Anlisis:

Amplificaciones de genes bien diferenciados, Tumores

neuroendocrinos del pncreas inactivando la va p53
Tumores neuroendocrinos (TNE) son poco frecuentes derivados de clulas de
pptido y amina productoras del sistema neuroendocrino, que se encuentran
en gran parte en el sistema gastrointestinal sino tambin en otros tejidos,
incluyendo pncreas y pulmn. La incidencia de TNE es de 2 casos por cada
100.000 personas, y representan 0,5% del total de malignidades. El supresor
de tumores p53 desempea un papel crtico en el mantenimiento de la
estabilidad genmica y la prevencin del tumor. La va de p53 est
estrechamente regulada por una serie de protenas, entre las que MDM2,
MDM4, y WIP1 son reguladores negativos clave de los niveles de protena
p53 o actividad. A pesar de informes anteriores que mutaciones de p53 eran
raros en TNE bien diferenciado, la va p53 podran verse comprometida en
TNE pancreticos, cambios genticos de los principales reguladores de la
proteina p53 permitiendo reordenamientos genmicos. Por lo tanto, alertada
niveles de MDM2, MDM4, o WIP1, que son a menudo mutuamente exclusiva
con mutaciones de p53, podra atenuar la funcin de p53 en la supresin de
tumores. Este potencial regulacin negativa de p53 funcin podra ser uno
de los mecanismos importantes para la iniciacin y progresin de los TNE, y
la reactivacin de p53 podra ser una estrategia teraputica potencial para
los pacientes con este enfermedad. La mayora de las alteraciones
genticas, incluyendo la amplificacin de ADN de MDM2, MDM4, WIP, y G / G
genotipo de MDM2 SNP309 en estos tumores, eran en gran parte
mutuamente
excluyentes.
Se
demostr
en
este
estudio
que
aproximadamente el 65% (112 de 171 casos) de los TNE pancreticos tenido
al menos 1 de estas alteraciones genticas. Estos resultados sugieren
fuertemente que el aumento niveles de MDM2, MDM4, o WIP1 podran
atenuar significativamente la funcin de p53 en la supresin tumoral y jugar
un importante papel en la patognesis de los tumores neuroendocrinos.
En general, aproximadamente el 70% de los TNE pancreticos tienen uno o
ms de estos cambios genticos. Estos hallazgos sugieren que la regulacin
negativa de la funcin de p53 podra ser un mecanismo importante para la
iniciacin y / o progresin de los TNE pancreticos, y la reactivacin de p53
podra ser una estrategia teraputica potencial para los pacientes con esta
enfermedad.
Bibliografa: Hu, W., Feng, Z., Modica, I., Klimstra, D. S., Song, L., Allen, P.
J., ... & Tang, L. H. (2010). Gene amplifications in well-differentiated
pancreatic neuroendocrine tumors inactivate the p53 pathway. Genes &
cancer, 1(4), 360-368.