Neurotransmisores de los nociceptores[editar]

La transmisin sinptica entre los nociceptores perifricos y las neuronas del asta dorsal
de la mdula se realiza mediante neurotransmisores liberados por las terminaciones
centrales de los nociceptores. Estos neurotransmisores son de dos
tipos: glutamato y neuropptidos.
Glutamato[editar]
El neurotransmisor principal de las fibras sensoriales aferentes a nivel de la mdula, tanto
para los nociceptores como para las neuronas no nociceptoras, es el glutamato. El
glutamato es un aminocido que produce potenciales sinpticos rpidos en las neuronas
del asta dorsal, y acta sobre receptores para el glutamato de tipo AMPA (siglas en ingls
del cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propinico), permeables a los iones Na+.
En determinadas circunstancias, la repeticin de estmulos dolorosos prximos despolariza
la neurona del asta dorsal, por adicin de potenciales sinpticos excitatorios. Si
la despolarizacin es suficiente, se activa un segundo receptor para el glutamato:
elreceptor NMDA (N-metil-D-aspartato) presente en las neuronas de la lmina I. Este
receptor slo se activa (se hace permeable a los iones Ca+2) si la despolarizacin es
suficiente. La entrada de calcio en la clula hace que los receptores AMPA sean ms
eficaces; como consecuencia, los potenciales sinpticos excitatorios (despolarizantes) son
mayores y el dolor aumenta. Este mecanismo de activacin de los receptores NMDA
explica una parte de los fenmenos de sensibilizacin central: si se bloquean estos
receptores, el fenmeno desaparece.
Neuropptidos[editar]
Las aferencias nociceptivas primarias que se activan debido a la presencia de lesiones
tisulares o estimulaciones excesivas de los nervios perifricos inician tambin potenciales
sinpticos ms lentos en las neuronas del asta dorsal, que se deben a la liberacin de
neuropptidos, de los cuales los ms conocidos son la sustancia P y el CGRP.
Aunque el glutamato y los neuropptidos se liberan simultneamente, tienen efectos
diferentes sobre las neuronas post-sinpticas: los neuropptidos amplifican y prolongan el
efecto del glutamato. Adems, el glutamato tiene un radio de accin limitado a la sinapsis
en la cual se libera, debido a que existen mecanismos de recaptura muy eficaces y
rpidos, tanto en las terminaciones nerviosas como en las clulas gliales. Sin embargo, no
existen mecanismos de recaptura para los neuropptidos, que pueden difundirse y ejercer
su efecto a distancia. Parece ser que este hecho, combinado con un incremento en la tasa
de liberacin de neuropptidos, contribuye al aumento de la excitabilidad del asta dorsal de
la mdula y a la localizacin difusa del dolor en muchas situaciones clnicas.

Bioqumica de la nocicepcin[editar]
Cuando se produce una lesin o traumatismo directo sobre un tejido por estmulos
mecnicos, trmicos o qumicos se produce dao celular, desencadenndose una serie de

sucesos que producen liberacin de potasio, sntesis de bradiquinina del plasma, y sntesis
de prostaglandinas en la regin del tejido daado, que a la vez aumentan la sensibilidad
del terminal a la bradiquinina y otras sustancias productoras del dolor o alggenas.
Tabla 1. Principales sustancias alggenas

Enzima

Induccin de

implicada

dolor

---

++

Sustancia

Fuente

Potasio

clulas daadas

Serotonina

trombocitos

Bradiquinina

ciningeno (plasma)

calicrena

+++

Histamina

mastocitos

---

ATP

clulas daadas

---

---

+/- potencia

ciclooxigenasa

+/- potencia

5-lipooxigenasa

+/- potencia

---

+/- potencia

H+

Prostaglandinas

Leucotrienos

Sustancia P

clulas daadas / clulas

inflamatorias

cido araquidnico (clulas

daadas)

cido araquidnico (clulas

daadas)

terminaciones libres de
aferencias primarias

triptfano
hidroxilasa

++

CGRP

terminaciones libres de
aferencias primarias

---

+/- potencia

Las sustancias alggenas inducen la activacin de los terminales nociceptivos aferentes,

produciendo potenciales de accin que se propagan hacia el sistema nervioso
central(SNC) a travs de la mdula espinal. Estos potenciales de accin se transmiten en
sentido inverso (de manera antidrmica) e invaden adems otras ramas nerviosas
colaterales donde estimulan la liberacin de neuropptidos, como la sustancia P, que est
asociada con aumento en la permeabilidad vascular y ocasiona una liberacin marcada de
bradiquinina, con un aumento en la produccin de histamina desde los mastocitos y de
la serotonina desde las plaquetas. Tanto la histamina como de serotonina son potentes
activadores de los nociceptores.
La liberacin de histamina combinada con liberacin de sustancia P aumenta la
permeabilidad vascular, generando edema (inflamacin) y rojez en la zona afectada. El
aumento local de histamina y serotonina, por la va de activacin de nociceptores ocasiona
un incremento de la sustancia P que autoperpeta el estmulo doloroso.
Los niveles de histamina y serotonina aumentan en el espacio extracelular, sensibilizando
secundariamente a otros nociceptores y es lo que produce la hiperalgesia.

Alodinia e Hiperalgesia[editar]
Se trata de dos fenmenos que resultan como consecuencia de un proceso de
sensibilizacin, la cual puede ser a nivel perifrico o a nivel central, inducido por una
lesin. Ambos se caracterizan por la disminucin del umbral de activacin de los
nociceptores.
Artculo principal: Alodinia

La alodinia consiste en que estmulos que en condiciones normales no son nocivos son
capaces de generar dolor. Por otra parte, la hiperalgesia consiste en que estmulos
normalmente nocivos son percibidos de manera exacerbada.
Sensibilizacin perifrica[editar]
Se produce cuando una estimulacin normalmente no nociva en la piel produce una
sensacin de dolor, o cuando estmulos dolorosos se perciben con ms intensidad de lo
normal. El ejemplo tpico es el dolor anormal que se siente en la piel en contacto con la
ropa despus de una quemadura solar. Se puede distinguir entre:

Alodinia o Hiperalgesia primaria, que se observa en el territorio daado;

Alodinia o Hiperalgesia secundaria: en este caso la sensibilizacin se observa

tambin en los territorios cutneos vecinos que no han estado directamente implicados
en la lesin; en este caso slo los estmulos tctiles desencadenan dolor, pero no los

trmicos, lo que sugiere un mecanismo diferente entre la hiperalgesia primaria y

secundaria.
La sensibilizacin de los nociceptores despus de una lesin o un proceso inflamatorio
(como una quemadura solar) se debe a la presencia de agentes qumicos, los alggenos,
liberados por los tejidos daados y por la inflamacin. Las sustancias alggenas
despolarizan los nociceptores, bien directamente (K+), bien activando los receptores de
membrana de los nociceptores (por ejemplo, histamina, serotonina, sustancia P,
bradiquinina, ATP). La liberacin de sustancias alggenas en un tejido daado y su
difusin por el tejido explica que un dolor pueda persistir largo tiempo despus de que
haya desaparecido el estmulo nocivo y que el dolor pueda extenderse a zonas cutneas
sanas que rodean al tejido inicialmente daado, acompaado de un edema en la regin
daada y de un eritema alrededor de la lesin.
Sensibilizacin central[editar]
En las lesiones severas o persistentes, las fibras C descargan de manera continua y la
respuesta de las neuronas nociceptoras del asta dorsal de la mdula aumenta
progresivamente con el tiempo (este fenmeno se denomina wind-up o "de dar cuerda"
tambin puede ser producido por la "potenciacin a largo plazo" estmulos pequeos, de
corta duracin pero mantenidos en el tiempo). Esto es consecuencia de un cambio en la
eficacia de las sinapsis glutamatrgicas (ver seccin glutamato) entre los axones de los
nociceptores perifricos y las neuronas del asta dorsal.

Vas del dolor y elaboracin de la sensacin

dolorosa[editar]
El dolor es un fenmeno complejo, que implica no slo la deteccin de las seales nocivas,
sino que incluye tambin aspectos cognitivos y emocionales. 10

Asta posterior de la mdula espinal y su organizacin[editar]

Es el lugar en donde se encuentra el complejo inhibidor del dolor, en el que intervienen
encefalinas y serotonina. Los axones aferentes de las neuronas nociceptoras
hacensinapsis preferentemente en esta rea de la mdula, que se subdivide en seis capas
diferenciadas: las lminas de Rexed I a VI. Los distintos tipos de nociceptores, con
sensibilidades diferentes, hacen sinapsis en lminas distintas.
Tabla 2. Lminas del asta dorsal de la mdula y sus funciones

Lmina

Input

Neurona

Va de
proyeccin

Funcin

II

III + IV

nociceptores C y

nociceptoras

SPA, SPH,

especficas

STT (VPM)

nociceptores C y

interneuronas

A + receptores no

excitatorias e

nocivos

inhibitorias

receptores no
nocivos A

nociceptores C y
V

A / receptores no
nocivos A + A

dolor

modulacin de la
---

transmisin de las
seales aferentes

neuronas con
pequeos campos

STT

tacto grosero

receptores

dolor, tacto
WDR (wide
dynamic range)

STT (VPL)

grosero,
temperatura no
nociva

Nota: STT = haz espinotalmico (spino thalamic tract), tambin denominado va

anterolateral, SPA = haz espinoparabraquial amigdalino, SPH = haz
espinoparabraquial hipotalmico, VPM = ncleo ventral posteromedial del tlamo,
VPL = ncleo ventral posterolateral del tlamo

Mdula espinal - Sustancia gris.

Las lminas I (la zona marginal) y II (la sustancia gelatinosa) reciben los axones aferentes
de los nociceptores perifricos, sobre todo fibras C y A. La mayor parte de las neuronas
de la lmina I reciben slo estmulos nocivos, por lo que se denominan "nociceptores
especficos", y se proyectan despus sobre los centros superiores del SNC. Sin embargo,

las neuronas de amplia gama dinmica (WDR, por wide dynamic range) responden de
manera progresiva, primero a estmulos no nocivos de baja intensidad, que se convierten
en nocivos cuando la intensidad aumenta. La lmina II contiene casi exclusivamente
interneuronas reguladoras, que modulan la intensidad de los estmulos tanto nocivos como
no nocivos, y funcionan como filtros de las seales que pasan de la periferia al cerebro.
Las lminas III y IV (el ncleo propio de la antigua terminologa) reciben axones aferentes
de receptores no nocivos A. Estas neuronas reciben por tanto estmulos no nocivos de la
periferia, y tienen campos receptivos pequeos, organizados de forma topogrfica.
La lmina V contiene fundamentalmente neuronas WDR que proyectan hacia el tronco
cerebral y ciertas regiones deltlamo. Reciben fibras de tipo C, A y A, en muchos casos
procedentes de estructuras viscerales. Puesto que en la lmina V convergen aferencias
somticas y viscerales, ello podra explicar el fenmeno del dolor referido, una situacin
frecuente en clnica, en la que el dolor asociado a una lesin en una vscera se detecta de
manera reproducible de un individuo a otro en una zona de la superficie corporal. As por
ejemplo, el 25% de los pacientes con infarto de miocardio, adems de los dolores por
detrs del esternn y en el alto del abdomen, sienten un dolor referido en la zona
de inervacin del nervio cubital del brazo izquierdo.
La lmina VI (el ncleo dorsal) est implicada en la propiocepcin inconsciente.