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ENDOCRINOLOGIA

OVARICA Y TESTICULAR
(FISIOLOGIA USMP)
Dr. Juan Carlos Villanes
Crdenas
Mg. en Ginecologia y
Obstetricia

DIFERENCIACION SEXUAL
EMBRIONARIA

Diferenciacin
Sexual
Cromosoma Y
Gen SRY (Yp11)
(Regin Determinante del Cromosoma Y)
La presencia del Producto Proteico de este Gen
Implica Diferenciacin sexual masculina
La ausencia del Producto Proteico de este Gen
Implica Diferenciacin sexual femenina

SIGNIFICADO PALEOLGICO
Hombre cazaba solo.
Desarroll
Competencia,
clculo de distancia,
visin tubular,
percepcin de sonidos graves,
deteccin de movimientos lejanos,
piel gruesa.
Comunicacin corta y fuerte
Pease A y B

SIGNIFICADO PALEOLGICO
Mujer recolectaba frutos y cuidaba a la
cra.
Desarroll
Cooperacin,
visin perifrica,
percepcin de sonidos agudos,
deteccin de movimientos cercanos,
piel fina con mayor tacto.
Comunicacin verbal y paraverbal
acentuada
Pease A y B

DIFERENCIAS
COGNOSCITIVAS
MUJERES: RECOLECTORAS

Capacidad para comunicar


e interpretar informacin
verbal y no verbal
Desarrollo de actividades
en simultneo
Mayor percepcin para
transmitir y recibir
emociones con su cra
Mayor capacidad intuitiva y
artstica

HOMBRES: CAZADORES

Ms sentido de orientacin
Ms sentido de clculo
Ms habilidad para la
agresin y defensa
Ms capacidad de
abstraccin para pensar sin
comunicarse
Ms capacidad para
calcular distancias y
espacialidad

EJE H-H- G

7/30/15

COMPARTIMIENTOS
COMPARTIMIENTO IV:
SNC - Hipotlamo
COMPARTIMIENTO III:
Hipfisis anterior
COMPARTIMIENTO II:
Ovario
COMPARTIMIENTO I:
Utero, vagina
Leon Speroff

7/30/15

7/30/15

LEPTINA

INHIBIDOR INTRINSECO
CENTRAL(endorfina)

EVENTOS PUBERALES
Telarquia
Pubarquia o
Adrenarquia

Menarquia
Ovulacin

7/30/15

PUBERTAD FASES DE TANNER

7/30/15

Marcador tardo de pubertad

7/30/15

EDAD DE MENARQUIA
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1973, Mac Mahon 12.8


1985, Tanner 12.7
1991, Ped Res In Off Set(PROS)12.5
1994, Bogalusa Heart Study 11.5
Tendencia a presentarse a menor
edad

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ORGANOS
GENITALES
FEMENINOS

HORMONAS
ESTEROIDEAS

7/30/15

FUENTES NATURALES
- OVARIO
- TESTCULO
- SUPRARRENALES
- CONVERSIN PERIFERICA

Receptores Estrognicos
Alfa y Beta

Responden a los mismos ligandos/ E2


Diferentes genes y diferente distribucin tisular
ER es el mayor distribucin y mejor estudiado

MECANISMO CLASICO DE
ACCION

RECEPTORES ESTROGNICOS (ER)


ER
Tejidos
reproductivos
(tero, mama,
ovarios)
Hgado
SNC

ER

Huesos
Endotelio
Pulmones
Tracto urogenital
SNC
Ovarios
Prostata

Dr. Juan Carlos Villanes C.

Distribucin de ER y ER
ER es el principal receptor y
produce:
1. Hipotalamo: Receptividad
sexual , secrecin de GnRH ,
regulacin de Oxitocina y
vasopresina
2. Pituitaria: Estimulacin de
lacttrofos, prolactina
3. Ovarios: ER predomina en
clulas de la granulosa y ER
es el principal ER en clulas
epiteliales, teca y clulas
intersticiales.

Distribucin de ER y ER
Mamas: ER es necesario para el
crecimiento y funcionamiento del
tejido epitelial y ductal de las mamas
Utero: mayoria ER y pocos ER. ER
genera proliferacin endometrial,
incrementa los Receptores de
Progestgeno, tambien necesario
para la implantacin.

ER en tejidos no reproductivos
Hipocampo: ER y &
intervienen en la memoria y
aprendizaje
Cardiovascular: ER
incrementa NO endotelial,
ER reduce el
engrosamiento endotelial
post injuria
Hgado: Ambos ER
disminuyen colesterol. ER
puede incrementar factores
de coagulacin.
Hueso: ER incrementa
densidad mineralo osea,

Dr. Juan Carlos Villanes C.

PROGESTAGENOS

Mecanismo de Accin de los Gestgenos


DNA
PR
P4

Elementos de Respuesta de
la Progesterona (PRE)

P4 PR

Ncleo
Citoplasma

Protenas Asociadas
al Receptor y
Factores de
Transcripcin

La Progesterona Regula la Transcripcin Mediante


Dos Isoformas del PR Funcionalmente Distintas
ATG ATG

Gen del PR
DBD

LBD

B
AF3

AF1
WT PRAKO

PR-B
PR-A

DBD

AF2

AF1

DIMEROS ACTIVOS

B:B
B:A
A:A

LBD

AF2
WT PRBKO

Acciones Tejido Especficas de las


Isoformas PR-A y PR-B
PR-A
Ovulacin
Utero:
Implantacin
Antinflamatorio
Antiproliferativo
Proliferativo
Glndula Mamaria:
Divisin Ductal
Diferenciacin Alveolar
Comportamiento:
P-dependiente
Independiente del Enlace

Involucin del Timo

PR-B

CCentro
entro
Hipotlamo Hipofisis
Hipotalamo
T u b e r a lHipofisis

Gonadal
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Maduracin Hipotalmica Hipofisiaria

Estimulacin sensorial
y conecciones neuronales

GnRH

LH/FSH

Ncleo Arcuato

90

Sueo REM

7/30/15

Hipotlamo

GnRH
GnRH

Hipfisis

FSH

LH
Granulosa

T.
interna
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Efectos de las gonadotropinas


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PROGESTERONA
PROGESTERONA
FSH
FSH
LH
LH
LH
LH

FSH

( )
17
ESTRADIOL
17INHIBINA
ESTRADIOL

Caractersticas de la estructura
gonadal femenina
1- Poblacin de clulas limitada

Reserva = FUNCION

7/30/15

Desarrollo folicular por Edades


El nmero de Folculos primordiales:
20 semanas de gestacin : 6-7 millones en
el ovario fetal.
Al nacimiento:1-2 millones de oocitos.
En la pubertad : 300,000 oocitos
disponibles para el proceso de ovulacin.

De stos, solamente 400-500 folculos


van a ovular durante la etapa
reproductiva.
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-1.2Caractersticas de la estructura
gonadal femenina
2- Se inicia la MEIOSIS = reposo

13-26 sem

Meiosis I

3-12 sem

Mitosis

Leptotene

Zygotene
Pachytene

Ovogonia
(ADN 2n)

Ovocito
primario

Diplotene
(ADN 4n)

MENARQUIA

M.II

(ADN 2n)

Gameto
(ADN 1n)

1 C.P

OVULACION
FERTILIZACION

2 C.P
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CICLO MENSTRUAL

7/30/15

7/30/15

Gn-RH
Decapptido
Se produce en Ncleo
Arcuatus del hipotlamo.
Vida media = 2-4 minutos
Regula la secrecin de LH y FSH.
Secrecin pulstil, vara en frecuencia y
amplitud durante el ciclo menstrual
Pulsos duran 5 a 25 minutos c/1-2 horas

7/30/15

Las
Gonadotrofinas

7/30/15

LH y FSH son producidas en


Hipofisis anterior, por efecto
de la Gn-RH hipotalamica.
Glucoprotenas de alto peso molecular,
conformadas por dos sub unidades : sub-unidad
alfa (=) y sub-unidad beta.
Influenciadas por:
ESTEROIDES GONADALES: Estradiol y Progesterona.
PEPTIDOS OVARICOS: Inhibinas, Activinas y Folistatina

7/30/15

FAS E FO LI C U LAR
7/30/15

OVULACION
10-12 horas despues del pico de
LH
24-36 horas despues del pico
maximo de niveles de estradiol.
La descarga de LH ocurre 28-32
horas antes de la ruptura del
folculo

7/30/15

Pico Ovulatorio de LH
La ovulacin ocurre 10-12 horas despus del pico
de LH y 24 -36 horas despus del pico de
estradiol.
Se requiere de un umbral de LH durante 18-24
horas para que ocurra la maduracin del oocito.
El pico de LH causa:
la reiniciacin de la meiosis del oocito,
luteinizacin de las clulas de la granulosa,
expansin del cumulus ooforus y
sntesis de prostaglandinas.

El pico de LH bloquea el factor inhibidor de la


maduracin del oocito (OMI).
Progesterona estimula sintesis de enzimas para
digestin de la pared del foliculo
7/30/15

FASE FOLICULAR
El aumento del estradiol en la
fase folicular media ejerce
retrocontrol positivo sobre LH

La FSH induce el desarrollo


de receptores LH en las
clulas de la granulosa de los
grandes folculos antrales

7/30/15

Expulsin del Oocito


Depende de los siguientes
mecanismos:
Digestin proteoltica de la pared del
folculo (enzimas proteolticas).
Separacin del complejo oocitocumulus(secrecin de cido hialurnico)
Contraccin de la pared del folculo (fibras
musculares lisas) por efecto de
prostaglandinas.
7/30/15

7/30/15

7/30/15

El estradiol es la hormona predominante de esta fase.


Acta sobre la divisin celular y crecimiento del endometrio.
Hay proliferacin de elementos glandulares y del estroma.
Hay progresivo incremento de receptores para estradiol en las
clulas del tejido glandular y estroma.
La glucognesis comienza en esta fase.

7/30/15

El endometrio cambia dramticamente en respuesta a la


progesterona.
La secrecin de progesterona alcanza su mximo nivel a los 7 das
despus de la ovulacin.
A las 72 horas post-ovulacin aparecen las grandes vacuolas
subnucleares, ricas en glucgeno. La vacuola ms adelante llegan a
ser supranucleares.
Las clulas de las glndulas secretan grandes cantidades de
glucgeno dentro del lumen glandular.

7/30/15

7/30/15

Las altas concentraciones de prostaglandina-PGF 2 causa


potente vasoconstriccin, estimula el miometrio que ayuda
expulsar el endometrio necrosado.

ENDOMETRIO Y CICLO
MENSTRUAL

7/30/15

7/30/15

MOCO CERVICAL

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Por que se produce la


menstuacin?
7/30/15

MENSTRUACION
Es el desprendimiento funcional del
endometrio en los primates
Es un acontecimiento puberal tardo
Menarquia = Primera menstruacin
(12.8 a)
Periodicidad = 24 - 34 das
Duracin = 3-5 d (1-8 d)
Cantidad = 30 ml (manchado- 80 ml)
Menopausia = Ultima menstruacin
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PATRONES DE HEMORRAGIA UTERINA


POR INTERVALOS
OLIGOMENORREA - > 35 das
POLIMENORREA

- <21 das

POR VOLUMEN
HIPOMENORREA Volumen escaso con intervalos regulares
HIPERMENORREA (Menorragia) Volumen excesivo con intervalos
regulares
METRORRAGIA Volumen normal pero intervalos irregulares
MENOMETRORRAGIA Aumento del volumen con intervalos
irregulares
HEMORRAGIA INTERMENSTRUAL (SPOTTING)
Hemorragia discreta entre periodos menstruales
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Las mujeres estamos expuestas durante toda


la edad frtil a variaciones hormonales
endometriales, humorales, ovricas,
adrenales y CEREBRALES
Estas nos llevan a variaciones de conducta,
humor, peso, apetito, libido y temperatura
tanto en la fase folicular como en la lutenica
Estas nos convierten en
HADAS, BRUJAS o GEISHAS
segn la fase del ciclo
Lopez
Lopez Mato,
Mato, 00
00

7/30/15

7/30/15

MENOPAUSIA
Ultima menstruacin del periodo
reproductivo.
Es slo una fecha.
Debe considerarse por lo menos un
periodo de 1 ao sin menstruacin
Se presenta por :
1. Desaparicin de los ovocitos que
responden a las Gonadotrofinas.
2. Ovocitos remanentes no responden a
las Gonadotrofinas.

7/30/15

FASES DEL CLIMATERIO


7/30/15

Edad en Aos

wwww

7/30/15

MENOPAUSIA

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La edad de presentacin no se altera por :


Factores Socioeconmicos,
Paridad,
Tendencia familiar,
Raza,
Ruralidad,
Abortos repetidos.
Literatura mundial: 50 aos.
*Lima: 48.2 aos.
*Cerro de Pasco: 45.3 aos.
*Arequipa: 46 aos.

7/30/15

7/30/15

7/30/15

HORMONAS FEMENINAS
Valores Normales
Hormona

Edad frtil

FSH

1 -30 mUI/ml

Menopausic
a
> 30 mUI/ml

LH

< 30 mUI/ml

> 30 mUI/ml

Estradiol

24 -186 pg/ml

< 40 pg/ml

Current Medical Diagnosis & Treatment


1999
7/30/15

Funcion Testicular

7/30/15

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ANATOMIA
FISIOLOGIC
A
MASCULINA

TUBULOS
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SEMINIFEROS

TESTICULOS
Clulas
intersticiale
s
Clulas de
Leydig
Macrfagos
Vasos
sanguneos y
vasos linfticos

Tbulos
seminferos
Clulas mioides
Clulas de Sertoli
Clulas
germinales.

EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR

Clulas de Leydig

LH estimula la sntesis de Proteina


regulatoria estrognica aguda (StAR)
StAR: acelera el transporte de colesterol
desde la membrana externa de la
mitocondria a la membrana interna
Biosintesis de Hormonas Esteroideas
Su funcin es la produccin de
andrgenos bajo el estimulo de la LH.

TESTOSTERONA
Metabolismo:
Mitocondria:
Colesterol Pregnenolona Progesterona 17OHP
Microsomas:
17 -OHP Androstenediona Testosterona.
5 -REDUCTASA: 5 DHT (AROMATASA: 17--ESTRADIOL)

95% producido en testculo


Valor en suero=saliva.
98% unido a protena (SHBG, Albmina)

LH

7/30/15

Clulas de Sertoli
Forman parte del epitelio seminfero
Tiene receptores para FSH y testosterona
Produce diversos compuestos como:

Inhibina
Activina
Protena ligadora de andrgenos(ABP)
Transferrina
Activador de plasmingeno
Lactato

Las clulas de Sertoli se comunican entre si


uniones oclusivas BARRERA
HEMATOTESTICULAR.

Funciones de las Clulas de


Sertoli
Mantenimiento de
la estructura del
Tbulo seminfero
Barrera hematotesticular.
Translocacin de
clulas germinales
en desarrollo
Fagocitosis y
pinocitosis.

Espermiacin
Secrecin del fludo
del tbulo
seminfero.
Liberacin de
nutrientes a clulas
germinales.
Secrecin de
protenas y otros
productos

Clulas mioides
Rodean a los tbulos seminferos
(movimiento del fludo y
espermatozoides)
Tienen receptores para testosterona
Dos funciones:
Facilitar la contraccin de los tbulos
(Oxitocina, serotonina y prostaglandinas)
Ante estimulo andrognico actua sobre las
clulas de Sertoli aumentando:
ABP (Proteina ligadora de Androgenos) y
Transferrina por P-Mod-S (Factor proteco paracrino).

P-Mod-S
Factor proteico paracrino
Bajo control andrognico regula la
funcin de las clulas de Sertoli
Eleva la transcripcin de transferrina en
las clulas de Sertoli
Mantiene y controla la diferenciacin de
las clulas de Sertoli

7/30/15

Sertol
i cell

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EFECTOS DE LOS
ANDROGENOS

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F
U
N
C
I
O
N
E
S

Hipotlamo
GnRH
Hipofisis
LH
Clulas de
Leydig

Testosteron
a
Hormona
del
Crecimient

FS
H
Clulas de
Sertoli

Estrogeno
s

Espermatognesis

FUNCION ESTEROIDEA EN LA
ESPERMATOGENESIS
Hormonas sexuales: Testosterona, DHT y E2
Testosterona:
Desarrollo morfolgico
Funcin reproductiva

E2 y ER:
Mantienen la fertilidad masculina
ER regula la reabsorcin del fluido luminal en la rete
testis y conductos eferentes.

DHT:
Desarrollo del tracto reproductivo

ESPERMATOGNESIS
7/30/15

Para producir
espermatozoides son
necesarios 72--74das,
despus son
almacenados en el
epiddimo hasta la
eyaculacin

ESPERMATOGENESIS
Espermatocitosis (Mitosis)
Meiosis
Espermiognesis (diferenciacin)
Duracin: 74 das

Espermiacin: Liberacin de
espermtides elongadas a luz
tubular

7/30/15

7/30/15

COMPOSICION DEL
SEMEN

7/30/15

APOPTOSIS
Eficiencia de espermatognesis en humanos es
pobre.
Apoptosis produce prdida de 75% de n
potencial de espermatozoides.
Degeneracin ocurre en fases de desarrollo: fetal,
neonatal, prepuberal, puberal y en todas fases de
espermatogenesis, principalmente, la mittica y
meitica.
Rara en espermiognesis
Apoptosis es favorecida por FSH y T

ANDROPAUSIA?
Es un sndrome caracterizado por sntomas
y signos atribuibles a una disponibilidad
reducida de andrgenos que ocurre en el
hombre relacionado con el envejecimiento

AAndrogen
ndrogen

D
Deficiency
eficiency
AAging
ging
M
Male
ale

Modificaciones hormonales

Testosterona
DHEA y DHEAS
Melatonina
Hormona del crecimiento
Tiroxina
Leptina
Resistencia a Insulina

Cuestionario St. Louis

Un cuestionario es positivo si las respuestas son AFIRMATIVAS en


las preguntas 1 o 7 , o a tres preguntas cualquiera.

MANIFESTACIONES CLINICAS
1. Disminucin de la libido y alteracin de las erecciones.
2. Cambios del humor (depresin, ansiedad e irritabilidad) y
disminucin concomitante de la actividad intelectual.
3. Disminucin de la masa muscular y de la fuerza.
4. Disminucin en la densidad mineral sea con osteopenia y
consecuente osteoporosis.
5. Aumento de la grasa corporal.
6. Percepcin de deterioro del estado general.
7. Trastornos del sueo (insomnio, sueo poco reparador,
somnolencia post prandial).
8. Disminucin del vello corporal y cambios de la piel.
9. Sudoracin y calores.

Diagnostico
Testosterona total (300 a 1200 ng/dL).
Testosterona libre (9 a 30 ng/dL) 2 a
4.8%
Testosterona unida
SHGB
ALBUMINA

Testosterona biodisponible.
(Testosterona libre ms Testosterona
unidad a la albmina).

40

FRECUENCIA DE EMBARAZO DE ACUERDO AL MOMENTO


DE LA RELACIN SEXUAL EN EL CICLOo MENSTRUAL

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7/30/15
WILCOX AJ, WEINBERG CR, BAIRD DD. NEJM 1995; 333: 1517.

30

WILCOX AJ y COL. CONTRACEPTION 2001;63:211

OVULACIN
o

25
85%

68 %

20
17 %

15

LH

15 %

10
o

o
o

0
-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

+1

+2

Ovulacin

A los 15
minutos de la
ovulacin el
ovocito est en
la porcin
ampular de la
trompa donde
permanece 2-3
minutos.

7/30/15

Transporte espermtico
7/30/15

Los espermatozoides entran en el moco


cervical y luego en las trompas de Falopio en
minutos.

El cuello sirve de reservorio durante un


mximo de 72 horas
La capacitacin se produce durante el paso a
travs del cuello
La capacitacin consiste en una serie de
modificaciones en la membrana del acrosoma
que le va a permitir fusionarse con la
membrana del ovocito

Fecundacin

7/30/15

El ovocito humano mantiene la capacidad de ser fertilizado

durante 12 a 24 h
El espermatozoide mantiene su capacidad de fertilizar
durante 48 a 72 h
La fecundacin se produce en la trompa donde el vulo
fecundado permanece alrededor de 80 h
En intervalo en el que se produce el embarazo despus de
un solo coito es de 6 das antes a 1 da despus de la
ovulacin
La gran mayora de los embarazos se produce cuando el
coito tiene lugar en el intervalo de 3 das antes de la
ovulacin

Transporte del vulo fecundado


7/30/15

Anidacin = Implantacin
7/30/15

Comienza de 2 a 3 das
despus de que el vulo
fertilizado entre en el
tero, en los das 18 a 19
del ciclo.
5 a 7 das despus de la
fertilizacin

FERTILIZACION

FERTILIZACION

NIDACION O
IMPLANTACION

FERTILIZACION

NIDACION O
IMPLANTACION

TROFOBLASTO
TROFOBLASTO

HCG

FERTILIZACION

NIDACION O
IMPLANTACION

TROFOBLASTO
TROFOBLASTO

HCG

FERTILIZACION

NIDACION O
IMPLANTACION

TROFOBLASTO
TROFOBLASTO
GESTACION

HCG

FERTILIZACION

NIDACION O
IMPLANTACION

TROFOBLASTO
TROFOBLASTO
GESTACION

O.M.S.
F.I.G.O.

HCG

Dr. Juan Carlos Villanes C

Gestacin: Definicin de la OMS/FIGO


7/30/15
Gestacin es la parte del proceso
que comienza con la implantacin
del pre-embrin en la mujer y
finaliza con el nacimiento de un
nio o con un aborto

Ausarlo en el examen

GRACIAS

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