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Biologa de la Clula III 2015-2

Carolina Lpez Urn


Patloga y Profesora
Departamento de Patologa
Universidad de Antioquia

Respuesta inmune a las neoplasias.


Aspectos clnicos de las neoplasias.
Evaluacin de las neoplasias

Cualquier neoplasia, inclusa benigna, puede

causar morbimortalidad.

Signos y sntomas por:


1.
2.
3.
4.
5.

Efectos locales por localizacin y compresin de


estructuras adyacentes.
Actividad hormonal de tumores endocrinos.
Sindromes paraneoplsicos.
Ulcera/Erosin que producden hemorragia o
ruptura; infarto, sobreinfeccin/abscedacin y
necrosis con sepsis.
Caquexia o deterioro progresivo del estado
general.

1. Efectos locales de las


neoplasias
Ejemplos de tumores pequeos que

causan morbimortalidad
Adenomas hipofisiarios (< cm):

hipopituitarismo o infarto de hipfisis.


Leiomiomas (< 0.5 cm): isquemia renal e
hipertensin grave.
Carcinoma pequeo en coldoco:
obstruccin de vas areas.

2. Actividad hormonal de las


neoplasias.
Por neoplasias de origen endocrino.
Ms frecuentes en neoplasias benignas y

malignas bien diferenciadas.


Tumores originados en clulas B del pncreas:
hiperinsulinismo.
Tumores corteza suprarrenal: hipertensin,
hipopotasemia por corticoesteroides.

3. Sindromes paraneoplsicos
Por neoplasias no endocrinas pero productoras de hormonas,

pptidos similares a hormonas (hormone-like) o sustancias


biolgicamente activas.
Sindrome paraneoplsico.
Conjunto de signos y sntomas complejo que no puede ser

explicado por efectos locales o metstasis.


Relativamente poco frecuentes.
Posible primera manifestacin de neoplasia oculta.
Problema clnico grave o potencialmente letales.
Simular metstasis o enfermedad no neoplsico.

Neoplasias ms frecuentemente

asociadas a sindrome paraneoplsicos:


Cncer de pulmn
Cncer de mama
Neoplasias hematolinfoides

Se dividen:
a) Endocrinopatas.
b) Sindromes neuro-musculares.
c) Desrdenes dermatolgicos.
d) Alteraciones seas, articulares y de

tejidos blandos.
e) Alteraciones vasculares y
hematolgicas.

a. Endocrinopatas
paraneoplsicas
Etiopatogenia no completamente

entendida.
Accin de hormonas o pptidos hormone-

like, mayora

Hipercalcemia, ms frecuente.
Hipercalcemia sintomtica se asocia

principalmente con neoplasia maligna.

Producida por mecanismos:


Osteolisis por neoplasias primarias. Por
metstasis no considerada paraneoplsica.
Produccin de sustancias hormonales

calcmicas por neoplasias no seas ni


metastsicas a huesas.

Sustancias hormonales calcmicas:


IL1-, TGF alfa, FNT y dihidroxivitamina D
PHRP u hormona relacionada con la

hormona paratiroidea, principal.

Sindrome de Cushing.
50% asociado a carcinoma de pulmn de

clulas pequeas. Carcinoma pancretico


y tumores neurales.
Exceso de adrenocorticotropina (ACTH),
precursor (pro-opio-melanocortina) o
pptidos similares.

b. Sindromes paraneoplsico
neuromiopticos.
Neuropatas perifricas.
Degeneracin neuroptica cerebelar.
Polimiomiopata poliomiositis like.
Sindromes polimiastnicos miastenia
gravis like.
Etiopatogenia desconocida, posible
reaccin cruzada anticuerpos
antineoplsicos y neurales, desencadena
respuesta inmunolgica autoinmune.

c. Sindromes paraneoplsicos
dermatolgicos
Acantosis nigricans
Forma gentica.
Paraneoplsica, ms frecuente.

Neoplasias ms frecuentemente

asociadas a Acantosis nigricans


Carcinoma gstrico
Carcinoma de pulmn
Carcinoma de tero

d. Alteraciones seas,
articulaciones y tejidos blandos
en sindromes paraneoplsicos.
Osteartropata hipertrfica.
Mayora en carcinomas broncognicos, 1

a 10%. Raro en otros carcinomas.


No causa conocida.

e. Alteraciones vasculares y
hematolgicas en sindrome
paraneoplsicos
Sindrome de Trousseau o tromboflebitis

migratoria.
Carcinomas pulmn o pncreas.

Endocarditis trombticas no bacteriana.


Adenocarcinomas mucinosos.

Coagulacin intravascular diseminada.


Leucemia promieloctica aguda y

adenocarcinoma de prstata.

4. Caquexia por cncer


Mayora de los pacientes,
Prdida de peso, masa muscular y grasa

corporal, asociada a debilidad extrema,


anorexia y anemia.

No desnutricin.
No relacionada directamente con carga tumoral.

Unico tratamiento es el control del cncer.


Importancia clnica, afecta dosis de

quimioterapia y produce un tercio de las


muertes por cncer.

No fisiopatogenia completamente conocida.


Incesante investigacin.

Estado metablico del paciente con cncer:


Metabolismo basal est aumentado: disminucin

grasa corporal y msculo.


Anorexia por disminucin ingesta y aumento de
citoquinas ( tumorales y hospederas)

FNT altas concentraciones moviliza grasa

y suprime el apetito.
Factor Inductor de proteolisis y factor

movilizante de lpidos.
Favorecen catabolismo de msculo y grasa.

Mtodos de Evaluacin de las


Neoplasias en el Laboratorio de
Patologa
Diagnosticar, nomenclar y clasificar.
Determinar el grado de diferenciacin, invasin local,

metstasis y otras caractersticas biolgicas.


Establecer la extensin o estadio tumoral.
Evaluar el perfil inmunohistoqumico
Evaluar el perfil molecular del tumor y el paciente para
determinar pronstico, predecir respuesta a tratamiento,
recadas y predisposcin gentica a tumores.

Buen estudio anatomopatolgico requiere

muestra adecuada, representativa, bien


preservada, empacada y remitida con datos
clnicos.
Tipo de muestra adecuada.
No slo reas perifricas, hemorrgicas o

necrticas.
Formol al 10 %. Glutaraldehido o congelado.
Evolucin clnica, hallazgos operatorios, impresin
clnica y antecedentes (neoplasias, radio y/o
quimioterapia, fracturas, etc).

Tipos de muestras:
Biopsia incisional.
Biopsia excisional o reseccin.
Aguja cortante (tru-cut).
Citologa: exfoliacin (Pap)y aspiracin

(BACAF, aspiracin de cavidades corporales).

Tipo de estudios histopatgicos_


Convencional: fijacin y coloracin

hematoxilina-eosina.
Inmunohistoqumica.
Intraoperatorio por congelacin.
Determinar benignidad vs. malignidad.
Evaluar compromiso neoplsico de los bordes de
reseccin.

Inmunohistoqumica

Establecer estirpe epitelial.


Determinar origen primario.
Expresin de molculas pronsticas o

valor teraputico.

Ac. secundario

Ac. primario

Ag
tumoral

Sistemas de Estadificacin
Determinar la extensin o alcance tumoral

localmente, a ganglios linfticos y


metstasis.

El sistema TNM del AJCCS (American Joint

Committee on Cancer Staging), ms utilizado


en mundo occidental, semicuantitativo.
Tumor primario. T
Compromiso de ganglios (ndulos) linfticos. N
Metstasis. M

TNM vara para cada tipo de cncer.


T tamao tumor primario y/o compromiso de

estructuras locales adyacentes, bilateralidad,


etc.
Tx no evaluable.
T0 in situ
T1-T4 progresin del tamao tumoral.

N compromiso de ganglios linfticos

regionales nmero y/o grupos ganglionares.


Nx no evaluable.
N0 ausencia compromiso.
N1-N3 presencia y/o nmero y localizacin.

M metstasis, presencia o ausencia.


Mx no evaluable.
M0 ausencia.
M1 M2 presencia y /o nmero

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