomicina y
Manitol. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de C62H86N12O16 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Dactinomici-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I.
Precaucin - Prevenir su inhalacin y contacto
con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al ensayo de Identificacin A en Dactinomicina.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir la Dactinomicina para Inyeccin
segn se indica en el rtulo. La solucin reconstituida debe cumplir con los requisitos en 280. Disolucin completa y estar libre de partculas extraas
cuando se realiza una inspeccin visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
reconstituida segn se indica en el rtulo.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 100,0 Unidades de Endotoxina por mg de dactinimicina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos, segn se indica
en Mtodo de filtracin por membrana, reconstituyendo aspticamente con Agua estril para inyectables cada envase de Dactinomicina para Inyeccin y
recolectando aspticamente el contenido de todos
los envases con la ayuda de 200 ml de Solucin A.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco, a una presin inferior a
5 mm Hg, a 60 C, durante 3 horas: no debe perder
ms de 4,0 % de su peso.
VALORACIN
[NOTA: efectuar la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar en el momento de su uso y
protegerlas en todo momento de la luz].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,5 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (6:4). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dactinomicina SR-FA en
Fase mvil y diluir cuantitativamente para obtener
una solucin de aproximadamente 250 g por ml.
Preparacin muestra - Agregar un volumen
exactamente medido de Fase mvil a un envase de
Dactinomicina para Inyeccin para obtener una
solucin de aproximadamente 250 g por ml, filtrando si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 1.200 platos tericos; el factor de asimetra no debe ser mayor de 2,0; la desviacin estndar
relativa para tres inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatografo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C62H86N12O16 en Dactinomicina para
Inyeccin, en base a la cantidad declarada.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Proteger de la luz.
DAPSONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Dapsona deben contener no menos de 92,5 por ciento y no ms
de 107,5 por ciento de la cantidad declarada de
C12H12N2O2S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Dapsona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
dapsona a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin. Transferir a un
envase apropiado, agregar 5 ml de acetona, agitar
durante 5 minutos, filtrar y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Secar el residuo a 105 C durante 1 hora:
el residuo obtenido debe responder al ensayo de
Identificacin A en Dapsona.
B - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
dapsona a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin, suspender en
50 ml de metanol y filtrar. Diluir una porcin del
filtrado con metanol hasta obtener una solucin de
aproximadamente 5 g por ml: debe responder al
ensayo de Identificacin B en Dapsona.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico diluido (2 en 100);
1.000 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Transferir a un matraz aforado de 25 ml una
porcin exactamente medida del filtrado, que contenga aproximadamente 0,2 mg de dapsona, agregar
5 ml de hidrxido de sodio 1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C12H12N2O2S disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta determinadas a la longitud de onda de mxima absorcin, 290 nm, comparando con una Solucin estndar de concentracin
conocida de Dapsona SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C12H12N2O2S se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
DEFEROXAMINA,
MESILATO DE
PARA INYECCIN
Definicin - El Mesilato de Deferoxamina para
Inyeccin debe contener no menos de 90,0 por ciento
y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de C25H48N6O8 . CH4O3S y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Mesilato de Deferoxamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin A
y B en Mesilato de Deferoxamina.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 1,5 %.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 6,0; determinado sobre una solucin
1 en 100.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,33 Unidades de Endotoxinas por mg de Mesilato de Deferoxamina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Solucin de cloruro frrico - Pesar 6,7 g de cloruro frrico, transferir a un matraz aforado de 100 ml y
disolver con cido clorhdrico diluido 1 en 100.
Completar a volumen con el mismo solvente, mezclar
y filtrar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Mesilato de Deferoxamina SR-FA en agua para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin muestra - Reconstituir el contenido
de un envase de Mesilato de Deferoxamina para Inyeccin en agua, diluir cuantitativamente y en etapas,
si fuera necesario, con el mismo solvente para obtener
una solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
Solucin blanco - Transferir 2 ml de agua a un
DEXAMETASONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Dexametasona deben contener no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de C22H29FO5 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Dexametaso-
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa), recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno y metanol
(45:4).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Dexametasona SR-FA en cloroformo para obtener una solucin de aproximadamente 500 g por ml.
Solucin muestra - Evaporar 10 ml del extracto
metanlico de los Comprimidos de Dexametasona
obtenido segn se indica en Preparacin muestra
en Valoracin, en un bao de vapor hasta sequedad
y disolver el residuo en 1 ml con cloroformo.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas segn se indica en
Valoracin de un esteroide aislado previamente en
750. Valoracin de Esteroides. Marcar el frente del
solvente y examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico diluido (1 en 100);
500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la canti-
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo en agua (1 en 3).
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Metanol diluido (1 en 2).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dexametasona SR-FA en
Diluyente hasta obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de diez Comprimidos de Dexametasona. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
5 mg de dexametasona, transferir a un matraz aforado de 50 ml y agregar 30 ml de Diluyente. Sonicar aproximadamente durante 2 minutos, agitar
durante 30 minutos y completar a volumen con el
mismo solvente. Filtrar una porcin de la mezcla
hasta obtener un filtrado transparente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: ajustar la Fase mvil de tal manera que
el tiempo de retencin de la dexametasona se encuentre entre 3 y 6 minutos; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
entre 5 y 25 l) de la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad de C22H29FO5 en los Comprimidos de
Dexametasona, en base a la cantidad declarada.
DEXAMETASONA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Dexametasona es una solucin estril de Dexametasona en
Agua para Inyectables. Debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H29FO5 y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Dexametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis, de
vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno y metanol
(180:16).
Revelador - Diluir una solucin de cido
p-toluensulfnico 1 en 5 en una mezcla alcohol y
propilenglicol (9:1). Mezclar y calentar.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de Solucin Inyectable de Dexametasona, equivalente a
5,0 mg de dexametasona, a una ampolla de decantacin de 50 ml, agregar 10 ml de agua, y extraer con
dos porciones de 20 ml de cloroformo. Filtrar la fase
inferior, transferir el filtrado a un erlenmeyer de
50 ml, evaporar hasta sequedad y disolver el residuo
con 10 ml de cloroformo.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar al
aire. Pulverizar sobre la placa con Revelador y examinar los cromatogramas: el valor de Rf de la mancha
principal obtenida a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
DEXAMETASONA,
ACETATO DE
SUSPENSIN INYECTABLE
Definicin - La Suspensin Inyectable de Acetato
de Dexametasona es una suspensin estril de Acetato
de Dexametasona en Agua para Inyectables. Debe
contener una cantidad de Acetato de Dexametasona
monohidrato (C22H29FO5 . H2O) equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de dexametasona
(C22H29FO5) y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Acetato de Dexametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
Solucin muestra - Transferir el contenido de un
envase de Suspensin Inyectable de Acetato de
Dexametasona, previamente agitado, a un recipiente
apropiado, filtrar la suspensin a travs de un filtro de
vidrio de porosidad fina. Lavar el residuo con varias
porciones de 10 ml de agua. Remover el polvo del
filtro y dejar secar al aire. [NOTA: no emplear calor
para secar la muestra. Puede ocurrir una deshidratacin parcial o total]. Emplear una preparacin similar
de Acetato de Dexametasona SR-FA sin secar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <210>
Entre 5,0 y 7,5.
Determinacin del contenido extrable del envase <250>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 21,7 Unidades de Endotoxinas por mg de Acetato de Dexametasona.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin reguladora de pH 6,0 y Diluyente - Proceder segn se
indica en Valoracin en Acetato de Dexametasona.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetato de Dexametasona SR-FA en Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,09 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de Suspensin Inyectable de
Acetato de Dexametasona, equivalente aproximadamente a 40 mg de dexametasona, a un matraz aforado
de 100 ml, agregar 75 ml de Diluyente, sonicar hasta
obtener una solucin transparente, completar a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 10,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales, (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar (antes y despus de
la Preparacin muestra) y la Preparacin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos principales. Calcular la cantidad de
C22H29FO5 en la Suspensin Inyectable de Acetato de
Dexametasona, en base a la cantidad declarada.
DEXAMETASONA,
FOSFATO SDICO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Fosfato
Sdico de Dexametasona es una solucin estril de
Fosfato Sdico de Dexametasona en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada
de
fosfato
de
dexametasona
(C22H30FO8P), presente como sal disdica y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fosfato Sdico de
Dexametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 8,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 31,3 Unidades de
Endotoxina por mg de fosfato de dexametasona.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,4 ml por
minuto.
Fase mvil - Preparar una solucin de fosfato
monobsico de potasio 1,36 g por litro de una
mezcla de metanol y agua (50:50). Filtrar y
DIAZEPAM
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Diazepam
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H13ClN2O y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Diazepam SR-FA.
Nordazepam SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin relativo al
estndar interno, del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra
se debe corresponder con el de la Preparacin
estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo y n-hexano (1:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Diazepam SR-FA de aproximadamente 4 mg por ml
en alcohol.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de diazepam a partir del polvo fino
obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin.
Transferir a un matraz de 5 ml, disolver y completar
a volumen con alcohol. Centrifugar. Emplear el
lquido sobrenadante.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 4 l de la Solucin muestra y 2 l de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa a 254 nm: el valor de Rf
de la mancha principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
DIAZEPAM
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Diazepam es una solucin estril de Diazepam en Agua
para Inyectables. Debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C16H13ClN2O y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Diazepam SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los espectros obtenidos en Valoracin. El mximo de absorcin, a 368 nm, obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y metanol (10:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Diazepam SR-FA de aproximadamente 1 mg por ml
de metanol.
Solucin muestra - Emplear un volumen exactamente medido de la Solucin Inyectable de Diazepam que contenga aproximadamente 1 mg de
Diazepam por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas, en una cmara sin
saturar, hasta que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar. Examinar la placa a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,2 y 7,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
DIFENHIDRAMINA,
CLORHIDRATO DE
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Clorhidrato de
Difenhidramina deben contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C17H21NO . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Difenhidramina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C17H21NO . HCl disuelta empleando la siguiente
tcnica.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de aptitud del sistema, Aptitud del sistema y
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Clorhidrato
de
Difenhidramina SR-FA en Medio para obtener una
solucin de concentracin similar a la de la
Solucin muestra.
Solucin muestra - Emplear las alcuotas
filtradas.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C17H21NO . HCl se debe
disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
250 mm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo qumicamente unidos a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y trietilamina
(50:50:0,5). Ajustar a pH 6,5 con cido actico
glacial. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Clorhidrato
de
Difenhidramina SR-FA en agua para obtener una
solucin de aproximadamente 0,5 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar y extraer el
contenido de no menos de veinte Cpsulas de
Clorhidrato de Difenhidramina. Pesar exactamente
una cantidad equivalente a 50 mg de clorhidrato de
difenhidramina, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver, completar a volumen con agua y
mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver
aproximadamente 5 mg de benzofenona en 5 ml de
acetonitrilo, diluir con agua a 100 ml y mezclar.
Transferir 1,0 ml de esta solucin y 5 mg de
Clorhidrato de Difenhidramina a un matraz aforado
de 10 ml, diluir a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
benzofenona y difenhidramina no debe ser menor
de 2,0. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el factor de asimetra para el pico
de clorhidrato de difenhidramina no debe ser mayor
de 2,0; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C17H21NO . HCl en las Cpsulas de
Clorhidrato de Difenhidramina, en base a la
cantidad declarada.
DIFENHIDRAMINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Difenhidramina deben contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C17H21NO . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Difenhidramina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso y determinar la cantidad de
C17H21NO . HCl disuelta empleando la siguiente
tcnica.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de aptitud del sistema, Aptitud del sistema y
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Clorhidrato
de
Difenhidramina SR-FA en Medio para obtener una
solucin de concentracin similar a la de la
Solucin muestra.
Solucin muestra - Combinar las alcuotas
extradas de cada uno de los vasos, centrifugar
durante 15 minutos a 4.000 rpm y emplear el
sobrenadante.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C17H21NO . HCl se debe
disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de aptitud del sistema, Preparacin estndar y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin.
DIFENHIDRAMINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Clorhidrato
de Difenhidramina debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C17H21NO . HCl y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Difenhidramina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica.
Solucin estndar Transferir 50 mg de
Clorhidrato de Difenhidramina SR-FA a una
ampolla de decantacin y disolver con 25 ml de
agua.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
la Solucin Oral de Clorhidrato de Difenhidramina,
equivalente a 50 mg de clorhidrato de
difenhidramina, a una ampolla de decantacin,
agregar 0,5 ml de cido sulfrico 2 N y extraer con
tres porciones de ter. Agregar 15 ml de agua.
Procedimiento - Tratar a la Solucin muestra y
a la Solucin estndar del siguiente modo. Agregar
2 ml de hidrxido de sodio 1 N y extraer con 75 ml
de n-heptano. Lavar el extracto de n-heptano con
10 ml de agua, evaporar el extracto hasta sequedad
y disolver el residuo en 4 ml de disulfuro de
carbono y filtrar. Determinar el espectro de
absorcin infrarroja de la Solucin estndar y la
Solucin muestra segn se indica en 490.
Identificacin de bases orgnicas nitrogenadas.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin de alcohol <130>
Entre 90,0 y 110,0 % de la cantidad de C2H5OH
declarada en el rtulo.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
DIGOXINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Digoxina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C41H64O14 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Digoxina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil y Reactivo de
cloramina T y cido tricloroactico - Proceder
segn se indica en Glucsidos Relacionados en
Digoxina.
Diluyente - Alcohol absoluto.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solucin muestra Pesar una cantidad
equivalente a 0,5 mg de digoxina a partir del polvo
fino obtenido en la Preparacin muestra en
Valoracin y transferir a un tubo de centrfuga de
10 ml. Agregar 2 ml de Diluyente, sonicar entre 10
y 15 minutos y centrifugar. Emplear la solucin
sobrenadante.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Glucsidos Relacionados en
Digoxina, excepto que se debe omitir el empleo de
Solucin estndar de Gitoxina. Examinar la placa a
366 nm: el valor de Rf de la mancha principal
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
[NOTA: durante todo el ensayo, emplear
material de vidrio perfectamente limpio, enjuagado
previa y sucesivamente con cido clorhdrico, agua
y alcohol y secado cuidadosamente.
Tomar
precauciones para evitar la contaminacin con
partculas fluorescentes y con superficies metlicas
y de elastmeros].
Aparato 1: 120 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 500 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Unidades
Probadas
6
E2
Criterios de
aceptacin
Cada unidad no debe ser
menor que Q + 5 %.
El promedio de 12 unidades
(E1+E2) debe ser igual o mayor
que Q y ninguna unidad debe
ser menor que Q 5 %
DIGOXINA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Digoxina es una solucin estril de Digoxina en
Agua para Inyectables y Alcohol u otros solventes
apropiados. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C41H64O14 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Digoxina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis de vidrio Tipo I
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Reactivo de
cloramina T y cido tricloroactico y Diluyente Proceder segn se indica en Glucosidos
relacionados en Digoxina.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir un volumen de la
Solucin Inyectable de Digoxina, equivalente a
0,5 mg de digoxina, a una ampolla de decantacin,
y agregar 5 ml de agua. Extraer con tres porciones
de 10 ml de cloroformo y combinar los extractos
obtenidos en un erlenmeyer.
Evaporar hasta
sequedad en un bao de vapor [NOTA: si quedan
vestigios de agua o propilenglicol, secar al vaco a
100 C durante 30 minutos.] Disolver el residuo
obtenido en 2 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Pulverizar sobre
la placa con Reactivo de cloramina T y cido
tricloroactico y calentar en estufa a 110 C
durante 10 minutos. Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 366 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
DIGOXINA
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Digoxina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C41H64O14 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Digoxina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, evitar la
exposicin excesiva al calor.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Reactivo de
cloramina T y cido tricloroactico y Diluyente Proceder segn se indica en Glucsidos
relacionados en Digoxina.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir un volumen de la
Solucin Oral de Digoxina, equivalente a 0,5 mg de
digoxina, a una ampolla de decantacin. Agregar
cantidad suficiente de agua para obtener un
volumen de 50 ml, extraer la fase acuosa con tres
porciones de 30 ml de cloroformo y combinar los
extractos en un erlenmeyer.
Evaporar hasta
sequedad. Agregar 2 ml de Diluyente al residuo y
agitar durante 2 minutos.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Glucsidos relacionados en
Digoxina, omitiendo el uso de la Solucin estndar
de gitoxina.
Examinar bajo luz visible los
cromatogramas obtenidos: el valor de Rf de la
mancha principal obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
Determinacin de alcohol <130>
Entre 90 y 115 % de la cantidad declarada de
alcohol.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 218 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml por
minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y alcohol
isoproplico (70:27,5:2,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Preparar
segn se indica en Valoracin en Digoxina
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en alcohol
diluido y diluir, cuantitativamente y en etapas, con
el mismo solvente para obtener una solucin de
aproximadamente 20 g de Digoxina por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oral de
Digoxina, equivalente a 500 g de digoxina, a un
matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
alcohol diluido y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
digoxina y digoxigenina no debe ser mayor de 2,0;
el factor de asimetra para el pico de digoxina no
debe ser mayor de 2,0; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C41H64O14 en la Solucin Oral de
Digoxina, en base a la cantidad declarada.
DOXICICLINA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Doxiciclina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C22H24N2O8 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Doxiciclina SR-FA.
Hiclato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad apropiada a partir del
contenido de las Cpsulas de Doxiciclina obtenido
en Preparacin muestra en Valoracin, diluir con
metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml, agitar y filtrar.
Emplear esta solucin como Solucin muestra.
Proceder segn se indica en Mtodo I en
500. Identificacin de tetraciclinas.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C22H24N2O8 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 268 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Hiclato de Doxiciclina SR-FA, en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la
cantidad declarada de C22H24N2O8 se debe disolver
en 60 minutos.
Determinacin de agua<120>
Titulacin volumtrica directa.
contener ms de 5,5 %.
No
debe
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
[NOTA: proteger de la luz la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por copolmero rgido, esfrico de divinilbenceno y
estireno de 5 a 10 m de dimetro. Mantener la
columna a 60 1 C.
El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Pesar exactamente alrededor de
2,72 g de fosfato monobsico de potasio, 0,74 g de
hidrxido de sodio, 0,50 g de sulfato cido de
tetrabutilamonio y 0,40 g de edetato disdico,
transferir a un matraz aforado de 1 litro, agregar
aproximadamente 850 ml de agua y agitar hasta
disolver. Agregar 60 g de alcohol butlico terciario
con la ayuda de agua, completar a volumen con
agua y ajustar a pH 8,0 0,1 con hidrxido de
sodio 1 N. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
[NOTA: si se disminuye la
cantidad de alcohol butlico terciario se aumenta el
tiempo de retencin de doxiciclina y mejora la
separacin con las sustancias relacionadas].
Diluyente - cido clorhdrico 0,01 N.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 6 mg de doxiciclina por ml.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado
de
25 ml,
calentar
durante
aproximadamente 60 minutos y evaporar hasta
sequedad.
Disolver el residuo con cido
clorhdrico 0,01 N, completar a volumen con
Diluyente y mezclar. Filtrar y emplear el filtrado
como Solucin de resolucin.
Esta solucin
contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina,
6-epidoxiciclina y doxiciclina.
[NOTA: esta
solucin puede ser usada dentro de los 14 das de
preparada cuando se conserva en un refrigerador].
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor
de
25 mg
de
Hiclato
de
Doxiciclina SR-FA, transferir a un recipiente
apropiado, agregar aproximadamente 6 ml de
Diluyente, sonicar durante 5 minutos hasta disolver
y diluir a 20 ml con Diluyente y mezclar.
Preparacin muestra - Extraer el contenido de
no menos de veinte Cpsulas de Doxiciclina y
mezclar.
Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 100 mg de doxiciclina y transferir a
un matraz aforado de 100 ml. Agregar 20 ml de
DOXICICLINA,
HICLATO DE
CPSULAS
Hiclato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad apropiada a partir del
contenido de las Cpsulas de Hiclato de Doxiciclina
obtenido en Preparacin muestra en Valoracin,
diluir con metanol hasta obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml, agitar y filtrar.
Emplear esta solucin como Solucin muestra.
Proceder segn se indica en Mtodo I en
500. Identificacin de tetraciclinas.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
[NOTA: proteger de la luz la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra].
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de resolucin, Preparacin estndar y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin en Cpsulas de Doxiciclina.
Preparacin muestra - Extraer el contenido de
no menos de veinte Cpsulas de Hiclato de
Doxiciclina.
Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 100 mg de doxiciclina y transferir a
un matraz aforado de 100 ml. Agregar 75 ml de
Diluyente, sonicar durante 5 minutos y agitar
durante 15 minutos, respectivamente. Completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
Determinacin de agua<120>
Titulacin volumtrica directa.
contener ms de 8,5%.
No
debe
VALORACIN
DOXICICLINA,
HICLATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Hiclato de
Doxiciclina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de Doxiciclina (C22H24N2O8) y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Doxiciclina SR-FA.
Hiclato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar exactamente una cantidad apropiada a
partir del polvo fino obtenido en Valoracin.
Disolver y diluir con metanol para obtener una
solucin equivalente a 1 mg de doxiciclina por ml y
filtrar. Emplear el filtrado como Solucin muestra
y proceder segn se indica para Mtodo I en
500. Identificacin de tetraciclinas.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm; la distancia entre la paleta
del rotor y el fondo de interior del vaso se mantiene
a 4,5 0,5 cm durante el ensayo.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las con Medio,
si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C22H24N2O8 disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 276 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Hiclato de
Doxiciclina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la
cantidad declarada de C22H24N2O8 se debe disolver
en 90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
5,0 %.
No ms de
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
DOXORUBICINA,
CLORHIDRATO DE
PARA INYECCIN
Definicin - Clorhidrato de Doxorubicina para
Inyeccin es una mezcla estril que contiene Clorhidrato de Doxorubicina y Lactosa. Debe contener
no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento
de
la
cantidad
declarada
de
C27H29NO11 . HCl y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Doxorubicina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis de vidrio
Tipo I.
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de
Doxorubicina para Inyeccin con sumo cuidado,
evitando la inhalacin de sus partculas y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir el Clorhidrato de Doxorubicina para Inyeccin segn se indica en el rtulo. La solucin reconstituida debe cumplir con los requisitos
en 280. Disolucin completa y estar libre de partculas extraas cuando se realiza una inspeccin
visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solucin
reconstituida segn se indica en el rtulo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %, excepto que la muestra debe transferirse
empleando una jeringa seca para inyectar un volumen exactamente medido de metanol u otro disolvente, a un recipiente pesado y agitando para disolver la muestra. Con la misma jeringa, retirar la
solucin anterior y transferirla al frasco de titulacin.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 2,2 Unidades de Endotoxinas por mg de clorhidrato de doxorubicina,
empleando una solucin de clorhidrato de doxoru-
ENALAPRIL, MALEATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Maleato de
Enalapril deben contener no menos del 90,0 por
ciento y no ms del 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C20H28N2O5 . C4H4O4 y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Maleato de Enalapril SR-FA. Enalaprilat SR-FA. Dicetopiperazina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrarlas y determinar la
cantidad de C20H28N2O5 . C4H4O4 disuelta segn se
indica en Procedimiento en Uniformidad de unidades de dosificacin, empleando:
(a)
agua en lugar de Solucin reguladora de
fosfato pH 2,5 para preparar la Solucin
estndar,
(b)
una porcin filtrada de la alcuota tomada como la Preparacin muestra; y
(c)
realizar las modificaciones necesarias en
las concentraciones de muestra y estndar.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C20H28N2O5 . C4H4O4 se debe
disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
fosfato pH 2,5, Fase mvil, Solucin de dicetopiperazina, Solucin estndar de enalaprilat, Solucin
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Transferir aproximadamente 10 mg de Maleato de Enalapril SR-FA a un matraz aforado de 100 ml. Agregar aproximadamente
ERGOMETRINA,
MALEATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los comprimidos de Maleato de
Ergometrina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de
C19H23N3O2 . C4H4O4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Ergometrina SR-FA.
Maleato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Alcaloides relacionados. El valor de Rf de la
mancha principal azul obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C19H23N3O2 . C4H4O4 disuelta a partir de las
absorbancias medidas por fluorescencia empleando
una longitud de onda de excitacin a un mximo de
322 nm y el mximo de emisin a 428 nm,
comparando con una Solucin estndar de
concentracin
conocida
de
Maleato
de
Ergometrina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la
cantidad declarada de C19H23N3O2 . C4H4O4 se debe
disolver en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Alcaloides relacionados
[NOTA: realizar el ensayo rpidamente, sin
exponer a la luz natural y con mnima exposicin a
la luz artificial].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
ERGOTAMINA,
TARTRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Tartrato de
Ergotamina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de
(C33H35N5O5)2 . C4H6O6 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Tartrato de Ergotamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
327 nm y el mximo de emisin a 427 nm, comparando con una Solucin estndar de concentracin
conocida de Tartrato de Ergotamina SR-FA en el
mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de (C33H35N5O5)2 . C4H6O6 se debe
disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente aproximadamente a 5 mg de tartrato de ergotamina a partir
del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra
en Valoracin, triturar con 10 ml de ter de petrleo
durante unos minutos, dejar decantar y descartar el
extracto con ter de petrleo. Agregar al residuo
10 ml de cloroformo saturado con amonaco (agitar
el cloroformo con hidrxido de amonio, descartar la
capa clorofrmica sobrenadante) y triturar durante
unos minutos. Filtrar y evaporar el filtrado hasta
sequedad en un bao de agua. Disolver el residuo
en una mezcla de 4 ml de cido actico glacial y
4 ml de acetato de etilo. A 1 ml de esta solucin
agregar lentamente, con agitacin continua y enfriando 1 ml de cido sulfrico: se debe desarrollar
una coloracin azul con un tinte rojo. Agregar
0,1 ml de cloruro frrico, previamente diluido con
el mismo volumen de agua: el tinte rojo debe ser
menos aparente y el color azul ms pronunciado.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin relativo del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Preparacin muestra se debe corresponder
con el de la Preparacin estndar.
ERITROMICINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Eritromicina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C37H67NO13 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Eritromicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Revelador - Alcohol, p-metoxibenzaldehdo y
cido sulfrico (90:5:5).
Solucin muestra - Pesar y reducir a polvo fino
tres Comprimidos de Eritromicina.
Pesar
exactamente una cantidad equivalente a 125 mg de
eritromicina, transferir a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con metanol y mezclar.
Solucin estndar Pesar exactamente
alrededor de 125 mg de Eritromicina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con metanol y mezclar. .
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Pulverizar sobre
la placa con Revelador. Calentar la placa a 100 C
durante 10 minutos: la presencia de eritromicina se
evidencia como una mancha prpura casi negra; el
valor de Rf de la mancha principal obtenida a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: solucin reguladora de fosfato 0,05 M
pH 6,8 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
soluciones); 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la
ERITROMICINA
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de Eritromicina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
C37H67NO13 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Eritromicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase
mvil
Metanol,
agua
y
trietilamina (90:9:1).
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
Gel Tpico de Eritromicina, equivalente a 20 mg de
eritromicina, a un tubo con tapn de 50 ml, agregar
20 ml de cido clorhdrico 0,01 N y calentar en
bao de agua a reflujo. Remover el tubo del bao
de agua y agitar. Colocar en el bao, calentar
nuevamente, remover el tubo del mismo y transferir
inmediatamente una porcin del sobrenadante
clarificado a un tubo de ensayo. Dejar en reposo
hasta que alcance la temperatura ambiente, agregar
el mismo volumen de Fase mvil y mezclar.
Solucin estndar Transferir 5 mg de
Eritromicina SR-FA a un tubo con tapn, agregar
5 ml de cido clorhdrico 0,01 N y calentar en bao
de agua a reflujo. Proceder segn se indica en
Solucin muestra comenzando donde dice:
Remover el tubo del bao....
Revelador - Alcohol, p-metoxibenzaldehido y
cido sulfrico (90:5:5).
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 5 l de
la Solucin muestra y 5 l de Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Pulverizar la placa con Revelador,
calentar a 100 C durante 10 minutos y examinar
los cromatogramas: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Eritromicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Transferir una porcin exactamente pesada del
Gel Tpico de Eritromicina, equivalente a 20 mg de
eritromicina, a un recipiente de vidrio, agregar
200 ml de Solucin reguladora N 3 adicionada con
0,5 % de polisorbato 80 y agitar durante 3 minutos
a alta velocidad. Diluir un volumen exactamente
medido de la solucin resultante con Solucin
reguladora N 3 para obtener las soluciones de
ensayo.
ERITROMICINA
SOLUCIN TPICA
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Eritromicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Emplear un volumen exactamente medido de la
Solucin Tpica de Eritromicina y diluir
cuantitativamente y en etapas con Solucin
reguladora N 3 para obtener las soluciones de
ensayo.
ERITROMICINA,
ESTEARATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Estearato de
Eritromicina deben contener el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no ms de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de eritromicina (C37H67NO13)
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Eritromicina SR-FA.
Estearato de Eritromicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Revelador 1 - Solucin metanlica de diclorofluorescna (1 en 500).
Revelador
2
Alcohol
absoluto,
p-metoxibenzaldehdo y cido sulfrico (90:5:5).
Solucin muestra - Pesar una cantidad apropiada
del polvo fino obtenido en Valoracin, agregar metanol para obtener una solucin de aproximadamente
5 mg de eritromicina por ml. Agitar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar y emplear el
sobrenadante transparente.
Solucin estndar - Preparar una solucin de Estearato de Eritromicina SR-FA en metanol de aproximadamente 8 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar
el frente del solvente y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar sobre la placa con Revelador 1 y examinar bajo luz ultravioleta a 366 nm: los valores de Rf
de las manchas principales obtenidas a partir de la
Solucin muestra se deben corresponder con las de la
Solucin estndar. Pulverizar sobre la placa con
Revelador 2, calentar la placa a 100 C durante
10 minutos y examinar los cromatogramas: la mancha
correspondiente a la eritromicina debe ser color negro
o prpura; el valor de Rf de la mancha principal obtenida a partir de la Solucin muestra se debe corres-
con perforacin capilar y secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe perder ms de 5,0 % de su peso.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en Comprimidos de Eritromicina.
ERITROMICINA,
ESTOLATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Estolato de
Eritromicina deben contener el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de eritromicina
(C37H67NO13) y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias
de
Eritromicina SR-FA.
Eritromicina SR-FA.
referencia
Estolato
de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Solucin muestra - Pesar y reducir a polvo fino
tres Comprimidos de Estolato de Eritromicina.
Transferir una cantidad apropiada a una ampolla de
decantacin, diluir con metanol para obtener una
solucin equivalente a 20 mg de eritromicina por ml
y mezclar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Estolato de Eritromicina SR-FA en metanol de
aproximadamente 20 mg de eritromicina por ml.
Revelador - Alcohol, p-metoxibenzaldehdo y
cido sulfrico (90:5:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 3 l de la Solucin muestra y 3 l de Solucin
estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente la mitad de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Pulverizar sobre la placa con Revelador
y secar a 100 C durante 10 minutos: la presencia de
eritromicina se evidencia como una mancha prpura
casi negra; el valor de Rf de la mancha principal
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disgregacin <310>
Tiempo: 30 minutos; procediendo segn se
indica para Comprimidos no Recubiertos, pero no
usar discos y emplear Fluido gstrico simulado
como lquido de inmersin en vez de agua.
No ms de
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Eritromicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Pesar y reducir a polvo fino no menos de diez
Comprimidos de Estolato de Eritromicina. Pesar
exactamente una cantidad equivalente a 0,25 g de
estolato de eritromicina, transferir a un matraz
aforado de 1 litro, agregar 400 ml de metanol,
200 ml de Solucin reguladora N 3 y completar a
volumen con Agua purificada estril. Mantener
esta solucin a 60 C durante 3 horas, enfriar y
diluir con Solucin reguladora N 3 para obtener
las soluciones de ensayo.
ERITROMICINA,
ESTOLATO DE
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Estolato de
Eritromicina debe contener el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de eritromicina
(C37H67NO13) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias
de
Eritromicina SR-FA.
Eritromicina SR-FA.
referencia
Estolato
de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
almacenar en un sitio fro.
Conservar y
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Solucin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Estolato de Eritromicina SR-FA,
equivalente a 20 mg de eritromicina. Transferir a
una ampolla de decantacin y realizar la extraccin
segn se indica en Solucin muestra.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
la Suspensin Oral de Estolato de Eritromicina,
equivalente a 20 mg de eritromicina, a una ampolla
de decantacin. Agregar 15 ml de hidrxido de
sodio 0,02 N y mezclar por rotacin. Agregar 2 g
de cloruro de sodio, 25 ml de cloroformo y agitar
durante 3 minutos. Transferir la fase clorofrmica a
travs de una pequea cantidad de sulfato de sodio
anhidro, previamente lavado con cloroformo, y
recoger el extracto clorofrmico en un vaso de
precipitados, lavando el sulfato de sodio anhidro
con 10 ml adicionales del mismo solvente.
Evaporar el cloroformo hasta sequedad y disolver el
residuo en 1 ml de metanol.
Revelador
Alcohol
absoluto,
p-metoxibenzaldheido y cido sulfrico (90:5:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 3 l de la Solucin estndar y 3 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente la
mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Eritromicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Diluir un volumen exactamente medido de la
Suspensin Oral de Estolato de Eritromicina,
recientemente mezclado y libre de burbujas, con
metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 2,5 mg de eritromicina por ml.
Diluir cuantitativamente y en etapas con Solucin
reguladora N 3 y dejar reposar durante 18 horas a
temperatura ambiente para obtener las soluciones de
ensayo.
ERITROMICINA,
ETILSUCCINATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Etilsuccinato
de Eritromicina deben contener el equivalente a no
menos del 90,0 por ciento y no ms del 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de eritromicina
(C37H67NO13) y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias
de
Eritromicina SR-FA.
Eritromicina SR-FA.
referencia
Etilsuccinato
de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Solucin muestra - Pesar y reducir a polvo fino
tres Comprimidos de Etilsuccinato de Eritromicina,
transferir una cantidad apropiada a un matraz y
agregar una cantidad suficiente de metanol para
obtener una solucin de aproximadamente 2,5 mg
de eritromicina por ml.
Agitar durante
aproximadamente 30 minutos.
Centrifugar una
porcin de esta mezcla y emplear el lquido
sobrenadante transparente.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Etilsuccinato de Eritromicina SR-FA en metanol de
aproximadamente 3 mg por ml.
Revelador - Alcohol, p-metoxibenzaldehdo y
cido sulfrico (90:5:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Colocar la placa en una cmara
cromatogrfica y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente la mitad de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar que el solvente se
evapore. Pulverizar sobre la placa con Revelador.
Calentar la placa a 100 C durante 10 minutos: la
presencia de eritromicina y cido succnico se
evidencian como manchas prpuras casi negras; los
valores de Rf de las manchas principales obtenidas a
partir de la Solucin muestra se deben corresponder
con los de la Solucin estndar.
higinico
de
productos
no
ERITROMICINA,
ETILSUCCINATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Etilsuccinato de Eritromicina es una solucin estril de
Etilsuccinato de Eritromicina en Polietilenglicol 400 y 2 % de aminobenzoato de butilo. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C37H67NO13 y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Eritromicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,5 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de metanol en el recipiente de
titulacin.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Mtodo de filtracin por membrana, empleando
un filtro de membrana resistente al efecto solvente
del polietilenglicol 400.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Eritromicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido de la Solucin Inyectable de Etilsuccinato de Eritromicina con metanol para obtener
una solucin de aproximadamente 1 mg de eritromicina por ml. Diluir una porcin de esta solucin
cuantitativamente y en etapa con Solucin reguladora N 3 para obtener las soluciones de ensayo.
ERITROMICINA,
ETILSUCCINATO DE
SUSPENSIN ORAL
Definicin La Suspensin Oral de
Etilsuccinato de Eritromicina es una suspensin de
Etilsuccinato de Eritromicina en un vehculo
apropiado. Debe contener el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de eritromicina
(C37H67NO13) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias
de
Eritromicina SR-FA.
Eritromicina SR-FA.
referencia
Etilsuccinato
de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, en un sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol y cloroformo (85:15).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Etilsuccinato
de
Eritromicina SR-FA en metanol para obtener una
solucin de aproximadamente 3 mg por ml.
Solucin muestra Diluir una cantidad
apropiada de la Suspensin Oral de Etilsuccinato de
Eritromicina en metanol para obtener una solucin
que contenga el equivalente a 2,5 mg de
eritromicina por ml. Agitar durante 30 minutos,
centrifugar una porcin de la mezcla y emplear el
sobrenadante.
Revelador
Alcohol
absoluto,
p-metoxibenzaldheido y cido sulfrico (90:5:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente la
mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
Revelador, secar a 100 C durante 10 minutos y
examinar los cromatogramas: las manchas de
eritromicina y cido succnico se visualizan como
manchas de color negro prpura; los valores de Rf
de las manchas principales obtenidos a partir de la
ESPIRONOLACTONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Espironolactona deben contener no menos de 95,0 por ciento y
no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
de C24H32O4S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Espironolacto-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa), recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:2:1).
Solucin muestra - Reducir a polvo fino los
Comprimidos de Espironolactona, pesar una cantidad equivalente a 100 mg de espironolactona, mezclar con 25 ml de metanol y filtrar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Espironolactona SR-FA en metanol de aproximadamente 4 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N que contenga
0,1 % de lauril sulfato de sodio; 1.000 ml.
Tiempo: 60 minutos.
ESTREPTOMICINA,
SULFATO DE
PARA INYECCIN
Definicin - Estreptomicina para Inyeccin
debe contener una cantidad de Sulfato de
Estreptomicina equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de estreptomicina (C21H39N7O12) y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Estreptomicina SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin
en Sulfato de Estreptomicina.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0, determinado en una solucin de
200 mg de Estreptomicina por ml.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,25 Unidades de
Endotoxina por mg de Estreptomicina.
Ensayos de esterilidad<370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Prdida por secado<680>
Secar 100 mg de Sulfato de Estreptomicina para
Inyeccin en un pesafiltro provisto de perforacin
capilar al vaco a una presin que no exceda los
5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 5,0 % de su peso.
VALORACIN
Preparacin muestra 1 - (cuando est contenida
en un envase monodosis).
Reconstituir la
Estreptomicina para Inyeccin en un volumen de
agua, exactamente medido, correspondiente al
volumen de solvente indicado en el rtulo. Retirar
todo
el
contenido
extrable
y
diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con agua para obtener una solucin que contenga
una cantidad apropiada de estreptomicina por ml.
Preparacin muestra 2 - (cuando en el rtulo se
indica la cantidad de estreptomicina en un volumen
ETAMBUTOL,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Etambutol deben contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C10H24N2O2 . 2HCl y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Etambutol SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
etambutol a partir del polvo fino obtenido en Preparacin muestra en Valoracin. Suspender con
3 ml de metanol en un mortero de vidrio. Agregar
5 ml de metanol y filtrar a travs de un papel de
filtro previamente humedecido con metanol. Transferir el filtrado a un vaso de precipitados con
aproximadamente 100 ml de acetona. Agitar la
mezcla y dejar cristalizar durante 15 minutos. Decantar el lquido y secar suavemente los cristales
hasta peso constante: los cristales obtenidos deben
cumplir con los ensayos de Identificacin en Clorhidrato de Etambutol.
Ensayo de Disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C10H24N2O2 . 2HCl disuelta mediante la
siguiente tcnica.
Solucin reguladora de fosfato - Disolver
38,0 g de fosfato monobsico de sodio y 2,0 g de
fosfato dibsico de sodio anhidro en agua hasta
obtener 1 litro de solucin.
Solucin de verde de bromocresol - Disolver
200 mg de verde de Bromocresol en 30 ml de agua
y 6,5 ml de hidrxido de sodio 0,1 N. Diluir a
500 ml con Solucin reguladora de fosfato, mezclar
y ajustar a pH 4,6 0,1 con cido clorhdrico 0,1 N.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Etambu-
ETOSUXIMIDA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Etosuximida deben contener no menos de 93,0 por ciento y no ms
de 107 ,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H11NO2, presente en la forma de una solucin de
Etosuximida en Polietilenglicol 400 u otro solvente
apropiado y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Etosuximida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Extraer el contenido de tres Cpsulas de Etosuximida y mezclar.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a
250 mg de etosuximida y transferir a una ampolla
de decantacin que contenga 50 ml de ter. Mezclar con tres porciones de 10 ml de agua, descartando los extractos acuosos. Agregar aproximadamente 5 g de sulfato de sodio anhidro, mezclar durante
3 minutos, filtrar a travs de una torunda de algodn
previamente lavado con ter. Evaporar la solucin
etrea, a temperatura ambiente, hasta sequedad y
disolver el residuo obtenido en 5 ml de cloroformo:
el espectro de absorcin infrarroja de esta solucin,
en la regin comprendida entre 3.000 cm-1 y
1.650 cm-1, determinada en celdas de 0,1 mm, debe
presentar slo mximos a las mismas longitudes de
onda que una solucin de Etosuximida SR-FA en
cloroformo 1 en 15.
Ensayo de disolucin <320>
Procedimiento para muestreo unificado
Aparato 1: 50 rpm.
Medio: Solucin reguladora de fosfato pH 6,8
(ver Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones); 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C7H11NO2 disuelta, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Etosuximida SR-FA en el mismo medio, empleando
la siguiente tcnica.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
a partculas porosas de slice de 3 a10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (875:125:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad apropiada de Etosuximida SR-FA y cido
2-etil_2-metilsuccnico en Fase mvil para obtener
una solucin de aproximadamente 0,062 mg por ml
y 0,064 mg por ml, respectivamente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de cido Etosuximida SR-FA
en Fase mvil para obtener una solucin de aproximadamente 0,062 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrededor de veinte Cpsulas de Etosuximida, transferir
a un matraz aforado de 2 litros, disolver en 1.800 ml
de Fase mvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 200 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
etosuximida y cido 2-etil-2-metilsuccnico no debe
ser menor de 3,5; el factor de asimetra no debe ser
mayor de 1,5; la desviaciones estndar relativas
para inyecciones repetidas determinadas para etosuximida y cido 2-etil-2-metilsuccnico no deben
ser mayor de 2,0 % y 5,0 %, respectivamente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C7H11NO2 en las Cpsulas de Etosuximida, en base a la cantidad declarada.
FENITONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Fenitona
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C15H12N2O2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Fenitona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 100 rpm.
Solucin reguladora de tris 0,05 M - Disolver
60,5 g de tris(hidroximetil)aminometano en 6 litros
de agua. Diluir a 10 litros con agua. Ajustar a
pH 9,00 0,05 con cido fosfrico. Disolver 100 g
de lauril sulfato de sodio en aproximadamente
6 litros de la solucin reguladora, transferir esta
solucin a la solucin reguladora remanente y mezclar.
Medio: Solucin reguladora de tris 0,05 M;
900 ml.
Tiempo: 120 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C15H12N2O2 disuelta mediante la siguiente
tcnica.
Sistema cromatogrfico, Solucin de trietilamina, Fase mvil y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Fenitona SR-FA
en metanol para obtener una solucin de aproximadamente 3 mg de fenitona por ml. Transferir una
porcin de esta solucin a un matraz aforado y
diluir cuantitativamente con Medio, en etapas si
fuera necesario, para obtener una solucin de
aproximadamente 0,06 mg de fenitona por ml.
Solucin estndar - Transferir 10,0 ml de Solucin madre del estndar a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Retirar una porcin de cada
alcuota y descartar los primeros 3 ml del filtrado.
FENITONA
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Fenitona
es una suspensin de Fenitona en un medio apropiado. Debe contener no menos de 95,0 por ciento
y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de C15H12N2O2 y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fenitona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto. Evitar el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
A - Agitar un volumen de la Suspensin Oral
de Fenitona, equivalente a 100 mg de fenitona,
con 50 ml de una mezcla de ter y cloroformo (1 en
2) en una ampolla de decantacin. Evaporar el
extracto hasta sequedad y secar al vaco a 105 C
durante 4 horas: debe fundir entre 292 y 299 C,
con descomposicin. Emplear el Mtodo I en
260. Determinacin del punto de fusin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 35 rpm.
Solucin reguladora Tris 0,05 M: Disolver
36,3 g de tris (hidroximetil)amino metano y 60 g de
laurilsulfato de sodio en 6 litros de agua, ajustar a
pH 7,5 0,05 con cido clorhdrico y desgasificar.
Medio: Solucin reguladora Tris 0,05 M;
900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C15H12N2O2 disuelta mediante la siguiente tcnica.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
FENITONA SDICA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Fenitona Sdica es una solucin estril de
Fenitona Sdica con propilenglicol y alcohol en
Agua para Inyectables. Debe contener no menos de
95,0 por ciento y no ms de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H11N2NaO2 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Fenitona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Transferir un volumen de la Solucin Inyectable de
Fenitona Sdica, equivalente a 250 mg de fenitona
sdica, a una ampolla de decantacin que contiene
25 ml de agua. Extraer, en el orden enumerado, con
porciones de 50, 30 y 30 ml de acetato de etilo.
Lavar cada extracto con dos porciones de 20 ml de
solucin de acetato de sodio 1 en 100. Evaporar los
extractos combinados de acetato de etilo y secar el
residuo de fenitona a 105 C hasta peso constante: :
el espectro de absorcin infrarroja de una dispersin
en bromuro de potasio del residuo as obtenido debe
presentar mximos slo a las mismas longitudes de
onda que el de una preparacin similar de
Fenitona SR-FA. .
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Sodio <410>
Determinacin del pH <250>
Entre 10,0 y 12,3.
Contenido de alcohol y propilenglicol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografas de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m 2,0 mm con fase estacionaria silanizada
con un soporte constituido por un copolmero de
estireno-divinilbenceno con un rea superficial
nominal de 500 a 600 m2 por g y un dimetro de
poro promedio de 0,0075 m, de malla 50 a 80.
Mantener la columna a 140 C durante 3 minutos,
aumentar la temperatura a razn de 6 C por minuto
hasta llegar a 190 C y mantener a esta temperatura
durante 6 minutos. Emplear helio como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
40 ml por minuto. Mantener el inyector y el
detector a 200 C.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la Solucin Inyectable
de Fenitona Sdica no se debe emplear si presenta
turbidez o contiene un precipitado.
FENOBARBITAL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Fenobarbital
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C12H12N2O3 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Fenobarbital SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 60 mg de
fenobarbital a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin, suspender con
50 ml de cloroformo y filtrar. Evaporar el filtrado
hasta sequedad y secar a 105 C durante 2 horas: el
residuo obtenido debe responder al ensayo de Identificacin A en Fenobarbital.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Solucin reguladora alcalina de borato de pH 9,6
(ver Soluciones Reguladoras estndar en Reactivos
y Soluciones), si fuera necesario, y determinar la
cantidad de C12H12N2O3 disuelta a partir de las
absorbancias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima absorcin, 240 nm, comparando con una Solucin estndar de concentracin
conocida de Fenobarbital SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C12H12N2O3 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
pH 4,5, Fase mvil, Solucin del estndar interno,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Fenobarbital.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Fenobarbital. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
20 mg de fenobarbital, agregar 15 ml de Solucin
del estndar interno, mezclar y sonicar durante
15 minutos. Filtrar antes de su uso.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H12N2O3 en los Comprimidos de
Fenobarbital, en base a la cantidad declarada.
FENOBARBITAL SDICO
SOLUCIN INYECTABLE
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora
de pH 4,5, Fase mvil, Solucin del estndar
interno y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin en Fenobarbital.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 15,0 mg de Fenobarbital SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, agregar
25 ml de Fase mvil y sonicar hasta disolver.
Agregar 15,0 ml de Solucin del estndar interno,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 0,3 mg
por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Fenobarbital Sdico, equivalente a 65,0 mg de
fenobarbital sdico, a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Transferir 25,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 50 ml, agregar 15,0 ml de Solucin del
estndar interno, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica para
Procedimiento en Valoracin en Fenobarbital.
Calcular la cantidad de C12H11N2NaO3 en la
Solucin Inyectable de Fenobarbital Sdico, en
base a la cantidad declarada.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la Solucin Inyectable
de Fenobarbital Sdico no se debe emplear si
contiene un precipitado.
FENOXIMETILPENICILINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Fenoximetilpenicilina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 120,0 por ciento de Unidades de
Fenoximetilpenicilina declarado y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fenoximetilpenicilina Potsica SR-FA.
CONSERVACIN
ROTULADO
No ms de
FENOXIMETILPENICILINA
POTSICA
COMPRIMIDOS
VALORACIN
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Fenoximetilpenicilina en mg y/o en Unidades considerando que
1.600 Unidades de Fenoximetilpenicilina equivalen a
1 mg de Fenoximetilpenicilina.
FERROSO, SULFATO
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Sulfato
Ferroso debe contener no menos de 94,0 por ciento
y no ms de 106,0 por ciento de la cantidad
declarada de sulfato ferroso (FeSO4 . 7H2O) y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sales
ferrosas <410> y Sulfato <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 1,4 y 5,3.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Transferir un volumen exactamente medido de
la Solucin Oral de Sulfato Ferroso, equivalente a
625 mg de FeSO4 . 7H2O, a un erlenmeyer de
200 ml. Agregar 25 ml de cido sulfrico 2 N y
75 ml de agua recientemente hervida y enfriada.
Agregar ortofenantrolina (SR) y titular de inmediato
con sulfato crico 0,1 N (SV).
Realizar
una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de sulfato crico 0,1 N equivale a
27,80 mg de sulfato ferroso (FeSO4 . 7H2O).
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Sulfato
Ferroso (FeSO4 . 7H2O) y el contenido de hierro
elemental.
FITOMENADIONA
EMULSIN INYECTABLE
Definicin La Emulsin Inyectable de
Fitomenadiona es una dispersin estril, acuosa de
Fitomenadiona. Debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C31H46O2 y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Fitomenadiona SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 7,0.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 14,0 Unidades de
Endotoxina por mg de Fitomenadiona.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico
durante todo el ensayo y proteger las soluciones de
la exposicin a la luz].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,7 ml por
minuto.
Fase mvil - Alcohol absoluto y agua (95:5).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fitomenadiona SR-FA en
Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml,
FLUOROURACILO
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Fluorouracilo es una solucin estril de
Fluorouracilo en Agua para Inyectables, preparada
con Hidrxido de Sodio. Debe contener no menos
de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
C4H3FN2O2 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
de
Fluorouracilo SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases monodosis de vidrio Tipo I. Evitar
la congelacin y la exposicin a la luz.
ENSAYOS
Identificacin
A - Acidificar cuidadosamente una porcin de
la Solucin Inyectable de Fluorouracilo, equivalente
a 100 mg de fluorouracilo, con cido actico
glacial. Agitar y enfriar apenas la solucin para
precipitar el fluorouracilo.
Recolectar el
precipitado, lavar con 1 ml de agua y secar al vaco
sobre pentxido de fsforo a 80 C durante 4 horas:
el residuo obtenido debe responder al ensayo de
Identificacin A en Fluorouracilo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
C - Debe responder al ensayo de Identificacin
C en Fluorouracilo.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,6 y 9,4.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,33 Unidades de
Endotoxina por mg de fluorouracilo.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema
cromatogrfico,
Fase
mvil,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en
Fluorouracilo.
FLUTAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Flutamida
deben contener no menos de 93,0 por ciento y no
ms de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C11H11F3N2O3 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Flutamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precauciones - Todos los ensayos deben realizarse bajo campana de extraccin. Evitar la inhalacin del polvo o el contacto de la solucin con
la piel o mucosas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y acetato de etilo
(3:1).
Diluyente - Cloroformo y metanol (5:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Flutamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente 3,0 mg de flutamida por ml.
Solucin muestra - Pesar y reducir a polvo fino
no menos de diez Comprimidos de Futamida, pesar
una cantidad equivalente a 75 mg de flutamida,
transferir a un matraz aforado de 25ml y disolver en
Diluyente. Completar a volumen con el mismo
solvente, mezclar y filtrar si fuera necesario.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
a 254 nm: la mancha principal obtenida a partir de
la Solucin muestra se debe corresponder en valor
de Rf, tamao e intensidad con los de la Solucin
estndar.
FLICO, CIDO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los comprimidos de cido Flico
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C19H19N7O6 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia cido Flico SR-FA. Impureza A de cido Flico SR-FA:
Formiltetrahidrofolato clcico.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de cido flico a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin, suspender en
100 ml de solucin de hidrxido de sodio (1 en 250)
y filtrar. Ajustar a pH 3,0 con cido clorhdrico,
enfriar a 5 C, filtrar y lavar el precipitado con agua
fra hasta que no se detecte cloruro. Lavar con
acetona y secar a 80 C durante 1 hora: el espectro
de absorcin ultravioleta de una solucin de cido
flico 1 en 100.000, empleando una solucin de
hidrxido de sodio (1 en 250) como blanco, debe
presentar mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que una solucin similar de cido
Flico SR-FA, medida concomitantemente.
La
relacin A256/A365 debe estar comprendida entre 2,80
y 3,00.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C19H19N7O6 disuelta, empleando la tcnica especificada en Valoracin; realizar modificaciones si
fuera necesario.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C19H19N7O6 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
FLICO, CIDO
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de cido
Flico es una solucin estril de cido Flico en
Agua para Inyectables preparada con Hidrxido de
Sodio o Carbonato de Sodio. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C19H19N7O6 y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia cido
Flico SR-FA. Impureza A de cido Flico SR-FA:
Formiltetrahidrofolato clcico.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>. A un volumen de
la Solucin Inyectable de cido Flico, equivalente
a 100 mg de cido flico, agregar agua hasta
aproximadamente 25 ml. Ajustar a pH 3,0 con
cido clorhdrico, enfriar a 5 C, filtrar y lavar el
precipitado de cido flico con agua fra hasta que
en los ltimos lavados no se detecte cloruro. A
continuacin lavar con acetona y secar a 80 C
durante 1 hora: el espectro de absorcin ultravioleta
de una solucin de cido flico 1 en 100.000,
obtenido con solucin de hidrxido de sodio 1 en
250, debe presentar mximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que una solucin similar
de cido Flico SR-FA. La relacin A 256/A 365
debe estar comprendida entre 2,80 y 3,00.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 11,0.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 357,1 Unidades de
Endotoxina por mg de cido Flico.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de aptitud del sistema y Preparacin
estndar - Proceder segn se indica en Valoracin
en Comprimidos de cido Flico.
FUROSEMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Furosemida
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C12H11ClN2O5S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA.
Impureza A de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro4-[(2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico.
Impureza B de Furosemida SR-FA: cido 4-cloro5-sulfamoilantranlico.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
[NOTA: proteger las soluciones preparadas que
contengan furosemida de la luz]
Identificacin
A Examinar la solucin obtenida en
Valoracin entre 220 y 320 nm (ver 470.
Espectrofotometra ultravioleta y visible): la
solucin debe presentar dos mximos de absorcin
a 228 y 271 nm.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: solucin reguladora de fosfato de pH 5,8
(ver Soluciones Reguladoras en Reactivos y
Soluciones); 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de 10 ml de cada vaso, filtrar y diluir las
mismas con Medio para obtener una solucin de
aproximadamente 0,01 mg de furosemida por ml y
determinar la cantidad de C12H11ClN2O5S disuelta,
a partir de las absorbancias en el ultravioleta a
277 nm, comparando con una Solucin estndar de
aproximadamente 0,01 mg de Furosemida SR-FA
por ml en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la
cantidad declarada de C12H11ClN2O5S se debe
disolver en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Lmite de Impureza B de Furosemida
Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil,
Solucin de aptitud del sistema y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Impureza B de
Furosemida SR-FA en Diluyente y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 8,0 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente una
cantidad equivalente a 10 mg de furosemida a partir
del polvo fino obtenido en Preparacin muestra en
Valoracin. Transferir a un matraz aforado de
10 ml, completar a volumen con Diluyente y
mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales: la respuesta del
pico correspondiente a impureza B de furosemida
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor que la respuesta del pico obtenido a partir de
la Solucin estndar (0,8 %).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unidos a
partculas porosas de slice de 3 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Diluyente - Diluir 22 ml de cido actico glacial
a 1 litro con una mezcla de agua y acetonitrilo
(50:50).
Fase mvil - Agua, tetrahidrofurano y cido
actico glacial (70:30:1). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver
cantidades apropiadas de Furosemida SR-FA e
Impureza A de Furosemida SR-FA en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente 20 y
12 g por ml, respectivamente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Furosemida SR-FA en
Diluyente y diluir cuantitativamente y en etapas, si
FUROSEMIDA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Furosemida es una solucin estril de Furosemida en
Agua para Inyectables empleando Hidrxido de
Sodio como coadyuvante. Debe contener no menos
de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H11ClN2O5S y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA.
Impureza A de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro4-[2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico SR-FA.
Impureza B de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro5-sulfamoilantranlico SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
[NOTA: proteger las soluciones preparadas que
contengan furosemida de la luz]
Identificacin
A - Examinar la solucin obtenida en Valoracin
entre 220 y 320 nm (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible): la solucin debe presentar dos
mximos de absorcin a 228 y 271 nm.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Lmite de Impureza B de Furosemida
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de aptitud del sistema y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad de
Impureza B de furosemida SR-FA en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 10 g por
ml.
Solucin muestra - Proceder segn se indica en
Preparacin muestra en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. La respuesta de ningn pico a
excepcin del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
mayor que la respuesta del pico principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar
(1 %).
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
FUROSEMIDA
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Furosemida
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C12H11ClN2O5S y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA.
Impureza A de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro4-[(2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico.
Impureza B de Furosemida SR-FA: cido 4-cloro5-sulfamoilantranlico.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
[NOTA: proteger las soluciones preparadas de
que contengan furosemida de la luz]
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: hidrxido de sodio 0,01 N.
Concentracin: 6 g de por ml.
Las absortividades no deben ser
significativamente diferentes.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 10,0.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Lmite de Impureza B de Furosemida
Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil,
Solucin de aptitud del sistema y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Impureza B de
Furosemida SR-FA en Diluyente y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
GENTAMICINA,
SULFATO DE
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Sulfato de
Gentamicina debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de gentamicina y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Gentamicina SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor con un
tamao de poro promedio de 6 nm.
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
de amonio (20:13:10).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Sulfato
de
Gentamicina SR-FA, equivalente a 5 mg de
gentamicina, en 5 ml de agua.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
la Crema Drmica de Sulfato de Gentamicina,
equivalente a 5 mg de gentamicina, a un recipiente
apropiado, agregar una mezcla de 5 ml de agua y
200 ml de cloroformo y agitar. Permitir que las
fases se separen y filtrar la fase acuosa. Emplear el
filtrado.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 20 l de
la Solucin muestra y 20 l de la Solucin
estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar que el
solvente se evapore. Exponer a vapores de iodo en
un recipiente conteniendo cristales de iodo: el valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
GENTAMICINA,
SULFATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Sulfato
de Gentamicina es una solucin estril de Sulfato de
Gentamicina en Agua para Inyectables. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de
gentamicina y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Gentamicina SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
VALORACIN
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
de amonio (20:13:10).
Solucin muestra Diluir la Solucin
Inyectable de Sulfato de Gentamicina en agua, si
fuera necesario, para obtener una solucin de
aproximadamente 1,0 mg de gentamicina por ml.
Si la Solucin Inyectable de Sulfato de Gentamicina
contiene menos de 1,0 mg por ml, aplicar sobre la
placa cromatogrfica un volumen equivalente a
20 g de gentamicina.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Sulfato
de
Gentamicina SR-FA en agua para obtener una
solucin de aproximadamente 1,0 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa una cantidad, equivalente a 20 g de
gentamicina, de la Solucin muestra y la Solucin
estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar
al aire. Exponer la placa a vapores de iodo en una
cmara de deteccin que contenga cristales de iodo:
las intensidades y los valores de Rf de las tres
manchas principales obtenidas a partir de la
Solucin muestra se deben corresponder con los
obtenidos con la Solucin estndar.
GENTAMICINA,
SULFATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
de amonio (20:13:10).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Sulfato
de
Gentamicina SR-FA en agua para obtener una
solucin con la misma concentracin que la
Solucin muestra.
Solucin muestra - Diluir una porcin de la
Solucin Oftlmica de Sulfato de Gentamicina en
agua
para
obtener
una
solucin
de
aproximadamente 1.000 g de gentamicina por ml.
[NOTA: si la solucin oftlmica contiene una
cantidad menor de 1.000 g de gentamicina por ml,
aplicar un volumen equivalente a 20 g de
gentamicina sobre la placa en porciones separadas
de no ms de 20 l, dejando secar antes de la
siguiente aplicacin]
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa un volumen equivalente a 20 g de la
Solucin estndar y la Solucin muestra. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar. Exponer
la placa a vapores de iodo: la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder en valor de Rf e
intensidad con la obtenida en la Solucin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,5 y 7,5.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Gentamicina en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Diluir un volumen exactamente medido de la
Solucin Oftlmica de Sulfato de Gentamicina,
cuantitativamente y en etapas, con Solucin
reguladora N 3 para obtener las soluciones de
ensayo
(aproximadamente
de 0,1 g de
gentamicina por ml).
GLIBENCLAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Glibenclamida deben contener no menos de 95,0 por ciento y
no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
de C23H28ClN3O5S y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Glibenclamida SR-FA. Impureza A de Glibenclamida SR-FA:
4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonamida. Impureza B de Glibenclamida SR-FA:
N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonilcarbamato de metilo.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido a partir de la Preparacin muestra se
debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. El valor de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar C.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano, cloroformo, cido
actico glacial y alcohol (45:45:5:5).
Diluyente - Cloroformo y metanol (50:50).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Impureza A de Glibenclamida SR-FA en Diluyente
de aproximadamente 0,12 mg por ml.
Solucin estndar B - Preparar una solucin de
Impureza B de Glibenclamida SR-FA en Diluyente
de aproximadamente 0,20 mg por ml.
Solucin estndar C - Preparar una solucin de
Glibenclamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente 5,0 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de glibenclamida a partir del polvo
fino obtenido en Preparacin muestra en Valoracin y transferir a una ampolla de decantacin.
Realizar cuatro extracciones, de 5 ml cada una, con
una mezcla de diclorometano y acetona (20:10) y
filtrar. Evaporar hasta sequedad a una temperatura
GLUCOSA
SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Solucin Inyectable de Dextrosa.
Definicin - La Solucin Inyectable de Glucosa
es una solucin estril de Glucosa en Agua para
Inyectables en envases monodosis no mayores a
1 litro, esterilizada en su envase final. No debe
contener conservantes ni otras sustancias agregadas.
Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
glucosa anhidra o glucosa monohidrato segn corresponda y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de plstico o de vidrio tipo I o II.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los Ensayos de Identificacin
en Glucosa.
Proceder del mismo modo transfiriendo un volumen exactamente medido de Solucin Inyectable
de Glucosa, que contenga entre 2 y 5 g de glucosa
monohidrato. Calcular el peso en g de glucosa
monohidrato en la porcin de Solucin Inyectable
de Glucosa en ensayo, por la frmula siguiente:
1,0425Aa
GLUCOSA Y CLORURO DE
SODIO
SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Solucin Inyectable de Dextrosa y
Cloruro de Sodio.
Definicin - La Solucin Inyectable de Glucosa
y Cloruro de Sodio es una solucin estril de Glucosa y Cloruro de Sodio en Agua para Inyectables
en envases monodosis no mayores a 1 litro, esterilizada en su envase final. No debe contener conservantes ni otras sustancias agregadas. Debe contener
no menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de glucosa anhidra o
glucosa monohidrato, segn corresponda, y cloruro
de sodio. Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de plstico o de vidrio tipo I o II.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder a los ensayos de Identificacin en Glucosa.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio <410>.
C - Debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,2 y 6,5; determinado sobre una alcuota
de la Solucin Inyectable de Glucosa y Cloruro de
Sodio que previamente se ha diluido con agua, si
fuera necesario, para obtener una solucin de no
ms de 5 % de glucosa.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Transferir un volumen de Solucin
Inyectable de Glucosa y Cloruro de Sodio, equivalente a 4,0 g de glucosa a un recipiente apropiado, y
ajustar el volumen a 25 ml por evaporacin o agregado de agua, segn sea necesario. No debe contener ms de 0,0005C %, donde C es la cantidad
declarada en el rtulo en g de glucosa por ml de
solucin.
5-Hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas
Transferir un volumen exactamente medido de
Solucin Inyectable de Glucosa y Cloruro de Sodio,
equivalente a 1,0 g de glucosa, a un matraz aforado
de 250,0 ml y completar a volumen con agua. Determinar la absorbancia de esta solucin (ver 470.
Espectrofotometra ultravioleta y visible) en una
celda de 1 cm, a 284 nm, empleando agua como
Proceder del mismo modo transfiriendo un volumen exactamente medido de Solucin Inyectable
de Glucosa y Cloruro de Sodio, que contenga entre
2 y 5 g de glucosa monohidrato. Calcular el peso
en g de glucosa monohidrato en la porcin de Solucin Inyectable de Glucosa y Cloruro de Sodio en
ensayo, por la frmula siguiente:
1,0425Aa
en la cual los trminos son los definidos anteriormente.
PARA CLORURO DE SODIO
ROTULADO
Indicar en el rtulo si la Solucin Inyectable de
Glucosa y Cloruro de Sodio contiene glucosa anhidra o monohidrato. Indicar en el rtulo la concentracin osmolar ideal expresada en miliosmoles por
litro (mosm/l). Cuando el volumen es menor a
100 ml o cuando en el rtulo se indique que la solucin no se debe administrar sin diluir, la concentracin osmolar ideal puede expresarse en miliosmoles
por ml (mosm/ml).
GRISEOFULVINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Griseofulvina deben contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H17ClO6 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Griseofulvi-
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 125 mg de griseofulvina a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin madre de la muestra en Valoracin,
extraer con 20 ml de cloroformo, agregar 1 g de
sulfato de sodio anhidro, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado y secar el residuo durante aproximadamente 1 hora a una presin que no exceda los
5 mm Hg: el espectro de absorcin infrarroja de
este residuo se debe corresponder con el obtenido
con una solucin preparada del mismo modo empleando Griseofulvina SR-FA.
B - Pesar una cantidad equivalente a 80 mg de
griseofulvina a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin madre de la muestra en Valoracin,
mezclar con 150 ml de alcohol durante 20 minutos.
Diluir a 200 ml con el mismo solvente y filtrar.
Diluir 2 ml del filtrado con 100 ml de alcohol.
Examinar la solucin obtenida entre 240 y 400 nm
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible):
la solucin debe presentar dos mximos de absorcin a 291 y 325 nm y un hombro a 250 nm.
C - Pesar 5 mg a partir del polvo fino obtenido
en la Preparacin madre de la muestra en Valoracin, disolver con 1 ml de cido sulfrico y agregar
5 mg de dicromato de potasio pulverizado: se debe
producir un color rojo.
Preparacin madre de la muestra - Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte Comprimidos
de Griseofulvina. Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 35 mg de griseofulvina y transferir a
un recipiente apropiado. Agregar 60 ml de acetato
de etilo, mezclar y calentar a 60 C con agitacin
durante 20 minutos. Dejar enfriar, diluir a 100 ml
con acetato de etilo y centrifugar.
Preparacin muestra A - Transferir 5 ml del
lquido sobrenadante transparente de la Preparacin madre de la muestra, a un matraz aforado de
HALOPERIDOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Haloperidol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H23ClFNO2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: fluido gstrico simulado (SR) (sin enzima); 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C21H23ClFNO2 disuelta empleando la siguiente tcnica cromatogrfica.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C21H23ClFNO2 disuelta comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Haloperidol SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C21H23ClFNO2 se debe disolver
en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Haloperidol SR-FA, metanol
hasta obtener una solucin de aproximadamente
20 g por ml.
Solucin muestra - Reducir a polvo fino un
Comprimido de Haloperidol, transferir a un recipiente apropiado, agregar metanol para obtener una
solucin de aproximadamente 20 g por ml. Mezclar durante 15 minutos y completar a volumen con
metanol. Filtrar y descartar los primeros 20 ml del
filtrado.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin, 245 nm, con un espectrofotmetro, empleando
metanol como blanco. Calcular la cantidad de
C21H23ClFNO2 en cada Comprimido de Haloperidol, en base a la cantidad declarada.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y solucin reguladora de
fosfato monobsico de potasio 0,05 M (60:40).
Ajustar a pH 4,0 con hidrxido de sodio 1 N o cido
clorhdrico. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Haloperidol SR-FA en Fase
mvil y diluir con el mismo solvente hasta obtener
una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Haloperidol. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
10 mg de haloperidol, transferir a un matraz aforado
de 100 ml y agregar 60 ml de Fase mvil. Sonicar
durante 10 minutos, agitar durante 60 minutos y
completar a volumen con el mismo solvente. Filtrar
y descartar los primeros 20 ml del filtrado.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 2,0; la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
15 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C21H23ClFNO2 en los Comprimidos de
Haloperidol, en base a la cantidad declarada.
HALOPERIDOL
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Haloperidol es una solucin estril de Haloperidol
en Agua para Inyectables, preparada con cido
Lctico. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C21H23ClFNO2 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>
La Preparacin muestra preparada en
Valoracin debe presentar un mximo de absorcin
a 245 2 nm.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 3,8.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 71,4 Unidades de
Endotoxina por mg de haloperidol.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Diluyente - cido clorhdrico diluido (1 en 20)
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Haloperidol, equivalente a 10 mg de haloperidol, a
una ampolla de decantacin y agregar 20 ml de
Diluyente. Extraer la solucin con cuatro porciones
de 25 ml de ter y lavar los extractos combinados
con cuatro porciones de 5 ml de Diluyente.
Descartar el ter y agregar los lavados cidos a la
fase acuosa. Filtrar la fase acuosa a travs de una
torunda de algodn recolectando el filtrado en un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Diluyente y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con metanol y mezclar.
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Haloperidol SR-FA de aproximadamente 20 g
HALOPERIDOL
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Haloperidol
es una solucin de Haloperidol en Agua purificada,
preparada con la ayuda de cido Lctico. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H23ClFNO2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>
La Preparacin muestra preparada en Valoracin debe presentar un mximo de absorcin a
245 2 nm.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,75 y 3,75.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Diluyente - cido clorhdrico diluido 1 en 20.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de Solucin Oral de Haloperidol, equivalente a 10 mg de haloperidol, a una ampolla de decantacin y agregar 20 ml de Diluyente.
Extraer la solucin con cuatro porciones de 20 ml
de ter y lavar los extractos combinados con cuatro
porciones de 5 ml de Diluyente. Descartar el ter y
agregar los lavados cidos a la fase acuosa. Filtrar,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con metanol y mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 10 mg de Haloperidol SR-FA y transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Diluyente y completar a volumen con el mismo solvente. Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con metanol y mezclar.
HIDROCLOROTIAZIDA
COMPRIMIDOS
Definicin Los Comprimidos de
Hidroclorotiazida deben contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C7H8ClN3O4S2 y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Hidroclorotiazida SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
hidroclorotiazida a partir del polvo fino obtenido en
la Preparacin muestra en Valoracin, transferir a
un
matraz
aforado
de
50 ml,
agregar
aproximadamente 20 ml de solucin de hidrxido
de sodio 1 en 125, agitar durante 15 minutos y
completar a volumen con el mismo solvente.
Mezclar y filtrar, descartando los primeros ml del
filtrado. Transferir 5 ml del filtrado a una ampolla
de decantacin de 125 ml y agregar 5 ml de cido
clorhdrico diluido 1 en 10. Realizar una extraccin
con 50 ml de ter, filtrar el extracto etreo y
evaporar hasta sequedad. Agregar 5 ml de alcohol
y nuevamente evaporar hasta sequedad: el espectro
de absorcin infrarroja de una dispersin en
bromuro de potasio del residuo obtenido debe
presentar mximos slo a las mismas longitudes de
onda que el de una solucin similar de
Hidroclorotiazida SR-FA disuelta previamente en
alcohol y recuperada evaporando la solucin hasta
sequedad.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar, diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad
de C7H8ClN3O4S2 disuelta a partir de la absorbancia
en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 272 nm, comparando con una Solucin
estndar con una concentracin conocida de
Hidroclorotiazida SR-FA en el mismo medio.
HIDROCORTISONA
CREMA DRMICA
Definicin La Crema Drmica de
Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C21H30O5 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Hidrocortisona SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(180:15:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
alcohol
para
obtener
una
solucin de
aproximadamente 1 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
la Crema Drmica de Hidrocortisona, equivalente a
5 mg de hidrocortisona a un erlenmeyer, agregar
5 ml de alcohol y calentar en bao de vapor durante
5 minutos con agitacin. Dejar en reposo hasta que
alcance temperatura ambiente y filtrar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar los cromatogramas bajo luz
ultravioleta, a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (75:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 500 g por ml.
Diluir
cuantitativamente 1 volumen de esta solucin con
9 volmenes de metanol diluido (1 en 2) para
obtener una solucin de aproximadamente 50 g
por ml. [NOTA: si se emplea metanol en la ltima
dilucin de la Preparacin muestra, emplear de
forma similar metanol en lugar de metanol diluido
en la ltima dilucin de la Preparacin estndar].
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada de la Crema Drmica de
Hidrocortisona,
equivalente
a
10 mg
de
hidrocortisona, a un recipiente para agitacin de
150 ml, agregar 40 ml de metanol y calentar en
bao de vapor con agitacin hasta la fusin y
dispersin de la crema. Dejar en reposo hasta
alcanzar la temperatura ambiente y filtrar a travs
de lana de vidrio a un matraz aforado de 100 ml.
Repetir la extraccin con dos porciones ms de
20 ml de metanol, combinar los extractos en el
matraz, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Diluir cuantitativamente un
volumen de esta solucin y con un volumen de
agua y filtrar a travs de una membrana filtrante de
5 m de espesor. Si se produce precipitacin al
diluir con agua y la solucin se encuentra turbia
luego del filtrado, realizar la ltima dilucin con
metanol en lugar de agua y filtrar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el tiempo de retencin para el pico
de hidrocortisona debe ser aproximadamente
10 minutos; la desviacin estndar relativa para
cinco inyecciones repetidas no debe ser mayor de
3,0 %
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 10 y 25 l)
de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
HIDROCORTISONA
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de Hidrocortisona
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H30O5 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
de
Hidrocortisona SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin
A y B en Crema Drmica de Hidrocortisona.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en Crema
Drmica de Hidrocortisona.
Fase mvil - Agua, metanol y acetonitrilo
(6:2:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Diluyente - Alcohol y diclorometano (75:25).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,1 mg por ml.
Diluir
cuantitativamente esta solucin con alcohol para
obtener una solucin de aproximadamente 10 g
por ml.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada del Gel Tpico de
Hidrocortisona,
equivalente
a
10 mg
de
hidrocortisona, a un recipiente apropiado y diluir
con Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,1 mg por ml.
Diluir
cuantitativamente esta solucin con alcohol para
obtener una solucin de aproximadamente 10 g
por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 5 y 15 l)
de la Preparacin estndar y la Preparacin
HIDROCORTISONA
UNGENTO TPICO
Definicin El Ungento Tpico de
Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C21H30O5 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Hidrocortisona SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(180:15:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Hidrocortisona SR-FA en metanol de la misma
concentracin que la Solucin muestra.
Solucin muestra - Transferir una cantidad del
Ungento Tpico de Hidrocortisona, equivalente a
5 mg de hidrocortisona, a un erlenmeyer, agregar
10 ml de metanol y calentar en bao de vapor
durante 5 minutos con agitacin. Enfriar hasta que
solidifique el ungento base y filtrar.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
la Solucin muestra y 10 l de Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Examinar los cromatogramas bajo luz
ultravioleta, a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de
la Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y
Preparacin estndar y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en Crema
Drmica de Hidrocortisona.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada del Ungento Tpico de
Hidrocortisona,
equivalente
a
10 mg
de
hidrocortisona, a un recipiente para agitacin de
150 ml, agregar 40 ml de metanol y calentar en
bao de vapor con agitacin hasta la fusin y
dispersin del ungento. Dejar en reposo hasta que
alcance la temperatura ambiente y filtrar a travs de
lana de vidrio a un matraz aforado de 100 ml.
Repetir la extraccin con dos porciones ms de
20 ml de alcohol, combinar los extractos en el
matraz, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Diluir cuantitativamente un
volumen de esta solucin y con un volumen de
agua y filtrar. Si se produce precipitacin al diluir
con agua y la solucin se encuentra turbia luego del
filtrado, realizar la ltima dilucin con alcohol en
lugar de agua y filtrar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Crema Drmica de
Hidrocortisona. Calcular la cantidad de C21H30O5
en el Ungento Tpico de Hidrocortisona, en base a
la cantidad declarada.
HIDROCORTISONA,
ACETATO DE
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Acetato de
Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C23H32O6 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Hidrocortisona SR-FA.
Acetato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor. Calentar la placa durante
10 minutos a 105 C y enfriar.
Fase mvil - Acetato de etilo, tolueno y acetona
(140:40:13).
Solucin estndar - Disolver una porcin de
Acetato de Hidrocortisona SR-FA en metanol para
obtener una solucin de aproximadamente 250 g
por ml.
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
1 g de la Crema Drmica de Acetato de
Hidrocortisona a un recipiente apropiado, agregar
40 ml de una solucin de acetonitrilo en metanol al
35 % y agitar hasta disolucin. Transferir 20,0 ml
de esta solucin a otro recipiente, agregar 10,0 ml
de isooctano y mezclar. Permitir que las fases se
separen, descartar la fase superior y emplear la fase
inferior.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas, en una cmara
cromatogrfica equilibrada en una atmsfera de
vapores de amonaco, hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido en la
Solucin estndar.
HIDROCORTISONA,
ACETATO DE
SUSPENSIN OFTLMICA
Definicin - La Suspensin Oftlmica de
Acetato de Hidrocortisona es una suspensin estril
de Acetato de Hidrocortisona en medio acuoso,
conteniendo un agente antimicrobiano apropiado.
Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
esteroides totales, calculada como C23H32O6 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Hidrocortisona SR-FA.
Acetato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(180:15:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Acetato de Hidrocortisona SR-FA en Fase mvil de
una concentracin similar a la Solucin muestra.
Solucin muestra - Evaporar hasta sequedad
50 ml de la Preparacin muestra obtenida en
Valoracin y disolver el residuo en 1 ml de
cloroformo.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 6,0 y 8,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Preparacin estndar - Proceder segn se
indica en Solucin estndar en 750. Valoracin de
esteroides,
empleando
Acetato
de
Hidrocortisona SR-FA.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Suspensin Oftlmica de
Acetato de Hidrocortisona, equivalente a 50 mg de
acetato de hidrocortisona, a una ampolla de
decantacin y diluir a 15 ml con agua. Extraer con
cuatro porciones de 25 ml de cloroformo, filtrar,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, completar
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir
10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con cloroformo y
mezclar. Transferir 10 ml de esta solucin a un
erlenmeyer de 50 ml con tapn, evaporar hasta
sequedad, dejar enfriar y disolver el residuo en
20,0 ml de alcohol.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en 750. Valoracin de esteroides.
Calcular la cantidad de C23H32O6 en la Suspensin
Oftlmica de Acetato de Hidrocortisona, en base a
la cantidad declarada.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Descartar una vez finalizado el tratamiento.
HIDROCORTISONA,
ACETATO DE
UNGENTO OFTLMICO
Acetato de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(180:15:1).
Solucin muestra - Transferir una cantidad del
Ungento Oftlmico de Acetato de Hidrocortisona,
equivalente 5 mg de acetato de hidrocortisona, a un
erlenmeyer, agregar 5 ml de metanol y calentar en
bao de vapor durante 5 minutos con agitacin.
Dejar enfriar hasta que se solidifique el ungento
base y filtrar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Acetato de Hidrocortisona SR-FA en las mismas
condiciones que la Solucin muestra.
Revelador - Preparar una solucin metanlica
de cido sulfrico al 70 %.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
la Solucin muestra y 10 l de Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore.
Pulverizar sobre la placa con
Revelador, calentar a 90 C durante 20 o
30 minutos, dejar enfriar y examinar los
cromatogramas bajo luz ultravioleta, a 366 nm: el
valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
HIDROCORTISONA,
ACETATO DE
UNGENTO TPICO
Definicin - El Ungento Tpico de Acetato de
Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C23H32O6 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Hidrocortisona SR-FA.
Acetato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin
A y B en Ungento Oftlmico de Acetato de
Hidrocortisona.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Ungento Oftlmico de Acetato de Hidrocortisona.
HIDROCORTISONA,
VALERATO DE
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Valerato de
Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C26H38O6 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Hidrocortisona SR-FA.
Valerato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(180:15:1).
Solucin estndar - Emplear la Preparacin
estndar obtenida en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra obtenida en Valoracin.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta,
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
del estndar interno, Preparacin estndar y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin en Valerato de Hidrocortisona.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada de la Crema Drmica de
Valerato de Hidrocortisona, equivalente a 1 mg de
valerato de hidrocortisona, a un tubo con tapn,
agregar 8,0 ml de una mezcla de metanol y agua
(3:1) y agitar hasta dispersar la crema. Calentar
hasta que funda, agitar nuevamente y dejar en
reposo hasta que alcance la temperatura ambiente.
Agregar 2,0 ml de la Solucin del estndar interno
y mezclar. Centrifugar durante 5 minutos y filtrar
si fuera necesario para obtener un sobrenadante
transparente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C26H38O6 en la Crema Drmica de
Valerato de Hidrocortisona, en base a la cantidad
declarada.
HIDROCORTISONA,
VALERATO DE
UNGENTO TPICO
Definicin - El Ungento Tpico de Valerato
de Hidrocortisona debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C26H38O6 y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Hidrocortisona SR-FA.
Valerato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin
A y B en Crema Drmica de Valerato de
Hidrocortisona.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Crema Drmica de Valerato de Hidrocortisona.
HIOSCINA,
BUTILBROMURO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Butilbromuro de Hioscina deben contener no menos de 92,5
por ciento y no ms de 107,5 por ciento de la cantidad declarada de C21H30BrNO4 y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Butilbromuro de
Hioscina SR-FA. Bromuro de Hioscina SR-FA
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Agitar una cantidad equivalente a 50 mg de butilbromuro de hioscina a partir del polvo fino obtenido en Valoracin con 20 ml de cloroformo, filtrar
y evaporar hasta sequedad. Suspender el residuo
con 5 ml de acetonitrilo. Evaporar hasta sequedad y
secar el residuo a 50 C durante 1 hora a presin
reducida. El espectro de absorcin infrarrojo del
residuo obtenido se debe corresponder con el de una
preparacin similar de Butilbromuro de Hioscina SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Lmite de Hioscina
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Pesar exactamente una cantidad equivalente a 100 mg de Butilbromuro de
Hioscina a partir del polvo fino obtenido en Valoracin, transferir a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Diluyente. Sonicar durante 15 minutos, centrifugar y filtrar.
Solucin estndar - Emplear la Preparacin
estndar B obtenida en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estndar. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. En el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra, la
respuesta del pico correspondiente a hioscina no
debe ser mayor que la del pico principal en el cro-
HOMATROPINA,
METILBROMURO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Metilbromuro de Homatropina deben contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C17H24BrNO3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Homatropina SR-FA.
Metilbromuro de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de metilbromuro de homatropina a partir del polvo fino
obtenido en Valoracin. Transferir a un recipiente
apropiado, agregar 15 ml de una mezcla de volmenes iguales de metanol y agua, agitar durante
10 minutos y filtrar. Evaporar el filtrado en un bao
de vapor hasta sequedad y secar a 105 C durante
1 hora. El punto de fusin del residuo as obtenido
debe estar comprendido entre 190 y 198 C (ver
260. Determinacin del punto de fusin).
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C17H24BrNO3 disuelta a partir de las absorbancias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda
de mxima absorcin, 258 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Metilbromuro de Homatropina SR-FA.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C24H32O4 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Metilbromuro de Homatropina SR-FA. Transferir a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 ml de esta solucin a un segundo
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
agua y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 100 g por ml.
IBUPROFENO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Ibuprofeno
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C13H18O2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>
Reducir a polvo fino un Comprimido de Ibuprofeno, agregar aproximadamente 5 ml de cloroformo
y agitar. Filtrar la mezcla y evaporar el filtrado con
la ayuda de una corriente de nitrgeno hasta sequedad: el espectro de absorcin infrarroja de una dispersin en aceite mineral del residuo obtenido se
debe corresponder con el de Ibuprofeno SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin relativo al
estndar interno obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: Solucin reguladora de fosfato de
pH 7,2; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad
de C13H18O2 disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 221 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Ibuprofeno SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C13H18O2 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Determinacin de agua <120>
IBUPROFENO
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Ibuprofeno
debe contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C13H18O2 y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido con la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice, de 0,25 mm de
espesor.
Fase mvil - n-Hexano, acetato de etilo y cido
actico anhidro (75:25:5).
Revelador - Preparar una solucin de permanganato de potasio en cido sulfrico 1 M al 1 %.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Ibuprofeno SR-FA en diclorometano para obtener una solucin de aproximadamente
5 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada de la Crema Drmica de Ibuprofeno, equivalente a 50 mg de ibuprofeno, a un
recipiente apropiado, agregar 10 ml de diclorometano, agitar durante 5 minutos y filtrar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin estndar y 5 l de la Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y secar a
120 C durante 30 minutos. Pulverizar sobre la
placa con Revelador y calentar a 120 C durante
20 minutos. Examinar los cromatogramas bajo luz
ultravioleta, a 365 nm: el valor de Rf de la mancha
principal obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el de la Solucin estndar.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
IBUPROFENO
SUSPENSIN ORAL
IDARUBICINA,
CLORHIDRATO DE
PARA INYECCIN
Definicin - Clorhidrato de Idarubicina para
Inyeccin es una mezcla estril de Clorhidrato de
Idarubicina y Lactosa. Debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C26H27NO9 . HCl y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Idarubicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de Idarubicina con sumo cuidado, evitando la inhalacin
de sus partculas y el contacto con la piel.
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir el Clorhidrato de Idarubicina para
Inyeccin segn se indica en el rtulo. La solucin
reconstituida debe cumplir con los requisitos en
280. Disolucin completa y estar libre de partculas
extraas cuando se realiza una inspeccione visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solucin
reconstituida segn se indica en el rtulo, excepto
que debe emplearse agua como diluyente.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %, excepto que la muestra debe transferirse
empleando una jeringa seca para inyectar un volumen exactamente medido de metanol u otro disolvente, a un recipiente previamente pesado y agitando para disolver la muestra. Con la misma jeringa,
retirar la solucin anterior y transferirla al frasco de
titulacin.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 8,9 Unidades de Endotoxina por mg de clorhidrato de idarubicina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos, segn se indica
el Mtodo de filtracin por membrana.
IOHEXOL
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Iohexol
es una solucin estril de Iohexol en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de Iohexol (C19H26I3N3O9) como iodo
orgnicamente unido. La Solucin Inyectable de
Iohexol destinada para uso intravascular o intratecal
no debe contener agentes antimicrobianos. Debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Iohexol SR-FA.
Impureza A de Iohexol SR-FA: 5-(acetilamino)N,N'-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo1,3-bencenodicarboxamida. Impureza B de Iohexol SR-FA: 5-amino-N,N'-bis (2,3-dihidroxipropi
l)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. Impureza
C
de
Iohexol SR-FA:
N,N'-bis(2,3-dihidroxipropil)-5-nitro-1,3-bencenodi
carboxamida.
CONSERVACIN
En envases inactnico de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Evaporar hasta sequedad 1 ml de la Solucin Inyectable de Iohexol y calentar el residuo
obtenido en un crisol: se deben desprender vapores
de color violeta.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol n-butlico, agua y cido
actico glacial (50:25:11).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Iohexol SR-FA en metanol para obtener una solucin de aproximadamente 10 mg por
ml.
Solucin muestra - Diluir un volumen de Solucin Inyectable de Iohexol con metanol para obtener una solucin de aproximadamente 10 mg por
ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: se debe detectar la presencia de los ismeros endo y exo en la Solucin muestra con la aparicin de dos manchas; cada una de ellas se deben
corresponder en tamao e intensidad a la mancha
principal correspondiente y al mismo valor de Rf de
la Solucin estndar. La mancha con el valor de Rf
menor corresponde al ismero endo.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,2 Unidades de Endotoxina por 50 mg de iodo.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,8 y 7,7.
Ioduro libre
Transferir 5,0 ml de la Solucin Inyectable de
Iohexol a un recipiente apropiado, agregar aproximadamente 20 ml de agua y titular con nitrato de
plata 0,001 N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente (ver 780. Volumetra), empleando un electrodo de plata combinado con un
electrodo de referencia apropiado. Cada ml de
nitrato de plata 0,001 N equivale a 0,1269 mg de I
(no ms de 0,02 %, en base al contenido de Iohexol).
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
La Solucin Inyectable de Iohexol destinada para va intratecal debe cumplir con los requisitos para
inyectables de pequeo volumen.
Metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin B
Fase mvil, Solucin de aptitud del sistema y Aptitud del sistema- Proceder segn se indica en Sustancias relacionadas en Iohexol.
Solucin muestra - Transferir un volumen exactamente medido de la Solucin Inyectable de Iohexol, equivalente a 75 mg de iohexol, a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de sustancias O-alquiladas en la Solucin Inyectable de Iohexol, en relacin a la suma de las respuestas de
todos los picos: no debe contener ms de 0,1 % de
cualquier impureza individual, no ms de 0,6 % de
sustancias O-alquiladas y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 0,3 %.
VALORACIN DE IODO
Transferir un volumen exactamente medido de
Solucin Inyectable de Iohexol, equivalente a
300 mg de iodo, a un erlenmeyer de vidrio de
250 ml con tapn. Proceder segn se indica en
Valoracin en Iohexol, comenzando donde dice:
"Agregar 25 ml de hidrxido de sodio 1,25 N...".
ROTULADO
Indicar en el rtulo, que se debe descartar la
porcin no empleada; que no debe emplearse si se
observara un cambio en la coloracin o la formacin de un precipitado. Indicar en el rtulo la va de
administracin.
IOPANOICO, CIDO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de cido Iopanoico deben contener no menos de 95,0 por ciento y
no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
de C11H12I3NO2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar una cantidad equivalente a 1 g de cido
iopanoico a partir del polvo fino obtenido en Valoracin, mezclar con dos porciones de 10 ml de ter
de petrleo, decantar y descartar el lquido. Dejar
que el residuo se seque espontneamente, mezclar
con 15 ml de acetona y filtrar. Repetir la operacin
con otra porcin de 15 ml de acetona, evaporar los
filtrados combinados en un bao de vapor a un
volumen de no ms de 1 ml, agregar con agitacin
constante 20 ml de agua, filtrar, lavar el precipitado
con dos porciones de 5 ml de agua y secar a 105 C
durante 2 horas: el cido iopanoico obtenido debe
fundir entre 150 y 158 C con descomposicin y
debe responder al ensayo de Identificacin en cido
Iopanoico.
Ensayo de disgregacin <310>
Tiempo: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Haluros
Pesar una cantidad equivalente a 500 mg de cido iopanoico a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin: debe responder al ensayo para Haluros en cido Iopanoico.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte
Comprimidos de cido Iopanoico. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 1 g de cido iopanoico y triturar con 10 ml de ter de petrleo. Dejar
que la mezcla sedimente, decantar el ter a travs de
un filtro pequeo, repetir la trituracin con 10 ml de
ter de petrleo, filtrar a travs del mismo filtro y
descartar los filtrados. Calentar el residuo con
10 ml de alcohol neutralizado a 70 C, filtrar a
ISONIAZIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Isoniazida
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H7N3O y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Isoniazida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
isoniazida a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin, transferir a un
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar una porcin de la mezcla.
Proceder segn se indica para el ensayo de Identificacin B en Isoniazida, comenzando donde dice
"Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml...".
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad
de C6H7N3O disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta, a la longitud de onda de mxima
absorcin, 263 nm, comparando con una Solucin
estndar de Isoniazida SR-FA diluida en el mismo
medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C6H7N3O se debe disolver en 45
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido
Diluyente - cido clorhdrico 0,1 N en agua (3
en 100).
Solucin muestra - Reducir a polvo fino un
Comprimido de Isoniazida, transferir a un matraz
aforado de 500 ml con la ayuda de 200 ml de agua.
KETAMINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Ketamina es una solucin estril de
Clorhidrato de Ketamina en Agua para Inyectables.
Debe contener una cantidad C13H16ClNO . HCl
equivalente a no menos de 95,0 por ciento y no ms
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
ketamina (C13H16ClNO) y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Ketamina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I, protegidos del calor.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>. El espectro de
absorcin ultravioleta de una dilucin de Solucin
Inyectable de Clorhidrato de Ketamina en hidrxido
de sodio metanlico 0,01 N que contenga
Clorhidrato de Ketamina, equivalente a 800 g de
ketamina por ml, medido entre 250 y 350 nm, debe
presentar mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda que una preparacin similar de
Clorhidrato
de
Ketamina SR-FA,
medida
concomitantemente.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 5,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,4 Unidades de
Endotoxina por mg de clorhidrato de ketamina.
Ensayo de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Diluyente - cido sulfrico 0,1 N (saturado con
cloroformo).
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Ketamina, equivalente a 500 mg de
clorhidrato de ketamina, a un matraz aforado de
KETOCONAZOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Ketoconazol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C26H28Cl2N4O4 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Ketoconazol SR-FA.
Terconazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C26H28Cl2N4O4 disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta, a la longitud de onda de mxima absorcin, 270 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Ketoconazol SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C26H28Cl2N4O4 se debe disolver en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 225 nm y una columna de 30 cm 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 3,0 ml por minuto.
Fase mvil - Solucin de diisopropilamina en metanol 1 en 500 y solucin de acetato de amonio 1 en
200 (70:30).
Diluyente - Mezclar volmenes iguales de metanol y cloruro de metileno.
Solucin del estndar interno - Preparar una solucin de Terconazol SR-FA en Diluyente de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 20 mg de Ketoconazol SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, agregar 5,0 ml de Solucin del estndar interno, completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte Comprimidos de Ketoconazol.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a 200 mg
de ketoconazol, transferir a un recipiente con tapa
apropiado, agregar 50 ml de Diluyente mezclar durante 30 minutos y centrifugar. Transferir 5,0 ml del
sobrenadante a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de la Solucin del estndar interno, completar
a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
los cromatogramas segn se indica en Procedimiento:
los tiempos de retencin relativos deben ser aproximadamente 0,6 para ketoconazol y 1,0 para terconazol; la resolucin R entre ketoconazol y terconazol no
debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C26H28Cl2N4O4 en los Comprimidos de Ketoconazol, en base a la cantidad declarada.
LEUCOVORINA CLCICA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Leucovorina
Clcica deben contener no menos de 90,0 por ciento
y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de leucovorina (C20H23N7O7) y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia 10-Formilflico SR-FA.
Leucovorina
ca SR-FA.
cido
Clci-
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460> En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de leucovorina clcica a partir del polvo fino obtenido en
la Preparacin muestra en Valoracin. Transferir a
un erlenmeyer, agregar 10 ml de agua, agitar, sonicar durante aproximadamente 10 minutos y filtrar.
Transferir a un tubo de centrfuga con tapn, agregar aproximadamente 125 mg de oxalato de amonio, agitar y centrifugar hasta obtener un sobrenadante transparente. Transferir el sobrenadante a
otro tubo de centrfuga con tapn, agregar 1 ml de
metanol, 3 gotas de cido clorhdrico y agitar. Si la
solucin presenta turbidez, agregar metanol hasta
obtener una solucin transparente y filtrar, si fuera
necesario, para eliminar el material no disuelto.
Enfriar a 0 C hasta que se forme un precipitado y
centrifugar entre 1 y 2 minutos. [NOTA: repetir los
pasos de enfriar y centrifugar, si fuera necesario,
para obtener una mayor cantidad de precipitado].
Decantar el sobrenadante, agregar 2 ml de metanol
al tubo de centrfuga, agitar para disolver el precipitado y transferir a un vaso de precipitados. Evaporar hasta sequedad y secar el residuo a 50 C durante 30 minutos: el espectro de absorcin infrarroja de
una dispersin en bromuro de potasio del residuo
obtenido debe presentar mximos solo a las mismas
longitudes de onda que el de una solucin preparada
del mismo modo a partir de Leucovorina Clcica SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
LEVOTIROXINA
SDICA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Levotiroxina
Sdica deben contener no menos de 90,0 por ciento
y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C15H10I4NNaO4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia na SR-FA. Liotironina SR-FA.
Levotiroxi-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
[NOTA: emplear slo envases de vidrio.]
ENSAYO 1
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N conteniendo
lauril sulfato de sodio al 0,2 %; 500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta mediante la tcnica
siguiente:
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y cido fosfrico al 0,1 %
(60:40). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Levotiroxina SR-FA en metanol de aproximadamente 0,1 mg por ml. Diluir esta solucin con
Medio para obtener una solucin con una concentracin similar a la Solucin muestra.
Solucin muestra - [NOTA: antes de usar, revisar el filtro, para evitar la prdida de la droga].
Emplear una porcin del filtrado como Solucin
muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,5; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
800 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta.
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la cantidad declarada de C15H10I4NNaO4 se debe disolver
en 45 minutos.
ENSAYO 2
LIDOCANA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Lidocana es una solucin estril de
Clorhidrato de Lidocana en Agua para Inyectables
o una solucin estril de Lidocana, empleando
como coadyuvante cido Clorhdrico en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C14H22N2O . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Transferir a una ampolla de decantacin un
volumen de Solucin Inyectable de Clorhidrato de
Lidocana, equivalente a 300 mg de clorhidrato de
lidocana, extraer con cuatro porciones de 15 ml de
cloroformo,
descartando
los
extractos
clorofrmicos. Agregar 2 ml de hidrxido de
sodio 2 N a la solucin acuosa que permanece en la
ampolla de decantacin y extraer con cuatro
porciones de 15 ml de cloroformo. Combinar los
extractos clorofrmicos y evaporar hasta sequedad.
Disolver los cristales obtenidos en ter de petrleo,
evaporar mediante aire caliente y secar el residuo al
vaco sobre gel de slice durante 24 horas: el
residuo obtenido debe responder al ensayo de
Identificacin A en Lidocana.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,0.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 1,1 Unidades de
Endotoxina por mg de clorhidrato de lidocana.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
LIDOCANA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN TPICA
Definicin - La Solucin Tpica de Clorhidrato
de Lidocana debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C14H22N2O . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,0.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase mvil - Mezclar 50 ml de cido actico
glacial y 930 ml de agua. Ajustar a pH 3,4 con
hidrxido de sodio 1 N. Mezclar 4 volmenes de
esta solucin con 1 volumen de acetonitrilo. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de
metilparabeno
en
Fase
mvil
de
aproximadamente 220 g por ml. Mezclar 2 ml de
esta solucin y 20 ml de la Preparacin estndar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 85 mg de Lidocana SR-FA, disolver
en 0,5 ml cido clorhdrico 1 N, calentando si fuera
LITIO, CARBONATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Carbonato de
Litio deben contener no menos de 95,0 por ciento y
no ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
de Li2CO3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Carbonato de Litio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Una porcin del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin debe responder a
los ensayos de Identificacin en Carbonato de Litio.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, diluir a 1 litro
con agua el contenido de cada vaso. Transferir
20 ml de una alcuota filtrada a un matraz aforado
de 1 litro y agregar 500 ml de agua, 1 gota de cido
clorhdrico y 20 ml de una solucin de tensioactivo
apropiadamente diluida. Completar a volumen con
agua, mezclar y determinar la cantidad de Li2CO3
disuelta mediante fotometra de llama, registrando
las lecturas de la Solucin muestra y la Solucin
estndar segn se indica en Valoracin.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de Li2CO3 se debe disolver en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 30 mg de Carbonato de Litio SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
aproximadamente 20 ml de agua y 0,5 ml de cido
clorhdrico, agitar hasta disolver, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 20 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 1 litro, agregar
aproximadamente 800 ml de agua y 20 ml de solu-
cin de un agente tensioactivo, diluida apropiadamente, completar a volumen con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Carbonato de Litio. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 600 mg de carbonato de litio y transferir a
un matraz aforado de 1 litro. Agregar 40 ml de
agua y 5 ml de cido clorhdrico, agitar hasta desintegrar completamente el slido, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 1 litro, agregar
aproximadamente 800 ml de agua y 20 ml de solucin de un agente tensioactivo, completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Emplear un fotmetro de llama
y ajustar el instrumento con la solucin del agente
tensioactivo. Medir en el fotmetro de emisin,
aproximadamente a 671 nm, la Preparacin estndar y la Preparacin muestra. Calcular la cantidad
de Li2CO3 en los Comprimidos de Carbonato de
Litio, en base a la cantidad declarada.
MAGNESIO,
HIDRXIDO DE
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Hidrxido
de Magnesio debe contener no menos de 7,0 g y no
ms de 8,5 g de Mg(OH)2 cada 100 g de
suspensin. Debe contener no ms de 0,05 por
ciento de aceites voltiles y saborizantes apropiados
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Transferir 1 ml de la Suspensin Oral de
Hidrxido de Magnesio a un tubo de ensayo y
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N: debe
responder a los ensayos para Magnesio <410>.
Determinacin del contenido extrable del
envase<210>
Debe cumplir con los requisitos.
lcalis solubles
Filtrar 25 ml de la Suspensin Oral de
Hidrxido de Magnesio, desechar los primeros
mililitros del filtrado y transferir 5 ml a un
erlenmeyer. Agregar 40 ml de agua, una gota de
rojo de metilo y titular con cido sulfrico 0,1 N
(SV) hasta color rosa persistente.
No debe
consumir ms de 1 ml de cido sulfrico 0,1 N
(SV).
Sales solubles
Transferir 5 ml del filtrado obtenido en lcalis
solubles a un crisol de porcelana previamente
pesado, agregar tres gotas de cido sulfrico,
evaporar hasta sequedad e incinerar a 550 C hasta
peso constante. El peso del residuo no debe ser
mayor de 12 mg.
Carbonatos y sustancias insolubles en cido
Transferir 1 ml de la Suspensin Oral de
Hidrxido de Magnesio a un tubo de ensayo y
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N: se debe
desarrollar una ligera efervescencia y la solucin
debe ser ligeramente turbia.
Lmite de arsnico <540>
No ms de 0,6 ppm.
Solucin muestra - Pesar 3,3 g de la Suspensin
Oral de Hidrxido de Magnesio, transferir a un
recipiente apropiado, disolver con 20 ml de cido
sulfrico 7 N, agregar 35 ml de agua y mezclar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
arsnico patrn de 1 g por ml. Emplear 2 ml.
MAGNESIO, SULFATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Sulfato
de Magnesio es una solucin estril de Sulfato de
Magnesio en Agua para Inyectables.
Debe
contener no menos de 93,0 por ciento y no ms de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de
MgSO4.7H2O y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos
Magnesio <410> y para Sulfato <410>.
para
Determinacin de pH <250>
Entre 5,5 y 7,0; determinado sobre una solucin
al 5 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,09 Unidades de
Endotoxina por mg de sulfato de magnesio.
Partculas en inyectables<650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Transferir un volumen exactamente medido de
la Solucin Inyectable de Sulfato de Magnesio,
equivalente a 250 mg de sulfato de magnesio
anhidro, a un recipiente apropiado y diluir a 100 ml
con agua. Ajustar la solucin a pH 7,0 empleando
papel indicador de pH (ver Indicadores, papeles y
papeles indicadores en Reactivos y Soluciones) con
hidrxido de sodio 1 N, agregar 5 ml de solucin
reguladora de cloruro de amonio - hidrxido de
amonio (SR) y 0,15 ml de negro de eriocromo T.
Titular con edetato disdico 0,05 M (SV) hasta
punto final azul. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra).
Cada ml de edetato
disdico 0,05 M es equivalente a 12,32 mg de
MgSO4.7H2O
ROTULADO
Indicar en el rtulo la concentracin osmolar
total en mosmol por litro. Cuando el contenido de
la Solucin Inyectable de Sulfato de Magnesio sea
menor de 100 ml o cuando en el rtulo se indique
que la misma no est destinada para su uso directo,
pero si para su uso diluida, la concentracin se
puede expresar en mosmol por ml.
MEBENDAZOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Mebendazol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H13N3O3 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Mebendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido
frmico al 96 % (90:5:5).
Diluyente Cloroformo y cido frmico
al 96 % (19:1).
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de mebendazol a partir del polvo
fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin y mezclar con 20 ml de Diluyente. Calentar
la suspensin en un bao de agua durante unos
minutos, enfriar y filtrar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Mebendazol SR-FA en Diluyente de aproximadamente 10 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la
mancha principal obtenida a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N conteniendo lauril sulfato de sodio al 1,0 %; 900 ml.
Tiempo: 120 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C16H13N3O3 disuelta mediante la siguiente
tcnica.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
3 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano qumicamente unido a partculas porosas
de slice de 3 a 10 m de dimetro. El caudal debe
ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Solucin reguladora Disolver 8,0 g de
hidrxido de sodio en 2 litros de agua, agregar 3,0 g
de lauril sulfato de sodio y mezclar. Agregar 20 ml
de cido fosfrico y ajustar a pH 2,5 con cido
fosfrico.
Fase mvil - Solucin reguladora y acetonitrilo
(7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Mebendazol SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, agregar 10,0 ml de cido
frmico y disolver. Completar a volumen con metanol y mezclar. Diluir una porcin de esta solucin
cuantitativamente y en etapas con Medio para obtener una solucin con una concentracin similar a la
concentracin esperada de la alcuota en ensayo.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de las alcuotas en ensayo y la Solucin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C16H13N3O3 se debe disolver en
120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 20 mg de Mebendazol SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 10 ml. Agregar 4 ml de cido
frmico al 96 % y mezclar hasta disolver. Completar a volumen con alcohol isoproplico y mezclar.
Transferir 0,5 ml de esta solucin a un matraz afo-
MEBENDAZOL
SUSPENSIN ORAL
Definicin La Suspensin Oral de
Mebendazol es Mebendazol en un vehculo acuoso.
Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H13N3O3 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Mebendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente,
Solucin estndar - Proceder segn se indica en
Identificacin en Comprimidos de Mebendazol.
Solucin muestra - Transferir una cantidad de
Suspensin Oral de Mebendazol, equivalente a
200 mg de mebendazol, a un recipiente apropiado y
mezclar con 20 ml de Diluyente. Calentar la
suspensin en un bao de agua durante unos
minutos, enfriar y filtrar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Identificacin B en Comprimidos de Mebendazol: el
valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,0.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Solucin blanco Transferir 90 ml de
cloroformo a un matraz aforado de 100 ml, agregar
2 ml de cido frmico al 96 % y mezclar.
Completar a volumen con alcohol isoproplico y
mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
alcohol isoproplico y mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 10 mg de Mebendazol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
90 ml de cloroformo, 7 ml de alcohol isoproplico y
2 ml de cido frmico al 96 %. Agitar hasta
disolucin, completar a volumen con alcohol
isoproplico y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Acetato de
Medroxiprogesterona deben contener no menos de
93,0 por ciento y no ms de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C24H34O4 y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Acetato de Medroxiprogesterona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 25 mg de
acetato de medroxiprogesterona a partir del polvo fino
obtenido en Preparacin muestra en Valoracin.
Suspender con 15 ml de cloroformo, filtrar, evaporar
el cloroformo en un bao de vapor y secar el residuo a
105 C durante 3 horas: el residuo obtenido debe
responder al Ensayo de identificacin A en Acetato de
Medroxiprogesterona.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5 %; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso y determinar la cantidad de
C24H34O4 disuelta, mediante la tcnica empleada en
Uniformidad de unidades de dosificacin.
Tolerancia - No menos de 50 % (Q) de la cantidad declarada de C24H34O4 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido.
Diluyente - Alcohol y agua (3:1).
Solucin estndar - Disolver una porcin exactamente pesada de Acetato de Medroxiprogesterona SR-FA en Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 15 g por ml.
Solucin muestra - Transferir un Comprimido de
Acetato de Medroxiprogesterona a un matraz aforado
de capacidad apropiada, diluir a volumen con Diluyente y agitar durante aproximadamente 15 minutos.
Filtrar y diluir cuantitativamente una porcin del filtrado segn sea necesario para obtener una solucin
de aproximadamente 15 g por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de mxima absorcin,
242 nm. Calcular la cantidad de C24H34O4 cada Comprimido de Acetato de Medroxiprogesterona, en base
a la cantidad declarada.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Preparacin
estndar y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin en Acetato de Medroxiprogesterona.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte Comprimidos de Acetato de
Medroxiprogesterona. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 25 mg de acetato de medroxiprogesterona, transferir a un tubo de centrfuga de vidrio de
50 ml. Agregar 25 ml de acetonitrilo, agitar para
humedecer el polvo completamente, sonicar durante
no menos de 10 minutos y centrifugar. Emplear el
lquido sobrenadante transparente.
Procedimiento - Proceder segn se indica en Procedimiento en Valoracin en Acetato de Medroxiprogesterona. Calcular la cantidad de C24H34O4 en los
Comprimidos de Acetato de Medroxiprogesterona, en
base a la cantidad declarada.
MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE
SUSPENSIN INYECTABLE
Definicin - La Suspensin Inyectable de
Acetato de Medroxiprogesterona es una suspensin
estril de Acetato de Medroxiprogesterona en un
medio acuoso apropiado. Debe contener no menos
de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de C24H34O4 y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Medroxiprogesterona SR-FA.
Acetato de
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Transferir un volumen de Suspensin
Inyectable de Acetato de Medroxiprogesterona,
equivalente
a
50 mg
de
acetato
de
medroxiprogesterona, a un tubo de centrfuga.
Centrifugar, decantar el lquido sobrenadante y
lavar el slido con dos porciones de 15 ml de agua,
descartando los lavados acuosos. Disolver los
slidos en 10 ml de cloroformo, transferir a un vaso
de precipitados pequeo, evaporar el cloroformo en
un bao de vapor y secar a 105 C durante 3 horas:
el residuo obtenido debe responder al ensayo de
Identificacin
A
en
Acetato
de
Medroxiprogesterona.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 7,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 2 mm con fase estacionaria constituida por
MEGESTROL,
ACETATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Acetato de
Megestrol deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C24H32O4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Acetato de Megestrol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460> En fase slida
Triturar una cantidad apropiada de los Comprimidos de Acetato de Megestrol en un volumen no
menor de 10 ml de cloroformo para obtener una
solucin de aproximadamente 4 mg de acetato de
megestrol por ml. Filtrar y transferir 0,6 ml del
filtrado a un recipiente de acero inoxidable apropiado para molienda que contenga 500 mg de bromuro
de potasio, secar, moler y granular: el espectro de
absorcin infrarroja de una dispersin en bromuro
de potasio de la muestra as obtenida debe presentar
mximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una solucin preparada del mismo modo a
partir de Acetato de Megestrol SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: lauril sulfato de sodio al 1 %; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C24H32O4 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 292 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Acetato de Megestrol SRFA.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C24H32O4 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
MELFALN
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Melfaln deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C13H18Cl2N2O2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Melfaln SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 2 mg de
melfaln a partir del polvo fino obtenido en Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar con 20 ml
de alcohol y filtrar: 1 ml de esta solucin debe responder al Ensayo de Identificacin B en Melfaln.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C13H18Cl2N2O2 disuelta, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Clorhidrato de Melfaln SR-FA en el mismo medio,
empleando la tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm, una columna de
5 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano qumicamente unido a partculas de
slice totalmente porosas, de 3 a 10 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo, acetato de
amonio, cido actico glacial y trietilamina
(1.500:500:2:2:0,4). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin muestra y la Solucin estndar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C13H18Cl2N2O2 se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de Melfaln SR-FA
en alcohol y diluir hasta obtener una solucin de
aproximadamente 10 g por ml.
Solucin muestra - Transferir un Comprimido
de Melfaln a un matraz aforado de 200 ml, agregar
10 ml de agua y 10 ml de alcohol, sonicar hasta
disolver completamente. Completar a volumen con
alcohol, mezclar y filtrar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima absorcin, 260 nm, empleando alcohol como blanco.
Calcular la cantidad de C13H18Cl2N2O2 en cada
Comprimido de Melfaln.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,2 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas de
slice totalmente porosas, de 3 a 10 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Diluyente - Agua y metanol (1:1).
Fase mvil - Preparar una solucin de dietilamina en Diluyente 0,025 M. Ajustar a pH 5,5 con
cido clorhdrico 3,5 N. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Melfaln SR-FA en alcohol y diluir en el mismo solvente para obtener una solucin de aproximadamente
0,9 mg de clorhidrato de melfaln por ml. Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
MENADIONA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Menadiona es una solucin estril de Menadiona en
aceite. Debe contener no menos de 90,0 por ciento
y no ms de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de C11H8O2 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Menadiona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <460>. Examinar los
espectros de absorcin ultravioleta obtenidos en
Valoracin. El espectro de absorcin ultravioleta
obtenido a partir de la Preparacin muestra debe
presentar mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda que la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 58,3 Unidades de
Endotoxina por mg de menadiona.
Ensayo de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
[NOTA: evitar la exposicin a la luz de la
Menadiona y de las soluciones preparadas en
Valoracin].
Diluyente - Alcohol y ter (50:50).
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 25 mg de Menadiona SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
Diluyente, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Almacenar la Preparacin
estndar en un sitio bien cerrado, fro y oscuro.
[NOTA: usar dentro de los 7 das de preparada].
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Menadiona, equivalente aproximadamente a 25 mg
de menadiona, a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento Transferir 1,0 ml de la
Preparacin estndar y 1,0 ml de la Preparacin
METFORMINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Metformina deben contener no menos de
95,0 por ciento y no ms de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C4H11N5 . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Metformina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de
clorhidrato de metformina a partir del polvo fino
obtenido en Preparacin muestra en Valoracin.
Transferir a un matraz, agregar 20 ml de alcohol
absoluto y mezclar. Filtrar, evaporar el filtrado
hasta sequedad y secar el residuo a 105 C durante
aproximadamente 1 hora: el espectro de absorcin
infrarroja se debe corresponder con el obtenido con
una solucin preparada del mismo modo empleando
Clorhidrato de Metformina SR-FA.
B - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
clorhidrato de metformina a partir del polvo fino
obtenido en Valoracin. Suspender con 10 ml de
agua y filtrar. A 5 ml del filtrado agregar 1,5 ml de
hidrxido de sodio 5 N, 1 ml de solucin de
1-naftol (SR) y agregar gota a gota con agitacin
0,5 ml de hipoclorito de sodio (SR): cuando se deja
reposar en la oscuridad se debe producir un color
rojo anaranjado.
C - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
clorhidrato de metformina a partir del polvo fino
obtenido en Valoracin. Suspender con 10 ml de
agua y filtrar: el filtrado debe responder al ensayo
para Cloruro <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: solucin de fosfato monobsico de
potasio al 0,68 % ajustada a pH 6,8 con hidrxido
de sodio 1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
agua, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C4H11N5 . HCl disuelta a partir de las absorbancias
en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 233 nm, comparando con una Solucin
METILDOPA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Metildopa
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H13NO4 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Metildopa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - A una porcin de 10 mg del polvo fino obtenido a partir de la Preparacin muestra en Valoracin, agregar 3 gotas de una solucin 1 en 250 de
ninhidrina en cido sulfrico: se debe producir un
color prpura oscuro entre 5 y 10 minutos. Agregar
3 gotas de agua: el color debe cambiar a amarillo
pardo plido.
B - A 10 mg del polvo fino obtenido a partir de
la Preparacin muestra en Valoracin, agregar
2 ml de cido sulfrico 0,1 N y 2 ml de Solucin de
tartrato ferroso, preparada segn se indica en Valoracin, luego agregar 0,25 ml de hidrxido de amonio 6 N y mezclar: se debe producir de inmediato
color prpura oscuro.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 20 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C10H13NO4 disuelta a partir de las absorbancias
en el ultravioletas a la longitud de onda de mxima
absorcin, 280 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Metildopa SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C10H13NO4 se debe disolver en
20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Solucin de tartrato ferroso - Disolver 1,0 g de
sulfato ferroso, 2,0 g de tartrato de sodio y potasio y
100 mg de bisulfito de sodio en agua para obtener
100 ml. [NOTA: preparar esta solucin en el da de
su uso].
Solucin reguladora - Disolver 50 g de acetato
de amonio en 1 litro de alcohol al 20 %. Ajustar a
pH 8,5 con hidrxido de amonio 6 N.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Metildopa SR-FA en cido sulfrico 0,1 N para obtener una solucin de aproximadamente 1 mg de metildopa anhidra por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Metildopa. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
100 mg de metildopa, transferir a un matraz aforado
de 100 ml, agregar 50 ml de cido sulfrico 0,1 N,
agitar durante 15 minutos, completar a volumen con
cido sulfrico 0,1 N y mezclar. Filtrar la solucin
descartando los primeros 20 ml del filtrado.
Procedimiento - Transferir 5 ml de la Preparacin muestra y 5 ml de la Preparacin estndar a
sendos matraces aforados de 100 ml y a un tercer
matraz aforado de 100 ml agregar 5 ml de agua para
preparar un blanco. Agregar a cada matraz 5,0 ml
de Solucin de tartrato ferroso y completar a volumen con Solucin reguladora. Determinar las
absorbancias de la Preparacin estndar y la Preparacin muestra en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de mxima absorcin, aproximadamente
520 nm, con un espectrofotmetro, empleando la
solucin contenida en el tercer matraz como blanco.
Calcular la cantidad de C10H13NO4 en los Comprimidos de Metildopa, en base a la cantidad declarada.
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
VALORACIN
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Metoclopramida es una solucin
estril de Clorhidrato de Metoclopramida en Agua
para Inyectables. Debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad
declarada
de
Metoclopramida
(C14H22ClN3O2) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Metoclopramida SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
B - Mezclar un volumen de Solucin Inyectable
de Clorhidrato de Metoclopramida, equivalente a
50 mg de metoclopramida, con 5 ml de agua y 5 ml
de una solucin de p-dimetilaminobenzaldehido en
cido clorhdrico 1 N (1 en 100): se debe desarrollar
un color amarillo anaranjado.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin de pH <250>
Entre 2,5 y 6,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 2,5 Unidades de
Endotoxina por mg de Metoclopramida.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
METOCLOPRAMIDA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Clorhidrato
de Metoclopramida debe contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Metoclopramida (C14H22ClN3O2)
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Metoclopramida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 5,5.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se indica en Valoracin en Solucin Inyectable de Clorhidrato de Metoclopramida.
Fase mvil - Disolver 2,7 g de acetato de sodio
en 600 ml de agua, agregar 400 ml de acetonitrilo,
4 ml de una solucin de hidrxido de tetrametilamonio en metanol 25 % y mezclar. Ajustar a pH
6,5 con cido actico glacial. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - cido fosfrico 0,01 M.
Preparacin madre del estndar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
Metoclopramida SR-FA en Diluyente para obtener
una solucin de aproximadamente 9 mg de clorhidrato de metoclopramida por ml.
Preparacin estndar - Transferir 5,0 ml de la
Preparacin madre del estndar a un matraz aforado de 250 ml, completar a volumen con Diluyente y
mezclar para obtener una solucin de aproximadamente 180 g de Clorhidrato de Metocloprami-
METOTREXATO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Metotrexato
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C20H22N8O5 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Metotrexato SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Disolver un Comprimido de Metotrexato en
100 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100) y
filtrar: el espectro de absorcin ultravioleta de la
solucin obtenida debe presentar mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solucin que contenga 2,5 mg de Metotrexato SR-FA en 100 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100).
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C20H22N8O5 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 306 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Metotrexato SRFA.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C20H22N8O5 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
reguladora de pH 6,0, Preparacin estndar, Solu-
cin de aptitud del sistema y Aptitud del sistema Proceder segn se indica en Valoracin en Metotrexato.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Metotrexato. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 25 mg de metotrexato y transferir a un matraz
aforado de 250 ml. Agregar aproximadamente
200 ml de Fase mvil, sonicar y agitar. Completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Metotrexato.
Calcular la cantidad de C20H22N8O5 en los Comprimidos de Metotrexato, en base a la cantidad declarada.
METOTREXATO
PARA INYECCIN
Definicin - Metotrexato para Inyeccin es una
preparacin estril y liofilizada de metotrexato
sdico. Debe contener no menos de 95,0 por ciento
y no ms de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de metotrexato (C20H22N8O5) y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Metotrexato SR-FA.
Precaucin - Evitar la inhalacin y la exposicin a la piel de partculas de Metotrexato.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver una cantidad de Metotrexato para
Inyeccin en agua para obtener una solucin de
aproximadamente 2,5 mg por ml. Ajustar a pH 4,0
con cido clorhdrico 0,1 N. Colocar la suspensin
en un tubo de centrfuga de 50 ml y centrifugar.
Descartar el sobrenadante, agregar 25 ml de acetona, agitar y filtrar. Dejar secar al aire el precipitado: el metotrexato as obtenido debe responder al
ensayo de Identificacin A en Metotrexato.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Aspecto de la solucin reconstituida
Reconstituir el Metotrexato para Inyeccin
segn se indica en el rtulo. La solucin reconstituida debe cumplir con los requisitos en 280. Disolucin completa y estar libre de partculas extraas
cuando se realiza una inspeccin visual.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 9,0; determinado sobre una solucin
reconstituida segn se indica en el rtulo, excepto
que se debe emplear agua como diluyente.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,4 Unidades de Endotoxina por mg de metotrexato sdico.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
pH 6,0, Fase mvil, Preparacin estndar, Solucin
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Metotrexato.
Preparacin muestra - Disolver el contenido de
un envase de Metotrexato para Inyeccin en un
volumen exactamente medido de Fase mvil para
obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg
por ml.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Metotrexato.
Calcular la cantidad de C20H22N8O5 en Metotrexato
para Inyeccin, en base a la cantidad declarada.
METRONIDAZOL
COMPRIMIDOS
Definicin Los Comprimidos de
Metronidazol deben contener no menos del 90,0 por
ciento y no ms del 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H9N3O3 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia
de
Metronidazol SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad de los Comprimidos de
Metronidazol reducidos a polvo fino, equivalente a
300 mg de metronidazol, agregar 20 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 100), agitar durante varios
minutos y filtrar: alcuotas apropiadas del filtrado
deben responder al ensayo de Identificacin B en
Metronidazol.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
disuelta de C6H9N3O3 a partir de las absorbancias
en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, a 278 nm, comparando con una Solucin
estndar
de
concentracin
conocida
de
Metronidazol SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la
cantidad declarada de C6H9N3O3 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Diluyente
cido
clorhdrico
diluido (1 en 100).
Solucin muestra - Transferir un Comprimido
de Metronidazol a un matraz aforado de 250 ml,
agregar aproximadamente 100 ml de Diluyente y
agitar durante 30 minutos. Completar a volumen
con Diluyente y mezclar. Filtrar, descartando los
METRONIDAZOL
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de Metronidazol
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H9N3O3 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
de
Metronidazol SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica:
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
de amonio (6:3:1).
Solucin muestra - Transferir una cantidad
exactamente pesada del Gel Tpico de
Metronidazol,
equivalente
a
7,5 mg
de
metronidazol, a un erlenmeyer apropiado, agregar
15 ml de agua, agitar hasta dispersar y sonicar
durante 10 minutos. Eluir una porcin de esta
solucin a travs de una columna cromatogrfica
con resina de intercambio inico de 10 cm de
longitud, empleando una torunda de lana de vidrio
al inicio y al final de la columna. Recolectar el
eluato en un recipiente apropiado.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
aproximadamente 0,5 mg de Metronidazol SR-FA
por ml.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 5 l de
la Solucin muestra y 5 l de la Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Examinar los cromatogramas: el valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
METRONIDAZOL
VULOS VAGINALES
Definicin - Los vulos Vaginales de Metronidazol deben contener no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de C6H9N3O3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Metronidazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>.
Diluyente 1 - Solucin de cido clorhdrico (1:100).
Diluyente 2 - Solucin de cido sulfrico en metanol (1:350).
Solucin estndar - Pesar una exactamente alrededor de 10 mg de Metronidazol SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, agregar 1 ml de Diluyente 1, disolver y completar a volumen con Diluyente 2,
para obtener una solucin de aproximadamente 20 g
por de metronidazol por ml.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 250 mg de metronidazol a partir de la porcin
triturada obtenida en Valoracin, transferir a un matraz aforado de 25 ml, agregar 15 ml de Diluyente 1,
calentar hasta disolucin, enfriar, completar a volumen con el mismo solvente, mezclar y filtrar. Diluir
una porcin del filtrado con Diluyente 2 para obtener
una solucin similar a la Solucin estndar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar en celdas
de 1 cm, empleando Diluyente 2 como blanco. La
Solucin muestra debe presentar mximos y mnimos
a las mismas longitudes de onda que la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. El valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, dimetilformamida y solucin de cido frmico al 90 % v/v (16:4:1).
Diluyente - Cloroformo y metanol (1:1).
30 minutos, agitar durante 5 minutos y enfriar. Agregar 0,5 ml de p-naftolbencena (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N en cido actico (SV). Realizar una determinacin con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml
de cido perclrico 0,1 N equivale a 17,12 mg de
metronidazol.
METRONIDAZOL
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Metronidazol es una solucin estril, isotnica de
Metronidazol en Agua para Inyectables. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H9N3O3 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
de
Metronidazol SR-FA.
referencia
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol, agua e
hidrxido de amonio (70:28:4:2).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Metronidazol SR-FA
de
aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solucin muestra Emplear un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Metronidazol que contenga aproximadamente
0,025 mg de metronidazol por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin estndar y 10 l de
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la
mancha principal obtenida a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
METRONIDAZOL,
BENZOATO DE
SUSPENSIN ORAL
Benzoato
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los espectros obtenidos en
Valoracin. El espectro ultravioleta obtenido a
partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Benceno y metanol (70:30).
Diluyente - Acetona y metanol (1:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Benzoato
de
Metronidazol SR-FA en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 1,25 mg de
metronidazol por ml..
Solucin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Suspensin Oral de
Benzoato de Metronidazol previamente agitada,
equivalente a 125 mg de metronidazol, a un matraz
aforado de 100 ml, agregar 50 ml de Diluyente,
agitar durante 15 minutos, completar a volumen
con el mismo solvente, mezclar y filtrar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 100 l de la Solucin estndar y 100 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar los cromatogramas bajo luz
ultravioleta, a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
MICONAZOL,
NITRATO DE
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Nitrato de
Miconazol debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C18H14Cl4N2O . HNO3 y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Miconazol SR-FA.
Nitrato
de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Transferir aproximadamente 25 ml de la
Preparacin muestra obtenida en Valoracin a un
recipiente 50 ml y evaporar en bao de vapor hasta
sequedad. Secar el residuo a 105C durante
10 minutos.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
de administracin tpica.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo qumicamente unidos a partculas
de porosas slice, de 5 a 10 m de dimetro.
Mantener la columna a 45C. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 2,5 - Transferir
10 ml de trietilamina a un erlenmeyer, diluir a
1 litro con agua, ajustar con cido fosfrico a
pH 2,5 y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 2,5,
metanol, acetonitrilo y tetrahidrofurano (8:5:4:3).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
MORFINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Morfina es una solucin estril de
Clorhidrato de Morfina en Agua para Inyectables.
Debe contener no menos de 93,0 por ciento y no
ms de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
Clorhidrato de Morfina C17H19NO3 . HCl . 3H2O y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Morfina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solucin muestra - Transferir un volumen de
Solucin Inyectable de Clorhidrato de Morfina,
equivalente a 0,04 g de clorhidrato de morfina, a un
matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento - Transferir 5 ml de la Solucin
muestra a un matraz aforado de 100 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Determinar el
espectro de absorcin de esta solucin: debe
presentar un mximo de absorbancia entre 283 y
287 nm. Transferir 5 ml de Solucin muestra a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
hidrxido de sodio (SR) y mezclar. Determinar el
espectro de absorcin: debe presentar un mximo de
absorbancia entre 296 y 300 nm.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,5 y 5,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 285 nm y una columna de
25 cm x 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de aproximadamente 5 m de
dimetro. Mantener la columna a 40C. El caudal
debe ajustarse de manera que el tiempo de retencin
de la Morfina sea de aproximadamente 10 minutos.
Fase mvil - Disolver 1,0 g de laurilsulfato de
sodio en 500 ml de cido fosfrico diluido (1 en
1000) y ajustar a pH 3,0 con hidrxido de
sodio (SR). A 240 ml de esta solucin agregar
70 ml de tetrahidrofurano y mezclar.
Solucin del estndar interno - Preparar una
solucin de Clorhidrato de Etilefrina 1 en 500.
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 0,025 g de Clorhidrato de
Morfina SR-FA, transferir a un matraz aforado de
50 ml, agregar 10 ml de Solucin de estndar
interno y completar a volumen con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Clorhidrato
de
Morfina,
equivalente
aproximadamente a 0,08 g de clorhidrato de
morfina, a un recipiente apropiado y diluir a 20 ml
con agua. Transferir 5 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml, agregar exactamente
10 ml de Solucin de estndar interno, completar a
volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
morfina y estndar interno no debe ser menor de3,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C17H19NO3 . HCl . 3H2O en la Solucin
Inyectable de Sulfato de Morfina, en base a la
cantidad declarada.
VALORACIN
NALIDXICO, CIDO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de cido
Nalidxico deben contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C12H12N2O3 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de
Nalidxico SR-FA.
referencia
cido
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 60 rpm.
Solucin reguladora de pH 8,6 - Mezclar
2,3 volmenes de hidrxido de sodio 0,2 N con
2,5 volmenes de fosfato monobsico de
potasio 0,2 M y 2,0 volmenes de metanol, enfriar y
mezclar con agua para obtener 10 volmenes y
ajustar a pH 8,60 0,05, si fuera necesario, con
hidrxido de sodio 1 N.
Medio: Solucin reguladora de pH 8,6; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
hidrxido de sodio 0,01 N, si fuera necesario, y
determinar la cantidad disuelta de C12H12N2O3 a
partir de las absorbancias en el ultravioleta medidas
a la longitud de onda de mxima absorcin, a
258 nm, en comparacin con una Solucin estndar
de
concentracin
conocida
de
cido
Nalidxico SR-FA en hidrxido de sodio 0,01 N,
empleando como blanco una mezcla de Medio e
hidrxido de sodio 0,01 N en las mismas
proporciones que en las alcuotas en ensayo.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C12H12N2O3 se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
NEOSTIGMINA,
BROMURO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Bromuro de
Neostigmina deben contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C12H19BrN2O2 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Neostigmina SR-FA.
Bromuro de
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar una cantidad equivalente a 300 mg de
bromuro de neostigmina a partir del polvo fino
obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin
y transferir a una ampolla de decantacin. Extraer
con tres porciones de 10 ml de alcohol, filtrando
despus de cada extraccin. Evaporar los filtrados
combinados bajo una corriente de nitrgeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 ml de agua,
transferir a una ampolla de decantacin de 125 ml
con la ayuda de 5 ml de agua, realizar una
extraccin con 15 ml de ter y proseguir con los
siguientes ensayos.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Evaporar hasta sequedad 3 ml de la fase acuosa
bajo una corriente de nitrgeno. Disolver el residuo
en 1 ml de alcohol, calentando si fuera necesario.
Agregar 5 ml de cloroformo, filtrar, evaporar hasta
sequedad el filtrado bajo una corriente de nitrgeno
y secar el residuo a 105 C durante 30 minutos: el
espectro de absorcin infrarroja de una dispersin
en bromuro de potasio del residuo de bromuro de
neostigmina as obtenido debe presentar mximos
slo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacin
similar
de
Bromuro
de
Neostigmina SR-FA.
B - Una porcin de la fase acuosa debe
responder a los ensayos para Bromuro <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Procedimiento para muestreo unificado
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y reunir en un
recipiente apropiado. Transferir en sendas ampollas
de decantacin de 125 ml, 10,0 ml de la porcin
reunida y 10,0 ml de una Solucin estndar con una
concentracin
conocida
de
Bromuro
de
Neostigmina SR-FA y 10,0 ml de agua para
preparar un blanco. Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin, comenzando donde
dice: "Agregar 15 ml de una solucin...".
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la
cantidad declarada de C12H19BrN2O2 se debe
disolver en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Bromuro de Neostigmina SR-FA,
disolver en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas
para
obtener
una
solucin
de
aproximadamente 40 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Bromuro
de Neostigmina. Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 50 mg de bromuro de neostigmina,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
aproximadamente 50 ml de agua, agitar durante
aproximadamente 30 minutos, completar a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Transferir 4 ml del
filtrado transparente a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento Transferir 10 ml de la
Preparacin muestra y la Preparacin estndar en
sendas ampollas de decantacin de 125 ml y tratar
cada solucin del siguiente modo. Agregar 15 ml
de una solucin preparada disolviendo 25 mg de
hexanitrodifenilamina en cloruro de metileno para
obtener 250 ml. Luego agregar 10 ml de hidrxido
de sodio 5 N y agitar durante 30 segundos.
Transferir la fase orgnica a un matraz aforado de
100 ml y extraer la fase acuosa con tres porciones
de 15 ml de cloruro de metileno, transfiriendo los
extractos a cada matraz respectivo. Completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Determinar las absorbancias de ambas soluciones
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima
absorcin, 420 nm, con un espectrofotmetro,
empleando cloruro de metileno como blanco.
Calcular la cantidad de C12H19BrN2O2 en los
Comprimidos de Bromuro de Neostigmina, en base
a la cantidad declarada.
NEOSTIGMINA,
METILSULFATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Metilsulfato de Neostigmina es una solucin estril
de Metilsulfato de Neostigmina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C13H22N2O6S y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Neostigmina SR-FA.
Metilsulfato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I
ENSAYOS
Identificacin
A - Proceder segn se indica en valoracin. El
espectro de absorcin ultravioleta obtenido a partir
de la Preparacin muestra se debe corresponder
con el de la Preparacin estndar.
B Transferir un volumen de Solucin
Inyectable de Sulfato de Neostigmina, equivalente a
1 mg de metilsulfato de neostigmina, a una cpsula
de porcelana pequea. Evaporar hasta 2 ml, si fuera
necesario, agregar 0,5 ml de solucin de hidrxido
de sodio (2 en 5) y proceder segn se indica en el
ensayo de Identificacin B en Metilsulfato de
Neostigmina, comenzando donde dice: "evaporar
en un bao de vapor...".
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad
apropiada
de
Metilsulfato
de
Neostigmina SR-FA, disolver en agua, diluir
cuantitativamente y en etapas con el mismo
solvente hasta obtener una solucin de
aproximadamente 40 g por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Metilsulfato de Neostigmina, equivalente a 25 mg
NICOTINAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Nicotinamida deben contener no menos de 92,5 por ciento y no
ms de 107,5 por ciento de la cantidad declarada de
C6H6N2O y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia
da SR-FA.
de
referencia
Nicotinami-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 0,1 g de nicotinamida a partir del polvo fino obtenido en Valoracin. Agitar con 25 ml de alcohol absoluto durante
aproximadamente 15 minutos, filtrar y evaporar el
filtrado hasta sequedad sobre un bao de agua.
B - Absorcin ultravioleta <470>
El espectro de absorcin ultravioleta de la solucin obtenida en Valoracin, entre 230 y 350 nm,
debe presentar solo un mximo a 262 nm y dos
picos ms bajos a 258 y 269 nm.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa), recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, alcohol y agua
(48:45:10).
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 0,1 g de nicotinamida a partir del polvo fino
obtenido en Valoracin. Agitar con 15 ml de alcohol durante 15 minutos y filtrar. Evaporar hasta
sequedad sobre un bao de agua y disolver completamente el residuo en 1 ml de alcohol absoluto.
Solucin estndar- Diluir un volumen de la Solucin muestra a 400 volmenes con alcohol absoluto.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
NIFEDIPINO
CPSULAS
Definicin - Las cpsulas de Nifedipino deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H18N2O6 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Nifedipino SR-FA.
Impureza A de Nifedipino SR-FA: 2,6-dimetil4-(2-nitrofenil)piridina-3,5-dicarboxilato de dimetilo. Impureza B de Nifedipino SR-FA: 2,6-dimetil4-(2-nitrosofenil)piridina-3,5-dicarboxilato de dimetilo
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, entre 15 y
25C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,5 mm de
espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo y ciclohexano (1:1).
Revelador - Transferir 3 g de subnitrato de bismuto y 30 g de ioduro de potasio a un matraz aforado de 100 ml. Agregar 10 ml de cido clorhdrico 3 N y disolver. Completar a volumen con agua y
mezclar. Previo a su uso, transferir 10,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml , agregar
10 ml de cido clorhdrico 3 N, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Nifedipino SR-FA en cloruro de metileno para obtener una solucin de aproximadamente
1,2 mg por ml.
Solucin muestra - Empleando el Procedimiento para la uniformidad de contenido en Uniformidad de unidades de dosificacin, transferir el contenido de tres Cpsulas de Nifedipino a un tubo de
centrfuga, agregando aproximadamente 20 ml de
hidrxido de sodio 0,1 N. Agregar 25 ml de cloruro
de metileno, tapar e invertir varias veces liberando
cuidadosamente la presin. Colocar nuevamente el
tapn y agitar suavemente durante una hora. Centrifugar durante 10 minutos a una velocidad entre
2.000 y 2.500 rpm. Remover el sobrenadante acuoso y transferir 5,0 ml de la capa inferior clarificada
a un recipiente apropiado.
CONSERVACIN
ROTULADO
NISTATINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Nistatina
deben contener no menos del 90,0 por ciento y no
ms del 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>.
Reducir a polvo fino los Comprimidos de
Nistatina y transferir una cantidad equivalente a
300.000 Unidades de Nistatina, a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar 50 ml de metanol y 5 ml de
cido actico glacial y agitar. Completar a volumen
con metanol, mezclar y filtrar. Transferir 1,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Determinar la absorcin ultravioleta de la solucin
anterior, en el rango de 250 a 350 nm, empleando
una solucin preparada de la misma manera sin el
agregado del polvo de los Comprimidos de
Nistatina como blanco: debe exhibir mximos a
291, 305 y 319 nm. La relacin (A291/A305) debe
estar comprendida entre 0,61 y 0,73 y la relacin
(A319/A305) debe estar comprendida entre 0,83 y
0,96.
Ensayo de disgregacin <310>
Tiempo: 120 minutos, si posee cubierta simple.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de los
Comprimidos de Nistatina reducidos a polvo fino.
Secar en un recipiente con tapa capilar al vaco, a
una presin que no exceda 5 mm Hg a 60 C
durante 3 horas: con cubierta simple, no debe
perder ms de 5,0 % de su peso; con cubierta
flmica, no debe perder ms de 8,0 % de su peso.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Nistatina en 770.
Valoraciones microbiolgicas de antibiticos,
mezclando no menos de cinco Comprimidos de
Nistatina durante 3 a 5 minutos en una mezcladora
NISTATINA
COMPRIMIDOS VAGINALES
Definicin - Los Comprimidos Vaginales de
Nistatina estn compuestos por Nistatina y
diluyentes y lubricantes apropiados.
Deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
140,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Nistatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto y
cuando lo indique en el rtulo, en refrigerador.
ENSAYOS
Absorcin ultravioleta <470>.
Reducir a polvo fino los Comprimidos
Vaginales de Nistatina y transferir una cantidad
equivalente a 300.000 Unidades de Nistatina, a un
matraz aforado de 100 ml. Agregar 50 ml de
metanol y 5 ml de cido actico glacial y agitar.
Completar a volumen con metanol, mezclar y
filtrar. Transferir 1,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
metanol y mezclar.
Determinar la absorcin
ultravioleta de la solucin anterior, en el rango de
250 a 350 nm, empleando una solucin preparada
de la misma manera sin el agregado del polvo de los
Comprimidos Vaginales de Nistatina como blanco:
debe exhibir mximos a 291, 305 y 319 nm. La
relacin (A291/A305) debe estar comprendida entre
0,61 y 0,73 y la relacin (A319/A305) debe estar
comprendida entre 0,83 y 0,96.
Ensayo de disgregacin <310>
Tiempo: 60 minutos.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de los
Comprimidos Vaginales de Nistatina reducidos a
polvo. Secar en un recipiente con tapa capilar al
vaco, a una presin que no exceda 5 mm Hg a
60 C durante 3 horas: no debe perder ms de 5,0 %
de su peso.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Comprimidos de Nistatina.
NISTATINA
CREMA DRMICA
Definicin - La Crema Drmica de Nistatina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Nistatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos de
administracin tpica.
Determinacin del contenido
envase<220>
Debe cumplir con los requisitos.
neto
del
VALORACIN
Proceder segn se indica para Nistatina en 770.
Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Mezclar una porcin exactamente pesada de la
Crema Drmica de Nistatina, libre de burbujas, con
un
volumen
exactamente
medido
de
dimetilformamida durante 3 a 5 minutos a alta
velocidad para obtener una solucin de
aproximadamente 400 Unidades de Nistatina por
ml. Diluir cuantitativamente esta solucin con
Solucin reguladora N 6 para obtener las
soluciones de ensayo.
NISTATINA
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Nistatina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina. Puede contener dispersantes
apropiados, saborizantes, conservantes y agentes
estabilizantes de la suspensin y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Nistatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>.
Transferir un volumen de Suspensin Oral de
Nistatina, equivalente a 300.000 Unidades de
Nistatina, a un matraz aforado de 100 ml. Agregar
50 ml de metanol y 5 ml de cido actico glacial y
agitar. Completar a volumen con metanol, mezclar
y filtrar. Transferir 1,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
metanol y mezclar.
Determinar la absorcin
ultravioleta de la solucin anterior, en el rango de
250 a 350 nm, empleando una solucin preparada
de la misma manera sin el agregado de la
Suspensin Oral de Nistatina como blanco: debe
exhibir mximos a 291, 305 y 319 nm. La relacin
(A291/A305) debe estar comprendida entre 0,61 y 0,73
y la relacin (A319/A305) debe estar comprendida
entre 0,83 y 0,96.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH<250>
Entre 4,9 y 5,5; determinado sobre la suspensin
reconstituida segn se indica en el rtulo.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Nistatina en 770.
Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Mezclar un volumen apropiado exactamente
medido de la Suspensin Oral de Nistatina, libre de
burbujas, con un volumen suficiente de
dimetilformamida durante 3 a 5 minutos a alta
velocidad para obtener una concentracin
apropiada. Diluir una porcin exactamente medida
NISTATINA
UNGENTO TPICO
Definicin - El Ungento Tpico de Nistatina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Nistatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %. Emplear 20 ml de una mezcla de tolueno y
metanol (7:3) en lugar de metanol en el recipiente
de titulacin.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
de administracin tpica.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Crema Drmica de Nistatina, empleando Ungento
Tpico de Nistatina en lugar de Crema Drmica de
Nistatina.
NITROFURANTONA
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Nitrofurantona es una suspensin de Nitrofurantona en un
vehculo apropiado. Debe contener no menos de
92,0 por ciento y no ms de 108,0 por ciento de la
cantidad declarada de C8H6N4O5 y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Nitrofurantona SR-FA. Impureza A de Nitrofurantona SR-FA:
N-(aminocarbonil)-N-[([5-nitro-2-furanil]metilen)
amino]glicina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin
Transferir 10 ml de la Suspensin Oral de Nitrofurantona a un recipiente apropiado, agregar 15 ml
de acetona y calentar a 50 C con agitacin para
coagular los excipientes. Filtrar, evaporar hasta
sequedad, agregar 10 ml de cido actico, calentar
hasta ebullicin y filtrar en caliente. Enfriar a temperatura ambiente, filtrar la nitrofurantona precipitada y secar a 105 C durante 1 hora: el espectro de
absorcin infrarroja de una dispersin del precipitado en aceite mineral debe presentar mximos de
absorbancia a las mismas longitudes de onda que
una dispersin estndar de Nitrofurantona SR-FA
en las mismas condiciones
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Lmite de Impureza A de Nitrofurantona
Fase mvil y Solucin reguladora de fosfato
pH 7,0 - Proceder segn se indica en Valoracin.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 375 nm y una columna de
NORETISTERONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Noretisterona deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C20H26O2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
na SR-FA.
Noretistero-
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de noretisterona a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar con
15 ml de ter de petrleo y agitar ocasionalmente
durante 15 minutos. Centrifugar la mezcla, dejar
decantar y descartar el ter de petrleo. Extraer el
residuo con dos porciones de 10 ml de ter de petrleo, centrifugar, dejar decantar y descartar el ter.
Agregar 25 ml de cloroformo al residuo, agitar
entre 1 y 2 minutos y filtrar. Evaporar el filtrado
aproximadamente a 3 ml, agregar unos pocos ml de
ter de petrleo para inducir la cristalizacin y
evaporar hasta sequedad: el espectro de absorcin
infrarroja de una dispersin en bromuro de potasio
del residuo as obtenido debe presentar mximos
slo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacin similar de Noretisterona SR-FA.
Ensayo de desintegracin <310>
No ms de 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Reactivo de Isoniazida - Disolver 1,0 g de Isoniazida en 1 litro de metanol anhidro, agregar
1,3 ml de cido clorhdrico y mezclar.
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Noretisterona SR-FA en metanol de aproximadamente 14 g de noretisterona por ml. Agregar
2 ml de Reactivo de Isoniazida, mezclar, tapar y
dejar reposar durante 30 minutos.
NORETISTERONA,
ACETATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Acetato de
Noretisterona deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C22H28O3 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Acetato de Noretisterona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Proceder segn se indica en Identificacin en
Comprimidos de Noretisterona.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico diluido 1 en 100 que
contenga 0,02 % de lauril sulfato de sodio; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C22H28O3 disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 248 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Acetato de
Noretisterona SR-FA en el mismo medio. [NOTA:
la Solucin estndar puede ser preparada disolviendo la Sustancia de referencia en un volumen de
metanol, que no exceda 0,5 % del volumen final de
la solucin, y diluir cuantitativamente con medio.]
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la cantidad declarada de C22H28O3 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solucin estndar - Emplear la Preparacin
estndar preparada en Valoracin.
Solucin muestra - Reducir a polvo fino un
Comprimido de Acetato de Noretisterona, transferir
a un matraz aforado de 100 ml con la ayuda de
aproximadamente 75 ml de alcohol. Calentar el
alcohol a ebullicin y dejar que la mezcla permanezca a una temperatura por debajo del punto de
ebullicin durante aproximadamente 15 minutos,
agitar ocasionalmente por rotacin. Enfriar a temperatura ambiente, completar a volumen con alcohol, mezclar y centrifugar hasta que la solucin se
torne transparente. Diluir una porcin de la solucin sobrenadante cuantitativamente y en etapas
con alcohol para obtener una solucin de aproximadamente 10 g de acetato de noretisterona por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin, 240 nm, con un espectrofotmetro, empleando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad de
C22H28O3 en cada Comprimido de Acetato de Noretisterona, en base a la cantidad declarada.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Acetato de Noretisterona SR-FA en alcohol de
aproximadamente 10 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Acetato
de Noretisterona. Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 20 mg de acetato de noretisterona,
transferir a una ampolla de decantacin, agregar
10 ml de agua y extraer con tres porciones de 25 ml
de cloroformo, filtrando cada extracto a travs de
una torunda de algodn lavada con cloroformo.
Evaporar los extractos clorofrmicos combinados
en un bao de vapor hasta sequedad, reduciendo la
temperatura cuando la muestra est prcticamente
seca. Disolver el residuo en alcohol, transferir la
solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con alcohol y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima
absorcin, 240 nm, con un espectrofotmetro, empleando alcohol como blanco. Calcular la cantidad
de C22H28O3 en los Comprimidos de Acetato de
Noretisterona, en base a la cantidad declarada.
NORFLOXACINO
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Norfloxacino
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no ms
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H18FN3O3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Norfloxacino SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol, tolueno, dietilamina y agua (40:40:20:14:8).
Diluyente - Preparar una mezcla conteniendo 1 litro de metanol y 9 ml de cido clorhdrico. Emplear
dicha mezcla y cloruro de metileno (1:1).
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 400 mg de norfloxacino a partir del polvo fino
obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, agregar 2 ml
de agua, someter a ultrasonido, diluir con 100 ml de
Diluyente. Completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Centrifugar 25 ml de esta solucin y
emplear el sobrenadante.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Norfloxacino SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 25 ml, agregar 15 ml de Diluyente
y completar a volumen con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 50 l de la
Solucin muestra y 50 l de la Solucin estndar.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar que el solvente se evapore.
Examinar los cromatogramas bajo luz ultravioleta, a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin estndar.
PARACETAMOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Paracetamol
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C8H9NO2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Paracetamol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa), recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno y metanol
(4:1).
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de paracetamol a partir del polvo fino
obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con metanol y filtrar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Paracetamol SR-FA en metanol para obtener una
solucin con la misma concentracin que la la Solucin muestra.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara y marcar el frente del solvente.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
valor de Rf de la mancha principal obtenida a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
de la Solucin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: Solucin reguladora de fosfato de
pH 5,8.
Tiempo: 30 minutos.
PARACETAMOL
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Paracetamol
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C8H9NO2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias
mol SR-FA.
de
referencia
Paraceta-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, a
25 C.
ENSAYOS
Identificacin
A- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido a partir de la Preparacin muestra se
debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
B- Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil y Solucin estndar - Proceder segn se indica en Ensayo de Identificacin C en Paracetamol.
Solucin muestra - Diluir una cantidad de la
Solucin Oral de Paracetamol cuantitativamente en
metanol para obtener una solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Ensayo de Identificacin C en Paracetamol: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el de la Solucin estndar.
Determinacin de alcohol <130>
Mtodo II. Entre 90,0 y 115,0 % de la cantidad
de C2H5OH declarada en el rtulo, determinada por
cromatografa gaseosa empleando acetona como
estndar interno.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,8 y 6,1.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles<90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Proceder
PILOCARPINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin La Solucin Oftlmica de
Clorhidrato de Pilocarpina es una solucin acuosa,
regulada y estril de Clorhidrato de Pilocarpina.
Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C11H16N2O2 . HCl y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia Clorhidrato de
Pilocarpina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 3,5 y 5,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Mezclar n-hexano con una
solucin 1 en 50 de hidrxido de amonio en alcohol
isoproplico (7:3). Filtrar y desgasificar Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Clorhidrato de Pilocarpina SR-FA y
diluir cuantitativamente para obtener una solucin
de aproximadamente 1,6 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oftlmica de
Clorhidrato de Pilocarpina, equivalente a 80 mg de
clorhidrato de pilocarpina, a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
PILOCARPINA,
NITRATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin - La Solucin Oftlmica de Nitrato
de Pilocarpina es una solucin acuosa, regulada y
estril de Nitrato de Pilocarpina. Debe contener no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento
de
la
cantidad
declarada
de
C11H16N2O2.HNO3 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Pilocarpina SR-FA.
Nitrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Determinacin del pH<250>
Entre 4,0 y 5,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Aptitud del
sistema, Preparacin muestra y Preparacin
estndar - Proceder segn se indica en Valoracin
en Solucin Oftlmica de Clorhidrato de
Pilocarpina.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin en Solucin
Oftlmica de Clorhidrato de Pilocarpina. Calcular
la cantidad de C11H16N2O2.HNO3 en la Solucin
Oftlmica de Nitrato de Pilocarpina, en base a la
cantidad declarada.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Descartar una vez finalizado el tratamiento.
PIRANTEL,
PAMOATO DE
SUSPENSIN ORAL
Definicin - La Suspensin Oral de Pamoato de
Pirantel es una suspensin de Pamoato de Pirantel
en un vehculo apropiado. Debe contener no menos
de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de Pirantel (C11H14N2S) y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Pamoato de Pirantel SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico.
Realizar la Identificacin y la Valoracin en el
menor tiempo posible, sin interrupciones].
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,50 mm
de espesor.
Diluyente - Transferir 0,8 ml de hidrxido de
amonio a un matraz aforado de 250 ml, agregar
100 ml de metanol, completar a volumen con metanol y mezclar.
Fase mvil - Metil isobutil cetona, cido frmico y agua (2:1:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Pamoato de Pirantel SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproximadamente 8 mg por ml. Agitar y centrifugar. Emplear la solucin clarificada.
Solucin muestra - Diluir un volumen apropiado de la Suspensin Oral de Pamoato de Pirantel
con Diluyente para obtener una solucin de aproximadamente 8 mg por ml. Agitar y centrifugar.
Emplear la solucin clarificada.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 100 l de la Solucin estndar y 100 l de la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar los cromatogramas bajo luz ultravioleta a
366 nm: el valor de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin estndar.
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: los tiempos de retencin relativos para
el cido pamoico y para el pirantel deben ser de
aproximadamente 0,6 y 1,0 respectivamente; la
resolucin R entre pirantel y cido pamoico no debe
ser menor de 10; el nmero de platos tericos para
el pico de pirantel no debe ser menor de 8.000; el
factor de asimetra para el pico de pirantel no debe
ser mayor de 1,3; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas durante al
menos de 2,5 veces el tiempo de retencin de pirantel y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de Pirantel (C11H14N2S) la
Suspensin Oral de Pamoato de Pirantel, en base a
la cantidad declarada.
PIRAZINAMIDA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Pirazinamida
deben contener no menos de 93,0 por ciento y no
ms de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C5H5N3O y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia
da SR-FA.
de
referencia
Pirazinami-
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
Pesar una cantidad equivalente a 1,0 g de pirazinamida a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin. Agregar aproximadamente 75 ml de alcohol isoproplico, calentar en
un bao de vapor y filtrar en caliente. Dejar enfriar,
separar los cristales formados y secar a 105 C
durante 1 hora: el espectro de absorcin infrarroja
de una dispersin en aceite mineral de los cristales
secos as obtenidos, debe presentar mximos slo a
las mismas longitudes que una preparacin similar
de Pirazinamida SR-FA. Si apareciera una diferencia, disolver en acetona porciones de los cristales
secos y de la Sustancia de referencia, evaporar las
soluciones hasta sequedad y repetir el ensayo.
B - Los cristales secos obtenidos en el ensayo
de Identificacin A deben responder al ensayo de
Identificacin B en Pirazinamida.
C - A 20 mg de los cristales secos obtenidos en
el ensayo de Identificacin A, agregar 5 ml de
hidrxido de sodio 5 N y calentar suavemente a la
llama: se debe percibir olor a amonaco.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C5H5N3O disuelta a partir de las absorbancias en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 268 nm, comparando con una Solucin
estndar de concentracin conocida de Pirazinamida SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C5H5N3O se debe disolver en
45 minutos.
VALORACIN
PIRIDOXINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Piridoxina es una solucin estril de
Clorhidrato de Piridoxina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de C8H11NO3.HCl y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Piridoxina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Evaporar un volumen de la Solucin Inyectable
de Clorhidrato de Piridoxina, equivalente a 50 mg
de clorhidrato de piridoxina, en bao de vapor hasta
sequedad. Agregar 5 ml de alcohol absoluto y
evaporar nuevamente hasta sequedad. Secar el
residuo a 105 C durante 3 horas: el residuo
obtenido debe responder a los Ensayos de
identificacin A y B en Clorhidrato de Piridoxina.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 3,8.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,4 Unidades de
Endotoxina por mg de clorhidrato de piridoxina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Solucin reguladora de Cloruro de amoniohidrxido de amonio - Disolver 16 g de cloruro de
amonio en 70 ml de agua, agregar 16 ml de
hidrxido de amonio y diluir con agua hasta 100 ml.
Mezclar y filtrar.
Solucin de Clorimida - Disolver 40 mg de
2,6-dicloroquinona-clorimida en 100 ml de alcohol
isoproplico. [NOTA: esta solucin puede
conservarse en refrigerador durante un mes. No
emplear si presenta coloracin rosada].
PIRIMETAMINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Pirimetamina deben contener no menos de 93,0 por ciento y no
ms de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C12H13ClN4 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
na SR-FA.
de
referencia
Pirimetami-
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <460>. El espectro
de absorcin ultravioleta de la Preparacin muestra
obtenida segn se indica en Valoracin, debe presentar mximos a las mismas longitudes de onda
que el de una solucin similar preparada con Pirimetamina SR-FA.
B - Pesar una cantidad equivalente a 250 mg de
pirimetamina a partir del polvo fino obtenido en
Preparacin muestra en Valoracin. Agregar
25 ml de acetona, calentar a ebullicin durante
2 minutos y filtrar a travs de un crisol de vidrio
sinterizado. Repetir este procedimiento tres veces
con porciones de 25 ml de acetona. Evaporar los
filtrados combinados cuidadosamente en un bao de
vapor con la ayuda de una corriente de aire hasta
sequedad: el residuo debe responder al ensayo de
Identificacin A en Pirimetamina y debe fundir
entre 237 y 242 C (ver 260. Determinacin del
punto de fusin).
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C12H13ClN4 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta, a la longitud de onda de
mxima absorcin, 273 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Pirimetamina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C12H13ClN4 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
PLATA, NITRATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin - La Solucin Oftlmica de Nitrato
de Plata es una solucin acuosa de Nitrato de Plata.
Debe contener no menos de 0,95 por ciento y no
ms de 1,05 por ciento de AgNO3 y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Plata <410>
y Nitratos <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Transferir 5,0 ml Solucin Oftlmica de Nitrato
de Plata exactamente medidos a un erlenmeyer,
diluir con 20 ml de agua, agregar 1 ml de cido
ntrico, 1 ml de sulfato frrico amnico (SR) y
titular con tiocianato de amonio 0,02 N (SV). Cada
ml de tiocianato de amonio 0,02 N equivale a
3,397 mg de AgNO3.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Descartar una vez finalizado el tratamiento.
PRAZICUANTEL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Prazicuantel
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C19H24N2O2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Prazicuantel SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N con 2,0 mg de
lauril sulfato de sodio por ml; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Prazicuantel SR-FA en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente diez
veces la concentracin de la solucin en ensayo.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Medio y
mezclar.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C19H24N2O2 disuelta a partir de la absorbancia en
el ultravioleta a la longitud de onda de mxima
absorcin, 263 nm, comparando con la Solucin
estndar.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C19H24N2O2 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Prazicuantel.
PREDNISONA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los comprimidos de Prednisona
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H26O5 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Prednisona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de
prednisona a partir del polvo fino obtenido en Preparacin muestra en Valoracin, transferir a un
vaso de precipitados de 50 ml, agregar 10 ml de
agua y mezclar para formar una suspensin. Transferir a una columna de 13 cm 3 cm con fase estacionaria constituida por tierra de diatomeas y dejar
absorber aproximadamente 10 minutos. Eluir la
columna con 60 ml de ter lavado con agua, evaporar el eluato en un bao de vapor hasta sequedad.
Enjuagar el residuo con tres porciones de 20 ml de
heptano y filtrar. Secar el residuo a 105 C durante
30 minutos: los cristales deben responder a los
Ensayos de Identificacin A y B en Prednisona.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; emplear 500 ml de medio para
comprimidos cuyo valor declarado sea de 10 mg o
menos de prednisona, y 900 ml de medio para ms
de 10 mg de prednisona.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C21H26O5 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 242 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Prednisona SR-FA en el mismo medio. [NOTA: la
Solucin estndar puede ser preparada disolviendo
la Sustancia de referencia en un volumen de alcohol que no exceda el 5 % del volumen final de la
solucin.]
PRIMAQUINA,
FOSFATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Fosfato de
Primaquina deben contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C15H21N3O . 2H3PO4 y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Fosfato de Primaquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 25 mg de
fosfato de primaquina a partir del polvo fino obtenido en Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar con 10 ml de agua durante 15 minutos y filtrar.
Diluir 0,1 ml del filtrado con 1 ml de agua y agregar
1 gota de cloruro de oro (SR): se debe producir
inmediatamente color violeta azulado. [NOTA:
retener una porcin del filtrado obtenido para el
ensayo de Identificacin B.]
B - Agregar al resto del filtrado obtenido en
Identificacin A, 5 ml de trinitrofenol (SR): se debe
formar un precipitado amarillo. Lavar el precipitado con agua fra y secar a 105 C durante 2 horas:
el picrato funde entre 208 y 215 C.
Precaucin - Los picratos pueden estallar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C15H21N3O . 2H3PO4 disuelta, mediante la
siguiente tcnica.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Solucin de 1-pentanosulfonato de sodio Agregar
aproximadamente
960 mg
de
1-pentanosulfonato de sodio y 1 ml de cido actico
glacial a 400 ml de agua y mezclar.
Fase mvil Metanol y Solucin de
1-pentanosulfonato de sodio (60:40). Filtrar y
PROMETAZINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Prometazina es una solucin estril
de Clorhidrato de Prometazina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C17H20N2S . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Prometazina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes,
proteger las muestras, la Sustancia de referencia y
las soluciones que las contengan, realizando los
procedimientos rpidamente, bajo luz de baja
intensidad o empleando material de vidrio
inactnico].
Identificacin
Agregar un volumen de la Solucin Inyectable
de Clorhidrato de Prometazina, equivalente a 50 mg
de clorhidrato de prometazina, a 20 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 1.000) dentro de una
ampolla de decantacin. Lavar la solucin con una
porcin de 20 ml de cloruro de metileno,
descartando el lavado. Agregar 2 ml de hidrxido
de sodio 1 N y 20 ml de cloruro de metileno y agitar
durante 2 minutos. Evaporar el extracto de cloruro
de metileno en un bao de vapor hasta sequedad
con la ayuda de una corriente de nitrgeno.
Disolver el residuo en 4 ml de disulfuro de carbono,
filtrar si fuera necesario y proceder segn se indica
en 490. Identificacin de bases orgnicas
nitrogenadas.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,5.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 5,0 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Prometazina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
PROPRANOLOL,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Propranolol deben contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C16H21NO2 . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Propranolol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de clorhidrato de propranolol a partir del polvo fino obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin, diluir a 20 ml con
agua, filtrar, alcalinizar con hidrxido de sodio 1 N
y extraer con tres porciones de 10 ml de ter. Lavar
los extractos con agua hasta que est libre de lcali,
secar con sulfato de sodio anhidro, filtrar, evaporar
el filtrado hasta sequedad y secar el residuo a 50 C
a 15 mm Hg durante aproximadamente 1 hora: el
espectro de absorcin infrarroja del residuo obtenido se debe corresponder con el de una preparacin
similar de Propranolol SR-FA.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico diluido (1 en 100);
1 litro.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento - Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y
diluir las mismas con Medio, si fuera necesario, y
determinar la cantidad de C16H21NO2 . HCl disuelta
a partir de las absorbancias medidas en el ultravioleta a la longitud de onda de mxima absorcin,
290 nm, comparando con una Solucin estndar de
concentracin conocida de Clorhidrato de Propranolol SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad declarada de C16H21NO2 . HCl se debe disolver en 30 minutos.
PROPRANOLOL,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Propranolol es una solucin estril
de Clorhidrato de Propranolol en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C16H21NO2 . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Propranolol SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,8 y 4,0.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 55,6 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Propranolol.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema
cromatogrfico,
Fase
mvil,
Preparacin estndar del estndar, Preparacin
estndar, Solucin de resolucin y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin
en Clorhidrato de Propranolol.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Propranolol, equivalente a 5 mg de
clorhidrato de propranolol, a un matraz aforado de
25 ml, completar a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin en Clorhidrato de Propranolol.
Calcular la cantidad de C16H21NO2 . HCl en la
QUINIDINA,
SULFATO DE
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Sulfato de Quinidina estn compuestas por sulfato de quinidina y
sulfato de dihidroquinidina. Deben contener no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110 ,0 por
ciento de la cantidad declarada de Sulfato de Quinidina calculada como (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Sulfato de Quinidina SR-FA. Quininona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de quinidina obtenida a partir del contenido
de las Cpsulas de Sulfato de Quinidina en la Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar con
10 ml de cido sulfrico diluido 1 en 350, agitar y
filtrar: una dilucin apropiada del filtrado debe
presentar una fluorescencia azul intensa, la cual
debe desaparecer con el agregado de unas pocas
gotas de cido clorhdrico.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la
Solucin estndar.
C - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de quinidina obtenida a partir del contenido
de las Cpsulas de Sulfato de Quinidina en la Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar con
cido clorhdrico diluido 1 en 100, agitar y filtrar:
debe responder a los ensayos para Sulfato <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O disuelta a partir
de las absorbancias en el ultravioleta, a la longitud
de onda de mxima absorcin, 248 nm, comparando
con una Solucin estndar de concentracin conocida de Sulfato de Quinidina SR-FA en el mismo
medio.
QUINIDINA, SULFATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Sulfato de
Quinidina estn compuestos por sulfato de quinidina y sulfato de dihidroquinidina. Deben contener
no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110 ,0 por
ciento de la cantidad declarada de Sulfato de Quinidina calculada como (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O,
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Sulfato de Quinidina SR-FA. Quininona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de quinidina a partir del polvo fino obtenido
en Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar
con 10 ml de cido sulfrico diluido (1 en 350) y
filtrar: debe presentar una fluorescencia azul intensa, la cual debe desaparecer con el agregado de unas
pocas gotas de cido clorhdrico.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido a partir de la Preparacin muestra se
debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
C - Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de quinidina a partir del polvo fino obtenido
en Preparacin muestra en Valoracin. Mezclar
con cido clorhdrico diluido (1 en 100) y filtrar: el
filtrado debe responder a los ensayos para Sulfato <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O disuelta a partir
de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud
de onda de mxima absorcin, 248 nm, comparando
con una Solucin estndar de concentracin conocida de Sulfato de Quinidina SR-FA en el mismo
medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la cantidad declarada de (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O se
debe disolver en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
QUININA, SULFATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Sulfato de
Quinina estn compuestos por sulfato de quinina y
sulfato de dihidroquinina. Deben contener no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110 ,0 por
ciento de la cantidad declarada de Sulfato de
Quinina
calculada
como
(C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Quinina SR-FA. Quininona SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el de la Solucin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de
sulfato de quinina a partir del polvo fino obtenido
en la Preparacin muestra en Valoracin. Agitar
con 10 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 100) y
filtrar: el filtrado debe responder los ensayos para
Sulfato <410>.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de (C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O disuelta a partir
de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud
de onda de mxima absorcin, 248 nm, comparando
con una Solucin estndar de concentracin
conocida de Sulfato de Quinina SR-FA en el mismo
medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la
cantidad
declarada
de
(C20H24N2O2)2 . H2SO4 . 2H2O se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
RANITIDINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
de resolucin. Dejar secar las aplicaciones. Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Exponer la placa a vapores de iodo en
una cmara cerrada hasta que el cromatograma se
revele completamente. Examinar la placa y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria
observada en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra con las intensidades de las
manchas principales en los cromatogramas obtenidos con la Solucin estndar y las Soluciones
estndar diluidas A, B, C y D: el ensayo slo es
vlido si existe resolucin R completa entre las
manchas primarias en el cromatograma de la Solucin muestra combinada con la de Solucin de
resolucin y si se observa una mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin estndar
diluida D. Ninguna mancha secundaria debe presentar mayor intensidad que la de la Solucin
estndar diluida A (0,5 %) y ninguna otra mancha
secundaria debe ser ms intensa que la de la Solucin estndar diluida B (0,3 %). La suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor de 2,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 322 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y acetato de amonio
acuoso 0,1 M (85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver cantidades exactamente pesadas de Clorhidrato de
Ranitidina SR-FA e Impureza C de Ranitidina en
Fase mvil para obtener una solucin de aproximadamente 0,112 mg por ml y 0,01 mg por ml, respectivamente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Ranitidina SR-FA en Fase mvil para obtener una solucin
de aproximadamente 0,112 mg por ml (equivalente
0,100 mg de ranitidina base).
Preparacin muestra - Transferir diez Comprimidos de Clorhidrato de Ranitidina a un matraz
aforado de 250 ml, agregar Fase mvil y agitar
hasta que los comprimidos se hayan desintegrado
RANITIDINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Ranitidina es una solucin estril de
Clorhidrato de Ranitidina en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ranitidina (C13H22N4O3S) y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Ranitidina SR-FA.
Impureza
A
de
Ranitidina SR-FA:
hemifumarato
de
5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil2-furanmetanamina].
Impureza
C
de
Ranitidina SR-FA:
[N-[2-[[[5-[(dimetilamino)
metil]-2-furanil]metil] sulfinil]etil]-N-metil-2-nitro1,1-etenodiamina].
CONSERVACIN
En envases inactnicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I. Almacenar a una temperatura por
debajo de 30 C. Evitar el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria, Fase mvil y Solucin de
resolucin - Proceder segn se indica en Pureza
cromatogrfica en Comprimidos de Clorhidrato de
Ranitidina.
Solucin muestra - Diluir cuantitativamente la
Solucin Inyectable de Clorhidrato de Ranitidina
con agua, si fuera necesario, para obtener una
solucin de aproximadamente 25 mg de ranitidina
por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de
Clorhidrato de
Ranitidina SR-FA en agua para obtener una
solucin de aproximadamente 0,56 mg por ml.
Solucin estndar diluida A Diluir
cuantitativamente una porcin de la Solucin
RANITIDINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Clorhidrato
de Ranitidina debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ranitidina (C13H22N4O3S) y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Ranitidina SR-FA. Impureza A de Ranitidina SR-FA:
hemifumarato
de
[5-[[(2-aminoetil)tio]metil]N,N-dimetil-2-fumaranmetanamina.
Impureza
B
de
Ranitidina SR-FA:
[N,N-bis[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]2-furanil]metil]tio]etil]-2-nitro-1,1-etenediamina.
Impureza
C
de
Ranitidina SR-FA:
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]sufi
nil]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etendiamina
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Conservar a 25 C, evitar el congelamiento.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la mancha principal obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido a partir de la Preparacin muestra se
debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,7 y 7,5.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles<90>
Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
la ausencia de Salmonella spp. y Escherichia coli y
el recuento aerobios viables no debe ser mayor de
100 ufc.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria, Fase mvil y Solucin de resolucin - Proceder segn se indica en Pureza
cromatogrfica en Comprimidos de Clorhidrato de
Ranitidina.
Diluyente - Metanol y agua (50:50).
Solucin muestra - Diluir cuantitativamente la
Solucin Oral de Clorhidrato de Ranitidina con
Diluyente, si fuera necesario, para obtener una solu-
suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solucin muestra
no debe ser mayor de 5,0 %.
VALORACIN
Fase mvil, Solucin de aptitud del sistema,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin en Comprimidos de Clorhidrato de Ranitidina.
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se indica en Sistema cromatogrfico en Valoracin en
Comprimidos de Clorhidrato de Ranitidina, excepto
que debe emplearse una precolumna rellena con
fase estacionaria tambin constituida por octadecilsilano qumicamente unido a partculas porosas de
slice de 3 a 10 m de dimetro.
Preparacin muestra - Diluir una cantidad
exactamente pesada de la Solucin Oral de Clorhidrato de Ranitidina, cuantitativamente y en etapas
si fuera necesario, con Fase mvil para obtener una
solucin de 0,1 mg de ranitidina por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C13H22N4O3S en la Solucin Oral de
Clorhidrato de Ranitidina, en base a la cantidad
declarada.
RIFAMPICINA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Rifampicina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C43H58N4O12 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia Rifampicina SR-FA. Quinona de Rifampicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y metanol (90:10).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Rifampicina SR-FA en cloroformo
para obtener una solucin de aproximadamente
10 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de rifampicina a partir del contenido
de las Cpsulas de Rifampicina obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin, mezclar con 5 ml
de cloroformo y filtrar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 3 l de la Solucin muestra y 3 l de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Examinar la placa, localizando las
manchas rojas: el valor de Rf de la mancha principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se deben corresponder con el de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: los tiempos de retencin relativos deben ser aproximadamente 0,6 para quinona de rifampicina y 1,0 para rifampicina; la resolucin R
entre los picos de quinona de rifampicina y rifampicina no debe ser menor de 4,0. Cromatografiar la
Preparacin estndar diluida y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0%.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C43H58N4O12 en las Cpsulas de Rifampicina, en base a la cantidad declarada.
Sustancias
de
Rifampicina SR-FA.
Rifampicina SR-FA.
RIFAMPICINA
PARA INYECCIN
referencia
Quinona
de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, de
vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y metanol (90:10).
Solucin muestra - Disolver el contenido de un
envase de Rifampicina para Inyeccin en
cloroformo para obtener una solucin de
aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Rifampicina SR-FA en
cloroformo para obtener una solucin de
aproximadamente 10 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 3 l de la Solucin muestra y 3 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el de la Solucin
estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico de
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
1,0 %.
No ms de
SALBUTAMOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Salbutamol
deben contener una cantidad de Sulfato de Salbutamol [C13H21NO3)2 . H2SO4] equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de Salbutamol
(C13H21NO3) y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Sulfato de Salbutamol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 4 mg de
salbutamol a partir del polvo fino obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin. Agitar con
10 ml de agua y filtrar: el filtrado debe responder a
los ensayos para Sulfato <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad de C13H21NO3 disuelto mediante la tcnica
siguiente.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear las alcuotas filtradas.
Solucin estndar - Diluir la Preparacin
estndar obtenida en Valoracin, si fuera necesario,
con una mezcla de agua y metanol (6:4) para obtener una solucin con una concentracin de Sulfato
de Salbutamol SR-FA similar a la Solucin muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C13H21NO3 disuelta comparando la respuesta
del pico principal obtenido a partir de la Solucin
SALBUTAMOL
SOLUCIN PARA NEBULIZAR
Definicin - La Solucin para Nebulizar de
Salbutamol es una solucin de Sulfato de
Salbutamol en Agua para Inyectables.
Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Salbutamol (C13H21NO3) y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Salbutamol SR-FA.
Sulfato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Diluir una porcin de la Solucin para
Nebulizar de Salbutamol, cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solucin de aproximadamente 250 g de
salbutamol por ml. La solucin as obtenida debe
responder a los ensayos para Sulfato <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 5,0.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, 2-propanol, agua
y amonaco (50:30:16:5).
Solucin estndar - Disolver una porcin de
Sulfato de Salbutamol SR-FA en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 100 g por ml.
Solucin madre de la muestra - Transferir un
volumen de la Solucin para Nebulizar de
Salbutamol, equivalente a 10 mg de salbutamol, a
un recipiente apropiado. Evaporar a 0,5 ml a
presin reducida.
Solucin muestra - Diluir un volumen de la
Solucin madre de la muestra a 200 volmenes con
agua.
Revelador 1 - Solucin al 0,1 % de clorhidrato
de metilbenzotiazolona-hidrazona en metanol 90 %.
Revelador 2 Solucin al 2 % de
hexacianoferrato de potasio en una mezcla de agua
y amonaco 18 M (3:1).
SALES PARA
REHIDRATACIN ORAL
POLVO
Definicin Las Sales para Rehidratacin Oral
son una mezcla seca de Cloruro de Sodio, Cloruro
de Potasio, Carbonato Sdico Hidrogenado y Glucosa (anhidra) fraccionadas en envases monodosis o
que contengan la cantidad de dosis necesarias para
un da de tratamiento. Puede contener Citrato de
Sodio (anhidro o dihidrato) en lugar de Carbonato
Sdico Hidrogenado. Puede contener Glucosa
monohidrato en lugar de Glucosa anhidra, siempre
que el Carbonato Sdico Hidrogenado o el Citrato
de Sodio se encuentren en un sobre separado. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de sodio (Na+), potasio (K+), cloruro (Cl-) y carbonato cido (HCO3-) o citrato
(C6H5O73-), calculado sobre el contenido declarado
de Cloruro de Sodio, Cloruro de Potasio y Carbonato Sdico Hidrogenado o Citrato de Sodio (anhidro
o dihidrato). Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento del contenido
declarado de Glucosa (C6H12O6). Puede contener
edulcorantes, colorantes y saborizantes permitidos
en el Cdigo Alimentario Argentino y sustancias
que otorguen fluidez. Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En sobres cerrados que impidan la entrada de la
humedad, evitando la exposicin a temperaturas
mayores de 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder a los ensayos para Sodio <410>.
B - Debe responder a los ensayos para Potasio <410>.
C - Debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
D - Cuando contiene Carbonato Sdico Hidrogenado, debe responder a los ensayos para Bicarbonato <410>.
Compuesto
Cloruro de sodio
Cloruro de potasio
Na+
VALORACIN
[NOTA: al realizar la Valoracin para sodio y
potasio, la Valoracin para carbonato cido y la
Valoracin para citrato, calcular las cantidades
totales equivalentes de sodio, potasio, cloruro y
carbonato cido [o citrato] a partir de las cantidades
declaradas de cloruro de sodio, cloruro de potasio y
carbonato cido de sodio o citrato de sodio, mediante la siguiente tabla:
K+
Cl-
HCO3-
C6H5O73-
606,6
524,4
475,6
273,6
267,2
732,8
234,5
643,0
726,4
PARA CLORURO
ROTULADO
Indicar en el rtulo si contiene Carbonato Sdico Hidrogenado. Indicar la forma de reconstitucin.
Deben figurar las siguientes leyendas: Abrir y
preparar en el momento de su uso; Mantener la
solucin reconstituida en heladera y consumir dentro de las 24 horas de su preparacin.
SALICLICO, CIDO
GEL TPICO
Definicin - El Gel Tpico de cido Saliclico
es cido Saliclico en un vehculo viscoso
hidroflico apropiado. Debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C7H6O3, debe contener
alcohol y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Filtrar 5 ml de la solucin obtenida por
titulacin en Valoracin y agregar 1 ml de cloruro
frrico (SR) al filtrado: se debe desarrollar un color
violeta. Agregar 1 ml de cido actico 6 N: el color
violeta no debe cambiar. Agregar 1 ml de cido
clorhdrico 6 N: el color violeta debe desaparecer y
debe aparecer una pequea cantidad de precipitado
blanco.
Determinacin de alcohol <130>
Entre 90,0 % y 110 % de la cantidad declarada
de etanol.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin tpica.
VALORACIN
A 25 ml de alcohol diluido agregar una gota de
fenolftalena (SR) y suficiente hidrxido de
sodio 0,1 N para desarrollar un color dbilmente
rosa. Agregar 5,0 g del Gel Tpico de cido
Saliclico exactamente pesados y agitar. Titular la
dispersin con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta
la aparicin de un color rosa. [NOTA: emplear esta
solucin para el Ensayo de Identificacin].
Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N es equivalente
a 13,81 mg de C7H6O3.
SODIO, CLORURO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Cloruro
de Sodio es una solucin estril de Cloruro de Sodio en Agua para Inyectables, esterilizada en su
envase final y envasada en envases monodosis no
mayores a 1 litro. No debe contener conservantes
ni otras sustancias agregadas. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de NaCl y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases monodosis de plstico o de vidrio tipo I o II.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sodio <410>
y Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0.
Lmite de hierro <580>
Diluir 5,0 ml de Solucin Inyectable de Cloruro
de Sodio con agua hasta 45 ml y agregar 2 ml de
cido clorhdrico. El lmite es 2 ppm.
Lmite de metales pesados <590>
Transferir un volumen de Solucin Inyectable
de Cloruro de Sodio, equivalente a 1,0 g de cloruro
de sodio, en un vaso de precipitados, si fuera necesario evaporar hasta un volumen de aproximadamente 20 ml. Agregar 2 ml de cido actico 1 N y
diluir a 25 ml con agua. Proceder segn se indica
en Mtodo I, excepto que se debe emplear 1 ml de
solucin estndar de plomo (10 ppm) en la preparacin estndar y en la preparacin control. El lmite
es 0,001 %, en base a la cantidad de cloruro de
sodio.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe cumplir con los requisitos. Cuando la
concentracin de la Solucin Inyectable de Cloruro
de Sodio est comprendida entre 0,5 y 0,9 % de
cloruro de sodio no debe contener ms de
0,5 Unidades de Endotoxina por ml. Cuando la
concentracin de la Solucin Inyectable de Cloruro
de Sodio est comprendida entre 3,0 y 24,3 % de
cloruro de sodio no debe contener ms de
3,6 Unidades de Endotoxina por ml.
Ensayos de esterilidad <370>
SODIO, CLORURO DE
SOLUCIN ISOTNICA
ESTRIL PARA IRRIGACIN
Definicin - La Solucin Isotnica Estril
para Irrigacin de Cloruro de Sodio es una
solucin estril de Cloruro de Sodio al 0,9 por
ciento en Agua para Inyectables, esterilizada en
su envase final y envasada en envases monodosis
que pueden contener ms de 1 litro. No debe
contener conservantes ni otras sustancias
agregadas. Debe contener no menos de 95.0 por
ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de NaCl y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases monodosis de plstico o de vidrio
tipo I o II. [NOTA: el diseo del envase debe
permitir el vaciado rpido].
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los
Sodio <410> y Cloruro <410>.
ensayos
para
en
Solucin
Solucin
en
Solucin
ROTULADO
En el rtulo deben figurar las leyendas: No
emplear como inyectable; Usar solo para
irrigacin.
SODIO, CLORURO DE
SOLUCIN ISOTNICA ESTRIL
PARA NEBULIZAR
Definicin - La Solucin Isotnica Estril para
Nebulizar de Cloruro de Sodio es una solucin
estril de Cloruro de Sodio al 0,9 por ciento en
Agua Purificada, esterilizada y envasada en envases
monodosis no mayores de 20 ml. No debe contener
conservantes ni otras sustancias agregadas. Debe
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases monodosis de plstico o de vidrio tipo I o II.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sodio <410>
y Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250 >
Entre 4,5 y 7,0.
Lmites de metales pesados <590>
Proceder segn se indica en Solucin Inyectable
de Cloruro de Sodio.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Solucin Inyectable
de Cloruro de Sodio.
ROTULADO
En el rtulo deben figurar las siguientes leyendas: No emplear como inyectable; Usar solo
para nebulizar; Una vez abierta, desechar el
remanente.
SODIO, CLORURO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin - La Solucin Oftlmica de Cloruro
de Sodio es una solucin estril y regulada de
Cloruro
de
Sodio,
conteniendo
agentes
antimicrobianos apropiados. Debe contener no
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de NaCl y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Calentar una porcin de la Solucin Oftlmica
de Cloruro de Sodio hasta ebullicin, filtrar en
caliente y enfriar. El filtrado debe responder a los
ensayos para Sodio <410> y Cloruro <410>.
Determinacin del pH<250>
Entre 6,0 y 8,0.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Transferir un volumen exactamente medido de
la Solucin Oftlmica de Cloruro de Sodio,
equivalente a 90 mg de cloruro de sodio, a un
erlenmeyer. Agregar 10 ml de cido actico glacial,
75 ml de metanol y 0,5 ml de eosina (SR). Titular
con nitrato de plata 0,1 N (SV), mediante agitacin
hasta punto final rosa. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl.
ROTULADO
En el rtulo debe figurar la siguiente leyenda:
Descartar una vez finalizado el tratamiento.
SODIO, CLORURO DE
UNGENTO OFTLMICO
Definicin - El Ungento Oftlmico de Cloruro
de Sodio debe contener no menos de 90,0 por ciento
y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de NaCl. Debe ser estril y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar exactamente una cantidad del Ungento
Oftlmico de Cloruro de Sodio, equivalente a
200 mg de cloruro de sodio. Transferir a una
ampolla de decantacin que contenga 25 ml de ter
y extraer con 5 ml de agua: la fase acuosa obtenida
debe responder a los ensayos para Cloruro <410> y
para Sodio <410>.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas metlicas en ungentos oftlmicos
<660>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Pesar exactamente una cantidad del Ungento
Oftlmico de Cloruro de Sodio, equivalente a
100 mg de cloruro de sodio. Transferir a una
ampolla de decantacin que contenga 50 ml de ter
y extraer con cuatro porciones de 20 ml de agua.
Combinar los extractos acuosos en un erlenmeyer y
evaporar hasta un volumen de 10 ml. Agregar
10 ml de cido actico glacial, 75 ml de metanol y
0,5 ml de Eosina (SR). Titular, con agitacin, con
nitrato de plata 0,1 N (SV) hasta punto final rosa.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias 8ver 780. Volumetra).
Cada ml de nitrato de plata 0,1 N equivale a
5,844 mg de NaCl.
SODIO, NITRITO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Nitrito
de Sodio es una solucin estril de Nitrito de Sodio
en Agua para Inyectables. Debe contener no menos
de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por ciento de
la cantidad declarada de NaNO2 y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases monodosis o multidosis, de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos de Identificacin
en Nitrito de Sodio.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 9,0.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,33 Unidades de
Endotoxina por mg de Nitrito de Sodio.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Transferir un volumen exactamente medido de
la Solucin Inyectable de Nitrito de Sodio,
equivalente aproximadamente a 150 mg de nitrito
de sodio, a un recipiente apropiado que contenga
una mezcla de 50,0 ml de permanganato de potasio
0,1 N (SV), 100,0 ml de agua y 5,0 ml de cido
sulfrico, sumergir la punta de la pipeta debajo de
la superficie de la mezcla durante la adicin.
Calentar el lquido a 40 C, dejar reposar durante
5 minutos
y
agregar
25 ml
de
cido
oxlico 0,1N (SV).
Calentar
la
mezcla
aproximadamente a 80 C y titular con
permanganato de potasio 0,1 N (SV). Cada ml de
permanganato de potasio 0,1 N equivale a 3,450 mg
de NaNO2.
SULFADIAZINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Sulfadiazina
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H10N4O2S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Sulfadiazina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar una cantidad del polvo fino obtenido a
partir de la Preparacin muestra en Valoracin,
equivalente a 500 mg de sulfadiazina, y suspender
con 5 ml de cloroformo. Transferir a un filtro pequeo, lavar con otra porcin de 5 ml de cloroformo
y descartar el filtrado. Suspender el residuo con
10 ml de hidrxido de amonio 6 N durante
5 minutos, agregar 10 ml de agua y filtrar. Calentar
el filtrado hasta que la mayor parte del amonio sea
expulsado, enfriar y agregar cido actico 6 N hasta
que la reaccin cida: se debe producir un precipitado de sulfadiazina. Transferir el precipitado a un
filtro, lavar con agua fra y secar a 105C durante 1
hora.
A - La sulfadiazina obtenida anteriormente debe fundir entre 250 y 254 C, determinado por el
Mtodo I en 260. Determinacin del punto de fusin.
B - La sulfadiazina obtenida anteriormente debe
responder al Ensayo de Identificacin A en Sulfadiazina.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
hidrxido de sodio 0,01 N y determinar la cantidad
de C10H10N4O2S disuelta a partir de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 254 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Sulfadiazina SR-FA, en el mismo medio.
Tolerancia - No menos del 70 % (Q) de la cantidad declarada de C10H10N4O2S se debe disolver en
90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
SULFASALAZINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Sulfasalazina
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H14N4O5S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia
na SR-FA.
de
referencia
Sulfasalazi-
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>
El espectro de absorcin obtenido a partir de la
Preparacin muestra segn se indica en Valoracin, presenta mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda que el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: solucin reguladora de fosfato pH 7,5
(ver Soluciones Reguladoras en Reactivos y Soluciones); 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C18H14N4O5S disuelta a partir de las absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda de
mxima absorcin, 358 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Sulfasalazina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la cantidad declarada de C18H14N4O5S se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Sulfasalazina. Pesar exactamente una cantidad equivalente a
150 mg de sulfasalazina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, agregar 50 ml de hidrxido de
sodio 0,1 N y mezclar. Completar a volumen con
hidrxido de sodio 0,1 N, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 ml del filtrado. Transferir
5,0 ml del filtrado a un matraz aforado de 1 litro
que contenga aproximadamente 750 ml de agua,
mezclar y agregar 20,0 ml de cido actico 0,1 N.
Completar a volumen con agua y mezclar.
Preparacin estndar - Emplear una solucin
de Sulfasalazina SR-FA de aproximadamente
7,5 g por ml, tratada de la misma manera.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima
absorcin, 359 nm, con un espectrofotmetro, empleando agua como blanco. Calcular la cantidad de
C18H14N4O5S en los Comprimidos de Sulfasalazina,
en base a la cantidad declarada.
TEOFILINA
CPSULAS
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 500 mg de teofilina a partir del contenido de las Cpsulas de Teofilina obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin. Transferir a un recipiente apropiado, suspender con porciones de 5 ml y 10 ml de ter de
petrleo y descartar el ter de petrleo. Agregar al
residuo dos porciones de 10 ml de una mezcla de
volmenes iguales de agua e hidrxido de amonio 6 N y filtrar. Evaporar los filtrados combinados
aproximadamente a 5 ml, neutralizar con cido
actico 6 N, si fuera necesario, empleando papel de
tornasol, enfriar aproximadamente a 15 C y agitar.
Recolectar el precipitado en un filtro, lavar con
agua fra y secar a 105 C durante 2 horas. El espectro de absorcin infrarroja de la dispersin del
residuo obtenido debe presentar mximos slo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparacin similar de Teofilina SR-FA tratada del mismo
modo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
cido clorhdrico 0,1 N, si fuera necesario, y determinar la cantidad de C7H8N4O2 disuelta a partir de
las absorbancias en el ultravioleta, a la longitud de
onda de mxima absorcin, 268 nm, comparando
con una Solucin estndar de concentracin conocida de Teofilina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C7H8N4O2 se debe disolver en
60 minutos.
VALORACIN
TEOFILINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Teofilina deben contener no menos de 94,0 por ciento y no ms
de 106,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H8N4O2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar y reducir a polvo fino tres Comprimidos
de Teofilina. Pesar una cantidad equivalente a
500 mg de teofilina, agitar con sendas porciones de
5 ml y 10 ml de ter de petrleo y descartar el ter
de petrleo. Mezclar el residuo con dos porciones
de 10 ml de una mezcla de volmenes iguales de
agua e hidrxido de amonio 6 N y filtrar cada vez.
Evaporar los filtrados combinados aproximadamente a 5 ml, neutralizar, si fuera necesario, con cido
actico 6 N, empleando papel de tornasol y luego
enfriar aproximadamente a 15 C y agitar. Recolectar el precipitado en un filtro, lavar con agua fra y
secar a 105 C durante 2 horas. El espectro de absorcin infrarroja de la dispersin del residuo obtenido debe presentar mximos slo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparacin similar de Teofilina SR-FA tratada del mismo modo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. Los tiempos de retencin, relativos al
estndar interno, de los picos principales en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se deben corresponder con los de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C7H8N4O2 disuelta a partir de las absorbancias
medidas en el ultravioleta, a la longitud de onda de
mxima absorcin, 272 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Teofilina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C7H8N4O2 se debe disolver en
45 minutos.
VALORACIN
TETRACICLINA,
CLORHIDRATO DE
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Clorhidrato de
Tetraciclina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 125,0 por ciento de la cantidad
declarada de C22H24N2O8 . HCl y deben cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Tetraciclina SR-FA.
Clorhidrato
de
4-Epianhidrotetraciclina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Lmite de 4-epianhidrotetraciclina
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente
y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Clorhidrato
de
4-Epianhidrotetraciclina SR-FA en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 10 g
por ml.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada en Valoracin.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin. Calcular el porcentaje de clorhidrato
de 4-epianhidrotetraciclina en las Cpsulas de
Clorhidrato de Tetraciclina, relacionando las
respuestas del pico de 4-epianhidrotetraciclina
obtenidas a partir de la Solucin muestra y la
Solucin estndar. No debe contener ms de 3,0 %.
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
TETRACICLINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Tetraciclina deben contener no menos de 90,0
por ciento y no ms de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H24N2O8 . HCl y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Tetraciclina SR-FA.
Clorhidrato
de
4-Epianhidrotetraciclina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 75 rpm. Mantener una distancia de
45 5 mm entre la paleta y el interior del fondo del
vaso.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento Cumplido el tiempo
especificado, extraer una alcuota de cada vaso,
filtrar y diluir las mismas con Medio, si fuera
necesario, y determinar la cantidad de
C22H24N2O8 . HCl disuelta a partir de las
absorbancias en el ultravioleta a la longitud de onda
de mxima absorcin, 276 nm, comparando con una
Solucin estndar de concentracin conocida de
Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA en el mismo
medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la
cantidad declarada de C22H24N2O8 . HCl se debe
disolver en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg del
polvo fino obtenido en Valoracin. Secar al vaco a
una presin que no exceda los 5 mm de Hg a 60 C
durante 3 horas: no debe perder ms de 3,0 % de su
peso.
Lmite de 4-epianhidrotetraciclina
TIAMINA,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Clorhidrato
de Tiamina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C12O17ClN4OS . HCl y deben cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Tiamina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de
clorhidrato de tiamina a partir del polvo fino
obtenido en la Preparacin muestra en Valoracin.
Suspender con 10 ml de agua y filtrar. Emplear
porciones de 2 ml del filtrado: se debe producir un
precipitado marrn rojizo con iodo (SR), un
precipitado blanco con cloruro mercrico (SR) y
debe responder al ensayo para Cloruro <410>.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C12H17ClN4OS . HCl disuelta empleando la
siguiente tcnica
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Agua, metanol y cido actico
glacial (73:27:1) conteniendo 140 mg de
1-hexanosulfonato de sodio cada 100 ml. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
en
los
cantidad
de
C12O17ClN4OS . HCl
Comprimidos de Clorhidrato de Tiamina, en base a
la cantidad declarada.
TIAMINA,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Tiamina es una solucin estril de
Clorhidrato de Tiamina en Agua para Inyectables.
Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de C12H17ClN4OS . HCl y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Tiamina SR-FA.
Clorhidrato de
CONSERVACIN
En envases inactnicos
multidosis, de vidrio Tipo I.
monodosis
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe producir un precipitado blanco
frente al agregado de cloruro mercrico (SR) y un
precipitado castao rojizo frente al agregado de
iodo (SR). Debe producir un precipitado frente al
agregado de iodomercuriato de potasio (SR) y de
trinitrofenol (SR).
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de
la Preparacin muestra se debe corresponder con
el de la Preparacin estndar.
C - Debe responder a los ensayos para
Cloruro <410>.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,5 y 4,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 3,5 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Tiamina.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a
partculas porosas de slice de 3 a 10 m de
TIMOLOL,
MALEATO DE
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Maleato de
Timolol deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C13H24N4O3S . C4H4O4 y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Timolol SR-FA.
Maleato de
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A Aplicar la siguiente tcnica
cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil Cloroformo, metanol e
hidrxido de amonio (80:20:1).
Solucin muestra Pesar una cantidad
equivalente a 30 mg de maleato de timolol a partir
del polvo fino obtenido en Preparacin muestra
en Valoracin, transferir a un matraz aforado de
50 ml, agregar aproximadamente 2 ml de cido
clorhdrico 0,1 N
y
agitar.
Agregar
aproximadamente 30 ml de metanol, agitar
durante 20 minutos, completar a volumen con
metanol, mezclar y centrifugar.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
aproximadamente 0,6 mg de Maleato de
Timolol SR-FA por ml, del mismo modo que la
Solucin muestra.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre
la placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y dejar secar al aire. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: los valores de Rf
de las manchas principales obtenidas a partir de la
Solucin muestra se deben corresponder con los
de la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos
en Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de
la Preparacin muestra se debe corresponder con
el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Procedimiento para muestreo unificado
TIMOLOL, MALEATO DE
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin - La Solucin Oftlmica de Maleato
de Timolol es una solucin acuosa estril de
Maleato de Timolol. Debe no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de timolol (C13H24N4O3S) y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de
Timolol SR-FA.
referencia
Maleato
de
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Diluir un volumen apropiado de la Solucin
Oftlmica de Maleato de Timolol con agua para
obtener una solucin de aproximadamente 20 g de
timolol por ml: el espectro de absorcin ultravioleta
de la solucin obtenida debe presentar mximos y
mnimos a las mismas longitudes de onda que una
preparacin similar de Maleato de Timolol SR-FA.
Determinacin del pH<250>
Entre 6,5 y 7,5.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
[NOTA: proteger la sustancia de referencia y las
soluciones de la exposicin directa a la luz].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 295 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
columna a 40 C.
El caudal debe ser
aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato de pH 2,8 Disolver 11,1 g de fosfato monobsico de sodio en
1 litro de agua y ajustar a pH 2,80 0,05.
Diluyente - Acetonitrilo y Solucin reguladora
de fosfato de pH 2,8 (2:1)
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato de
pH 2,8 y metanol (65:35). Filtrar y desgasificar.
TIOPENTAL SDICO
PARA INYECCIN
Definicin El Tiopental Sdico para
Inyeccin es una mezcla estril de Tiopental Sdico
y Carbonato de Sodio anhidro como solucin
reguladora. Debe contener no menos de 93,0 por
ciento y no ms de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de C11H17N2NaO2S y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancia de
Sdico SR-FA.
referencia
Tiopental
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio Tipo I o II
ENSAYOS
Identificacin
Debe cumplir con los ensayos de Identificacin
B y C en Tiopental Sdico.
Disolucin completa <280>
Mezclar 800 mg de Tiopental Sdico para
Inyeccin con 10 ml de agua libre de dixido de
carbono y dejar un minuto en reposo: debe cumplir
con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 10,2 y 11,2, determinado en la solucin
preparada en Disolucin completa.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 1,0 Unidades de
Endotoxina por mg de Tiopental Sdico.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partculas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
Uniformidad de contenido <740>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Diluyente y Preparacin estndar - Proceder
segn se indica en Valoracin en Tiopental Sdico.
Preparacin muestra - Disolver el contenido de
10 envases de Tiopental Sdico para Inyeccin en
agua y diluir un volumen exactamente medido con
agua
para
obtener
una
solucin
de
aproximadamente 50 mg por ml.
Diluir esta
solucin, cuantitativamente y en etapas, con
solucin de hidrxido de sodio (1 en 250) para
obtener una solucin de aproximadamente 5 g por
ml.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin en Tiopental Sdico.
Calcular la
TROPICAMIDA
SOLUCIN OFTLMICA
Definicin La Solucin Oftlmica de
Tropicamida es una solucin acuosa estril de
Tropicamida,
conteniendo
un
agente
antimicrobiano apropiado.
Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C17H20N2O2 y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Tropicamida SR-FA.
ROTULADO
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
congelamiento.
Evitar el
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>.En fase slida.
Extraer 10 ml de la Solucin Oftlmica de
Tropicamida con 25 ml de cloroformo, filtrar el
extracto clorofrmico y evaporar hasta sequedad.
B - Absorcin ultravioleta <470>
El espectro de absorcin ultravioleta de la
Preparacin muestra en Valoracin debe presentar
mximos y mnimos a las mismas longitudes de
onda que la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,8.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Diluyente - cido sulfrico diluido 1 en 6.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Tropicamida SR-FA en
Diluyente y diluir cuantitativamente y en etapas con
el mismo solvente para obtener una solucin de
aproximadamente 30 g por ml.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oftlmica de
Tropicamida, equivalente a 30 mg de tropicamida, a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta
solucin a una ampolla de decantacin, agregar
2 ml de una solucin de carbonato de calcio
1 en 10, extraer con cuatro porciones de 20 ml de
cloroformo y combinar los extractos en una
segunda ampolla de decantacin.
Lavar los
extractos combinados con una porcin de 25 ml de
solucin reguladora de fosfato pH 6,5 (ver.
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones)
y transferir a otra ampolla de decantacin. Lavar la
fase acuosa con 10 ml de cloroformo y agregarlo a
VALPROICO, CIDO
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de cido Valproico
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110 ,0 por ciento de la cantidad declarada de
C8H16O2 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia co SR-FA.
cido Valproi-
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. Los cocientes entre los tiempos de
retencin de los picos de cido valproico y del
estndar interno obtenido a partir de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra no deben diferir
ms de 2 %.
B - Extraer el contenido de tres Cpsulas de
cido Valproico y mezclar. Pesar una cantidad
equivalente a 250 mg de cido valproico, transferir
a una ampolla de decantacin, agregar 20 ml de
hidrxido de sodio 1 N, agitar y permitir que las
fases se separen. Transferir la fase acuosa a una
segunda ampolla de decantacin, agregar 4 ml de
cido clorhdrico, mezclar y extraer con 40 ml de
n-heptano. Filtrar la fase orgnica a travs de lana
de vidrio en un vaso de precipitados y evaporar el
solvente completamente en un bao de vapor.
Transferir dos gotas del residuo a un tubo de ensayo
conteniendo 0,5 ml de solucin de ioduro de potasio 1 en 50 y 0,5 ml de solucin de iodato de potasio 1 en 25. Mezclar. Se debe desarrollar color
amarillo.
Ensayo de disgregacin <310>
Proceder segn se indica en Cpsulas blandas,
observando las cpsulas a los 15 minutos.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: solucin conteniendo 5,0 mg de lauril
sulfato de sodio por ml de fluido intestinal simulado (SR) (preparada sin la enzima y con fosfato
monobsico de sodio en lugar de fosfato monobsico de potasio), ajustando a pH 7,5 con hidrxido de
sodio 5 M; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Solucin del estndar interno y Sistema cromatogrfico - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Pesar exactamente una cantidad apropiada de cido Valproico SR-FA para
obtener una solucin de concentracin similar a la
solucin en ensayo. Transferir 10,0 ml de esta
solucin a un recipiente apropiado, agregar aproximadamente 3,0 g de cloruro de sodio y agitar durante 5 minutos. Agregar aproximadamente 1 ml de
cido clorhdrico 6 N, 5,0 ml de Solucin del estndar interno y agitar durante 2 minutos. Permitir
que las fases se separen, remover la fase de
n-heptano y filtrar. Descartar la fase acuosa.
Solucin muestra - Transferir 10,0 ml de la solucin en ensayo a un recipiente apropiado. Proceder segn se indica en Solucin estndar, comenzando donde dice agregar aproximadamente 3,0 g
de cloruro de sodio...
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la cantidad declarada de C8H16O2 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos. Emplear cloroformo como solvente en el procedimiento de
Cpsulas blandas.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m x 2 mm con fase estacionaria constituida por
10 % de polister de succinato de dietilenglicol
estabilizado con cido fosfrico sobre un soporte
formado por tierra silcea para cromatografa de
gases que ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na2CO3 y calcinada a 900C con un tamao de
malla de 80 a 100. [NOTA: la tierra de silcea se
lava con cido, luego se lava con agua hasta neutralidad, pero no se lava con bases. La tierra de silcea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetilclorosilano para bloquear los grupos silanoles superficiales]. Mantener la columna aproximadamente a 150 C y el inyector y el detector a
250 C. Se debe emplear helio seco como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
40 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad de bifenilo en n-heptano para obtener una
solucin de aproximadamente 5,0 mg por ml.
VALPROICO, CIDO
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de cido
Valproico debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C8H16O2. Debe ser preparado con la
ayuda de hidrxido de sodio y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de
Valproico SR-FA.
referencia
cido
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. Los cocientes entre los tiempos de
retencin del pico de cido valproico relativo al
pico del estndar interno obtenidos a partir de la
Preparacin muestra y la Preparacin estndar no
deben diferir en ms de 2,0 %.
B - Transferir un volumen de la Solucin Oral
de cido Valproico, equivalente a 250 mg de cido
valproico, a una ampolla de decantacin. Agregar
40 ml de agua y 2 ml de cido clorhdrico, mezclar
y extraer con 40 ml de n-heptano. Filtrar la fase de
n-heptano a travs de lana de vidrio a un vaso de
precipitados y evaporar el solvente por completo en
un bao de. Transferir dos gotas del residuo a un
tubo de ensayo que contenga 0,5 ml de solucin de
ioduro de potasio (1 en 50) y 0,5 ml de solucin de
iodato de potasio (1 en 25) y mezclar: se debe
desarrollar un color amarillo.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 8,0.
Control
higinico
de
productos
no
obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
del estndar interno, Preparacin estndar y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin en Cpsulas de cido Valproico.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
exactamente medida de la Solucin Oral de cido
Valproico, equivalente a 250 mg de cido
valproico, a una ampolla de decantacin. Agregar
VERAPAMILO,
CLORHIDRATO DE
COMPRIMIDOS
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Solucin de acetato de
sodio, Fase mvil, Solucin de aptitud del sistema y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Pureza cromatogrfica en Clorhidrato de
Verapamilo.
Solucin estndar Disolver cantidades
exactamente
pesadas
de
Clorhidrato
de
Verapamilo SR-FA,
Impureza
A
de
Verapamilo SR-FA, 3,4-dimetoxibenzaldehdo y
alcohol 3,4-dimetoxibenclico en Fase mvil hasta
obtener una solucin de aproximadamente 1,6 mg
de clorhidrato de verapamilo por ml y 4,8 g de
impureza
A
de
verapamilo,
de
3,4-dimetoxibenzaldehdo
y
de
alcohol
3,4-dimetoxibenclico por ml.
Solucin muestra - Preparar segn se indica en
Preparacin muestra en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
VERAPAMILO,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Clorhidrato de Verapamilo es una solucin estril
de Clorhidrato de Verapamilo en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C27H38N2O4 . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA.
Impureza
A
de
Verapamilo SR-FA:
Monoclorhidrato
de
propil]3,4-dimetoxi--[3-(metilamino)
-(1-metiletil)bencenoacetonitrilo. Impureza B de
Verapamilo SR-FA:
Monoclorhidrato
de
-[2-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]etil3,4-dimetoxi--(1-metiletil)bencenoacetonitrilo.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe cumplir con los requisitos en 490.
Identificacin de bases nitrogenadas. Emplear un
volumen de la Solucin Inyectable de Clorhidrato
de Verapamilo, equivalente a 100 mg de clorhidrato
de verapamilo, empleando cloroformo en lugar de
disulfuro de carbono y una celda de 0,1 mm en
lugar de una celda de 1 mm.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la
Preparacin estndar.
C - Debe responder al ensayo para Cloruros
<410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 6,5.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de acetato de sodio, Solucin de aptitud del sistema
y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
el ensayo de Pureza cromatogrfica en Clorhidrato
de Verapamilo.
Solucin estndar Disolver cantidades
exactamente
pesadas
de
Clorhidrato
de
Verapamilo SR-FA, Impureza A de Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA, 3,4-dimetoxibenzaldehdo y
alcohol 3,4-dimetoxibenclico en Fase mvil para
obtener una solucin de aproximadamente 2,5 mg
WARFARINA SDICA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Warfarina
Sdica deben contener no menos de 95,0 por ciento
y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C19H15NaO4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Warfarina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
B - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de
warfarina sdica a partir del polvo fino obtenido en
la Preparacin muestra en Valoracin, mezclar con
50 ml de agua, centrifugar y filtrar el lquido
sobrenadante. Extraer con 50 ml de ter, transferir
la fase acuosa a una ampolla de decantacin y
descartar el ter. Ajustar a pH menor de 3,0 con
cido clorhdrico y extraer con 50 ml de
cloroformo. Transferir la fase clorofrmica a otra
ampolla de decantacin, extraer con 50 ml de
solucin de hidrxido de sodio 1 en 250 y descartar
el cloroformo. Transferir la fase acuosa a un vaso
de precipitados y ajustar a pH menor de 3,0 con
cido clorhdrico para precipitar la warfarina.
Agitar la mezcla y dejar que coagule el precipitado.
Filtrar y lavar el precipitado con cuatro porciones
de 5 ml de agua. Si el precipitado no es blanco
disolverlo en el mnimo volumen de solucin de
hidrxido de sodio 1 en 250, diluir a 50 ml con agua
y repetir el procedimiento previo, comenzando
donde dice: "Extraer con 50 ml de ter...". Secar la
warfarina obtenida de este modo, al vaco sobre
pentxido de fsforo durante 4 horas.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la
cantidad de C19H15NaO4 disuelta mediante la
siguiente tcnica.
Sistema cromatogrfico y Fase mvil Proceder segn se indica en Valoracin.
ZALCITABINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Zalcitabina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C9H13N3O3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Zalcitabina SR-FA.
Impureza A de Zalcitabina SR-FA: 2,3-Didehidro2,3-dideoxicitidina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular la Zalcitabina evitando
su inhalacin y el contacto con la piel.
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 20 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C9H13N3O3 disuelta empleando la tcnica siguiente.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 270 nm, una columna de 15 cm 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato pH 6,8 - Disolver
8,7 g de fosfato dibsico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 6,8 con cido fosfrico y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato
pH 6,8 , metanol y acetonitrilo (96:4:3). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Zalcitabina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, agregar aproximadamente 200 ml
de Medio y sonicar hasta disolucin. Completar a
volumen con Medio y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
150 l) de la Solucin estndar y las soluciones en
ensayo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad
de zalcitabina disuelta.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C9H13N3O3 se debe disolver en
20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin <740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 280 nm, un guardacolumna con fase estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente
unido a partculas porosas de slice de 3 a 10 m de
dimetro y una columna de 25 cm 4,6 mm con fase
estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente unido a partculas porosas de slice de 5 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solucin reguladora de fosfato - Disolver 3,4 g
de fosfato monobsico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 2,2 con cido fosfrico. Agregar 1,08 g
de cido 1-octanosulfnico de sodio y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Diluyente - Agua y acetonitrilo (17:3).
Solucin de resolucin - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA y de Impureza A de Zalcitabina SR-FA en Diluyente y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solucin de aproximadamente 0,02 mg
de zalcitabina por ml y 0,002 mg de impureza A de
zalcitabina por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, para obtener una solucin de aproximadamente 0,008 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir cinco Comprimidos de Zalcitabina a un matraz aforado apropiado
para obtener una solucin de aproximadamente
ZIDOVUDINA
CPSULAS
Definicin - Las Cpsulas de Zidovudina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H13N5O4 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Zidovudina SR-FA.
Impureza B de Zidovudina SR-FA: Timina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>.
Solvente - Metanol y agua (75:25).
Solucin muestra Pesar una cantidad
equivalente a 300 mg de zidovudina a partir del
contenido de las Cpsulas de Zidovudina obtenido
en Preparacin muestra en Valoracin. Transferir
a un matraz aforado de 200 ml, agregar 50 ml de
Solvente y mezclar. Sonicar durante 5 minutos,
completar a volumen con metanol y mezclar. Dejar
que los slidos insolubles sedimenten, transferir
1 ml del sobrenadante a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Solvente y
mezclar.
La
solucin
debe
contener
aproximadamente 15 g de zidovudina por ml.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrarlas y determinar la
cantidad de C10H13N5O4 disuelta segn se indica en
Procedimiento en Valoracin, realizando los ajustes
necesarios, comparando con una Solucin estndar
de concentracin conocida de Zidovudina SR-FA
en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la
cantidad declarada de C10H13N5O4 se debe disolver
en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Sustancias relacionadas
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,2 para la impureza B
de zidovudina y 1,0 para zidovudina; la resolucin
R entre los picos de la zidovudina y la impureza B
de zidovudina no debe ser menor de 5,0; el factor de
asimetra no debe ser mayor de 2,0; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C10H13N5O4 en las Cpsulas de
Zidovudina, en base a la cantidad declarada.
ZIDOVUDINA
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Zidovudina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H13N5O4 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Zidovudina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Solucin muestra - Reducir a polvo fino un
Comprimido de Zidovudina, remover la cubierta
flmica y emplear 5 mg del polvo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alcuota de cada vaso, filtrarlas y determinar la
cantidad de C10H13N5O4 disuelta segn se indica en
Procedimiento en Valoracin, realizando los ajustes
necesarios, comparando con una Solucin estndar
de concentracin conocida de Zidovudina SR-FA
en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la
cantidad declarada de C10H13N5O4 se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificacin
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 265 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro,
desactivada para bases.
El caudal debe ser
aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y metanol (4:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 265 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro,
desactivada para bases.
El caudal debe ser
aproximadamente 1,3 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 3,0 g de acetato de sodio
y 1,3 g de 1-octanosulfonato de sodio en 900 ml de
agua. Agregar 90 ml de metanol y 40 ml de
acetonitrilo y mezclar. Ajustar a pH 5,3 con cido
actico glacial. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Zidovudina SR-FA, disolver en un
volumen de metanol, diluir a volumen con agua
para obtener una solucin de aproximadamente
0,12 mg por ml y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir una cantidad
de los Comprimidos de Zidovudina, equivalente a
1.500 mg de zidovudina, a un matraz aforado de
500 ml. Agregar aproximadamente 50 ml de agua,
agitar durante 30 minutos hasta dispersar los
comprimidos. Agregar aproximadamente 150 ml de
metanol y sonicar durante 10 minutos. Completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de la
zidovudina y el correspondiente a un tiempo de
retencin relativo de aproximadamente 1,2 no debe
ser menor de 2,5; el factor de asimetra no debe ser
mayor de 2,0; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C10H13N5O4 en los Comprimidos de
Zidovudina, en base a la cantidad declarada.
ZIDOVUDINA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Zidovudina es una solucin estril de Zidovudina en
Agua para Inyectables. Debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
C10H13N5O4 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Zidovudina SR-FA.
Impureza B de Zidovudina SR-FA: Timina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol y agua (75:25).
Concentracin: 15 g por ml. Obtener la
solucin muestra del siguiente modo: mezclar un
volumen de la Solucin Inyectable de Zidovudina,
equivalente a 20 mg de zidovudina, con 50 ml de
Solvente en un matraz aforado de 200 ml y
completar a volumen con Solvente. Diluir la
solucin resultante 15 en 100 con Solvente y
mezclar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
de la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 7,0; determinado sobre una mezcla
que contenga un volumen de la Solucin Inyectable
de Zidovudina, equivalente a 150 mg de
zidovudina, y 5 ml de cloruro de potasio 0,12 M.
Determinacin del contenido extrable del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
madre del estndar, Solucin madre de la Impureza
B de Zidovudina y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin en Zidovudina.
Solucin estndar - Transferir 10,0 ml de la
Solucin madre del estndar y 1,0 ml de la
Solucin madre de la Impureza B de Zidovudina a
un matraz aforado de 100 ml, agregar 25 ml de
agua, mezclar, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Solucin muestra - Proceder segn se indica
para Preparacin muestra en Valoracin.
ZIDOVUDINA
SOLUCIN ORAL
Definicin - La Solucin Oral de Zidovudina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de zidovudina (C10H13N5O4) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Zidovudina SR-FA.
Impureza B de Zidovudina SR-FA: Timina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos impermeables.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de florescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol butlico, acetona, n-heptano
e hidrxido de sodio (40:30:30:10).
Solucin estndar - Preparar una solucin de Zidovudina SR-FA en una mezcla de metanol y agua
(75:25) de aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de Zidovudina en metanol de aproximadamente 5 mg por
ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin estndar y 5 l de la Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de
la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Solucin estndar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Determinacin del contenido extrable del envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 4,0, determinado sobre una solucin
que contenga un volumen de Solucin Oral de Zidovudina equivalente a 150 mg de zidovudina y 5 ml de
cloruro de potasio 0,12 M (3:1).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Aptitud del
sistema y Solucin madre del estndar de Impureza B
de Zidovudina - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin madre del estndar - Proceder segn se
indica en Preparacin madre del estndar en Valoracin.
Solucin estndar - Proceder segn se indica en
Preparacin estndar en Valoracin. .
Solucin muestra - Proceder segn se indica en
Preparacin muestra en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de impureza B
de zidovudina en la Solucin Oral de Zidovudina. No
debe contener ms de 3,0 %.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administracin oral.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 240 nm, una columna de 12,5 cm 4,0 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de 3
a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetato de sodio 0,04 M, metanol,
acetonitrilo y cido actico glacial (900:90:10:2).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin madre del estndar de la Impureza B de
Zidovudina - Pesar exactamente 20 mg de Impureza B de Zidovudina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 200 ml, agregar 150 ml de Fase mvil,
sonicar durante 10 minutos, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Preparacin madre del estndar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Zidovudina SR-FA
en Fase mvil, y diluir cuantitativamente para obtener
una solucin de aproximadamente 1,0 mg por ml.
Preparacin estndar - Transferir 10,0 ml de
Preparacin madre del estndar y 2,0 ml de Solucin
madre del estndar de la Impureza B de Zidovudina a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solucin Oral de Zidovudina, equivalente a 100 mg de zidovudina, a un matraz
FITOTERPICOS
APARTADO DE FITOTERPICOS
NDICE
Mtodos Generales de Anlisis
<480> - Grasas y aceites fijos
<630> - Mtodos de farmacognosia
Monografas
Ajo, Polvo
Eucalipto, Hoja
Alcachofa, Hoja
Ginkgo, Hoja
Ans, Fruto
Blsamo de Per
Hamamelis, Hoja
Blsamo de Tol
Hiprico, Hierba
Belladona, Hoja
Boldo, Hoja
Manzanilla, Flores
Calndula, Flor
Menta, Hoja
Podfilo, Resina de
Regaliz, Raz
Sen, Hoja
Cedrn, Hoja
Centella, Hierba
Cola, Nuez de
Tabla 1.
Intervalo de ndice
de hidrolxilo
Peso de muestra
(g)
0 a 20
20 a 50
50 a 100
100 a 150
150 a 200
200 a 250
250 a 300
300 a 350
10
5
3
2
1,5
1,25
1
0,75
de
la
muestra,
es
el
ndice
de
yodo.
Tabla 2.
ndice de iodo
esperado
<5
5-20
21-50
51-100
101-150
151-200
Materia insaponificable
Materia insaponificable - En aceites o grasas se
refiere a aquellas sustancias que no son
saponificables por hidrxidos alcalinos pero son
solubles en los solventes grasos comunes y a
productos de saponificacin que son solubles en
dichos solventes.
Procedimiento - Transferir aproximadamente
5,0 g, exactamente pesados, del aceite o grasa, a un
erlenmeyer de 250 ml. Agregar 50 ml de una
solucin de hidrxido de potasio alcohlico,
preparada disolviendo 12 g de hidrxido de potasio
en 10 ml de agua y diluyendo con alcohol a 100 ml.
Calentar el erlenmeyer en un bao de vapor con un
refrigerante apropiado para mantener el reflujo
durante
1 hora,
agitando
por
rotacin
frecuentemente. Enfriar a una temperatura por
debajo de 25 C, transferir el contenido del
erlenmeyer a una ampolla de decantacin con un
robinete de politetrafluoretileno y lavar el
erlenmeyer con dos porciones de 50 ml de agua que
se agregan a la ampolla de decantacin. [NOTA:
no emplear grasa en el robinete.] Extraer con tres
porciones de 100 ml de ter, combinando los
extractos etreos en otra ampolla de decantacin
que contenga 40 ml de agua. Agitar suavemente la
ampolla de decantacin durante algunos minutos.
[NOTA: una agitacin violenta puede provocar la
formacin de una emulsin difcil de separar.]
Dejar que la mezcla se separe y descartar la fase
acuosa inferior. Lavar el extracto etreo con dos
porciones de 40 ml de agua adicionales y descartar
la fase acuosa inferior. Lavar el extracto etreo
sucesivamente con una porcin de 40 ml de una
solucin de hidrxido de potasio (3 en 100) y una
porcin de 40 ml de agua. Repetir tres veces la
secuencia de lavado con solucin de hidrxido de
potasio y agua. Lavar el extracto etreo con
porciones de 40 ml de agua hasta que el ltimo
Peso de muestra
(g 0,001)
3
1
0,4
0,2
0,13
0,1
lavado no se coloree por el agregado de 2 gotas de
fenolftalena (SR). Transferir el extracto etreo a
un erlenmeyer previamente pesado y lavar la
ampolla de decantacin con 10 ml de ter,
agregando los lavados al erlenmeyer. Evaporar el
ter en un bao de vapor y agregar al residuo 6 ml
de acetona. Eliminar la acetona bajo una corriente
de aire y secar el residuo a 105 C hasta peso
constante.
Calcular el porcentaje de materia
insaponificable en la porcin de aceite o grasa
tomada, por la frmula siguiente:
100 (PR / PM )
en la cual PR es el peso, en g, del residuo y PM es el
peso, en g, del aceite o grasa tomado para el ensayo.
Disolver el residuo en 20 ml de alcohol,
previamente neutralizado hasta punto final frente a
fenolftalena. Agregar fenolftalena (SR) y titular
con hidrxido de sodio alcohlico 0,1 N (SV) hasta
la aparicin de un dbil color rosado que persista
por no menos de 30 segundos. Si el volumen de
hidrxido de sodio alcohlico 0,1 N es mayor de
0,2 ml, la separacin de las fases ha sido incompleta
y, por lo tanto, el residuo pesado no puede
considerarse como materia insaponificable. En
tales casos se debe repetir el ensayo.
Composicin de cidos grasos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, un sistema de inyeccin sin
divisin (splitless) y una columna capilar de slice
fundida de 30 m 0,53 mm rellena con una fase
estacionaria constituida por polietilenglicol (PM
aproximadamente 15.000), de 1,0 m de espesor.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 220 y 260 C, respectivamente.
Mantener la columna a 70 C durante
aproximadamente 2 minutos despus de la
inyeccin; aumentar, a razn de 5 C por minuto,
100( A / B )
en la cual A es la respuesta del pico obtenido para
cada ster de cido graso individual y B es la suma
de las respuestas de todos los picos, excluyendo el
pico del solvente, en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra.
Agua y sedimento en aceites fijos
Aparato - Emplear una centrfuga con un
dimetro de giro (d = distancia entre los extremos
de los tubos cuando estn girando) de 38 a 43 cm y
emplearla a una velocidad de aproximadamente
1500 rpm.
Si se emplea una centrfuga de
diferentes dimensiones, calcular la velocidad
requerida, por la frmula siguiente:
aceite.
Tabla 3.
Volumen
(ml)
Divisin de la
escala (ml)
0a3
3a5
5 a 10
10 a 25
25 a 50
50 a 100
0,1
0,5
1
5
25
50
N de envases a
Muestrear (n)
todos
5
10 % de los envases
S
100
S+E
en la cual S es el nmero de estomas y E el nmero
de clulas epidrmicas en el rea delimitada.
MTODOS DE ANLISIS
Materia extraa
Se considera materia extraa a cualquier parte
de la planta medicinal que no est comprendida en
la definicin o en la descripcin de la monografa
correspondiente; cualquier organismo, parte o
producto de un organismo no comprendido en la
definicin o en la descripcin; o residuos minerales,
como por ej., tierra, piedras, arena o polvo.
Durante el almacenamiento, los productos deben
mantenerse en un rea limpia, de modo de evitar su
contaminacin.
Deben tomarse precauciones
especiales para evitar la proliferacin de hongos
dado que algunos de ellos pueden generar
aflatoxinas.
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, obtener por cuarteo las
siguientes cantidades de muestra:
Races, rizomas, cortezas
y plantas enteras...
Hojas, flores, semillas y frutos..
Drogas vegetales en fragmentos
de 0,5 g o menores
500 g
250 g
50 g
o casi blancas.
Luego, agregar el filtrado,
evaporarlo hasta sequedad y calentar a 675 25 C.
Si de esta forma no se obtienen cenizas libres de
residuo carbonoso, enfriar el crisol, agregar 15 ml
de alcohol, disgregar las cenizas con una varilla de
vidrio, quemar el alcohol y calentar nuevamente a
675 25 C. Enfriar en un desecador, pesar las
cenizas y calcular el porcentaje de cenizas totales a
partir de la cantidad de droga empleada.
Cenizas insolubles en cido
Calentar a ebullicin las cenizas obtenidas
segn se indica en Cenizas totales, con 25 ml de
cido clorhdrico 3 M durante 5 minutos.
Recolectar el material insoluble en un crisol
filtrante previamente pesado o en un filtro libre de
cenizas lavado con agua caliente, llevar a
temperatura de calcinacin y pesar. Determinar el
porcentaje de cenizas insolubles en cido a partir
del peso de droga empleada.
Extracto alcohlico
Mtodo I (mtodo de extraccin caliente) Transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio
aproximadamente 4 g, exactamente pesados, del
material en polvo grueso y secado al aire. Agregar
100 ml de alcohol y pesar el erlenmeyer. Agitar y
dejar en reposo durante 1 hora. Conectar un
refrigerante al erlenmeyer y calentar suavemente a
ebullicin durante 1 hora, enfriar y pesar. Ajustar
nuevamente al peso original mediante el agregado
de alcohol. Agitar y filtrar rpidamente a travs de
un filtro seco. Transferir 25 ml del filtrado a un
cristalizador y evaporar hasta sequedad en bao de
agua. Secar a 105 C durante 6 horas, enfriar en un
desecador
durante
30 minutos
y
pesar
inmediatamente. Calcular el contenido, en mg por
g, de materia extraible en alcohol en la muestra
empleada.
Mtodo II (mtodo de extraccin fra) Transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio
aproximadamente 4 g, exactamente pesados, de
material en polvo grueso y secado al aire. Agregar
100 ml de alcohol, tapar el erlenmeyer y macerar
durante 24 horas, agitando frecuentemente durante
las primeras 8 horas y luego dejar reposar. Filtrar
rpidamente, tomando precauciones para evitar la
prdida de alcohol. Evaporar 25 ml del filtrado
hasta sequedad en un cristalizador previamente
pesado y secar a 105 C hasta peso constante.
Calcular el contenido, en mg por g, de la materia
extrable en alcohol en la muestra empleada.
Extracto acuoso
Mtodo I (mtodo de extraccin caliente) Proceder segn se indica para el Mtodo I en
Figura 1. Aparato para la determinbacin de aceites esenciales en drogas vegetales (las dimensiones son mm).
Figura 2.
Transferir el baln la cantidad de muestra
especificada en la monografa correspondiente y
continuar la extraccin como se ha descripto
anteriormente en tiempo y velocidad segn se
indique. Detener el calentamiento y despus de
10 minutos leer el volumen de lquido recolectado
en el tubo graduado y restarle el volumen de xileno
anteriormente medido. Calcular el resultado en ml
por cada 100 g de droga.
Cuando un aceite esencial se emplee para
propsitos analticos, la obtencin de la mezcla de
xileno y aceite esencial libre de agua se realiza
como se detalla a continuacin: quitar el tapn K y
transferir 1,1 ml de una solucin de fluoresceinato
de sodio al 0,1 % y 0,5 ml de agua. Disminuir el
volumen de la mezcla de xileno y aceite esencial
dentro del tubo L por medio de la vlvula de tres
vas; dejar en reposo durante 5 minutos y descargar
la mezcla lentamente hasta alcanzar justo el nivel de
la vlvula M. Abrir la vlvula en el sentido
contrario a las agujas del reloj de manera tal que el
agua fluya fuera del tubo de conexin BM. Lavar el
tubo, primero con acetona y luego con tolueno,
introducidos por el tubo de llenado N. Girar la llave
en el sentido contrario a las agujas del reloj de
manera tal que se pueda recuperar la mezcla de
xileno y aceite esencial en un recipiente apropiado.
IDA M
DDD 100
IDA M E
DDD 100
en la cual E es el factor de extraccin del mtodo de
preparacin, determinado experimentalmente.
Tabla 1.
Pesticida
Alaclor
Aldrin y dieldrin, suma de
Azinfos, metil
Bromopropilato
Cipermetrina (e ismeros)
Clordano (suma de cis-, trans- y oxiclordano)
Clorfenvinfos
Clorpirifos
Clorpirifos, metil
DDT (suma de p,p-DDT, o, p-DDE y p,p-TDE)
Deltametrina
Diazinon
Diclorvos
Ditiocarbamatos (expresado como CS2)
Endosulfan (suma de ismeros y sulfato de endosulfano)
Endrin
Etion
Fenitrotion
Fenvalerato
Fonofos
Fosalono
Heptacloro (suma de heptacloro y heptacloro epxido)
Hexaclorobenceno
Hexaclorociclohexano, ismeros (distintos de )
Lindano (-hexaclorociclohexano)
Malation
Metidation
Paration
Paration, metil
Permetrina
Piperonil, butxido
Piretrinas, suma de
Pirimifos, metil
Lmite
0,02
0,05
1
3
1
0,05
0,5
0,2
0,1
1
0,5
0,5
1
2
3
0,05
2
0,5
1,5
0,05
0,1
0,05
0,1
0,3
0,6
1
0,2
0,5
0,2
1
3
3
4
Quintozeno, suma de
pentaclorofenil sulfuro)
quintozeno,
pentacloroanilina
metil
Repetitividad ( mg/kg)
Reproducibilidad ( mg/kg)
0,005
0,01
0,025
0,05
0,125
0,25
filtrante de 45 m, lavar el baln y el filtrado de
Pesticidas organoclorados,
tolueno. Diluir a 10 ml con el mismo solvente.
organofosforados y piretroides
Denominar esta solucin como Solucin A.
Los ensayos que se describen a continuacin
Purificacin se emplean para el anlisis de pesticidas, a menos
Pesticidas organoclorados, o ganofosforados y
que se especifique lo contrario en la monografa
piretroides - Emplear una columna de 30 cm x
correspondiente. Dependiendo de la sustancia a
7,8 mm para cromatografa (ver 100. Cromatografa)
analizar, puede ser necesario, en algunos casos,
con fase estacionaria constituida por copolmero
introducir modificaciones en los procedimientos
rgido, esfrico de divinilbenceno y estireno, de 5 m
descritos. En cualquier caso, puede ser necesario
de dimetro. Emplear tolueno como fase mvil. El
emplear otra columna con diferente polaridad u
caudal es de aproximadamente 1 ml por minuto.
otro mtodo de deteccin (espectrometra de
Para verificar la aptitud de la columna, inyectar
masa, etc.) o un mtodo diferente para confirmar
100 l de una solucin en tolueno que contenga
los
resultados
obtenidos
(mtodos
0,5 mg por ml de rojo de metilo y 0,5 mg por ml de
inmunoqumicos, etc.).
azul de oracet 2R y proceder con la cromatografa.
Este ensayo es vlido solamente para el
La columna es apta si los colores del eluato cambian
anlisis de drogas vegetales con un contenido de
de anaranjado a azul en un volumen de elucin de
agua menor de 15 %. Las muestras con mayor
aproximadamente 10,3 ml. Calibrar la columna, si
humedad pueden secarse, teniendo en cuenta que
fuera necesario, empleando una solucin en tolueno
el
procedimiento
empleado
no
afecte
que contenga una concentracin apropiada del
significativamente el contenido de pesticida.
pesticida a ser analizado de menor peso molecular
Extraccin - A 10 g de muestra, en forma de
(por ej., diclorvos) y aqul de mayor peso molecular
polvo grueso, agregar 100 ml de acetona y dejar
(por ej., deltametrina). Determinar en qu fraccin
reposar durante 20 minutos. Agregar 1 ml de
del eluato se encuentran ambos pesticidas.
solucin que contenga 1,8 g por 1 ml de
Purificacin de la solucin Inyectar un
carbofenotion en tolueno.
Homogeneizar
volumen apropiado de Solucin A (100 a 500 l) y
empleando un agitador de alta velocidad durante
proceder con la cromatografa.
Recolectar las
3 minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos
fracciones segn se indic anteriormente e
porciones de acetona de 25 ml. Combinar el
identificarlas como Solucin B. Los pesticidas
filtrado y los lavados en un baln y evaporar hasta
organofosforados generalmente eluyen entre 8,8 y
casi sequedad en un evaporador rotatorio a una
10,9 ml, y los organoclorados y piretroides lo hacen
temperatura no mayor a 40 C. Al residuo as
entre 8,5 y 10,3 ml.
obtenido, agregarle unos ml de tolueno y
Pesticidas organoclorados y piretroides continuar con el calentamiento a la temperatura
Emplear una columna cromatogrfica de 10 cm x
especificada anteriormente hasta evaporacin total
5 mm. Introducir un trozo de lana de vidrio y 0,5 g
de la acetona. Disolver el residuo en 8 ml de
de gel de slice para cromatografia tratada segn se
tolueno. Filtrar a travs de una membrana
indica a continuacin: calentar el gel de slice para
Sustancia
Diclorvos
Fonofos
Diazinon
Paration, metil
Cloropirifos, metil
Pirimifos, metil
Malation
Paration
Cloropirifos
Metidation
Etion
Carbofenotion
Azinfos, metil
Fosalon
Pesticidas organoclorados y piretroides Sistema cromatogrfico Emplear un
cromatgrafo de gases equipado con un detector de
captura electrnica y una columna de slice fundida
de 30 m x 0,32 mm con fase estacionaria
constituida por una capa de dimetilfenilpolisiloxano
de 0,25 m de espesor. Mantener la columna a
Sustancia
-Hexaclorociclohexano
Hexaclorobenceno
-Hexaclorociclohexano
Lindano
-Hexaclorociclohexano
-Hexaclorociclohexano
Heptacloro
Aldrin
cis-Heptacloro epxido
p,p-DDE
-Endosulfan
Dieldrin
p,p-DDE
o,p-DDD
Endrin
-Endosulfan
o,p-DDT
Carbofenotion
p,p-DDT
cis-Permetrina
trans-Permetrina
Cipermetrina*
Fenvalerato*
Deltametrina
La sustancia presenta varios picos
CONTROL HIGINICO
Proceder segn se indica en <90>. Control
higinico de productos no obligatoriamente
estriles y en <110>.
Determinacin de
aflatoxinas.
Los lmites permitidos son los
establecidos en la Tabla 5.
Tabla 5.
Materias primas y
productos terminados
destinados a la
preparacin de
infusiones
Recuento de aerobios
No ms de 107 ufc/g
viables
Staphylococcus aureus
Ausencia en un gramo
Pseudomonas
aeruginosa
Salmonella spp.
Ausencia en un gramo
Escherichia coli
Ausencia en un gramo
Anaerobios sulfitoAusencia en un gramo
reductores
Recuento de
No ms de 104 ufc/g
Enterobacteriaceae
Recuento de hongos y
No ms de 104 ufc/g
levaduras
Aflatoxinas
No ms de 20 g/kg*
*siempre que B1 no supere los 5 g por kg.
Productos terminados de
uso tpico
Productos terminados de
uso oral
No ms de 104 uf/g
No ms de 104 uf/g
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
Ausencia en un gramo
AJO, polvo
Definicin - Ajo se obtiene a partir de los bulbos
de Allium sativum L. (Liliaceae) cortados, liofilizados
y secados, a una temperatura que no debe exceder los
65 C y reducidos a polvo. Debe contener no menos
de 0,45 por ciento de allicina, calculado sobre la
droga seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Alanina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, almacenados
en un sitio fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - El polvo es
blanco amarillento; de olor fuerte y caracterstico;
sabor pungente y persistente.
B - Caractersticas microscpicas - Presenta
fragmentos de parnquima con algunas clulas que
contienen cristales prismticos de oxalato de calcio;
fragmentos de vasos espiralados; fragmentos de epidermis con clulas alargadas de paredes gruesas y
perforadas. Ocasionalmente aparecen estomas.
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol, cido actico glacial, propanol y agua (40:20:20:20).
Solucin estndar - Disolver 5 mg de Alanina SR-FA en 10 ml de agua y diluir hasta 20 ml con
metanol.
Solucin muestra - A 1 g de Ajo, polvo agregar
5,0 ml de metanol, agitar durante 1 minuto y filtrar.
Revelador - Disolver 0,2 g de Ninhidrina en
100 ml de una mezcla de butanol y cido actico
glacial (95:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, en bandas, 20 l de la Solucin muestra y 10 l
de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Pulverizar sobre la
placa con Revelador y calentar en estufa durante 5 a
10 minutos entre 105 y 110 C. Examinar la placa
bajo luz visible. El cromatograma obtenido con la
Solucin estndar debe presentar una mancha de
22,75S1m2
S 2 m1
en la cual S1 es la respuesta del pico correspondiente a
la allicina (pico ms grande), S2 es la respuesta del
pico correspondiente al butilparabeno obtenido en el
cromatograma de la Preparacin muestra, m1 es la
masa de la droga en gramos y m2 es la masa de butilparabeno en gramos, en 100 ml de Solucin de estndar interno. Cada miligramo de butilparabeno equivale a 8,65 mg de Allicina.
Allium sativum
Bulbo a: vista superficial de la epidermis, b: parnquima con cristales, c: vaso xilemtico
ALCACHOFA, Hoja
Definicin - Alcachofa est constituda por las
hojas frescas o desecadas, enteras o divididas, de
Cynara scolymus L. (Asteraceae). Debe contener no
menos de 0,8 por ciento de cido clorognico, calculado sobre la materia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - cido Clorognico
SR-FA.
CONSERVACION
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
seco y fresco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Hojas
simples, las basales arrosetadas, de hasta 1 m de
longitud y 30 cm de ancho. Pecolo de 1 a 2 cm de
longitud. Lmina pinatinervada, lobulada o pinatfida con segmentos agudos, marcadamente dentados
en el margen; la cara superior de color verde grisceo y cubierta de pelos blanquecinos; la inferior de
color verde plido, densamente tomentosa, con largos pelos enmaraados. Pecolo y nervios principales planos en la cara superior, y prominentes, con
estras longitudinales, en la cara inferior. Olor caracterstico y sabor amargo.
B - Caractersticas microscpicas: en vista superficial, ambas epidermis presentan clulas poligonales con paredes rectas y estomas de tipo anomoctico; pelos de dos tipos: simples, flageliformes,
pluricelulares, uniseriados, con una porcin basal
compuesta de 2 a 6 o ms clulas de diferentes tamaos y una larga clula terminal; y glandulares,
constituidos por un pie 4 a 5 celular y cabezuela secretora bicelular; los pelos simples son ms numerosos y predominan en la epidermis inferior formando un denso indumento. La seccin transversal
del limbo presenta la epidermis superior con clulas
rectangulares aplanadas tangencialmente y la epidermis inferior con clulas cuadrangulares, ambas
cubiertas por una fina cutcula, adems de los pelos
descriptos; mesfilo dorsiventral con 2 estratos de
parnquima en empalizada y 3 a 4 estratos de
parnquima esponjoso; colnquima angularlaminar, en 3 a 4 capas de clulas y en relacin con
ambas epidermis; nervadura central constituida por
1 a 3 haces vasculares colaterales, y escasas fibras.
C - Droga en polvo: el polvo es de color verde
grisceo. Se observan fragmentos de epidermis con
estomas, pelos glandulares, pelos pluricelulares aislados o unidos a porciones de tejido epidrmico,
Solucin A
(%)
92
92 75
75
0
0 92
92
Solucin B
(%)
8
8 25
25
100
100 8
8
Cynara scolymus L. A-H: A, hoja morfologa. B-C: corte transversal del limbo: B, representacin esquemtica del
nervio medio; C, detalle de los indicado en B. D-E: vista superficial de la epidermis: D, superior; E, inferior. F-G:
tricomas: F, glandulares con cabeza secretora bicelular; G, simples, pluricelulares, flageliformes (algunos rotos). H,
vista superficial de una porcin de la lmina mostrando la arquitectura foliar y el parnquima en empalizada. Las reglillas corresponden a 1 a C-H; 2 a B.
ANS, fruto
Definicin - Ans es el fruto desecado de Pimpinella anisum L. (Apiaceae). Debe contener no menos
de 2,0 por ciento de aceite esencial, calculado sobre la
droga seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - El fruto es
de forma ovoide, oblonga y ligeramente comprimido
lateralmente, terminado en un estilopodio, con dos
ramas estilares reflejas; de color verde grisceo o
verde amarillento; de 2 a 3 mm de ancho. Consta de 2
mericarpos que persisten con frecuencia adosados por
sus pices al carpforo; los que poseen una cara comisural plana y otra dorsal convexa, recorrida de la base
al pice por 5 costillas delgadas, algunas poco salientes y presenta pelos cortos y gruesos. Posee olor a
anetol, agradable, aromtico y sabor dulce y ardiente,
caracterstico.
B - Caractersticas microscpicas - En seccin
transversal es octogonal o redondeado, con diez costillas poco salientes en la cara dorsal y la cara comisural ligeramente cncava. La epidermis muestra pelos
cortos, unicelulares, no glandulares, de paredes gruesas y cutcula verrugosa; el pericarpo se caracteriza
por la presencia de numerosos canales secretores
pequeos (15 a 45) dispuestos en forma circular,
sobre la cara dorsal de cada mericarpo, y unos pocos
(2 a 4) canales grandes sobre la cara comisural. La
epidermis interna del pericarpo est constituida por
una capa de clulas de paredes delgadas, tangencialmente alargadas, excepto cerca de la lnea media de la
cara comisural, donde las clulas pueden tener paredes gruesas, porosas o reticuladas. La cubierta de la
semilla est constituida por clulas con paredes gruesas, de color pardo amarillento, ntimamente unidas
con la epidermis del pericarpo, excepto a lo largo de
la cara comisural, donde se separa por una gran cavidad; el endosperma es de clulas poligonales, de paredes gruesas, llenas de granos esfricos o elipsoidales de aleurona, micro rosetas de oxalato de calcio y
aceite fijo.
C - Droga en polvo - Es de color verde amarillento a pardo verdoso; se observan partculas irregulares de pericarpo, que muestran porciones de canales
secretores; clulas del endosperma, con granos de
aleurona, micro rosetas de oxalato de calcio y aceite
fijo; pelos no glandulares; haces de fibras escleren-
Pimpinella anisium L., A-L: A, morfologa del fruto. B-D, seccin transversal. B, fruto segn lo indicado en
A, esquema. C, representacin esquemtica del pericarpio. D, fruto y semilla detalle de lo indicado en C.
E-I, polvo. E, fragmento de endosperma con clulas con aceites fijos y granos de aleuronas conteniendo 1-2
rosetas de oxalato de calcio. F, cordones de fibras del carpforo y pedicelo. G, clulas de la testa de paredes
delgadas. H, porcin de la pared del fruto mostrando un estoma anomoctico y cutcula estriada. I, fragmento de tejido vascular, vasos espiralados. J, porcin del mesocarpio con un canal secretos ramificado. K,
esclereidas de la cara comisural. L, porcin de la pared del fruto con tricomas enteros y fragmentados, cutcula estriada. e, endosperma; ed, endocarpio; ep, epicarpio; Fr, fruto. h, hueco; m, mesocarpio; S, semilla; t,
tegumento de la semilla. Las reglillas corresponden a: 1 a B; 2 a D-L; 3 a C.
BLSAMO DE PER
Definicin - Blsamo de Per es el lquido obtenido por contusin y quemadura superficial de la
corteza de Myroxylon balsamum (L.) Harms var.
pereirae (Royle) Harms (Fabaceae). Debe contener
no menos de 45,0 por ciento y no ms de 70,0 por
ciento de steres, principalmente benzoato de bencilo y cinamato de bencilo y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido viscoso, de color pardo oscuro a pardo rojizo, transparente cuando
se observa en capa delgada. No se espesa ni solidifica por contacto con el aire. Posee olor balsmico
agradable similar al de la vainilla; con sabor acre y
ligeramente amargo. Fcilmente soluble en su peso
de alcohol absoluto, cloroformo y cido actico;
parcialmente soluble en ter, ter de petrleo y
aceites fijos; prcticamente insoluble en agua, a la
que confiere reaccin cida al tornasol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 200 mg de Blsamo de Per en
10 ml de alcohol. Agregar 0,2 ml de cloruro frrico: se debe desarrollar una coloracin verde a verde
oliva.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Hexano, acetato de etilo, cido
actico glacial (90:10:0,5).
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Blsamo de Per en 10 ml de acetato de etilo.
Solucin estndar - Disolver 4 mg de timol,
30 mg de cinamato de bencilo y 80 l de benzoato
de bencilo en 5 ml de acetato de etilo.
Revelador - cido fosfomolbdico al 20 % en
alcohol, recientemente preparado.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
Solucin muestra, en forma de bandas. Desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Secar al aire y desarrollar nuevamente en las mismas condiciones. Secar
la placa al aire nuevamente y examinar bajo luz
BLSAMO DE TOL
Definicin - Blsamo de Tol es obtenido por incisiones practicadas en la corteza de Myroxylon balsamum (L.) Harms (Fabaceae).
Caracteres generales - Semislido amarillo o
amarillo pardo, que endurece con el tiempo, presentndose entonces como una masa resinosa, dura,
friable, que se ablanda al entibiarse; de color pardo
claro a pardo rojizo, traslcido en capa delgada; de
olor balsmico agradable que recuerda al de la vainilla; con sabor aromtico, dulce al principio luego acre.
Soluble en etanol, cloroformo, ter y cido actico;
prcticamente insoluble en agua y ter de petrleo.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Preparar una solucin alcohlica de Blsamo
de Tol al 5 %. La solucin debe ser cida frente al
tornasol; se debe enturbiar fuertemente por adicin de
agua, formando una emulsin de color blanco amarillento que por agregado de cloruro frrico se debe
desarrollar color verde.
B - Calentar hasta ebullicin 1 g de Blsamo de
Tol con 5 ml de agua; filtrar; agregar al filtrado
30 mg de permanganato de potasio y calentar: debe
producirse olor a benzaldehdo.
Colofonia, esencia de trementina y copaiba
Transferir a un mortero 1 g de Blsamo de Tol,
pulverizado o molido y agregar 10 ml de ter de
petrleo. Triturar durante 1 a 2 minutos, filtrar, transferir a un tubo de ensayo, y agregar al filtrado 10 ml
de una solucin recientemente preparada de acetato
cprico al 0,5 %. Agitar y dejar separar las fases: la
capa etrea no debe presentar color verde.
Determinacin del ndice de acidez (ver 480.
Grasas y Aceites Fijos)
Disolver 1 g de Blsamo de Tol en 50 ml de alcohol neutralizado, agregar 1 ml de fenolftalena
como indicador y titular con hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N: el ndice de acidez se debe encontrar entre 112 y 168.
Determinacin del ndice de saponificacin (ver
480. Grasas y Aceites Fijos)
Agregar lentamente 20,0 ml de hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N al lquido neutralizado obtenido
en el ensayo para Determinacin del ndice de acidez;
calentar el lquido en un bao de vapor durante
BELLADONA, hoja
Definicin - Belladona est constituida por las
hojas desecadas o mezcladas con sumidades floridas y a veces con frutos, de Atropa belladona L.
(Solanaceae). Belladona debe contener no menos de
0,3 por ciento de alcaloides totales expresados como hiosciamina y debe cumplir con las siguientes
especificaciones
Sustancias de referencia - Sulfato de Hiosciamina SR-FA. Bromhidrato de Hioscina SR-FA
(Bromhidrato de Escopolamina).
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas. Hoja levemente discolor, verde a verde pardusco en el haz y
ms clara en el envs, entera o rota, a menudo arrugada, enrollada o aglomerada; limbo anchamente
ovado u oval-lanceolado, pice acuminado y atenuado, borde entero; pecolo de hasta 4 mm de
longitud, deprimido, pubescente cuando joven, al
igual que la lmina. Ejes de las inflorescencias
comprimidos, con brcteas opuestas de tamao
desigual y flores solitarias u ocasionalmente frutos
en sus axilas. Las flores, cuando presentes, tienen
cliz gamospalo y corola gamoptala campanulada. El fruto es una baya globosa, de color verdoso a
negro, rodeado por el cliz persistente con lbulos
ampliamente extendidos, y contiene numerosas
semillas comprimidas, reniformes.
B - Caractersticas microscpicas. En vista superficial de la lmina foliar, ambas epidermis presentan clulas con paredes sinuosas, cutcula delgada y estriada y numerosos estomas (anisocticos y
ocasionalmente algunos anomocticos), con mayor
densidad en la inferior; pelos tectores uniseriados, 2
a 6 celulares, con paredes lisas y finas; pelos secretores de dos tipos: a) con cabezuela unicelular y pie
uniseriado pluricelular y b) con cabezuela pluricelular y pie unicelular. Mesfilo con parnquima en
empalizada uniestratificado y 4 a 5 capas de parnquima esponjoso con clulas repletas con arena
cristalina. Nervadura media biconvexa, con colnquima subepidrmico hacia ambas superficies,
grupos de haces bicolaterales, aproximados entre s
y dispuestos en forma de arco muy abierto.
C - Droga en polvo. Polvo verde o verde pardusco, con olor ftido. Presenta vasos reticulados y
algunos anulares y espiralados; fibras procedentes
de los tallos; clulas caractersticas contendiendo
Atropa belladona L. A-P, A-C: morfologa; A, rama con flores; B-C: seccin longitudinal: B, flor; C,
fruto. D-E: seccin transversal de la lmina de la hoja: D, nervio medio, esquema y detalle; E, detalle del
semilimbo segn lo indicado en D. F-P: droga en polvo: F-G: epidermis en vista superficial: F, superior;
G, inferior; H-J: pelos: H, pelo simple pluricelular; I-J: pelos glandulares, I, de pie pluricelular y cabeza
unicelular; J, de pie unicelular y cabeza pluricelular; K, porcin de clulas en empalizada y parnquima
esponjoso con drusas de oxalato de calcio; M, vasos espiralados y reticulados; N, semillas; O, fragmento
de clulas del tegumento seminal; P, granos tricolpados. Las reglillas corresponden 1 a B; 2 a E y P.
BOLDO, Hoja
Definicin - Boldo es la hoja desecada de Peumus boldus Mol. (Boldea boldus (Mol.) Looser)
(Monimiaceae). Contiene no menos de 2,0 por
ciento de aceite esencial y no menos de 0,20 por
ciento de alcaloides totales, calculados como boldina y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - La hoja de
Boldo es elptica u oval elptica, redondeada en la
base, cortamente peciolada, de hasta 6 cm de largo
y 4 cm de ancho; de borde entero y ligeramente
replegado hacia abajo; gruesa, coricea, spera al
tacto y quebradiza; cubierta en ambas caras de pelos
cortos rgidos estrellados; de color verde grisceo;
con nervadura principal prominente. El haz presenta
como caracterstica ms relevante numerosas elevaciones puntiformes. El Boldo tiene olor aromtico
fuerte, semejante al timol, que aumenta cuando se
tritura entre los dedos, de sabor amargo y astringente.
B - Caractersticas microscpicas - La lmina
en vista superficial presenta la epidermis adaxial
con clulas poligonales de paredes rectas con cutcula gruesa, lisa sin estomas y con escasos pelos
estrellados; la epidermis abaxial presenta clulas de
paredes sinuosas; estomas anomocticos y numerosos pelos estrellados. El mesfilo est constituido
por una hipodermis de 1 a 3 hileras de clulas de
paredes engrosadas; parnquima en empalizada de
dos capas de clulas y parnquima esponjoso dispuesto en varias capas de clulas. En ambos parnquimas se observan abundantes clulas secretoras
esfricas, ms abundantes en el esponjoso.
C - Droga en polvo - Polvo verde claro con
olor aromtico y pungente. Se observan numerosos
fragmentos de pelos estrellados; parnquima con
abundantes clulas oleferas; fragmentos de epidermis con estomas anomocticos.
D - A 1 g de hoja pulverizada, agregar 10 ml de
alcohol al 80 % v/v, calentar a ebullicin 15 minutos, enfriar y filtrar. Evaporar en un bao de agua,
hasta un volumen aproximado de 1 ml. Agregar
una gota de amonaco y agitar 2 minutos con 5 ml
de ter etlico. Filtrar a travs de sulfato de sodio
anhidro la fase etrea. Evaporar en una cpsula de
porcelana y agregar 2 ml de una solucin de vaini-
Peumus boldus Molina, A-I: A, hoja, exomorfologa. B-D seccin transversal. B, esquema representativo
del limbo. C, detalle de lo indicado en B. D, esquema representativo del pecolo. E-F vista superficial de la
epidermis, mostrando pelos fasciculados. E, superior. F, inferior con estomas. G-I, polvo. G, parnquima
axial del xilema de paredes engrosadas. H, porcin del parnquima del mesfilo con clulas oleferas y un
vaso espiralado acompaado de parnquima engrosado. I, fragmento de epidermis con un estoma anomoctico. Las reglillas corresponden a: 1 a B, D; 2 a C, E, F; 3 a H, I; 4 a G.
CALNDULA, flor
Definicin - Calndula consiste en las flores liguladas completamente abiertas, separadas del
receptculo, desecadas, enteras o fragmentadas, de
los captulos simples, semidobles de Calendula
officinalis L. (Asteraceae). Debe contener no menos de 0,4 por ciento de flavonoides totales, calculado como hipersido sobre la droga desecada y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Flores liguladas femeninas de 20 a 30 mm de longitud por 5
a 7 mm de dimetro, de color amarillo o amarillo
anaranjado a pardo anaranjado, son pilosas, con tres
dientes en el pice de la lgula; tubo corolino de
color pardo amarillento o pardo anaranjado , estilo
bfido, ovario de color pardo amarillento a pardo
anaranjado, los frutos son aquenios curvados, naviculares, con el dorso cubierto de espinas cortas de
color pardo verdoso y sin vilano. Flores tubulosas
masculinas con corola de aproximadamente 5 mm
de longitud, 5-lobulada, de color amarillo, rojo
anaranjado o rojo violceo, pilosa en la parte inferior.
B - Caractersticas microscpicas - En el material diafanizado se observan en vista superficial
flores liguladas, fragmentos de la corola cuya epidermis interna est compuesta por clulas elongadas
longitudinalmente, con paredes delgadas y cutcula
estriada; en el parnquima en el parnquima subyacente se observa gran cantidad de glbulos oleferos
de color amarillo-anaranjado y en la base de la
corola las clulas epidrmicas muestran las paredes
ms engrosadas y con diminutos cristales o drusas
de oxalato de calcio; la epidermis externa es similar
a la interna excepto por presentar escasos estomas
de tipo anomoctico. Se observan tricomas simples,
presentes en la base de la corola, ellos son biseriados, largos, cnicos con pice redondeado, con
clulas de paredes ligeramente engrosadas. En la
corola y en la pared del ovario se encuentran tricomas glandulares de dos tipos: uniseriados, con un
pie de 3 a 5 clulas, ocasionalmente pueden ser
biseriados con 3 a 4 clulas por serie; los tricomas
glandulares del segundo tipo son ssiles y en todos
los casos las cabezas son pluriceculares. Se encuentran fragmentos con papilas estigmticas, cortas y bulbosas, con granos de polen, retenidos, esf-
Calendula officinalis L. A-O: A, rama con captulo. B, flor ligulada; C, porcin de epidermis externa de la
corola de la flor ligulada, extremo, con estomas anomocticos; D, epidermis interna de la flor ligulada con
cutcula estriada; E, porcin del parnquima subyacente con glbulos oleferos, F, papilas estigmticas, G,
epidermis de la pared del ovario, cuyas clulas tienen un pigmento de color pardo; H, frutos; I: tricomas
simples, pluricelular biseriado del tubo de la corola; J-K:, tricomas glandulares: J, glndula ssil K, con pie
de 3-5 clulas y cabeza pluricelular, presentes en la corola y pared del ovario; L, porcin de endotecio; M,
flor tubulosa; N, fragmento de filamento y antera de un estambre; O, granos de polen. Las reglillas corresponden a 1 a B; 2 a N; 3 a B, E, H, I, J, K, O y 4 a C, F, G, L, M.
Mtodos
de
de
Cinnamomum verum J.S. Presl. A, detalle de la corteza en seccin transversal; Pc, parnquima cortical; Fe;
fibras esclerenquimticas; Pe, periciclo; Pf, parnquima del floema con almidn; Fo, floema obliterado; C,
clila olefera; Ff, fibras del floema; F, floema funcional; Pr, parnquima con rafidios de oxalato de calcio.
Droga en polvo: B, clulas parenquimticas con clula olefera; E, esclereidas pericclicas; G, fibra del floema;
H, clulas parenquimticas con clula olefera; I, clulas parenquimticas con almidn y rafidios de oxalato de
calcio; J, granos de almidn; K, clulas parenquimticas. Las reglillas corresponden 1 a A, 2 a B, E, G, H, I,
J, K.
C - Droga en polvo - El polvo es de color pardo amarillento. Se observan fragmentos de pericarpo con clulas epidrmicas en empalizada, poco
coloreadas acompaadas de clulas pigmentadas y
clulas epidrmicas en vista superficial, clulas del
mesocarpo con paredes engrosadas reticuladas.
Fragmentos de color amarillo limn de la testa de la
semilla, porciones de cotiledn con clulas de paredes delgadas, que contienen cristales prismticos y
drusas de oxalato de calcio, sustancias lipoflicas y
aleuronas.
D - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, acetona, cido frmico anhidro (75:16,5:8,5).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Silibina SR-FA en metanol de aproximadamente
1,0 mg por ml.
Solucin muestra - Extraer 1 g de la droga pulverizada (ver 630. Mtodos de Farmacognosia) con
50 ml de ter de petrleo, calentando bajo reflujo,
durante 30 minutos. Descartar el extracto etreo y
extraer la droga con 10 ml de metanol, calentando
bajo reflujo durante 15 minutos. Filtrar y concentrar a 5 ml.
Revelador 1 - Solucin de difenilborinato de
2-aminoetilo al 1 % en metanol.
Revelador 2 - Solucin de polietilenglicol 4.000
al 5 % en alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 30 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore durante 30 minutos
en una corriente de aire fro. Pulverizar sobre la
placa con Revelador 1. Dejar secar al aire, pulverizar sobre la placa con Revelador 2, dejar secar
nuevamente al aire. Examinar el cromatograma bajo
luz ultravioleta a 366 nm. El cromatograma de la
Solucin estndar debe presentar una banda de
fluorescencia azul verdosa correspondiente a silibina con un valor de Rf de aproximadamente 0,6 y
puede presentar una banda de fluorescencia similar
correspondiente a silicristina con un valor de Rf de
aproximadamente 0,35. El cromatograma de la
Solucin muestra debe presentar dos bandas que se
corresponden en posicin y fluorescencia a las
observadas en la Solucin estndar y debe presentar
Silybum marianum (L.) Gaertner, A-L: A, fruto, morfologa externa. B, seccin transversal del fruto, segn lo
indicado en A, esquema. C, detalle de lo indicado en B. F, fruto. e, epidermis del fruto con clulas engrosadas en
U invertida; s, subepidermis; m, mesocarpio. S, semilla. et, epidermis de la testa constituida por macroesclereidas; st, subepidermis de la testa; l, estrato de clulas con restos lipoflicos (resto del endosperma). c, cotiledn.
ep.ext, epidermis externa, ep.int, epidermis interna del cotiledn. D, fragmento de la pared del fruto con clulas
engrosada en U invertida y grupo de clulas pigmentadas de la subepidermis. E, clulas de la epidermis del fruto,
en vista superficial, con paredes fuertemente engrosadas. G, cristales prismticos de oxalato de calcio. H, fragmento de la epidermis de la testa de la semilla. I, macroesclereida de la testa. J, fragmento del cotiledn constituido por clulas parenquimticas conteniendo glbulos de grasa, drusas de oxalato de calcio inmersas en una
gota de aceite y granos de aleurona. K, clulas del mesocarpio, en seccin transversal, con paredes engrosadas a
modo de rosario. L, dos clulas del mesocarpio, vista en superficie, mostrando el engrosamiento reticulado de
sus paredes. a, granos de aleurona; l, lpidos, las reglillas corresponden a: 1 a C; 2 a B; 3 a D-G.
CSCARA SAGRADA,
Corteza
Definicin - Cscara Sagrada es la corteza desecada de Rhamnus purshiana D.C. (Rhamnaceae),
recogida por lo menos un ao antes de ser empleada
con fines medicinales. Debe contener no menos de
7,0 por ciento de derivados de hidroxiantraceno totales, calculados como cascarsido A, de los cuales no
menos de 60 por ciento est constituido por cascarsidos, calculados como cascarsido A y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, almacenados
en un sitio fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Se presenta
en piezas aplanadas o transversalmente curvas, ocasionalmente en rollos de longitud variable, con espesor de 1 a 5 mm. La superficie externa es de color
pardo o pardo rojizo, con costillas alargadas longitudinales, con o sin placas de lquenes grisceas o blancuzcas, en ocasiones con lenticelas transversalmente
alargadas y eventualmente con musgo adherido. La
superficie interna se presenta longitudinalmente estriada y de color pardo amarillento. La fractura es
breve con proyecciones de haces de fibras floemticas
en la parte interna.
B - Caractersticas microscpicas - El corte
transversal de la corteza muestra externamente tejido
suberoso de color pardo amarillento a pardo rojizo
de 10 o ms hileras de clulas pequeas; en la regin
media de la corteza se encuentran grupos de 20 a
50 clulas ptreas, tangencialmente alargadas, rodeados por una vaina parenquimtica con prismas monoclnicos o drusas de oxalato de calcio; radios floemticos de 1 a 4 clulas de ancho y 15 a 25 clulas de
longitud, con frecuencia dispuestos en forma diagonal
o curvada y convergen en la regin del floema externo; fibras floemticas en haces pequeos, rodeadas
por una vaina parenquimtica con prismas monoclnicos de oxalato de calcio, ubicados entre los radios del
floema. El parnquima, con paredes de color pardo,
contiene granos de almidn y cristales de oxalato de
calcio.
C - Droga en polvo - Vara entre el color pardo
amarillento claro a anaranjado amarillento oscuro.
Muestra fibras floemticas de 950 a 1.100 m de
largo por 16 a 24 m de ancho que se presentan en
haces fragmentados acompaados de vainas paren-
tacin, agregar 0,1 ml de solucin de cido clorhdrico 1 N y extraer con dos porciones de 20 ml cada una
de una mezcla de hexano y ter etlico (3:1). Reservar
la fase acuosa. Reunir las fases orgnicas en otra
ampolla de decantacin y lavar con 5,0 ml de agua,
desechar la fase orgnica y mezclar el agua de lavado
con la fase acuosa reservada. Tratar esta solucin con
4 porciones de 30 ml cada vez, de acetato de etilo
recientemente saturado con agua (a 150 ml de acetato
de etilo agregar 15 ml de agua; agitar durante 3 minutos y dejar reposar). Entre cada extraccin, dejar
reposar hasta que la fase orgnica se observe clara.
Reunir las fracciones de acetato de etilo. Emplear la
fase acuosa para la valoracin de cascarsidos y la
orgnica para valoracin de hetersidos hidroxiantracnicos no cascarsidos.
Procedimiento A - Hetersidos hidroxiantracnicos no cascarsidos
Concentrar la fase orgnica, casi a sequedad, a una
temperatura de aproximadamente 80 C. Disolver el
residuo en 0,5 ml de metanol. Transferir la solucin a
un matraz aforado de 50 ml y lavar el recipiente con
3 porciones de 10 ml de agua a 80 C aproximadamente; agregar el agua de lavado a la solucin metanlica. Dejar enfriar y completar a volumen con
agua. Transferir 20 ml de esta solucin a un baln de
100 ml, que contenga 2,0 g de cloruro frrico y 12 ml
de cido clorhdrico 1 N; ajustar un refrigerante al
baln y someter a reflujo durante 4 horas, en un bao
de agua. Dejar enfriar. Transferir la solucin a una
ampolla de decantacin y lavar el baln sucesivamente con porciones de 4 ml de una solucin de hidrxido
de sodio 1 N y porciones de 4 ml de agua, transferir
los lquidos de lavado a la ampolla. Extraer con tres
porciones de 30 ml cada una de una mezcla de hexano
y ter etlico (3:1). Reunir las fracciones orgnicas en
otra ampolla de decantacin y lavar con dos porciones
de agua de 10 ml cada una y desechar los lquidos de
lavado. Colocar la fase orgnica en un matraz aforado de 100 ml y llevar a volumen con la mezcla de
hexano y ter etlico (3:1). Evaporar cuidadosamente
a sequedad 20 ml de la solucin en bao de agua a
una temperatura de aproximadamente 60 C. Disolver
el residuo en 10 ml de una solucin de acetato de
magnesio al 0,5 % p/v en metanol. Medir la absorbancia a 515 y a 440 nm; la diferencia entre la absorbancia determinada a 515 nm y la absorbancia a
440 nm, no debe ser menor a 2,4. Si es menor a
2,4 se debe repetir la valoracin empleando metanol
como blanco.
Calcular el contenido en porcentaje de hetersidos
hidroxiantracnicos, expresados como Cascarsido A,
en la porcin de Cscara Sagrada en ensayo, por la
frmula siguiente:
6.950A
180p
en la cual A es la absorbancia obtenida a 515 nm, p es
el peso de Cscara Sagrada en mg y 180 es el coeficiente de extincin especfica E (1 %, 1 cm) de
hetersidos hidroxiantracnicos (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible).
B - Cascarsidos
Transferir la fase acuosa a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con agua y proceder
segn se indica en Valoracin para Hetersidos
hidroxiantracnicos no cascarsidos comenzando
donde dice Transferir 20 ml de esta solucin a un
baln .... Calcular el contenido en porcentaje de
Rhamnus prusiana DC, A-K: A, B, seccin transversal de la corteza. A, esquema representativo. B, detalle de lo
indicado en A. C, D, clulas ptreas. E, vaina parenquimtica cristalfera. F, G, parnquima. H, almidn simple.
I, sber. J, fibras floemticas con vaina. K, oxalato de calcio. s, sber; p, parnquima; cp, clulas ptreas; ff,
fibras floemticas; f, floema; rf, radios del floema. Las reglillas corresponden a: 1 a A; 2 a B; 3, a C-K.
CASTAO DE INDIAS,
semilla
Definicin - Castao de Indias est constituido
por las semillas maduras y desecadas de Aesculus
hippocastanum L. (Hippocastanaceae). Debe contener no menos de 3 por ciento de glicsidos triterpnicos calculados como escina y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Semillas
irregularmente ovoides o subesfricas, de 2 a 4 cm
de dimetro. El tegumento de 2 mm de espesor es
liso, de color pardo amarillento, generalmente lustroso con una gran mancha blanquecina correspondiente al hilo.
B - Caractersticas microscpicas - El tegumento est constituido por una epidermis de color
pardo amarillento que en vista superficial presenta
clulas poligonales con paredes engrosadas, que en
seccin transversal son columnares con paredes
engrosadas y cutcula gruesa y lisa, compactas,
orientadas radialmente constituyendo una empalizada. Por debajo de ellas se observan cuatro zonas
distintas: la primera ms externa constituida por
varias capas de clulas de colnquima con paredes
muy engrosadas de color pardo; la segunda zona
presenta numerosas capas de clulas esclerenquimticas, de paredes muy engrosadas, pigmentadas de
color pardo amarillento, dispuestas tangencialmente, en esta capa se encuentran los haces vasculares;
la tercera zona est constituida por 4 a 5 hileras de
grandes clulas parenquimticas, que poseen paredes delgadas y dejan amplios espacios intercelulares; la cuarta zona muestra varias hileras de clulas
de paredes engrosadas de color pardo ubicadas
tangencialmente. Los cotiledones presentan una
epidermis uniestratificada que limita a un parnquima de grandes clulas que contienen granos de
almidn y gotas lipdicas. Los granos de almidn
son simples, esfricos, de 5 a 10 mm con hilo puntual o de 10 a 40 mm de dimetro irregulares, piriformes, ovoideos, con hilo estrellado y pocos granos compuestos de 2 a 4 unidades.
C - Droga en polvo - El polvo es de color castao-amarillento con olor suave. Se observan fragmentos de epidermis con paredes fuertemente engrosadas, porciones de testa que en vista superficial
muestran las paredes tangenciales uniformemente
engrosadas y gran cantidad de parnquima pertene-
CEDRN, hoja
Definicin - Cedrn est constituido por hojas
enteras o fragmentadas de Aloysia citriodora Palau
(Verbenaceae). La droga entera debe contener no
menos de 0,20 por ciento de aceite esencial. La
droga fragmentada debe contener no menos de 0,15
por ciento de aceite esencial. Cedrn debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Hojas
enteras, con borde ligeramente aserrado,
lanceoladas, de pice acuminado, de 4 a 12 cm de
longitud y 1 a 2,5 cm de ancho, brevemente
pecioladas, speras al tacto y quebradizas. Cara
superior de color verde oliva y cara inferior ms
clara. Nervadura media prominente en la cara
inferior y con numerosas nervaduras secundarias,
notablemente paralelas entre s. Posee aroma
ctrico caracterstico y sabor ligeramente dulzano.
B - Caractersticas microscpicas - En vista
superficial se observa una epidermis superior con
clulas polidricas, de paredes anticlinales mas bien
rectas, cutcula lisa, y pelos unicelulares,
verrucosos, silicificados, cistolticos, adpresos,
rodeados de una roseta de alrededor de 8 clulas
poligonales, las que contienen cada una un cistolito
de carbonato de calcio, y de pelos unicelulares de
paredes gruesas, verrucosos, en forma de colmillo.
Los pelos glandulares pueden ser con una clula
basal, una de pie y una cabeza secretora unicelular y
pelos glandulares ssiles con cabeza unicelular. La
epidermis inferior presenta clulas de paredes
anticlinales sinuosas, con tricomas similares a los
descriptos, pero en mayor cantidad, con estomas
elevados de tipo anomoctico y cutcula estriada
sobre las nervaduras. El corte transversal pone de
manifiesto a ambas epidermis uniestratificadas. El
mesfilo es dorsiventral con 1 a 2 hileras de
parnquima en empalizada y 3 a 4 hileras de
parnquima esponjoso. En la regin del nervio
medio, se observa colnquima angular en relacin
con ambas epidermis. El haz vascular es colateral,
con floema hacia ambas caras.
C - Droga en polvo - Polvo color verde claro.
Muestra fragmentos de epidermis superior sin estomas y de epidermis inferior con estomas, pelos
con los caracteres ya descriptos y fragmentos de
nervaduras.
D - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Mtodos
de
Mtodos
de
Contenido (%)
Entre 10 y 30 %
Menor de 1,0 %
Menor de 3,5 %
Menor de 0,5 %
Menor de 0,5 %
Entre 14 y 27 %
Entre 17 y 36 %
Mayor de 1,0%
VALORACIN
Pesar 25,0 g de Cedrn recientemente reducido
a polvo y transferir a un baln de 1 litro. Destilar
con 300 ml de agua y 0,5 ml de ciclohexano en el
tubo graduado, a una velocidad de 2 a 3 ml por
minuto durante 2 horas. (ver Determinacin de
aceites esenciales en 630. Mtodos de
farmacognosia)
1
8
9
2 3
1.
2.
3.
4.
5.
Limoneno (0,37)
Eucaliptol (0,40)
Metil heptenona (0,48)
cis-tuyona (0,60)
trans-tuyona (0,62)
5 6
6.
7.
8.
9.
Citronelal (0,66)
Neral (0,93)
Geranial
ar-Curcumeno (1,06)
Aloysia citriodora Palau, A-M: A, morfologa externa del vstago. B-H: seccin transversal: B-C:
lmina de la hoja; B, nervio medio, esquema; C, detalle del semilimbo segn lo indicado en B. D,
estomas sobre elevados. E-F: pelos glandulares: E, con una clulas basal, una de pie y cabeza
unicelular; F, ssiles con cabeza unicelular. G-H: epidermis: G, superior; H, inferior. I-M vista
superficial: I-J: epidermis, I, superior; J, inferior. K-M: pelos no glandulares: K, cistoltico, simple,
punzante, verrucoso, del borde de la lmina; L, cistoltico, simple, verrucoso con una roseta de clulas
basales conteniendo, cada una, un cistolito, presentes en ambas epidermis. M, pelo en forma de
colmillo, presente en ambas epidermis.
CENTELLA, hierba
Definicin - Centella est constituida por las
partes areas desecadas de Centella asiatica (L.)
Urban (Hydrocotyle asiatica L.) (Apiaceae). Centella debe contener no menos de 2,0 por ciento de
asiaticsido calculado sobre la droga seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
fresco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas. Planta
herbcea, estolonfera, polimorfa. Las hojas son
simples, pecioladas, la lmina es ovada a orbicularreniforme, de 1,5 a 7 cm de ancho y de 1 a 6 cm de
largo, palmatinervia con 5 a 9 nervaduras principales que convergen en hidtodos. pice redondeado, obtuso a truncado y margen crenado. Pecolos
fistulosos de hasta 15 cm de longitud, ensanchados
en la base, con estpulas de color castao verdoso a
castao rojizo. En la cara superior y en la inferior
de la lmina y en el pecolo de hojas jvenes presenta una lanosidad de color pardo a rojizo, que se
restringe a las nervaduras. Flores pequeas, de
aproximadamente 2 mm, de color blanco a rosado
plido reunidas en umbelas simples, por lo general
en nmero de 3 a 5 con pednculo generalmente
corto, de color blanco a rosado plido. Fruto orbicular, diaquenio, tan ancho como largo, comprimido lateralmente, con 7 nervaduras por mericarpo,
pericarpo muy grueso, reticulado, de color pardo
oscuro. Semillas comprimidas y pequeas.
B - Caractersticas microscpicas. En vista
superficial la epidermis superior presenta clulas
poligonales de paredes rectas, estomas sobreelevados, de tipo paractico y en menor proporcin anisoctico, cutcula estriada; la epidermis inferior
similar a la descripta pero con clulas de mayor
tamao. Ambas epidermis presentan pelos simples,
uniseriados, retorcidos, generalmente con 2 a 3
clulas, escasos en la epidermis superior. En seccin transversal ambas epidermis estn constituidas
por clulas rectangulares, tangencialmente aplanadas, alternando con clulas cuadrangulares papilosas. El mesfilo presenta estructura dorsiventral
con 1 a 3 hileras de clulas en empalizada y 6 a 7
capas de parnquima esponjoso constituido por
clulas alargadas tangencialmente que dejan amplios espacios intercelulares; en ambos parnquimas
se observan drusas de oxalato de calcio. El colnquima se presenta en ambas caras reforzando el
nervio medio, que est constituido por un haz cola-
Solucin A
(%)
75
52
Solucin B
(%)
25
48
Centella asiatica (L.) Urban A-P: A, planta, exomorfologa. Seccin transversal: B-C: lmina foliar, B,
esquema de la zona del nervio medio; C, detalle del semilimbo segn lo indicado en B. F-G: pecolo, F,
esquema; G, detalle segn lo indicado en F. Vista superficial: D-E, epidermis; D, superior; E, inferior. H-M,
Droga en polvo, H, porcin de hoja con hidatodo; I, fragmento de aernquima; J, grupo de clulas parenquimticas con drusas de oxalato de calcio; K, fruto ; L, porcin de epidermis con estoma paraltico; M,
pelo; Tallo disociado: N-O, fibras: N en seccin transversal; O, longitudinal; P, vasos anillados. Las reglillas
corresponden a 1 a G; 2 a F; 3 a C, D, E, I, J, L, M, N, O, P; 4 a B, H; 5 a L.
COLA, nuez de
Definicin - Nuez de Cola es la semilla privada
del tegumento, entera o en trozos, desecada, de
Cola nitida (Vent.) Schott et Endl. (C. vera K.
Schum.) y de sus variedades, as como de Cola
acuminata (P. Beauv.) Schott et Endl. (Sterculia
acuminata P. Beauv.) (Sterculiaceae). Nuez de Cola
debe contener no menos de 1,5 por ciento de
cafena, calculado sobre la droga seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Semillas
oblongas, ms o menos obtusas, subtetrgonas,
deformadas por presin recproca en el fruto; de
tamao y peso variable, entre 5 y 15 g. La parte
externa es dura, de superficie lisa, de color marrn
muy oscuro; la parte interna es de color pardo
rojizo. En C. nitida y sus variedades, las semillas
se hallan divididas en dos partes plano-convexas
correspondientes a los cotiledones (media cola).
Los cotiledones miden de 3 a 4 cm de largo, de 2 a
2,5 cm de ancho y de 1 a 2 cm de espesor. En C.
acuminata los cotiledones son de menor tamao
que en C. nitida, y se hallan divididos en cuatro a
seis partes irregulares (cuartos de cola).
B - Droga en polvo - Polvo pardo claro o pardo
amarillento, inodoro, de sabor ligeramente
astringente. Presenta numerosos granos de almidn
ovoides, esfricos, reniformes o irregulares de 5 a
25 m (hasta 45 m) de metro,
di
con estras
concntricas y con hilo en forma de estrella,
ligeramente excntrico; fragmentos del tejido de los
cotiledones con clulas poligonales, de paredes
gruesas, rojizas, con granos de almidn; fragmentos
de la epidermis de los cotiledones y vasos
espiralados y punteados del xilema.
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta de gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Agua, acetato de etilo y metanol
(10:77:13).
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de
cafena en 10 ml de alcohol al 60 % .
Solucin estndar B - Disolver 50 mg de
teobromina en 10 ml de Fase mvil.
(ver
630.
Mtodos
de
de
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 272 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm, con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Agua y metanol (75:25). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Cafena y 15 mg de
teobromina, transferir a un matraz de 100 ml,
agregar cantidad suficiente de Fase mvil y agitar
hasta disolver. Completar a volumen con Fase
mvil y mezclar. Transferir 10 ml de esta solucin
a un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con el mismo solvente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 1,0 g de Nuez de Cola previamente
reducida a polvo fino, transferir a un recipiente
adecuado y agregar 50 ml de metanol. Calentar a
reflujo en bao de agua durante 30 minutos, enfriar
a temperatura ambiente y filtrar. Lavar el filtro con
10 ml de metanol y retomar el residuo con 50 ml de
metanol y repetir la operacin anterior. Reunir los
Cola nitida (Vent.) Schott et Endl., A-G: A-B, morfologa: A, semilla entera; B, la misma cortada
longitudinalmente mostrando el embrin. C, seccin transversal de una porcin del cotiledn. D, vista superficial
de la epidermis del cotiledn. E, dos clulas del parnquima amilfero. F, vasos espiralados y punteados del xilema.
G, granos de almidn. e, embrin; ep, epidermis del cotiledn: p, parnquima amilfero. Las reglillas corresponden
a: 1 a C, D y F; 2 a E y G; 3 a A y B.
EUCALIPTO, hoja
Definicin - Eucalipto consiste en la hoja madura y desecada de Eucalyptus globulus Labill.
(Myrtaceae). La droga entera debe contener no
menos de 20 ml/kg de aceite esencial y la droga
trozada no menos de 15 ml/kg, en ambos casos
calculado sobre a la droga seca y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
seco y fresco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas. Hojas simples, de aproximadamente 25 cm de largo por 4 cm
de ancho, con pecolo de 1 a 3 cm de longitud, de
color marrn claro, ligeramente aplastado, acanalado, casi siempre retorcido. Lmina de color verde
plido a verde grisceo, lanceolada, falca, coricea,
de borde entero resoluto, pice acuminado y base
desigualmente obtusa o redondeada; nervio medio
bien marcado en la cara inferior con ramificaciones
que se anastomosan y terminan formando una nervadura paralela a 1 2 mm del borde del limbo;
presenta gran cantidad de cavidades de aceites
esenciales que se pueden reconocer como puntos
traslcidos.
B - Caractersticas microscpicas. La lmina
en vista superficial presenta, en ambas epidermis,
clulas poligonales de paredes rectas, moderadamente gruesas y estomas hundidos, de tipo anomoctico, ms abundantes en la inferior. La venacin es densa. La seccin transversal de la lmina
es anfiestomtica e isolateral. Ambas epidermis son
uniestratificadas con cutcula lisa y gruesa. En
relacin con ambas epidermis se observan de 3 a 4
hileras de parnquima en empalizada de clulas
cortas; parnquima esponjoso, ubicado entre ambas
empalizadas, constituido por 3 a 4 hileras de clulas
pequeas. En el mesfilo aparecen grandes cavidades esquizolisgenas que contienen aceites esenciales. Nervio medio constituido por un gran haz
vascular de forma plano-convexa rodeado por una
vaina discontinua de fibras, acompaado en la parte
superior, por dos haces vasculares menores. En
relacin con ambas epidermis aparece colnquima
laminar. Los parnquimas presentan drusas de
oxalato de calcio y escasos prismas.
C - Droga en polvo. Color verde grisceo, olor
aromtico, pungente, caracterstico, sabor astringente, amargo que con el tiempo da sensacin de frescura. Al microscopio aparecen fragmentos de epi-
Eucalyptus globulus Labill. A-K, A, morfologa; B-D: seccin transversal de la lmina: B, nervio medio; C,
semilimbo; D, detalle de lo indicado en B. E-H: vista superficial del limbo: E, arquitectura foliar; F, epidermis
superior; G-H, epidermis: G, superior; H, inferior; I, fibras; J, drusas de oxalato de calcio; K, cristales polidricos de oxalato de calcio. Las reglillas correspondes a 1 a E; 2 a D, F-J; 3 a B y C.
GINKGO, hoja
Definicin - Ginkgo est constituido por la hoja
seca de Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). No debe
contener menos de 0,5 por ciento de flavonoides
calculado como hetersidos flavonoides sobre la droga seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Las hojas,
simples, enteras, desecadas se presentan plegadas o
fragmentadas, con o sin pecolo adjunto; su color
vara desde verde parduzco hasta pardo verdoso y a
menudo son ms pardas en el borde apical y ms
oscuras en la superficie adaxial. La lmina es ampliamente obcuneada (configurada en forma de abanico), de 2 a 12 cm de ancho y de 2 a 9,5 cm de largo
desde el pecolo hasta el margen apical; generalmente
es 1,5 a 2 veces ms ancha que larga. Los bordes en
la base son cncavos y enteros; los apicales son ondulados, generalmente truncados o con hendidura
central y raramente con hendiduras mltiples. La
superficie es glabra y de apariencia arrugada por la
prominente nerviacin. La misma se origina de doce
nervios bsales que se ramifican dicotmicamente de
tres a cinco veces. El pecolo es de color similar al de
la hoja, es surcado en la superficie adaxial y tiene de 2
a 8 cm de longitud.
B - Caractersticas microscpicas - Lmina en
vista superficial: la epidermis adaxial presenta clulas
rectangulares de paredes onduladas, de 105 30 m.
La epidermis abaxial con clulas ms pequeas que
miden 35 17 m. Los estomas de tipo anomocticos
hundidos son elpticos y miden 53 33 m, las clulas oclusivas de los estomas muestran la pared dorsal
fuertemente engrosada; las clulas subsidiarias se
encuentran en nmero de 4 a 7 y estn localizadas por
encima de las clulas oclusivas. En corte transversal
presenta estructura dorsiventral e hipoestomtica. Las
epidermis adaxial y abaxial presentan clulas papilosas con cutcula conspicua, los estomas se hallan
hundidos. Mesfilo con clornquima en empalizada
compuesto por una capa continua de clulas lobuladas. Clornquima esponjoso con grandes espacios
intercelulares, se halla surcado por haces vasculares
colaterales abiertos, en el parnquima de los radios
del floema se observan drusas de oxalato de calcio
que miden de 14 a 18 m, cada haz se halla limitado
Solucin estndar
Solucin muestra
No debe contener ms de 11 %.
Control higinico (ver 630. Mtodos de Farmacognosia)
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin de aflatoxinas <110>
Debe cumplir con los requisitos.
Materia extraa (ver 630. Mtodos de Farmacognosia)
grafo de lquidos equipado con un detector ultravioleta ajustado a 370 nm y una columna de
12,5 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a slice porosa de 3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser de
aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solvente de extraccin - Solucin de acetona en
agua al 60 % v/v.
Solucin de cido clorhdrico - Transferir 10,0 ml
de cido clorhdrico a un matraz aforado de 50 ml,
diluir con agua a volumen y mezclar.
Fase mvil - Solucin de cido ctrico al 0,6 %,
acetonitrilo y alcohol isoproplico (100:47:5). Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin madre del estndar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de quercetina en metanol para obtener una solucin de aproximadamente
0,8 mg por ml.
Preparaciones estndar A, B y C - Transferir 3,0;
5,0 y 10,0 ml de Preparacin madre del estndar a
tres matraces aforados de 100 ml, agregar 10 ml de
agua y 30 ml de Solucin de cido clorhdrico a cada
matraz. Diluir el contenido de cada matraz con metanol a volumen y mezclar para obtener las Preparaciones estndar A, B y C con concentraciones conocidas
de 0,024; 0,04 y 0,08 mg por ml, respectivamente.
Preparacin muestra - Transferir aproximadamente 2,5 g de Ginkgo, finamente pulverizado y pesado con exactitud, a un baln apropiado equipado
con un refrigerante. Agregar 50 ml de Solvente de
extraccin y calentar en un bao de agua caliente,
bajo reflujo, durante 30 minutos. Dejar enfriar, filtrar
y recolectar el filtrado en un matraz aforado de
100 ml. Extraer el residuo del filtro una segunda vez
de la misma manera, empleando 40 ml de Solvente de
extraccin, y recolectar el filtrado en el mismo matraz
aforado de 100 ml. Diluir a volumen el contenido del
matraz con Solvente de extraccin y mezclar. Evaporar 50,0 ml de la solucin hasta sequedad y transferir
el residuo a un matraz aforado de 50 ml con la ayuda
de 30 ml de metanol. Agregar 4,4 ml de Solucin de
cido clorhdrico, diluir con agua a volumen, mezclar
y centrifugar. Transferir 10,0 ml del lquido sobrenadante a un recipiente con tapa de vidrio mbar y cerrar el mismo. Calentar en un bao de agua hirviendo
durante 25 minutos y dejar enfriar a temperatura ambiente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Preparacin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en el Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Ginkgo biloba L., A-M. A, hoja, exomorfologa. B-D vista superficial. B, arquitectura foliar. C-D epidermis. C, superior. D, inferior. E-I, seccin transversal. E, limbo. F, pecolo. G, parnquima esponjoso. H, cavidad esquizgena. I,
idioblastos con oxalato de calcio. J-M macerado, tipos celulares. J, fibras. K, traqueadas. L, traqueadas de transfusin.
M, parnquima del radio. Las reglillas corresponden a: 1 a E, y F; 2 a B; 3 a C, D, G-M.
Solucin B
(%)
24
24 35
28 52
65 57
35 43
52 53
57 0
43 100
53 65
0 76
100 24
65 77
76
24
Elucin
Isocrticca
Gradiente
lineal
Gradiente
lineal
Gradiente
lineal
Gradiente
lineal
Isocrtica
Solucin A - Agua.
Solucin B - Acetonitrilo y agua (8:2). Desgasificar.
[NOTA: este sistema separa los ginsensidos
Rb1, Re, Rf, Rg2, Rb1, Rc, Rb2 y Rd en orden de
elucin].
Fase mvil - Emplear mezclas variables de Solucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
cromatogrfico (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Panax ginseng C.A. Meyer, A-I: A, morfologa externa de la parte usada. B, representacin esquemtica de la
seccin transversal de la raz. C-I: Droga en polvo: C, sber. D, canal secretor. E, meato aerfero, F, parnquima
amilfero. G, vasos xilemticos. H. fibras liberianas. I. drusas de oxalato de calcio. a, sber; b, meatos aerferos;
c, canales secretores; d, cambium; e, vasos xilemticos; f, drusas de oxalato de calcio; m, masas secretoras. Las
reglillas corresponden a 1 a B, 2 a C-I.
HAMAMELIS, hoja
Definicin - Hamamelis consiste en la hoja
desecada
de
Hamamelis
virginiana
L.
(Hamamelidaceae). Debe contener no menos de
3,0 por ciento de taninos, expresados como
pirogalol, calculados respecto al material vegetal
desecado y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - La hoja es
verde o pardo verdosa, a menudo fragmentada,
arrugada y comprimida en masas ms o menos
compactas. El limbo es generalmente ovado u
obovado, de 5 a 12 cm de largo por 3 a 8 cm de
ancho; la base es oblicua y asimtrica y el pice
agudo o, raramente, obtuso. Los mrgenes del
limbo son gruesamente crenados o dentados. La
nervadura es pinnada y prominente en la cara
abaxial.
B - Caractersticas microscpicas - En vista
superficial la epidermis superior est compuesta por
clulas ligeramente elongadas con paredes rectas o
ligeramente sinuosas y con escasos pelos estrellados
sobre las nervaduras.
La epidermis inferior
presenta clulas poligonales con paredes ms
delgadas y ms uniformes que la epidermis
superior, estomas paracticos numerosos y tricomas
estrellados caractersticos compuestos por 4 a
12 ramas unicelulares rectas o curvadas de gruesas
paredes unidas por sus porciones basales. En la
seccin transversal se observa la epidermis superior
constituida por una nica capa de clulas,
parnquima en empalizada uniestratificado,
parnquima esponjoso de 3 a 6 capas de clulas,
con esclereidas ramificadas irregulares dispersas; en
la nervadura media se observa colnquima angular
en relacin con ambas epidermis; el nervio medio
est constituido por xilema y floema dispuestos en
forma circular, acompaado superiormente por un
arco de tejido vascular y ambos rodeados por una
vaina fibrosa; exteriormente a sta se disponen
clulas parenquimticas que contienen prismas y
drusas de oxalato de calcio; la epidermis inferior,
tambin uniestratificada, presenta numerosos pelos
estrellados.
C - Droga en polvo - El polvo es verde
pardusco. Presenta fragmentos de la epidermis
superior con clulas de paredes anticlinales
(ver
630.
Mtodos
de
13,12 ( A2 A1 )
A3 m
en la cual m es la masa del material vegetal en
ensayo, en gramos, y A1, A2 y A3 son los trminos
definidos anteriormente.
Hamamelis virginiana L. A-K, A, morfologa; B-C: seccin transversal de la lmina: B, nervio medio, esquema; C,
detalle del semilimbo segn lo indicado en B. D-J: droga en polvo: D, pelos estrellado, enteros y fragmentados; E,
epidermis superior con estoma paraltico; F, esclereida con extremos algo ensanchados, G, vasos helicados
acompaados por fibras de paredes gruesas y parnquima cristalfero; H, cristales prismticos de oxalato de calcio;
I, porcin de clulas en empalizada; J, epidermis superior con paredes anticlinales onduladas; K, drusa de oxalato
de calcio. Las reglillas corresponden 1 a B; 2 a C-K.
HIPRICO, hierba
Definicin - Hiprico est constituido por las partes areas superiores incluyendo hojas, botones florales y flor, desecadas, recogidas durante la floracin de
Hypericum perforatum L. (Hypericaceae). Debe
contener no menos de 0,06 por ciento de hipericinas
totales, calculado como hipericina y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Hojas
opuestas, ssiles, oblongo-ovadas, de hasta 3,5 cm de
longitud; lminas de bordes lisos, con pelos glandulares oscuros en el margen y puntos traslcidos en toda
su superficie. Las flores son pentmeras, numerosas,
de color amarillo y pednculos cortos que forman
cimas compuestas (pleiocasios). Spalos 5, lanceolados, con puntos negros en el margen. Ptalos 5, de
color amarillo oscuro, ovales, oblicuos y con glndulas de color rojo oscuro en el borde. Estambres numerosos, agrupados de 3 a 6 haces (generalmente 3)
con glndula conectival apical. Gineceo gamocarpelar
con tres estilos. Fruto cpsula tricarpelar de 8-10 46 mm, ovoide o elipsoide-trgona, dehiscente en el
pice, rodeada por los restantes verticilos marcescentes. La semilla es de 1 a 1,2 mm, cilindroide, foveolada, de color castao a negro. La droga seca consiste
mayormente de flores, incluyendo hojas y yemas sin
abrir. Las hojas son de color verde o verde plido.
Se observan los ptalos de las flores de color amarillo
a pardo amarillento, tambin hay alto contenido de
fragmentos de inflorescencias. Tanto las hojas como
los ptalos se caracterizan por la presencia de numerosas glndulas redondeadas de aproximadamente
0,5 a 1 mm de dimetro, en las hojas se las observan
como puntos traslcidos cuando se las ilumina a contraluz y las de los ptalos son de color rojo oscuro y
se presentan solamente en los bordes. Los fragmentos
de tallos son de color verde plido, cilndricos, huecos
y con dos costillas longitudinales opuestas.
B - Caractersticas microscpicas - El tallo en
seccin transversal muestra clulas epidrmicas rectangulares con cutcula conspicua y lisa; la corteza
consta de varias capas de colnquima. El floema y el
xilema se disponen en un anillo continuo, atravesado
por numerosos radios uniseriados; las fibras del xilema son muy engrosadas y se disponen en series radiales. La mdula es parenquimtica se lisa y ahueca.
Fig. 1: Hypericum perforatum L., A-O: A, planta florida. B-H, hoja. B, morfologa externa. C-D, seccin transversal. C,
limbo, esquema. D, detalle de lo indicado en C. E, G-H en vista superficial. E, detalle de una glndula. G-H, epidermis.
G, superior. H, inferior. I-J, tallo en seccin transversal. I, tallo hueco con dos costillas, esquema. J, detalle de lo indicado en I. F, K-M, flor, morfologa externa. F, botn floral. K, spalo con glndulas oscuras. L, ptalo con glndula de
color negruzco a rojizo. M, estambre con glndula conectival apical, esfrica. N, fruto, cpsula septicida con restos florales. O, semilla cilindroide, foveolada. e, estilos; g, glndula conectival del estambre; h, hueco. Las reglillas corresponden a: 1 a K, L; 2 a O; 3 a F, M, N; 4 a D, E, G, H, J; 5 a B, C, I.
Fig. 2: Polvo Hypericum perforatum L., A-O; A, fragmentos de tallos enteros y cortados longitudinalmente huecos.
B, fragmento de epidermis superior con paredes engrosadas a modo de rosario. C, porcin de ptalos. D, pelo glandular del borde de la hoja. E, estambres. F, granos de polen, prolados, tricolporados. G, fruto con restos de tres estilos.
H, gineceo acompaado por restos de piezas florales (spalos y estambres). I, spalo. J, porcin de hoja mostrando la
glndula. K, porcin de un ptalo en vista superficial de la cara superior mostrando la epidermis de paredes delgadas
y rectas y glndulas de color negruzco a rojizo en el margen. L, fragmentos de hoja. M, fragmentos de spalos. N,
ptalos deshidratados, retorcidos. O, epidermis inferior del ptalo de paredes delgadas y sinuosas. Las reglillas corresponden a: 1 a M, L; 2 a A, C, G, H; 3 a C, I; 4 a B, D, F, J, K, O; 5 a E, N.
nosia)
No debe contener ms de 5 %.
VALORACIN
En un matraz aforado, transferir 7,5 g de Ipecacuana pulverizada, agregar 100 ml de ter y agitar
durante cinco minutos. Agregar 5 ml de amonaco
diluido y agitar durante una hora. Agregar 5 ml de
agua y agitar enrgicamente. Transferir la capa etrea
a un matraz aforado empleando algodn como filtro.
Lavar el residuo 2 veces con 25 ml de ter y filtrar.
Combinar las fases etreas y evaporar el ter por
destilacin. Disolver el residuo en 2 ml de alcohol al
90 % v/v. Evaporar hasta sequedad y calentar a
100 C durante 5 minutos. Disolver el residuo en 5 ml
de etanol al 90 % v/v, calentando en un bao de agua,
agregar 15,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M. Titular el
exceso de cido con hidrxido de sodio 0,1 M, empleando 0,5 ml de una mezcla de 100 mg de rojo de
metilo (SR) y 50 mg de azul de metileno (SR) en
100 ml de alcohol como indicador. Cada ml de cido
clorhdrico 0,1 M equivale a 24,03 mg de alcaloides
totales, calculados como emetina.
Psychotria ipecacuanha (Brot.) Stokes, A-N: A, porcin de raz, morfologa externa. B-D, seccin transversal. B, representacin esquemtica de raz. C, detalle de lo indicado en B. D, representacin esquemtica del rizoma. E, sber en
vista superficial. F, almidn. G-J, clulas parenquimticas. G, con almidn. H, con rafidios de oxalato de calcio. I, con
fino granulado. J, con microcristales de oxalato de calcio. K-L vasos. K, punteados. L, reticulados. M, fibrotraqueidas.
N, fibra septada. cl, cilindro leoso. Las regrillas corresponden a: 1 a B y D; 2 a C; 3 a E-N.
MANZANILLA, flores
Definicin - Manzanilla est constituida por la
inflorescencia desecada de Matricaria recutita L.
(Matricaria chamomilla L., Chamomilla recutita
(L. Rauschert) (Asteraceae). Debe contener no
menos de 0,4 por ciento de aceite esencial y no
menos de 0,3 por ciento de 7-glucsido de apigenina y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Bisabolol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, almacenados en un sitio fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A- Caractersticas macroscpicas - Los captulos son hemiesfricos o cnicos, de aproximadamente 6 mm de dimetro. Constan de unas unas
pocas flores externas liguladas y numerosas flores
internas tubulosas sin pleas, dispuestas sobre un
receptculo hueco de 3 a 10 mm de dimetro. Involucro verde, formado por dos o tres series de brcteas oblongo-lanceoladas, glabras, imbricadas, con
pices obtusos y margen hialino. Las flores liguladas son blancas y pistiladas, de 7 a 10 mm de longitud y 2 a 3 mm de ancho; la lgula es tridentada y se
encuentra recorrida por cuatro nervios principales
ocasionalmente acompaados por uno o dos nervios
paralelos ms cortos. Las flores tubulosas son amarillas, perfectas, de alrededor de 2 mm de longitud;
la corola tubulosa es pentadentada. Los estambres
en nmero de 5 son singensicos y epiptalos. El
ovario es nfero. El fruto es un aquenio ovoideo
entre 3 y 5 estras longitudinales.
B - Caractersticas microscpicas - En el material diafanizado se observan en vista superficial
fragmentos de las brcteas del involucro cuya zona
marginal est compuesta por clulas elongadas
longitudinalmente con paredes delgadas y cutcula
dbilmente estriada; los estomas son anomocticos.
La corola de las flores liguladas y tubulosas muestra
en superficie clulas isodiamtricas o alargadas con
paredes ligeramente engrosadas y escasos pelos
glandulares. La epidermis externa de la flores liguladas presentan clulas papilosas con cutcula estriada. La base del ovario de las flores liguladas y
tubulosas muestra la presencia de un anillo de pequeas esclereidas rectangulares con paredes moderadamente engrosadas y punteadas y asimismo se
observan tricomas glandulares con una cabeza biseriada con 2 a 4 clulas que se disponen en hileras
longitudinales, alternando con clulas alargadas
Ensayo 2
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) recubierta con gel de slice para cromatografa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo y tolueno (93:7).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Bisabolol SR-FA en tolueno (1:30).
Solucin muestra - Diluir 1 ml del aceite esencial de Manzanilla con 9 ml de tolueno
Revelador - Reactivo vainillina-sulfrico.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, en bandas, 3 l aproximadamente, 100 g, de
la Solucin estndar, y 5 l de la Solucin muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar que el solvente
se evapore. Pulverizar sobre la placa con Revelador. Calentar la placa a 110 C durante 5 a 10 minutos. Examinar la placa a la luz visible. El cromatograma obtenido con la Solucin muestra presenta
una banda de color amarillo-verdosa correspondiente al xido de bisabolol con un valor de de
aproximadamente 0,2; dos bandas violetas correspondientes a espatulenol y bisabolol con un valor de
de aproximadamente 0,25 y 0,35 que coincide en
posicin y color con la banda obtenida a partir de la
Solucin estndar. Se observan tambin dos bandas de color castao oscuro con un valor de de 0,5
y 0,6; y una banda rojo-violeta con un valor de de
0,95 correspondiente al azuleno y otra de color
de 0,99 correspondiente al
azul-violeta con un
farneseno.
Cenizas totales (ver 630. Mtodos de Farmacognosia)
No ms de 13,0 %.
Determinacin de aceites esenciales (ver 630.
Mtodos de Farmacognosia)
Reducir a polvo grueso la Manzanilla, pesar
60,0 g y transferir a un baln de 500 ml. Agregar
0,5 ml de xileno en el tubo graduado y destilar con
300 ml de agua, a una velocidad entre 3 y 4 mm por
minuto durante 2 horas.
Control higinico (ver 630. Mtodos de Farmacognosia)
Debe cumplir con los requisitos.
Determinacin de aflatoxinas <110>
Debe cumplir con los requisitos.
Prdida por secado (ver 630. Mtodos de Farmacognosia)
No ms de 10,0 %.
solucin filtrada a un baln equipado con un refrigerante y un agitador, agregar 5,0 ml de solucin de
hidrxido de sodio, preparada mediante disolucin
de 0,4 g de hidrxido de sodio en 5,0 ml de agua y
calentar a reflujo la mezcla durante 25 minutos.
Enfriar el baln y ajustar la solucin con cido
clorhdrico a un pH entre 5,0 y 6,2. Transferir
cuantitativamente la solucin a un matraz aforado
de 50 ml, diluir con metanol a volumen, mezclar y
filtrar, descartando los primeros 10 ml del filtrado.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar aproximadamente 15 l de la Preparacin estndar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener tiempos de retencin relativos de
aproximadamente 0,63 y 1,0 para 7-O-glucsido de
apigenina y 7-metoxicumarina, respectivamente;
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre 7-Oglucsido de apigenina y 7-metoxicumarina no debe
ser menor de 3,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra. Dejar eluir la Preparacin muestra por lo
menos seis veces el tiempo de retencin de 7-Oglucsido de apigenina. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos observados en el cromatograma de la Preparacin
muestra. Los tiempos de retencin relativos deben
ser aproximadamente 0,30; 0,47; 0,66; 0,89 y 1,0
para
7-O-glucsido
de
apigenina,
7metoxicumarina, apigenina, trans-espiroter y cisespiroter, respectivamente. Calcular el porcentaje
de 7-glucsido de apigenina en la porcin de Manzanilla en ensayo, por la frmula siguiente:
12(C/P)( / )
en la cual C es la concentracin en mg por ml de 7O-glucsido de apigenina en la Preparacin estndar; P es el peso en g de Manzanilla en ensayo para
la Preparacin muestra, y y son las respuestas de
los picos de 7-O-glucsido de apigenina obtenidos a
partir de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, respectivamente.
Matricaria recutita L.
A-B: anillo de clulas engrosadas de la base del ovario; A, en vista lateral, B, vista superficial; C, flores del disco; D,
brctea del involucro con elementos de conduccin y muchas fibras; E, aquenio; F, grano de polen; G, corola de una
flor ligulada, tridentaza; H, corola de una flor del disco o tubulosa; I, tricomas glandulares; J, estomas anomocticos
de la brctea del involucro; K, papilas de las flores liguladas
MENTA, hoja
Definicin - Menta est constituida por las hojas
desecadas de Menta x piperita L. (Lamiaceae). La
droga entera y la droga cortada deben contener no
menos de 1,2 por ciento y 0,9 por ciento de aceite
esencial, respectivamente, sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados almacenados
en sitio fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - La hoja es
de forma ovado - oblonga a oblongo - lanceolada, de
1,5 a 9 cm de longitud, de pice agudo, base angosta o
redondeada y bordes aserrados; de color verde claro a
verde oscuro; el haz es prcticamente liso y el envs
es pubescente. El pecolo es de 4 a 15 mm de longitud, pubescente.
La Menta tiene olor aromtico caracterstico, sabor penetrante y produce una sensacin refrescante en
la boca.
B - Caractersticas microscpicas - En vista superficial tanto la epidermis superior como la inferior
constan de clulas de paredes onduladas con estomas
diacticos. Presenta pelos glandulares y no glandulares. Los pelos no glandulares son uniseriados, de
cutcula papilosa, de hasta ocho clulas. Los pelos
glandulares son de dos tipos: los ms grandes se presentan hundidos en depresiones de la epidermis y
constan de un pie de una a dos clulas y una cabeza
secretora formada por unas ocho clulas dispuestas en
forma de corona. Los ms pequeos constan de un
pie de una a dos clulas con una cabeza secretora de
una sola clula.
En seccin transversal ambas epidermis constan
de una sola capa de clulas. El mesfilo presenta una
sola capa de parnquima en empalizada y 3 a 4 capas
de clulas de parnquima esponjoso. La nervadura
central consiste en un haz vascular colateral.
C - Droga en polvo - Es de color verde claro a
verde oliva. Presenta fragmentos de la epidermis con
las caractersticas y elementos mencionados en Caractersticas microscpicas; fragmentos del mesfilo
y fragmentos de las nervaduras.
D - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Menta x piperita L.
Hoja A: seccin transversal, B: vista superficial de la epidermis superior, C: detalle de inervacin y margen foliar, D: pelo glandular, E vista superficial de la epidermis inferior, F: pelo no glandular
PODFILO, RESINA DE
Sinonimia - Podofilina.
Definicin - Resina de Podfilo es una mezcla
pulverizada de resinas extradas de Podophyllum
peltatum Linneo (Berberidaceae), mediante percolacin del material vegetal con alcohol y precipitacin posterior del percolado concentrado por el
agregado de agua acidificada. Debe contener no
menos de 40,0 por ciento y no ms de 50,0 por
ciento de materia insoluble en hexano y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Podofilotoxi-
10 l de la Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar sobre la placa con Revelador y secar en estufa
a 130 C durante 10 minutos. El cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe presentar una banda correspondiente en valor de Rf y
color a la banda principal obtenida con la Solucin
estndar y no debe presentar bandas grisceas en el
tercio medio del cromatograma pero si pueden estar
presentes otras bandas coloreadas.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,5 %.
Diferencia con la Resina de Podfilo de la India (Podophyllum hexandrum Royle)
A - Agregar 400 mg de Resina de Podfilo a
3 ml de alcohol al 60 %, agregar 0,5 ml de hidrxido de potasio 1 N, agitar la mezcla suavemente y
dejar en reposo durante 2 horas: no debe gelatinizar.
B - A 5 ml de una solucin de Resina de Podfilo al 0,5 % en alcohol, agregar 0,5 ml de una solucin de acetato de cobre al 0,5 %: se debe producir
color verde brillante, sin precipitado [NOTA: con el
Podfilo de la India se produce un precipitado pardo].
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Resina de Podfilo, transferir a
un matraz aforado de 100 ml y completar a volumen con alcohol. Transferir 10 ml de esta solucin
a una ampolla de decantacin y agregar 90 ml de
agua. Extraer la mezcla con seis porciones de diclorometano, combinar las fases orgnicas y extraer
con 10 ml de hidrxido de sodio 0,2 N y luego con
cinco porciones de 10 ml de agua. Lavar por separado las seis porciones de 20 ml de diclorometano,
combinar las fases orgnicas y filtrar.
Procedimiento - Evaporar hasta sequedad el filtrado y disolver el residuo en 100 ml de alcohol.
Diluir 10 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo
solvente y medir la absorbancia (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible) a 292 nm. Calcular el contenido de ariltetralin lignanos expresados
como podofilotoxina, empleando como coeficiente
de extincin especfica E(1 %, 1 cm) 105,4.
REGALIZ, raz
Definicin - Regaliz est constituido por las races y los rizomas desecados de Glycyrrhiza glabra
L. (Fabaceae). Debe contener no menos de 2,5 por
ciento de cido glicirrcico calculado sobre la droga
seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en sitio
fresco y seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Las races
y rizomas se presentan en piezas cilndricas de una
longitud de 14 a 20 cm o ms y un dimetro de 5 a
20 mm; externamente la corteza presenta color
pardo amarillento o pardo oscuro, es longitudinalmente rugosa o estriada. Los rizomas ms delgados
presentan yemas de posicin alterna y cicatrices de
races pequeas; stas se originan sobre el rizoma
en proximidad de las yemas. La fractura de la raz y
del rizoma es fibrosa. La corteza es delgada; la
regin del floema secundario es gruesa y ligeramente amarilla con estras radiales. El xilema, amarillo,
cilndrico, es compacto con estructura radial. El
rizoma posee una mdula central pequea, la que
est ausente en la raz.
B - Caractersticas microscpicas - El corte
transversal del rizoma muestra una peridermis angosta, el sber constituido por varias hileras de
clulas suberosas poligonales de paredes delgadas
con contenido de color pardo rojizo. Le contina el
cilindro cortical con clulas colenquimatosas, algunas de ellas con cristales simples de oxalato de
calcio. Le sigue un parnquima cortical, algunas de
cuyas clulas contienen granos de almidn ovalados
y prismas de oxalato de calcio. El floema de color
amarillo se dispone en anchas regiones en forma
radial y separadas entre s por radios parenquimticos de 1 a 8 clulas de ancho. Cada regin del
floema est constituida por haces de fibras amarillas
de gruesas paredes rodeadas de una vaina parenquimtica, donde en cada clula se observa un cristal simple de oxalato de calcio. Los elementos de
conduccin del floema, acompaados por fibras
floemticas muy largas, de gruesas paredes con
lumen angosto, se hallan prximas al cambium
pluriestratificado. El xilema amarillo se dispone en
forma radiada, las zonas del xilema se hallan separadas unas de otras por radios parenquimticos que
se conectan con los radios del floema. El xilema
est constituido por anchas trqueas rodeadas por
Glycyrrhiza glabra L. A, B, representacin esquemtica de la seccin transversal del rizoma; C detalle de lo indicado en B; D,
clulas parenquimticas conteniendo cristales monoclinos de oxalato de calcio; F, fibras del floema; F, clulas parenquimticas
conteniendo granos de almidn simples; G, vasos o trqueas acompaados por traqueidas anilladas; H, vaina de clulas parenquimticas cristalferas; I, traqueidas, anilladas y helicadas; J, granos de almidn simples. Las reglillas corresponden 1 a A, 2 a
C, 3 a B, 4 a D-J.
SEN, hoja
Definicin - El Sen est constituido por los fololos desecados de Senna alexandrina P. Miller (Caesalpiniaceae ex Fabaceae) (Cassia acutifolia Del. C.
angustifolia Vahl). Debe contener no menos de 2,5
por ciento de glicsidos hidroxiantracnicos calculados como sennsido B sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Sen SR-FA.
Extracto de
CONSERVACION
Conservar protegido de la luz y de la humedad.
ENSAYOS
Identificacin
A - Caractersticas macroscpicas - Se presenta
como fololos desigualmente lanceolados u ovallanceolados, frecuentemente rotos, de 1,5 cm a 5 cm
de largo por 5 mm a 15 mm de ancho, desiguales en la
base, con pecolos gruesos muy cortos. Los fololos
tienen pice agudo y son enteros, quebradizos y subcoriceos, con pelos cortos y algo aplastados, escasos
en la cara superior, ms numerosos en la cara inferior,
donde aparecen en la nervadura media. Su color
vara de amarillo plido a verde grisceo claro y verde
oliva plido. Presenta olor caracterstico.
B - Caractersticas microscpicas - Presenta en
vista superficial clulas epidrmicas poligonales con
paredes rectas y contenido mucilaginoso; estomas
numerosos mayoritariamente parasticos, de 20 a 35
m de longitud. Los pelos son unicelulares, cnicos,
a menudo curvos, con paredes gruesas, papilosas, de
100 a 350 m de longitud. En seccin transversal
muestra un mesfilo isobilateral con una sola capa de
clulas en empalizada. La nervadura central est
constituida por un haz colateral rodeado por una vaina
de clulas parenquimticas que contienen cristales
prismticos de oxalato de calcio, reforzado por casquetes de fibras tanto hacia el lado adaxial como hacia
el abaxial. El oxalato de calcio aparece en agregados
en forma de roseta en el parnquima esponjoso y en
prismas de seis a ocho lados en las vainas con cristales, que se encuentran en la superficie exterior de cada
grupo de fibras.
C - Droga en polvo - Color amarillo verdoso a
verde oliva pardo a la luz, presenta fragmentos de
nervaduras con vasos, traqueidas, fibras y vainas
parenquimticas con cristales prismticos de oxalato
de calcio, pelos unicelulares, fragmentos de mesfilo
que contienen drusas de oxalato de calcio y de epidermis con estomas.
Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. A-N: A, vstafo; B-E seccin transversal ; B-D, lmina foliar; B, zona del
nervio medio, esquema; C, detalle del semilimbo segn lo indicado en B; C, detalle de un nervio secundario. E,
pecolo, esquema. F-G, vista superficial, epidermis: F, superior, G, inferior. H-N: Droga en polvo: H, porcin de
colnquima laminar; I, cristales de oxalato de calcio; J, pelos simples del pecolo; K, fragmento de un grupo de
fibras con clulas parenquimticas asociadas que contiene cristales de oxalato de calcio; L, grupo de clulas
parenquimticas con contenido de color amarillo. Las reglillas corresponden 1 a C, D, F-N; 2 a B y E.
Solucin B
(%)
45
5 - 18
55 20
45 80
18 - 20
20
80
20 - 22
20 55
80 45
Elucin
Isocrtica
Gradiente
lineal
Isocrtica
Gradiente
lineal
Valeriana officinalis L., A-O: A, morfologa externa de la parte usada. B, representacin esquemtica de la seccin
transversal de la raz. C, detalle de lo indicado en B. D, representacin esquemtica de la seccin transversal del
rizoma, E, detalle de lo indicado en D. F, vasos escalariformes, espiralados y punteados. G, macroesclereidas de la
mdula del rizoma adulto. H-I, clulas parenquimticas. H, con almidn. I, con aceites. J-K, rizodermis. J, con pelos
radicales rotos. K, risodermis de clulas papilosas. L, fragmento del sber del rizoma en vista superficial. M, endodermis del rizoma en vista longitudinal tangencial. N, grano de almidn. O, idioblasto. e, endodermos; est, estoln; h,
hipodermis; i, idioblasto; r, raz, rz, rizoma. Las reglillas corresponden a: 1 a B; 2 a D; 3 a F-I; 4 a J-O.
(Ver
630.
Mtodos
de
Solucin A
(%)
83 80
80
80 77
77 0
Solucin B
(%)
17 20
20
20 23
23 100
Ilex paraguariensis St. Hil. var. paraguarienses. A-G, Hoja. A, morfologa. B, seccin transversal de la lmina. C-G: droga
en polvo, C-E: vista superficial de la epidermis, C, superior; D, inferior; E, hidatode. F-G: parnquimas: F, en empalizada;
G, esponjoso. Las reglillas corresponden a 1 a B; 2 a C, D y G; 3 a E; 4 a F.
Ilex paraguariensis St. Hil. var. paraguarienses. A-F, Tallo. A-B, seccin transversal, A, esquema; B, detalle de lo indicado en
A. C-F: droga en polvo, C, sber; D, porcin de vasos anillados y escalariformes del xilema; E, fibras y esclereidas; F, porcin
de fibras cristalferas. Las reglillas corresponden a 1 a A; 2 a B-F.
HEMODERIVADOS
APARTADO DE HEMODERIVADOS
NDICE
Mtodos Generales de Anlisis
<385> - Ensayos en Hemoderivados
Monografas
Albmina Humana, Solucin
Antitrombina III Humana, Concentrado
Complejo Protrombnico Humano
Factor VII de Coagulacin Humano, Liofilizado
Factor VIII de Coagulacin Humano
Factor IX de Coagulacin Humano
Inmunoglobulina Humana anti Hepatitis B
Inmunoglobulina Humana anti Hepatitis B, para Administracin Intravenosa
Inmunoglobulina Humana Normal
Inmunoglobulina Humana Normal, para Administracin Intravenosa
Inmunoglobulina Humana Antitetnica
Plasma Humano para Fraccionamiento
Reactivos
Solucin reguladora para diluciones - Solucin
de
6,05 g
por
litro
de
Tris(hidroximetil)aminometano, si es necesario,
ajustar el pH a 8,4 con cido clorhdrico.
Sustrato cromognico del factor Xa - Un sustrato cromognico especfico para factor Xa tal como
cloruro de N-benzoil-L-isoleucil-L-glutamil-glicilL-arginina-4-nitroanilida. Reconstituir segn se
indica en el rtulo.
Solucin de antitrombina III
Solucin de factor Xa bovino
Plasma humano normal
Preparacin estndar - Diluir con Solucin reguladora para diluciones para obtener una solucin
de 0,1 UI por ml de heparina.
Preparacin muestra - Diluir la preparacin en
ensayo con Solucin reguladora para diluciones
para obtener una solucin de 0,1 UI de heparina por
ml.
Procedimiento - Las siguientes condiciones de
trabajo se aplican a placas de 96 pocillos. Si el
ensayo es llevado a cabo en tubos, los volmenes
deben ser ajustados manteniendo la proporcin en
la mezcla. Inmediatamente antes de iniciar el ensayo, calentar todas las soluciones en un bao de agua
a 37 C. Distribuir en una serie de tubos o pocillos
de la placa, preferentemente por duplicado, 20 l de
Plasma humano normal y 20 l de Solucin de
antitrombina III. Agregar a los tubos o pocillos
volmenes crecientes en progresin aritmtica (por
ejemplo 20 l, 60 l, 100 l y 140 l) de la Preparacin muestra o la Preparacin estndar y completar a un volumen final de 200 l empleando
Solucin reguladora para diluciones (0,02 a
0,08 UI por ml de heparina en la mezcla final de
reaccin). Las concentraciones se pueden modificar si con ellas se obtienen una mejor linealidad en
la relacin dosis-respuesta. Transferir 40 l de cada
tubo o pocillo a una segunda serie de los pocillos,
agregar 20 l de Solucin de factor Xa bovino e
incubar a 37 C durante 30 segundos.
Mtodo de punto final - Agregar 40 l de una
solucin 1 mmol por litro de Sustrato cromognico
del factor Xa e incubar a 37 C durante 3 minutos.
Finalizar la reaccin disminuyendo el pH por agregado de un reactivo adecuado tal como una solucin
al 20 % v/v de cido actico glacial y medir la absorbancia (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta
y visible) a 405 nm. En general, los tiempos de
reaccin estn comprendidos entre 3 y 15 minutos,
pero se admiten variaciones si as se obtiene una
mejora en la linealidad de la relacin dosisrespuesta.
Mtodo cintico - Agregar 40 l de una solucin 2 mmol por litro de Sustrato cromognico del
factor Xa, incubar a 37 C y cuantificar la velocidad
de liberacin del sustrato, que debe ser inversamente proporcional a la concentracin de heparina,
midiendo en un espectrofotmetro el cambio de
absorbancia a una longitud de onda apropiada por
monitoreo continuo de la absorbancia. Determinar
la velocidad de cambio de absorbancia a 405 nm
continuamente por un perodo de tiempo y obtener
la velocidad media del cambio de absorbancia
(A/min).
Comprobar la validez del ensayo y calcular la
actividad de heparina en la preparacin a examinar
por los mtodos estadsticos habituales para un
ensayo de relacin de pendientes (ver 10. Anlisis
estadstico de resultados de ensayos biolgicos).
FACTORES DE COAGULACIN
ACTIVADOS
[NOTA: cuando corresponda, determinar la cantidad de heparina presente y neutralizarla por agregado de sulfato de protamina (10 g de sulfato de
protamina neutralizan 1 UI de heparina).]
Preparar diluciones 1 en 10 y 1 en 100 de la
preparacin en ensayo empleando una solucin
reguladora tris(hidroximetil)aminometano pH 7,5
(ver Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones). Colocar en un bao de agua a 37 C una
serie de tubos de poliestireno y agregar a cada tubo
0,1 ml de plasma pobre en plaquetas y 0,1 ml de
una dilucin apropiada de cefalina o sustituto de
plaquetas. Dejar en reposo durante 60 segundos.
Agregar a cada tubo 0,1 ml de una de las diluciones
o 0,1 ml de solucin reguladora (tubo control).
Inmediatamente agregar a cada tubo 0,1 ml de una
solucin de cloruro de calcio 3,7 g por litro (precalentada a 37 C) y medir el tiempo que transcurre
entre el agregado del cloruro de calcio y la formacin de un cogulo. El ensayo debe realizarse en un
tiempo no mayor a 30 minutos luego de haber realizado la dilucin original. El ensayo solo es vlido
si el tiempo de coagulacin medido para el tubo
control est entre 200 y 350 segundos.
VALORACIN DEL FACTOR II DE
COAGULACIN SANGUNEA
El mtodo para determinar la actividad de factor II de coagulacin es un ensayo cromognico en
el cual se determina la actividad de factor II a travs
de su activacin especfica y formacin de factor IIa. La potencia de la preparacin de factor II se
estima comparando su actividad con un Patrn
Internacional o una sustancia de referencia calibrada en Unidades Internacionales.
Etapa 1:
Factor tisular + Ca
a) Factor VII
Factor VIIa
2+
2+
Etapa 2:
Factor Xa
Sustrato cromognico
Pptido + cromforo
En ambas etapas se utilizan reactivos que pueden ser obtenidos comercialmente. La composicin
de cada reactivo puede estar sujeta a alguna variacin, sus caractersticas esenciales se describen en
las siguientes especificaciones: los reactivos contienen protenas purificadas de origen humano o bovino. stas incluyen factor X, factor tisular y fosfolpidos como activador del factor VII. Estas protenas estn parcialmente purificadas y no deben contener impurezas que interfieran en la activacin del
factor VII o del factor X. El factor X est presente
en cantidades cuya concentracin final durante el
primer paso del ensayo esta comprendida entre 10 y
350 nmol por litro (preferentemente de 14 a
70 nmol por litro). Tromboplastina de origen natural (cerebro bovino o de conejo) o de origen sinttico, se puede usar como fuente de factor tisular y
fosfolpidos. La Tromboplastina adecuada para uso
en la determinacin del tiempo de protrombina se
diluye entre 1 en 5 y 1 en 50 en una solucin reguladora tal que la concentracin final de Ca2+ este
comprendida entre 15 y 25 nmol por litro. La formacin final de factor Xa es realizada en una solucin que contiene albmina humana o bovina con
una concentracin tal que no se produzca prdida
por adsorcin y que est apropiadamente regulada a
pH entre 7,3 y 8,0. En la mezcla de incubacin
final, el factor VII debe ser el nico componente
limitante de la velocidad y cada componente del
reactivo no debe tener capacidad de generar el factor Xa por s mismo.
La segunda etapa comprende la cuantificacin
del factor Xa por medio de un sustrato cromognico
especfico para el factor Xa. Este sustrato generalmente consiste de un pptido corto que tiene entre 3
y 5 aminocidos, unido a un grupo cromforo.
Cuando se cliva este grupo del pptido sustrato, se
produce un cambio de absorbancia a una longitud
de onda apropiada que permite su cuantificacin
espectrofotomtrica. El sustrato se disuelve nor-
Etapa 1:
Factor VIII activado
a) Factor X
Factor Xa
Factor IXa + fosfolpidos + Ca 2+
Etapa 2:
Factor Xa
Sustrato cromognico
Pptido + cromforo
En ambas etapas se utilizan reactivos que pueden ser obtenidos comercialmente. La composicin
de cada reactivo puede estar sujeta a alguna variacin, sus caractersticas esenciales se describen en
la siguiente especificacin: pueden permitirse ciertas desviaciones de esta descripcin nicamente si
se ha comprobado, usando el Patrn Internacional
un producto que puede ser cuantificado espectrofotomtricamente. Bajo condiciones apropiadas existe una relacin lineal entre el factor de von Willebrand unido a colgeno y la absorbancia.
Reactivos
Colgeno - Emplear fibras de colgeno humano
o equino nativas tipo I o III. Pueden emplearse
soluciones de colgeno.
Diluyente de Colgeno - Disolver 50 g de glucosa en agua, ajustar a pH entre 2,7 y 2,9 con cido
clorhdrico 1 M y diluir a 1 litro con agua.
Solucin reguladora salina fosfatada (PBS) Disolver 8 g de cloruro de sodio, 1,05 g de fosfato
dibsico de sodio, 0,2 g de fosfato monobsico de
sodio y 0,2 g de cloruro de potasio en agua. Ajustar
a pH 7,2 con hidrxido de sodio 1 M o cido
clorhdrico 1 M y diluir a 1 litro con agua.
Solucin reguladora de lavado - Solucin reguladora salina fosfatada conteniendo 1 g por litro de
polisorbato 20.
Reactivo bloqueante - Solucin reguladora salina fosfatada conteniendo 1 g por litro de polisorbato 20 y 10 g por litro de albmina srica bovina.
Solucin reguladora de dilucin - Solucin reguladora salina fosfatada conteniendo 1 g por litro
de polisorbato 20 y 50 g por litro de albmina srica
bovina.
Conjugado - Suero de conejo anti-factor de von
Willebrand humano conjugado con peroxidasa.
Emplear de acuerdo a las instrucciones del fabricante.
Solucin sustrato - Inmediatamente antes de
emplear disolver una tableta de dicloruro de ofenilendiamina y una tableta de perxido de hidrgeno en 20 ml de agua o un volumen adecuado de
perxido de hidrgeno. [NOTA: proteger de la
luz.]
Placas de microtitulacin - Placas de poliestireno de fondo plano con superficies optimizadas
para enzimoinmunoensayo y alta capacidad de
unin a protenas.
Preparacin estndar - Reconstituir la preparacin de referencia segn se indica en el rtulo.
Diluir con Solucin reguladora de dilucin para
obtener una solucin de aproximadamente 1 UI de
factor de von Willebrand. Preparar dos series independientes de no menos de tres diluciones cada una
con Solucin reguladora de dilucin.
Preparacin muestra - Reconstituir la preparacin en ensayo segn se indica en el rtulo. Diluir
con Solucin reguladora de dilucin para obtener
una solucin de aproximadamente 1 UI de factor de
von Willebrand. Preparar dos series independientes
de no menos de tres diluciones cada una con Solucin reguladora de dilucin.
Preparada usando
Solucin reguladora barbital - gelatina
Volumen (ml)
Dilucin (1:.)
Hemolisina
Volumen (ml)
7,5
10
75
100
150
200
300
400
600
800
1.200
1.600
2.400
3.200*
4.800*
* Descartar 1,0 ml de la mezcla.
0,65
0,90
1,80
1,80
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
no diluido
no diluido
7,5
10
75
100
150
200
300
400
600
800
1.200
1.600
2.400
0,1
0,1
0,2
0,2
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Tres tubos Control de
clulas con 0 % de
hemlisis
Tres tubos al 100 % de
hemlisis
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
1,2
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
1,3
1,3 ml de agua
Inmunoglobulina a ser
examinada (ml)
0,2
0,6
0,2
Realizar en paralelo los ensayos sobre la inmunoglobulina a examinar y sobre controles negativos y positivos de AAC, preparados con inmunoglobulina humana segn las indicaciones del
prospecto que acompaa a la preparacin de referencia. Si la sustancia a examinar contiene ms o
menos de 50 mg por ml de inmunoglobulina,
ajustar adecuadamente los volmenes de la preparacin y de la Solucin reguladora gelatinabarbital, por ejemplo, utilizar 0,33 ml de una
preparacin que contenga 30 mg por ml de inmunoglobulina y 0,47 ml de Solucin reguladora
Control de complemento
(por duplicado) (ml)
0,8
0,2
100(a-b)/a
en la cual a es la media de la actividad del complemento (CH50/ml) del complemento control y b
es la actividad del complemento (CH50/ml) de la
sustancia a examinar.
El ensayo no es vlido a menos que: las actividades anticomplementarias encontradas para los
controles AAC negativos y los controles AAC
positivos se siten en los lmites indicados en el
prospecto que acompaa la preparacin de referencia; la actividad del complemento control (a)
est comprendida entre 80 y 120 CH50 por mililitro.
ACTIVADOR DE PRECALICRENA
El activador de precalicrena (PCA) transforma la precalicrena en calicrena y sta puede
valorarse por su capacidad de escindir un cromforo a partir de un sustrato peptdico sinttico. El
grado de clivaje se puede medir por espectrofotometra y la concentracin de PCA se calcula por
comparacin con una preparacin patrn calibrada
en Unidades Internacionales. La Unidad Internacional corresponde a la actividad de una determinada cantidad del Patrn Internacional, que est
constituido por activador de la precalicrena liofilizado. La equivalencia en Unidades Internacionales de la muestra patrn internacional la establece la Organizacin Mundial de la Salud.
Reactivos
Solucin reguladora A - Disolver 6,055 g de
tris(hidroximetil)aminometano, 1,17 g de cloruro
de sodio, 50 mg de bromuro de hexadimetrina y
100 mg de azida de sodio en agua. Ajustar a
pH 8,0 con cido clorhdrico 2 M y diluir hasta
1 litro con agua.
Solucin reguladora B - Disolver 6,055 g de
tris(hidroximetil)aminometano y 8,77 g de cloruro
de sodio en agua. Ajustar a pH 8,0 con cido
clorhdrico 2 M y diluir hasta 1 litro con agua.
Preparacin del sustrato de la precalicrena [NOTA: para evitar que se active la coagulacin,
la sangre o el plasma utilizados para la preparacin de la precalicrena deben ponerse en contacto
slo con material plstico o de vidrio tratado con
silicona.] Aadir 9 volmenes de sangre humana
sobre un volumen de una solucin de anticoagulante (ACD, CPD o una solucin de citrato de
sodio 38 g por litro) a la que se le ha agregado
1 mg por mililitro de bromuro de hexadimetrina.
Centrifugar la mezcla a 3.600 g durante
5 minutos. Separar el plasma y centrifugar de
nuevo a 6.000 g durante 20 minutos para que
sedimenten las plaquetas. Separar el plasma pobre en plaquetas y dializar frente a 10 volmenes
de Solucin reguladora A durante 20 horas. Despus de la dilisis, aplicar el plasma sobre una
columna de cromatografa que contiene agarosaDEAE para cromatografa de intercambio inico,
que haya sido equilibrada con Solucin reguladora A y cuyo volumen sea igual a dos veces el
volumen del plasma. Eluir con Solucin reguladora A a un flujo de 20 ml/cm2/h. Recolectar el
eluido en fracciones y medir la absorbancia a
280 nm. Reunir las fracciones que contengan el
primer pico de protenas para obtener aproximadamente un volumen de 1,2 veces el volumen del
plasma pobre en plaquetas.
Para verificar que el sustrato est exento de actividad de calicrena, mezclar 1 volumen del mismo con 20 volmenes de solucin del sustrato
cromognico que ser utilizado durante el ensayo
precalentada e incubar a 37 C durante 2 minutos.
El sustrato es adecuado si la absorbancia no aumenta ms de 0,001 por minuto. Agregar a la
solucin de sustrato 7 g por litro de cloruro de
sodio y filtrar utilizando un filtro de membrana de
0,45 m. Congelar el filtrado en alcuotas y conservar a 25 C; el sustrato tambin puede liofilizarse para su conservacin. [NOTA: efectuar
todas las operaciones, desde el inicio de la cromatografa hasta la congelacin en partes alcuotas,
durante una misma jornada de trabajo.]
Valoracin
Es preferible realizar la valoracin utilizando
un analizador enzimtico automatizado a 37 C,
con volmenes, concentraciones de sustrato y
tiempos de incubacin ajustados para que la velocidad de reaccin sea lineal al menos hasta
35 UI/ml. Los patrones, las muestras y el sustrato
de la precalicrena pueden diluirse, si fuese necesario, con Solucin reguladora B.
Incubar los patrones o las muestras diluidos
durante 10 minutos con sustrato de precalicrena,
de forma que el volumen del patrn o de la muestra sin diluir no sobrepase 1/10 del volumen total
de la mezcla de incubacin, para evitar errores
producidos por la variacin de la fuerza inica y
el pH. Incubar la mezcla o una parte de ella con
un volumen igual de una solucin de un sustrato
cromognico sinttico que sea especfico para la
calicrena (por ejemplo, acetato de N-benzoil-Lprolil-L-fenilalanil-L-arginina 4-nitroanilida o
dihidrocloruro de D-prolil-L-fenilalanil-L-arginina
4-nitroanilida), disuelto en Solucin reguladora B.
Medir la variacin de la absorbancia por minuto
A/min desde el minuto 2 al minuto 10, a la longitud de onda especfica para el sustrato utilizado.
Preparar un blanco para cada mezcla de muestra o
de patrn utilizando la Solucin reguladora B en
ALBMINA HUMANA
SOLUCIN
Definicin - La Solucin de Albmina Humana
es una solucin acuosa de protenas obtenidas a
partir de plasma que debe cumplir los requisitos de
Plasma Humano para Fraccionamiento.
Caracteres generales Lquido lmpido,
ligeramente viscoso, prcticamente incoloro,
amarillo, mbar o ligeramente verdoso.
Sustancias de referencia - Albmina Humana
para Electroforesis SR-FA. Albmina Humana
para Validacin del Ensayo de Aluminio SR-FA.
PRODUCCIN
La separacin de la albmina se lleva a cabo en
condiciones estrictamente controladas, en particular
en lo concerniente a pH, fuerza inica y
temperatura, de manera tal que en el producto final
no menos del 95 por ciento de las protenas totales
sea albmina. La Solucin de Albmina Humana
puede prepararse como solucin concentrada
conteniendo de 150 g por litro a 250 g por litro de
protenas totales, o como solucin isotnica
conteniendo de 35 g por litro a 50 g por litro de
protenas totales. Se puede agregar un estabilizante
que proteja a la solucin de los efectos del calor,
como por ejemplo caprilato de sodio (octanoato de
sodio) o N-acetiltriptofano o una combinacin de
ambos a una concentracin apropiada. No se deben
agregar conservantes antimicrobianos en ninguna
fase de la preparacin. La solucin se filtra a travs
de una membrana capaz de retener bacterias, se
distribuye aspticamente en envases estriles que
posteriormente se cierran para prevenir cualquier
contaminacin. La solucin en su envase final se
calienta a 60 1 C y se mantiene a esta
temperatura durante por lo menos 10 horas.
Seguidamente, los envases se incuban entre 30 y
35 C durante no menos de 14 das, o entre 20 y
25 C durante no menos de 4 semanas y se realiza
un examen visual de los envases para examinar
evidencias de contaminacin microbiana.
CONSERVACIN
Mantener protegido de la luz.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar la preparacin mediante una tcnica
apropiada de inmunoelectroforesis (ver 635.
Grupo Hemo
Diluir la preparacin a examinar con una
solucin de cloruro de sodio 9 g por litro hasta una
concentracin de protenas de 10 g por litro. Medir
la absorbancia (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible) a 403 nm, empleando agua
como blanco. La absorbancia de la preparacin en
ensayo no debe ser mayor a 0,15.
Activador de precalicrena
Proceder segn se indica en Activador de
precalicrena en 385. Ensayos en hemoderivados.
No debe contener ms de 35 UI por ml de activador
de precalicrena.
Aluminio
Determinar el contenido de aluminio segn se
indica en Mtodo I en 440. Espectrofotometra de
absorcin y emisin atmica. Emplear un horno
como generador atmico y envases de plstico para
la preparacin de las soluciones. Lavar todo el
material con cido ntrico al 20,0 % antes del uso.
Solucin de validacin - Albmina Humana
para Validacin del Ensayo de Aluminio SR-FA.
Solucin muestra - Emplear la preparacin en
ensayo.
Soluciones estndar Preparar un rango
adecuado de soluciones de referencia agregando
volmenes adecuados de solucin de aluminio
(10 ppm) (SL) (ver Soluciones lmite en Reactivos y
Soluciones) a volmenes conocidos de agua. Diluir
las soluciones si fuera necesario con cido ntrico
10 g por litro que contenga 1,7 g por litro de nitrato
de magnesio y 0,05 % v/v de octoxinol 10.
Procedimiento - Medir la absorbancia de todas
las soluciones a 309,3 nm. El ensayo slo es vlido
si el contenido de aluminio determinado para la
Albmina Humana para Validacin del Ensayo de
Aluminio SR-FA no difiere en ms del 20 % del
valor indicado para la sustancia de referencia. No
debe contener ms de 200 g de aluminio por litro.
Potasio
Determinar el contenido de potasio segn se
indica en Mtodo I en 440. Espectrofotometra de
absorcin y emisin atmica. Medir las intensidad
emitida a 766,5 nm. No debe contener ms de
0,05 mmol de K por gramo de protenas.
Sodio
Determinar el contenido de sodio segn se
indica en Mtodo I en 440. Espectrofotometra de
absorcin y emisin atmica. Medir la intensidad
emitida a 589 nm. No debe contener menos del 95
ni ms del 105 % de la cantidad declarada en el
rtulo y como mximo 160 mmol de Na por litro.
ANTITROMBINA III
HUMANA,
CONCENTRADO DE
Definicin- El Concentrado de Antitrombina III Humana es una preparacin de una fraccin
glicoproteica obtenida a partir de plasma humano,
capaz de inactivar trombina en presencia de un
exceso de heparina. Se obtiene a partir de plasma
que debe cumplir los requisitos en Plasma Humano
para Fraccionamiento. La potencia de la preparacin, reconstituida segn se indica en el rtulo, no
debe ser menor de 25 UI de antitrombina III por
mililitro.
Caracteres generales - Polvo o masa slida
friable, blanco. Higroscpica.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe incluir uno o varios pasos que hayan demostrado eliminar o inactivar agentes infecciosos conocidos. Si se utilizan
sustancias para inactivacin de virus durante la
produccin deber validarse el procedimiento posterior de purificacin para demostrar que la concentracin de estas sustancias se reduce a niveles apropiados y que cualquier residuo presente no compromete la inocuidad de la preparacin para los
pacientes.
La actividad especfica no debe ser menor de
3 UI de antitrombina III por mililitro de protenas
totales, excluyendo la albmina.
La antitrombina III se debe purificar y concentrar, pudiendo agregarse un estabilizador apropiado.
No se deben agregar conservantes antimicrobianos.
El concentrado de antitrombina III se debe filtrar a
travs de una membrana capaz de retener bacterias,
se debe distribuir aspticamente en los envases
estriles finales y se debe congelar inmediatamente.
Posteriormente se debe liofilizar y los envases se
cierran al vaco o en atmsfera de gas inerte.
Ensayo de validacin
Debe demostrarse que el proceso de fabricacin
produce un producto que cumple consistentemente
con el siguiente ensayo:
Reaccin que une a Heparina - Examinar por
electroforesis en gel de agarosa (ver 300. Electroforesis). Preparar una solucin de agarosa para electroforesis de 10 g por litro, que contenga aproximadamente 15 UI de heparina por ml, en solucin
reguladora barbital pH 8,4. Transferir 5 ml de esta
solucin sobre una placa de vidrio de 5 cm2 y enfriar a 4 C durante 30 minutos. Cortar dos orificios
de 2 mm de dimetro, situados a 1 cm y 4 cm, res-
COMPLEJO
PROTROMBNICO HUMANO
Definicin El Complejo Protrombnico
Humano es una fraccin de protenas plasmticas
que contiene factor IX de coagulacin sangunea
junto con cantidades variables de los factores II, VII
y X de coagulacin; la presencia y proporcin de
estos factores adicionales depende del mtodo de
fraccionamiento. Se obtiene a partir de plasma que
debe cumplir los requisitos de Plasma Humano
para Fraccionamiento.
La potencia de la
preparacin, reconstituida segn se indica en el
rtulo, no debe ser menor de 20 UI de factor IX por
mililitro.
Caracteres generales - Polvo o slido friable,
blanco o ligeramente coloreado. Muy higroscpico.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe estar diseado de
forma de minimizar la activacin de cualquier
factor de coagulacin (para minimizar la
trombogenicidad potencial) y debe incluir uno o
varios pasos que hayan demostrado eliminar o
inactivar agentes infecciosos conocidos. Si se
utilizan sustancias para inactivacin de virus
durante la produccin deber validarse el
procedimiento posterior de purificacin para
demostrar que la concentracin de estas sustancias
se reduce a niveles apropiados y que cualquier
residuo presente no compromete la inocuidad de la
preparacin para los pacientes.
La actividad especfica antes del agregado de
cualquier protena estabilizante debe ser no menor
de 0,6 UI del factor IX por miligramo de protena
total.
La fraccin Complejo Protrombnico Humano
se disuelve en un lquido apropiado.
Puede
agregarse heparina, antitrombina y otras sustancias
auxiliares tales como estabilizadores. No se deben
agregar conservantes antimicrobianos. La solucin
se filtra a travs de una membrana capaz de retener
bacterias, se distribuye aspticamente en el envase
final y se congela inmediatamente. Posteriormente
se liofiliza y los envases se cierran con vaco o bajo
atmsfera de gas inerte.
CONSERVACIN
En envases hermticos protegido de la luz.
[NOTA: reconstituir la preparacin segn se
indica en el rtulo inmediatamente antes de realizar
los Ensayos, excepto Solubilidad y Agua, y la
Valoracin.]
ENSAYOS
Identificacin
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Para factor IX y cuando corresponda Para
factor II, Para factor VII y Para factor X, en
Valoracin.
Solubilidad
Al contenido de un envase, agregar el volumen
de solvente indicado en el rtulo a la temperatura
recomendada. La preparacin debe disolverse
completamente en no ms de 10 minutos con
agitacin suave formando una solucin lmpida que
puede estar coloreada.
Determinacin del pH <250>.
Entre 6,5 y 7,5.
Osmolalidad <640>
No debe ser menor de 240 mosmol/kg.
Protenas totales
Diluir la preparacin a examinar, si fuera
necesario, con una solucin de cloruro de sodio 9 g
por litro para obtener una solucin de
aproximadamente 15 mg de protena en 2 ml.
Transferir 2,0 ml a un tubo de centrfuga de fondo
redondo y agregar 2,0 ml de una solucin de
molibdato de sodio de 75 g por litro y 2,0 ml de una
mezcla de agua y cido sulfrico libre de nitrgeno
(30:1).
Agitar, centrifugar durante 5 minutos,
decantar el lquido sobrenadante y dejar escurrir el
tubo invertido sobre papel de filtro. Determinar el
contenido de nitrgeno en el residuo (ver 200.
Determinacin de nitrgeno) y calcular el
contenido de protenas multiplicando el resultado
por 6,25.
Agua
Determinar el contenido de agua por Titulacin
volumtrica directa (ver 120. Determinacin de
agua) o segn se indica en 680. Prdida por
secado.
Debe cumplir con los requisitos
establecidos por la autoridad sanitaria competente.
Factores de coagulacin activados
Proceder segn se indica en Factores de
coagulacin activados (ver 385. Ensayos en
hemoderivados). Diluir la preparacin en ensayo, si
fuera necesario, para obtener una concentracin de
20 UI de factor IX por mililitro. El tiempo de
coagulacin para cada dilucin no debe ser menor a
150 segundos.
Determinacin de heparina
En caso de que se haya agregado heparina
durante la elaboracin, se debe determinar la
cantidad presente de heparina procediendo segn se
indica en Valoracin de heparina en factores de
PARA FACTOR X
FACTOR VII DE
COAGULACIN HUMANO
LIOFILIZADO
Definicin - El Factor VII de Coagulacin
Humano es una fraccin de protenas plasmticas
que contiene factor VII (glicoprotena de cadena
simple) y puede contener pequeas cantidades de la
forma activada: factor VIIa derivada de doble
cadena. Pueden tambin estar presentes otros
factores de coagulacin: II, IX y X, protena C y
protena S. Se obtiene a partir de plasma que debe
cumplir los requisitos en Plasma Humano para
Fraccionamiento. La potencia de la preparacin,
reconstituida segn se indica en el rtulo, no debe
ser menor de 15 UI de factor VII por mililitro
PRODUCCIN
ENSAYOS
Identificacin
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Valoracin.
Solubilidad
Al contenido de un envase, agregar el volumen
de solvente indicado en el rtulo a la temperatura
recomendada. La preparacin debe disolverse
completamente en no ms de 10 minutos con
agitacin suave formando una solucin incolora,
lmpida o ligeramente opalescente.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,5 y 7,5.
Osmolalidad <640>
No debe ser menor de 240 mosmol/kg.
Protenas totales
Diluir la preparacin a examinar, si fuera
necesario, con una solucin de cloruro de sodio
9 g por litro para obtener una solucin de
aproximadamente 15 mg de protena en 2 ml.
Transferir 2,0 ml a un tubo de centrfuga de fondo
redondo y agregar 2,0 ml de una solucin de
molibdato de sodio 75 g por litro y 2,0 ml de una
mezcla de agua y cido sulfrico libre de nitrgeno
(30:1). Agitar, centrifugar durante 5 minutos,
decantar el sobrenadante lquido y dejar escurrir el
tubo invertido sobre un papel de filtro. Determinar
el contenido de nitrgeno en el residuo (ver
200. Determinacin de nitrgeno) y calcular el
contenido de protenas multiplicando el resultado
por 6,25.
Agua
Determinar el contenido de agua por Titulacin
volumtrica directa (ver 120. Determinacin de
agua) o segn se indica en 680. Prdida por
secado.
Debe cumplir con los requisitos
establecidos por la autoridad sanitaria competente.
Factores de coagulacin activados.
Proceder segn se indica en Factores de
coagulacin activados (ver 385. Ensayos en
hemoderivados). Para cada una de las diluciones, el
tiempo de coagulacin no debe ser menor a
150 segundos.
Determinacin de heparina
En caso de que se haya agregado heparina
durante la elaboracin, se debe determinar la
cantidad presente procediendo segn se indica en
Valoracin de heparina en factores de coagulacin
(ver 385. Ensayos en hemoderivados).
La
preparacin en ensayo no debe contener ms de la
cantidad de heparina indicada en el rtulo y en
ningn caso ms de 0,5 UI de heparina por UI de
factor VII.
Trombina
Si la preparacin en ensayo contiene heparina,
determinar la cantidad presente segn se indica en
Determinacin de heparina y neutralizar la cantidad
presente por adicin, por ejemplo de sulfato de
protamina (10 g de sulfato de protamina neutraliza
1 UI de heparina). En cada uno de dos tubos de
ensayo, mezclar volmenes iguales de la
preparacin reconstituida y de una solucin 3 g por
litro de fibringeno. Mantener uno de los tubos a
37 C durante 6 horas y el otro a temperatura
ambiente durante 24 horas. En un tercer tubo,
mezclar un volumen de solucin de fibringeno con
un volumen igual de una solucin de trombina
humana (1 UI por ml) y colocarlo en un bao de
agua a 37 C. No se debe producir coagulacin en
los tubos que contienen la preparacin en ensayo.
El tubo que contiene trombina debe coagular antes
de 30 segundos.
Factor II
Proceder segn se indica en Valoracin del
Factor II de coagulacin sangunea (ver 385.
Ensayos en hemoderivados). La potencia estimada
no debe ser mayor de 125 % de la potencia
declarada. Los lmites de confianza del error
(P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser
menor de 90 % ni mayor de 111 % de la potencia
estimada.
Factor IX
Proceder segn se indica en Valoracin del
Factor IX de coagulacin sangunea (ver 385.
Ensayos en hemoderivados). La potencia estimada
no debe ser mayor de 125 % en base a la cantidad
declarada. Los lmites de confianza del error
(P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser
menor de 80 % ni mayor que 125 % de la potencia
estimada.
Factor X
Proceder segn se indica en Valoracin del
Factor IX de coagulacin sangunea (ver 385.
Ensayos en hemoderivados). La potencia estimada
es no mayor a 125 % en base a la cantidad
declarada. Los lmites de confianza del error
(P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser
menor que 90% ni mayor que 111% de la potencia
estimada.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de piretgenos <340>
Debe cumplir con los requisitos. Inyectar a cada
conejo un volumen de la preparacin reconstituida
equivalente a no menos de 30 UI de factor VII por
kilogramo de peso corporal.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin del
Factor VII de coagulacin sangunea (ver 385.
Ensayos en hemoderivados). La potencia estimada
no debe ser menor de 80 % ni mayor de 125 % de la
potencia declarada. Los lmites de confianza del
error (P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser
menor de 80 % ni mayor de 125 % de la potencia
estimada.
ROTULADO
Indicar en el rtulo: el nmero de UI de factor
VII por envase; el contenido mximo de UI de
factor II, factor IX y factor X por envase; la
cantidad de protena contenida en el envase;
nombre y cantidad de cualquier sustancia agregada
incluyendo heparina cuando corresponda; nombre y
volumen del lquido a ser usado para la
reconstitucin.
En el rtulo debe figurar la
siguiente leyenda: La transmisin de agentes
infecciosos no puede ser totalmente excluida
cuando se administran productos preparados a
partir de sangre o plasma humanos.
FACTOR VIII DE
COAGULACION HUMANO
Definicin - El Factor VIII de Coagulacin
Humano es una fraccin de protenas plasmticas
que contiene fractor VIII (glicoprotena de la
coagulacin), junto con cantidades variables de
factor de von Willebrand, dependiendo del mtodo
de preparacin. Se obtiene a partir de plasma que
debe cumplir los requisitos en Plasma Humano
para Fraccionamiento.
La potencia de la
preparacin, reconstituida segn se indica en el
rtulo, debe no ser menor a 20 UI de factor VIII:C
por mililitro.
Caracteres generales - Polvo higroscpico o
masa slida friable, blanca o amarillo plido.
PRODUCCIN
El mtodo de preparacin debe incluir uno o
varios pasos que hayan demostrado eliminar o
inactivar agentes infecciosos conocidos. Si se
utilizan sustancias para inactivacin de virus
durante la produccin, deber validarse el
procedimiento posterior de purificacin para
demostrar que la concentracin de estas sustancias
se reduce a niveles apropiados y que cualquier
residuo presente no compromete la inocuidad de la
preparacin para los pacientes.
La actividad especfica antes del agregado de
cualquier protena estabilizante, no debe ser menor
a 1 UI de factor VIII:C por miligramo de protena
total.
La fraccin de factor VIII se disuelve en un
lquido apropiado. Pueden agregarse sustancias
auxiliares tales como estabilizadores. No se deben
agregar conservantes antimicrobianos. La solucin
se filtra a travs de una membrana capaz de retener
bacterias, se distribuye aspticamente en el envase
final y se congela inmediatamente. Posteriormente
se liofiliza y los envases se cierran con vaco o bajo
atmsfera de gas inerte.
Ensayo de validacin aplicable a productos
que contienen actividad de factor von
Willebrand
Para productos indicados para el tratamiento de
enfermedad de von Willebrand deber demostrarse
que el proceso de fabricacin produce un producto
con una composicin consistente con respecto al
factor de von Willebrand. Esta composicin puede
ser caracterizada de varias formas. Por ejemplo,
puede determinarse el nmero y la cantidad relativa
de los diferentes multmeros por electroforesis en
gel de agarosa (1 % de agarosa) con dodecil sulfato
FACTOR IX DE
COAGULACION HUMANO
Definicin - El Factor IX de Coagulacin
Humano es una fraccin de protenas plasmticas
que contiene factor IX de coagulacin preparado
por un mtodo que separe efectivamente el factor
IX de los factores de coagulacin del Complejo
Protrombnico Humano (factor II, factor VII, y
factor X). Se obtiene a partir de plasma que debe
cumplir los requisitos en Plasma Humano para
Fraccionamiento. La potencia de la preparacin,
reconstituida segn se indica en el rtulo, no debe
ser menor de 20 UI de factor IX por mililitro.
Caracteres generales - Polvo higroscpico o
masa slida friable, blanco o amarillo plido.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe estar diseado
para mantener la integridad funcional del factor IX,
minimizar la activacin de cualquier factor de
coagulacin (para minimizar la trombogenicidad
potencial) y debe incluir uno o varios pasos que
hayan demostrado eliminar o inactivar agentes
infecciosos conocidos. Si se utilizan sustancias
para inactivacin de virus durante la produccin,
deber validarse el procedimiento posterior de
purificacin para demostrar que la concentracin de
estas sustancias se reduce a niveles apropiados y
que cualquier residuo presente no compromete la
seguridad de la preparacin para los pacientes.
La actividad especfica antes del agregado de
cualquier protena estabilizante, debe ser no menor
de 50 UI de factor IX por miligramo de protena
total.
La fraccin de factor IX se disuelve en un
lquido apropiado.
Puede agregarse heparina,
antitrombina y otras sustancias auxiliares tales
como estabilizadores.
No se deben agregar
conservantes antimicrobianos. La solucin se filtra
a travs de una membrana capaz de retener
bacterias, se distribuye aspticamente en el envase
final y se congela inmediatamente. Posteriormente
se liofiliza y los envases se cierran con vaco o bajo
atmsfera de gas inerte.
Consistencia del mtodo de produccin
La consistencia del mtodo de produccin se
evala por procedimientos analticos apropiados
que son determinados durante el desarrollo del
producto y que normalmente incluyen:
Valoracin del factor IX
Determinacin de factores de la
coagulacin activados
secado.
Debe cumplir con los requisitos
establecidos por la autoridad sanitaria competente.
Factores de coagulacin activados
Proceder segn se indica en Factores de
coagulacin activados (ver 385. Ensayos en
hemoderivados). Si fuera necesario, diluir la
preparacin a ser examinada hasta una
concentracin de 20 UI de factor IX por mililitro.
El tiempo de coagulacin para cada dilucin no
debe ser menor a 150 segundos.
Determinacin de heparina
En caso de que se haya agregado heparina
durante la elaboracin, se debe determinar la
cantidad presente procediendo segn se indica en
Valoracin de heparina en factores de coagulacin
(ver 385. Ensayos en hemoderivados).
La
preparacin en ensayo no debe contener ms de la
cantidad de heparina indicada en el rtulo y en
ningn caso ms de 0,5 UI de heparina por UI de
factor IX.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de piretgenos <340>
Debe cumplir con los requisitos. Inyectar a cada
conejo un volumen de la preparacin reconstituida
equivalente a no menos de 50 UI de factor IX por
kilogramo de peso corporal.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin del
Factor IX de coagulacin sangunea (ver 385.
Ensayos en hemoderivados). La potencia estimada
no debe ser menor de 80 % ni mayor de 125 % en
base a la cantidad declarada. Los lmites de
confianza del error (P = 0,95) de la potencia
estimada no debe ser menor de 80 % ni mayor que
125 % de la potencia estimada.
ROTULADO
Indicar en el rtulo: el nmero de UI de Factor
IX por envase; la cantidad de protena contenida en
el envase; nombre y cantidad de cualquier sustancia
agregada incluyendo cuando corresponda, heparina;
nombre y volumen del lquido a ser usado para la
reconstitucin En el rtulo debe figurar la siguiente
leyenda: La transmisin de agentes infecciosos no
puede ser totalmente excluida cuando se
administran productos preparados a partir de
sangre o plasma humanos.
INMUNOGLOBULINA
HUMANA
ANTI-HEPATITIS B
Definicin - La Inmunoglobulina Humana
Anti-hepatitis B es una preparacin lquida o
liofilizada, que contiene inmunoglobulinas,
principalmente inmunoglobulina G (IgG).
La
preparacin est destinada a la administracin por
va intramuscular. Se obtiene a partir del plasma
procedente de donantes seleccionados que poseen
anticuerpos contra el antgeno de superficie del
virus de la hepatitis B.
Puede agregarse
Inmunoglobulina Humana Normal.
PRODUCCIN
Debe cumplir los requisitos segn se indica en
Inmunoglobulina humana normal, excepto en lo
indicado al nmero mnimo de donantes.
CONSERVACIN
Para preparaciones lquidas, en envases de
vidrio incoloro protegido de la luz.
Para preparaciones liofilizadas, en envases
hermticos, de vidrio incoloro protegido de la luz.
ENSAYOS
Debe cumplir los requisitos segn se indica en
Inmunoglobulina humana normal, excepto en lo
indicado para el contenido mnimo de Protenas
totales
VALORACIN
Determinar la potencia por comparacin del
ttulo de anticuerpos de la inmunoglobulina en
ensayo contra una Preparacin Patrn Internacional,
calibrada en UI, mediante un inmunoensayo de
sensibilidad y especificidad adecuadas (ver 635.
Mtodos
inmunoqumicos).
La
Unidad
Internacional es la actividad contenida en una
determinada cantidad de la Preparacin de
Referencia Internacional de inmunoglobulina antihepatitis B.
La equivalencia en UI de la
Preparacin Patrn Internacional es establecida por
la Organizacin Mundial de la Salud. La potencia
declarada no debe ser menor de 100 UI por ml. La
potencia estimada no debe ser menor que la
potencia declarada. Los lmites de confianza de la
potencia estimada (P = 0,95) no deben ser menor de
80 % ni mayor de 125 %.
ROTULADO
Indicar en el rtulo:
INMUNOGLOBULINA
HUMANA
ANTI-HEPATITIS B
PARA ADMINISTRACIN
INTRAVENOSA
Indicar en el rtulo:
- Para preparaciones lquidas, el volumen de la
preparacin contenido en el envase y el
contenido en protena expresado en gramos por
litro;
- Para preparaciones liofilizadas, la cantidad de
protena contenida en el envase, el nombre o
composicin y el volumen de lquido
reconstituyente.
Indicar en el rtulo, la cantidad de
inmunoglobulina, el nmero de Unidades
Internacionales contenida en el envase y la va de
administracin. Cuando corresponda, indicar la
cantidad de albmina agregada como estabilizante.
ROTULADO
INMUNOGLOBULINA
HUMANA NORMAL
Definicin - La Inmunoglobulina Humana
Normal es una preparacin lquida o liofilizada que
contiene
inmunoglobulinas,
principalmente
inmunoglobulina G (IgG); pueden estar presentes
otras protenas.
La Inmunoglobulina Humana
Normal contiene anticuerpos IgG de personas
sanas. Est destinada a la administracin por va
intramuscular. Se obtiene a partir de plasma que
debe cumplir los requisitos en Plasma Humano
para Fraccionamiento. No se deben agregar
antibiticos al plasma utilizado.
Caracteres generales - La preparacin lquida
es lmpida y de color amarillo plido a pardo claro;
durante su conservacin puede aparecer una ligera
turbidez o una pequea cantidad de partculas. La
preparacin liofilizada es un polvo o una masa
slida friable, higroscpico, blanco o ligeramente
amarillento.
Sustancias de referencia - Inmunoglobulina
Humana
para
Electroforesis SA-FA.
Inmunoglobulina Humana SR-FA.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe incluir uno o
varios mtodos validados de eliminacin o
inactivacin de agentes infecciosos conocidos. Si
se utilizan sustancias para la inactivacin de virus,
debe haberse demostrado que ningn residuo de las
mismas presente en el producto final causa efectos
adversos en los pacientes tratados con la
inmunoglobulina.
Se debe haber demostrado mediante ensayos
apropiados en animales y evaluacin durante los
ensayos clnicos, que el producto es bien tolerado
cuando se administra por va intramuscular.
La Inmunoglobulina Humana Normal se prepara
a partir de una mezcla del material recolectado
como mnimo de 1.000 donantes, por un mtodo
que haya demostrado obtener un producto que:
- no transmite infecciones;
- a una concentracin proteica de 160 g por
litro contiene al menos dos anticuerpos (uno
antiviral y uno antibacteriano) para los cuales
existe un Patrn Internacional o una
Preparacin de Referencia, siendo la
concentracin de dichos anticuerpos al menos
diez veces superior a la concentracin de los
mismos en la mezcla inicial.
INMUNOGLOBULINA
HUMANA NORMAL
PARA ADMINISTRACIN
INTRAVENOSA
Definicin - La Inmunoglobulina Humana
Normal para Administracin Intravenosa es una
preparacin lquida o liofilizada que contiene inmunoglobulinas, principalmente Inmunoglobulina G
(IgG). Pueden estar presentes otras protenas. La
Inmunoglobulina Humana Normal para Administracin Intravenosa contiene anticuerpos IgG de
personas sanas.
La Inmunoglobulina Humana Normal para Administracin Intravenosa se obtiene a partir de
plasma que debe cumplir con los requisitos en
Plasma Humano para Fraccionamiento. No se
deben agregar antibiticos al plasma utilizado.
[NOTA: esta monografa no es aplicable a productos preparados con la intencin de obtener
fragmentos de inmunoglobulina o inmunoglobulina
qumicamente modificada.]
Caracteres generales - La preparacin lquida
es lmpida o ligeramente opalescente, incolora o
amarilla plida. La preparacin liofilizada es un
polvo higroscpico blanco o masa slida friable
blanco o ligeramente amarillento.
Sustancias de referencia - Inmunoglobulina
Humana para Electroforesis SA-FA. Inmunoglobulina Humana SR-FA.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe incluir uno o varios mtodos validados de eliminacin o inactivacin de agentes infecciosos conocidos. Si se emplean sustancias para la inactivacin de virus, debe
haberse demostrado que ningn residuo de las mismas presente en el producto final causa efectos
adversos en los pacientes tratados con la inmunoglobulina.
Se debe haber demostrado mediante ensayos
apropiados en animales y evaluacin durante los
ensayos clnicos que el producto es bien tolerado
cuando se administra por va intravenosa.
La Inmunoglobulina Humana Normal se prepara
a partir de una mezcla del material recolectado
como mnimo de 1.000 donantes, por un mtodo
que haya demostrado obtener un producto que:
- no transmite infecciones ;
- a una concentracin proteica de 50 g por litro,
contiene al menos dos anticuerpos (uno antiviral y uno antibacteriano) para los cuales existe
INMUNOGLOBULINA
HUMANA ANTITETNICA
Definicin - La Inmunoglobulina Humana
Antitetnica es una preparacin, lquida o
liofilizada, que contiene inmunoglobulinas,
principalmente inmunoglobulina G (IgG).
La
preparacin est destinada a la administracin por
va intramuscular. Se obtiene a partir de plasma
que contiene anticuerpos especficos contra la
toxina del Clostridium tetani. Se le puede agregar
Inmunoglobulina Humana Normal.
PRODUCCIN
Durante el desarrollo, debe establecerse una
relacin satisfactoria entre la potencia determinada
por inmunoensayo tal como se describe en
Valoracin y la determinada mediante el ensayo de
Capacidad neutralizante de toxina en ratones,
segn se describe a continuacin.
Capacidad neutralizante de toxina en ratones
La potencia se determina comparando la
cantidad necesaria para proteger ratones de los
efectos paralizantes de una cantidad determinada de
toxina tetnica, con la cantidad de una preparacin
de referencia de Inmunoglobulina Humana
Antitetnica, calibrada en Unidades Internacionales,
necesaria para conferir la misma proteccin.
La Unidad Internacional de antitoxina es la
actividad neutralizante especfica para la toxina
tetnica contenida en una determinada cantidad de
la Preparacin Patrn Internacional, constituida por
inmunoglobulina humana liofilizada.
La
Organizacin Mundial de la Salud establece la
equivalencia en Unidades Internacionales de la
Preparacin Patrn Internacional.
Seleccin de animales - Emplear ratones con
un peso comprendido entre 16 y 20 g.
Preparacin de la toxina de prueba - Preparar
la toxina de prueba mediante un mtodo apropiado,
a partir del filtrado estril de un cultivo en medio
lquido de C. tetani. Los dos mtodos descriptos a
continuacin se citan como ejemplos. Puede
emplearse cualquier otro mtodo apropiado.
(1) Aadir 1 2 volmenes de glicerina al
filtrado de un cultivo de aproximadamente 9 das y
conservar la mezcla en estado lquido, ligeramente
por debajo de 0 C.
(2) Precipitar la toxina agregando al filtrado
sulfato de amonio, secar el precipitado al vaco
sobre pentxido de fsforo, reducir a polvo y
almacenar en seco, ya sea en ampollas selladas o al
vaco sobre pentxido de fsforo.
PLASMA HUMANO
PARA FRACCIONAMIENTO
Definicin El Plasma Humano para
Fraccionamiento es la fraccin lquida de la sangre
humana, remanente de la separacin de los
elementos celulares de la sangre colectada en un
recipiente que contiene anticoagulante o separada
por filtracin continua o centrifugacin de sangre
anticoagulada en un procedimiento de afresis. Se
destina a la produccin de hemoderivados.
Caracteres generales Antes de la
congelacin, lquido lmpido o ligeramente turbio,
sin signos visibles de hemlisis, amarillo plido a
verde.
CONSERVACIN
A temperatura no mayor a 20 C. El plasma
puede ser utilizado para fraccionamiento si la
temperatura se mantiene entre 20 C y 15 C por
no ms de 72 horas sin exceder los -15C en
ninguna ocasin y siempre que se haya mantenido a
una temperatura no mayor a 5 C.
PRODUCCIN
Dadores
Slo podrn aceptarse dadores cuidadosamente
seleccionados para quienes pueda comprobarse,
despus de examen mdico, ensayos de laboratorio
y estudio de la historia mdica del dador, que son
libres de agentes detectables de infeccin
transmisible por derivados plasmticos.
Registros Los registros de dadores y
donaciones deben ser llevados de forma tal que,
manteniendo el grado de confidencialidad requerido
acerca de la identidad del donante, pueda ser
trazable la informacin referida al origen de cada
donacin en un pool de plasma, los resultados de
los procedimientos de aceptacin de dadores y los
resultados de los ensayos de laboratorio.
Ensayos de laboratorio - Se deben llevar a cabo
sobre cada donacin individual los siguientes
ensayos de laboratorio para la deteccin de
marcadores virales:
1. Anticuerpos
contra
Virus
de
la
Inmunodeficiencia
Humana
tipo
1
(anti-HIV-1)
2. Anticuerpos
contra
Virus
de
la
Inmunodeficiencia
Humana
tipo
2
(anti-HIV-2)
3. Antgeno de Superficie de Virus de Hepatitis
B (HBsAg)
4. Anticuerpos contra Virus de Hepatitis C (aHCV)
PRODUCTOS BIOLGICOS
HEPARINA CLCICA
Definicin - Heparina Clcica es la sal clcica de
un glucosaminoglicano sulfatado presente en los tejidos de mamferos. Se obtiene a partir de pulmn del
ganado bovino o de la mucosa intestinal del ganado
bovino o porcino. Se produce de manera de minimizar o eliminar la contaminacin microbiana y las
sustancias hipotensoras. Por hidrlisis total, se libera
D-glucosamina, cido D-glucurnico, cido
L-idurnico, cido actico y cido sulfrico. Presenta
la propiedad caracterstica de retrasar la coagulacin
de la sangre recientemente extrada. La actividad de
la Heparina Clcica destinada a la administracin
parenteral no debe ser menor de 150 UI por miligramo, calculada sobre la sustancia seca. La actividad de
la Heparina Clcica no destinada a la administracin
parenteral no debe ser menor de 120 UI por miligramo, calculada sobre la sustancia seca. Heparina
Clcica debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi blanco. Moderadamente higroscpico. Fcilmente soluble en agua.
Sustancias de referencia - Heparina Bovina SR-FA. Heparina Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos de cierre inviolable.
Precaucin - Los animales a partir de los cuales
la Heparina se obtiene deben cumplir los requerimientos de animales sanos apropiados para el consumo humano, con la autorizacin de la Autoridad
Sanitaria competente. El proceso de manufactura
deber estar validado para demostrar la apropiada
inactivacin o remocin de cualquier contaminacin
por virus u otro agente infeccioso.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe retrasar la coagulacin de sangre recin
extrada.
B - Examinar por electroforesis de zona (ver 300.
Electroforesis) empleando agarosa para electroforesis
como soporte [NOTA: tambin se puede emplear
como soporte para electroforesis tiras de acetato de
celulosa]. Para equilibrar la agarosa y como solucin
electroltica, emplear una mezcla de 50 ml de cido
actico glacial y 800 ml de agua. Ajustar a pH 3 con
hidrxido de litio y diluir a 1 litro con agua.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Heparina
Clcica en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar - Diluir la Heparina SR-FA correspondiente con agua para obtener una solucin
similar a la Solucin muestra.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la tira entre 2 y 3 l de Solucin estndar y Solucin
muestra. Aplicar una corriente elctrica de 1 a 2 mA
por centmetro de ancho de tira, a una diferencia de
potencial de 300 V, durante aproximadamente
10 minutos. Teir las tiras empleando una solucin
de azul de toluidina al 0,1 % y lavar para eliminar el
exceso de colorante. La relacin entre la movilidad
de la banda principal o de las bandas en el electroforegrama obtenido a partir de la Solucin muestra y la
movilidad de la banda en el electroforegrama obtenido con la Solucin estndar debe estar comprendido
entre 0,9 y 1,1.
C - Una solucin de Heparina Clcica debe responder a los ensayos para Calcio <410>
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: No menos de +35, determinada a 20 C sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: 40 mg por ml, en agua.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 8,0, determinado sobre una solucin de
Heparina Clcica de aproximadamente 10 mg por ml
en agua libre de dixido de carbono.
Impurezas proteicas y nucleotdicas
Disolver 40 mg de Heparina Clcica en agua,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar. La absorbancia de esta solucin (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible), determinada a 260 y 280 nm,
no debe ser mayor de 0,20 y 0,15, respectivamente.
Determinacin de Nitrgeno <200>
Mtodo I. No ms de 2,5 %, con respecto a la sustancia seca; determinado sobre 100 mg.
Calcio
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Heparina Clcica, transferir a un erlenmeyer de 500 ml y
agregar 300 ml de agua. Agregar 6 ml de solucin de
hidrxido de sodio al 42 % y 15 mg de una mezcla de
cloruro de sodio y cido calcona carboxlico (99:1).
Titular con edetato disdico 0,1 M (SV) hasta que el
color cambie de violeta a azul ntido (ver 780. Volumetra). Cada ml de edetato disdico 0,1 M equivale
a 4,008 mg de Ca. No debe contener menos de 9,5 ni
ms de 11,5 % de Ca, calculado sobre la sustancia
seca.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Entre 32,0 y 40,0 %, con respecto a la sustancia
seca; determinado sobre 200 mg.
extraccin de sangre e inmediatamente despus, mezclar por rotacin de modo que se mezclen ambos
lquidos sin formacin de espuma. Cuando la extraccin haya terminado, cerrar el frasco y enfriar entre 10
y 15 C. Una vez fro, reunir el contenido de todos los
frascos, excepto de aquellos que presenten signos
evidentes de hemlisis o de coagulacin, y mantener
la sangre recolectada entre 10 y 15 C. En cuanto sea
posible y siempre antes de las 4 horas siguientes a la
extraccin, centrifugar la sangre recolectada a 1.0002.000 g a una temperatura entre 10 y 15 C, durante
30 minutos. Separar el lquido sobrenadante y centrifugarlo a 5.000 g durante 30 minutos. Puede realizarse una centrifugacin ms rpida (por ej., a 20.000 g
durante 30 minutos). Separar el lquido sobrenadante
y, sin demora, mezclar cuidadosamente y fraccionar el
plasma en envases pequeos que deben taparse al
finalizar la operacin. La cantidad en cada envase
debe ser suficiente para permitir una valoracin completa de la heparina. De inmediato, congelar rpidamente a una temperatura inferior a -70 C (por ej.,
sumergiendo los frascos en nitrgeno lquido) y conservar a una temperatura inferior a -30 C. El plasma
preparado en estas condiciones puede emplearse como Plasma sustrato en la valoracin de heparina,
siempre que, en las condiciones de la valoracin, se
obtenga un tiempo de coagulacin adecuado al mtodo de deteccin que se emplee y si proporciona curvas de logaritmo de la dosis en funcin del logaritmo
de la respuesta, reproducibles y con pendiente significativa. En el momento de su uso, descongelar una
cierta cantidad de Plasma sustrato en un bao de agua
a 37 C, removiendo suavemente hasta licuefaccin
completa. Una vez lquido, el plasma debe mantenerse entre 10 y 20 C y emplearse sin demora. El Plasma sustrato descongelado puede centrifugarse ligeramente si fuera necesario; no se debe emplear ningn
procedimiento de filtracin.
Reactivo de cefalina - [NOTA: este reactivo puede reemplazarse por un reactivo comercial apropiado]. Entre 0,5 y 1 g de polvo de cerebro de buey
desecado con acetona, agregar 20 ml de acetona y
dejar en reposo durante 2 horas. Centrifugar a 500 g
durante 2 minutos y decantar el lquido sobrenadante.
Secar el residuo a presin reducida y agregar 20 ml de
cloroformo al material seco. Dejar en reposo durante
2 horas, con agitacin frecuente. Luego de eliminar el
material slido por filtracin o centrifugacin, evaporar el cloroformo a presin reducida. Preparar una
suspensin del residuo obtenido en un volumen de 5 a
10 ml de solucin fisiolgica (SR). [NOTA: los solventes empleados para preparar este reactivo deben
contener un antioxidante adecuado, como por ej.,
butilhidroxianisol a una concentracin de 0,02 g/l].
HEPARINA SDICA
Definicin - Heparina Sdica es la sal sdica de
un glucosaminoglicano sulfatado presente en los tejidos de mamferos. Se obtiene a partir de pulmn del
ganado bovino o de la mucosa intestinal del ganado
bovino o porcino. Se produce de manera de minimizar o eliminar la contaminacin microbiana y las
sustancias hipotensoras. Por hidrlisis total, se libera
D-glucosamina, cido D-glucurnico, cido Lidurnico, cido actico y cido sulfrico. Presenta la
propiedad caracterstica de retrasar la coagulacin de
la sangre recientemente extrada. La actividad de la
Heparina Sdica destinada a la administracin parenteral no debe ser menor de 150 UI por miligramo,
calculada sobre la sustancia seca. La actividad de la
Heparina Sdica no destinada a la administracin
parenteral no debe ser menor de 120 UI por miligramo, calculada sobre la sustancia seca. Heparina Sdica debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi blanco. Moderadamente higroscpico. Facilmente soluble en agua.
Sustancias de referencia - Heparina Bovina SR-FA. Heparina Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos de cierre inviolable.
Precaucin - Los animales a partir de los cuales
la Heparina se obtiene deben cumplir los requerimientos de animales sanos apropiados para el consumo humano, con la autorizacin de la Autoridad
Sanitaria competente. El proceso de manufactura
deber estar validado para demostrar la apropiada
inactivacin o remocin de cualquier contaminacin
por virus u otro agente infeccioso.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe retrasar la coagulacin de sangre recientemente extrada.
B - Examinar por electroforesis de zona (ver 300.
Electroforesis) empleando agarosa para electroforesis
como soporte [NOTA: tambin se puede emplear
como soporte para electroforesis tiras de acetato de
celulosa]. Para equilibrar la agarosa y como solucin
electroltica, emplear una mezcla de 50 ml de cido
actico glacial y 800 ml de agua. Ajustar a pH 3 con
hidrxido de litio y diluir a 1 litro con agua.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Heparina
Sdica en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar - Diluir la Heparina SR-FA correspondiente con agua para obtener una solucin
similar a la Solucin muestra.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la tira entre 2 y 3 l de Solucin estndar y Solucin
muestra. Aplicar una corriente elctrica de 1 a 2 mA
por centmetro de ancho de tira, a una diferencia de
potencial de 300 V, durante aproximadamente
10 minutos. Teir las tiras empleando una solucin
de azul de toluidina al 0,1 % y lavar para eliminar el
exceso de colorante. La relacin entre la movilidad
de la banda principal o de las bandas en el electroforegrama obtenido a partir de la Solucin muestra y la
movilidad de la banda en el electroforegrama obtenido con la Solucin estndar debe ser de 0,9 a 1,1.
C - El residuo obtenido en el ensayo de Determinacin del residuo de ignicin debe responder a la
reaccin de identificacin para Sodio <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: No menos de +35 determinada a 20 C sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: 40 mg por ml, en agua.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 8,0, determinado sobre una solucin de
Heparina Sdica de aproximadamente 10 mg por ml
en agua libre de dixido de carbono.
Impurezas proteicas y nucleotdicas
Disolver 40 mg de Heparina Sdica en agua,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar. La absorbancia de esta solucin (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible), determinada a 260 y 280 nm,
no debe ser mayor de 0,20 y 0,15, respectivamente.
Determinacin de Nitrgeno <200>
Mtodo I. No ms de 2,5 %, con respecto a la sustancia seca; determinado sobre 100 mg.
Sodio
Determinar por espectrofotometra de absorcin
atmica (ver Mtodo I en 440. Espectrofotometra de
absorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Transferir una cantidad de cloruro de sodio que corresponda a 0,509 g
de cloruro de sodio a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con agua. Inmediatamente antes de su empleo, transferir 1,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 10 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Esta solucin debe
contener 200 ppm de sodio.
Soluciones estndar - Preparar soluciones de
aproximadamente 25, 50 y 75 ppm de sodio, a partir
de Solucin madre del estndar diluida con cido
clorhdrico 0,1 M que contenga 1,27 mg de cloruro de
ROTULADO
HEPARINA
SOLUCIN INYECTABLE
La Solucin Inyectable de Heparina debe
cumplir con los requisitos especificados en
Inyectables en 1050. Formas Farmacuticas.
Definicin Heparina Inyectable es una
solucin estril de Heparina Clcica o Heparina
Sdica en Agua para Inyectables.
Caracteres generales Lquido lmpido,
incoloro o ligeramente amarillento.
Sustancias de referencia Heparina
Bovina SR-FA. Heparina Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de vidrio Tipo I.
temperatura no mayor de 25 C.
Almacenar a
ENSAYOS
Identificacin
A - Proceder segn se indica en Valoracin. El
tiempo de coagulacin no debe ser menor de 1.5
veces del tiempo de recalcificacin del blanco.
B - Proceder segn se indica en el ensayo de
Identificacin B en Heparina Clcica.
Solucin muestra - Disolver un volumen de la
Solucin Inyectable de Heparina en suficiente agua
para obtener una solucin de aproximadamente 375
UI por ml.
Solucin estndar Diluir una cantidad
apropiada de Heparina SR-FA con agua para
obtener una solucin similar a la Solucin muestra.
C - Proceder segn se indica en el ensayo de
Identificacin C en Heparina Clcica o Heparina
Sdica.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 8,0.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,03 Unidades de
Endotoxina por UI de Heparina. [NOTA: puede ser
necesaria la adicin de cationes divalentes para
cumplir con el criterio de validacin.]
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Heparina Clcica. La actividad estimada no debe
ser menor de 90 % ni mayor de 111 % de la
potencia declarada. Los lmites de confianza del
error de la potencia estimada (P = 0,95) no deben
ser menor de 80 % ni mayor de 125 % de la
potencia declarada.
Cadena A
Gln - Cys - Cys - Thr - Ser - Ile - Cys - Ser - Leu - Tyr - Gln - Leu - Glu - Asn - Tyr - Cys - Asn - OH
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
19 20
21
Gln - His - Leu - Cys - Gly - Ser - His - Leu - Val - Glu - Ala - Leu -Tyr - Leu - Val - Cys - Gly - Glu
4
5
6
7
8
9
10
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Insulina Porcina
Cadena B
C256H381N65O76S6
PM: 5.777,6
12584-58-6
Cadena A
Gln - Cys - Cys - Ala - Ser - Val - Cys - Ser - Leu - Tyr - Gln - Leu - Glu - Asn - Tyr - Cys - Asn - OH
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15 16 17 18
19
20
21
Gln - His - Leu - Cys - Gly - Ser - His - Leu - Val - Glu - Ala - Leu -Tyr - Leu - Val - Cys - Gly - Glu
4
5
6
7
8
9
10 11
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Insulina Bovina
Cadena B
C254H377N65O75S6
Definicin - La Insulina es una hormona producida por las clulas de los islotes de Langerhans del
pncreas cuya funcin es regular la glucosa srica y
consiste en una protena con dos cadenas de aminocidos, A y B, conectados por dos puentes disulfuro.
Se obtiene del pncreas de animales bovinos o porcinos sanos, o de ambos, purificada adecuadamente. El
contenido de Insulina Bovina o de Insulina Porcina
ms el correspondiente a la desamido insulina A-21
cuando corresponda, debe ser no menor de 95,0 por
ciento ni mayor de 105,0 por ciento, calculado con
respecto a la sustancia seca y deben cumplir con las
siguientes especificicaciones. [NOTA: una Unidad
Internacional de Insulina equivale a 0,0342 mg de
Insulina Bovina y a 0,0345 mg de Insulina Porcina.]
PM: 5.733,5
11070-73-8
Caracteres generales - Polvo blanco o casi blanco. Soluble en cidos minerales diluidos y con descomposicin del producto en soluciones diluidas de
hidrxidos alcalinos; prcticamente insoluble en agua
y alcohol.
Sustancias de referencia - Insulina Bovina SR-FA.
Insulina Porcina SR-FA.
Insulina
Humana SR-FA. Reactivo de Referencia Internacional para Proinsulina Bovina. Reactivo de Referencia
Internacional para Proinsulina Porcina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos, a una temperatura de -20 C hasta su liberacin por el fabricante.
Cuando se descongela, la Insulina se debe conservar
entre 2 y 8 C.
Precaucin - Los animales a partir de los cuales
la Insulina Bovina o Porcina se obtiene deben cumplir los requerimientos de animales sanos apropiados
para el consumo humano, con la autorizacin de la
Autoridad Sanitaria competente. El proceso de manufactura deber estar validado para demostrar la
apropiada inactivacin o remocin de cualquier
contaminacin por virus u otro agente infeccioso.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico de insulina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra debe ser similar al obtenido con la
Preparacin estndar A o con la Preparacin estndar B, acorde a la Insulina empleada.
B - Examinar mediante mapeo peptdico.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 214 nm y una columna de 10 cm 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas de slice totalmente
porosas de 3 m de dimetro. Mantener la columna a
40 C. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml por
minuto. El cromatgrafo se debe programar del siguiente modo:
Tiempo
(minutos)
0-60
Solucin A Solucin B
(%)
(%)
90 30
1070
60-65
300
70100
65-70
100
Etapa
Gradiente
lineal
Gradiente
lineal
Isocrtico
Solucin reguladora de sulfato - Sulfato de amonio 2,0 M y cido sulfrico 0,5 M (50:50). Filtrar y
ajustar a pH 2, si fuera necesario.
Solucin A - Mezclar 700 ml de agua, 200 ml de
Solucin reguladora de sulfato y 100 ml de acetonitrilo para cromatografa. Filtrar y desgasificar.
Solucin B - Mezclar 400 ml de acetonitrilo para
cromatografa, 400 ml de agua y 200 ml de Solucin
reguladora de sulfato. Filtrar y desgasificar.
Fase mvil - Emplear mezclas de Solucin A y
Solucin B segn se indica en Sistema cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de enzima - Preparar una solucin a partir de un polvo liofilizado de Staphylococcus aureus
cepa V-8 en agua grado HPLC para obtener una concentracin de 1 mg por ml de proteasa la cual contie-
Bioidentidad
Mtodo: Convulsiones en ratones
Emplear no menos de 36 ratones adultos jvenes
con un intervalo de peso no mayor de 5 g. Antes de
comenzar el ensayo dejar los animales en ayunas no
menos de 2 horas ni ms de 20 horas. Para la correcta
eleccin de las dosis a emplear en el ensayo, conviene
realizar una curva dosis respuesta con la solucin
patrn y a partir de ella, elegir dos dosis que produzcan aproximadamente un 15 y un 85 % de respuestas.
Esas dosis estarn en un orden de magnitud de
aproximadamente 5 a 15 miliunidades de insulina por
ratn para la menor y 10 a 30 miliunidades de insulina
por ratn para la mayor dependiendo de la cepa de
animales y estarn contenidas en no ms de 0,5 ml de
solucin. La muestra a ensayar deber diluirse de
modo de obtener dos soluciones que produzcan respuestas semejantes a las obtenidas con las soluciones
estndar. Como diluyente emplear una solucin que
contenga 0,1 a 0,25 % de metacresol o fenol y 1,4 a
1,8 % de glicerol y ajustar a pH entre 2,5 y 3,5 con
cido clorhdrico. La relacin entre las dos dosis de
la muestra deber ser la misma que la relacin existente entre las dos dosis de la solucin estndar.
Procedimiento - Distribuir los animales al azar en
cuatro grupos iguales e inyectarlos por va subcutnea
con las soluciones estndar y desconocido en un lapso
no mayor de 20 minutos. Distribuir los ratones
homogneamente dentro de un incubador apropiado,
que permita su correcta observacin y ventilacin y
mantenerlos a temperatura y humedad controlada
(29-35 C).
Observar los animales durante
90 minutos luego de la inyeccin y registrar el nmero
de animales que entran en convulsin o mueren.
[NOTA: es posible observar otros sntomas que
revelen la inminencia de la convulsin, como la
prdida del reflejo de enderezamiento por ms de 3
segundos, evitando de este modo la muerte de los
animales. Estos animales y aqullos que ya entraron
en convulsin, se pueden recuperar mediante inyeccin subcutnea o intraperitoneal de 0,5 ml de solucin de Glucosa Anhidra al 15 %. El grupo de animales puede volver a emplearse cada siete das.]
Clculo - Se realiza la estimacin de potencia de
rectas paralelas con respuestas cuantales (factorial 2+2).
Interpretacin - Cumple el ensayo de bioidentidad si el valor de potencia representa no menos del
70 % de la potencia declarada.
Solucin A Solucin B
(%)
(%)
42
58
4211
5889
11
89
Etapa
Isocrtico
Gradiente
Lineal
Isocrtico
Solucin madre del estndar - Disolver una cantidad apropiada de cinc en cido clorhdrico 0,01 N
para obtener una solucin de aproximadamente 5 mg
por ml.
Soluciones estndar - Preparar soluciones que
contengan 0,4; 0,8; 1,0; 1,2 y 1,6 g de cinc por ml,
preparadas en el momento de su uso por dilucin de la
Solucin madre del estndar.
Solucin muestra - Disolver 50,0 mg de la Insulina correspondiente en cido clorhdrico 0,01 N y
diluir a un volumen de 25,0 ml con el mismo cido. Si
fuera necesario, diluir con cido clorhdrico 0,01 N
hasta obtener una concentracin de aproximadamente
0,4 a 1,6 g de cinc por ml.
INSULINA HUMANA
Glu - Val - Ile - Gly - H
4
3 2
1
Cadena A
Gln - Cys - Cys - Thr - Ser - Ile - Cys - Ser - Leu - Tyr - Gln - Leu - Glu - Asn - Tyr - Cys - Asn - OH
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
19 20
21
Gln - His - Leu - Cys - Gly - Ser - His - Leu - Val - Glu - Ala - Leu -Tyr - Leu - Val - Cys - Gly - Glu
4
5
6
7
8
9
10
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Insulina Humana
Cadena B
C257H383N65O77S6
PM: 5807,6
11061-68-0
la clula hospedadora determinado mediante un mtodo apropiado y validado el que no debe ser mayor de
10 ppm y debe cumplir adems con el ensayo de ADN
derivado de la clula hospedadora y del vector, con
los lmites aprobados por la Autoridad Sanitaria (ver
1120. Productos biotecnolgicos).
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos, a una temperatura de -20 C. Cuando se descongela, la insulina se
debe conservar entre 2 y 8 C y se debe emplear en la
fabricacin de preparaciones dentro de un perodo de
tiempo corto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra debe ser similar al obtenido con la Preparacin estndar A.
B - Examinar mediante mapeo peptdico.
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
sulfato, Fase mvil, Solucin de enzima, Solucin
reguladora de HEPES y Procedimiento - Proceder
segn se indica para el ensayo de Identificacin B en
Insulina Bovina e Insulina Porcina.
Solucin de digestin muestra - Preparar una solucin de 2 mg por ml de Insulina Humana en cido
clorhdrico 0,01 N y transferir 500 l de la solucin
resultante a un recipiente con tapa apropiado. Agregar 2,0 ml de Solucin reguladora de HEPES y
400 l de Solucin de enzima, tapar e incubar a 25 C
durante 6 horas. Inhibir el proceso de digestin agre-
indica en Valoracin.
Fase mvil y Aptitud del sistema - Proceder segn
se indica para el ensayo de Protenas relacionadas en
Insulina Bovina e Insulina Porcina.
Solucin estndar A - Emplear la Preparacin
estndar A segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar B - Emplear la Preparacin
estndar B segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estndar A,
la Solucin estndar B y la Solucin de comparacin A, registrar los cromatogramas aproximadamente
durante 50 minutos y medir las respuestas de los picos. En el cromatograma obtenido a partir de la Solucin estndar A, la desamido insulina A-21 aparece
como un pequeo pico despus del pico principal y
tiene un tiempo de retencin aproximadamente de 1,3
respecto del pico principal. En el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, la respuesta
del pico correspondiente a la desamido insulina A-21
no debe ser mayor de 2,0 % de la respuesta total de
los picos. A excepcin de las respuestas de los picos
de insulina y desamido insulina A-21, la suma de las
respuestas de todos los picos no debe ser mayor de
2,0 % de la respuesta total de los picos. Slo para
insulina humana semisinttica: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, la respuesta
de cualquier pico correspondiente al pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
estndar B no debe ser mayor que la respuesta del
pico correspondiente en el cromatograma obtenido
con la Solucin de comparacin A (1 % de insulina
porcina en la Insulina Humana).
Inmunorreactividad similar a la de proinsulina
(IPI)
No ms de 10 ppm, calculado sobre la sustancia
seca y determinado por un mtodo inmunoqumico
sensible y apropiado, como por ejemplo, radioinmunoanlisis (ver 635. Mtodos inmunoqumicos). Para
Insulina Humana producida por modificacin enzimtica de Insulina Porcina emplear el Reactivo de Referencia Internacional para Proinsulina Porcina para
calibrar el mtodo. Para Insulina Humana producida
por tecnologa ADNr emplear el Reactivo de Referencia Internacional para Proinsulina Humana cuando
corresponda realizar este ensayo.
Impurezas con peso molecular mayor que la
insulina
Proceder segn se indica para Impurezas de peso
molecular mayor que la Insulina en Insulina Bovina e
Insulina Porcina. La suma de las respuestas de los
INSULINA
PREPARACIONES INYECTABLES
Las Preparaciones Inyectables de Insulina deben
cumplir con los requisitos para Inyectables en
1050. Formas farmacuticas.
La presente monografa se aplica a la siguiente
lista de Preparaciones de Insulina:
Insulina Corriente Solucin Inyectable
Insulina Cinc Amorfa Suspensin Inyectable
Insulina Cinc Cristalina Suspensin Inyectable
Insulina Cinc Suspensin Inyectable.
Insulina Cinc Protamina Suspensin Inyectable.
Insulina Bifsica Suspensin Inyectable
Insulina Isfana Suspensin Inyectable
Insulina Isfana Bifsica Suspensin Inyectable.
Definicin - Las Preparaciones Inyectables de
Insulina son preparaciones estriles e isotnicas de
Insulina Humana, Insulina Bovina o Insulina
Porcina. Deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de insulina y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia Insulina
Bovina SR-FA. Insulina Humana SR-FA. Insulina
Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos estriles, apirgenos
hermticos y con cierre de seguridad, en un
refrigerador. No congelar.
ENSAYOS
Determinacin del pH <250>
Entre 6,9 y 7,8, determinado sobre una solucin
o suspensin, excepto que se indique lo contrario en
la monografa correspondiente.
Protenas relacionadas
Solucin A, Solucin B, Preparaciones estndar
A, B, C, D y E, Solucin de comparacin A,
Solucin de comparacin B, Solucin de resolucin
y Preparacin muestra - Proceder segn se indica
en Valoracin. [NOTA: mantener las soluciones
entre 2 y 10 C y emplear dentro de las 24 horas de
su preparacin].
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se
indica en Valoracin. Programar el cromatgrafo
del siguiente modo:
Tiempo
(minutos)
0-30
30-44
44-50
Solucin A Solucin B
(%)
(%)
42
58
4211
5889
11
89
Etapa
Isocrtico
Gradiente
Lineal
Isocrtico
INSULINA CORRIENTE
SOLUCIN INYECTABLE
La Solucin Inyectable de Insulina Corriente
debe cumplir con los requisitos especificados en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Solucin Inyectable de Insulina
Corriente es una solucin neutra y estril de Insulina Bovina, Insulina Porcina o Insulina Humana.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido lmpido e incoloro.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico correspondiente a la insulina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar correspondiente.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en Preparaciones Inyectables de Insulina. No debe contener ms de 40 g de cinc por 100 UI de insulina.
Solucin muestra - Transferir un volumen de la
Solucin Inyectable de Insulina Corriente, equivalente a 200 UI de insulina, a un matraz aforado de
25 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Diluir con agua, si fuera necesario, para obtener una
solucin entre 0,4 g y 1,6 g de cinc por ml.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
INSULINA CINC
CRISTALINA
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Cristalina debe cumplir con los requisitos especificados
en Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Cristalina es una suspensin neutra y
estril de Insulina Bovina, Insulina Porcina o Insulina Humana, formando un complejo con una sal de
cinc. La insulina est en una forma prcticamente
insoluble en agua y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco que sedimenta cuando est en reposo, dando
lugar a un sedimento blanco y un lquido sobrenadante incoloro o casi incoloro; el sedimento se resuspende completamente por agitacin suave.
Cuando se examina al microscopio, la mayora de
las partculas aparecen como cristales rombodricos, cuya dimensin mxima, medida de vrtice a
vrtice del cristal, es superior a 10 m, pero raramente excede los 40 m.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico correspondiente a la insulina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar correspondiente.
fugar nuevamente descartando el lquido sobrenadante y repetir todas las operaciones con el residuo.
Disolver el residuo en cido clorhdrico 0,1 N hasta
un volumen final de 2,0 ml. Determinar el contenido de insulina en el residuo (R) as como el contenido total de insulina (T) de un volumen igual de la
suspensin. Calcular el porcentaje de insulina no
extrable con Solucin reguladora de acetona por la
frmula siguiente:
100R/T
El porcentaje no debe ser mayor de 90 % de la
cantidad total de insulina.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en Preparaciones Inyectables de Insulina. Debe contener
entre 0,12 y 0,25 mg de cinc por 100 UI de insulina.
Cinc en solucin
Proceder segn se indica en Cinc en solucin en
Preparaciones Inyectables de Insulina. Entre 20 y
65 % del cinc total debe presentarse en la forma de
cinc en solucin.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
INSULINA CINC
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc debe
cumplir con los requisitos especificados en Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc es una suspensin neutra y estril de Insulina Bovina, Insulina Porcina, ambas o Insulina
Humana, formando un complejo con una sal de
cinc. Es una mezcla de 7 partes de Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Cristalina y 3 partes de
Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Amorfa. La
insulina debe presentarse en una forma prcticamente insoluble en agua.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco que sedimenta cuando est en reposo, dando
lugar a un sedimento blanco y un lquido sobrenadante incoloro o casi incoloro; el sedimento se
resuspende por agitacin suave. Cuando se examina al microscopio, la mayora de las partculas aparecen como cristales rombodricos, cuya dimensin
mxima, medida de vrtice a vrtice del cristal, es
superior a 10 m, pero raramente excede los 40 m;
una proporcin considerable de las partculas no
presentan forma homognea y tienen una dimensin
mxima que raramente excede de 2 m.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. Para preparaciones obtenidas a partir de
una nica especie de insulina (bovina, porcina o
humana) el tiempo de retencin del pico correspondiente a la insulina en el cromatograma obtenido a
partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar correspondiente. Para preparaciones obtenidas a partir de
una mezcla de insulina porcina y bovina, los tiempos de retencin de los picos correspondientes a las
dos insulinas en el cromatograma obtenido a partir
de la Preparacin muestra se deben corresponder
con los de la Preparacin estndar correspondiente.
Insulina no extrable con solucin reguladora
en acetona
Proceder segn se indica en Insulina no extrable con solucin reguladora en acetona en Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Cristalina.
INSULINA CINC
PROTAMINA
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Protamina debe cumplir con los requisitos especificados en Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Suspensin Inyectable de Insulina Cinc Protamina es una suspensin neutra y
estril de Insulina Bovina, Insulina Porcina o Insulina Humana, formando un complejo con Sulfato de
Protamina u otra sal de protamina y cloruro de cinc
u otra sal de cinc. Debe contener una cantidad de
Sulfato de Protamina entre 1,0 y 1,7 mg por 100 UI
de insulina. Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco que sedimenta cuando est en reposo, dando
lugar a un sedimento blanco y un lquido sobrenadante incoloro o casi incoloro; el sedimento se
resuspende completamente por agitacin suave.
Cuando se examina al microscopio, aproximadamente el 50 % de las partculas que se observan no
tienen forma homognea y su tamao mximo raramente excede los 2 m. Las partculas remanentes aparecen como cristales cilndricos alargados, la
mayora de un tamao superior a 10 m que raramente excede los 100 m.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico correspondiente a la insulina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar correspondiente.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en Preparaciones Inyectables de Insulina. Debe contener
entre 20,0 y 25,0 mg de cinc por 100 UI de insulina.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
INSULINA BIFSICA,
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Bifsica
debe cumplir con los requisitos especificados en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Suspensin Inyectable de
Insulina Bifsica es una suspensin estril de
cristales de Insulina Bovina en una solucin de
Insulina Porcina y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco. Cuando se examina al microscopio, la
mayora de las partculas aparecen como cristales
rombodricos, cuya dimensin mxima, medida de
vrtice a vrtice del cristal, es superior a 10 m,
pero raramente excede los 40 m.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos
Preparaciones Inyectables de Insulina.
en
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
correspondiente a la insulina en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar
correspondiente.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,6 y 7,2.
Insulina en el lquido sobrenadante
Proceder segn se indica en Insulina en el
lquido sobrenadante en Preparaciones Inyectables
de Insulina. Debe contener entre 22,0 y 28,0 % de
insulina en solucin.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
Debe
contener entre 26,0 y 37,5 g de cinc por 100 UI de
insulina.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos
Preparaciones Inyectables de Insulina.
en
INSULINA ISFANA
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Isfana
debe cumplir con los requisitos especificados en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
Definicin - La Suspensin Inyectable de
Insulina Isfana es una suspensin estril de
Insulina Bovina, Insulina Porcina o Insulina
Humana, formando un complejo con Sulfato de
Protamina u otra protamina. La cantidad de
protamina se debe corresponder con la proporcin
de isfana y no debe ser menor que el equivalente a
0,3 mg ni mayor de 0,6 mg de sulfato de protamina
por cada 100 UI de insulina en el complejo. Debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco que sedimenta cuando est en reposo, dando
lugar a un sedimento blanco y un lquido
sobrenadante incoloro o casi incoloro; el sedimento
se resuspende completamente por agitacin suave.
Cuando se examina al microscopio las partculas
aparecen como cristales cilndricos alargados, la
mayora de un tamao superior a 1 m que
raramente excede los 60 m, sin que existan
agregados grandes.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos
Preparaciones Inyectables de Insulina.
en
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
correspondiente a la insulina en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar
correspondiente.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en
Preparaciones Inyectables de Insulina. No debe
contener ms de 40 g de cinc por 100 UI de
insulina.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos
Preparaciones Inyectables de Insulina.
en
INSULINA ISFANA
BIFSICA
SUSPENSIN INYECTABLE
La Suspensin Inyectable de Insulina Isfana
Bifsica debe cumplir con los requisitos especificados en Preparaciones Inyectables de Insulina, con
excepcin del ensayo de Insulina en el lquido sobrenadante.
Definicin - La Suspensin Inyectable de Insulina Isfana Bifsica es una suspensin amortiguada
estril de Insulina Porcina o Insulina Humana,
formando un complejo con Sulfato de Protamina u
otra protamina, en una solucin de insulina de la
misma especie. Es una mezcla, en proporciones
definidas, de la Solucin Inyectable de Insulina
Corriente y la Suspensin Inyectable de Insulina
Isfana. Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Suspensin de color
blanco que sedimenta cuando est en reposo, dando
lugar a un sedimento blanco y un lquido sobrenadante incoloro o casi incoloro; el sedimento se
resuspende por completo por agitacin suave.
Cuando se examina al microscopio las partculas
aparecen como cristales cilndricos alargados, la
mayora de un tamao superior a 1 m que raramente excede los 60 m, sin que existan agregados
grandes.
CONSERVACIN
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico correspondiente a la insulina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar correspondiente.
Cinc total
Proceder segn se indica en Cinc total en Preparaciones Inyectables de Insulina. No debe contener ms de 40 g de cinc por 100 UI de insulina.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en Preparaciones Inyectables de Insulina.
ROTULADO
Debe cumplir con los requisitos en Preparaciones Inyectables de Insulina. Indicar en el rtulo la
proporcin de la Solucin Inyectable de Insulina
Corriente y la Suspensin Inyectable de Insulina
Isfana empleadas en el proceso de manufactura de
la Preparacin Inyectable de Insulina Isfana Bifsica.
OXITOCINA
H - Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly - NH2
C43H66N12O12S2
PM: 1.007,2
50-56-6
Intervalo de valores
0,95-1,05
0,95-1,05
0,95-1,05
0,95-1,05
0,90-1,10
0,90-1,10
0,7-1,05
1,4-2,1
trazas
Pptidos relacionados
Sistema cromatogrfico, Solucin ASolucin B,
Fase mvil, Solucin de resolucin, Preparacin
muestra y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
50 l de la Preparacin muestra, registrar el cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. A
excepcin del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin muestra, ninguna
respuesta individual debe ser mayor de 1,5 % de la
suma total de las respuestas de todos los picos, incluido el pico principal; y la suma de todos los picos, a
excepcin del principal, no debe ser mayor de 5 % de
la suma total de las respuestas de todos los picos,
incluido el principal. Descartar cualquier pico debido
al solvente o al conservante antimicrobiano y cual-
Solucin B
(%)
5
5 - 10
95 50
5 50
10 - 20
50
50
20 - 22
50 95
50 5
22 - 30
95
Etapa
Equilibrio
Gradiente
lineal
Meseta
Retorno a las
condiciones
iniciales
Re-equilibrio
Solucin B
(%)
0 - 30
70 40
30 60
30 - 30,1
40 70
60 30
30,1 - 45
70
30
Etapa
Gradiente
lineal
Retorno a las
condiciones
iniciales
Re-equilibrio
to: los tiempos de retencin deben ser aproximadamente 7,5 y 10 minutos para oxitocina y desmopresina, respectivamente; la resolucin R entre los picos de
oxitocina y desmopresina no debe ser menor de 5,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el contenido de Oxitocina a partir de las respuestas de los
picos obtenidos en los cromatogramas de la Preparacin muestra y la Preparacin estndar, considerando la cantidad declarada de Oxitocina SR-FA.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de pptido de oxitocina (C43H66N12O12S2) y, si corresponde, que la
Oxitocina es estril y apirgena.
OXITOCINA
SOLUCIN A GRANEL
Definicin - La Solucin a Granel de Oxitocina
es una solucin de Oxitocina, un nonapptido cclico,
disponible como una solucin a granel con una concentracin no menor a 0,25 mg de Oxitocina por mililitro, en un solvente que puede contener un conservante antimicrobiano apropiado. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por ciento de la cantidad del pptido declarada por mililitro y
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Por
convencin, 1 mg de pptido equivale a 600 UI de
actividad biolgica.
Caracteres generales - Lquido lmpido e incoloro.
Sustancias de referencia - Oxitocina SR-FA.
Mezcla para validacin de Oxitocina/Desmopresina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos, entre 2 y 8 C.
Si la sustancia es estril el envase debe estar provisto
de cierre inviolable.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el obtenido con la
Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 5,0.
Aminocidos
Examinar la Solucin a Granel de Oxitocina empleando un analizador de aminocidos. [NOTA: para
la validacin del mtodo emplear un estndar interno
apropiado, como DL-norleucina].
Solucin muestra - Transferir un volumen de Solucin a Granel de Oxitocina que contenga aproximadamente 0,25 mg de pptido a un tubo de vidrio grueso, de 100 mm de longitud y 6 mm de dimetro interno. Evaporar hasta sequedad y proceder segn se
indica para la Solucin muestra en el ensayo de Aminocidos en Oxitocina comenzando donde dice
"Agregar una cantidad apropiada de cido clorhdrico...".
Procedimiento - Proceder segn se indica en Procedimiento en el ensayo de Aminocidos en Oxitocina.
Pptidos relacionados
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin B,
Fase mvil, Solucin de resolucin, Preparacin
muestra y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo 50 l
de la Preparacin muestra. A excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra, la respuesta de ningn pico
individual debe ser mayor de 1,5 % de la suma total
de la respuesta de todos los picos, incluido el principal; y la suma de todos los picos, a excepcin del
principal, no debe ser mayor de 5 % de la suma total
de las respuestas de todos los picos, incluido el principal. Descartar cualquier pico debido al solvente o al
conservante antimicrobiano y cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 % del pico principal.
Ensayos de esterilidad <370>
Proceder segn se indica en Oxitocina.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Proceder segn se indica en Oxitocina.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin B,
Fase mvil, Solucin de resolucin, Preparacin
estndar y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin en Oxitocina.
Preparacin muestra - Emplear la Solucin a
Granel de Oxitocina.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el contenido de Oxitocina a partir de las respuestas de los
picos obtenidos en los cromatogramas de la Preparacin muestra y la Preparacin estndar, considerando la cantidad declarada de Oxitocina SR-FA.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de pptido de
Oxitocina en mg por ml, el nombre del conservante
antimicrobiano empleado y si corresponde, que la
Oxitocina solucin a granel es estril y apirgena.
PROTAMINA,
SULFATO DE
Definicin - Sulfato de Protamina es una mezcla de pptidos bsicos sulfatados, extrados del
esperma o de los huevos de peces, generalmente de
especies de Salmonidae y de Clupeidae. En solucin se une a la heparina inhibiendo su actividad
anticoagulante. Calculado sobre la sustancia seca,
1 mg de Sulfato de Protamina debe precipitar no
menos de 100 U.I. de heparina y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Higroscpico. Moderadamente soluble en
agua; prcticamenbte insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Heparina Bovina SR-FA o Heparina Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermtico con cierre inviolable.
ENSAYOS
Identificacin
A - Sulfato de Protamina debe formar un precipitado en las condiciones de Valoracin.
B - Disolver 200 mg de Sulfato de Protamina
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Calentar 2 ml de esta solucin en un bao de agua a
60 C y agregar 0,1 ml de una solucin preparada
del siguiente modo: disolver 1 g de xido mercurio
amarillo en una mezcla de 20 ml de agua y 4 ml de
cido sulfrico. Mezclar: no se debe formar precipitado. Cuando se enfria la mezcla en un bao de
hielo, se debe formar un precipitado.
C - Una solucin de Sulfato de Protamina debe
cumplir con el ensayo para Sulfatos <410>.
D - Disolver 200 mg de Sulfato de Protamina en
agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. A
0,5 ml de esta solucin agregar 4,5 ml de agua, 1 ml
de solucin de hidrxido de sodio al 10 % p/v y
1 ml de solucin de 1-naftol al 0,02 % p/v y mezclar. Enfriar la mezcla a 5 C. Agregar 0,5 ml de
solucin de hipobromito de sodio preparada del
siguiente modo: en un bao de hielo mezclar 20 ml
de una solucin de hidrxido de sodio al 42 % p/v y
500 ml de agua, agregar 5 ml de bromo (SR1) y
agitar por rotacin hasta disolucin completa
[NOTA: preparar esta solucin en el momento de su
uso]. Se debe producir un intenso color rojo.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -65 y -85, determinado sobre la sustancia seca.
Determinacin de nitrgeno
Determinar el contenido de nitrgeno mediante
mineralizacin con cido sulfrico, emplear 10 mg
y calentar durante 3 a 4 horas. No debe contener
menos de 21 % ni ms de 26 % calculado sobre la
sustancia seca.
Lmite de metales pesados
Mtodo VII. Preparar la Solucin estndar empleando 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante 3 horas: no
debe perder ms de 5,0 % de su peso.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
Protamina est destinado a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales, debe cumplir con los
requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
Protamina est destinado a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales, no debe contener ms
de 7,0 Unidades de Endotoxinas por mg de Sulfato
de Protamina.
Ensayo de toxicidad anormal <360>
Realizar el ensayo con cinco ratones. Inyectar a
cada uno por va endovenosa, una solucin que
contenga 0,5 mg de Sulfato de Protamina en 0,5 ml
de Agua para Inyectables.
VALORACIN
Solucin de titulacin Preparar una solucin
acuosa de 170 UI/ml de Heparina Bovina SRFA o
Heparina Porcina SR-FA.
Preparacin muestra A - Pesar exactamente alrededor de 15,0 mg de Sulfato de Protamina, disolver en agua y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Preparacin muestra B - A 2 ml de la Solucin
muestra A agregar 1 ml de agua.
Preparacin muestra C - Diluir 1,0 ml de la
Preparacin muestra A a 3,0 ml con agua.
Procedimiento - Titular cada una de las Preparaciones muestra A, B y C por duplicado del siguiente modo: colocar en la celda con tapa del espectrofotmetro, un volumen exactamente medido
de la solucin que se va a valorar (por ej., 1,5 ml).
Ajustar el aparato para medir a una longitud de
onda en la regin del visible (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible). Agregar pequeos
volmenes de la Solucin de titulacin hasta producir un incremento brusco de la absorbancia y anotar
el volumen agregado.
PROTAMINA SULFATO
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Sulfato
de Protamina es una solucin estril de Sulfato de
Protamina en Agua para Inyectables. Debe
contener no menos de 80,0 por ciento de la cantidad
declarada de sulfato de protamina y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia Heparina
Bovina SR-FA o Heparina Porcina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases monodosis de vidrio Tipo I, en un
refrigerador.
ENSAYOS
Identificacin
A - La Solucin Inyectable de Sulfato de
Protamina debe formar un precipitado en las
condiciones de Valoracin.
B - Calentar 2 ml de la Solucin Inyectable de
Sulfato de Protamina en un bao de agua a 60 C y
agregar 0,1 ml de una solucin preparada segn se
indica en ensayo de Identificacin B en Sulfato de
Protamina: no se debe formar precipitado. Enfriar
la mezcla en un bao de hielo: se debe formar un
precipitado blanco.
C - Debe responder al ensayo para Sulfato
<410>.
D - Diluir un volumen de Solucin Inyectable
de Sulfato de Protamina en agua para obtener una
solucin de aproximadamente 2 mg de sulfato de
protamina por ml. A 5 ml de esta solucin agregar
1 ml de solucin de hidrxido de sodio al 10 % y
1 ml de solucin de 1-naftol al 0,02 % y mezclar.
Enfriar la mezcla a 5 C. Agregar 0,5 ml de
Solucin de hipobromito de sodio preparada segn
se indica en ensayo de Identificacin D en Sulfato
de Protamina. Se debe producir un intenso color
rosa.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 0,52 y 0,68.
Solucin muestra: Diluir la Solucin Inyectable
de Sulfato de Protamina en cido clorhdrico 0,5 N
para obtener una solucin de aproximadamente
8 mg de sulfato de protamina por ml.
Absorbancia
Diluir la Solucin Inyectable de Protamina, si
fuera necesario, con agua para obtener una solucin
de aproximadamente 10 mg de sulfato de protamina
por ml. La absorbancia medida entre 260 y 280 nm
no debe ser mayor de 0,1.
PRODUCTOS MDICOS
Monografas
Algodn Hidrfilo
Gasa Hidrfila
Sutura Quirrgica Absorbible
Sutura Quirrgica no Absorbible
Identificacin
A - Calentar 50 mg de sutura con 0,5 ml de
cido clorhdrico 25 % p/p en un tubo de ensayo
cerrado a 110 C durante 18 horas, y luego dejar
reposar durante 6 horas. No deben observarse
cristales.
B - 50 mg de sutura se disuelven en 20 ml de
una solucin 70 % p/p de cido frmico anhidro.
Monmeros y oligmeros
La poliamida-6 cumple con un ensayo adicional:
en un aparato de extraccin continua tratar 1 g de
sutura con 30 ml de metanol efectuando tres
extracciones por hora durante 7 horas, evaporar a
sequedad y secar el residuo a 110 C durante
10 minutos, dejar enfriar en un desecador y pesar.
El residuo no debe pesar ms de 20 mg (2 %).
Poliamida- 6/6*
Definicin - La sutura quirrgica estril de
poliamida 6/6 est constituida por monofilamentos
cilndricos lisos o filamentos trenzados lisos, o bien
hilos ligeramente retorcidos revestidos en el mismo
material. Se obtiene por pasaje a travs de una
matriz determinada de un material plstico sinttico
proveniente
de
la
policondensacin
de
hexametilenediamina y cido adpico. Las suturas
pueden teirse con un colorante atxico
Caracteres generales Es prcticamente
insoluble en solventes orgnicos. No es atacada por
soluciones alcalinas diluidas (ej. solucin de
hidrxido de sodio al 10 %) pero es atacada por
cidos minerales diluidos (ej. solucin de cido
sulfrico al 2 %), cido actico glacial caliente y
solucin 80 % p/p de cido frmico anhidro.
Identificacin
A - Al contacto con la llama se funde y arde
formando un glbulo residual duro y emite un olor
caracterstico parecido al apio.
B - Colocar 50 mg de sutura en un tubo de
ignicin sostenido en posicin vertical y calentar
suavemente hasta que se desprenda un humo
espeso, cuando el humo llena el tubo retirar de la
llama e introducir una tira de papel de
nitrobenzaldehdo (Sumergir la mitad inferior de
una tira de papel de filtro de 10 cm de largo y de 0,8
a 1 cm de ancho, en una solucin preparada una
hora antes de su uso, disolviendo 0,2 g de
nitrobenzaldehdo en 10 ml de una solucin de
hidrxido de sodio 200 g en un litro. Absorber el
exceso de reactivo entre dos hojas de papel de filtro
y emplear inmediatamente). Aparece lentamente un
Dimetro (mm)
Sutura no
Sutura
absorbible y
absorbible de
absorbible
colgeno
sinttica
0,1
0,2
0,4
0,3
0,5
0,4
0,7
0,5
1
0,7
1,5
1
2
1,5
3
2
3,5
3
4
3,5
5
4
6 y superior
5 y superior
RESISTENCIA A LA TENSIN
Individual (mnimo)
(kgf)
(kgf)
0,007
0,014
0,021
0,050
0,080
0,17
0,23
0,45
0,68
1,10
1,50
1,80
1,80
(Newton)
0,069
0,137
0,206
0,490
0,784
1,67
2,25
4,41
6,67
10,8
14,7
17,6
17,6
0,005
0,010
0,015
0,025
0,040
0,08
0,11
0,23
0,34
0,45
0,45
0,60
0,70
(Newton)
0,049
0,098
0,147
0,245
0,392
0,784
1,08
2,25
3,33
4,41
4,41
5,88
6,86
P = B/N
en la cual B es el valor de la presin hidrulica
mxima en kPa, N es el nmero de hojas ensayadas
simultneamente.
Para la determinacin en hmedo se preparan
las muestras como en seco, luego se sumergen
10 minutos en agua siguiendo el mismo
procedimiento que para traccin en hmedo y luego
se realiza la determinacin de la resistencia al
estallido.
Determinacin de la resistencia a la traccin
en hmedo y en seco
La resistencia a la traccin es la mxima fuerza
de traccin por unidad de ancho que puede soportar
el papel antes de romperse, bajo las condiciones
definidas de ensayo.
La determinacin de la resistencia a la traccin
en hmedo y en seco es aplicable a papel, papel con
recubrimiento adhesivo y tela no tejida con y sin
recubrimiento.
Para papel, la resistencia a la traccin en seco no
debe ser menor a 4,40 kN por metro en direccin de
mquina y no menor a 2,20 kN por metro en
direccin cruzada. En hmedo no debe ser menor a
0,90 kN por metro en direccin de mquina y
0,45 kN por metro en direccin cruzada.
Para papel para la fabricacin de paquetes para
uso mdico que deben ser esterilizados con xido
de etileno o radiacin y papel con recubrimiento
adhesivo: la resistencia a la traccin en seco debe
ser no menor a 4,0 kN por metro en direccin de
mquina y 2,0 kN por metro en direccin cruzada.
En hmedo, 0,80 kN por metro en direccin de
mquina y 0,40 kN por metro en direccin cruzada.
Si el proceso al cual ser sometido es radiacin
no se aplica el ensayo en hmedo.
Para tela no tejida sin o con recubrimiento solo
se determina en seco y no debe ser menor a
5,0 kN por metro en direccin de mquina y
cruzada.
Principio El ensayo consiste en estirar hasta su ruptura
una probeta de dimensiones normalizadas a una
velocidad de aplicacin de carga constante, usando
un aparato de ensayo de traccin que mida la fuerza
y que registre la traccin mxima.
Aparatos Equipo para ensayo de traccin: diseado para
estirar una probeta de dimensiones patrones a una
velocidad de aplicacin de carga constante y para
medir la fuerza de traccin. La velocidad de carga
deber ser ajustada de modo de lograr la ruptura de
la probeta en 20 5 segundos.
presin de prueba.
Se registra la
temperatura del lquido de ensayo.
[NOTA: el material muy abierto se puede
analizar ms fcilmente si se permite que la
presin del aire aumente sobre la parte
posterior de la muestra antes de verter el
lquido de ensayo para cubrir completamente la
superficie del material.]
4) Despus de aumentar la presin
del aire aparecen burbujas en diferentes
sitios sobre la parte superior de la
superficie;
se
observa
sta
permanentemente mientras se incrementa
la presin. En el momento en que aparece
la primera burbuja se registra el valor de la
presin expresada en mm de columna de
agua.
5) Se
ensayan
los
dems
especmenes hasta obtener el nmero de
resultados requerido.
Resultados Clculo y expresin de los resultados: se calcula
el radio del poro R equivalente, en m, de cada
muestra por medio de la siguiente frmula:
R= 20T/D.P.G
o la frmula simplificada:
R = 204T/P
en la cual T es la tensin superficial del lquido de
ensayo a la temperatura de anlisis expresada en
mN por metro; G es la aceleracin de la gravedad
en mm por s2; D es la densidad del agua a la
temperatura de ensayo, en mg por mm3 y P es la
presin de la burbuja, expresada en mm de agua.
Se calcula el radio promedio del poro y se
expresa el resultado como dimetro del poro.
[NOTA 1: el error introducido al tomar D igual
a 1 mg por mm3 para la densidad relativa del agua a
la temperatura de la atmsfera normalizada es
pequeo comparado con la variabilidad de los
resultados del ensayo.]
[NOTA 2: de forma similar, aunque se sabe que
G vara alrededor del 0,5 % de lugar a lugar, el
error introducido al asumir un valor constante de
9.810 mm por s2, es pequeo comparado con la
variabilidad del ensayo.]
Desarrollo de la frmula para el clculo del
radio del poro equivalente: para un tubo cilndrico,
la presin P expresada en Pascales, necesaria para
forzar el lquido a travs de l, est dada por la
frmula siguiente:
P = 2TcosQ/R
A = B.C
en la cual A es la tasa de separacin de las mordazas
en mm por minuto, B es la distancia inicial entre las
mordazas en mm, y C es la tensin inicial en
mm/mm.min.
Se mide la mxima fuerza aplicada que rompi
la pelcula.
Resultado El factor de rompimiento se calculado
dividiendo la mxima fuerza por el ancho mnimo
de la muestra. Los resultados se expresan en fuerza
por unidad de extensin en ancho, usualmente
N/15 mm de ancho.
Determinacin de la resistencia a la
delaminacin de las lminas plsticas en bolsas
mixtas
El ensayo es aplicable a todos los envases
mixtos.
Preparacin de las muestras Se toman diez bolsas mixtas y se llenan hasta la
mitad con gasa de algodn calidad Farmacopea
Argentina.
Aparatos a- Esterilizador,
conforme
al
proceso validado.
b- Medidor de tensin con una tasa
de separacin continua, con una variacin
de 10 mm por minuto que permita
determinar la resistencia a la tensin al
momento de falla con una precisin de
1 %.
Preparacin de las muestras aSeco: se cortan cinco tiras de
15 0,1 mm de ancho y con un largo
suficiente para usar el equipo con la bolsa
mixta a ensayar, a ngulo recto o
perpendicular a la lnea de sellado, quedando
sta aproximadamente en el centro de la tira.
bSeco-esterilizado: se corre el ciclo
de esterilizacin y se preparan cinco tiras
como est indicado en a.
cHmedo: se preparan cinco tiras
como en a.
Inmediatamente antes de
ensayar la muestra se sumerge la parte
central en agua purificada a 23 2 C con la
lnea de sellado al centro de la seccin
hmeda.
Despus de un minuto de
inmersin se retira la tira, se remueven los
excesos de agua con un trozo de papel
absorbente y se ensaya.
dHmedo esterilizado: se corre el
ciclo de esterilizacin y se preparan las
muestras de acuerdo a c.
Procedimiento Se sujeta la punta de la lmina de plstico
en una de las pinzas de la mquina y la otra
punta de papel en la otra pinza dejando un
pequeo margen desde la punta. Se despega el
sello a una tasa de separacin de 200 10 mm
por minuto y se registra la fuerza mxima.
Resultados Se reporta la resistencia del termosellado de
cada muestra en Newtons por 15 mm de ancho.
La resistencia del termosellado con muestra
seca no debe ser menor a 1,5 N por 15 mm de
ancho, antes y despus de someterse al proceso
de esterilizacin.
La resistencia del termosellado con
muestras hmedas no debe ser menor a 1,2 N
por 15 mm de ancho, antes y despus de
someterlo al proceso de esterilizacin.
Determinacin de fugas por emisin de
burbujas
Este mtodo cubre la determinacin completa de
fugas en envases flexibles no porosos conteniendo
headspace (espacio libre superior).
Tasa de tensin
inicial
(mm/mm.min)
0.1
0.5
10.0
Separacin inicial
de mordazas
(mm)
125
100
50
Tasa de separacin
de mordazas
(mm/min)
12.5
50
500
1-Cabezal de ensayo.
2-manmetro.
3-vlvula de corte.
4-vlvulas reguladoras de presin.
5-vlvula de corte.
6-depsito de aire.
7-suministro de aire.
a- muestra
b- abrazadera
c- tornillo
d- empaque de caucho.
475. ESTERILIZACIN
Se denomina esterilizacin al proceso validado
por medio del cual se obtiene un producto libre de
microorganismos
viables.
El
proceso
de
esterilizacin debe ser diseado, validado y llevado
a cabo de modo de asegurar que es capaz de
eliminar la carga microbiana del producto o un
desafo ms resistente.
Dado que la esterilidad no puede demostrarse de
manera absoluta sin causar la destruccin completa
de todas las unidades del lote de producto
terminado, se define la esterilidad en trminos
probabilsticos, en donde la probabilidad de que una
unidad de producto est contaminada es
aceptablemente remota. Se considera que un
producto crtico es estril cuando la probabilidad de
que un microorganismo est presente en forma
activa o latente es igual o menor de 1 en 1.000.000
(coeficiente de seguridad de esterilidad 10-6).
Para llevar a cabo los procesos de esterilizacin
se requiere:
Instalaciones y suministros calificados;
Equipamiento
calificado
y
con
mantenimiento preventivo peridico;
Precauciones para disminuir la carga
microbiana inicial del producto hasta un valor
mnimo;
Procesos de esterilizacin validados;
Personal calificado y entrenado;
Controles sobre el ambiente y sobre el
personal;
Monitoreo y registro de los procesos de
rutina.
La validacin es el procedimiento que permite
obtener, registrar e interpretar datos con el fin de
demostrar que un equipo o proceso cumple en todas
las
ocasiones
con
las
especificaciones
predeterminadas. Aplicado a los procesos de
esterilizacin, la validacin evala la aptitud del
esterilizador y califica su funcionamiento con la
carga del producto. Consta de las siguientes
actividades secuenciales documentadas:
- Calificacin de la Instalacin
- Calificacin Operativa
- Calificacin de Desempeo
Calificacin de la Instalacin
Implica demostrar en forma documentada que
todos los aspectos de la instalacin y los
suministros del equipo son los correctos y se
cumplen las especificaciones del fabricante.
Consiste en verificar el cumplimiento de las
especificaciones de diseo y de las caractersticas
de construccin, verificar la correspondencia de
ALGODN HIDRFILO
Definicin El Algodn Hidrfilo est constituido por los pelos de las semillas de diferentes
especies de Gossypium (Malvceas), exento de
sustancias extraas y sustancias grasas; blanqueado
y cardado, dispuesto en capas uniformes.
Caractersticas generales El pelo est constituido por una clula tubular, aplanada, retorcida,
algo engrosada en los bordes; de hasta 4 cm de
largo y 40 m de ancho, insoluble en solventes
ordinarios.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
El Algodn Hidrfilo se colorea de violeta por
agregado de una solucin de cloruro de cinc iodurada, preparada disolviendo 2 g de cloruro de cinc y
0,2 g de ioduro de cinc, en cantidad suficiente de
agua destilada reciente hervida y enfriada, hasta
completar un volumen de 100 ml y luego filtrar.
Sustancias solubles en agua
Colocar 10 g, pesados con exactitud, en un vaso
de precipitados que contenga 1000 ml de agua y
llevar a ebullicin moderada durante 30 minutos,
agregando agua, segn sea necesario, para mantener
el volumen. Verter el agua en otro vaso a travs de
un embudo y extraer el exceso de agua del algodn,
presionando con una varilla de vidrio. Lavar el
algodn en el embudo con dos porciones de 250 ml
de agua hirviendo, presionando el algodn despus
de cada lavado. Filtrar la combinacin del extracto
y los lavados hasta obtener un volumen pequeo,
transferir a una cpsula tarada de porcelana o platino, evaporar hasta sequedad y secar el residuo a 105
C hasta peso constante: el residuo no pesa ms de
35 mg (0,35%)
Sustancias tensioactivas
Transferir una porcin de 20 ml del lquido obtenido en Sustancias solubles en agua a una probeta
de 25 ml.
Agitar enrgicamente 30 veces en
10 segundos. Dejar reposar durante 10 minutos.
No debe quedar espuma. [NOTA: se acepta un
pequeo anillo de espuma que quede en la probeta.]
Acidez o alcalinidad
Sumergir aproximadamente 10 g de Algodn
Hidrfilo en 100 ml de agua destilada hasta embeberse. Dejar en reposo durante 2 horas. Transferir
dos porciones de 25 ml a dos cpsulas de porcelana
blanca. Agregar a una de ellas 3 gotas de solucin
de fenoftalena (SR) y una gota de solucin de anaranjado de metilo (SR) a la segunda: no debe producirse coloracin rosada en ninguna de las dos
cpsulas.
Colorantes
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Algodn Hidrfilo. Macerar durante 6 hs en 100 ml de
alcohol a temperatura ambiente, agitando en forma
intermitente. Examinar el lquido a travs de una
capa de 20 cm de profundidad, sobre fondo blanco:
podr presentar coloracin amarillenta pero no azul
o verde. Iluminar con luz ultravioleta: no debe
observarse fluorescencia.
Jabones y resinas
Transferir el lquido obtenido en Colorantes a
un recipiente previamente pesado, evaporar hasta
sequedad en un bao de agua o en plancha calefactora, completar el secado en estufa a 102 2 C
hasta peso constante, enfriar en desecador hasta
temperatura ambiente y pesar: el residuo no debe
ser mayor del 0,5 %.
Humedad
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Algodn Hidrfilo. Secar en estufa a 102 2 C hasta
peso constante. Enfriar en desecador hasta temperatura ambiente y pesar: no debe perder ms de 7 %
de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Pesar exactamente alrededor de 5 g de Algodn
Hidrfilo y colocar en una cpsula de porcelana
previamente pesada. Calentar suavemente hasta
que se carbonice, luego en una mufla a 800 50 C
hasta calcinacin total. Enfriar en desecador hasta
temperatura ambiente y pesar: el peso del residuo
no debe ser mayor de 0,2 %.
Materias grasas
Precaucin El ter es un solvente altamente
inflamable. No calentar a llama directa. Realizar el
ensayo bajo campana.
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Algodn Hidrfilo. Colocar el Algodn Hidrfilo en
un extractor Soxhlet, con un colector (matraz o
baln) previamente pesado. Extraer con ter etlico
durante 5 horas, ajustando la velocidad de extraccin para que el ter circule no menos de 4 veces
por hora calentando el colector sobre plancha metlica o manto calefactor. El extracto etreo en el
colector no debe mostrar indicios de color azul,
verde o pardo. Evaporar el extracto hasta sequedad,
completar el secado en estufa a 102 2 C hasta
peso constante: el residuo no deber ser mayor al
0,6 %.
GASA HIDRFILA
Sustancias tensioactivas
Transferir una porcin de 20 ml del lquido obtenido en Sustancias solubles en agua a una probeta
de 25 ml.
Agitar enrgicamente 30 veces en
10 segundos. Dejar reposar durante 10 minutos.
No debe quedar espuma. [NOTA: se acepta un
pequeo anillo de espuma que quede en la probeta.]
Almidn
A una porcin de 20 ml del lquido obtenido en
Sustancias solubles en agua agregar una gota de
solucin de iodo (SR): no debe producirse coloracin violcea, roja o azul.
Solubilidad en hidrxido de tetraaminocobre (II)
Solucin de hidrxido de tetraaminocobre (II)
Disolver 55 g de sulfato cprico en un vaso de
precipitados que contenga 700 ml de agua destilada.
Agregar 35 g de cloruro de amonio, agitando continuamente. Agregar hidrxido de potasio en cantidad necesaria para precipitar totalmente el hidrxido de cobre (II). Centrifugar y lavar el precipitado
con agua. Este precipitado debe mantenerse hmedo durante todo el procedimiento y usarse en esas
condiciones. Disolver el hidrxido de cobre (II)
obtenido en 200 ml de hidrxido de amonio.
Procedimiento Sumergir una porcin de 5 g
de Gasa Hidrfila previamente deshilachada en un
vaso de precipitados que contenga Solucin de
hidrxido de tetraaminocobre (II): se debe disolver
totalmente en 10 minutos.
Acidez o alcalinidad
Sumergir aproximadamente 10 g de Gasa Hidrfila en 100 ml de agua destilada hasta embeberse.
Dejar en reposo durante 2 horas. Transferir dos
SUTURA QUIRRGICA
ABSORBIBLE
Definicin La Sutura Quirrgica Absorbible es
una hebra estril, que puede ser metabolizada o
degradada en tejido vivo y se elabora a partir de
colgeno (llamada Sutura de colgeno o Catgut)
proveniente de mamferos sanos o de un polmero
sinttico (llamada Sutura sinttica absorbible). La
sutura sinttica absorbible estril proviene de uno o
mas polmeros o copolmeros sintticos, que al ser
introducida en un organismo vivo es absorbida sin
provocar irritacin indebida de los tejidos.
Caractersticas generales La Sutura
Quirrgica Absorbible de colgeno (Catgut) se
prepara con segmentos uniformes y firmemente
retorcidos obtenidos de la hendidura longitudinal del
tejido submucoso del intestino delgado de mamferos
sanos de acuerdo a normas que permitan garantizar el
origen y procesamiento de la materia prima, para
evitar el riesgo de transmisin de agentes causantes
de encefalopata espongiforme transmisible. Por ello
debe asegurarse que los intestinos provengan
exclusivamente de animales nacidos y criados en
pases categorizados con nivel de riesgo 1(uno)
establecido por la Organizacin Internacional de
Epizootias y demostrando trazabilidad con
procedimiento acorde a
Buenas Prcticas de
Fabricacin y Control.
La sutura de colgeno podr ser simple es decir,
no tratada previamente por cualquier proceso que
pueda alterar su absorcin media normal, o lenta, es
decir tratada por procedimientos qumicos con el fin
de retardar el tiempo de absorcin, siempre que las
sustancias no reduzcan la aceptabilidad por parte de
los tejidos.
La sutura preparada a partir de polmero sinttico
puede presentarse en forma de monofilamento o de
multifilamento. Debe ser absorbida por tejidos de
mamferos vivos, y puede ser tratada para modificar
su resistencia a la absorcin.
Su dimetro y
resistencia a la tensin corresponden a la designacin
de tamao que se indica en el rtulo, dentro de los
lmites que se describen en la presente monografa.
Puede presentar modificaciones con respecto al
cuerpo o la textura. Puede ser impregnada o tratada
con agentes de recubrimiento, reblandecimiento o
antimicrobianos apropiados. Puede teirse con un
colorante atxico <50> Colorantes de uso
farmacutico.
CONSERVACIN
En seco o en lquido en envases diseados de
manera tal que la esterilidad se mantenga hasta que se
Tabla 1
Dimetro promedio
(mm)
Convencional
9/0
8/0
7/0
6/0
5/0
4/0
3/0
2/0
0
1
2
3
4
Tamao
mtrico
(calibre N)
0,4
0,5
0,7
1
1,5
2
3
3,5
4
5
6
7
8
Mnimo
Mximo
0,040
0,050
0,070
0,10
0,15
0,20
0,30
0,35
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,049
0,069
0,099
0,149
0,199
0,249
0,339
0,399
0,499
0,599
0,699
0,799
0,899
Resistencia a la tensin
del nudo (kgf)
mnimo
mnimo
del
cuerda
promedio
individual
0,030
0,010
0,045
0,025
0,07
0,055
0,18
0,10
0,38
0,20
0,77
0,40
1,25
0,68
2,00
1,04
2,77
1,45
3,80
1,95
4,51
2,40
5,90
2,99
7,00
3,49
Resistencia a la tensin
del nudo (N)
mnimo
mnimo
del
cuerda
promedio
individual
0,29
0,10
0,44
0,25
0,69
0,54
1,7
0,9
3,7
1,9
7,5
3,9
12,2
6,6
19,6
10,1
27,1
14,2
37,2
19,1
44,2
23,5
57,8
29,3
68,6
34,2
Tabla 2
Dimetro promedio (mm)
convencional
12/0
11/0
10/0
9/0
8/0
7/0
6/0
5/0
4/0
3/0
2/0
0
1
2
3
4
Tamao mtrico
(N de calibre)
0,01
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,7
1
1,5
2
3
3,5
4
5
6
7
Resistencia a la
tensin (kgf)
Resistencia a la
tensin (N)
Mnimo
Mximo
Promedio mnimo
Promedio mnimo
0,001
0,010
0,020
0,030
0,040
0,050
0,070
0,10
0,15
0,20
0,30
0,35
0,40
0,50
0,60
0,70
0,009
0,019
0,029
0,039
0,049
0,069
0,099
0,149
0,199
0,249
0,349
0,399
0,499
0,599
0,699
0,799
0,025*
0,050*
0,07
0,14
0,25
0,68
0,95
1,77
2,68
3,90
5,08
6,35
7,29
-
0,25*
0,49*
0,69
1,37
2,45
6,67
9,32
17,4
26,3
38,2
49,8
62,3
71,5
-
Partes de Cloruro
Cobaltoso (SC)
Partes de Cloruro
Frrico (SC)
Partes de Sulfato
cprico (SC)
Agua
Marrn amarillento
0,2
1,2
8,6
Rojo rosado
1,0
9,0
Azul verdoso
2,0
8,0
1,6
8,4
Violeta
CONSERVACIN
SUTURA QUIRRGICA
NO ABSORBIBLE
Definicin
Hebra estril flexible de
procedencia animal, vegetal, metlica o sinttica,
resistente al efecto metablico y fsico de los tejidos
de mamferos vivos y compatible con ellos.
Caractersticas generales - Puede presentarse
en forma de mono o multifilamento. Si es una
hebra multifilamento, los filamentos individuales
pueden combinarse mediante hilado, torsin,
trenzado o por cualquier combinacin de stos. Su
dimetro y resistencia a la tensin corresponden a
los lmites especificados para el tamao que se
indica en el rtulo. Puede recibir tratamientos para
modificar la textura, la capilaridad, y otras
caractersticas de superficie. Puede ser impregnada
o tratada con un agente adecuado de recubrimiento
de reblandecimiento o antimicrobiano.
Puede
teirse con un colorante atxico. <50> Colorantes
de uso farmacutico. La Sutura Quirrgica No
Absorbible se clasifica como: Sutura Clase I:
compuesta de seda o fibras sintticas en forma de
monofilamento, torcidas o trenzadas en donde el
recubrimiento,
si
existe,
no
afecta
significativamente el grosor (por ejemplo, seda,
polister o poliamida (Nylon) trenzados;
polipropileno o poliamida (Nylon) monofilamento.
Sutura Clase II: compuesta de fibras de algodn o
de lino o fibras recubiertas naturales o sintticas en
donde el recubrimiento afecta significativamente el
grosor pero no contribuye significativamente a la
resistencia (por ejemplo, suturas de seda virgen).
Sutura Clase III: compuesta de alambre metlico
monofilamento o multifilamento
Convencional
Mn.
0,01
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,7
1
1,5
2
3
3,5
4
5
12/0
11/0
10/0
9/0
8/0
7/0
6/0
5/0
4/0
3/0
2/0
0
1
2
0,001
0,010
0,020
0,030
0,040
0,050
0,070
0,10
0,15
0,20
0,30
0,35
0,40
0,50
Resistencia a la tensin
promedio (kgf)
Resistencia a la tensin
promedio (Newton)
mnimo
mnimo
mnimo
mnimo
mnimo
mnimo
Clase I
Clase II
Clase III
Clase I
Clase II
Clase III
0,001*
0,006*
0,019*
0,043*
0,06
0,11
0,20
0,40
0,60
0,96
1,44
2,16
2,72
3,52
0,005*
0,014*
0,029*
0,04
0,06
0,11
0,23
0,46
0,66
1,02
1,45
1,81
2,54
0,002*
0,02*
0,06*
0,07*
0,11
0,16
0,27
0,54
0,82
1,36
1,80
3,40*
4,76*
5,90*
0,01*
0,06*
0,194*
0,424*
0,59
1,08
1,96
3,92
5,88
9,41
14,1
21,2
26,7
34,5
0,05*
0,14*
0,28*
0,39
0,59
1,08
2,26
4,51
6,47
10
14,2
17,8
24,9
0,02*
0,20*
0,59*
0,68*
1,08
1,57
2,65
5,30
8,04
13,3
17,6
33,3*
46,7*
57,8*
Mx.
0,009
0,019
0,029
0,039
0,049
0,069
0,099
0,149
0,199
0,249
0,339
0,399
0,499
0,599
6
3y4
0,60
0,699
4,88
3,68
9,11*
47,8
36,1
89,3*
7
5
0,70
0,799
6,16
11,4*
60,4
112*
8
6
0,80
0,899
7,28
13,6*
71,4
133*
9
7
0,90
0,999
9,04
15,9*
88,6
156*
10
8
1,00
1,099
18,2*
178*
11
9
1,100
1,199
20,5*
201*
12
10
1,200
1,299
22,8*
224*
* la resistencia a la tensin de Suturas Quirrgicas no Absorbibles se mide con nudo excepto para
dimetros menores a 8/0 (mtrico 0,4 ) y para suturas monofilamento (metlicas) Clase III de dimetros
mayores que 2/0 (mtrico 3 )
Las suturas no absorbibles de plata deben cumplir con la resistencia a la tensin de las suturas de Clase I
pero se prueban de la misma manera que las suturas de Clase III.
Si los ensayos de resistencia a la tensin para suturas no absorbibles Clase I y II se realizan con suturas
no estriles, los valores tabulados son aproximadamente 25% superiores.
PRODUCTOS RADIOFARMACUTICOS
Monografas
Cianocobalamina (57Co)
Cpsulas
Solucin
Galio (67Ga), Citrato de
Solucin Inyectable
Indio (111In), Cloruro de
Solucin
Indio (111In) Oxina
Solucin
Indio (111In), Pentetato de
Solucin Inyectable
m-Iodobencilguanidina (131I)
Solucin Inyectable
Sodio, Ioduro (123I) de,
Solucin
Sodio, Ioduro (131I) de,
Solucin
Sodio, Pertecneciato (99mTc) de
Solucin Inyectable
Talio (201Tl), Cloruro de
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc) Albmina Humana
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc), Gluconato de
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc) Macroagregados de Albmina
Suspensin Inyectable
Tecnecio (99mTc), Medronato de
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc), Pentetato de
Solucin Inyectable
Tecnecio (99mTc), Succmero de
Solucin Inyectable
CIANOCOBALAMINA
(57Co)
Disgregacin <310>
Deben cumplir con los requisitos, con la excepcin de emplear una sola cpsula en lugar de seis.
CPSULAS
Uniformidad de contenido
Determinar en no menos de diez Cpsulas de
Cianocobalamina, la actividad de cada cpsula con
un activmetro debidamente calibrado y en idnticas
condiciones geomtricas. Calcular la actividad
media por cpsula. Ninguna cpsula debe presentar
una actividad que difiera en ms del 10 % del valor
medio. La desviacin estndar relativa no debe ser
mayor de 3,5 %.
57
Pureza radionucledica
Obtener y registrar el espectro de radiaciones
gamma empleando un sistema de espectrometra
gamma de alta resolucin debidamente calibrado.
El espectro corresponde al cobalto-57. Determinar
las cantidades relativas de cobalto-57, cobalto-56,
cobalto-58 y cobalto-60 y de otras impurezas radionucledicas presentes, cuyos datos nucleares ms
importantes se indican en la siguiente tabla:
Cianocobalami-
CONSERVACIN
Radionucleido
Co-56
T
77,236 d
Co-58
70,83 d
Co-60
5,271 a
T
271,8 d
E
(keV)
122,1
136,5
Intens.
% (1)
85,5
10,7
(1)
E
(keV)
511
846,8
1037,8
1238,3
1771,3
2598,4
otros
511
810,8
otros
1173,2
1332,5
otros
Intens.
% (1)
39,2
99,9
14,0
66,4
15,5
17,0
< 10 c/u
30,0
99,45
< 1 c/u
99,85
99,98
< 0,01 c/u
CIANOCOBALAMINA
(57Co)
SOLUCIN
Sinonimia - Vitamina B12 57Co.
Definicin - La Solucin de Cianocobalamina
(57Co) es una solucin destinada a la administracin
por va oral, que contiene vitamina B12 marcada con
cobalto-57. El cobalto-57 es un istopo radiactivo
del cobalto que se obtiene por irradiacin del nquel
con protones. La Solucin de Cianocobalamina
(57Co) debe contener no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 110,0 por ciento de la actividad, debida
al cobalto-57, declarada en el rtulo. No menos del
90 por ciento del cobalto-57 debe estar en forma de
cianocobalamina. Debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida, incolora o ligeramente rosada. El cobalto-57 decae por
captura electrnica, emite radiaciones gamma y
tiene un perodo de semidesintegracin de 271,8
das.
Sustancia de referencia na SR-FA.
Cianocobalami-
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Obtener y registrar el espectro de radiaciones gamma empleando un sistema de espectrometra gamma de alta resolucin debidamente calibrado.
La identificacin y cuantificacin se llevar a cabo
con datos segn se indican en Tabla en Identificacin A en Cpsulas de Cianocobalamina (57Co).
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza radioqumica. El tiempo de retencin del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solucin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 6,0.
Contenido de cianocobalamina
Proceder segn se indica en Valoracin en Cianocobalamina. Determinar el contenido en g de
cianocobalamina por ml.
Pureza radionucledica
Obtener y registrar el espectro de radiaciones
gamma empleando un sistema de espectrometra
gamma de alta resolucin debidamente calibrado.
GALIO (67Ga),
CITRATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Citrato
de Galio (67Ga) es una solucin estril de galio-67
en forma de citrato de galio isotnica preparada por
adicin de cloruro de sodio y citrato de sodio. Puede adicionarse un conservante antimicrobiano apropiado. El galio-67 es un istopo radiactivo del galio
obtenido por irradiacin con protones de cinc enriquecido en cinc-68. El galio-67 puede separarse del
cinc por extraccin con solventes o por cromatografa en columna. La Solucin Inyectable de Citrato de Galio (67Ga) debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
actividad del galio-67 declarada en la fecha y hora
establecidas en el rtulo. No menos del 99 por
ciento de la actividad corresponde al galio-67 y no
menos del 97 por ciento al galio-67 en forma de
citrato. El galio-66 no representa ms del 0,2 por
ciento de la radiactividad total. Debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora. El galio-67 decae por captura electrnica
orbital emitiendo radiaciones gamma, con un perodo de semidesintegracin de 3,261 das.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Registrar el espectro de las radiaciones
gamma empleando un sistema de espectrometra
gamma de alta resolucin debidamente calibrado.
El espectro corresponde al Galio-67, segn datos de
la siguiente tabla:
Radionucleido
Ga-67
(1)
T
3,261 d
E
(keV)
91,3
93,3
184,6
300,2
otros
Intensidad
% (1)
3,1
37,8
20,9
16,8
< 5 c/u
T
9,49 h
E
(keV)
511,0
Intensidad
% (1)
112,1
833,5
1039,2
1918,3
2189,6
2751,8
otros
(1)
5,9
37
2,0
5,3
22,7
< 2 c/u
INDIO (111In),
CLORURO DE
SOLUCIN
Definicin - La Solucin de Cloruro de Indio
(111In) es una solucin apirgena y estril en cido
clorhdrico diluido apropiado para el marcado radiactivo de protenas tales como anticuerpos monoclonales, pptidos o pequeas molculas orgnicas
biolgicamente activas. El indio-111 es un istopo
radiactivo del indio obtenido por irradiacin
neutrnica del cadmio. La Solucin de Cloruro de
Indio (111In) debe contener no menos del 90,0 por
ciento y no ms del 110,0 por ciento de la actividad
declarada del indio-111 con fecha y hora indicada
en el rtulo. No menos del 95,0 por ciento de la
actividad debe corresponder al indio-111 en forma
inica (III). No ms del 0,25 por ciento de la actividad total se debe a otros radionucleidos diferentes
al indio-111. La actividad especfica no debe ser
menor de 1,85 GBq (50 mCi) de indio-111 por g
de indio. Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales Solucin lmpida e incolora. El indio-111 posee un perodo de semidesintegracin de 2,8 das y emite radiaciones gamma
y rayos X.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Obtener y registrar el espectro de radiaciones gamma y rayos X de la Solucin de Cloruro de
Indio (111In) empleando un sistema de espectrometra gamma de alta resolucin debidamente calibrado
(ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas). El
espectro corresponde al indio-111, segn los datos
nucleares de la siguiente tabla:
Radionucleido
In-111
2,8049 d
(1)
Intensidad
(keV)
% (1)
171,3
2,60
167,5
10,0
245,4
94,1
otro
<1
X 23,1
68,2
X 26,3
14,7
In-110
4,9 h
In-114m
Zn-65
(1)
49,51 d
244,01 d
Intensidad
(keV)
% (1)
641,7
25,9
657,8
98,3
707,4
29,5
884,7
92,9
937,5
68,4
997,2
10,5
otros
< 10 c/u
X 23,1
59,2
X 26,3
11,5
190,3
15,6
558,4
3,2
725,2
3,2
X 24,2
28,0
X 27,3
5,6
1115,5
50,2
511
2,8
otros
< 1 c/u
X 8,3
39,5
Pureza radioqumica
Fase estacionaria - Emplear una placa de fibra
de vidrio (ver 100. Cromatografa), recubierta con
gel de slice para cromatografa.
Solucin muestra - Emplear la Solucin de Cloruro de Indio (111In) a ensayar.
Fase mvil - Solucin de 9,0 g por litro de cloruro de sodio, ajustada a pH 2,30 0,05 con cido
clorhdrico diluido.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 5 l de
la Solucin muestra. Desarrollar inmediatamente
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente 15 cm de la longitud de la placa y dejar secar. Determinar la distribucin de la actividad empleando un detector apropiado. El cloruro de Indio-111 presenta un valor de
Rf entre 0,5 y 0,8. No menos del 95 por ciento de la
actividad total del cromatograma corresponde al
cloruro de indio-111.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la inyeccin, en donde V es la dosis mxima recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solucin de Cloruro de
Indio (111In) empleando un activmetro debidamente
calibrado. (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas).
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas. En el rtulo
debe figurar la siguiente leyenda: No administrar
directamente. Solucin slo apta para marcaciones
radiactivas.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas
Caracteres generales Solucin lmpida e incolora. El indio-111 posee un perodo de semidesintegracin de 2,8 das y emite radiaciones gamma
y rayos X.
CONSERVACIN
RADIACTIVIDAD
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al ensayo de Identificacin
A en Solucin de Cloruro de Indio (111In).
B - Transferir entre 5 y 10 mg de xido de
magnesio a un envase de vidrio de un dimetro
inferior de aproximadamente 20 mm. Agregar
20 l de la solucin en ensayo. Debe presentar
fluorescencia de color amarillo fuerte al observar la
mezcla a la luz ultravioleta a 365 nm.
C - La distribucin de la actividad entre las fases orgnica y acuosa, obtenidas en el ensayo de
Pureza radioqumica, contribuye a la identificacin
de la preparacin.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5.
Pureza radioqumica.
Colocar aproximadamente 100 l de la Solucin
de Indio (111In) Oxina, diluir con 3 ml de solucin
(A/B)
en la cual A es la actividad medida en la fase orgnica y B es la suma de la actividad medida en las
soluciones orgnica, acuosa y cida. La actividad
del complejo 8 hidroxiquinolina no debe ser menor
de 90,0 por ciento de la actividad total y se encuentra en la fase orgnica.
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas. En el rtulo
debe figurar la siguiente leyenda: No administrar
directamente. Solucin slo apta para marcaciones
radiactivas.
INDIO (111In),
PENTETATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Pentetato de Indio (111In) es una solucin estril, apirgena
e isotnica, apropiada para administracin intratecal, que contiene indio-111 en forma de dietilentriaminopentaacetato de indio. El indio-111 es un
istopo radiactivo del indio obtenido por irradiacin
neutrnica del cadmio que puede estar enriquecido
con cadmio-111 o con cadmio-112. La solucin
debe contener no menos del 90,0 por ciento y no
ms del 110,0 por ciento de la actividad debida al
indio-111 declarada en la fecha y hora indicada en
el rtulo. La actividad debida al indio-114m no
debe ser mayor de 0,2 por ciento de la actividad
total calculada en relacin a la fecha y hora de administracin. No menos del 95,0 por ciento de la
actividad debe corresponder al indio-111 en forma
de complejo con pentetato. La solucin de cloruro
de Indio (111In) utilizada para la preparacin de la
Solucin de Indio (111In) Pentetato debe cumplir
con los requerimientos de Cloruro de Indio (111In)
Solucin.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas
Caracteres generales Solucin lmpida e incolora. El indio-111 posee un perodo de semidesintegracin de 2,8 das y emite radiaciones gamma
y rayos X.
CONSERVACIN
RADIACTIVIDAD
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al ensayo de Identificacin
A en Solucin de Cloruro de Indio (111In).
B - Examinar el cromatograma obtenido en el
ensayo de Pureza radioqumica. La distribucin de
la actividad contribuye a la identificacin de la
preparacin.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,0 y 8,0.
Pureza qumica
CIDO
DIETILETRIAMINOPENTAACTICO
COMPLEJADO
NO
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas.
Radionucleido
I-131
m-IODOBENCILGUANIDINA
(131I)
T
8,023 d
SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Iobenguano(131I).
Denominacin usual - MIBG131I.
Definicin La Solucin Inyectable de
m-iodobencilguanidina (131I) para uso diagnstico o
teraputico es una solucin de 1-[3-(131I) iodobencil]guanidina o de sus sales. Puede contener una
solucin reguladora apropiada, un catalizador de
marcacin adecuado, como cobre inico y un estabilizante de marcacin apropiado, como cido
ascrbico. Puede contener conservantes antimicrobianos. El iodo-131 es un istopo radiactivo del
iodo, obtenido mediante irradiacin neutrnica del
teluro o por separacin a partir de los productos de
fisin del uranio-235. La Solucin Inyectable de
m-Iodobencilguanidina debe contener no menos de
90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la
actividad debida al iodo-131 declarada con fecha y
hora indicadas en el rtulo. El porcentaje de iodo-131 en forma de iobenguano no debe ser menor
del 94 por ciento para uso diagnstico y del 92 por
ciento para uso teraputico. La actividad especfica
de iodo-131 por gramo de iobenguano base no debe
ser menor de 20 GBq (540 mCi) para uso diagnstico y de 400 GBq (10,8 Ci) para uso teraputico.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida, incolora o ligeramente amarilla. El iodo-131 tiene un
perodo de semidesintegracin de 8,023 das. Decae
por emisin beta ( -) de energa mxima principal
de 0,606 MeV y emite radiaciones gamma.
(1)
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas. Mantener el producto entre -20 y 40 C hasta el momento
de uso.
(1)
Identificacin
A - Registrar el espectro de emisin de las radiaciones gamma y rayos X empleando un sistema
de espectrometra gamma de alta resolucin debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas). El espectro corresponde al iodo-131, segn datos de la siguiente tabla:
Intensidad
% (1)
2,61
6,06
81,2
7,26
1,80
< 1 c/u
ENSAYOS
E
(keV)
80,2
284,3
364,5
637,0
722,9
otros
(2)
Radionucleido
I-133
T
20,8 h
I-135
6,57 h
E
(keV)
529,9
875,3
Otros
526,6 (2)
546,6
1038,8
1131,5
1260,4
1791,2
Otros
Intensidad
% (1)
87,0
4,51
< 4 c/u
13,3
7,15
7,98
22,6
28,7
7,72
< 7 c/u
La actividad debida al iodo-131 no debe ser menor al 99,9 % de la radiactividad total y no ms del
0,1 % de la actividad total es debida al iodo-133,
iodo-135 y otras impurezas radionucledicas.
Pureza radioqumica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm, un detector de radiactividad apropiado y una columna de acero inoxidable de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano qumicamente unido
a partculas porosas de slice de 5 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Metanol, amonaco diluido y solucin de nitrato de amonio de 80 g por litro (27:2:1).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Emplear la Solucin Inyectable de m-Iodobencilguanidina en ensayo.
Solucin estndar A - Disolver 100 mg de ioduro de sodio en Fase mvil y diluir a 100 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 20,0 mg de Sulfato de Iobenguano SR-FA en 50 ml de Fase mvil
y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de las Soluciones estndar A y B y la Solucin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos. La actividad total encontrada en el pico correspondiente a la
m-iodobencilguanidina no debe ser menor de 94 %
para uso diagnstico o de 92 % para uso teraputico. La actividad correspondiente al ioduro no debe
representar ms de 5 % de la actividad total y la
actividad correspondiente a los otros picos no debe
ser mayor al 1 % de la actividad total.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la inyeccin, en donde V es la dosis mxima recomendada por ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solucin Inyectable de
m-iodobencilguanidina empleando un activmetro
debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones
radiofarmacuticas).
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas.
SODIO,
IODURO (123I) DE
SOLUCIN
Definicin - La Solucin de Ioduro (123I) de
Sodio es una solucin destinada a la administracin
por va oral o inyectable, que contiene iodo-123 en
forma de ioduro de sodio. Contiene tiosulfato de
sodio u otro reductor apropiado y puede agregarse
un regulador de pH apropiado a la preparacin. El
iodo-123 es un istopo radiactivo del iodo obtenido
por irradiacin neutrnica del teluro enriquecido en
teluro-124 o de xenn enriquecido en xenn-124 o
por irradiacin con deuterones de teluro enriquecido
en teluro-122, de forma tal que resulte libre de
portador. La Solucin de Ioduro (123I) de Sodio
debe contener no menos del 90,0 por ciento y no
ms del 110,0 por ciento de la actividad debida al
iodo-123 declarada con fecha y hora indicadas en
rtulo. No menos del 95 por ciento de la actividad
debe corresponder al iodo-123 en forma de ioduro.
La actividad especfica no debe ser inferior a 185
GBq (5 Ci) de iodo-123 por miligramo de iodo. No
ms del 0,35 por ciento de la actividad total se debe
a otros radionucleidos diferentes del iodo-123.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora. El iodo-123 decae por captura electrnica
orbital, emite radiaciones gamma y rayos X. Tiene
un perodo de semidesintegracin de 13,2 h.
CONSERVACIN
Radionucleido
I-125
T
59,41 d
I-124
4,176 d
Te-121
19,16 d
(1)
T
13,223 h
E
(keV)
159,0
X 27,2
X 27,4
X 31,0
X 31,8
Intensidad
% (1)
83,25
24,7
46,0
13,2
2,9
(1)
E
(keV)
35,9
X 27,2
X 27,4
X 31,0
X 31,8
511,0
602,7
722,8
1691,0
otros
212,2
X 27,4
Intens.
% (1)
6,67
39,7
74,0
21,2
4,6
45,6
62,9
10,4
10,9
< 2 c/u
81,4
28,8
SODIO,
IODURO (131I) DE
SOLUCIN
Definicin - La Solucin de Ioduro (131I) de
Sodio es una solucin destinada a la administracin
por va oral o inyectable, que contiene iodo-131 en
forma de ioduro de sodio. Contiene tambin tiosulfato de sodio u otro reductor apropiado y puede
contener un regulador de pH apropiado. El iodo-131
es un istopo radiactivo del iodo obtenido por irradiacin neutrnica del teluro o por separacin a
partir de los productos de fisin del uranio-235. La
Solucin de Ioduro (131I) de Sodio debe contener no
menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por
ciento de la actividad debida al iodo-131 declarada
con fecha y hora indicadas en el rtulo. No ms del
0,1 por ciento de la actividad total debe corresponder a radionucleidos distintos del iodo-131. No
menos del 95 por ciento de la actividad debe corresponder al iodo-131 en forma de ioduro. La actividad especfica no debe ser menor a 185 GBq
(5Ci) de iodo-131 por miligramo de iodo, en la
fecha y hora indicadas en el rtulo. Debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora. El iodo-131 tiene un perodo de semidesintegracin de 8,023 das. Decae por emisin beta (-)
de energa mxima principal de 0,606 MeV y emite
radiaciones gamma.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Registrar el espectro de emisin de las radiaciones gamma y rayos X de la Solucin de Ioduro (131I) de Sodio empleando un sistema de espectrometra gamma de alta resolucin debidamente
calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas). El espectro corresponde al iodo-131 segn
datos de la siguiente tabla:
Radionucleido
I-131
(1)
T
8,023 d
E
(keV)
80,2
284,3
364,5
637,0
722,9
otros
Intensidad
% (1)
2,61
6,06
81,2
7,26
1,80
< 1 c/u
(1)
(2)
Radionucleido
I-133
T
20,8 h
I-135
6,57 h
E
(keV)
529,9
875,3
otros
526,6 (2)
546,6
1038,8
1131,5
1260,4
1791,2
otros
Intensidad
% (1)
87,0
4,51
< 4 c/u
13,3
7,15
7,98
22,6
28,7
7,72
< 7 c/u
La actividad debida al iodo-131 no debe ser menor al 99,9 % de la actividad total y no ms del 0,1
por ciento de la actividad total es debida al iodo-133, al iodo-135 y a las restantes impurezas
radionucledicas.
Pureza radioqumica.
Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
de 250 mm para cromatografa ascendente en papel
(ver 100. Cromatografa).
Fase mvil - Metanol y agua (30:10).
Diluyente - Preparar una solucin de ioduro de
potasio de 1 g por litro, iodato de potasio de 2 g por
litro y bicarbonato de sodio de 10 g por litro.
Solucin muestra - Diluir la Solucin de Ioduro
(131I) de Sodio en ensayo con agua para obtener en
10 l una actividad apropiada. Agregar un volumen
igual de Diluyente y mezclar.
Solucin estndar A - Disolver 0,1 g de ioduro
de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 0,2 g de iodato
de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
hoja 20 l de la Solucin muestra, 10 l de la Solucin estndar A y 10 l de la Solucin estndar B.
SODIO,
PERTECNECIATO (99mTc) DE
SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Pertecneciato cido (H99mTcO4),
sal sdica. Pertecneciato de sodio (Na99mTcO4).
Definicin - La Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio obtenido es una solucin
estril que contiene tecnecio-99m en forma de in
pertecneciato, isotnica preparada por adicin de
cloruro de sodio. El tecnecio-99m es un radionucleido que se forma por desintegracin del molibdeno-99. El molibdeno-99 es un istopo radiactivo
de molibdeno obtenido a partir de los productos de
fisin del uranio o a partir de la irradiacin neutrnica de molibdeno enriquecido en molibeno-98. La
Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de
Sodio debe contener no menos del 90,0 por ciento y
no ms del 110,0 por ciento de la actividad debida
al tecnecio-99m declarada con fecha y hora indicada en el rtulo. No menos del 95 por ciento de la
actividad debe corresponder al tecnecio-99m que se
encuentra en forma de in pertecneciato. La actividad debida a radionucleidos distintos del tecnecio-99m y al tecnecio-99 que resulta de la desintegracin del tecnecio-99m no debe ser mayor que la
actividad indicada a continuacin y se expresa como porcentaje de la actividad total en la fecha y
hora de administracin.
Molibdeno-99
Iodo-131
Rutenio-103
Estroncio-89
Estroncio-90
ENSAYOS
Identificacin
El espectro gamma obtenido con un sistema de
espectrometra gamma de alta resolucin debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas) debe corresponder al del tecnecio
99-m en cuanto a sus energas e intensidades. El
fotn gamma principal del tecnecio-99m tiene una
energa de 140,5 keV.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 8,0.
Pureza qumica
Solucin muestra - Diluir 1 ml de la Solucin
Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a
2,5 ml con agua.
Determinacin de Aluminio [NOTA: determinar cuando en la obtencin de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio, la separacin se efecte mediante columna de almina]. En
un tubo de ensayo de 12 mm de dimetro interno,
mezclar 1 ml de solucin reguladora de acetato pH 4,6 y 2 ml de la Solucin muestra. Agregar
50 l de una solucin de cromazurol de 10 g por
litro. Luego de 3 minutos el color de la solucin no
debe ser ms intenso que el de una solucin de
referencia preparada de igual modo empleando 2 ml
de solucin estndar de aluminio (2 ppm Al) (5
ppm).
Pureza radionucledica
Ensayo preliminar - Obtener una estimacin
aproximada, antes de usar la Solucin Inyectable de
Pertecneciato (99mTc) de Sodio, empleando un volumen de solucin de tecnecio-99m que contenga
aproximadamente 370 MBq (10 mCi) y determinar
su actividad con un activmetro debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas) empleando la escala de tecnecio-99m. Registrar la actividad leda. Medir la actividad de molibdeno-99 en la misma muestra cambiando en el
activmetro a la escala de molibdeno-99 y colocando la muestra dentro del blindaje de plomo de 6 mm
de espesor requerido para dicha determinacin. La
actividad de molibdeno-99 no debe mayor al 0,1 %
de la actividad de tecnecio-99m obtenida anteriormente.
Ensayo definitivo de pureza diferida - Guardar
una muestra de la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar durante el tiempo
suficiente para que la radiactividad del tecnecio-99m decrezca a un nivel suficientemente bajo
que permita la deteccin de las impurezas radionucledicas de la muestra a examinar (3 a 5 das).
Todas las medidas de actividad debern referirse a
la fecha y hora de la administracin.
(1)
Radionucleido
Mo-99
T
65,95 h
I-131
8,023 d
Ru-103
39,26 d
E
(keV)
181,1
366,4
739,5
777,9
otros
80,2
284,3
364,5
637,0
722,9
otros
497,1
610,3
otros
Intensidad
% (1)
6,91
1,19
12,1
4,28
< 1 c/u
2,61
6,06
81,2
7,26
1,80
< 1 c/u
91,0
5,76
< 1 c/u
Estroncio-89 - Determinar la presencia de estroncio-89 en la Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar con un instrumento
apropiado para la deteccin de radiaciones beta (ver
1110. Preparaciones radiofarmacuticas), por
comparacin con una solucin estndar de estroncio-89. Generalmente es necesario llevar a cabo la
separacin qumica del estroncio de modo que el
estndar y la muestra puedan ser comparados en el
mismo estado fsico y qumico. El estroncio-89 se
desintegra con emisin beta de energa mxima de
1,495 MeV y tiene un perodo de 50,57 das. No
ms de 6 . 10-5 % de la actividad total puede ser
debida al estroncio-89.
Estroncio-90 / Itrio-90 - Determinar la presencia de estroncio-90 en la muestra a examinar con un
instrumento apropiado para la deteccin de radiaciones beta. Para distinguir estroncio-90 del estroncio-89, se compara la actividad del itrio-90, nucleido de filiacin del estroncio-90, con un estndar de
itrio-90 despus de la separacin qumica del itrio.
Si fuese necesario una separacin qumica previa
del estroncio las condiciones del equilibrio radiactivo deben estar aseguradas. El estndar de itrio-90 y
la muestra se deben comparar con el mismo estado
fsico y qumico. Estroncio-90 e itrio-90 se deben
desintegrar con emisiones de radiacin beta de
energa mxima de 0,546 MeV y 2,280 MeV, respectivamente y perodos de 28,90 aos y 64,05
horas, respectivamente. No ms de 6 . 10-6 % de la
actividad total puede ser debida al estroncio-90.
Impurezas que emiten radiaciones alfa - Medir
la radiactividad alfa de la Solucin Inyectable de
TALIO (201Tl),
CLORURO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Cloruro
de Talio (201Tl) es una solucin estril de talio-201
en forma de cloruro de talio (I), isotnica preparada
por adicin de cloruro de sodio. Puede contener
una cantidad apropiada de un conservante antimicrobiano. El talio-201 es un istopo radiactivo de
talio que se obtiene a partir de un proceso de desintegracin del plomo-201. El plomo-201 es un istopo radiactivo del plomo que puede ser obtenido
por irradiacin del talio enriquecido en talio-203,
con protones de energa apropiada. La Solucin
Inyectable de Cloruro de Talio (201Tl) debe contener
no menos de 90,0 por ciento y no ms de un 110,0
por ciento de la actividad debida al talio-201 declarada en la fecha y hora que figura en el rtulo. No
menos del 97 por ciento de la actividad total debe
corresponder al talio-201 y no menos del 95 por
ciento en forma de in talioso. No ms del 2,0 por
ciento de la actividad total debe corresponder al
talio-202. La actividad especfica no debe ser menor de 3,7 GBq (100 mCi), por miligramo de talio.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora. El talio-201 tiene un perodo de semidesintegracin de 3,042 das y emite radiaciones gamma
y rayos X.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
T
26,1 h
Tl-202
12,23 d
Pb-201
9,33 h
Pb-203
51,92 h
ENSAYOS
Identificacin
A - Obtener y registrar el espectro de radiaciones gamma y rayos X empleando un sistema de
espectrometra gamma de alta resolucin debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas). La identificacin y cuantificacin
se llevar a cabo con datos de la siguiente tabla:
Radionucleido
Tl-201
(1)
T
3,042 d
E
(keV)
135,3
167,5
X 68,9
X 70,8
X 80,2
X 82,5
Intensidad
% (1)
2,60
10,0
27,3
46,4
15,7
4,6
E
(keV)
367,9
579,3
828,3
1205,7
otros
X 68,9
X 70,8
X 80,2
X 82,5
439,6
X 68,9
X 70,8
X 80,2
X 82,5
135,3
167,5
X 70,8
X 72,9
X 82,5
X 84,9
279,2
Intensidad
% (1)
87,2
13,8
10,8
29,9
< 5 c/u
22,9
38,6
13,6
3,2
91,4
22,4
37,7
8,72
3,15
2,60
10,0
25,2
42,3
14,9
3,6
80,9
401,3
X 70,8
X 72,9
X 82,5
X 84,9
(1)
3,35
44,2
42,3
15,5
3,73
La actividad debida al talio-202 no debe ser mayor al 2,0 % de la actividad total, no ms del
0,3 %al plomo-203 y no menos de 97,0 % al talio-201.
Pureza radioqumica.
Solucin muestra - Mezclar volmenes iguales
de la Solucin Inyectable de Cloruro de Talio
(201Tl) a examinar y de la solucin electroltica.
Procedimiento - Examinar por electroforesis de
zona (ver Electroforesis de zona en 300. Electroforesis) empleando como soporte tiras de acetato de
celulosa de 150 mm 25 mm y una solucin electroltica de edetato de sodio de 18,6 g por litro.
Agitar constantemente las tiras en la solucin electroltica entre 45 y 60 minutos, retirarlas mediante
pinzas, procurando tocar solamente los bordes externos de las tiras y colocarlas entre dos lminas de
papel absorbente para eliminar el exceso de solucin. En el centro de la tira, previamente sealizado con un punto, aplicar 5 l de la Solucin muestra. Aplicar un campo elctrico de 17 V por centmetro durante 30 minutos. Dejar secar la tira al aire
y determinar la distribucin de la actividad utilizando un detector apropiado. No menos del 95,0 % de
la actividad debe migrar hacia el ctodo.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la inyeccin, en donde V es la dosis mxima recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de Solucin Inyectable de
Cloruro de Talio (201Tl) con un activmetro debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacuticas).
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas.
TECNECIO ( )
ALBMINA HUMANA
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin - La Solucin Inyectable de Tecnecio ( ) Albmina Humana es una solucin estril,
apirgena de Solucin de Albmina Humana marcada con tecnecio-99m. Contiene sustancias reductoras, como sales de estao (II) en una concentracin no mayor de 1 mg de estao por ml. Puede
contener una solucin reguladora apropiada y un
conservante antimicrobiano. Debe contener no menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio-99m declarada
con fecha y hora indicada en el rtulo. Debe contener no menos del 90,0 por ciento y no ms del
110,0 por ciento de la cantidad de albmina declarada en el rtulo. No menos del 80,0 por ciento de
la actividad se encuentra asociada a las fracciones
de albmina II a V. No ms del 5,0 por ciento de la
actividad debida al tecnecio-99m corresponde a
pertecneciato libre, segn se indica en Pureza radioqumica.
Se prepara a partir de la Solucin Inyectable de
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes
estriles y apirgenos.
Caracteres generales - Solucin lmpida e incolora o amarilla plida.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin Inyectable de Pertecneciato ( ) de Sodio.
B - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin de Albmina Humana.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 6,5.
Pureza qumica
ALBMINA
Compuesto
Tiempo de retencin
(minutos)
19-20
23-24
Albmina poli II
25-27
Albmina poli I
28-29
32-33
Estao coloidal
40-47
Pertecneciato
48
No menos del 80 por ciento de la actividad aplicada a la columna est asociado a las fracciones II a
V de la albmina.
Biodistribucin
Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
en una vena adecuada, como puede ser la vena caudal o safena, un volumen de la Solucin Inyectable
de Tecnecio (99mTc) Albmina Humana no mayor
de 0,5 ml y que contenga no ms de 1,0 mg de
albmina. Medir la actividad en la jeringa antes y
despus de la inyeccin. Sacrificar los animales
30 minutos luego de la inyeccin. Obtener muestras de sangre y pesar. Extirpar el hgado y la cola,
esto ltimo si se ha empleado la vena caudal para la
inyeccin.
Medir la actividad en hgado, en la muestra de
sangre, en la cola (si corresponde) o en el sitio de
inyeccin, mediante un instrumento apropiado
segn se indica en Biodistribucin en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas. Determinar el porcentaje de actividad en el hgado, por la frmula
siguiente:
100 (A/B)
en la cual A es la actividad en el rgano en cuestin,
B es la actividad total, que es equivalente a la diferencia entre las dos medidas realizadas con la jeringa menos la actividad en la cola o en el sitio de inyeccin.
Calcular la actividad por unidad de masa en la
sangre y corregirla multiplicando por el factor
m/200, en la cual m es el peso corporal de la rata,
expresada en gramos.
En no menos de dos de las tres ratas, la actividad en el hgado no debe ser mayor de 15,0 por
ciento, y la actividad en la sangre, luego de efectuada la correccin, no debe ser menor de 3,5 por ciento.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas
TECNECIO ( )
AZUFRE COLOIDAL
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Tecnecio ( ) Azufre Coloidal es una dispersin
coloidal estril y apirgena de azufre, en la cual las
micelas estn marcadas con tecnecio-99m. Puede
estar estabilizada con un agente protector de los
coloides a base de gelatina. El pH de la solucin se
puede ajustar mediante la adicin de una solucin
reguladora de acetato, citrato o fosfato. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio99, indicada con fecha y hora en el rtulo. No
menos del 92 por ciento de la actividad corresponde
al tecnecio-99m que se encuentra en forma coloidal.
La solucin puede contener una cantidad variable
de azufre coloidal segn el mtodo de fabricacin.
Se prepara a partir de la Solucin Inyectable de
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes
estriles y apirgeneos.
Caracteres Generales - Lquido lmpido a
opalescente, incoloro o ligeramente amarillo.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin Inyectable de Pertecneciato ( ) de
Sodio.
B - Examinar el cromatograma obtenido en
Pureza radioqumica.
La distribucin de la
actividad contribuye a la identificacin de la
preparacin.
C - Transferir 0,2 ml de la Solucin Inyectable
de Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal a un tubo de
ensayo de 100 mm de longitud y 16 mm de
dimetro interno y evaporar hasta sequedad.
Disolver el azufre agitando el residuo con 0,2 ml de
piridina y agregar aproximadamente 20 mg de
benzona. Tapar el tubo con un papel de filtro
impregnado con solucin de acetato de plomo y
calentar el tubo de ensayo en un bao de glicerina a
150 C. El papel debe tornarse de color pardo
lentamente.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 7,0
Pureza radioqumica.
Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
para cromatografa ascendente en papel (ver 100.
Cromatografa).
Fase mvil - Solucin de 9 g por litro de
cloruro de sodio.
Solucin muestra Emplear la Solucin
Inyectable de Tecnecio ( ) Azufre Coloidal.
Procedimiento - Aplicar sobre la hoja 10 l de
la Solucin muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del solvente haya recorrido entre
10 y 15 cm y dejar secar el papel. Determinar la
distribucin de la actividad con un detector
apropiado. El tecnecio-99m en forma coloidal
permanece en el punto inicial, y el in pertecneciato
( ) migra con un Rf de aproximadamente 0,6.
Pueden aparecer otras impurezas con valor de Rf
entre 0,8 y 0,9. La actividad correspondiente al
tecnecio-99m en forma coloidal representa no
menos del 92 por ciento de la actividad total del
cromatograma.
Biodistribucin
Inyectar a tres ratones con peso entre 20 y 25 g
en la vena caudal, un volumen no mayor de 0,2 ml
de la Solucin Inyectable de Tecnecio ( ) y Azufre
Coloidal. Sacrificar los animales 20 minutos luego
de la inyeccin y extirpar el hgado, el bazo y los
pulmones.
Medir la actividad en dichos rganos mediante
un instrumento apropiado segn se indica en
Biodistribucin
en
1110.
Preparaciones
radiofarmacuticas. Luego de haber eliminado la
cola, medir la actividad en el resto del cuerpo y
calcular el porcentaje de actividad en el hgado,
bazo y pulmones, por la frmula siguiente:
100(A/B)
en la cual A es la actividad en el rgano en cuestin,
B es la actividad total del hgado, bazo, pulmones y
el resto del cuerpo del animal.
En cada uno de los tres ratones, la actividad en
el hgado y bazo no debe ser menor de 80,0 por
ciento, y en los pulmones no debe ser mayor de 5,0
por ciento. Si la distribucin de la actividad en uno
de los tres ratones no es la indicada anteriormente,
repetir el ensayo en otros tres ratones.
El ensayo solo es vlido si la distribucin de la
actividad es la indicada en cinco de los seis ratones
empleados.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas
TECNECIO (99mTc),
GLUCONATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Definicin La Solucin Inyectable de
Gluconato de Tecnecio (99mTc) es una solucin
estril y apirgena compuesta por el complejo del
tecnecio-99m con gluconato de calcio y una sal de
estao (II) u otro agente reductor. Debe contener
no menos del 90,0 por ciento y no mas del 110,0
por ciento de la actividad debida al tecnecio-99m,
declarada con fecha y hora indicadas en el rtulo.
No menos del 90,0 por ciento de la actividad
corresponde al complejo de gluconato de
tecnecio-99m.
Se prepara a partir de la Solucin Inyectable de
Pertecneciato (99mTc) de Sodio empleando
componentes estriles y apirgenos.
Caracteres Generales incolora.
Solucin lmpida e
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de
Sodio.
B - Examinar el cromatograma obtenido en
Pureza radioqumica.
La distribucin de la
actividad contribuye a la identificacin de la
preparacin.
C - Debe responder al Ensayo de Identificacin
B para Gluconato de Calcio, determinado sobre 5 l
de la solucin.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 8,5.
Pureza radioqumica
A - Fase estacionaria - Emplear una placa de
fibra de vidrio (ver 100. Cromatografa) recubierta
con gel de slice para cromatografa. Calentar la
placa a 110 C durante 10 minutos. Emplear una
placa tal que durante el desarrollo la Fase mvil
migre entre 10 y 15 cm en 10 minutos.
Solucin muestra Emplear la Solucin
Inyectable de Gluconato de Tecnecio (99mTc).
Fase mvil Solucin de 9 g por litro de
cloruro de sodio.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
10 l de la Solucin muestra y dejar secar las
aplicaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
TECNECIO ( ) MACROAGREGADOS DE
ALBMINA
SUSPENSIN INYECTABLE
Definicin - La Suspensin Inyectable de Macroagregados de Albmina y Tecnecio ( ) es una
suspensin estril y apirgena de albmina humana
que se presenta en forma de agregados irregulares e
insolubles, obtenidos por desnaturalizacin de la
Solucin de Albmina Humana, en la cual las partculas estn marcadas con tecnecio-99m. Contiene
sustancias reductoras, como sales de estao en una
concentracin no mayor de 3 mg de estao por ml.
Puede contener una solucin reguladora apropiada,
as como tambin albmina humana no desnaturalizada y un conservante antimicrobiano. Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no ms de
110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio99m, declarada con fecha y hora indicada en el
rtulo. No menos del 90,0 por ciento de la actividad se debe al tecnecio-99m unido a partculas en
suspensin, como se evidencia al valorar la actividad de las partculas no filtrables. El dimetro medio de las partculas debe estar comprendido entre
10 y 100 m. La actividad especfica no debe ser
menor de 37 MBq de tecnecio-99m por mg de
agregado de albmina, en la fecha y hora de la administracin.
Se prepara a partir de la Solucin Inyectable de
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes
estriles y apirgeneos.
Caracteres generales - Suspensin blanquecina que puede decantar con el tiempo cuando est en
reposo.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento en
1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin Inyectable de Pertecneciato ( ) de Sodio.
B - Debe responder al Ensayo de Identificacin
en Solucin de Albmina Humana.
C - Los ensayos de Radiactividad de las partculas no filtrables y Tamao de las partculas contribuyen a la identificacin de la preparacin.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,8 y 8,0.
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas. Indicar en el
rtulo la cantidad de estao por ml, en el caso de
que la preparacin lo contenga; que la preparacin
no debe emplearse si no es homognea luego de la
agitacin. En el rtulo deben figurar las siguientes
leyendas: Agitar antes de usar; Almacenar entre
2 y 8 C.
TECNECIO (99mTc),
MEDRONATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Sinonimia - Metilendifosfonato (
99m
Tc).
TECNECIO (99mTc),
PENTETATO DE
SOLUCIN INYECTABLE
Denominacin usual - DTPA.
Tecnecio (
99m
Tc), solucin iny ectable de pentetato de
indica
en
Preparaciones
ENSAYOS
Identificacin
A Debe responder al ensayo de
Identificacin A en Solucin Inyectable de
Pertecneciato (99mTc) de Sodio.
B - Examinar el cromatograma obtenido en
el ensayo de Pureza radioqumica.
La
distribucin de la actividad contribuye a la
identificacin de la preparacin.
C - Colocar en un tubo de vidrio de 10 ml
limpio y seco, un volumen de la Solucin
Inyectable de Pentetato de Tecnecio (99mTc)
equivalente a 2 mg de pentetato. Diluir con
agua a 1 ml, si fuera necesario. Transferir 1 ml
de agua a un segundo tubo (blanco). Agregar a
cada tubo 0,1 ml de una solucin de 1 g por litro
de sulfato de nquel, 0,5 ml de una solucin de
cido actico glacial 50 % v/v y 0,75 ml de una
solucin de 50 g por litro de hidrxido de sodio,
mezclar y comprobar que el pH no sea mayor de
5. Agregar a cada tubo 0,1 ml de una solucin
alcohlica de 10 g por litro de dimetilglioxima.
Mezclar y dejar reposar durante 2 minutos.
Esterilidad
Debe cumplir con los
Esterilidad
en
1110.
radiofarmacuticas
requisitos en
Preparaciones
TECNECIO ( ) SUCCMERO
SOLUCIN INYECTABLE
Denominacin usual - DMSA.
Definicin - La Solucin Inyectable de
Tecnecio ( ) Succmero es una solucin estril de
cido meso-2,3-dimercaptosuccnico marcado con
tecnecio-99m. Contiene sustancias reductoras,
como sales de estao (II) en una concentracin no
mayor de 1 mg de estao por ml. Puede contener
estabilizantes, antioxidantes como el cido
ascrbico y aditivos inertes. Debe contener no
menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por
ciento de la actividad debida al tecnecio-99m,
declarada con fecha y hora indicadas en el rtulo.
No menos del 95,0 por ciento de la actividad
corresponde al succmero-tecnecio-99m.
Se prepara a partir de la Solucin Inyectable de
Pertecneciato
()
de
Sodio
empleando
componentes estriles y apirgenos. Las jeringas
empleadas para la manipulacin del producto final
o del lquido de elucin destinado al marcaje del
producto final no debe contener partes de caucho.
Caracteres generales - Solucin lmpida e
incolora.
CONSERVACIN
Proceder segn se indica en Almacenamiento
en 1110. Preparaciones radiofarmacuticas.
ENSAYOS
Identificacin
A Debe responder al Ensayo de
Identificacin en Solucin Inyectable de
Pertecneciato ( ) de Sodio.
B - Examinar el cromatograma obtenido en
Pureza radioqumica. La distribucin de la
actividad contribuye a la identificacin de la
preparacin.
C - Transferir 1 ml de la Solucin Inyectable
de Tecnecio ( ) y Succmero a un tubo de ensayo,
agregar 1 ml de una solucin de 20 g por litro de
nitroprusiato de sodio y 0,1 ml de cido actico
glacial. Mezclar y agregar con precaucin una
capa de amonaco concentrado. Debe formarse
un anillo de color violeta entre las dos capas.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,3 y 3,5.
Pureza radioqumica
Fase estacionaria - Emplear una placa de
fibra de vidrio (ver
100.
Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa.
Calentar la placa a 110 C durante 10 minutos.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solucin Inyectable
de Tecnecio ( ) y Succmero empleando un
activmetro debidamente calibrado. (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas).
ROTULADO
Proceder segn se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacuticas.
SUEROS Y VACUNAS
Monografas
Vacuna Antigripal, Antgenos de Superficie, Inactivada
Vacuna Antigripal, Antgenos de Superficie, Inactivada, Virosoma
Vacuna Antigripal Virus Fraccionados, Inactivada
Vacuna BCG Liofilizada
Vacuna contra la Difteria, Adsorbida
Vacuna contra la Difteria, Adsorbida para adultos y adolescentes
Vacuna contra el Haemophilus tipo B, Conjugada
Vacuna contra la Hepatitis A Inactivada Adsorbida
Vacuna contra la Hepatitis A Inactivada Virosomal
Vacuna contra la Hepatitis B, ADN Recombinante
Vacuna contra la Parotiditis, Viva
Vacuna contra la Pertussis, Adsorbida
Vacuna contra la Poliomielitis, Inactivada
Vacuna contra la Poliomielitis Oral
Vacuna contra la Rubola, Viva
Vacuna contra el Sarampin, Viva
Vacuna contra el Ttanos, Adsorbida
Vacuna contra la Difteria y el Ttanos, Adsorbida
Vacuna contra la Difteria y el Ttanos, Adsorbida, para adultos y adolescentes
Vacuna contra la Difteria, el Ttanos y la Pertussis, Adsorbida
Vacuna contra el Sarampin, la Parotiditis y la Rubola Viva
Nmero de monos
Inocular igual nmero de animales con la
vacuna en ensayo y la preparacin de referencia.
Distribuir los animales al azar entre los distintos
grupos de tratamiento y codificar las cajas y su
identidad para que el tratamiento recibido por
cada animal sea conciliado por los evaluadores
de cada seccin.
El nmero de monos
inoculados debe ser tal que en la evaluacin de
la vacuna y de la preparacin de referencia, se
incluyan no menos de once monos positivos
para el virus tipo 1 y tipo 2 y no menos de
dieciocho monos positivos para el virus tipo 3
(monos positivos son aquellos que muestran
lesiones neuronales especficas del poliovirus en
el sistema nervioso central).
Puede ensayarse ms de un lote de vacuna
con la misma referencia homotpica. Siempre
que sea posible deben utilizarse monos del
mismo grupo de cuarentena. Si se utilizan
monos provenientes de 2 grupos se deben tratar
igual nmero de cada grupo con la vacuna y con
la preparacin de referencia. Si el ensayo se
realiza en 2 das de trabajo, un mismo nmero
de monos de cada grupo debe ser inoculado en
cada da con la vacuna y la preparacin de
referencia homotpica.
Contenido de virus
Ajustar el contenido de virus de la vacuna y
el de la preparacin homotpica de referencia de
manera de estar entre 105.5 y 106.5 CCID50 por
0,1 ml.
Observaciones
Observar todos los monos durante 17 a
22 das para determinar la presencia de signos
de poliomielitis u otras infecciones virales.
Realizar una autopsia a aquellos monos que
sobreviven las primeras 24 horas pero mueren
antes del da 11 despus de la inoculacin para
determinar si la poliomielitis fue la causa de
muerte. Los animales que mueren por causas
diferentes a la poliomielitis son excluidos para
la evaluacin.
Sacrificar los animales
moribundos o aquellos que estn severamente
paralizados y realizar una autopsia. El ensayo
slo es vlido si no ms de 20 % de los
animales muestra infeccin recurrente durante
el perodo de observacin.
Nmero de secciones examinadas
Se sugiere la examinacin histolgica de por
lo menos: mdula lumbar, mdula cervical,
bulbo raqudeo inferior y superior, cerebro
medio, tlamo y la corteza motora de cada
mono.
IL =
3
ensayados.
Los animales que presenten
individualmente una actividad inusualmente
elevada, tanto en la regin lumbar o como
resultado de la difusin desde dicha regin,
tambin son tenidos en cuenta en la evaluacin
final. El producto a granel filtrado cumple el
ensayo si el nmero de animales requerido es
positivo y si en ninguno de los exmenes
clnicos e histopatolgicos se registra una
diferencia significativa entre la patogenicidad
del virus de la vacuna y el del material de
referencia.
Criterio de aceptacin
Realizar un mnimo de cuatro ensayos de
neurovirulencia (considerados calificatorios)
sobre cada vacuna de referencia (tipos 1, 2 y 3),
para obtener datos sobre la actividad de tales
vacunas
para
establecer
criterios
de
aceptabilidad para las vacunas sometidas a
ensayo. Calcular el valor medio general de las
lesiones M para los ensayos repetidos con cada
virus de referencia, junto con una estimacin
conjunta de la varianza intra-ensayo s2 y la
desviacin intra-ensayo s.
Los criterios de validez para los resultados
de un ensayo sobre una preparacin de
referencia se establecen sobre la base de los
datos acumulados de los ensayos calificatorios
por lo que no es posible dar ningn criterio
aplicable de forma general. En laboratorios con
experiencia limitada, puede resultar de ayuda el
siguiente mtodo emprico para establecer
lmites aceptables para la media de los ndices
de lesin para la preparacin de referencia Xref :
Tipo 1 y 2
Tipo 3
Lmite inferior
Ms
M s/2
Lmite superior
M+s
M+s
2s 2
N1
C2 = 2, 6
2s 2
N1
C3 = 1, 6
2s 2
N2
> C3
nmero mayor de pasajes permitido durante la produccin de rutina para el sistema de banco de clulas.
Banco maestro de clulas - Cultivo de clulas
distribuido en envases en una nica operacin,
procesado y conservado de tal manera que se evite
la contaminacin y quede garantizada la uniformidad y la estabilidad. El banco maestro de clulas se
almacena normalmente a una temperatura igual o
menor de 70 C.
Banco de trabajo de clulas - Cultivo de clulas
derivadas del banco maestro de clulas destinado a
la preparacin de cultivos celulares para produccin. El banco de trabajo de clulas se distribuye en
envases, se procesa y se almacena del modo descrito para el banco maestro de clulas.
Cultivo primario de clulas - Cultivo de clulas
obtenido por tripsinacin de un tejido u rgano
adecuado. Las clulas son esencialmente idnticas a
las del tejido animal de origen y se encuentran en
una fase de produccin menor a 5 pases in vitro
desde la preparacin inicial a partir del tejido animal.
Lnea celular - Cultivo de clulas que tienen
una elevada capacidad de multiplicacin in vitro.
En las lneas de clulas diploides, las clulas tienen
esencialmente las mismas caractersticas que las del
tejido animal de origen. En las lneas celulares
continuas, las clulas pueden multiplicarse indefinidamente en cultivo y se pueden obtener de tejidos
sanos o tumorales. Algunas lneas celulares continuas pueden presentar potencial actividad oncognica en ciertas condiciones.
Cultivo celular de produccin - Cultivo de
clulas derivado de uno o varios envases del banco
de trabajo de clulas o de clulas primarias, destinado al uso en la produccin.
Clulas control - Una cantidad de clulas dejadas aparte, en el momento de la inoculacin del
virus, como control de clulas no infectadas. Estas
clulas se someten a incubacin en condiciones
equivalentes a las usadas para los cultivos celulares
de produccin.
Cosecha nica - Producto derivado en una o
ms ocasiones de un slo cultivo celular de produccin inoculado con el mismo lote semilla de trabajo
o con una suspensin derivada de dicho lote, sometido a incubacin y cosechado en una nica operacin de produccin.
Mezcla de cosechas monovalente - Una mezcla
de cosechas que contiene una sola cepa o tipo de
microorganismo o de antgeno, derivada de huevos,
- antgenos adsorbidos,
- polisacridos conjugados,
- vacuna final a granel,
-vacuna en el envase final cerrado almacenada a
una temperatura inferior de la utilizada para los
estudios de estabilidad y destinada a ser liberada sin
re-anlisis.
Excepto cuando se utilicen en un perodo corto
de tiempo, se deben realizar estudios de estabilidad
en productos intermedios en las condiciones de
almacenamiento propuesta para establecer el grado
de degradacin.
Para la vacuna final a granel, se pueden realizar
estudios de estabilidad en muestras representativas
en condiciones equivalentes a las propuestas a ser
utilizadas para el almacenamiento. Para cada producto intermedio (excepto para los lotes semilla) se
aplica, cuando sea apropiado en base a los estudios
de estabilidad, un perodo de validez para las condiciones propuestas de almacenamiento.
Granel final
El granel final se debe preparar por mezclado de
los ingredientes de la vacuna en forma asptica.
Adyuvantes
Las vacunas pueden ser adsorbidas en soportes
inertes tales como hidrxido de aluminio, fosfato de
aluminio, fosfato de calcio u otro adyuvante que
hayan demostrado ser adecuados para su uso en
humanos. El adyuvante se debe preparar en condiciones especiales que le confieran apropiada forma
fsica y propiedades adsortivas. El desarrollo de
nuevos adyuvantes requiere que se cuente con toda
la informacin propia del adyuvante y su comportamiento con el antgeno que se unir.
Conservantes antimicrobianos
Se utilizan conservantes antimicrobianos para
prevenir el deterioro o efectos adversos causados
por contaminacin microbiana ocurrida durante el
uso de la vacuna. Los conservantes antimicrobianos no se incluyen en los productos liofilizados. La
inclusin de conservantes antimicrobianos no es
aceptada en preparaciones lquidas monodosis.
Para las preparaciones lquidas multidosis se evala
la necesidad de un conservante antimicrobiano
teniendo en cuenta la contaminacin durante el uso
y el perodo mximo recomendado antes de la apertura por primera vez del envase. Si se utiliza un
conservante antimicrobiano se debe demostrar que
ste no perjudica la seguridad o eficacia de la vacuna. No es normalmente aceptable el agregado de
antibiticos como conservantes antimicrobianos.
Durante los estudios de desarrollo se debe demostrar la efectividad del conservante antimicrobiano seleccionado a lo largo del perodo de validez
Ensayos en animales
Para la proteccin de animales vertebrados utilizados para experimentacin y otros propsitos
cientficos, los ensayos deben ser realizados de
manera de utilizar la mnima cantidad de animales y
causar el menor sufrimiento, angustia o dao terminal. El criterio para juzgar ensayos en las monografas debe aplicarse en base a estas consideraciones. Por ejemplo, si se indica que un animal es el
parmetro para demostrar positividad, infeccin etc,
tan pronto cuando ocurran los signos clnicos tpicos o la muerte y se obtiene la indicacin suficiente
de los resultados positivos, el animal en cuestin
debe ser destruido humanamente o darle el tratamiento adecuado para prevenir el sufrimiento innecesario. Pueden utilizarse mtodos de ensayos
alternativos para demostrar cumplimiento con la
monografa y el uso de dichos ensayos es particularmente estimulado cuando lleva al reemplazo o
reduccin de animales utilizados o la reduccin del
sufrimiento, a condicin de que se halla realizado
una validacin de estos mtodos.
CONSERVACIN
Proteger de la luz. Salvo otro caso indicado, la
temperatura de almacenamiento debe ser de
5 3 C. Las vacunas adsorbidas lquidas no se
deben congelar.
ENSAYOS
Las vacunas deben cumplir con los ensayos descriptos en las monografas individuales. Incluir
cuando sea necesario, los siguientes ensayos:
Determinacin de agua <120>
No debe contener ms de 3,0 % p/p para vacunas liofilizadas, salvo otro caso indicado.
Determinacin de aluminio en vacunas adsorbidas
Transferir una porcin de la muestra en ensayo,
previamente homogeneizada, que contenga aproximadamente 5 a 6 mg de aluminio, a un recipiente de
combustin de 50 ml. Agregar 1 ml de cido sulfrico, 0,1 ml de cido ntrico y algunas perlas de
vidrio y calentar hasta desprendimiento de vapores
blancos densos. [NOTA: si la muestra en ensayo
se carboniza, agregar algunas gotas de cido ntrico
y mantener la ebullicin hasta decoloracin]. Dejar
enfriar algunos minutos, agregar con precaucin
10 ml de agua y continuar la ebullicin hasta obtener una solucin lmpida. Dejar enfriar, agregar
0,05 ml de naranja de metilo (SR) y neutralizar
aproximadamente con 6,5 a 7 ml de una solucin de
0,42 g de hidrxido de sodio por ml. Si forma precipitado, disolver el mismo mediante el agregado,
gota a gota, de cido sulfrico diluido, preparado
Ensayos en animales
Inyectar por va intramuscular (en el caso de
ratones lactantes, por va subcutnea profunda), al
menos 107 clulas viables a cada uno de los
siguientes grupos de animales repartidas por igual
entre los animales de cada grupo:
(a) dos camadas de ratones lactantes de menos
de 24 h de edad, incluyendo al menos 10,
(b) 10 ratones adultos,
Inyectar por va intracerebral 106 clulas viables
en cada uno de diez ratones adultos para detectar la
presencia posible de virus de la coriomeningitis
linfoctica. Observar los animales durante al menos
4 semanas. Estudiar los animales que enferman o
manifiestan cualquier anormalidad para establecer
la causa de estos trastornos. Las clulas cumplen
con los requisitos si no se encuentran indicios de la
presencia de cualquier agente extrao. El ensayo
slo es vlido si al menos el 80 por ciento de los
animales de cada grupo permanece sano y
sobrevive durante todo el perodo de observacin.
Ensayos en huevos
Inyectar al menos 106 clulas viables en la
cavidad alantoica de cada uno de diez huevos
embrionados de gallina LPE de 9 a 11 das y en la
yema de cada uno de diez huevos embrionados de
gallina LPE de 5 a 6 das. Incubar durante no
menos de 5 das. Analizar los fluidos alantoicos en
busca de la presencia de hemaglutininas utilizando
eritrocitos de ave, realizar el ensayo a 5 3 C y a
una temperatura comprendida entre 20 y 25 C y
leer los resultados despus de 30 y 60 minutos. Las
clulas cumplen el ensayo si no se encuentran
indicios de la presencia de cualquier agente extrao.
El ensayo slo es vlido si al menos un 80 por
ciento de los embriones permanecen sanos y
sobreviven durante todo el perodo de observacin.
Ensayo para tumorigenicidad in vitro
Realizar alguno de los sistemas de ensayos
siguientes:
- Formacin de colonias en gel de agar blando
- Produccin de crecimiento celular invasivo
luego de la inoculacin en rganos
- Estudio de la actividad de transformacin
usando, por ejemplo, el sistema de ensayo 3T3 para
oncogenes
activos.
VACUNA ANTIGRIPAL
ANTGENOS DE
SUPERFICIE, INACTIVADA
Vaccinum influenzae inactivatum ex corticis
antigeniis praeparatum
Definicin - La Vacuna Antigripal, antgenos
de superficie, inactivada es una suspensin estril
de una o varias cepas del virus de la gripe de los
tipos A o B, o una mezcla de ambos, cultivadas
individualmente en huevos embrionados de pollo,
inactivadas y tratadas de forma que se obtenga una
preparacin consistente fundamentalmente en los
antgenos hemaglutinina y neuraminidasa, sin
disminuir las propiedades antignicas de los
mismos.
Debe contener 15 g de antgeno
hemaglutinina por dosis para cada cepa presente, a
no ser que las evidencias clnicas sugieran el
empleo de una cantidad diferente; y puede contener
un adyuvante. La Vacuna Antigripal, antgenos de
superficie, inactivada debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, al ser analizado,
cumple con 360. Ensayo de toxicidad anormal y
745. Vacunas de uso humano.
Eleccin de la cepa vacunal
[NOTA: la Organizacin Mundial de la Salud,
con los resultados de laboratorios de los pases
revisa anualmente la situacin epidemiolgica en el
mundo recomendando sobre la base de la evidencia
epidemiolgica prevalente, si es necesario, las
nuevas cepas que integraran la vacuna para la
estacin.]
Las cepas deben provenir de centros de
referencia reconocidas internacionalmente y deben
contar con la aprobacin para la produccin de las
autoridades sanitarias competentes. Actualmente,
es una prctica comn el empleo de cepas
reasociadas (con intercambio de segmentos
genticos) que producen rendimientos elevados de
los antgenos de superficie adecuados. La autoridad
competente debe aprobar el origen y la sucesin de
pases de cada cepa de virus utilizada para la vacuna.
Sustrato para la multiplicacin del virus
La semilla del virus utilizado para la produccin
de vacuna, se debe preparar cultivando en huevos
embrionados, procedentes de criaderos exentos de
patgenos especficos (ver 1030. Criaderos de
pollos libres de patgenos especificados para la
produccin y control de calidad de las vacunas) o
en cultivos celulares apropiados (ver 1125.
Conservantes <80>
Cuando se haya utilizado, determinar el
contenido de conservante antimicrobiano por un
mtodo qumico apropiado. No debe contener
menos de 85 por ciento y no ms de 115 por ciento
de la cantidad declarada.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos, sembrando
10 ml en cada medio.
Lote final
La vacuna final a granel se debe distribuir
aspticamente
en envases
estriles,
para
inyectables, con cierre inviolable. Los envases
deben estar cerrados de tal manera de evitar la
contaminacin. Siempre que el ensayo inactivacin
viral se haya realizado en cada cosecha
monovalente (mezcla), y el ensayo de
Formaldehdo libre, Ovoalbmina y Protenas
totales se hayan realizado en la vacuna final a
granel con resultados satisfactorios, estos ensayos
pueden ser omitidos en el control del lote final.
Si el contenido de ovoalbmina y formaldehdo
libre no pueden ser determinados en el lote final
debido a interferencias con el adyuvante, los
mismos deben ser realizados en Cosecha
Monovalente (mezcla), los lmites de aceptacin
establecidos debern asegurar que los lmites en el
lote final no sern excedidos.
Si la vacuna contiene un adyuvante, ensayos
apropiados para la identidad y otros criterios
relevantes de calidad deben ser llevados a cabo en
el lote final. Estos ensayos pueden incluir anlisis
fsicos y qumicos, determinacin del tamao de
partcula y determinacin del nmero de partculas
por unidad de volumen.
ENSAYOS
Identificacin
Confirmar la especificidad antignica de la
vacuna segn se indica en Valoracin.
Inactivacin vrica
Inocular 0,2 ml de Vacuna Antigripal virus
fraccionados, inactivada en la cavidad alantoidea de
diez huevos embrionados e incubar a una
temperatura comprendida entre 33 y 37 C durante
3 das. El ensayo slo es vlido si sobreviven,
como mnimo, 8 de los 10 embriones. Recolectar
0,5 ml de fluidos alantoideo de cada embrin
sobreviviente y mezclar. Inocular 0,2 ml de la
mezcla de lquidos a otros diez huevos embrionados
e incubar a una temperatura comprendida entre 33 y
37 C durante 3 das. El ensayo slo es vlido si
sobreviven, como mnimo, 8 de los 10 embriones.
Recolectar 0,1 ml de lquido alantoideo de cada
embrin sobreviviente y analizar la presencia de
VACUNA ANTIGRIPAL
ANTGENOS DE
SUPERFICIE, INACTIVADA,
VIROSOMA
Vaccinum influenzae inactivatum ex corticis
antigeniis praeparatum virosomale
Definicin - La Vacuna Antigripal, antgenos
de superficie, inactivada, virosoma es una
suspensin estril de una o varias cepas del virus
de la gripe de los tipos A o B, o una mezcla de
ambos, cultivadas individualmente en huevos
embrionados de pollo, inactivadas y tratadas de
forma que se obtenga una preparacin consistente
fundamentalmente en los antgenos hemaglutinina y
neuraminidasa reconstituidas en virosomas con
fosfolpidos, sin disminuir las propiedades
antignicas de los mismos. Debe contener 15 g de
antgeno hemaglutinina por dosis para cada cepa
presente, a no ser que las evidencias clnicas
sugieran el empleo de una cantidad diferente. La
Vacuna Antigripal, antgenos de superficie,
inactivada, virosoma debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin ha demostrado ser
uniforme en la obtencin de vacunas que cumplen
con los requisitos de eficacia, e inocuidad en
humanos.
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, al ser analizado,
cumple con 360. Ensayo de toxicidad anormal y
745. Vacunas de uso humano.
Eleccin de la cepa vacunal
Proceder segn se indica en Eleccin de la cepa
vacunal en Vacuna Antigripal antgeno de supeficie
inactivada.
Sustrato para la multiplicacin del virus
Proceder segn se indica en Sustrato para la
multiplicacin del virus en Vacuna Antigripal
antgeno de supeficie inactivada.
Lote semilla del virus
Proceder segn se indica en Lote semilla del
virus en Vacuna Antigripal antgeno de supeficie
inactivada.
Multiplicacin y cosecha del virus
Proceder segn se indica en Multiplicacin y
cosecha del virus en Vacuna Antigripal antgeno de
supeficie inactivada.
Fosfolpidos
Determinar el contenido de identidad de los
fosfolpidos por mtodos inmunoqumicos (ver 635.
Mtodos inmunoqumicos) o fisicoqumicos.
Relacin fosfolipidos/hemaglutininas
La relacin del contenido de fosfolpidos y el
contenido de hemaglutininas debe estar dentro de
los lmites de cada producto en particular.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica Formaldehdo libre en
745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
Cuando se haya utilizado, determinar el
contenido de conservante antimicrobiano por un
mtodo qumico apropiado. El contenido no debe
ser menor que la cantidad mnima establecida como
efectiva y no mayor de 115 por ciento de la
cantidad declarada en el rtulo.
Ovoalbmina
No ms de 50 ng de ovoalbmina por dosis
humana,
determinada
por
un
mtodo
inmunoqumico apropiado (ver 635. Mtodos
inmunoqumicos) y utilizando una preparacin de
referencia de ovoalbmina apropiada.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Distribucin del tamao del virosoma
Determinar la distribucin del tamao del
virosoma por un mtodo apropiado como tal como
difraccin de luz lser. Debe estar comprendido
entre de 100 nm y 500 nm.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 100 U.I. por dosis
humana.
VALORACIN
Determinar el contenido de antgeno
hemaglutinina por un ensayo de inmunodifusin
(ver 635. Mtodos inmunoqumicos), mediante
comparacin con una preparacin de referencia de
antgeno hemaglutinina, o con una preparacin
antignica que haya sido calibrada frente a ella.
Realizar el ensayo a una temperatura comprendida
entre 20 y 25 C. El intervalo de confianza del
ensayo (P = 0,95) debe estar comprendido entre el
80 por ciento y el 125 por ciento del contenido
estimado. El lmite de confianza inferior (P = 0,95)
no debe ser menor de 80 por ciento de la cantidad
indicada en el rtulo para cada cepa.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la Vacuna Antigripal
antgenos de superficie, inactivada, virosoma ha
sido preparada en huevos, la cepa o cepas del virus
de la gripe utilizados en su preparacin, el nombre y
la cantidad de adyuvante utilizado, el mtodo de
inactivacin y el contenido de hemaglutinina en g
por cepa del virus por dosis. Indicar en el rtulo la
estacin del ao durante la cual la vacuna protege.
VACUNA ANTIGRIPAL
VIRUS FRACCIONADOS,
INACTIVADA
Vaccinum influenzae inactivatum ex virorum
fragmentis praeparatum
Definicin La Vacuna Antigripal virus
fraccionados, inactivada es una suspensin acuosa
estril de una o varias cepas del virus de la gripe de
los tipos A o B o una mezcla de ambos, cultivadas
individualmente en huevos embrionados de pollo,
inactivadas y tratadas de tal forma que se rompa la
integridad de las partculas virales, sin disminuir las
propiedades antignicas de los antgenos
hemaglutinina y neuraminidasa. Debe contener
15 g de antgeno hemaglutinina por dosis para
cada cepa presente, a no ser que las evidencias
clnicas sugieran el empleo de una cantidad
diferente.
La Vacuna Antigripal virus
fraccionados, inactivada debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, al ser analizado,
cumple con 360. Ensayo de toxicidad anormal y
745. Vacunas de uso humano.
Eleccin de la cepa vacunal
Proceder segn se indica en Eleccin de la cepa
vacunal en Vacuna Antigripal, antgenos de
superficie, inactivada.
Sustrato para la multiplicacin del virus
Proceder segn se indica en Sustrato para la
multiplicacin del virus en Vacuna Antigripal,
antgenos de superficie, inactivada.
Lote semilla del virus
Proceder segn se indica en Lote semilla del
virus en Vacuna Antigripal, antgenos de superficie,
inactivada.
Multiplicacin y cosecha del virus
Proceder segn se indica en Multiplicacin y
cosecha del virus en Vacuna Antigripal, antgenos
de superficie, inactivada.
Cosecha monovalente (mezcla)
A los fines de limitar el riesgo de
contaminacin, iniciar la inactivacin lo antes
posible despus de la preparacin. El mtodo de
inactivacion viral debe estar validado por el
fabricante, debe haber demostrado en tres lotes
consecutivos ser capaz de inactivar el virus en
forma uniforme. Se deber demostrar que el
Inactivacin vrica
Proceder segn se indica en Inactivacin vrica
en Ensayos.
Productos qumicos
Determinar los productos qumicos utilizados
para el fraccionamiento de las partculas virales en
la cosecha monovalente (mezcla) siendo los lmites
de los mismos los aprobados por la autoridad
competente.
Vacuna final a granel
Proceder segn se indica en Vacuna final a
granel en Vacuna Antigripal, antgenos de
superficie, inactivada.
Lote final
La vacuna final a granel se debe distribuir
aspticamente
en
envases
estriles,
para
inyectables, con cierre inviolable. Los envases
deben estar cerrados de tal manera de evitar la
contaminacin.
Solamente los lotes finales que cumplan con los
requisitos indicados en Ensayos y Valoracin
pueden ser autorizados para su uso.
ENSAYOS
Identificacin
Confirmar la especificidad antignica de la
vacuna segn se indica en Valoracin.
Inactivacin vrica
Proceder segn se indica en Inactivacin vrica
en Vacuna Antigripal, antgenos de superficie,
inactivada.
Protena total
No debe contener ms de seis veces la cantidad
total de hemaglutinina determinada segn se indica
en Valoracin, pero en ningn caso, no ms de
100 g de protena por cepa de virus por dosis
humana, y no ms de 300 g de protena total por
dosis humana.
Ovoalbmina
No ms de 1 g de ovoalbmina por dosis
humana, determinada por mtodo apropiado y
utilizando una preparacin de referencia de
ovoalbmina apropiada.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica Formaldehdo libre en
745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
Cuando se haya utilizado, determinar el
contenido de conservante antimicrobiano por un
mtodo qumico apropiado. No debe contener
menos de la cantidad mnima establecida como
efectiva y no ms de 115 por ciento de la cantidad
declarada en el rotulo.
Estabilidad trmica
Mantener muestras de vacuna liofilizada a 37 C
durante cuatro semanas. Determinar el nmero de
unidades viables en la vacuna sometida a calor y en
la no tratada por calor, segn se indica en
Valoracin. El nmero de unidades viables
No ms de
VALORACIN
Determinar el nmero de unidades viables en la
vacuna reconstituida, por recuento de colonias en
medio slido, utilizando un mtodo adecuado para
la vacuna a examinar. El resultado obtenido debe
estar comprendido entre el mximo y el mnimo de
la cantidad declarada en el rtulo. Determinar en
paralelo el nmero de unidades viables contenido
en la vacuna de comparacin.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el nmero mximo y
mnimo de unidades viables por ml en la vacuna
reconstituida. En el rtulo deben figurar las
siguientes leyendas: Conservar entre 2 y 8C,
Proteger de la luz solar directa.
VACUNA CONTRA LA
DIFTERIA, ADSORBIDA
Vaccinum diphtheriae adsorbatum
Definicin - La Vacuna contra la Difteria,
Adsorbida es una preparacin de toxoide diftrico
formolizado, adsorbido sobre un soporte mineral. El
toxoide formolizado se debe preparar a partir de la
toxina producida por cultivo de Corynebacterium
diphtheriae y debe cumplir con los siguientes
requisitos.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, al ser analizado,
cumple con el siguiente requisito.
Toxicidad especfica
Seleccionar un grupo de cinco cobayos sanos,
de 250 a 350 g de peso, sin tratamiento previo con
alguna sustancia que pueda interferir con el ensayo.
Inyectar a cada animal por va subcutnea cinco
veces la dosis humana indicada en el rtulo. Si
dentro de los 42 das siguientes a la inyeccin,
ninguno de los animales muere o muestra sntomas
de toxemia diftrica, la vacuna cumple con el
ensayo. Si muere ms de un animal por causas
inespecficas, repetir el ensayo una vez; si muere
ms de un animal esta segunda vez, la vacuna no
cumple con el ensayo.
Toxoide diftrico purificado a granel
En la produccin de la toxina diftrica a partir
de la cual se obtiene el toxoide, debe utilizarse un
sistema definido de cultivo con lotes semilla que
conserve la toxigenicidad del microorganismo; en
caso de ser necesaria, esta toxigenicidad, debe ser
restaurada por una reseleccin deliberada a partir de
los lotes semillas. Los cultivos deben realizarse en
un medio lquido apropiado y con una cepa
altamente
toxignica
de
Corynebacterium
diphteriae, de procedencia e historia documentadas.
Al final del periodo de incubacin debe
comprobarse la pureza de cada cultivo y se deben
descartar los cultivos contaminados. El medio
conteniendo la toxina se debe cosechar
aspticamente y separar de la masa bacteriana tan
pronto como sea posible. Se debe determinar el
contenido en toxina (Lf por ml) para monitorear la
consistencia de la produccin. Para la preparacin
del granel del toxoide purificado se pueden mezclar
cosechas individuales de toxina tetnica. La toxina
debe purificarse con el objeto de eliminar sustancias
que pudieran causar efectos adversos en humanos.
La toxina purificada se debe detoxificar por
tratamiento con formaldehdo por un mtodo que
ENSAYOS
Identificacin
El toxoide diftrico debe ser identificado por un
mtodo inmunoqumico apropiado (635. Mtodos
inmunoqumicos) previa desadsorcin del soporte
mineral utilizado como adyuvante. El siguiente
mtodo de desadsorcin, aplicable a ciertas
vacunas, es dado como ejemplo: disolver, en la
vacuna sometida a examen una cantidad suficiente
de citrato de sodio para obtener una solucin de
aproximadamente 100 g por litro. Mantener a 37 C
durante 16 horas y centrifugar hasta obtener un
sobrenadante lquido claro que reacciona con una
antitoxina diftrica, produciendo un precipitado.
Aluminio
Proceder segn se indica en Determinacin de
aluminio en vacunas adsorbidas en 745. Vacunas
de uso humano.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica en Formaldehdo libre
en 745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
Debe contener no menos de la mnima cantidad
que haya mostrado ser efectiva y no ms de 115 %
de la cantidad indicada en el rtulo.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Determinar la potencia de la Vacuna contra la
Difteria, adsorbida por comparacin de la dosis de
vacuna requerida para proteger cobayos de los
efectos de una dosis eritrognica de la toxina
diftrica administrada intradermicamente o de la
dosis letal de la toxina diftrica administrada
subcutneamente con la dosis de una preparacin
de
referencia, calibrada en Unidades
Internacionales, necesaria para dar la misma
proteccin. La Unidad Internacional es la actividad
contenida en una cantidad establecida del Estndar
Internacional que consiste en una cantidad de
toxoide diftrico adsorbido en hidrxido de
aluminio.
La equivalencia en Unidades
Internacionales del Estndar Internacional es
establecida por la Organizacin Mundial de la
Salud.
El diseo del ensayo descrito ms adelante sigue
un modelo de lneas paralelas con tres diluciones
para la preparacin a ser ensayada y la preparacin
de referencia. [NOTA: una vez que se posea
suficiente experiencia con este mtodo para una
vacuna dada, es posible aplicar un modelo
simplificado utilizando una nica dilucin para
ambas preparaciones. Este modelo permite
VACUNA CONTRA LA
DIFTERIA, ADSORBIDA
PARA ADULTOS Y
ADOLESCENTES
Vaccinum diphtheriae
adsorbatum
adulti
et
adulescentis
ENSAYOS
Identificacin
El toxoide diftrico debe ser identificado por un
mtodo inmunoqumico apropiado (ver 635.
Mtodos inmunoqumicos) previa desadsorcin del
soporte mineral utilizado como adyuvante. El
siguiente mtodo de desadsorcin, aplicable a
ciertas vacunas, es dado como ejemplo: disolver, en
la vacuna en ensayo una cantidad suficiente de
citrato de sodio para obtener una solucin de
aproximadamente 100 g por litro. Mantener a
37 C durante 16 horas y centrifugar hasta obtener
un sobrenadante lquido claro que reacciona con
una antitoxina diftrico, produciendo un
precipitado.
En caso de no obtener precipitado; proceder del
siguiente modo: centrifugar 15 ml de la vacuna en
ensayo; resuspender el residuo en 5 ml de una
mezcla recientemente preparada de 1 volumen de
una solucin de 56 g por litro de edetato disdico y
49 volmenes de una solucin de 90 g por litro de
fosfato dibsico de sodio. Mantener a 37 C por un
perodo no menor a 6 horas y centrifugar hasta
obtener un sobrenadante lquido claro que reacciona
con una antitoxina diftrico, produciendo un
precipitado.
Aluminio
Proceder segn se indica en Determinacin de
aluminio en vacunas adsorbidas en 745. Vacunas
de uso humano.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica en Formaldehdo libre
en 745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
Debe contener no menos que la mnima cantidad
que haya mostrado ser efectiva y no ms de
115 %de la cantidad declarada en el rtulo.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin en
Vacuna contra la Difteria, absorbida.
El lmite de confianza inferior (P = 0,95) en la
potencia estimada no debe ser menor de 2 U.I. por
dosis humana nica.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el nmero mnimo de
Unidades Internacionales por dosis humana, el
nombre y la cantidad del adyuvante. En el rtulo
deben figurar las siguientes leyendas: Agitar antes
de su uso; No congelar.
VACUNA CONTRA
HAEMOPHILUS TIPO B,
CONJUGADA
Vaccinum haemophili stirpe b coniugatum
Definicin - La Vacuna contra Haemophilus
tipo B, conjugada es una preparacin lquida o
liofilizada de un polisacrido obtenido de una cepa
apropiada de Haemophilus influenzae tipo b, unido
por enlace covalente a una protena transportadora.
El polisacrido, fosfato poliribosilribitol, es
denominado PRP y es un copolmero lineal
compuesto de unidades repetidas de 3--Dribofuranosil-(11)-ribitol-5-fosfato
[(C10H19O12P)n] con un tamao molecular definido.
La protena transportadora cuando se conjuga al
PRP tiene capacidad de inducir una respuesta
inmune T dependiente a los polisacridos.
La
Vacuna contra Haemophilus tipo B, conjugada debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe demostrar que
proporciona de forma homognea vacunas
conjugadas contra el Haemophilus tipo b, de
adecuada inocuidad e inmunogenicidad para el
hombre. La produccin de PRP y de la protena
transportadora se debe basar en sistemas de lote
semilla. El mtodo de produccin debe estar
validado para demostrar que el producto, cuando se
analiza, cumple con los requisitos de 360. Ensayo
de toxicidad anormal y 745. Vacunas de uso
humano.
Durante los estudios de desarrollo y cuando sean
necesarios la revalidacin de los procesos de
elaboracin, se debe demostrar mediante ensayos en
animales que la vacuna induce en forma consistente
una respuesta inmune T dependiente.
La
estabilidad del lote final y de los intermediarios se
debe evaluar mediante uno o ms ensayos
indicadores. Tales ensayos pueden incluir
determinacin
del
tamao
molecular,
la
determinacin del PRP libre en el conjugado y el
ensayo de inmunogenicidad en ratn. Las
especificaciones de liberacin de los lotes se
establecen teniendo en cuenta los resultados de los
ensayos de estabilidad, con el fin de asegurar que la
vacuna ser satisfactoria al final del perodo de
validez.
Lotes semilla bacteriana
Los lotes semilla de H. Influenzae tipo b deben
demostrar que estn exentos de contaminacin
mediante mtodos de sensibilidad adecuada. Estos
Tabla 1 - Caractersticas del producto y especificaciones del PRP y del protena transportadora para los
productos actualmente aprobados.
Vector
Tipo
Toxoide
diftrico
Pureza
> 1.500
Lf/mg de
nitrgeno
Toxoide
tetnico
> 1.500
Lf/mg de
nitrgeno
Protena
diftrica CRM
197
> 90 %de
protena
diftrica
OMP
(Complejo
proteico de
membrana
externa
Meningococo
grupo B)
Vesculas de
la membrana
proteica
externa;
8 % de
polisacrido
Cantidad
nominal
por dosis
Polisacridol de Haemophilus
Cantidad
Tipo de PRP
nominal por
dosis
18 g
PRP tamao
reducido
kD: 0,6-0,7
utilizando
agarosa
reticulada para
cromatografa
25 g
20 g
PRP 50%
kD: 0,3
utilizando
agarosa
reticulada para
cromatografa
10 g
25 g
PRP tamao
reducido
DP = 15-35 o 1035
10 g
125g o
250 g
PRP tamao
reducido
kD < 0,6
utilizando
7,5 g o 15 g
agarosa
reticulada para
cromatografa Ro
MW > 50x103
Conjugacin
Mtodo de
acoplaProcedimiento
miento
Toxoide de la
Activacin difteria activada
( D-AH+), PRP
del PRP
activado con
con
bromuro de
bromuro
ciangeno,
de
vacuna
ciangeno
conjugada
PRP activado por
Mediado
ADH
por
(PRP cov-AH) +
cabodiToxoide tetnico
imida
+ EDAC-vacuna
conjugada
Aminacin
reductiva
Acoplamiento
(mtodo
directo del PRP
de un
al CRM 197
paso) o
activacin (cianoborohidrur
o activado)
de Nhidroxisuc
ci-nimida
Enlace
tioter
Activacin PRP
por CDI PRP-IM
+ BuA2 + BrAc
= PRP-BuA2BrAc + OMP
tioactivado-
Ribosa
No menos de 32 %, calculado en base a la
sustancia seca. Proceder del siguiente modo:
Solucin estndar - Disolver 25 mg de ribosa
en agua y diluir a 100 ml con el mismo solvente
Inmediatamente antes de su uso, diluir 1 ml de esta
solucin a 10 ml con agua. Transferir 0,10 ml;
0,20 ml; 0,40 ml; 0,60 ml; 0,80 ml y 1,0 ml de la
solucin obtenida a sendos tubos.
Solucin muestra - Preparar una solucin en un
matraz apropiado que contenga 5 mg de
polisacrido
seco
por
ml.
Transferir
cuantitativamente el contenido de un envase de la
vacuna a esta solucin y diluir a volumen con agua.
Diluir la solucin tal que el volumen usado en el
ensayo contenga 2,5 g a 25 g de ribosa.
Transferir 0,20 ml y 0,40 ml de la solucin obtenida
a sendos tubos por triplicado.
Procedimiento - Completar el volumen de cada
tubo hasta obtener 2 ml con agua y mezclar.
Agregar 2 ml de una solucin de 0,5 g de cloruro
frrico por litro en cido clorhdrico a cada tubo y
mezclar. Agregar 0,2 ml de una solucin de orcinol
en alcohol. Colocar los tubos en un bao de agua
durante 20 minutos. Colocar en agua congelada.
Medir la absorbancia de cada solucin a 670 nm
usando un blanco preparado con 2 ml agua.
Realizar una curva de calibracin a partir de las
absorbancia medidas para las Soluciones estndar
en funcin del correspondiente contenido de ribosa
en las mismas y leer a partir de la curva la cantidad
de ribosa presente en la muestra de cada volumen
ensayado. Calcular el promedio de los tres valores.
Fsforo
Entre 6,8 % y 9,0 %, calculado en base a la
sustancia seca. Proceder del siguiente modo.
Solucin estndar - Disolver 0,2194 g de
fosfato dihidrgeno de potasio en 500 ml en agua
hasta obtener una solucin conteniendo un
equivalente de 0,1 mg de fsforo por ml. Diluir
5,0 ml de la solucin a 100 ml con agua. Transferir
0,5 ml; 1,0 ml y 2,0 ml de la solucin diluida a 3
tubos de ignicin.
Solucin muestra - Preparar una solucin que
contenga 5 mg por ml de polisacrido seco.
Transferir cuantitativamente el contenido de un
envase de la vacuna al matraz y diluir a volumen
con agua. Diluir la solucin tal que el volumen
usado
en
el
ensayo
(1 ml)
contenga
aproximadamente 6 g de fsforo. Transferir 1 ml
de esta solucin a un tubo de ignicin de 10 ml.
Procedimiento - Agregar a todos los tubos
0,2 ml de cido sulfrico y calentar en un bao de
aceite a 120 C durante 1 hora y luego a 160 C
hasta
la
aparicin
de
humos
blancos
(aproximadamente 1 hora).
Enfriar y agregar
0,1 ml de una cido perclrico y calentar a 160 C
hasta que la solucin se decolore (aproximadamente
90 minutos). Enfriar y agregar a cada tubo 4 ml de
agua y 4 ml de reactivo de molibdato de amonio.
Calentar en bao de agua a 37 C durante
90 minutos y enfriar. Ajustar el volumen a 10 ml
con agua. El color azul desarrollado es estable por
algunas horas. Medir la absorbancia de cada
solucin a 820 nm usando un blanco para
compensacin de lquido. Realizar una curva de
calibracin a partir de las absorbancia medidas para
las tres Soluciones estandar en funcin de la
cantidad de fsforo en dichas soluciones y leer a
partir de la curva la cantidad de fsforo presente en
la muestra.
Protenas
No ms de 1,0 %, calculado con respecto a la
sustancia en base seca. Emplear una cantidad
suficiente de PRP que permita la deteccin de
protenas de una concentracin de 1 % o mayor.
Proceder del siguiente modo:
Solucin estndar - Disolver 0,100 g de
albmina bovina en 100 ml de una solucin 0,1 M
de hidrogeno de sodio. Diluir 1,0 ml de esta
solucin en 20 ml de hidrogeno de sodio 0,1 M
(solucin madre). Diluir 1 ml de esta solucin en
4 ml de hidrogeno de sodio 0,1 M (solucin
diluida). Transferir a seis tubos de vidrio 0,10 ml;
0,20 ml, y 0,40 ml de la solucin madre y 0,15 ml,
0,20 ml y 0,25 ml de solucin diluida. Completar el
volumen de cada tubo hasta 0,40 ml utilizando
hidrogeno de sodio 0,1 M.
Solucin muestra - Preparar una solucin que
contenga 5 mg por ml de polisacrido seco.
Transferir cuantitativamente el contenido de un
envase de la vacuna al matraz y diluir a volumen
con agua. Transferir 1 ml de la solucin a un tubo
de vidrio y agregar 0,15 ml de una solucin de
400 g por litro de cido tricloroactico. Mezclar,
dejar en reposo por 15 minutos, centrifugar durante
10 minutos a 5.000 rpm y descartar el sobrenadante.
Agregar al precipitado de centrifugacin 0,4 ml de
hidrogeno de sodio 0,1 M.
Procedimiento - Agregar a todos los tubo 2 ml
de solucin de tartrico-cprico, mezclar y dejar en
reposo durante 10 minutos. Agregar a cada tubo
0,2 ml de una mezcla de volmenes iguales de
reactivo de fosfomolibdeno-tungstico y agua,
preparada inmediatamente antes de su uso. Tapar
los tubos y agitar por inversin y mantener en la
oscuridad durante 30 minutos. El color azul
desarrollado debe ser estable por 60 minutos. Si es
necesario centrifugar para obtener una solucin ms
clara. Medir la absorbancia de cada solucin a
Residuos de reactivos
Cuando se requiera, se efectan ensayos para
determinar residuos de los reactivos utilizados
durante la inactivacin y purificacin. Se establece
un valor aceptable para cada reactivo de un
producto particular y cada lote de PRP debe
cumplir con dichos lmites. Si los estudios de
validacin han demostrado la remocin de un
reactivo residual, se puede omitir el ensayo en el
PRP.
Protena transportadora
La protena transportadora se elige de modo
que, una vez conjugada al PRP, sea capaz de
inducir una respuesta inmunitaria T dependiente.
Las protenas transportadoras y los mtodos de
acoplamiento actualmente aprobados se indican, a
ttulo de informacin, en la Tabla 2. Las protenas
transportadoras se obtienen por cultivo de
microorganismos adecuados. Se debe verifica la
pureza bacteriolgica del cultivo; ste se puede
inactivar; la protena transportadora debe ser
purificada mediante un mtodo apropiado.
Tabla 2 . Requerimientos del conjugado a granel para los productos actualmente aprobados.
Vector proteico
Ensayo
Toxoide diftrico
Toxoide tetnico
CRM 197
OMP
PRP libre
< 37%
< 20 %
< 25%
< 15%
Protena libre
<4%
1,25 1,8
< 1 %; cuando
proceda
0,30-0,55
95 % < 0,75
0,6 0,7
no aplicable
0,05 0,1
85% < 0,3
Conjugado a granel
Para poder ser conjugado, el PRP se modifica
qumicamente; generalmente se realiza una
despolimerizacin
parcial antes o durante la
conjugacin. Los grupos funcionales reactivos o
espaciadores se pueden introducir en la protena
transportadora o en el PRP previamente a la
conjugacin. Como una medida de consistencia se
monitorea el alcance de la derivatizacin. El
conjugado se obtiene por la unin covalente el PRP
y la protena vector. Si se requiere, los grupos
funcionales no reactivos pero potencialmente
reactogenicos se neutralizan mediante agentes
enmascarantes y el conjugado es purificado para
eliminar los residuos qumicos. Para la preparacin
de la vacuna final a granel, slo se puede utilizar un
conjugado a granel que cumpla con los siguientes
requerimientos. Para cada ensayo de un producto
particular se establecen lmites de aceptacin, y
cada lote de conjugado debe cumplir estos lmites.
Para algunos de estos ensayos, los lmites aplicables
a los productos aprobados en la actualidad se
muestran a ttulo de informacin en la Tabla 2. En
el caso de la vacuna liofilizada, algunos de los
ensayos se pueden realizar en el lote final antes que
en el conjugado a granel, ya que el proceso de
liofilizacin puede afectar el componente a ser
ensayado.
PRP
Determinar el contenido de PRP segn se indica
en Fsforo, Ribosa o por un mtodo
inmunoqumico
(ver
635.
Mtodos
inmunoqumicos)
Protena
Realizar el mtodo descripto anteriormente.
Relacin entre PRP y protenas
Determinar esta relacin por clculos.
Distribucin de tamao molecular
Proceder segn se indica en Cromatografa por
exclusin en 100. Cromatografa.
PRP libre
El PRP libre es determinado luego de remocin
del conjugado, por ejemplo mediante cromatografa
de: intercambio aninico, de exclusin o hidrfoba,
por ultrafiltracin u otros mtodos validados.
Protena transportadora libre
Determinar el contenido por un mtodo
apropiado ya sea por clculos directos o bien a
partir de los resultados de otros ensayos. El
contenido debe estar comprendido entre los lmites
aprobados para el producto particular.
Grupos funcionales no reactivos
El conjugado a granel no debe contener ningn
grupo funcional que no haya reaccionado, a menos
que en la validacin del proceso se demuestre que
VACUNA CONTRA LA
HEPATITIS A
INACTIVADA ADSORBIDA
Vaccinum
adsorbatum.
hepatitidis
inactivatum
Identificacin
Los ensayos utilizados para la identificacin
del contenido de antgeno tambin sirven para la
identificacin en cada cosecha.
Contaminacin bacteriana y fngica
Cada cosecha debe cumplir con 370. Ensayos
de esterilidad, empleando 10 ml para cada medio.
Ensayo de micoplasmas <336>
Cada cosecha debe cumplir con los requisitos
empleando 1 ml de cada medio.
Control de clulas
Los controles de clulas de los cultivos clulas
de produccin deben cumplir con los ensayos de
identificacin y requisitos de agentes extraos.
Contenido de antgeno
Monitorear la uniformidad de produccin por
determinacin de contenido de antgeno de
hepatitis A por un mtodo inmunoqumico
apropiado (ver 635. Mtodos inmunoqumicos); el
contenido debe estar dentro de los lmites
aprobados para cada producto en particular.
Relacin entre la concentracin de virus y el
contenido de antgeno
La uniformidad de la relacin ente la
concentracin de virus, determinada por un
mtodo de cultivo celular apropiado, y el
contenido de antgeno se debe establecer por
validacin en un nmero apropiado de cosechas
individuales.
Purificacin y cosecha purificada
La cosecha, la cual puede ser obtenida de la
mezcla de varias cosechas diferentes, debe ser
purificada por mtodos validados. Si utilizan
lneas de cultivos de clulas continuas para la
produccin, los procesos de purificacin deben
haber demostrado reducir de manera importante
los niveles de ADN de las clulas husped. En la
preparacin de la cosecha final inactivada a
granel, solamente se puede utilizar una cosecha
purificada que cumpla con los siguientes
requisitos.
Concentracin viral
Determinar la concentracin en virus en la
cosecha purificada, por un mtodo de cultivo
celular adecuado, para monitorear la uniformidad
de la produccin y como punto de partida para
monitorear la curva de inactivacin.
Relacin antgeno y protena total
Determinar el contenido de antgeno de
hepatitis A por un mtodo inmunoqumico
apropiado (ver 635. Mtodos inmunoqumicos).
Determinar el contenido de protena total por un
mtodo validado. La relacin entre el contenido
de antgeno de hepatitis A y la protena debe estar
comprendido dentro de los lmites establecidos
para cada producto.
ENSAYOS
Identificacin
Identificar el antgeno de hepatitis A por un
mtodo inmunoqumico apropiado (ver 635.
Mtodos inmunoqumicos) usando anticuerpos
especficos o por ensayos en vivo (valoracin).
Aluminio
Proceder segn se indica en Determinacin de
aluminio en vacunas adsorbidas en 745. Vacunas
para uso humano.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica en Formaldehdo
libre en 745. Vacunas para uso humano.
Conservantes <80>
Si es aplicable, determinar la cantidad de
conservante mediante un mtodo qumico o
fisicoqumico adecuado. No debe contener menos
de la cantidad mnima que demostr ser efectiva
ni ms de 115 por ciento de la cantidad declarada.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Comparar la capacidad de inducir anticuerpos
especficos en ratones con una preparacin de
referencia in vivo o in vitro, mediante la
determinacin inmunoqumica del contenido de
antgeno.
Ensayo in vivo
El ensayo en ratones es dado como un ejemplo
de un mtodo que ha sido encontrado adecuado
para una vacuna dada, otros mtodos validados
pueden tambin ser usados.
Seleccin y distribucin de los animales en el
ensayo - Utilizar en el ensayo ratones sanos del
mismo stock, de aproximadamente 5 semanas de
edad y de una cepa que ha sido demostrada ser
adecuada. Usar animales del mismo sexo.
Distribuir los animales en al menos 7 grupos de
un nmero adecuado para cumplir los
requerimientos del ensayo.
Determinacin de la potencia de - Usando
una solucin de 9 g/l de cloruro de sodio
conteniendo aluminio usado como adyuvante en la
vacuna, preparar al menos tres diluciones de la
vacuna en ensayo e idnticas diluciones para la
preparacin de referencia. Asignar las diluciones
una para cada uno de los grupos de animales e
inyectar subcutneamente no ms de 1,0 ml de
cada dilucin en cada animal de cada grupo para
las cuales ha sido asignada. Mantener un grupo
de controles no vacunados, inyectados
subcutneamente con el mismo volumen de
diluyente. Despus de 28 a 32 das, anestesiar y
VACUNA CONTRA LA
HEPATITIS A,
INACTIVADA VIROSOMAL
Vaccinum hepatitidis A inactivatum virosomale
Definicin - La Vacuna contra la Hepatitis A
inactivada virosomal es una suspensin de la cepa
de virus apropiado de hepatitis A, crecida en cultivo
celular e inactivada por mtodo validado. Los
virosomas son compuestos por protenas de virus de
la influenza de una cepa aprobada para un producto
particular y con fosfolpidos que son usados como
adyuvantes. La Vacuna contra la Hepatitis A
inactivada virosomal debe cumplir con los
siguientes requisitos.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe demostrar ser
uniforme en la obtencin de vacunas que cumplan
con los requisitos de eficacia, e inocuidad en
humanos. El mtodo de produccin debe estar
validado para demostrar que el producto, al ser
analizado, cumple los requisitos de 360. Ensayo de
toxicidad anormal.
Preparacin de referencia - La preparacin de
referencia debe ser una vacuna inactivada de
antgeno de hepatitis A calibrada contra un lote de
hepatitis A (inactivado virsomal) que en ensayo
clnicos en jvenes y adultos sanos, donde haya
producido una seroconversin de no menos de
95 %, correspondiente a un nivel de anticuerpo
neutralizante reconocido como protector despus de
un esquema completo de inmunizacin primaria.
Se considera como protector un nivel de
anticuerpos circulantes no menor de 20 mUI/ml
determinado por ensayo inmunoanlisis de enzima
conjugado (ELISA).
Preparacin de antgeno de virus de
Hepatitis A
La produccin de la vacuna se debe basar en un
sistema de lotes semilla y, en un sistema de banco
de clulas. El mtodo de produccin debe demostrar
la obtencin de vacunas uniformes que cumplan
con los requisitos de inmunogenicidad, inocuidad y
estabilidad.
A no ser que est debidamente justificado y
autorizado, el virus de la vacuna final no deber
tener un nmero de pasajes, desde el lote de semilla
maestro, superior al que se emple para preparar la
vacuna utilizada en estudios clnicos satisfactorios
de inocuidad y eficacia.
VACUNA CONTRA LA
HEPATITIS B,
ADN RECOMBINANTE
Vaccinum hepatitidis B (ADN recombinante).
Definicin - La Vacuna contra la Hepatitis B
(ADNr) es una preparacin del antgeno de superficie de hepatitis B, un componente proteico del virus
de la hepatitis B. El antgeno puede ser adsorbido
sobre un soporte mineral, como hidrxido de aluminio o fosfato de aluminio hidratado. El antgeno
es obtenido por tecnologa de ADN recombinante.
La Vacuna contra la Hepatitis B, ADN recombinante debe cumplir con las siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
La vacuna debe inducir en el hombre anticuerpos especficos protectores. El mtodo de produccin debe demostrar obtener vacunas uniformes
contra la hepatitis B que cumplan con los requisitos
de inmunogenicidad e inocuidad. El mtodo de
produccin debe estar validado para demostrar que
el producto, al ser analizado, cumple los requisitos
de 360. Ensayo de toxicidad anormal.
La vacuna de la hepatitis B (ADNr) se debe obtener por expresin del gen viral que codifica el
antgeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en
clulas de levadura (Saccharomyces cerevisae) o en
clulas de mamferos [clulas de ovarios de hmster
chino (CHO) u otras lneas celulares adecuadas),
purificacin del HBsAg resultante y para lograr de
este antgeno una preparacin inmungenica. La
idoneidad y seguridad de otras clulas utilizadas
deben ser aprobadas por la Autoridad Sanitaria
competente y haber demostrado ser seguras y efectivas. La vacuna puede contener el producto del gen
S (protena principal), una combinacin de los productos del gen S y del gen pre-S2 (protena intermedia) o una combinacin de los productos del gen
S, del gen pre-S2 y del gen pre-S1 (protena grande).
Preparacin de referencia - La preparacin de
referencia debe ser una parte de un lote representativo de la produccin, que haya demostrado ser al
menos tan inmunognico en animales como el lote
utilizado en ensayo clnicos en jvenes y adultos
sanos, donde haya producido una seroconversin de
no menos de 95 %, correspondiente a un nivel de
anticuerpo neutralizante de HbsAg reconocido
como protector despus de un esquema completo de
inmunizacin primaria. Se considera como protector un nivel de anticuerpos circulantes no menos de
10 mUI por ml.
ENSAYOS
Identificacin
La prueba de valoracin, o el perfil electrofortico (donde se pueda realizar), pueden servir para
identificar la vacuna.
Aluminio
Proceder segn se indica en Determinacin de
aluminio en 745. Vacunas de uso humano.
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica en Formaldehdo libre
en 745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
No debe contener menos que la cantidad que
demostr ser efectiva ni ms de 115 por ciento de la
cantidad declarada.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de piretgenos <340>
Inyectar el equivalente a una dosis humana a
cada conejo.
VALORACIN
El ensayo de valoracin de la vacuna de Hepatitis B puede ser realizado in vivo, por comparacin
en condiciones dadas de su capacidad de inducir
anticuerpos especficos contra antgeno de superficie de Hepatitis B en ratones o cobayos con la misma capacidad que la preparacin de referencia, o in
vitro, mediante la determinacin inmunoqumica
del contenido de antgeno.
Ensayo in vivo
Seleccin y distribucin de los animales en el
ensayo - Utilizar en el ensayo ratones sanos provenientes del mismo stock, de aproximadamente
5 semanas de edad. La cepa de ratn usada para este
ensayo debe dar una pendiente significativa en las
curvas de dosis-respuesta para el antgeno, son
adecuadas ratones con haplotipo H-2q o H-2d. Tambin son adecuados, cobayos sanos, de aproximadamente 7 semanas de edad, pesando entre 300 a
350 g provenientes del mismo stock. Usar animales
del mismo sexo. Distribuir los animales en al menos
7 grupos de un nmero adecuado para cumplir los
requerimientos del ensayo.
Determinacin de la potencia - Usando una solucin de 9 g de cloruro de sodio por litro conteniendo aluminio usado como adyuvante en la vacuna u otro diluyente, preparar al menos tres diluciones de la vacuna en ensayo e idnticas diluciones
para la preparacin de referencia. Asignar las diluciones una para cada uno de los grupos de animales
e inyectar intraperitonealmente no ms de 1,0 ml de
cada dilucin en cada animal de cada grupo para las
Los criterios de aceptacin asignados a la preparacin de referencia son aprobados por la autoridad
sanitaria a la luz de los datos de validacin.
ROTULADO
Indicar en el rtulo la cantidad de HbsAg por
envase, el tipo de clulas utilizado para la preparacin de la vacuna, el nombre y cantidad del adsorbente utilizado. En el rtulo deben figurar las siguientes leyendas: Agitar antes de su uso; No
congelar.
VACUNA CONTRA LA
PAROTIDITIS, VIVA
Vaccinum parotiditis vivum
Definicin - La Vacuna contra la Parotiditis, viva
es una preparacin liofilizada obtenida a partir de una
cepa adecuada y atenuada de virus de la parotiditis.
La vacuna reconstituida inmediatamente antes de su
uso segn se indica en el rtulo, tiene la apariencia de
un lquido claro que puede ser coloreado por la
presencia de un indicador de pH. La Vacuna contra
la Parotiditis, viva debe cumplir con los siguientes
requisitos.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
La preparacin de esta vacuna se basa en un
sistema de virus de lotes semilla y un sistema de
banco de clulas. El mtodo de produccin debe
demostrar obtiene, de manera uniforme, vacunas
vivas
contra
la
parotiditis
de
adecuada
inmunogenicidad e inocuidad para el hombre. A no
ser que est debidamente justificado y autorizado, el
virus de la vacuna final no debe tener un nmero de
pasajes, desde el lote de semilla maestro, superior al
que se emple para preparar la vacuna que demostr
en estudios clnicos ser segura y eficaz.
El mtodo de produccin se debe validar para
demostrar que el producto, si es analizado, cumple
con 360. Ensayo de toxicidad anormal y 745.
Vacunas de uso humano.
Sustrato para la multiplicacin del virus
El virus se multiplica en clulas diploides humanas
(ver 1125. Sustratos celulares para la produccin de
vacunas de uso humano) o en cultivos de clulas de
embrin de pollo de lquido amnitico de embriones
de pollo obtenidos de criaderos libres de patgenos
especificados (ver 1030. Criaderos de pollos libres
de patgenos especificados para la produccin y
control de calidad de las vacunas).
Lote de siembra
La cepa del virus de la parotiditis utilizada debe
ser identificada por registros histricos que incluyan
informacin sobre el origen de la cepa y su posterior
manipulacin. Para evitar la utilizacin innecesaria
de monos en Neurovirulencia, los lotes semilla del
virus se deben preparar en cantidades importantes y
conservar a una temperatura menor de 20 C si
estn liofilizados, o por debajo de 60 C si no estn
liofilizados.
Para la multiplicacin del virus
solamente se puede utilizar un lote semilla de virus
que cumpla con los siguientes requisitos.
Identificacin
Identificar los lotes semilla y de trabajo como
virus de la parotiditis por un ensayo de
seroneutralizacin en cultivo celular, utilizando
anticuerpos especficos.
Concentracin del virus
Controlar la concentracin del virus en los lotes
semilla y en el lote semilla de trabajo para verificar la
uniformidad de la produccin.
Ensayo para Agentes extraos en vacunas virales
<415>
El lote semilla de trabajo debe cumplir con los
requisitos para los lotes semillas maestra.
Ensayo de neurovirulencia para vacunas a virus
vivo <339>
Debe cumplir con los requisitos. Los monos
Macaca y Cercopithecus son apropiados para este
ensayo.
Multiplicacin del virus y cosecha
Todos los procesos del banco celular y posteriores
cultivos celulares se deben realizar bajo condiciones
de asepsia, en una zona donde no se manipulan otros
tipos de clulas. En el medio de crecimiento celular
se puede utilizar suero animal apropiado (pero no
suero humano); sin embargo, el medio final,
destinado al mantenimiento del crecimiento celular
durante la multiplicacin viral, no debe contener
suero animal. Se debe demostrar que el suero y la
tripsina utilizados en la preparacin de suspensiones
celulares y de medios de cultivo estn libres de
agentes extraos. El medio de cultivo celular puede
contener un indicador de pH tal como rojo de fenol
as como antibiticos apropiados en la concentracin
efectiva ms baja.
Durante la produccin es
preferible disponer de un sustrato libre de
antibiticos. Se debe reservar no menos de 500 ml de
la produccin de cultivo celular como control de
clulas no infectadas (clulas control). Si los virus se
multiplican en clulas de embrin de pollo, el 2 por
ciento pero no menos de veinte huevos, se deben
dejar sin infectar como control de huevos no
infectados. La suspensin de los cultivos de virus
deben ser recolectados segn el tiempo especfico de
las cepas virales utilizadas.
Para la preparacin de la vacuna final a granel,
solamente se puede utilizar una cosecha individual
que cumpla los con los siguientes requisitos.
Identificacin
Identificar los virus contenidos en cada cosecha
obtenida como virus de la parotiditis por
seroneutralizacin en cultivo celular, empleando
anticuerpos especficos.
Concentracin del virus
Determinar la concentracin del virus en la
cosecha obtenida, segn se indica en Valoracin con
VACUNA CONTRA LA
PERTUSSIS, ADSORBIDA
Vaccinum pertussis adsorbatum
Sinonimia Adsorbida.
VACUNA CONTRA LA
POLIOMIELITIS
INACTIVADA
Vaccinum poliomyelitidis inactivatum
Definicin - La Vacuna contra la Poliomielitis,
Inactivada es una preparacin liquida obtenida a
partir de cepas de poliovirus vivo atenuado de los
tipos 1, 2 o 3, provenientes de cultivos adecuados e
inactivados por un mtodo validado. La vacuna es
un lquido coloreado debido a la presencia de un
indicador de pH. La Vacuna contra la Poliomielitis,
Inactivada debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
PRODUCCIN
El mtodo de produccin debe haber
demostrado ser uniforme en la obtencin de
vacunas inmunognicas e inocuas para el hombre.
La produccin de la vacuna se basa en un
sistema de lotes semillas virales. Las lneas
celulares se utilizan segn un sistema de banco
celular. Si se utilizan cultivos primarios,
secundarios o terciarios de clulas renales de mono,
la produccin debe cumplir con los requerimientos
indicados ms adelante. A no ser que est
debidamente justificado y autorizado, el virus
presente en la vacuna final no debe haber sido
sometido a ms pasajes del lote de semilla maestro,
de los que tuvo en los lotes preparados para los
ensayos clnicos en humanos para demostrar la
inmonogenicidad e inocuidad.
El mtodo de produccin debe estar validado
para que el producto, si es analizado, cumpla 360.
Ensayo de toxicidad anormal y 745. Vacunas de
uso humano.
Sustrato para la multiplicacin del virus
El virus se debe multiplicar en clulas diploides
humanas en lneas celulares continuas o en cultivos
primarios, secundarios y terciarios de clulas
renales de mono (ver 1125. Sustratos celulares para
la produccin de vacunas de uso humano).
Cultivos primarios, secundarios o terciarios
de clulas renales de mono
Para los sustratos donde se hace la
multiplicacin del virus que utilizan cultivos
primarios, secundarios y terciarios de clulas
renales de mono proceder del siguiente modo:
Monos empleados para la preparacin de los
cultivos de clulas renales de mono y para el
ensayo de control de vacuna - Los animales de
especies aprobadas por la autoridad competente,
deben estar en buen estado de salud. A no ser que
est debidamente justificado y autorizado no deben
Inactivacin
Una muestra de 1.500 ml de la formulacin, o
de la vacuna purificada y concentrada el
equivalente a 1.500 dosis se reservan antes del
agregado del conservador antimicrobiano para
ensayadas en cultivos celulares con el fin de
verificar si han quedado poliovirus residuales segn
el ensayo descripto anteriormente para la cosecha
monovalente inactivada. Cuando la vacuna final es
esta preparada por una mezcla de monovalentes
inactivada, este ensayo debe ser realizado en ese
nivel antes que en la vacuna final a granel.
Lote final
Debe cumplir con los requisitos de Ensayos y
Valoracin. Si el ensayo de Formaldehdo libre
(de haberse utilizado) y 80. Conservantes (de
haberse utilizado), fueron hechas sobre la vacuna
final a granel, dieron resultados satisfactorios, las
mismas pueden omitirse en el lote final. Si cumple
con los requisitos de Seroalbumina bovina en la
mezcla trivalente de cosechas inactivadas o en las
cosechas inactivadas monovalentes se puede omitir
su realizacin en el lote final de vacuna.
ENSAYOS
Identificacin
La vacuna debe demostrar que contiene
poliovirus de cada tipo 1, 2 y 3 por un mtodo
inmunoquimico adecuado (ver 635. Mtodos
inmunoqumicos) tal como Contenido de antigeno
D efectuado por inmunoanlisis de enzima
conjugado (ELISA).
Formaldehdo libre
Proceder segn se indica en Formaldehdo libre
en 745. Vacunas de uso humano.
Conservantes <80>
De contenerlo determinar la cantidad de
conservante antimicrobiano por un mtodo qumico
o fisicoqumico adecuado. No debe contener menos
de 85 % y no ms de 115 % de la cantidad
declarada.
Contenido de nitrgeno proteico
Mtodo de Lowry. No debe contener ms de
10 g de la dosis humana.
Seroalbumina bovina
No debe contener mas de 50 ng por dosis
humana,
determinada
por
un
mtodo
inmunoquimico apropiado (ver 635. Mtodos
inmunoqumicos).
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos
Ensayo de endotoxinas bacterianas < 330>
Debe contener menos de 5 UI por dosis humana.
VALORACION
Contenido de antigeno D - Como una medida
de la uniformidad de la produccin determinar el
contenido de poliovirus 1, 2, y 3 por un mtodo
inmunoquimico adecuado (ver 635. Mtodos
inmunoqumicos) usando como referencia una
preparacin calibrada en Unidades Antigeno D
apropiada. Para cada tipo de virus el contenido,
expresado en relacin con la cantidad establecida en
el rotulo, esta dentro de los limites autorizados para
el producto.
Ensayo en vivo
Debe cumplir con el ensayo de in vivo para la
vacuna poliomieltica inactivada. La capacidad de
la vacuna para inducir la formacin de anticuerpos
neutralizantes es determinada in vivo por uno de los
siguientes mtodos:
Ensayo en pollos o cobayos
Preparar una serie adecuada de no menos de tres
diluciones de la vacuna a ser examinada usando una
solucin salina buffereada adecuada. Distribuir
cobayos que pesen entre 250 y 350 g o pollos de 3
semanas de edad en grupos de diez animales, y
asignar a cada grupo cada una de las diluciones de
las vacunas. Inyectar intramuscularmente en cada
animal 0,5 ml de la dilucin asignada a cada grupo.
Despus de 5 a 6 das, sangrar los animales y
separar los sueros individuales. Examinar los sueros
para la presencia de anticuerpos neutralizantes en
una dilucin 1/4 para cada uno de los tipos de
poliovirus humanos 1,2 y 3.
Mezclar 100 CCID50 de virus con la dilucin de
suero e incubar a 37 C durante 4,5 y 6 horas. Si es
necesario para la consistencia de los resultados,
mantener a 5 3 C durante 12 y 18 horas Inocular
las mezclas en cultivos celulares para la deteccin
de virus no neutralizados y leer los resultados hasta
los 7 das posteriores a la inoculacin. Para cada
grupo de animales, anotar el nmero de suero que
tiene anticuerpos neutralizantes y calcular la
dilucin de la vacuna que de una respuesta de
anticuerpo en el 50 por ciento de los animales.
Llevar a cabo en paralelo los ensayos control
usando una adecuada preparacin de referencia. La
vacuna cumple con el ensayo si a una dilucin de
1/100 o ms produce una respuesta de anticuerpo
para cada uno de los tres tipos de virus en el 50 por
ciento de los animales.
Ensayo en ratas
Un mtodo apropiado de ensayo in vivo consiste
en la inyeccin intramuscular en la pata trasera de
no menos de tres diluciones de vacuna a ser
examinada y de referencia, usando para cada
dilucin un grupo de 10 ratas de una cepa adecuada
VACUNA CONTRA LA
POLIOMIELITIS
ORAL
Vaccinum poliomyelitidis perorale
Definicin - La Vacuna contra la Poliomielitis
Oral consiste en una preparacin obtenida a partir
de cepas de poliovirus vivo atenuado de los tipos 1,
2 o 3, provenientes de cultivos in vitro en clulas
aprobadas, que contiene cualquiera de los 3 tipos de
las cepas Sabn o cualquier combinacin de ellas
preparada en una forma adecuada para la
administracin oral. La vacuna es un lquido claro
que puede ser coloreado por la presencia de un
indicador de pH. Debe cumplir con los siguientes
requisitos.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
Se debe demostrar que las cepas vacunales y el
mtodo de produccin hayan resultado ser
uniformes en la obtencin de vacunas
inmunognicas y seguras para el hombre. La
produccin de la vacuna se basa en un sistema de
lotes de semilla virales. Las lneas celulares se
utilizan segn un sistema de banco celular. Si se
utilizan cultivos primarios de clulas renales de
mono, la produccin debe cumplir con los
requisitos. A no ser que est debidamente
justificado y autorizado, el virus presente en la
vacuna final no debe haber sido sometido a ms de
dos pasajes a partir del lote de semilla maestro.
Sustrato para la multiplicacin del virus
El virus se debe multiplicar en clulas diploides
humanas (ver 1125. Sustratos celulares para la
produccin de vacunas de uso humano), en lneas
celulares continuas o en cultivos primarios de
clulas renales de mono (incluyendo pasajes
celulares seriados a partir de clulas primarias de
rin de mono).
Cultivos primarios de clulas renales de
mono
Para los sustratos donde se realiza la
multiplicacin del virus que utilizan los cultivos
primarios de clulas renales de mono se deben
aplicar los siguientes requisitos especiales.
Monos empleados para la preparacin de los
cultivos primarios de clulas renales de mono y
para el ensayo del virus
Si la vacuna se prepara en cultivos primarios de
clulas renales de mono se deben utilizar animales
de especies aprobadas por la autoridad competente,
en buen estado de salud, mantenidos en colonias
cerradas o intensivamente monitoreadas y que no
VALORACIN
Utilizar una preparacin de referencia de virus
adecuada para validar cada ensayo. Si la vacuna
contiene ms de un tipo de poliovirus, titular por
triplicado cada tipo por separado empleando un
antisuero
tipo-especfico
adecuado
(o
preferiblemente un anticuerpo monoclonal) para
neutralizar cada uno de los otros tipos presentes.
Para una vacuna trivalente, el ttulo promedio de
virus estimado no debe ser menor de 1 106,0
unidades virales infecciosas (DICC50) para el
tipo 1 para una dosis humana, de 1 105,0 unidades
virales infecciosas (DICC50) para el tipo 2, y de
1 105,5 unidades virales infecciosas (DICC50)
para el tipo 3.
En el caso de una vacuna monovalente o
divalente, los ttulos mnimos de virus son
decididos por la Autoridad competente.
Procedimiento - Inocular grupos de 8 a 12
pocillos de fondo plano de una placa de
microtitulacin, con 0,1 ml de cada una de las
diluciones de virus seleccionadas, seguidas de un
volumen adecuado de una suspensin celular de la
lnea Hep-2 (Cincinnati). Incubar las placas a una
temperatura apropiada. Observar los cultivos entre
los das 7 y 9. El ensayo no es vlido si el intervalo
de confianza (P = 0,95) del logaritmo de la
concentracin de virus es mayor de 0,3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo indica los tipos de virus de
la poliomielitis contenidos en la vacuna, la cantidad
mnima de cada tipo de virus contenido en una
dosis humana, expresados en DICC50 y el sustrato
celular empleado para la preparacin de la vacuna.
Indicar que la vacuna no debe ser inyectada.
VACUNA CONTRA LA
RUBEOLA, VIVA
Vaccinum rubellae vivum
Definicin - La Vacuna contra la Rubola, viva
es una preparacin liofilizada obtenida a partir de
una cepa adecuada atenuada de virus de la rubola.
La vacuna, reconstituida inmediatamente antes de
su uso segn se indica en el rtulo, se presenta bajo
la forma de un lquido claro que puede ser
coloreado por la presencia de un indicador de pH.
La Vacuna contra la Rubola, viva debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
La preparacin de esta vacuna se basa en un
sistema de lotes semilla y un sistema de banco de
clulas. El mtodo de produccin debe demostrar
que obtiene, de un modo consistente, vacunas vivas
contra la rubola de adecuada inmunogenicidad e
inocuidad para el hombre. A no ser que est
debidamente justificado y autorizado, el virus de la
vacuna final no deber tener un nmero de pasajes,
desde el lote de semilla maestra, superior al que se
emple para preparar la vacuna que demostr en
estudios clnicos ser segura y eficaz. El mtodo de
produccin debe estar validado para demostrar que
el producto, si es analizado, cumple con los
requisitos cuando se ensaya segn se indica en 360.
Ensayo de toxicidad anormal y 745. Vacunas de
uso humano.
Sustrato para la multiplicacin del virus
El virus se multiplica en clulas diploides
humanas (ver 1125. Sustratos celulares para la
produccin de vacunas de uso humano)
Lote de siembra
La cepa del virus de la rubola utilizada deber
ser identificada por registros histricos que incluyan
informacin sobre el origen de la cepa y su
posterior manipulacin. Para evitar la utilizacin
innecesaria de monos en el ensayo de
neurovirulencia, los lotes semillas del virus se
preparan en cantidades importantes y se conservan
a temperatura inferior a 20 C si estn liofilizados,
o por debajo de 60 C, si no estn liofilizados.
Para la multiplicacin del virus, solamente se puede
utilizar un lote semilla de virus que cumpla los
siguientes requisitos.
Identificacin
Se identifican los lotes semilla y de trabajo
como de virus de la rubola por un ensayo de
seroneutralizacin en cultivo celular, utilizando
anticuerpos especficos.
VACUNA CONTRA EL
SARAMPION, VIVA
Vaccinum morbillorum vivum
Definicin - La Vacuna contra el Sarampin,
viva es en una preparacin liofilizada obtenida a
partir de una cepa viva atenuada del virus del
sarampin.
La
vacuna,
reconstituida
inmediatamente antes de su uso segn lo indicado
en el rtulo, debe tener la apariencia de un lquido
transparente, que puede ser coloreado por la
presencia de un indicador de pH. La Vacuna contra
el Sarampin, viva debe cumplir con los siguientes
requisitos.
PRODUCCIN
La produccin de la vacuna se basa en un
sistema de lotes de semilla de virus, en el caso de
virus que se propagan en clulas diploides humanas
se utiliza un sistema de banco de clulas. El
mtodo de produccin debe demostrar que obtiene
en forma uniforme, vacunas vivas contra el
sarampin de adecuada inmunogenicidad e
inocuidad para el hombre. A no ser que est
debidamente justificado y autorizado, el virus de la
vacuna final no deber tener un nmero de pasajes,
desde el lote de semilla maestro, superior al que se
emple para preparar la vacuna que demostr en los
estudios clnicos ser segura y eficaz. Incluso en las
excepciones autorizadas, el nmero de pasajes, ms
all del utilizado para estudios clnicos, no deber
ser mayor de cinco.
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, si es analizado,
cumple con los requisitos de 360. Ensayo de
toxicidad anormal y 745. Vacunas de uso humano.
Sustrato para multiplicacin del virus
El virus se multiplica en clulas diploides
humanas o en cultivos de clulas de embrin de
pollo obtenidos de criaderos libres de patgenos
especficos (ver 1125. Sustratos Celulares para la
produccin de Vacunas de uso humano).
Lote semilla
La cepa del virus de sarampin utilizada debe
estar identificada por registros histricos que
incluyan informacin sobre el origen de la cepa y su
posterior manipulacin. Para evitar la utilizacin
innecesaria de monos en el ensayo de
neurovirulencia, los lotes de siembra se deben
preparan en cantidades importantes y se deben
conservar a una temperatura menor de 20 C si
estn liofilizados, o menor de 60 C, si no estn
liofilizados.
ENSAYOS
Identificacin
Reconstituir la Vacuna contra el Sarampin,
viva segn se indica en el rtulo, mezclar con
anticuerpos especficos del virus del sarampin:
debe perder la capacidad de infectar cultivos
celulares susceptibles a este virus.
Contaminacin bacteriana y fngica
Reconstituir la vacuna segn se indica en el
rtulo.
Debe cumplir con 370. Ensayos de
esterilidad.
Albmina srica bovina
No ms de 50 ng por dosis humana, determinada
mediante un mtodo inmunoqumico apropiado (ver
635. Mtodos inmunoqumicos).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
3,0 % p/p.
No ms de
VALORACIN
Determinar el ttulo de virus infectivos, al
menos por triplicado, utilizando como mnimo
cinco cultivos celulares para cada dilucin (factor
de dilucin 0,5 log10) o por otro mtodo de similar
precisin. Utilizar una preparacin de referencia de
virus adecuada para validar cada titulacin. La
concentracin de virus estimada no debe ser menor
a la indicada en el rtulo; la concentracin de virus
mnima indicada en el rtulo no debe ser menor de
1 103 CCID50 por dosis humana. El ensayo slo es
vlido si el intervalo de confianza (P = 0,95) del
logaritmo de la concentracin vrica es menor de
0,3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo la cepa de virus utilizada
para la preparacin de la vacuna, el tipo y el origen
de las clulas utilizadas, la mnima concentracin
de virus expresada en dosis infectiva en cultivos de
clulas (CCID50), que se debe evitar el contacto con
desinfectantes, y el periodo de tiempo en el que la
vacuna se puede utilizar, una vez reconstituida.
VACUNA CONTRA EL
TTANOS, ADSORBIDA
Vaccinum tetani adsorbatum
Definicin - La Vacuna contra el Ttanos,
Adsorbida es una preparacin de toxoide tetnico
formolizado, adsorbido sobre un soporte mineral. El
toxoide formolizado se prepara a partir de la toxina
producida por cultivo de Clostridium tetani. La
Vacuna contra el Ttanos, Adsorbida debe cumplir
con los siguientes requisitos.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto al ser analizado,
cumple el siguiente requisito.
Toxicidad especfica
Seleccionar un grupo de cinco cobayos sanos,
de 250 a 350 g de peso, sin tratamientos previos con
alguna sustancia que pueda interferir con el ensayo
e inyectar a cada animal, por va subcutnea, cinco
veces la dosis humana indicada en el rtulo. Si
dentro de los 21 das siguientes a la inyeccin,
ninguno de los animales muere o muestra sntomas
de ttanos, la vacuna cumple con el ensayo. Si
muere ms de un animal por causas inespecficas,
repetir el ensayo una vez. Si muere ms de un
animal esta segunda vez, la vacuna no cumple con
el ensayo.
Toxoide tetnico purificado a granel
En la produccin de la toxina tetnica, a partir
de la cual se obtiene el toxoide, se debe utilizar un
sistema de cultivo de lote semilla que conserve la
toxigenicidad del microorganismo. En caso de ser
necesario restaurar por reseleccin deliberada a
partir de los lotes semilla. Los cultivos se deben
realizar en un medio lquido apropiado y con una
cepa altamente toxignica de Clostridium tetani, de
procedencia e historia documentadas. Al final del
perodo de incubacin, debe comprobarse la pureza
de cada cultivo y descartar los contaminados. El
medio conteniendo la toxina se debe cosechar
aspticamente y se debe determinar el contenido en
toxina (Lf por ml) para monitorear la consistencia
de la produccin. Para la preparacin del granel del
toxoide purificado se pueden mezclar cosechas
individuales de toxina tetnica. La toxina se debe
purificar con el objeto de eliminar sustancias que
pudieran causar efectos adversos en humanos. La
toxina purificada es detoxificada por tratamiento
con formaldehdo por un mtodo que evite la
destruccin de la potencia inmunognica del
toxoide as como su reversin a toxina,
particularmente si se expuso al calor. Tambin es
VACUNA CONTRA LA
DIFTERIA Y EL TETANOS,
ADSORBIDA
Vaccinum diphtheriae et tetani adsorbatum
Definicin - La Vacuna contra la Difteria y el
Ttanos, Adsorbida es en una preparacin de
toxoide diftrico y toxoide tetnico formolizados
adsorbidos sobre un soporte mineral. Los toxoides
formolizados se debe preparar a partir de las
toxinas, producidas por cultivo de Corynebacterium
diphtheriae y Clostridium tetani, respectivamente.
La Vacuna contra la Difteria y el Ttanos,
Adsorbida debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el anlisis del producto cumple
con los siguientes requisitos.
Toxicidad especfica - Seleccionar un grupo de
cinco cobayos sanos, de 250 a 350 g de peso, sin
tratamientos previos con alguna sustancia que
pueda interferir con el ensayo; Inyectar a cada
animal por va subcutnea cinco veces la dosis
humana indicada en el rtulo. Si dentro de los
42 das siguientes a la inyeccin, ninguno de los
animales muere o muestra sntomas de toxemia
diftrica o tetnica, la vacuna cumple con el ensayo.
Si muere ms de 1 animal por causas inespecficas,
repetir el ensayo una vez. Si muere ms de 1 animal
esta segunda vez, la vacuna no cumple con el
ensayo.
Toxoide diftrico y tetnico purificado a
granel
Proceder segn se indica en Toxoide difterico
purificado a granel en Vacuna contra la Difteria,
Adsorbida y Toxoide tetnico purificado a granel
en Vacuna contra la Difteria, Adsorbida y Vacuna
contra el Ttanos, Adsorbida, respectivamente.
Vacuna final a granel
La preparacin final de vacuna a granel se debe
obtener mediante adsorcin de una cantidad
adecuada de las preparaciones de toxoides diftrico
y tetnico purificados a granel en un soporte
mineral como fosfato de aluminio hidratado o
hidrxido de aluminio; la mezcla resultante es
aproximadamente isotnica con la sangre. Se
pueden agregar conservantes antimicrobianos
apropiados. Algunos conservantes, como los
fenlicos no se deben emplear porque afectan la
actividad antignica. Para la preparacin del lote
VACUNA CONTRA LA
DIFTERIA Y EL TETANOS,
ADSORBIDA,
PARA ADULTOS Y
ADOLESCENTES
Vaccinum diphtheriae et tetani adulti et adulescentis adsorbatum
Definicin - La Vacuna contra Difteria y Ttanos, Adsorbida es en una preparacin de toxoide
diftrico y toxoide tetnico formolizados adsorbidos
sobre un soporte mineral. Los toxoides formolizados se debe preparar a partir de las toxinas, producidas por cultivo de Corynebacterium diphtheriae y
Clostridium tetani, respectivamente. La Vacuna
contra Difteria y Ttanos, Adsorbida debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
PRODUCCIN
Consideraciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el anlisis del producto cumple
con los siguientes requisitos.
Toxicidad especfica
Proceder segn se indica en Toxicidad especfica en Vacuna contra la Difteria y el Ttanos, Adsorbida.
Toxoide diftrico y tetnico purificado a granel
Proceder segn se indica en Toxoide difterico y
tetnico purificado a granel en Vacuna contra la
Difteria y el Tetanos, Adsorbida.
Vacuna final a granel
Debe cumplir con los requisitos segn se indica
en Vacuna final a granel en Vacuna contra la Difteria y el Ttanos, Adborbida.
Lote final
La vacuna final a granel se debe distribuir aspticamente en envases estriles, para inyectables, con
cierre inviolable. Los envases deben ser cerrados de
tal manera de evitar la contaminacin.
Solo los lotes finales que cumplan los requisitos
indicados en Ensayos y Valoracin pueden ser
liberados para su uso. Los ensayos de conservante
antimicrobiano, as como la determinacin de la
potencia, pueden omitirse en los lotes finales de
vacuna, siempre que se hayan llevado a cabo en la
correspondiente preparacin final de vacuna a granel con resultados satisfactorios. El ensayo de
Formaldehdo libre puede omitirse en el lote final
cuando los ensayos realizados en el toxoide purificado a granel o en la vacuna final a granel demues-
Adsorbida.
El lmite de confianza inferior
(P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser menor de 2 U.I. por dosis humana.
Componente tetnico - Proceder segn se indica en Valoracin en Vacuna contra el Ttanos,
Adsorbida.
El lmite de confianza inferior
(P = 0,95) de la potencia estimada no debe ser menor de 20 U.I. por dosis humana nica.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el nmero mnimo de U.I. de
cada componente por dosis humana, el nombre y la
cantidad del adyuvante. En el rtulo deben figurar
las siguientes leyendas: Agitar antes de su uso,
No congelar.
VACUNA CONTRA
DIFTERIA, TTANOS Y
PERTUSSIS, ADSORBIDA
Vaccinum diphtheriae, tetani et pertussis adsorbatum
Definicin - La Vacuna Adsorbida contra Difteria, Ttanos y Pertussis es una preparacin de
toxoide diftrico y toxoide tetnico formolizados
adsorbidos sobre un soporte mineral y una suspensin de Bordetella pertussis inactivada. Los toxoides formolizados se deben preparar a partir de las
toxinas, producidas por cultivo de Corynebacterium
diphtheriae y Clostridium tetani, respectivamente.
La Vacuna Adsorbida contra Difteria, Ttanos y
Pertussis debe cumplir con los siguientes requisitos.
PRODUCCION
Condiciones generales
El mtodo de produccin debe estar validado
para demostrar que el producto, al ser analizado,
cumple con los siguientes requisitos.
Toxicidad especfica - Proceder segn se indica
en Toxicidad especfica en Vacuna contra la Difteria y el Ttanos.
Toxoides diftrico y tetnico purificado a
granel y suspensin de B. Pertussis inactivada a
granel
Proceder segn se indica en Toxoide diftrico y
tetnico purificado a granel en Vacuna contra la
Difteria y el Ttanos, Adsorbida y en Suspensin de
B. Pertussis inactivada en Vacuna contra la Pertussis, Adsorbida.
Vacuna final a granel
La preparacin final de vacuna a granel se debe
obtener mediante adsorcin de una cantidad apropiada de las preparaciones de toxoides diftrico y
tetnico purificados a granel en un soporte mineral
como fosfato de aluminio hidratado o hidrxido de
aluminio, mezclada con una cantidad apropiada de
suspensin de B. Pertussis inactivada; la mezcla
resultante debe ser aproximadamente isotnica con
la sangre. La concentracin de B. Pertussis en la
vacuna final a granel no debe ser mayor de la opacidad correspondiente a 20 U.I por dosis humana.
Si se utilizan dos o ms cepas de B. Pertussis, la
composicin de los lotes consecutivos de la vacuna
final a granel deber ser homogneo respecto a la
proporcin de cada cepa cuando se mide en unidades de opacidad. Algunos conservantes, como los
fenlicos no deben ser empleados porque afectan la
actividad antignica. Para la preparacin del lote
final slo pueden utilizarse graneles de vacuna que
cumplen los siguientes requisitos.
Conservantes <80>
Debe contener no menos de 85 % y no ms de
115 % de la cantidad declarada.
Ensayo de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos, sembrando
10 ml en cada medio.
Lote final
La vacuna final a granel se debe distribuir aspticamente en envases estriles, para inyectables, con
cierre inviolable. Los envases deben ser cerrados de
modo tal de evitar la contaminacin.
Solamente los lotes finales que cumplan los requisitos indicados en Ensayos y Valoracin, pueden
ser liberados para su uso. Los ensayos de Toxicidad especfica para el componente pertussis, de
conservantes antimicrobianos (ver 80. Conservantes), as como la determinacin de la potencia, pueden omitirse en los lotes finales de vacuna, siempre
que se hayan llevado a cabo en la correspondiente
preparacin final de vacuna a granel con resultados
satisfactorios.
El ensayo de Formaldehdo libre puede omitirse
en el lote final cuando los ensayos realizados en el
toxoide purificado a granel o en la vacuna final a
granel demuestren que el contenido no ser mayor
de 0,2 g por litro en el lote final.
ENSAYOS
Identificacin
La identificacin de los toxoides diftrico y
tetnico y del componente pertussis requiere la
desadsorcin previa del soporte mineral utilizado
como adyuvante. El siguiente mtodo de desadsorcin, aplicable a ciertas vacunas, es dado como
ejemplo.
A - El toxoide diftrico es identificado por un
mtodo inmunoqumico apropiado (ver 635. Mtodos inmunoqumicos). Disolver en la vacuna en
ensayo cantidad suficiente de citrato de sodio para
obtener una solucin de aproximadamente 100 g
por litro. Mantener a 37 C durante 16 horas y
centrifugar hasta obtener un sobrenadante lquido
claro que debe reaccionar con una antitoxina diftrico produciendo un precipitado. Reservar parte del
sobrenadante para el ensayo B y el precipitado para
el ensayo C.
B - El toxoide tetnico es identificado por un
mtodo inmunoqumico apropiado (ver 635. Mtodos inmunoqumicos). El sobrenadante claro obtenido en el ensayo A debe reaccionar con una antitoxina tetnica adecuada produciendo un precipitado.
C - El componente pertussis es identificado sobre el precipitado resuspendido de bacterias obtenidos en el ensayo A por el mtodo de aglutinacin
VACUNA CONTRA EL
SARAMPION,
LA PAROTIDITIS Y
LA RUBEOLA, VIVA
Vaccinum morbillorum, parotitidis et rubellae
vivum
Definicin - La Vacuna contra el Sarampin, la
Parotiditis y la Rubola viva es en una preparacin
liofilizada obtenida a partir de cepas atenuadas de
virus del sarampin, la parotiditis y la rubola. La
vacuna es reconstituida inmediatamente antes de su
utilizacin, segn las indicaciones del prospecto,
tiene la apariencia de un lquido claro, que puede
ser coloreado por la presencia de un indicador de
pH. La Vacuna contra el Sarampin, la Parotiditis
y la Rubola viva debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
PRODUCCIN
Preparar los componentes segn se indica en
Produccin en Vacuna contra el sarampin, viva,
Vacuna contra la parotiditis,.viva y Vacuna contra
la rubola, viva.
El mtodo de produccin se debe validar para
demostrar que el producto, al ser analizado, cumple
con 360. Ensayo de toxicidad anormal y 745.
Vacunas de uso humano.
Vacuna final a granel
Las cosechas de virus de cada componente se
deben mezclar y clarificar para remover las clulas.
Se puede agregar un estabilizante apropiado y diluir
las recolecciones mezcladas de un modo apropiado.
Las cantidades apropiadas de las cosechas, de cada
componente, se deben mezclar para la obtencin de
la vacuna final.
Para la preparacin del lote final slo pueden
utilizarse graneles de vacuna que cumplan con los
siguientes requisitos.
Contaminacin bacteriana y fngica
Debe cumplir con los requisitos de 370. Ensayos
de esterilidad, sembrando 10 ml en cada medio.
Lote final
Para cada componente, se debe establecer una
concentracin mnima de virus para la liberacin
del producto para asegurar que basados en datos de
estabilidad, la concentracin mnima indicada en el
rtulo est presente al final del perodo de validez.
Slo se puede liberar para su uso un lote final
que cumpla con los requisitos de concentracin
mnima de virus para cada componente, la
Estabilidad trmica y con cada uno de los requisitos
indicados Ensayos. Si en la vacuna final a granel se
MEDICAMENTOS OFICINALES
Monografas
Agua de Cal
Agua Oxigenada 10 Volmenes
Alcohol Alcanforado
Cinc, xido de, Pomada Compuesta
Citrato de Magnesio, Limonada de
Cuprocncica alcanforada, Solucin
Estearato de Amonio, Pomada
Glicerolado de Almidn
Iodo Dbil, Solucin de
Iodo Fuerte, Solucin de
Iodoiodurada, Solucin
leo Calcreo, Linimento
Vaselina Boricada
Vaselina Fenicada
Vaselina Lquida
Vaselina Slida
AGUA DE CAL
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Solucin de hidrxido de calcio.
Definicin - Agua de Cal es una solucin acuosa
de hidrxido de calcio. Debe contener no menos de
0,15 por ciento peso en volumen de Ca(OH)2, pudiendo variar su contenido con la temperatura y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
ROTULADO
Agua ........................................................c.s.
AGUA OXIGENADA
10 VOLMENES
MEDICAMENTO OFICINAL
H2O2
PM: 34,0
7722-84-1
ALCOHOL ALCANFORADO
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Alcoholado de alcanfor.
Definicin - Alcohol Alcanforado es una solucin
alcohlica de alcanfor. Debe contener no menos de
9,5 por ciento y no ms de 10,5 por ciento, peso en
volumen, de alcanfor y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
Alcanfor .........................................10 g.
Alcohol 90 % c.s.p. ......................100 ml...
Transferir la porcin de alcanfor a un recipiente
apropiado, disolver en alcohol 90 % y completar a
volumen con el mismo solvente.
Caracteres generales - Lquido lmpido, incoloro, con olor y sabor caracterstico al alcanfor. Se
volatiliza sin dejar residuo apreciable.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
[NOTA: cuando Alcohol Alcanforado es preparado en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento
de Calidad debe cumplir con los requisitos indicados
en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,841 y 0,844.
Determinacin de alcohol <130>
Debe contener entre 80 y 85 % v/v de C2H5OH.
VALORACIN
Transferir exactamente 2,0 ml de Alcohol Alcanforado a un recipiente apropiado resistente a la presin, conteniendo 50 ml de solucin de
2,4-dinitrofenilhidracina recientemente preparada
disolviendo 2 g de 2,4-dinitrofenilhidracina en una
mezcla de 10 ml de agua y 10 ml de cido sulfrico y
diluir con 35 ml de agua. Filtrar. Cerrar el recipiente,
sumergirlo en un bao de agua y mantenerlo aproximadamente a 75 C durante 16 horas. Dejar enfriar a
temperatura ambiente y transferir el contenido a un
vaso de precipitados con ayuda de 100 ml de cido
sulfrico 3 N. Dejar reposar durante al menos
12 horas, transferir el precipitado a un crisol filtrante
previamente secado y pesado, lavar con cido sulfrico 3 N y luego con 75 ml de agua fra en porciones
divididas. Eliminar el agua mediante vaco y secar a
CINC, XIDO DE
POMADA COMPUESTA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Pasta Lassar.
Definicin - La Pomada de Oxido de Cinc Compuesta debe contener no menos de 24,0 por ciento y
no ms de 26,0 por ciento de ZnO y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
xido de cinc ..250 g
ra gradualmente hasta que la masa se carbonice completamente. Someter a ignicin hasta que el residuo
obtenido sea amarillo y enfriar. Disolver el residuo
en 10 ml de cido sulfrico 2 N, calentar si fuera
necesario para completar la disolucin, transferir la
solucin a un vaso de precipitados y enjuagar el crisol
con porciones pequeas de agua hasta obtener 50 ml
entre la solucin y los enjuagues. Agregar 15 ml de
solucin reguladora de amonaco-cloruro de amonio (SR) y 1 ml de negro de eriocromo (SR) y titular
con edetato disdico 0,05 M (SV) hasta que la solucin desarrolle color azul. Cada ml de edetato disdico 0,05 M equivale a 4,07 mg de ZnO.
ROTULADO
Almidn ..250 g
Vaselina slida................................500 g
Transferir las porciones de xido de cinc y almidn a un recipiente apropiado, mezclar con una
porcin de vaselina y agregar el resto de vaselina
hasta obtener una pomada perfectamente homognea.
[NOTA: cuando se prescriba Pomada de xido de
Cinc Compuesta Esterilizada, reemplazar el almidn
por talco].
Caracteres generales - Masa untuosa de color
blanquecino.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados y evitar la exposicin
prolongada a temperaturas mayores a 30 C.
[NOTA: cuando Pomada de xido de Cinc Compuesta es preparada en Oficinas de Farmacia, para su
Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Identificacin
El residuo obtenido en Valoracin debe ser amarillo cuando est caliente y blanco cuando est fro.
Determinacin del contenido neto del envase
<220>
Debe cumplir con los requisitos.
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica en
Asignacin de lmites.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de Pomada de xido de Cinc Compuesta, transferir a un crisol
de porcelana y calentar suavemente hasta fundir.
Continuar el calentamiento, aumentando la temperatu-
CITRATO DE MAGNESIO
LIMONADA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Limonada de Rog. Limonada purgante.
Definicin - Limonada de Citrato de Magnesio es
una bebida extempornea efervescente preparada a
partir de cido ctrico y carbonato de magnesio, y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
cido ctrico ..........................................30 g
Carbonato de magnesio ..........................18 g
Jarabe de limn ......................................50 ml
Agua c.s.p. ............................................250 ml
Transferir las porciones de cido ctrico y carbonato de magnesio a un recipiente adecuado, agregar
170 ml de agua, fra o caliente, y una vez terminada la
efervescencia, agregar el jarabe de limn, completar
250ml con agua y filtrar.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
[NOTA: Cuando Limonada de Citrato de Magnesio es preparada en Oficinas de Farmacia, para su
Aseguramiento de Calidad debe cumplir nicamente
con los requisitos indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la fecha de vencimiento de
Limonada de Citrato de Magnesio es siete das a partir
de su preparacin.
CUPROCNCICA
ALCANFORADA, SOLUCIN
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Agua de Dalibour.
Definicin - Solucin Cuprocncica Alcanforada
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
Cobre, sulfato de (pentahidrato).............10 g
Cinc, sulfato de (monohidrato)...............40 g
Alcanfor ................................................1,5 g
Agua c.s.p. ........................................1.000 ml
Transferir las porciones de sulfato de cobre y sulfato de cinc a un recipiente apropiado, disolver con
900 ml de agua, agregar la porcin de alcanfor, previamente disuelto en 5 ml de alcohol y agitar fuertemente varias veces durante 24 horas. Filtrar y lavar el
filtro con agua hasta completar 1 litro.
[NOTA: cuando se prescriba Solucin Cuprocncica Alcanforada Diluida se debe preparar una solucin diez veces ms diluida que la Solucin Cuprocncica Alcanforada.]
Caracteres generales - Lquido lmpido, de color
azulado, con olor alcanforado. Presenta reaccin
cida frente al tornasol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
[NOTA: cuando lSolucin Cuprocncica Alcanforada es preparada en Oficinas de Farmacia, para su
Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sulfato, Cobre
y Cinc <410>.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la fecha de vencimiento de
la Solucin Cuprocncica Alcanforada es seis meses a
partir de su preparacin.
ESTEARATO DE AMONIO,
POMADA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Diadermina.
Definicin - Pomada de Estearato de amonio es
un glicerolado y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
cido esterico ....................................17 g
Glicerina ..............................................70 g
Amonaco ...........................................3,5 g
Agua c.s.p. .........................................100 g
Transferir las porciones de cido esterico, glicerina y 9,5 ml de agua a un recipiente adecuado, calentar en un bao de agua hasta fundir completamente el
cido esterico. Agitar, agregar cuantitativamente la
porcin de amonaco, manteniendo el calentamiento y
la agitacin hasta obtener una masa neutra frente a
fenolftalena. Retirar el recipiente del bao de agua y
homogeneizar hasta enfriamiento y obtencin de una
masa blanca. Agregar, si fuera necesario, cantidad
suficiente de agua hasta obtener 100 g y mezclar.
Caracteres generales - Pomada de color blanco,
inodora o casi inodora, de aspecto esponjoso. Soluble
en agua y alcohol caliente.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un sitio fresco.
[NOTA: cuando Pomada de Estearato de Amonio
es preparada en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos
indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin
de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Identificacin
A - Calentar suavemente una porcin de Pomada
de Estearato de Amonio: debe fundir dando un lquido
transparente, incoloro o ligeramente amarillento. A
mayor temperatura debe desprender vapores inflamables, de olor caracterstico de cido esterico. Calcinar una porcin de Pomada de Estearato de Amonio:
el residuo obtenido no debe ser apreciable.
B - Calentar a ebullicin 1 g de Pomada de Estearato de Amonio con 25 ml de agua y 5 ml de cido
clorhdrico, filtrar y lavar con agua caliente hasta que
el ensayo para cloruros (ver 410. Cloruro) de negati-
GLICEROLADO DE
ALMIDN
MEDICAMENTO OFICINAL
Definicin - Glicerolado de Almidn es un semislido y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
Almidn ........................................10 g
Agua ............................................158 ml
Glicerina ........................................80 g
Transferir la porcin de almidn a una cpsula
apropiada, agregar la porcin de agua y mezclar evitando la formacin de grumos. Agregar la porcin de
glicerina, previamente calentada aproximadamente a
140 C y agitar constantemente. Calentar hasta obtener una jalea homognea y traslcida que debe pesar
aproximadamente 100 g.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
[NOTA: cuando Glicerolado de Almidn es preparado en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos
indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin
de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica en
Asignacin de lmites.
IODO DBIL,
SOLUCIN DE
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
Iodo ................................................. 20 g
ROTULADO
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Solucin de iodo para uso quirrgico. Tintura de iodo. Tintura de iodo dbil.
Definicin - Solucin de Iodo Dbil debe contener no menos de 1,8 por ciento y no ms de 2,2 por
ciento de iodo (I) y no menos de 2,2 por ciento y no
ms de 2,6 por ciento de ioduro de potasio (KI), en
alcohol 50 , y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
IODO FUERTE,
SOLUCIN DE
MEDICAMENTO OFICINAL
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la fecha de vencimiento de
Solucin de Iodo Fuerte es seis meses a partir de su
preparacin.
IODOIODURADA,
SOLUCIN
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Solucin de Iodo Compuesta. Solucin de Lugol.
Definicin - Solucin Iodoiodurada es una solucin acuosa, debe contener no menos de 4,5 por ciento y no ms de 5,5 por ciento de iodo (I) y no menos
de 9,5 por ciento y no ms de 10,5 por ciento de ioduro de potasio (KI), y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
FORMULACIN
Iodo..................................................... 5 g
Ioduro de potasio................................ 10 g
Agua c.s.p. ....................................... 100 ml
Transferir las porciones de iodo y de ioduro de potasio a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
15 ml de agua y completar a volumen con el mismo
solvente.
Caracteres generales - Lquido lmpido, color
pardo rojizo intenso y olor caracterstico de iodo.
CONSERVACIN
En envases de vidrio inactnicos de cierre perfecto, a una temperatura no mayor de 35 C.
[NOTA: cuando la Solucin Iodoiodurada es preparada en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos
indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin
de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Identificacin
A - Agregar 1 gota de Solucin Iodoiodurada a
una mezcla de 1 ml de almidn (SR) y 9 ml de agua:
se debe desarrollar color azul intenso.
B - Evaporar unos pocos ml de Solucin Iodoiodurada en un bao de vapor hasta sequedad y someter
a ignicin suavemente para eliminar el iodo libre: el
residuo obtenido debe responder a los ensayos para
Potasio y para Ioduro <410>.
VALORACIN
Iodo - Transferir 10 ml de Solucin Iodoiodurada
a un erlenmeyer, agregar 10 ml de agua y titular con
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV) agregando 3 ml de
almidn (SR) antes del punto final. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de tiosul-
LEO CALCREO,
LINIMENTO
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Linimento de Calcio.
Definicin - Linimento leo Calcreo es una
emulsin agua en aceite y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
Aceite de oliva ....................................50 g
Agua de cal c.s.p. .............................100 g
Transferir las porciones de Aceite de Oliva y Agua
de Cal a un recipiente apropiado y agitar enrgicamente hasta obtener una emulsin.
[NOTA: cuando la acidez del aceite de oliva es
menor de 1 % p/p puede agregarse cantidad suficiente
de cido oleico para facilitar la emulsin.]
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
[NOTA: cuando el Linimiento leo Calcreo es
preparado en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos
indicados en 1027. Buenas Prcticas de Preparacin
de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Control higinico de productos no obligatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos segn se indica en
Asignacin de lmites.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que debe agitarse antes de
usar.
VASELINA BORICADA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Pomada Boricada.
Definicin - Vaselina Boricada debe contener no
menos de 9,0 por ciento y no ms de 11,0 por ciento
de cido brico (H3BO3) y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
FORMULACIN
cido Brico...............
10 g
90 g
Triturar la porcin de cido brico con una porcin de vaselina slida fundida hasta obtener una
mezcla homognea y agregar el resto de la vaselina
slida.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto
[NOTA: cuando Vaselina Boricada es preparada
en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de
Calidad debe cumplir con los requisitos indicados en
1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Vaselina
Boricada, transferir a un erlenmeyer, agregar 30 ml de
agua caliente y calentar la mezcla en un bao de agua
durante 15 minutos, agitando frecuentemente. Filtrar
en caliente a travs de un filtro humedecido, transferir
a un matraz aforado de 100 ml; lavar el erlenmeyer
varias veces con agua caliente y filtrar los lquidos de
lavado. Dejar enfriar y completar a volumen con
agua. Transferir 50 ml de esta solucin, correspondientes a 1,0 g de Vaselina Boricada, a un erlenmeyer.
Agregar 20 ml de glicerina neutralizada frente a fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), empleando fenolftalena (SR) como indicador, hasta coloracin rosada. Agregar 20 ml de
glicerina neutralizada frente a fenolftalena (SR) para
decolorar el lquido y titular nuevamente con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta coloracin rosada. Cada
ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 6,2 mg de
cido brico.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que la fecha de vencimiento de
Vaselina Boricada es seis meses a partir de su preparacin.
VASELINA FENICADA
ROTULADO
MEDICAMENTO OFICINAL
VASELINA LQUIDA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Parafina Lquida. Petrolato Lquido.
Definicin - Vaselina Lquida es una mezcla de
hidrocarburos lquidos saturados, obtenida a partir del
petrleo y purificada, y debe cumplir con las siguientes especificaciones
Caracteres generales - Lquido oleoso, transparente e incoloro, libre de fluorescencia; inodoro e
inspido. Soluble en aceites voltiles, cloroformo,
ter, ter de petrleo, sulfuro de carbono y la mayora
de los aceites fijos; poco soluble en alcohol; insoluble
en aceite de ricino y agua.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
[NOTA: cuando Vaselina Lquida es fraccionada
en Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de
Calidad debe cumplir con los requisitos indicados en
1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,824 y 0,903.
Determinacin de la viscosidad <190>
La viscosidad cinemtica no debe ser menor de
34,5 centistokes a 40,0C.
Neutralidad
Calentar a ebullicin 10 ml de Vaselina Lquida
con un volumen igual de alcohol: el alcohol debe
permanecer neutro frente al papel de tornasol.
Sustancias fcilmente carbonizables
Transferir 5 ml de Vaselina Lquida a un tubo de
ensayo previamente enjuagado con mezcla sulfocrmica para limpieza (ver 1090. Limpieza de materiales
de vidrio), luego enjuagado con agua y secado. Agregar 5 ml de cido sulfrico (SR), tapar y calentar en
un bao de agua durante 10 minutos, agitando vigorosamente tres veces en sentido vertical con una amplitud de 10 cm cada 30 segundos [NOTA: no mantener
el tubo de ensayo fuera del bao durante ms de
3 segundos en cada perodo de agitacin]: la Vaselina
Lquida se puede volver turbia, pero debe permanecer
incolora o debe mostrar una coloracin levemente
rosada o amarilla; y el color obtenido con el cido no
debe ser ms oscuro que el producido por una mezcla
de 3 ml de cloruro frrico (SC), 1,5 ml de cloruro de
cobalto (SC) y 0,5 ml de sulfato de cobre (SC), cubriendo esta mezcla con 5 ml de Vaselina Lquida.
VASELINA SLIDA
MEDICAMENTO OFICINAL
Sinonimia - Parafina blanda. Petrolato. Vaselina
blanca.
Definicin - Vaselina Slida es una mezcla purificada de hidrocarburos saturados de consistencia
semislida, obtenidos a partir del petrleo y puede
contener un estabilizante apropiado. Vaselina Slida
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Masa amorfa, blanca o
blanca ligeramente amarillenta o ligeramente verdosa.
Homognea, de aspecto graso y untuosa al tacto; a
veces muy poco fluorescente; semitransparente en
lminas delgadas, an despus de ser enfriada a 0 C.
Inodora, inspida e inalterable al aire. Soluble en
cloroformo, ter, ter de petrleo, sulfuro de carbono
y en la mayora de los aceites fijos y voltiles; prcticamente insoluble en alcohol; insoluble en agua y
glicerina.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
[NOTA: cuando Vaselina Slida es fraccionada en
Oficinas de Farmacia, para su Aseguramiento de Calidad debe cumplir con los requisitos indicados en
1027. Buenas Prcticas de Preparacin de Medicamentos Magistrales.]
ENSAYOS
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,815 y 0,880 determinada a 60 C.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo III. Entre 38 y 60 C.
Color
Transferir aproximadamente 10 g de Vaselina
Slida a un recipiente apropiado, calentar en un bao
de vapor hasta fundir y transferir 5 ml del lquido
obtenido a un tubo de ensayo: no debe ser ms oscuro
que una solucin preparada mezclando 3,8 ml de
cloruro frrico (SC) y 1,2 ml de cloruro cobaltoso (SC). [NOTA: comparar ambos tubos con luz
reflejada sobre fondo blanco, sosteniendo el tubo
directamente sobre el fondo en un ngulo tal que no
haya fluorescencia.]
Alcalinidad
Transferir 35 g de Vaselina Slida a un vaso de
precipitados, agregar 100 ml de agua hirviendo, tapar
y colocar sobre una placa calefactora con agitador,
manteniendo el agua en ebullicin. Luego de
5 minutos, dejar separar las fases y transferir la porcin acuosa obtenida a una cpsula, lavar la fase sli-