Pemberian magnesium sulfat yang lebih pendek (12 jam) dibandingkan

dengan pemberian tradisional (24 jam) post partum pada terapi

preeklampsia berat.
Sabina B. Maia a, Leila Katz a, Carlos Noronha Neto a, Brbara V.R. Caiado b,
Ana P.R.L. Azevedo a, Melania M.R. Amorima,*
a Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira, Recife, Brazil
b Faculdade Pernambucana de Sade, Recife, Brazil

ABSTRAK
Tujuan : Untuk membandingkan penggunaan magnesium sulfat selama 12 jam atau 24 jam
pada wanita postpartum dengan preeklampsia berat yang stabil.
Metode : Pada tahun 2011, sebuah uji klinis acak dilakukan pada 120 wanita postpartum
dengan preeklampsia berat yang melahirkan di sebuah rumah sakit tersier di Brasil; terdapat
dua kelompok perlakuan pemberian magnesium sulfat yang terdiri dari 60 wanita dengan
pemberian selama 24 jam dan 60 wanita pemberian diberikan selama 12 jam. Analisis
dilakukan dengan intention to treat dan pemberian intervensi diketahui.
Hasil : Pemberian magnesium sulfat yang dipersingkat (12 jam) yang berarti memiliki
pemaparan obat yang lebih pendek dari biasanya, hasil klinis yang didapatkan sama pada
kedua kelompok perlakuan. Tidak ada yang bertambah berat menjadi eklampsia dan tidak ada
yang mendapatkan terapi ulang setelah menyelesaikan terapi magnesium sulfat yang telah
dijadwalkan pada kedua kelompok. Tiga wanita mendapatkan terapi yang diperpanjang pada
kelompok perlakuan dengan pemberian magnesium sulfat selama 12 jam. Pada kelompok
pemberian magnesium sulfat selama 12 jam memiliki pengurangan waktu terhadap
pemasangan kateter urin postpartum, dapat lebih cepat dalam proses ambulasi dan ibu dapat
segera kontak dengan bayinya.
Kesimpulan : Pemberian magnesium sulfat yang dipersingkat (12 jam) dengan waktu
pemaparan obat yang lebih singkat memiliki hasil yang serupa dengan pemberian magnesium
sulfat yang biasa diberikan selama 24 jam dan memiliki beberapa keuntungan salah satunya
ibu dapat lebih cepat kontak dengan bayinya.
Clinical trials registration: clinicaltrials.gov NCT1408979.
2014 International Federation of Gynecology and Obstetrics. Published by Elsevier
Ireland Ltd. All rights reserved.

1. Pendahuluan
sebagai profilaksis kejang pada daerah
Preeklampsia terjadi pada 8%
dengan sumber daya yang terbatas dapat
kehamilan [1-3]. Komplikasi yang terberat
menunda ibu untuk segera kembali ke
adalah eklampsia, yang mungkin terjadi
keadaan normalnya dan tidak dapat
sebelum,
selama,
atau
setelah
mempraktekkan metode kangura yang
melahirkan dan berhubungan dengan
telah direkomendasikan [17].
peningkatan risiko kematian ibu [4-8].
Penelitian ini dilakukan untuk
Eklampsia dapat dicegah dengan
membandingkan penggunaan intravena
pemberian magnesium sulfat, yang dapat
magnesium sulfat selama 12 jam
menurunkan risiko kejang sebesar 50%,
dibandingkan dengan pemberian selama
sehingga dapat menurunkan angka
24 jam postpartum dalam
proses
mortalitas maternal [6,9]. Pemberian
perawatan untuk
wanita dengan
magnesium
sulfat
telah
preeklampsia berat yang keadaannya
direkomendasikan untuk semua wanita
stabil.
dengan preeklampsia berat [1,9-11], tetapi 2. Bahan dan Metode
Penelitian ini merupakan penelitian
belum terdapat ketentuan pasti mengenai
open-label, uji klinis acak yang
durasi yang ideal dalam pemberianya
membandingkan pemberian magnesium
sebagai terapi profilaksis antikonvulsan
sulfat secara intravena selama 12 jam
[9,12].
Secara
tradisional,
penggunaan
dengan 24 jam yang diberikan segera
magnesium
sulfat
telah
setelah melahirkan pada wanita dengan
direkomendasikan selama 24 jam setelah
preekampsia berat yang stabil. Penelitian
persalinan, sebagai periode risiko
dilakukan di Instituto de Medicina
terbesar untuk terjadinya eklampsia [1,13].
Integral Profesor Fernando Figueira di
Penelitian dilakukan secara acak
Recife, Pernambuco, timur laut Brazil,
menggunakan kriteria klinis untuk
pada tanggal 1 Juli hingga 31 Oktober
pemberian magnesium sulfat pada
2011, dan telah disetujui oleh
beberapa wanita dengan preeklampsia
Kelembagaan internal Review Board.
Preeklampsia berat didefinisikan
[14,15]. Dengan mengurangi durasi terapi,
sebagai tekanan darah sistolik 160
frekuensi pemantauan tekanan darah ibu
mmHg atau lebih dan/atau tekanan darah
dan output urin mungkin dibatasi dan
diastolik 110 mmHg atau lebih,
kemungkinan bagi wanita untuk
persistent saat istirahat pada posisi
ambulasi dan merawat bayi yang baru
lateral kiri dekubitus selama 30 menit
lahir dapat ditingkatkan. Namun,
atau lebih, serta didapatkan minimal 2g
tinjauan sistematis [16] menemukan
protein
urin
bahwa beberapa wanita yang menerima
lebih dari 24 jam atau nilai dipstick urin
magnesium sulfat durasi pendek
3+ [18].
didapatkan perpanjangan pengobatan,
Preeklamsia dikatakan "stabil" jika
meskipun temuan ini tidak signifikan
tidak didapatkannya tanda-tanda atau
secara statistik.
gejala visual (scotoma atau penglihatan
Di negara-negara berkembang secara
kabur), sakit kepala bagian frontal
ekonomi, penggunaan magnesium sulfat
dan/atau
oksipital,
sangat efektif [1]. Namun, penggunaan
magnesium sulfat yang diperpanjang

hyperrefleksi,
dan
nyeri
pada
epigastrium atau hypokondrium kanan.
Wanita dengan eklampsia, yang
memiliki hemolisis, peningkatan enzim
hati, dan jumlah trombosit yang rendah
(HELLP) syndrome, diabetes mellitus,
epilepsi, penyakit ginjal, yang memiliki
kontraindikasi
dalam
penggunaan
magnesium
sulfat
seperti
reaksi
hipersensitivitas, anuria atau oliguria
dengan pengeluaran urin di bawah 25
mL/jam merupakan kriteria eksklusi
pada penelitian ini.
Semua wanita sudah menerima
magnesium sulfat sebelum dan selama
proses
melahirkan
(dosis
6g;
pemeliharaan dosis 1g/jam). Saat
postpartum, semua peserta menerima 12
jam infus magnesium sulfat 1g/jam.
Sekitar 6-8 jam setelah pemberian,
wanita yang memenuhi syarat diundang
untuk berpartisipasi dalam penelitian.
Mereka yang terdaftar menerima
informed consent dan dilakukan
pengacakan nomor.
Para peserta secara acak 1: 1
menerima
perlakuan
berkelanjutan
pemberian infus magnesium sulfat 1g/
jam selama (24 jam) atau yang disingkat
(12 jam). Pengacakan dilakukan dengan
cara pembuatan daftar berurutan angka
acak dari 1 sampai 120 dengan
menggunakan Software versi 1.0 (M.
Saghaei, Isfahan University of Medis
Ilmu, Isfahan, Iran). Daftar angka
kelompok disusun berurutan di dalam
amplop buram yang berurutan yang
tetap disegel sampai proses pengacakan.
Pada 12 jam setelah selesai periode
awal pemberian infus magnesium sulfat
intravena, amplop studi setiap wanita
dibuka. Jika dia mendapatkan perlakuan
untuk 24 jam pengobatan, infus 1 g/jam
dilanjutkan selama 12 jam. Jika dia

mendapatkan perlakuan untuk 12 jam

pengobatan, infusnya diaff.
Sebagai tindakan keamanan, untuk
mencegah terjadinya keadaan buruk
pada kelompok perlakuan magnesium
sulfat yang dipersingkat yang memiliki
tekanan darah tinggi (tekanan darah
sistolik 180 mm Hg atau lebih dan/atau
tekanan darah diastolik 120 mmHg atau
lebih), produksi urine kurang dari 25
mL/jam, dan/atau terdapat tanda-tanda
eklampsia, pemberian magnesium sulfat
dapat
dipertahankan
durasi
pemberiannya jika dianggap perlu oleh
dokter yang menanganinya. Para wanita
ini digambarkan sebagai
"Perlu
melanjutkan pengobatan magnesium
sulfat setelah 12 jam" dan termasuk
dalam kelompok perlakuan pemberian
dipersingkat.
Dalam
kelompok
perlakuan 24 jam, dokter yang
menangani juga diperbolehkan untuk
memperpanjang terapi magnesium jika
memang diperlukan.
Penilaian klinis dan laboratorium
pada kedua kelompok dilakukan sampai
setidaknya 24 jam setelah persalinan.
Para peserta dievaluasi setiap 2 jam
untuk denyut jantung, pernapasan rate,
tekanan darah, dan output urin. Refleks
tendon dalam dievaluasi setiap 6 jam
dan tes laboratorium untuk skrining
sindrom HELLP dievaluasi setiap 24
jam.
Sekitar 24 jam setelah melahirkan,
kepuasan setiap wanita terhadap
asuhannya dievaluasi pada skala 1-5
(1=sangat puas, 2=puas, 3=kurang puas,
4=tidak puas, dan 5=sangat tidak puas)
[19].

Hasil studi primer adalah durasi

terapi antikonvulsan postpartum. Hasil
sekunder termasuk kepuasan pasien 24
jam setelah melahirkan, tindakan klinis

seperti tekanan darah, waktu

Berdasarkan data sebelumnya [15],
untuk kembali ke ambulasi (dalam jam),
diasumsikan bahwa durasi rata-rata
durasi kemih dengan penggunaan kateter
magnesium pengobatan sulfat dalam
(dalam jam), dan waktu ibu dapat
kelompok disingkat akan menjadi 18 9
kontak dengan bayinya (dalam jam).
jam, sedangkan perempuan pada
Hasil tambahan termasuk eklampsia,
kelompok perlakuan 24 jam akan
oliguria (urin <25 mL/jam), perdarahan
menerima
terapi
postpartum, infeksi saluran kemih,
selama 24 6 jam. Untuk mendeteksi 6
komplikasi tromboemboli, gagal hati,
jam perbedaan dalam durasi pengobatan
gagal ginjal, Penyakit Koagulasi
dengan statistik power dari 80% dan
Intravaskular
Diseminata,
nilai P two-sided 0.05, 50 perempuan
cerebrovascular accident, edema paru
dibutuhkan per kelompok. Mengingat
akut,
penghentian
pengobatan
kemungkinan drop-outs, jumlah sampel
magnesium karena efek samping (panas,
meningkat sebesar 20%, sehingga total
kemerahan, reaksi hipersensitivitas,
60 wanita per kelompok.
3.
Hasil
mual, atau muntah), dan adanya
Selama masa penelitian, 140 dari 157
komplikasi yang terkait terjadi sebelum
perempuan dengan preeklamsia berat
pasien keluar dari rumah sakit.
didekati, sebanyak 20 perempuan
Analisis
ini
bertujuan
untuk
termasuk kedalam kriteria eksklusi (Gbr.
megobati. Uji t dan Mann Whitney U
1). Sisanya sebanyak 120 perempuan
digunakan untuk perbandingan variabel
memenuhi kriteria penelitian, secara
kontinu dan 2 dan uji Fisher digunakan
acak 60 peserta menerima magnesium
untuk
perbandingan
sulfat selama 12 jam dan 60 peserta
variabel kategoris. P two-tailed p <0.05
menerima
magnesium
sulfat
dianggap signifikan secara statistik.
Untuk membandingkan total durasi
selama 24 jam. Selama 12 jam pertama
penggunaan magnesium sulfat terhadap
dari pengobatan magnesium sulfat,
penggunaan kateter kemih postpartum
empat wanita dalam setiap kelompok
dan total waktu awal ambulasi / kontak
dikeluarkan.
Oleh karena itu, data dari 56 wanita
ibu dengan bayinya yang baru lahir, risk
dianalisis dalam setiap kelompok.
ratios (RR) dan interval kepercayaan
Sehubungan dengan karakteristik dasar
95% (CI) dihitung risiko relatif. Angkadari wanita, perbedaan yang ditemukan
angka yang diperlukan untuk mengobati
antar kelompok tidak signifikan (Tabel
(NNT) untuk memperoleh manfaat juga
1). Sebagian besar parameter klinis dan
dihitung
dengan
menggunakan
laboratorium adalah sama, tanpa
Kalkulator
Bukti
Berbasis
perbedaan tingkat keparahan penyakit.
(http://moosenose.com/EBCalculator.ht
Namun, nilai median jumlah trombosit
m).
Analisis
dilakukan
dengan
lebih rendah pada kelompok 12 jam
menggunakan Epi Info versi 7 (Centers
dibandingkan kelompok
24
jam
for
Disease
Pengendalian
dan
(178500/mm3 vs 219500/mm3, P =
Pencegahan, Atlanta, GA, USA).
0.01).
Ukuran sampel dihitung menggunakan
OpenEpi versi 2.3 (www.openepi.com).

Selama 12 jam pertama, terdapat

perbedaan yang signifikan secara
statistik
yang
ditemukan diantara kedua kelompok
dilihat dari tekanan darah atau produksi
urine (Tabel 2). Namun, ada perbedaan
berarti dalam output urine selama
periode 12-24 jam setelah memulai
pengobatan (kelompok 12 jam, 128.3
mL/jam; kelompok 24 jam, 159,8
mL/jam;
P=0.008).
Tidak ada perbedaan antara kedua
kelompok dalam jumlah wanita dengan
tekanan darah yang sangat tinggi (Tabel
2).
Terapi
magnesium
sulfat
diperpanjang pada tiga wanita dalam
kelompok 12 jam; pada kelompok 24
jam, tidak diperlukan perpanjangan
durasi terapi.

Tidak ada satu pun peserta yang

mengalami
gangguan
terapi
antikonvulsan karena efek samping dari
obat atau untuk memulai kembali
pengobatan magnesium sulfat. Tidak ada
kejadian eklampsia, edema paru akut,
komplikasi tromboemboli, gagal ginjal,
gagal hati, koagulasi intravaskular
diseminata, cerebrovascular acident,
atau kematian ibu. Satu perempuan
memiliki oliguria dan seorang wanita
mengalami infeksi saluran kemih pada
kelompok 12 jam, dan satu wanita pada
kelompok 12 jam dan dua wanita pada
kelompok 24 jam memiliki perdarahan
postpartum. Bahkan ketika adanya
komplikasi
digunakan
sebagai
pengukuran hasil, tidak ditemukan
perbedaan antara kedua kelompok.
Tingkat kepuasan juga serupa (Tabel 2).
Durasi terapi antikonvulsan secara
signifikan lebih pendek pada kelompok
12 jam (12,5 jam vs 24,0 jam; P< 0,001)
(Tabel 3), menghasilkan penurunan dari
total dosis magnesium sulfat. Total
waktu penggunaan kateter urin juga
secara signifikan lebih pendek pada
kelompok 12 jam (14,3 jam vs 25,3 jam,
P<0,001).
Secara keseluruhan, 98,2% dari
wanita dalam kelompok 24 jam

menggunakan sebuah kateter urin

selama lebih dari 12 jam dibandingkan
dengan 62,5% dari wanita dalam
kelompok 12 jam, menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam
penggunaannya (RR, 0.63, 95% CI,
0,51-0,78; NNT = 3). Hasil yang sama
diperoleh untuk waktu dari setelah
melahirkan ke ambulasi (18,8 jam vs
25,8 jam di kelompok 12 jam dan 24

jam, masing-masing; P< 0,001) (Tabel

3).
Penurunan waktu antara selesai
melahirkan dan kontak dengan bayi baru
lahir (29,6 vs 35,0 jam dalam kelompok
12 jam dan 24 jam kelompok; P = 0,03).
Pada
kelompok
perlakuan
yang
dipersingkat, ada pengurangan 38%
dalam risiko terlambat kontak dengan
neonatus (NNT = 3) (setelah 24 jam
melahirkan)(Tabel 3).

4. Diskusi
Pada wanita dengan preeclampsia berat
yang stabil, terapi magnesium sulfat

menerima magnesium sulfat. Oleh karena

itu, untuk menentukan perbedaan
frekuensi eklampsia dengan pemberian

dengan durasi yang lebih singkat

dihubungkan dengan waktu pemaparan
obat yang lebih pendek, baik dari segi
durasi pengobatan maupun dalam hal
jumlah dosis total, dari hasil klinis
menunjukkan hasil serupa dengan
perempuan yang menerima durasi
pengobatan tradisional yang telah
direkomendasikan yaitu selama 24 jam.
Waktu pemberian magnesium sulfat yang
dipersingkat aman untuk kelompok
tertentu dari perempuan, meskipun studi
ini tidak memiliki kekuatan yang cukup
untuk
mengevaluasi
frekuensi eklampsia. Namun, dalam
systematic review mengenai magnesium
sulfat untuk pencegahan terjadinya
eklampsia terdapat dalam Cochrane
Library [9], kejang hanya tejadi 1,45%
pada wanita dengan preeklamsia yang

yangdipersingkat, dibuthkan sampel

sekitar 18 000 perempuan. Mungkin,
meta-analisis uji klinis acak selanjutnya
akan memiliki kekuatan yang cukup
untuk menentukan apakah terdapat
perbedaan
dalam
insiden
eklampsia.
Studi nonrandomized sebelumnya [14,15]
dengan menggunakan parameter klinis
(misalnya tidak adanya gejala eklampsia
segera, pembentukan kembali diuresis)
merupakan kriteria gangguan dalam
pemberian magnesium sulfat pada wanita
postpartum
dengan
preeklampsia,
didapatkan
hasil
yang
sigifikan
penurunan dalam durasi pengobatan telah
tercapai.
Dalam uji coba klinis secara acak [20]
yang
membandingkan
pemberian
magnesium sulfat dipersingkat 6 jam

dibandingkan dengan pemberian selama

24 jam postpartum pada wanita dengan
preeklampsia
mendapatkan
hasil
penurunan risiko terjadinya eklampsia,
hanya terdapat satu wanita yang harus
mendapatkan terapi ulang karena
memburuknya hipertensi sembilan jam
setelah
selesai
proses
pemberian
perlakuan.
Dalam
studi
lain
[21]
yang
membandingkan
pemberian
terapi
magnesium sulfat selama 12 jam dengan
pemberian selama 24 jam magnesium
pada
wanita
postpartum
dengan
preeklampsia ringan, kondisi klinis
seperti hipertensi kronis dan diabetes tipe
I juga ditemukan menjadi faktor yang
akan meningkatkan risiko kondisi
menjadi lebih berat dan dibutuhkan terapi
antikonvulsan
postpartum
yang
diperpanjang.
Percobaan acak klinis lainnya [22]
dengan menggunakan evaluasi urin
sebagai kriteria yang dapat menganggu
pemberian terapi magnesium sulfat pada
wanita postpartum dengan preeklampsia
berat didapatkan hasil yang sama dengan
penelitian ini
khususnya pada
pengurangan durasi pengobatan.
Produksi urin selama periode 12-24 jam
setelah melahirkan adalah sekitar 30
mL/jam jumlah lebih tinggi pada
pemberian terapi magnesium sulfat
selama 24 jam dibandingkan dengan
durasi pengobatan yang lebih pendek.
Semakin tingginya tingkat diuresis
ditemukan pada kelompok 24 jam dapat
disebabkan dari durasi pengobatan yang
lebih lama dan pemberian volume cairan
yang diberikan bersama-sama dengan
antikonvulsan
tersebut.
Penurunan yang signifikan ditemukan
dalam durasi penggunaan kateter urin
postpartum sehingga dapat menjelaskan

pengurangan risiko infeksi saluran kemih

[23]
dan
penurunan
angka
ketidaknyamanan postpartum, hasil ini
masih harus dikaji lebih lanjut pada
penelitian
berikutnya.
Penurunan waktu untuk ambulasi
ditemukan pada durasi pemberian
magnesium sulfat yang lebih pendek.
Ambulasi dini penting untuk profilaksis
trombosis vena dalam [24]. Semakin
pendek, durasi terapi sulfat magnesium
(12 jam) memungkinkan perempuan
untuk mendapatkan berbagai keuntungan.
Manfaat lain yang terkait terapi
magnesium sulfat dengan durasi yang
lebih pendek adalah kemungkinan kontak
awal dengan bayi baru lahir, sehingga
dapat
meningkatkan
kemungkinan
menyusui lebih cepat. Pada praktek
umumnya selama pemberian terapi
magnesium sulfat sahnya ibu dari
bayinya, dengan semua kelemahan yang
masih dimilkinya. Dalam penelitian ini,
penurunan waktu yang signifikan terjadi
dari pengawasan intensif sampai kontak
dengan bayi terjadi pada kelompok 12
jam. Kami percaya bahwa perbedaan ini
akan menjadi besar jika para wanita telah
keluar dari unit perawatan intensif segera
setelah penghentian pemberian obat
antikonvulsan. Namun, karena protokol
terapi yang dipersingkat mewakili
perubahan dari protokol manajemen rutin
di lembaga studi, para peserta tetap
dalam
perawatan
intensif
untuk
keselamatan dan alasan etis, untuk
menjamin pengawasan ketat selama
minimal 24 jam. Sistematis review [16],
waktu tingggal dirumah sakit postpartum
tidak dievaluasi karena data (diperoleh
dari hanya tiga uji klinis) yang heterogen.
Sebagai
perspektif
masa
depan,
pemberian
terapi
durasi
pendek
magnesium sulfate membuat waktu

perawatan intesif lebih singkat sehingga

jumlah tempat tidur yang tersedia lebih
banyak. Tempat tidur yang tersedia akan
menguntungkan bagi wanita postpartum
lainnya dengan kondisi klinis yang lebih
parah, dan dapat megurangi total waktu
rawat inap postpartum. Penelitian lebih
lanjut
sangat
diperlukan
untuk
membuktikan manfaat nyata yang akan
didapat, baik bagi
masyarakat dan
pengguna sistem kesehatan, yang dapat
memberikan
penghematan
biaya
perbaikan dalam perawatan tersier.
Perlu
ditekankan
bahwa
wanita
postpartum dengan sindrom hipertensi
berat (eksaserbasi hipertensi kronis,
Sindrom HELLP, eklampsia) dan mereka
dengan kondisi klinis yang terkait
dikeluarkan dari penelitian ini, dan
mereka dengan kondisi klinis yang sesuai
dengan
kriteria
pemberian
terapi

magnesium sulfat durasi diperpendek

merupakan wanita yang baru dengan
jumlah yang kurang. Oleh karena itu,
kami tidak menyarankan pengehentian
terapi antikonvulsan postpartum lebih
awal pada kelompok ini. Selain itu, studi
yang dirancang dengan baik harus
dilakukan dengan ukuran sampel yang
lebih
besar
untuk
menghindari
kesimpulan tergesa-gesa berdasarkan
studi
tunggal.
Kesimpulannya, dalam kondisi ideal
(ketika
pengawasan
postpartum
perempuan dapat dijamin), wanita dengan
preeklampsia berat yang stabil dengan
evaluasi klinis dan melalui pemeriksaan
laboratorium setelah 12 jam penggunaan
magnesium sulfat postpartum, infus
magnesium sulfat dapat dihentikan,
sehingga maanfaat lainnya didapatkan
dari tindakan ini.