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La cumarina es un compuesto qumico orgnico fragante en la clase qumica benzopirona,

que es una sustancia cristalina incolora en su estado estndar. Se encuentra naturalmente


en muchas plantas, sobre todo en alta concentracin en el haba tonka, vainilla hierba,
asprula, gordolobo, hierba dulce, canela cassia, meliloto/trbol de olor, y ciervos lengua.
El nombre viene de una palabra francesa, coumarou, para el frijol tonka. Tiene un olor
dulce, fcilmente reconocido como el aroma del heno recin cortado, y se ha utilizado en
los perfumes desde 1882 - Sweet Woodruff, hierba dulce y trbol de olor en particular, se
nombran por su olor dulce, que a su vez se debe a su alto contenido de esta sustancia.
Cuando se presenta en altas concentraciones en las plantas de forraje, la cumarina es un
apetito un poco de sabor amargo supresor, y se presume que se produce por las plantas
como defensa qumica con el fin de disuadir a los depredadores.
La cumarina se ha utilizado como un potenciador de aroma en tabacos de pipa y ciertas
bebidas alcohlicas, aunque en general est prohibido como un aditivo alimentario
aromatizante, debido a las preocupaciones sobre la hepatotoxicidad de la cumarina en
modelos animales.
Aunque en s cumarina no tiene propiedades anticoagulantes, que se transforma en el
dicumarol anticoagulante natural, por un nmero de especies de hongos. Esto ocurre como
resultado de la produccin de 4-hidroxicumarina, a continuacin, ms en el dicumarol
anticoagulante real, un producto de fermentacin y micotoxinas. Esta sustancia es
responsable de la enfermedad conocida sangrado histricamente como "enfermedad del
trbol dulce" en el ganado que come moho ensilaje de trbol dulce.
La cumarina se utiliza en la industria farmacutica como una molcula precursora en la
sntesis de un nmero de productos farmacuticos anticoagulantes sintticos similares a
dicumarol, las ms notables son la warfarina y algunos rodenticidas an ms potentes que
funcionan por el mismo mecanismo anticoagulante. Ver 4-hidroxicumarina y la seccin
pertinente de los antagonistas de la vitamina K para la discusin y el listado de este tipo de

medicamentos. Todos estos agentes fueron histricamente descubiertos mediante el


anlisis de la enfermedad del trbol dulce.
La cumarina tiene valor mdico clnico por s mismo, como un modificador de edema.
Cumarina y otros benzopironas, tales como 5,6-benzopirona, 1,2-benzopirona, diosmina, y
otros, son conocidos por estimular los macrfagos para degradar albmina extracelulares,
lo que permite la resorcin ms rpida de fluidos edematosos. Otras actividades biolgicas
que pueden conducir a otros usos mdicos han sugerido, con mayor o menor evidencia.
La cumarina se utiliza tambin como un medio de ganancia en algunos lseres de
colorante, y como un sensibilizador en tecnologas fotovoltaicas mayores.

Sntesis
La cumarina se puede preparar en un laboratorio en una reaccin de Perkin entre
salicilaldehdo y anhdrido actico.
La condensacin de Pechmann proporciona otra sntesis de la cumarina y sus derivados.

Metabolismo
La biosntesis de la cumarina en las plantas es a travs de la hidroxilacin, la gluclisis, y
la ciclacin de cido cinmico.

Metabolismo en los seres humanos


La enzima codificada por el gen UGT1A8 tiene actividad glucuronidasa con muchos
sustratos incluyendo cumarinas.

Funcin biolgica
La cumarina tiene propiedades supresores del apetito, lo que sugiere una razn para su
presencia generalizada en las plantas, especialmente gramneas y trboles, es debido a su
efecto de reducir el impacto de los animales que pastan en estos forrajes. Aunque el
compuesto tiene un olor dulce agradable y es responsable de los nombres de trbol de olor
y la hierba dulce, estas plantas no son nombrados por su sabor. La cumarina tiene un
sabor amargo, y los animales lo evitar, en lo posible.

Derivados
La cumarina y sus derivados son todos considerados fenilpropanoides.

Algunos derivados de la cumarina de origen natural incluyen umbeliferona, aesculetin,


herniarin, psoraleno y imperatorin.
4-fenilcumarina es la columna vertebral de los neoflavones, un tipo de neoflavonoids.

El uso mdico
Las cumarinas han mostrado alguna evidencia de muchas actividades biolgicas, a pesar
de que estn aprobados para unos usos mdicos como productos farmacuticos. La
actividad reportada para la cumarina y cumarinas incluye anti-VIH, anti-hipertensin
antitumoral, anti-arritmia, anti-inflamatorios, anti-osteoporosis, un antisptico y analgsico.
Tambin se utiliza en el tratamiento del asma. La cumarina se ha usado en el tratamiento
de linfedema.

La toxicidad y su uso en alimentos, bebidas,


cosmticos y tabaco
La cumarina es moderadamente txico para el hgado y los riones, con una "dosis letal
mediana" de 275 mg/kg - bajo en comparacin con los compuestos relacionados. Aunque
slo un poco peligrosa para los seres humanos, la cumarina es hepatotxico en ratas.
Roedores metabolizan principalmente a epxido de 3,4-cumarina, un compuesto inestable
txico que el posterior metabolismo diferencial puede explicar la capacidad de cumarina
que causa cncer de hgado en ratas y tumores de pulmn en ratones. Los seres humanos
se metabolizan en gran medida a la 7-hidroxicumarina, un compuesto de menor toxicidad.
El Instituto Federal Alemn para la Evaluacin de Riesgos ha establecido la "ingesta diaria
admisible" de 0,1 mg de cumarina por kg de peso corporal, sino que tambin asesora, este
nivel se supera slo por un tiempo corto, no hay ninguna amenaza para la salud. Por
ejemplo, una persona que pesa 60 kg tendra un TDI de aproximadamente 6.0 mg de
cumarina. La Administracin de Salud y Seguridad Ocupacional EE.UU. respecta cumarina
que no clasificable como carcinognico para los humanos.
Agencias sanitarias europeas han advertido contra el consumo de altas cantidades de
corteza de cassia, una de las cuatro especies de canela, por su contenido de cumarina. De
acuerdo con el Instituto Federal Alemn para la Evaluacin de Riesgos, 1 kg de canela en
polvo contiene aproximadamente 2.1 a 4.4 g de cumarina. Polvo de Cinnamon cassia pesa
0,56 g/cc, por lo tanto, 1 kg de polvo de canela Cassia es igual a 362,29 cucharaditas. Esto
significa que 1 cucharadita de canela en polvo contiene 5.8 a 12.1 mg de cumarina, que
pueden estar por encima de la ingesta diaria tolerable para las personas ms pequeas.
Sin embargo, el BFR slo advierte contra las altas ingestas diarias de alimentos que
contienen cumarina. El informe especifica que "Ceiln" canela, Cinnamomum verum,

contiene 'apenas' cumarina. Manzanilla, un t de hierbas comunes, tambin contiene


cumarina.
La cumarina se encuentra a menudo en los sustitutos de vainilla artificial, a pesar de haber
sido prohibida como aditivo alimentario en muchos pases desde el siglo de mid-20th. La
cumarina fue prohibido como aditivo alimentario en los Estados Unidos en 1954, en gran
parte debido a los resultados hepatotoxicidad en roedores. Los EE.UU. OSHA considera
que este compuesto sea slo un carcingeno pulmonar especfica, y "no clasificable como
carcinognico para los humanos". La cumarina se prohibi como adulterante en los
cigarrillos de las empresas tabacaleras en 1997, pero debido a la falta de requisitos de
presentacin de informes al Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE.UU.
todava estaba siendo usado como un aditivo saborizante en tabaco de pipa. La cumarina
est catalogada por la Food and Drug Administration de los "Sustancias Prohibidas general
de la adicin directa o uso como alimento humano", de acuerdo con 21 CFR 189.130, pero
algunos aditivos naturales que contienen cumarina, como asprula debido a su olor
cumarina, se les permite "slo en bebidas alcohlicas". En Europa, este tipo de bebidas
son muy populares, por ejemplo Maiwein y Zubrwka. Sin embargo, se dice que el
contenido de cumarina de estas bebidas para causar dolores de cabeza.
La cumarina est sujeta a restricciones de uso en perfumera y como algunas personas
pueden sensibilizarse a la misma, sin embargo, la evidencia de que la cumarina puede
causar una reaccin alrgica en humanos est en disputa.
La cumarina todava se utiliza como un saborizante legal en la industria del tabaco, en
particular para tabaco de pipa dulce. Su presencia en el tabaco del cigarrillo llev el ex
Brown y Williamson ejecutivo Jeffrey Wigand en contacto con las noticias de CBS 60
Minutes en 1995, alegando que haba una "forma de veneno para ratas" en el tabaco.
Sostuvo que desde el punto de vista de los qumicos, la cumarina es un "precursor
inmediato" a la coumadin rodenticida. Dr. Wigand indic ms adelante que s cumarina es
peligroso, y seal que la FDA haba prohibido su adicin a la alimentacin humana en
1954. En su testimonio despus clasificara repetidamente cumarina como un "carcingeno
pulmonar especfica". En Alemania, la cumarina est prohibido como aditivo en el tabaco.

Compuestos y derivados relacionados


Los compuestos derivados de la cumarina tambin se llaman cumarinas o coumarinoids,
esta familia incluye:

brodifacoum

bromadiolona

coumafuryl

difenacoum

auraptene

ensaculin

fenprocumon

Escopoletina puede ser aislado de la corteza de Shorea Pinanga

warfarina

El uso como pesticidas


Muchos de los compuestos indicados anteriormente se utilizan como frmacos
anticoagulantes y/o como rodenticidas, que trabajan por el mecanismo anticoagulante.
Bloquean la regeneracin y el reciclado de la vitamina K. Estos productos qumicos son a
veces tambin se conoce incorrectamente como "coumadins" en lugar de 4hidroxicumarinas.
Algunos de la clase anticoagulante 4-hidroxicumarina de productos qumicos estn
diseados para tener muy alta potencia y largos tiempos de permanencia en el cuerpo, y
estos se utilizan especficamente como rodenticidas veneno. La muerte se produce
despus de un periodo de varios das a dos semanas, por lo general de una hemorragia
interna.
La vitamina K es un verdadero antdoto para la intoxicacin por estas antirodenticide 4hidroxicumarinas como la bromadiolona. Generalmente, el tratamiento comprende una
gran dosis de vitamina K por va intravenosa inmediatamente, seguido de dosis en forma
de pldora para un perodo de al menos dos semanas, aunque por lo general tres a cuatro,
despus. El tratamiento puede incluso continuar por varios meses. Si se detecta a tiempo,
el pronstico es bueno, incluso cuando se ingieren grandes cantidades. A corto plazo, la
transfusin con plasma fresco congelado para proporcionar factores de coagulacin,
proporciona tiempo para que la vitamina K para revertir la intoxicacin enzima en el
hgado, y permitir que nuevos factores de coagulacin para ser sintetizados all.