AMERICAN SOCIETY FOR REPRODUCTIVE MEDICINE

Medicamentos Para
Inducir La Ovulacin
Gua para pacientes

SERIE DE INFORMACION PARA PACIENTES

Publicado por la American Society for Reproductive Medicine, bajo

la direccin del Comit de Educacin del Paciente y el Comit de
Publicaciones. Ninguna parte en este documento puede ser reproducida en
ninguna forma sin permiso por escrito. Este folleto no pretende de ninguna
manera sustituir, dictar ni definir totalmente la evaluacin y el tratamiento
por parte de un mdico calificado. Est pensado exclusivamente como una
ayuda para los pacientes que buscan informacin general sobre temas
relacionados con la medicina reproductiva.
Copyright 2012 por la American Society for Reproductive Medicine.

AMERICAN SOCIETY FOR REPRODUCTIVE MEDICINE

Medicamentos Para Inducir La Ovulacin

Gua Para Pacientes Revisado en 2012

Un glosario de las palabras en cursiva se encuentra al final de este folleto.

INTRODUCCIN
Aproximadamente el 25% de las mujeres infrtiles tienen problemas con
la ovulacin. Estos problemas incluyen la incapacidad de producir vulos
completamente maduros o la imposibilidad de ovular (liberar un vulo).
La incapacidad de producir o liberar vulos se llama anovulacin. Los
especialistas en fertilidad utilizan un conjunto de medicamentos, a menudo
llamados frmacos para la fertilidad para corregir temporalmente los
problemas ovulatorios y aumentar la probabilidad de que la paciente
quede embarazada. Los frmacos para la fertilidad pueden utilizarse para
corregir otros problemas de fertilidad, como mejorar el revestimiento
del tero (endometrio), adems de inducir la ovulacin. Bajo ciertas
circunstancias, estos medicamentos tambin pueden usarse para estimular
el desarrollo de mltiples vulos, como en un ciclo de fertilizacin in vitro
(FIV). Este folleto explica los aspectos bsicos de la ovulacin normal y
el diagnstico y el tratamiento de problemas ovulatorios. Se presentan los
usos especficos de diversos tipos de frmacos para la ovulacin, junto con
los resultados esperados y posibles efectos secundarios de cada frmaco.
Anatoma reproductiva normal
Los ovarios son dos glndulas pequeas, cada una de aproximadamente
1,5 pulg. de largo y 0,75 pulg. de ancho, ubicadas en la cavidad plvica
de la mujer (Figura 1). Estn unidos a ligamentos y ubicados a ambos
lados del tero (matriz), normalmente debajo de las trompas de Falopio.
Aproximadamente una vez por mes, un vulo madura en un folculo (un
quiste ovrico lleno de lquido que contiene el vulo), luego de lo cual
es liberado por uno de los ovarios. Las fimbrias (proyecciones en forma
de dedos) de las trompas de Falopio barren el ovario y mueven el vulo
hacia la trompa. Si hay espermatozoides en el tracto reproductivo de la
mujer, el vulo puede ser fertilizado en la trompa. El vulo fertilizado
(llamado ahora embrin) se comienza a dividir. El embrin viaja a travs
de la trompa hacia el tero, donde se implanta en el endometrio. El viaje
del embrin por la trompa toma entre cuatro y cinco das.

Figura 1
Trompa de Falopio

Ovario

Cuello uterino

Espermatozoide

tero

La fertilizacin
normalmente
ocurre aqu

Moco cervical

vulo liberado
(ovulado)

Vagina

Figua 1. Diagrama que muestra la ovulacin.

EL CICLO MENSTRUAL
El ciclo menstrual se divide en tres fases: la fase folicular, la fase ovulatoria
y la fase ltea (Figura 2).
La fase folicular
La fase folicular dura aproximadamente entre 10 y 14 das, desde el primer
da de la menstruacin hasta el pico de hormona luteinizante (LH). Durante la
fase folicular, el hipotlamo, ubicado justo encima de la glndula pituitaria
en el cerebro, libera Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Esta
hormona estimula a la glndula a liberar hormona foliculoestimulante
(FSH). La FSH estimula el desarrollo de los folculos, que se encuentran
en los ovarios y contienen vulos. Normalmente, uno de estos folculos
ser el folculo dominante y su vulo alcanzar la madurez completa. Los
otros folculos que fueron estimulados dejan de desarrollarse y sus vulos
se degeneran a travs de un proceso conocido como atresia. El folculo
dominante aumenta de tamao y secreta estrgeno al torrente sanguneo.
Los mayores niveles de estrgeno hacen que la pituitaria disminuya su
produccin de FSH.

La fase ovulatoria
La fase ovulatoria comienza con el pico de LH y termina con la ovulacin,
que es la liberacin del vulo del folculo ovrico dominante. A medida
que se acerca la ovulacin, los niveles de estrgeno aumentan y estimulan
a la glndula pituitaria a liberar un pico de LH. Aproximadamente 32 a 36
horas despus del inicio de este pico de LH, el folculo dominante libera
un vulo (ovula).
La fase ltea
La fase ltea comienza luego de la ovulacin y generalmente dura entre 12
y 16 das. Luego de que se libera el vulo, el folculo vaco que contena el
vulo se conoce como cuerpo lteo. El cuerpo lteo secreta progesterona,
una hormona que ayuda a preparar el endometrio para la implantacin del
embrin y el embarazo. Si un espermatozoide fertiliza el vulo, el embrin
resultante alcanza el tero luego de varios das y comienza a implantarse en
el endometrio. Si no se implanta un embrin, los niveles de progesterona
caen. En ese caso el endometrio se desintegra, se libera a travs del proceso
de la menstruacin y el ciclo comienza nuevamente. Aunque los ciclos
pueden seguir ocurriendo con regularidad en sus treinta o cuarenta, los
vulos que se liberan cada mes tienden a ser de peor calidad que los de sus
veinte. En esta etapa de su vida, es posible que su mdico quiera evaluar
su reserva ovrica, lo cual la ayudar a entender su capacidad potencial
para quedar embarazada en base al nmero y la calidad de los vulos que
quedan en sus ovarios.

Figura 2

La fase folicular

La fase ltea
Ovulacin

LH

Progesterona

Estradiol
FSH
Ovulacin

Figua 2. Ciclo hormonal en mujeres con ovulacin normal. La fase folicular

es la fase en la que el folculo crece y secreta estrgeno. La fase ovulatoria es
el periodo de 48 horas que se caracteriza por un pico de LH y la liberacin de
un vulo (ovulacin). La fase ltea se caracteriza por la secrecin de grandes
cantidades de progesterona y estrgeno.

DIAGNSTICO
La ovulacin puede detectarse y confirmarse de varias maneras. Una
mujer que menstra consistentemente cada mes probablemente tambin
est ovulando cada mes, unos 14 das antes del primer da de cada periodo
menstrual. Sin embargo, es importante recordar que una mujer puede tener
sangrado uterino aunque nunca ovule. Hay varias formas de detectar la
ovulacin, incluyendo los kits de prediccin de la ovulacin comerciales,
que miden la LH, y los cuadros de temperatura corporal basal (TCB).
Otras pruebas de diagnstico que se utilizan para detectar la ovulacin
incluyen los niveles de progesterona srica en la fase ltea, el control de
los folculos ovricos con una serie de ecografas transvaginales y las
biopsias endometriales.
TRATAMIENTO: MEDICAMENTOS PARA LA OVULACIN
Quin necesita medicamentos para la ovulacin?
Los medicamentos para inducir la ovulacin se utilizan para tratar a las
mujeres que no ovulan en forma regular. Las mujeres que tienen ciclos
menstruales irregulares (oligoovulatorias) o que no presentan menstruacin
(amenorrea) probablemente tienen una disfuncin ovulatoria. Antes de
administrar frmacos para la fertilidad para inducir la ovulacin, debe
realizarse una evaluacin diagnstica para tratar de determinar la causa de
la disfuncin ovulatoria. Las mujeres pueden no ovular debido al sndrome
de ovario poliqustico (SOP), a que la pituitaria no produce suficiente LH
y FSH, a que los ovarios no responden bien ante niveles normales de LH
y FSH, a enfermedades tiroideas, al exceso de prolactina, a la obesidad, a
los trastornos alimenticios o al ejercicio o la prdida de peso extremos. A
veces no puede identificarse con seguridad la causa de la anovulacin. Las
mujeres que tienen disfuncin ovulatoria son el subgrupo de los pacientes
infrtiles que tiene ms probabilidad de beneficiarse de la induccin de la
ovulacin mediante frmacos para la fertilidad. El citrato de clomifeno
es el medicamento oral ms comnmente utilizado para estimular la
ovulacin en las pacientes con disfuncin ovulatoria.
La induccin de la ovulacin mediante frmacos para la fertilidad tambin
se utiliza normalmente en las pacientes que tienen disfuncin ovulatoria
para estimular a los ovarios a producir ms de un folculo maduro por
ciclo, con lo cual se liberan mltiples vulos. Esta estimulacin ovrica
controlada (EOC), o superovulacin, puede lograrse con medicamentos
para la fertilidad orales o inyectables. La superovulacin, combinada con

el coito o con la inseminacin intrauterina (IIU), es una estrategia emprica

para el tratamiento de diversas formas de infertilidad. La idea es desarrollar
varios vulos maduros con la esperanza de que al menos uno de ellos sea
fertilizado y provoque un embarazo. La estimulacin ovrica controlada
tambin es un componente importante de un tratamiento de FIV. Antes
de la induccin de la ovulacin mediante frmacos para la fertilidad, se
recomienda que se confirme la permeabilidad de las trompas de Falopio de
la paciente mediante una histerosalpingografa (inyeccin de un colorante
en las trompas de Falopio) o una laparoscopa. Las pacientes que tengan
trompas de Falopio obstruidas no quedarn embarazadas con frmacos
para la fertilidad y no deben someterse a la induccin de la ovulacin a
menos que el propsito de dicha induccin sea estimular a los ovarios en
preparacin para la FIV. Adems, el hombre debe realizarse un anlisis
de semen para ayudar a determinar si la induccin de la ovulacin debe
combinarse con el coito, la IIU o la FIV. Para obtener ms informacin
sobre la FIV, consulte el folleto de informacin para pacientes de la ASRM
titulado Tecnologas de reproduccin asistida.
MEDICAMENTOS QUE SE PRESCRIBEN NORMALMENTE
Los frmacos para la ovulacin que se prescriben con ms frecuencia son
el citrato de clomifeno, la FSH, la gonadotropina corinica humana (hCG)
y la gonadotropina menopusica humana (HMG). La bromocriptina, la
cabergolina, la GnRH, los anlogos GnRH, los agentes sensibilizadores a
la insulina y la LH tienen aplicaciones muy especializadas que se describen
a continuacin. La Tabla 1 proporciona un resumen de los frmacos para la
ovulacin comunes y sus efectos secundarios (siguiente pgina).

Tabla 1. Frmacos para la ovulacin y sus efectos secundarios ms comunes

Nombre genrico

Nombre(s)
comercial(es)
(no exhaustivo)

Presentacin

Efectos secundarios ms
comunes

Citrato de
clomifeno

Clomid
Serophene

Pastillas

mayor incidencia de
embarazos mltiples
mucosa cervical espesa
y seca
visin borrosa o dolores
de cabeza ocasionales
depresin, cambios de
humor
quistes ovricos,
molestias plvicas

Metformina

Glucophage

Pastillas

gastrointestinales
acidosis lctica
disfuncin heptica

Hormona folculoestimulante (FSH)

Derivadas de la
orina:
Bravelle

Inyeccin

mayor incidencia de
embarazos mltiples
mayor incidencia de
abortos espontneos y
partos prematuros
sensibilidad en los
senos, hinchazn o
erupciones cutneas en el
lugar de la inyeccin
cambios de humor,
depresin
sndrome de
hiperestimulacin
moderado a grave
(ovarios de mayor
tamao, distensin y
dolor abdominal)

Hormona
luteinizante (LH)

Tecnologa del
Inyeccin
ADN recombinante:
Luveris
(lutropina alfa)

iguales que para la FSH

Gonadotropina
corinica humana
(hCG)

Derivadas de la
orina:
A.P.L.
Pregnyl
Novarel

no hay efectos
secundarios conocidos si
solo se toma hCG

Tecnologa del
ADN recombinante:
Follistim
(folitropina
beta)
Gonal-F
(folitropina alfa)

Tecnologa del
ADN recombinante:
Ovidrel
(coriogonadotropina alfa)

Inyeccin

Nombre genrico

Nombre(s)
comercial(es)
(no exhaustivo)

Presentacin

Efectos secundarios ms
comunes

Gonadotropina
menopusica
humana (HMG)

Derivadas de la
orina:
Repronex
Menopur

Inyeccin

iguales que para la FSH

Agonistas de
dopamina

Parlodel
(bromocriptina)
Dostinex
(cabergolina)

Pastillas

nuseas, vmitos,
congestin nasal
dolores de cabeza,
mareos, desmayos
menor presin
sangunea

Hormona
liberadora de
gonadotropina
(GnRH)

Factrel
Lutrepulse

Inyeccin

ligera probabilidad de
embarazos mltiples
sndrome de
hiperestimulacin leve
dolores de cabeza
nuseas

Agonistas de GnRH

Lupron Depot
(acetato de
leuprolide)
Zoladex
(acetato de
goserelina)

Inyeccin

sofocones, dolores de
cabeza
cambios de humor,
insomnio
sequedad vaginal
disminucin del tamao
de los senos
coito doloroso
prdida de masa sea
los sntomas ocurren
con el uso a largo plazo

Antagonistas de
GnRH

Acetato de
ganirelix
Cetrotide
(acetato de
ganirelix)

Inyeccin

iguales que para los

agonistas deGnRH

Inhibidores de
aromatasa - no
aprobados por la
FDA para este uso

Femara (letrozol)
Arimidex
(anastrazol)

Pastillas

iguales que para los

agonistas de GnRH
puede aumentar el
riesgo de defectos
congnitos

Implante
inyectable

Citrato de clomifeno
El frmaco para la ovulacin que se prescribe con ms frecuencia es el
citrato de clomifeno (por brevedad, en este folleto nos referiremos al
citrato de clomifeno como CC o clomifeno). Las marcas comerciales
incluyen Clomid y Serophene. Este frmaco se utiliza en la mayora
de los casos para estimular la ovulacin en las pacientes que tienen

ovulacin infrecuente o nula. Tambin se utiliza junto con la IIU como

un tratamiento emprico para la infertilidad sin explicacin, y a veces en
aquellas pacientes que no pueden seguir tratamientos ms agresivos que
involucran mayores costos, riesgos o logstica.
La dosis estndar es de 50 a 100 miligramos (mg) de clomifeno por da
durante cinco das consecutivos. El tratamiento comienza cerca del inicio
del ciclo, normalmente entre el tercer y el quinto da luego del inicio de la
menstruacin. Si una mujer no tiene periodos, puede inducirse un periodo
mediante la administracin oral de progestina durante 10 das.
El clomifeno acta al estimular a la glndula pituitaria a secretar ms FSH.
El mayor nivel de FSH estimula el desarrollo de los folculos ovricos que
contienen vulos. A medida que los folculos crecen, secretan estrgeno
al torrente sanguneo. Si el tratamiento tiene xito, aproximadamente una
semana luego de que se toma la ltima pastilla de CC, la pituitaria est
hipersensibilizada a la GnRH y produce un pico de LH. El pico de LH
provoca la liberacin del vulo del folculo maduro durante la ovulacin.
Es importante determinar si una dosis dada de clomifeno produce la
ovulacin. La mayora de los mdicos se basan en el patrn menstrual,
kits de prediccin de la ovulacin, mediciones del nivel de progesterona
srica o el cuadro de temperatura corporal basal para evaluar la respuesta
de un paciente a la dosis estndar de clomifeno.
Un cuadro de temperatura corporal basal es un cuadro en el que se toma
la temperatura de la paciente al despertar, con un termmetro especial,
y se registra cada maana antes de levantarse. Las mediciones ayudan
a identificar la ovulacin, la cual se puede identificar por un aumento
consistente de temperatura de medio grado o ms. Si existen dudas, sin
embargo, medir el nivel de progesterona unos 14 a 18 das despus de
comenzar a tomar clomifeno o examinar los ovarios mediante una ecografa
puede ayudar a determinar si la ovulacin ocurre y cundo ocurre.
Si la ovulacin no ocurre con la dosis de 50 mg, puede aumentarse la dosis
de CC en incrementos de 50 mg en ciclos consecutivos hasta que se alcance
la ovulacin. Usar una dosis superior a 200 mg por da durante cinco das
rara vez ofrece algn beneficio, y las pacientes que no logren ovular con
una dosis de clomifeno de 200 mg probablemente se beneficien ms del
uso de otro rgimen de induccin de la ovulacin, como la inyeccin de
gonadotropinas. Su mdico determinar la dosis adecuada para usted. En
algunas ocasiones, el mdico puede decidir aadir otros medicamentos

10

al clomifeno si el frmaco no tiene xito en inducir la ovulacin. Para

obtener ms informacin sobre los cuadros de temperatura corporal basal
y la deteccin de la ovulacin, consulte la hoja informativa para pacientes
de la ASRM titulada Deteccin de la ovulacin.
El moco cervical acta como barrera para los espermatozoides. Las
propiedades del moco cervical pueden verse alteradas en las pacientes
que toman citrato de clomifeno. La inseminacin intrauterina se utiliza
frecuentemente junto con la induccin de la ovulacin con CC. El clomifeno
a veces puede alterar el espesor del endometrio y volverlo delgado y poco
receptivo a la implantacin de un embrin. Normalmente se prescribe la
dosis ms baja de clomifeno que logre inducir la ovulacin de una mujer
anovulatoria durante al menos tres meses para proporcionar una prueba
apropiada para la mayora de las pacientes. El clomifeno logra inducir
la ovulacin en aproximadamente el 80% de las pacientes seleccionadas
correctamente. La mayora de las autoridades sugieren que el clomifeno
se administre durante no ms de seis ciclos, porque la probabilidad de
embarazo luego de seis ciclos es muy baja. A partir de entonces, pueden
considerarse otras alternativas.
Las mujeres que tengan ovulacin irregular o no ovulen debido a trastornos
hipotalmicos o niveles muy bajos de estrgeno generalmente no responden
bien al clomifeno. Las mujeres que son obesas pueden tener mayor
probabilidad de xito luego de bajar de peso. Normalmente el clomifeno
se tolera bien. Los efectos secundarios son relativamente comunes pero
generalmente leves. Los sofocones ocurren en aproximadamente el 10%
de las mujeres que toman clomifeno y normalmente desaparecen poco
despus del fin del tratamiento. Tambin son comunes los cambios de
humor, la sensibilidad en los senos y las nuseas. Los dolores de cabeza
graves o los problemas visuales, como la visin borrosa o la visin doble,
son poco comunes y casi siempre reversibles. Si ocurren estos efectos
secundarios, es prudente detener el tratamiento de inmediato y llamar al
mdico. Las mujeres que conciben con clomifeno tienen una probabilidad
de aproximadamente un 10% de tener mellizos. Los embarazos de
3 o ms bebs son raros (<1%), pero pueden ocurrir. Pueden formarse
quistes ovricos, que pueden causar molestias plvicas, como resultado
de la sobreestimulacin ovrica. Puede realizarse una ecografa o examen
plvico para buscar quistes ovricos antes de comenzar otro ciclo de
tratamiento con clomifeno. Los efectos secundarios son ms frecuentes
con dosis ms altas.

11

Inhibidores de aromatasa
Los inhibidores de aromatasa son medicamentos que reducen los niveles
de estrgeno. Aunque actualmente la FDA aprueba estos medicamentos
para el cncer de mama posmenopusico, dos frmacos, el letrozol
(Femara) y el anastrozol (Arimidex), se han usado con xito para
la induccin de la ovulacin. Normalmente, las pldoras se prescriben
durante cinco das a partir del da 3, 4 o 5 del ciclo. Los estudios indican
que las tasas de embarazo son comparables a las que se obtienen con el
citrato de clomifeno. El fabricante del letrozol indic recientemente el
estado endocrino premenopusico como una contraindicacin para su
uso. Algunos datos recientes han levantado inquietudes de que el letrozol
pueda estar asociado con un mayor riesgo de anomalas congnitas, aunque
estudios posteriores hasta la fecha no han respaldado estos hallazgos.
Frmacos sensibilizadores a la insulina
La resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia se ven comnmente en
pacientes con SOP. Aunque la mayora de las mujeres con SOP ovulan con
el clomifeno, muchas son resistentes y en ltima instancia requieren un
tratamiento alternativo. Cuando se usan solos durante cuatro a seis meses,
los agentes sensibilizadores a la insulina como la metformina pueden
devolver la ovulacin y las menstruaciones regulares a algunas pacientes
con SOP, aunque actualmente no estn aprobados para tal fin por la FDA.
Estos medicamentos estn aprobados para el tratamiento de la diabetes
tipo 2, donde funcionan al mejorar la sensibilidad del cuerpo a la insulina.
Algunas pacientes con SOP que no logran ovular en respuesta al
clomifeno ni a la metformina por s solas pueden hacerlo cuando se usa
una combinacin de ambos medicamentos. En un gran estudio patrocinado
por el Instituto Nacional de Salud y Desarrollo Infantil (NICHD), la
metformina sola mostr menor efectividad en ayudar a las parejas a
concebir que el clomifeno solo y que la combinacin de metformina y
clomifeno. Los efectos secundarios gastrointestinales de la metformina son
comunes e incluyen nuseas, vmitos y diarrea. Dado que el tratamiento
con metformina est asociado con disfunciones hepticas y, en raras
oportunidades, con una condicin grave llamada acidosis lctica, deben
realizarse pruebas de la funcin renal y heptica peridicamente. Otros
frmacos para la diabetes que mejoran la sensibilidad a la insulina, como
la rosiglitazona y la pioglitazona, tambin han sido usados por esta razn.
Para obtener ms informacin, consulte la hoja informativa de la ASRM
titulada Agentes sensibilizadores a la insulina y SOP.

12

Gonadotropinas
Las gonadotropinas son medicamentos para la fertilidad que contienen FSH
o LH solas o combinadas. A diferencia del clomifeno, que se administra
por va oral, las gonadotropinas se inyectan. Un medicamento relacionado
es la hCG, que es estructuralmente similar a la LH e imita el pico de LH
natural. Existen una variedad de preparados de gonadotropina comerciales,
y hay muchos otros que estn en distintas fases de investigacin y
desarrollo. Debido a los rpidos cambios en el mercado internacional,
los medicamentos indicados en las siguientes secciones pueden no
representar todas las formulaciones disponibles en los Estados Unidos y
el resto del mundo. Las gonadotropinas normalmente se prescriben a las
pacientes anovulatorias que han tratado el clomifeno sin xito. Tambin se
utilizan para ayudar a las mujeres cuyas glndulas pituitarias no producen
cantidades adecuadas de FSH y LH. Adems, las gonadotropinas se utilizan
para inducir el desarrollo de mltiples folculos para ciertos tratamientos
para la fertilidad, como la FIV o la IIU con superovulacin.
La mayora de los mdicos comienzan los tratamientos con gonadotropina
en los das 2 o 3 del ciclo menstrual. En los ciclos que no son de FIV, la
dosis inicial normal es de entre 75 y 150 unidades por da. Las inyecciones
normalmente se administran a lo largo de un periodo de entre 7 y 12 das,
pero pueden extenderse si los ovarios responden lentamente. El tamao de
los folculos se controla mediante ecografa, y puede que se mida el nivel
de estrgeno frecuentemente a lo largo del tratamiento. Si los niveles de
estradiol y el control de los folculos indican que los ovarios no responden
a las gonadotropinas, es posible que se aumente la dosis. El objetivo es
lograr uno o ms folculos maduros y un nivel de estrgeno adecuado para
que sea posible disparar la ovulacin mediante una inyeccin de hCG Si se
desarrollan demasiados folculos o si el nivel de estrgeno es muy alto, el
mdico puede decidir no realizar la inyeccin de hCG en lugar de arriesgar
una mayor probabilidad de sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO)
o un embarazo mltiple de mayor orden.
Gonadotropina corinica humana (hCG)
La hCG, que se produce en la placenta de las mujeres embarazadas
y puede extraerse de la orina, es similar en su estructura qumica y en
sus funciones a la LH. Por lo tanto, y de manera similar a lo que ocurre
con el pico natural de LH, una inyeccin de hCG puede provocar que el
folculo dominante libere un vulo. El mdico puede usar una ecografa y
los niveles de estrgeno en sangre para determinar en qu da administrar

13

la hCG. La ovulacin normalmente ocurrir unas 36 horas despus de la

administracin de GCh. La gonadotropina corinica humana se utiliza en
forma rutinaria para disparar la ovulacin cuando se utilizan gonadotropinas
para inducir la ovulacin. La gonadotropina corinica humana tambin
puede usarse para disparar la ovulacin cuando se utiliza clomifeno para
inducir la ovulacin, en particular cuando no puede detectarse con claridad
un pico de LH en la medio del ciclo. Una prueba de embarazo (que mide el
nivel de hCGen orina o en sangre) puede dar un resultado falso positivo si
se realiza menos de 10 das despus de que se administre la hCG.
Efectos secundarios de las gonadotropinas.
Hay posibles riesgos y complicaciones asociados con el uso de
gonadotropinas. Los efectos secundarios deben discutirse antes de tomar
estos medicamentos. A pesar de un control intensivo, hasta el 30% de
los embarazos estimulados por gonadotropina son mltiples. De estos
embarazos mltiples, cerca de dos tercios son mellizos y un tercio son
trillizos o ms. El parto prematuro es un riesgo conocido en los embarazos
mltiples. Cuanto mayor sea el nmero de fetos en el tero, mayor
ser el riesgo de parto prematuro. El parto prematuro puede someter al
recin nacido a complicaciones como dificultades respiratorias graves,
hemorragias intracraneales, infecciones, parlisis cerebral y la muerte.
Algunas pacientes embarazadas de trillizos o ms deciden someterse a
una intervencin conocida como reduccin de embarazo multifetal para
intentar disminuir estos riesgos.
Adems de los problemas asociados con la gestacin mltiple de mayor
orden, otro efecto secundario grave del tratamiento con gonadotropinas
es el SHO, que ocasiona inflamacin y dolor en los ovarios. En los casos
graves, se acumula lquido en la cavidad abdominal y en el pecho. En
aproximadamente el dos por ciento de los ciclos con gonadotropina,
la hiperestimulacin puede ser lo suficientemente grave como para
requerir hospitalizacin. El control cuidadoso de los ciclos de induccin
de ovulacin con el uso de ecografas o la medicin de los niveles de
estradiol en sangre, junto con el ajuste de la dosis de gonadotropina,
permitir al mdico identificar los factores de riesgo y prevenir un SHO
grave en la mayora de los casos. Si los niveles de estradiol en sangre
suben rpidamente o son muy altos, o si se desarrolla un nmero excesivo
de folculos, un buen mtodo de prevencin es suspender la estimulacin
mediante gonadotropina y demorar la administracin de hCG hasta que
los niveles de estradiol hayan dejado de crecer o hayan disminuido.

14

Alternativamente, puede suspenderse la hCG de manera que la ovulacin

no ocurra y el SHO tenga una menor gravedad.
Otros posibles efectos secundarios del tratamiento con gonadotropina
incluyen sensibilidad en los senos, hinchazn o erupciones cutneas en
el sitio de la inyeccin, distensin abdominal, cambios de humor y leves
puntadas de dolor abdominal. Algunas mujeres experimentan cambios de
humor durante el tratamiento con gonadotropina, aunque normalmente son
menos graves que los que se presentan con el clomifeno. Es difcil separar
los cambios emocionales debidos a los cambios hormonales dramticos
durante el tratamiento con gonadotropina del estrs asociado con este
tratamiento. Independientemente de la causa, deben esperarse cambios de
humor durante un tratamiento con gonadotropina.
Bromocriptina y cabergolina
Algunas mujeres ovulan de forma irregular porque sus glndulas pituitarias
secretan demasiada prolactina. Los mayores niveles de prolactina
en sangre inhiben la secrecin de FSH y LH y por lo tanto detienen la
ovulacin. El nivel de prolactina es elevado en algunas pacientes porque
las clulas que producen prolactina en la pituitaria son hiperactivas o
forman un adenoma. Los altos niveles de prolactina (hiperprolactinemia)
tambin pueden ser provocados por el uso de ciertos frmacos como
tranquilizantes, alucingenos, analgsicos, alcohol y, en algunos casos,
anticonceptivos orales. Las enfermedades renales o tiroideas tambin
pueden elevar los niveles de prolactina.
La hiperprolactinemia a menudo se trata con bromocriptina (marca
comercial: Parlodel) o cabergolina (marca comercial: Dostinex), que
reducen la cantidad de prolactina que libera la glndula pituitaria. Los
niveles de prolactina regresan a valores normales en el 90% de los
pacientes que toman estos medicamentos. La bromocriptina se toma
por va oral todos los das hasta que el nivel de prolactina se normalice.
Tambin puede administrarse por va vaginal. La cabergolina se toma en la
forma de una o dos pastillas dos veces por semana. De las mujeres tratadas,
aproximadamente el 85% pueden ovular y pueden quedar embarazadas si
no existen otras causas de infertilidad. El tratamiento con bromocriptina y
cabergolina normalmente se interrumpen durante el embarazo. Las mujeres
que no pueden ovular luego de que sus niveles de prolactina se normalicen
pueden recibir clomifeno o gonadotropinas junto con la bromocriptina y
la cabergolina. Algunos efectos secundarios posibles de la bromocriptina

15

y la cabergolina son la congestin nasal, el cansancio, la somnolencia, los

dolores de cabeza, las nuseas, los vmitos, los desmayos, los mareos y
la disminucin de la presin sangunea. En la mayora de los pacientes,
ajustar la dosis puede eliminar estos efectos secundarios. Algunos
mdicos comienzan administrando a sus pacientes una dosis muy baja y la
aumentan gradualmente para evitar los efectos secundarios. El riesgo de
embarazos mltiples no aumentan como consecuencia del tratamiento con
bromocriptina o cabergolina.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
La hormona liberadora de gonadotropina es liberada por el hipotlamo en
pequeas cantidades aproximadamente cada 90 minutos. La liberacin
pulsante de GnRH del hipotlamo al torrente sanguneo estimula
a la glndula pituitaria a secretar LH y FSH. Si la GnRH no se libera
correctamente, puede administrarse en forma pulsante mediante un
sistema de administracin de frmacos especial que incluye un cinturn
con una bomba liviana. La bomba entrega un pequeo volumen de lquido
cada 60 a 90 minutos a travs de una aguja colocada debajo de la piel
(normalmente en el abdomen) o en un vaso sanguneo. El riesgo y las
complicaciones de la GnRH, como los nacimientos mltiples y el sndrome
de hiperestimulacin ovrica son bastante pequeos.
Anlogos GnRH (agonistas y antagonistas)
Los anlogos HLGn son hormonas sintticas similares a la GnRH natural
pero modificadas qumicamente. El acetato de leuprolide, el acetato de
nafarelina y el acetato de goserelina son agonistas de GnRH. La secrecin
pulsante rtmica normal de GnRH del hipotlamo estimula a la glndula
pituitaria a secretar LH y FSH. En la actualidad, la GnRH no est
disponible para este uso en los Estados Unidos.
Sin embargo, cuando una paciente toma un agonista deGnRH, su glndula
pituitaria queda expuesta a un patrn de GnRH sinttico constante en
lugar de pulsante. Luego de una aceleracin inicial en la produccin de
LH y FSH, la produccin de LH y FSH de la glndula pituitaria disminuye
y normalmente se evita la ovulacin espontnea.
El acetato de cetrorelix y el de ganirelix son antagonistas de GnRH, que
suprimen la produccin de FSH y LH sin el estmulo inicial. Ni los agonistas
ni los antagonistas son efectivos cuando se toman oralmente. Los anlogos
GnRH se utilizan a menudo para evitar la ovulacin espontnea cuando
se administran gonadotropinas a las mujeres que realizan FIV. Tanto los

16

agonistas como los antagonistas de GnRH pueden evitar la secrecin

no deseada de LH, la cual puede provocar que los folculos liberen sus
vulos antes de que sean captados. Muchos especialistas en infertilidad
consideran que el agregado de anlogos GnRH durante la estimulacin
ovrica para la FIV produce ms vulos maduros para la fertilizacin
y, por lo tanto, ms embriones para transferir. Las pacientes que toman
antagonistas o agonistas de GnRH a largo plazo a menudo presentan
sntomas temporales de menopausia, incluyendo sofocones, cambios de
humor y sequedad vaginal. Adems pueden presentarse dolores de cabeza,
insomnio, disminucin en el tamao de los senos, dolor durante el coito
y prdida de masa sea. Estos efectos secundarios son temporales, y
el efecto sobre la pituitaria es reversible luego de que se interrumpe la
administracin de agonistas y antagonistas de GnRH. En el curso de la
induccin de la ovulacin, estos efectos secundarios son raros.
RIESGOS A LARGO PLAZO DE LOS FRMACOS PARA LA
OVULACIN
Luego de aos de uso clnico, los mdicos pueden indicar a sus pacientes
con confianza que el citrato de clomifeno y las gonadotropinas no estn
asociados con un mayor riesgo de defectos congnitos. Se ha sugerido que
las mujeres que toman frmacos para la induccin de la ovulacin como
clomifeno y gonadotropina pueden tener un mayor riesgo de cncer de
ovarios. Estudios ms recientes y el anlisis de los estudios anteriores no
apoyan esta relacin.
CONCLUSIN
La falta de ovulacin es muy tratable. Como resultado del tratamiento,
muchas parejas infrtiles pueden cumplir su objetivo de tener un beb.

Para obtener ms informacin sobre este tema u otros temas sobre salud
reproductiva, visite www.ReproductiveFacts.org

Dganos su opinin
Enve sus comentarios sobre este folleto por correo electrnico a
asrm@asrm.org. En la casilla de asunto, escriba
Atencin: Comit de Educacin del Paciente

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GLOSARIO

Adenoma. Un tipo de tumor benigno (no canceroso) en la glndula

pituitaria que puede secretar cantidades excesivas de prolactina u otras
hormonas.
Agonistas de GnRH. Hormonas sintticas similares a la hormona
liberadora de gonadotropina (GnRH) que ocurre naturalmente. Se utilizan
para estimular y posteriormente disminuir la secrecin de FSH y LH por
parte de la glndula pituitaria.
Amenorrea. La ausencia de periodos menstruales.
Anovulacin. Una condicin en la cual una mujer no ovula.
Antagonistas de GnRH. Hormonas sintticas que disminuyen directamente
la secrecin de FSH y LH por parte de la glndula pituitaria.
Biopsia. Una muestra de tejido que se toma para un examen microscpico.
Bromocriptina. Un frmaco que se utiliza para suprimir la produccin
de prolactina por parte de la glndula pituitaria. Parlodel es una marca
comercial de bromocriptina.
Cabergolina. Un frmaco que se utiliza para suprimir la produccin de
prolactina por parte de la glndula pituitaria. Dostinex es una marca
comercial de carbegolina.
Citrato de clomifeno. Un frmaco antiestrgeno que se utiliza para inducir
la ovulacin.
Cuello uterino. El extremo angosto inferior del tero, donde el tero se
abre hacia la vagina.
Cuerpo lteo. Es un folculo maduro que ha colapsado luego de liberar
su vulo durante la ovulacin. El cuerpo lteo secreta progesterona y
estrgeno durante la segunda mitad de un ciclo menstrual normal. La
progesterona que secreta prepara el revestimiento del tero (endometrio)
para soportar un embarazo.
Defecto de la fase ltea. Una fase ltea ms corta de lo normal o una en la
cual hay menor secrecin de progesterona a pesar de una duracin normal.
Ecografa. Ondas de sonido de alta frecuencia que producen una imagen
de los rganos internos en la pantalla de un monitor.
Embrin. Es la primera etapa del desarrollo humano luego de que un
espermatozoide fertilice un vulo.
Endometrio. El revestimiento del tero, que se desprende cada mes y
produce un periodo menstrual.
Estimulacin ovrica controlada (EOC). La administracin de
medicamentos para la fertilidad con el objetivo de lograr el desarrollo de

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dos o ms folculos maduros. Tambin llamada superovulacin.

Estradiol. El principal estrgeno (hormona) que producen las clulas
foliculares del ovario.
Estrgeno. La hormona sexual femenina que producen los ovarios y que
es responsable del desarrollo de los caracteres sexuales femeninos. El
estrgeno es responsable en gran medida de la estimulacin del endometrio
para que aumente de espesor durante la primera mitad del ciclo menstrual
para prepararse para la ovulacin y un posible embarazo. Tambin es
importante para la salud de los huesos y la salud general. Los testculos
del hombre tambin producen una pequea cantidad de esta hormona.
Fase folicular. La primera mitad del ciclo menstrual (a partir del primer
da de sangrado), durante el cual el folculo dominante secreta grandes
cantidades de estrgeno.
Fase ltea. La segunda mitad del ciclo menstrual, luego de la ovulacin,
cuando el cuerpo lteo secreta grandes cantidades de progesterona.
Fertilizacin in vitro (FIV). Un mtodo de reproduccin asistida que
involucra la extraccin quirrgica de un vulo del ovario de una mujer y
su combinacin con un espermatozoide en un platillo de laboratorio. Si
el vulo es fertilizado y se forma un embrin, el embrin se transfiere al
tero de la mujer.
Fimbrias. Las proyecciones en forma de dedos de las trompas de Falopio,
que barren el ovario y mueven el vulo hacia la trompa.
Folculo. Un saco lleno de lquido ubicado justo debajo de la superficie del
ovario que contiene un vulo (ovocito) y clulas que producen hormonas.
El saco aumenta de tamao y volumen durante la primera mitad del ciclo
menstrual y, en la ovulacin, el folculo madura y se rompe, liberando
el vulo. La maduracin del folculo puede detectarse mediante una
ecografa.
Glndula pituitaria. Una pequea glndula justo debajo del hipotlamo
que secreta FSH y LH, las cuales estimulan la maduracin de los vulos y
la produccin de hormonas por parte del ovario.
Gonadotropina corinica humana (hCG). Una hormona que se produce
en la placenta durante el embarazo y que se usa para imitar el pico de
LH. A menudo se usa junto con el clomifeno o la HMG para producir la
ovulacin.
Gonadotropina menopusica humana (HMG). Un frmaco para la
ovulacin que contiene una mezcla de FSH y LH que se deriva de la orina
de mujeres posmenopusicas.
Hiperprolactinemia. Altos niveles de prolactina en el torrente sanguneo.
Hipotlamo. Un rea del cerebro del tamao de un pulgar que controla

19

muchas funciones del cuerpo, regula la glndula pituitaria y libera GnRH.

Histerosalpingografa. Una radiografa que se realiza luego de inyectar
colorante en el tero y las trompas de Falopio para determinar si ambas
trompas estn abiertas y si la forma de la cavidad uterina es normal.
Hormona foliculoestimulante (FSH). En las mujeres, la FSH es la
hormona pituitaria responsable de estimular las clulas foliculares en el
ovario para que crezcan, estimulando el desarrollo del vulo y la produccin
de estrgeno. En el hombre, la FSH es la hormona pituitaria que viaja
por el torrente sanguneo hasta los testculos y ayuda a estimularlos para
producir espermatozoides. La FSH tambin puede administrarse como
medicamento.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). La hormona natural que
secreta el hipotlamo y que estimula a la glndula pituitaria a liberar FSH
y LH al torrente sanguneo. Esta hormona a su vez estimula el ovario para
producir estrgeno y progesterona y ovular.
Hormona luteinizante (LH). La hormona que dispara la ovulacin y
estimula al cuerpo lteo para secretar progesterona.
Inseminacin. El depsito de espermatozoides dentro de la cavidad uterina
o el cuello uterino a travs de una jeringa para facilitar la fertilizacin del
vulo.
Laparoscopa. Ciruga en la cual se introduce una pequea cmara en el
abdomen a travs de una pequea incisin para inspeccionar la condicin
de los rganos plvicos.
Oligoovulatoria. Se dice de una mujer que ovula con poca frecuencia.
Ovulacin. Es la liberacin de un vulo maduro de su folculo en la capa
exterior del ovario. Normalmente ocurre aproximadamente en el da 14 de
un ciclo de 28 das.
Pico de LH. La secrecin de grandes cantidades (un pico) de hormona
luteinizante (LH) por parte de la glndula pituitaria. Este pico es el
estmulo para que ocurra la ovulacin.
Progesterona. Hormona femenina que secreta el cuerpo lteo luego de
la ovulacin, durante la segunda mitad del ciclo menstrual (fase ltea).
Esta hormona prepara al endometrio para la implantacin de un vulo
fertilizado y permite el desprendimiento total del endometrio al momento
de la menstruacin. En caso de embarazo, el nivel de progesterona
permanece estable a partir de una semana despus de la concepcin.
Progestina. Hormona sinttica que funciona de forma similar a la
progesterona.
Prolactina. Hormona pituitaria que estimula la produccin de leche e

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inhibe la ovulacin al inhibir la liberacin de FSH y LH.

Reduccin del embarazo multifetal. Tambin conocida como reduccin
selectiva, es la intervencin para reducir el nmero de fetos en el tero.
Puede considerarse esta intervencin en las pacientes que estn embarazadas
de mltiples fetos. Como el riesgo de partos extremadamente prematuros,
abortos espontneos y otros problemas aumentan con la cantidad de fetos
presentes, esta intervencin puede realizarse en un intento por evitar
perder todo el embarazo.
Reserva ovrica. El potencial de fertilidad de una mujer en ausencia
de cambios patofisiolgicos especficos en su sistema reproductivo. La
disminucin en las reservas ovricas est asociada con el agotamiento del
nmero de vulos y el empeoramiento de la calidad de los ovocitos.
Sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO). Un posible efecto
secundario del tratamiento con gonadotropina menopusica humana, que
ocasiona inflamacin y dolor en los ovarios y puede causar la acumulacin
de lquido en el abdomen y el pecho.
Sndrome de ovario poliqustico (SOP). Una condicin que se caracteriza
por la anovulacin crnica, una produccin ovrica excesiva de testosterona
u ovarios con muchos folculos qusticos pequeos. Los sntomas pueden
incluir menstruacin irregular o falta de periodos menstruales, obesidad,
infertilidad, crecimiento excesivo del vello o acn.
Superovulacin. La administracin de frmacos para la fertilidad para
lograr el desarrollo de dos o ms folculos maduros. Tambin llamada
estimulacin ovrica controlada.
Trompas de Falopio. Un par de tubos huecos unidos uno a cada lado del
tero. El vulo viaja desde el ovario hacia el tero a travs de pequeos
canales en el centro de estas trompas.
tero (matriz). El rgano muscular en la pelvis en el cual un embrin se
implanta y crece durante un embarazo. El revestimiento del tero, llamado
endometrio, produce el flujo de sangre menstrual que ocurre cada mes si
no se produce el embarazo.

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Notas

AMERICAN SOCIETY FOR REPRODUCTIVE MEDICINE

1209 MONTGOMERY HIGHWAY
BIRMINGHAM, ALABAMA 35216-2809
(205) 978-5000 ASRM@ASRM.ORG WWW.ASRM.ORG