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VIRUS DEL PAPILOMA

HUMANO
POR : RIVERA JIMENEZ JAVIER
ANTONIO

PROPIEDADES

Familia: Papilomavirus (Papovaviridae)


Virin: Icosadrico, 55 nm de dimetro
Composicin: ADN (10 %) y Protenas (90%)
Genoma: ADN de doble cadena circular
bicatenario, 8000 Kb
Cubierta: Ninguna
Replicacin: Ncleo

CLASIFICACIN

La familia del papiloma virus es un gnero


antiguo de la familia papovivaviridae.

La actual clasificacin se basa en la


descripcin de tipos y subtipos en relacin
con el grado
de homologa del ADN.
Contiene ms de 130 tipos distintos de VPH.

Se dividen en dos grandes grupos


VPH DE BAJO RIESGO

aquellos cuyo riesgo de provocar cncer es bajo y son el VPH 6, 11,


40, 42, 53, 54 y 57

VPH DE ALTO RIESGO

son los que se encuentran con mayor frecuencia asociados en los


casos de cncer de cuello uterino e incluyen el VPH 16, 18,31, 35,
39, 45, 51, 52, 56 y 58.

PATOGENIA
VIRUS EPIDERMOIDES

Epitelio escamoso

PERIODO DE INCUBACIN

6 semanas a 2 aos

QUERATINOCITO
ESTRATO ESPINOSO

Transcripcin de genes tempranos


Expresin de genes tardios

Estas formas de estado ADN viral son los que


determinan el tipo y grado de la lesin

Se Dividen en dos grupos basados en el lugar de la


infeccin:
Los que invaden las superficies cutneas, como:
HPV-1
HPV-2

VERRUGAS COMUNES

Los que invaden las superficies mucosas, como:


HPV 11
HPV 6
HPV 16
HPV 18

CONDILOMAS Y
VERRUGAS GENITALES
CAPA ESCAMOSAS
ADENOCARCINOMAS

GENOMA Y CICLO
DE VIDA DEL VPH

LCR

URR
ORF
E
(early)

E1 HASTA
E8

L
(late)

L1

L2

PROTEINA

FUNCIN

L1

Protena capsular mayor; L1 puede ensamblarse en


capsmeros y formar virus-like particles (VLPs).
Fuente de antgenos y tests serolgicos y vacunas

L2

Protena capsular menor; se une al DNA

E6

Destruccin de protenas supresoras de tumor p53

E7

Inactivacin de protenas supresoras de


Retinoblastoma (Rb)

E1

Replicacin de DNA viral; mantenimiento de episoma


viral; esencial para la replicacin viral y control de
transcripcin gentica

E2

Esencial para la replicacin viral; reprime E6 y E7

E4

Forma una red de filamento citoplasmtico

E5

Previene acidificacion de endosomas; interacta con


Factor epidrmico de crecimiento (EGF)/Factor de
Crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)

LCR

Origina la replicacin de DNA; regula la expresin


gentica de HPV

Virin HPV infecta tejidos epiteliales por microabrasiones

Se asocia con receptores putativos como son las alfa


integrinas y las lamininas

Entrando a travs de endocitosis mediada por clatrina y/o por


caveolina

Transportado al ncleo por mecanismos desconocidos

EL VIRUS PENETRA EL CRVIX


Virus del Papiloma Humano

tero
Capas de
clulas epiteliales
Crvix

Infeccin
por el HPV
Vagina

RECUBRIMIENTOS DEGRADADOS DE VIRUS


Ncleo
El ADN viral
entra al
ncleo

ARNm
para las
protenas
virales E6 y
E7
Clula epitelial
interior

Recubrimientos
degradados (uncoats)
de virus

Integracin del VPH Altera el Gen E2 del VPH

La integracin del genoma circular del VPH en el DNA del


husped usualmente parte el gen E2 en dos. partes. Por ende, el
gen E2 no se produce despus de la integracin viral. Dado a que
E2 inhibe E6 y E7, la ausencia de E2 despus de la integracin
resulta en niveles extremadamente altos de protenas E6 y E7

Ocurre un complejo mecanismo de transcripcin en


cascada

Los ltimos genes L1 y L2 se


transcriben/traducen y sirven como protenas
estructurales

KERATINA

INVOLUCRINA

Protena X asociada
con BCL-2 (BAX)
RB

E2F

P53

TELOMERASA
E6
E7

VPH

EL VIRUS INCAPACITA A LOS SUPRESORES


Moco

Clulas
saludables

Protena
viral E6

Protena
supresora 1
Protena
viral E7
Protena
supresora 2

Supresores
degradados

Clulas
epiteliales
cancerosas

VPH 16 Y 18

E6 Y E7

CANCER
CERVICO- UTERINO
CANCER
BOCA

TABACO

ALCOHOL

POTENCIAN

DE

La Dra. Maura Gillison encabez una investigacin que


analiz a 253 personas diagnosticadas con cnceres de la
cabeza y el cuello. En 25% de los casos, tejido obtenido de
los tumores fue positivo al virus papiloma humano. Noventa
por ciento de los tejidos positivos a VPH exhibieron la
presencia de VPH-16. Veinticinco por ciento de los
diagnosticados con cncer bucal no son fumadores. El 75%
restante de las personas diagnosticadas han consumido
alguna forma de tabaco durante su vida.

INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA

Las alfa defensinas humanas 1-3 (HD1-HD3), conocidas como pptidos


de neutrfilos humanos (HNP) y la alfa defensina humana 5 (HD5),
estn presentes en el tracto genital femenino en niveles capaces de
inhibir el HPV in vitro
CITOQUINAS

El TGF-, TNF, y los IFN tipo I ( y interfern), son productos


de varios tipos de clulas epiteliales y tienen capacidad para inhibir
la proliferacin de los queratinocitos normales e infectados con
HPV, as como tambin tienen la capacidad de inhibir la expresin
de los genes E6 y E7 del HPV.

INMUNIDADA CELULAR

Los CTL+8 tendrn la capacidad de actuar frente a la


infeccin viral establecida, mientras que las clulas B
plasmticas producirn anticuerpos contra las sucesivas
infecciones por HPV
Los
LTh, LT citotxicos (CTL),interfern y el HLA
demuestran actividad de E7 en bajos niveles en pacientes con
lesiones o cnceres HPV-persistentes.

INMUNIDADA HUMORAL

Los anticuerpos especficos para la protena principal de la


cpside L1 de HPV 16 se detectan entre cuatro meses y
cinco aos despus de la infeccin primaria.

ESTRATEGIAS VIRALES DE EVASIN INMUNE

Se ubica en la zona de transformacin


El HPV aprovecha la corta vida natural del queratinocito
Baja replicacin viral

DATOS CLNICOS
EPIDEMIOLOGIA
DIAGNSTICO
TRATAMIENTO
PREVENCIN Y
CONTROL

PONENTE: MAYRA ROS APARICIO

DATOS CLNICOS

Los virus de papiloma humano se dividen en dos


grandes grupos dependiendo del riesgo que tienen de
provocar lesiones cancergenas:

Virus del papiloma de bajo riesgo: no implican el riesgo de cncer.


VPH6, 11, 40, 42, 53, 54 y 57
Verrugas cutneas: indoloras, aparecen en mano o alrededor
de uas
Verrugas planas: cara y extremidades de adolescente y nios
Verrugas anogenitales: condilomas acuminados (coliflor)
Hombres: pene, escroto y zona anal
Mujeres: vulva, zona perianal; vagina y cuello uterino
Verrugas plantares

Verrugas planas

Verrugas cutneas

Verrugas plantares

Displasia:
- Clulas anormales que se encuentran a nivel del ano y cuello uterino.
- No se siente ni se ve.
- Enfermedad considerada pre cancerosa, sin embargo, no quiere que
todas las personas que desarrollen displasia presentaran cncer

Virus del papiloma humano de alto riesgo: asociados en mayor frecuencia


al desarrollo de cncer. VPH 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56 y 58.
Cambios celulares

CNCER

No tratados

Cncer cervico uterino (VPH 16 y 18), cncer anal,


cncer del recto y cncer del pene.

EPIDEMIOLOGA

Se encuentra a nivel mundial, afecta tanto hombres como mujeres


Se clasifican en VPH de bajo riesgo y de alto riesgo
Una de cada diez mujeres es portadora del virus papiloma humano (VPH),
causante del cncer de cuello de tero y segunda enfermedad oncolgica de la
poblacin femenina en todo el mundo
En Estados Unidos se dice que la infeccin por Virus del papiloma Humano es
frecuente Mujeres

50% desarrollan infeccin por VPH


90 al 95%: se curan solas

En el mundo la mayor frecuencia de virus de papiloma humano de alto riesgo se


encuentran en Asia, frica y Amrica Latina.
El ms frecuente en Amrica Latina es el VPH 16
Actualmente, en el Per se dice que 7 mujeres mueren a diario por cncer
uterino.

VPH Y CNCER UTERINO

EPIDEMIOLOGA

Medio de
transmisin

Factores de
riesgo

Contacto sexual
Instrumentos mdicos mal
esterilizados
Madre a hijo durante el parto

Conducta sexual
Consumo de tabaco.
Mujeres con alto nmero de
embarazos
Sistema inmunolgico deprimido.
Uso prolongado de anticonceptivos
Malnutricin.

DIAGNSTICO

Mtodos para la deteccin del VPH:


Mtodos de sonda directa : ISH (evala presencia de ac. nucleico
blanco o expresin gnica en un contexto histopatolgico) poco
sensible.
Amplificacin de la seal: mtodo de captura hbrida 2 ( clasifica
a los VPH en bajo riesgo y alto riesgo).
Amplificacin blanco: PCR

Mtodos empelados para determinar genotipos de VPH


-CH2
- PCR

DIAGNSTICO

Colposcopia:
La colposcopia es un procedimiento mdico consistente en la
observacin microscpica del epitelio cuello uterino, paredes
vaginales as como entrada a la vagina

Cmo se realiza?
Mujer en posicin obsttrica
Ubica el espculo
Aplica cido actico
Se coloca colposcopio

DIAGNSTICO

Papanicolau

Mtodo no invasivo no doloroso.

Detecta VPH: displasias leves, moderadas o severas de cuello uterino

Da falso negativos

Se coloca un espculo toma muestra de clulas extiende en un vidrio


se ve microscopio.

Condiciones
-10 das despus de la regla
- No haber tenido relaciones sexuales 2
das antes
- No haberse aplicado tratamiento
alguno en estos dos ltimos das.

TRATAMIENTO
CRIOCIRUGA:

uso de nitrgeno lquido para

congelar y destruir el tejido de la verruga. Ms


utilizado.
QUIMIOTERAPIA:

cido saliclico,

podofilino, formaldehido y glutaraldehdo.


CIRUGIA

Y ELECTROCIRUGA

INMUNOTERAPIA

resina de

VACUNAS

Existen dos vacunas:


GARDASIL, vacuna tetravalente protege contra
cuatro tipos de VPH: 6, 11, 16 y 18.
Administracin: 3 inyecciones IM por un
periodo de 6 meses.
Daos colaterales en nias suspensin

CERVARIX, est en pruebas, an no ha sido


aprobada por la FDA. Es bivalente porque est
dirigida a dos tipos de VPH: 16 y 18.
Administracin: 3 dosis por un periodo de 6
meses.

PREVENCIN Y CONTROL
En

caso de la mujeres hacerse un examen


ginecolgico completo
Tener solo una pareja sexual
El uso del condn en las relaciones sexuales
que tenga con su pareja.
Consuma una dieta saludable y balanceada
con frutas y verduras
No fume.

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