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4 Infertilidad Huidobro
4 Infertilidad Huidobro
INFERTILIDAD MASCULINA
MALE INFERTILITY
368
RESUMEN
Se estima que aproximadamente un 15% de las parejas son
incapaces de concebir luego de un ao de relaciones sexuales
no protegidas; 30% son debidas a factor femenino y 30% a
factor masculino. El 40% restante es de causa mixta.
La evaluacin inicial de rutina en el varn (que incluye una
detallada historia clnica, examen fsico y test bsicos como
perfil hormonal y anlisis seminal) es por lo tanto esencial
para la mejora de su fertilidad.
El varicocele, criptorquidia no tratada y las infecciones del
tracto urogenital son las causas identificables ms frecuentes
de infertilidad masculina. Causas menos frecuentes son las
disfunciones sexuales, trastornos endocrinos y efectos adversos de medicamentos.
Los tratamientos para estas patologas han sido efectivos en
la mayora de los casos, permitiendo a un importante nmero
de parejas concebir en forma espontnea. Si esto no es posible, las parejas pueden recurrir a tcnicas de reproduccin
asistida de baja complejidad, tales como la Inseminacin Intrauterina. Y slo en aquellos casos con problemas ms severos recurriremos a tcnicas de reproduccin de alta complejidad como por ejemplo el ICSI (Inyeccin Intracitoplasmtica
de Espermatozoides). Importantes progresos en el rea de
la Microciruga permiten no slo reparar la va seminal en
muchos casos, sino tambin recuperar espermatozoides de
pacientes con atrofia testicular. En los ltimos aos, junto con
el ICSI, han sido una importante contribucin.
Summary
It is estimated that approximately 15% of couples are unable
to conceive after one year of contraceptive-free intercourse;
30% of which are due to female factors and 30% to male
factors. The remaining 40% are due to both partners.
A routine initial evaluation of the male partner (including
detailed medical history, physical exam and basic tests such as
hormonal profile and semen analysis) is therefore essential, for
improvement of their fertility.
Varicocele, untreated Cryptorquidism, infections (eg.
epididymitis, orquitis, prostatitis and vesiculitis, most of which
are related with sexually transmitted diseases) are the most
frequent causes of male infertility. Other minor causes include
sexual dysfunctions, drug adverse effects, exposure to radiation
or contaminants, endocrine and genetic factors.
Treatment for this condition has been effective in most cases,
allowing a significant proportion of couples to conceive
spontaneously. Whenever this is not possible, patients
may resort to low complexity techniques such as artificial
insemination, and only in more severe cases, to advanced
assisted reproduction techniques such as In Vitro Fertilization
(IVF) and in particular Intracytoplasmic Sperm injection (ICSI).
Microsurgery has also progressed. Not only used to repair
the seminal path when obstructed, but also to recover sperm
from patients with testicular atrophy. In recent years, these
techniques, together with ICSI, have made an important
therapeutic contribution.
Introduccin
Se estima que un en un 30% de las parejas infrtiles la causa est en el
hombre y en un 40% en ambos. Por esta razn, la evaluacin del varn
debera ser esencial y al inicio en el estudio de la pareja infrtil. Esto,
considerando adems que en un porcentaje importante de los pacientes
se puede obtener una mejora parcial o total de su problema, incrementando as su potencial de fertilidad.
Esta evaluacin comprender una detallada historia clnica y examen
fsico, as como el anlisis de estudios de laboratorio, como perfiles hormonales y anlisis del semen.
Dentro de las causas ms frecuentes de la infertilidad masculina se encuentra el Varicocele, el mal descenso testicular o Criptorqudea no tratada y enfermedades infecciosas del tracto reproductor, como la epididimitis,
orquitis, prostatitis y vesiculitis. La mayora de estas ltimas estn relacionadas con infecciones de transmisin sexual. Causas menos frecuentes
incluyen disfunciones sexuales, efectos adversos a medicamentos, exposicin a radiaciones o contaminantes, causas endocrinas y genticas.
Todas estas patologas se traducen en una disminucin en la fertilidad
del varn, que se evidencia a travs de una disminucin en la cantidad
de espermatozoides, de su motilidad y de alteraciones en su morfologa. Elementos bsicos del anlisis seminal, que en la actualidad puede
complementarse con la evaluacin de la presencia de autoanticuerpos,
evaluar la fragmentacin del ADN de los espermatozoides, detectar la
presencia de especies oxgeno reactivas en el semen y medir la capacidad de unin del espermatozoide a la zona pellucida. Todos estos son
exmenes complementarios al espermiograma tradicional, que son de
gran utilidad en la evaluacin y planificacin del tratamiento de la infertilidad masculina.
Un mejor conocimiento de la patologa asociada a los problemas androlgicos y nuevas terapias permiten que ocurra una mayor concepcin
natural en estas parejas. Si esto no ocurre, es posible recurrir a tcnicas
de baja complejidad, como la inseminacin artificial para lograr el embarazo. Slo en algunos casos, en general aquellos ms severos, en que
las opciones anteriores no han tenido xito, es posible recurrir a tcnicas
de alta complejidad, como es la fecundacin asistida, particularmente la
inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides (ICSI).
Importantes avances se han logrado en el uso de la microciruga, no slo
para reparar la va seminal en aquellos pacientes con obstruccin de esta,
sino que tambin para la bsqueda de espermatozoides en el testculo en
aquellos pacientes con ausencia de estos por una atrofia u obstruccin
de los conductos seminales. Estas tcnicas, acompaadas con el ICSI han
significado un importante aporte teraputico en los ltimos aos.
Cabe sealar, que la mayora de los problemas de infertilidad en el hombre se podran prevenir: la correccin precoz del varicocele, el descenso
oportuno de los testculos, la prevencin de las enfermedades de transmisin sexual, as como tambin el evitar la exposicin a drogas y txicos.
Incidencia:
Aproximadamente un 10 a 15% de las parejas despus de un ao de
relaciones sexuales no protegidas, no podr lograr un embarazo. De
estas, un 30% se debe a causa femenina, otro 30% a causa masculina
y un 40% a problemas en ambos.
Se estima que uno de cada 20 hombres tiene algn tipo de problema
de fertilidad, con bajo nmero de espermatozoides en el eyaculado. Sin
embargo, slo uno de cada 100 hombres no tienen espermatozoides en
su eyaculado.
En el 60% de los hombres infrtiles, no se encuentra una causa para el
recuento bajo o de la mala calidad de los espermatozoides (1).
La fertilidad del hombre, en general, se basa en la cantidad y la calidad
de sus espermatozoides. Si el nmero de espermatozoides que un hombre eyacula es muy bajo o si son de muy mala calidad ser difcil, a veces
imposible, que una pareja logre el embarazo.
Factores pronstico:
Los principales factores que influencian el pronstico de la infertilidad se
muestran en la Tabla 1. (3)
369
Trastornos endocrinos
Anormalidades genticas
Factores inmunolgicos
An as, aproximadamente en un 30% de los pacientes no es posible
encontrar una causa definida de su infertilidad.
En la tabla 2 se muestran las causas de infertilidad masculina encontradas en un estudio realizado por la Organizacin Mundial de la Salud
sobre ms de 7000 hombres infrtiles (1).
Factores Sexuales
1.7
Infeccin urogenital
6.6
Anormalidades congnitas
2.1
Factores adquiridos
2.6
Varicocele
12.3
Trastornos endocrinos
0.6
Factores inmunolgicos
3.1
otras anormalidades
3.0
75.1
Estudio clnico
La historia clnica
El diagnstico de infertilidad debe incluir una historia clnica detallada
del varn para detectar algn problema de salud evidente que podra
afectar la fertilidad. Aqu son importantes la historia de enfermedades
en la infancia y pubertad como por ejemplo el mal descenso testicular,
alteraciones cromosmicas, cirugas, si ha tenido infecciones del tracto
urogenital, uso de medicamentos, exposicin a sustancias nocivas que
induzcan dao al epitelio germinal.
El examen fsico
La historia clnica ser seguida por un examen fsico completo.
El examen fsico para evaluar factores relacionados con la fertilidad de
un varn debe buscar en:
Caractersticas sexuales secundarias.
La presencia de ginecomastia.
Cualquier evidencia de anteriores cicatrices quirrgicas en la regin
inguinal o escrotal.
El crecimiento y desarrollo del pene.
370
Volumen
>2.0 ml.
ph
7.0-8.0
Concentracin
20 millones/ml
Nmero total de espermatozoides 40 millones/ml
Motilidad rpida
50% movilidad progresiva
o 25% movilidad A
Morfologa
14% formas normales
(Kruger)
Viabilidad
> 50% de los espermatozoides
Leucocitos
< 1 milln/ml
MAR test
< 10% espermatozoides con
partculas adheridas
GRFICO 1. TASA DE FECUNDACIN CON IVF SEGN RESULTADO DEL ESPERMIOGRAMA (OMS)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Rcto
Mot
Rcto/Morf
Mot/Morf
Trip. Def
Parmetros seminales
Morf
80
70
Otros estudios
Medicin de anticuerpos antiespermticos
Se realiza de rutina con el fin de detectar la presencia de anticuerpos
antiespermticos. Estos aparecen como resultado de la ruptura de la
barrera remato-testicular, en general debido a cuadros obstructivos de
la va seminal e infecciones del tracto urogenital.
Estudio de fragmentacin del ADN espermtico
Es un marcador de funcin espermtica que afecta a toda la muestra espermtica. Est asociado a varicocele y a cuadros inflamatorios. Tambin
en pacientes con azoospermia se ha observado una mayor fragmentacin del ADN (espermatozoides testiculares y epididimarios), lo que
podra tener un impacto en el resultado de tratamientos de fecundacin
asistida.
Cuantificacin de especies oxgeno reactivas (EOR)
Las EOR son radicales libres, es decir cualquier tomo o molcula que
posee uno o ms electrones no pareados.
60
50
40
30
20
10
0
Rcto
Mot
Morf
371
Test de Hemizona
Es un test homlogo en el que se utilizan zonas pelcidas de ovocitos
que no adecuados para su utilizacin en procedimientos de reproduccin asistida o cadavricos. Una hemizona es utilizada para evaluar la
capacidad de unin de los espermatozoides del paciente y se compara
con la otra hemizona donde se utiliza un donante frtil. La diferencia
entre el nmero de espermatozoides adheridos a cada hemizona da un
ndice de la capacidad de unin a la zona pelcida (Figura 1).
Existe una adecuada correlacin con las tasas de Fecundacin in Vitro.
(Grfico 3).
53
54
0,3-0,6
> 0,6
50
40
30
30
20
10
0
0-0,3
ESTUDIOS GENTICOS
Cariotipo
Slo est indicado si clnicamente hay sospechas de cuadros clnicos
relacionados con trastornos cromosmicos.
Microdelecin cromosoma Y
Su estudio est indicado en pacientes con azoospermia no obstructiva,
especialmente para determinar si es necesario realizar biopsia testicular,
ya que deleciones en AZFc presentan una alta probabilidad de espermatogenesis completa a nivel del epitelio germinal y obtencin de espermatozoides, lo contrario ocurre en deleciones presentes en AZFa y AZFb. (5).
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Etiologa
Anorquia:
Factores congnitos (disgenesia testicular).
Factores adquiridos (trauma, torsin testicular, tumores, cirugas).
Mal descenso testicular.
Sndrome de Klinefelter.
Otras alteraciones cromosmicas.
Aplasia de clulas germinales.
Aplasia germinal completa o focal (sndrome de Sertoli solo), congnito o adquirido: mal descenso testicular, radiacin, drogas citostticas).
Detencin de la espermatognesis.
Post inflamatorio (orquitis).
Factores exgenos (medicamentos, toxinas, radiaciones, calor).
Enfermedades sistmicas (cirrosis heptica, falla renal).
Tumor testicular.
Varicocele.
Cirugas que pueden daar la irrigacin del testculo.
Idiopticos.
Estudio
Anlisis seminal:
La mayor parte de estos pacientes tienen cantidades muy bajas de es-
permatozoides (menos de 1 milln /ml), o bien, no tienen (azoospermia no obstructiva). Se recomienda centrifugar la muestra a lo menos a
1000g para ver si hay espermatozoides en el pellet.
Determinaciones hormonales:
Los valores de FSH estn generalmente elevados, indicando una cantidad disminuida de espermatogonias, aunque se puede encontrar normal en pacientes con espermatogonias normales, pero con bloqueo a
nivel espermatoctico o espermtida. En general, en el anlisis de un
paciente individual, el nivel de FSH no predice el estado de su espermatognesis.
Biopsia testicular:
En general la biopsia testicular est indicada con el objeto de diferenciar
entre azoospermia obstructiva y no obstructiva en pacientes sin factor
evidente, hormonas normales y tamao testicular normal.
Adems de tener informacin sobre el estado de la espermatognesis,
se recomienda la realizacin de sta idealmente en el contexto de enviar
simultneamente muestras testiculares al laboratorio de reproduccin
asistida con el fin de aprovechar el procedimiento con fines teraputicos
y criopreservar espermatozoides en caso de ser encontrados. Estos se
usarn posteriormente en ciclos de ICSI. Aproximadamente 50 a 60%
de los pacientes con NOA tendrn espermatozoides en el tbulo seminfero.
Tratamiento
La extraccin de espermatozoides del testculo (TESE), asociado a ICSI
comenz como terapia efectiva en estos pacientes en 1993, siendo implementado en Clnica Las Condes (CLC) en 1995. Se recomienda en
estos pacientes ser evaluados con estudios genticos como cariotipo y
estudio de microdeleciones del cromosoma Y. En caso de estar alteradas,
la pareja debe ser apropiadamente aconsejada. Si la microdelecin es
AZFa y AZFb, lo habitual es que no se encuentren espermatozoides en el
tbulo seminfero.
Si la extraccin se realiza bajo microscopio, sobre los tbulos ms dilatados se logra optimizar el hallazgo de ellos, sin resecar una cantidad
exagerada de parnquima, lo que podra determinar posteriormente un
dficit andrognico en estos pacientes.
Los resultados de ICSI en pacientes con NOA son ms bajos que en
pacientes con OA, 28 contra 42% de embarazo por transferencia embrionaria (CLC). En pacientes con azoospermia no obstructiva, los resultados de ICSI con espermatozoides testiculares criopreservados son
ligeramente inferiores que cuando se usan espermatozoides frescos (25
vs 28% respectivamente).
Azoospermia Obstructiva
Se define a la situacin en la que hay ausencia de espermatozoides en el
semen debido a obstruccin bilateral de los conductos seminales, desde
el epididimo hasta los conductos eyaculadores.
Obstruccin epdidimo
Formas congnitas
Obstruccin epidimaria idioptica
Formas adquiridas
Post infeccin (epididimitis)
Post quirrgica (quistes epididimarios)
Obstruccin conducto deferente
Formas congnitas
Ausencia congnita conducto deferente
Formas adquiridas
post vasectoma
Post ciruga: hernia, ciruga escrotal
Obstruccin del conducto eyaculador
Formas congnitas
quistes prostticos (quistes mullerianos)
Formas adquiridas
post ciruga (ciruga del cuello vesical)
Post infeccin
Los hombres con azoospermia obstructiva tienen tamao testicular normal y niveles de FSH normales. Al examen fsico se aprecia un engrosamiento del epiddimo y/o presencia de ndulos, siendo importante
tambin las caractersticas del conducto deferente.
En aquellos pacientes con ausencia congnita de los conductos deferentes se encuentran bajos volmenes de semen en el eyaculado, esto por
la ausencia de las vesculas seminales. Esta patologa se asocia a por lo
menos una mutacin del gen de la fibrosis qustica, razn por la cual es
necesario el estudio de la mujer en estos casos. Siendo ella portadora
para la mutacin, y se encuentra que el hombre es portador heterocigoto, la probabilidad de tener un hijo con Fibrosis Qustica es del 25%. Si
es homocigoto, la probabilidad asciende al 50% (14).
En los casos cuyo origen es un factor infeccioso, la reparacin con restitucin de la va seminal es de muy bajo rendimiento. Lo que hace recomendable la aspiracin microquirrgica de los espermatozoides (MESA)
desde el conducto epididimario, los que son usados en ICSI (8).
Cuando la obstruccin es en el conducto deferente, por ejemplo como
resultado de una vasectoma, los resultados de la reparacin microquirrgica son muy buenos en trminos de tasas de permeabilidad por
sobre el 85% (8) (9).
En casos excepcionales se puede recurrir a ICSI.
Varicocele
El varicocele es una patologa frecuente. Se caracteriza por una dilatacin del plexo pampiniforme testicular debido a un reflujo venoso. Se
presenta en aproximadamente el 20% de la poblacin llegando hasta
el 40% en algunas series en poblacin de hombres infrtiles. Puede
tener las siguientes implicaciones androlgicas: falla en el crecimiento y
desarrollo testicular ipsilateral, dolor e infertilidad.
373
374
CONCLUSIN
La Infertilidad Masculina constituye un elemento muy importante en el
impacto reproductivo de las parejas, llegando a ser tan frecuente como
el 50% de ellas.
Los centros de Medicina Reproductiva en la actualidad debieran considerar sistemticamente la evaluacin del varn en toda pareja que
consulta por infertilidad.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. McLachlan RI y de Kretser DM 2001. La infertilidad masculina: el caso de
of Reproductive Medicine
with congenital bilateral absence of the vas deferens. Mol Hum Reprod
Androl 1996;17(6):699-707
1996;2(9):669-77.
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